Dosetil

Dosetilo

Desonida

Dosetilo^® (desonida) espuma, 0,05% está indicado para el tratamiento de leve a moderada dermatitis atópica en pacientes de 3 meses de edad y mayores.

Se debe indicar a los pacientes que utilicen espuma de Dosetilo durante el tiempo mínimo necesario para lograr los resultados deseados debido al potencial de la espuma de Dosetilo para suprimir el eje hipotalámico - pituitario-suprarrenal (HPA). El tratamiento no debe exceder de 4 semanas consecutivas.

La espuma del Dosetil no es para el uso oral, oftálmico, o intravaginal.

Se debe aplicar una capa delgada de espuma de Dosetilo en la(s) Zona (s) afectada (s) dos veces al día. Agitar la lata antes de usar. La espuma de dosetilo se debe dispensar invirtiendo la lata (el accionamiento vertical causará la pérdida del propulsor que puede afectar la entrega del producto). Dispense la menor cantidad de espuma necesaria para cubrir adecuadamente las áreas afectadas con una capa delgada.

El medicamento no debe dispensarse directamente en la cara. Dispensar en las manos y masajear suavemente en las áreas afectadas de la cara hasta que el medicamento desaparezca. Para áreas que no sean la cara, el medicamento se puede dispensar directamente en el área afectada. Tenga cuidado de evitar el contacto con los ojos u otras membranas mucosas.

Los pacientes deben dispensar la menor cantidad de espuma necesaria para cubrir adecuadamente el área afectada con una capa delgada. El tratamiento debe interrumpirse cuando se logre el control. Si no se observa mejoría en 4 semanas, puede ser necesaria una reevaluación del diagnóstico. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la espuma de Dosetilo después de 4 semanas de uso. El tratamiento no debe exceder de 4 semanas consecutivas.

A menos que lo indique un médico, la espuma de Dosetilo no debe usarse con apósitos oclusivos.

Ninguno.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la "Pre-producción" Apartado

PRECAUCIONES

Supresión Del Eje Hipotalámico-Hipofisario-Suprarrenal

Se ha demostrado que la espuma de dosetilo suprime reversiblemente el eje HPA.

La aplicación tópica de espuma de Dosetilo puede resultar en absorción sistémica y efectos que incluyen supresión del eje HPA, manifestaciones del síndrome de Cushing, hiperglucemia, hinchazón facial, glucosuria, abstinencia y retraso del crecimiento en niños. El uso de espuma de Dosetilo durante más de 4 semanas puede suprimir el sistema inmunitario.

Las condiciones que aumentan la absorción sistémica incluyen la aplicación de corticosteroides tópicos sobre grandes áreas de superficie corporal, el uso prolongado o la adición de apósitos oclusivos. Debido al potencial de absorción sistémica, el uso de corticosteroides tópicos puede requerir que los pacientes sean evaluados periódicamente para la supresión del eje HPA.

Una prueba de estimulación de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) puede ser útil para evaluar a los pacientes para la supresión del eje HPA. Si se documenta la supresión del eje HPA, se debe hacer un intento de retirar gradualmente el medicamento, reducir la frecuencia de aplicación o sustituir un esteroide menos potente. Las manifestaciones de insuficiencia suprarrenal pueden requerir corticosteroides sistémicos suplementarios. La recuperación de la función del eje HPA es generalmente rápida y completa tras la interrupción de los corticosteroides tópicos.

El efecto de la espuma de Dosetilo sobre la función del eje HPA se investigó en sujetos pediátricos en un ensayo. En este ensayo, los sujetos con dermatitis atópica que cubrían al menos el 25% de su cuerpo aplicaron espuma de Dosetilo dos veces al día durante 4 semanas. Tres de los 75 sujetos (4%) mostraron supresión suprarrenal después de 4 semanas de uso según la prueba de estimulación de cosintropina. La supresión de laboratorio fue transitoria, todos los sujetos habían vuelto a la normalidad cuando se probaron 4 semanas después del tratamiento.

Los pacientes pediátricos pueden ser más susceptibles que los adultos a la toxicidad sistémica a partir de dosis equivalentes de espuma de Dosetilo debido a sus proporciones más grandes de la superficie de la piel a la masa corporal..

El tratamiento concomitante con corticosteroides tópicos debe utilizarse con precaución, ya que puede producirse un efecto acumulativo.

irritaciones

La espuma de dosetilo puede causar reacciones adversas cutáneas locales. Si se produce irritación, debe interrumpirse la administración de espuma de Dosetilo e instituirse el tratamiento adecuado. La dermatitis alérgica de contacto con corticosteroides generalmente se diagnostica observando una falla en la curación en lugar de notar una exacerbación clínica. Esta observación debe corroborarse con pruebas diagnósticas adecuadas.

Infecciones Cutáneas Concomitantes

Si se presentan o desarrollan infecciones cutáneas concomitantes, se debe instituir el uso de un antifúngico, antibacteriano o antiviral adecuado. Si no se produce rápidamente una respuesta favorable, se debe interrumpir el uso de espuma de Dosetilo hasta que la infección se haya controlado adecuadamente.

Contenido Inflamable

El contenido de espuma de Dosetilo incluye alcohol y propano / butano, que son inflamables. Evite el fuego, la llama y/o fumar durante e inmediatamente después de la aplicación. No perfore y / o incinere los recipientes. No exponga los envases al calor y/o almacene a temperaturas superiores a 120°F (49°C).

Pruebas De Laboratorio

La cosintropina (ACTH_1-24) la prueba de estimulación puede ser útil para evaluar a los pacientes para la supresión del eje HPA.

Información De Asesoramiento Para Pacientes

Consulte el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (INFORMACIÃ3N DEL PACIENTE)

Los pacientes que usan corticosteroides tópicos deben recibir la siguiente información e instrucciones:

1. Este medicamento debe ser utilizado según las indicaciones del médico. Es solo para uso externo. Evita el contacto con los ojos u otras membranas mucosas. El medicamento no debe dispensarse directamente sobre la cara. Dispensar en las manos y masajear suavemente en las áreas afectadas de la cara hasta que el medicamento desaparezca. Para áreas que no sean la cara, el medicamento se puede dispensar directamente en el área afectada. Lávese las manos después de su uso.
2. Este medicamento no debe usarse para ningún trastorno que no sea aquel para el que fue prescrito.
3. El área de la piel tratada no debe venderse, cubrirse o envolverse de manera que sea oclusiva a menos que lo indique el médico
4. Los pacientes deben notificar al médico cualquier signo de reacciones adversas locales o sistémicas.
5. Los pacientes deben informar a sus médicos que están utilizando espuma de Dosetilo si se contempla la cirugía.
6. El tratamiento debe interrumpirse cuando se logre el control. Si no se observa mejora en 4 semanas, póngase en contacto con el médico.
7. No use otros productos que contienen corticosteroides mientras usa espuma de Dosetilo sin consultar primero a su médico.
8. El propulsor en la espuma de Dosetilo es inflamable. Evita el fuego, la llama o el humo durante e inmediatamente después de la aplicación.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de la espuma de Dosetilo o la desónida. No se han evaluado los efectos de la desonida sobre la fertilidad.

En un estudio de toxicidad a dosis repetidas de 90 días en ratas, la administración tópica de espuma de Dosetilo a concentraciones de dosis de 0.025% A 0.125% o a partir de 0.075 a 0.375 mg/kg/día de desónida dio lugar a un perfil de toxicidad consistente con la exposición a largo plazo a corticosteroides incluyendo atrofia suprarrenal, cambios histopatológicos en varios sistemas de órganos indicativos de inmunosupresión grave e infecciones oportunistas fúngicas y bacterianas. En este estudio no se pudo determinar un nivel sin efectos adversos observables (NOAEL) . Aunque la relevancia clínica de los hallazgos en animales para los seres humanos no está clara, la inmunosupresión sostenida relacionada con glucocorticoides puede aumentar el riesgo de infección y posiblemente el riesgo de carcinogénesis

Se evaluaron dosis tópicas de 0% (vehículo de espuma), 0,025%, 0,05% y 0,125% de espuma de desónida en un estudio de fotocarcinogenicidad dérmica de 52 semanas (40 semanas de tratamiento seguidas de 12 semanas de observación) realizado en ratones albinos Sin pelo con exposición simultánea a radiación ultravioleta de bajo nivel. El tratamiento tópico con concentraciones crecientes de espuma de desonida no tuvo efectos adversos en este estudio. Los resultados de este estudio sugieren que el tratamiento tópico con espuma de Dosetilo no mejoró la fotocarcinogenicidad.

La desonida no reveló evidencia de potencial mutagénico en base a los resultados de 2 in vitro pruebas de genotoxicidad (ensayo de Ames, ensayo de células de linfoma de ratón) y in vivo prueba de genotoxicidad (ensayo de micronúcleos en ratón).

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Efectos Teratogénicos

Embarazo Categoría C

No hay ensayos adecuados y bien controlados de espuma de Dosetilo en mujeres embarazadas. Por lo tanto, la espuma de Dosetilo debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Se ha demostrado que los corticosteroides son teratogénicos en animales DE LABORATORIO Cuando se administran sistémicamente a dosis relativamente bajas. Algunos corticosteroides han demostrado ser teratogénicos después de la aplicación dérmica en animales de laboratorio.

No se han realizado estudios de reproducción a largo plazo en animales con espuma de Dosetilo. Se realizaron estudios de desarrollo embriofetal dérmico en ratas y conejos con una crema de desonida, 0.05% formulación. Dosis tópicas de 0.2, 0.6 y 2.0 g de crema/kg / día de una crema desonida, 0.Formulación al 05% o 2.Se administraron 0 g/kg de crema base tópicamente a ratas gestantes (días gestacionales 6 a 15) y conejos gestantes (días gestacionales 6 a 18). Se observó pérdida de peso corporal materna en todos los niveles de dosis de la crema de desonida, 0.Formulación al 05% en ratas y conejos. Se observaron efectos teratogénicos característicos de los corticosteroides en ambas especies. La crema desonida, 0.La formulación al 05% fue teratogénica en ratas a dosis tópicas de 0.6 y 2.0 g de crema / kg / día y en conejos a una dosis tópica de 2.0 g de crema / kg / día. No se observaron efectos teratogénicos para la crema desonide, 0.Formulación al 05% a una dosis tópica de 0.2 g de crema / kg / día en ratas y a una dosis tópica de 0.6 g de crema / kg / día en conejos. Estas dosis (0.2 g de crema / kg / día en ratas y 0.6 g de crema / kg / día en conejos) son similares a la dosis máxima recomendada en humanos basada en comparaciones de superficie corporal

Madres Lactantes

Los corticosteroides administrados sistémicamente aparecen en la leche materna y pueden suprimir el crecimiento, interferir con la producción endógena de corticosteroides o causar otros efectos adversos. Se desconoce si la administración tópica de corticosteroides puede producir una absorción sistémica suficiente para producir cantidades detectables en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administra espuma de Dosetilo a una mujer lactante.

Si se utiliza durante la lactancia, no se debe aplicar espuma de Dosetilo en el pecho para evitar la ingestión accidental por el bebé.

Uso Pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 3 meses, por lo tanto, no se recomienda el uso de espuma de Dosetilo.

Debido a una mayor proporción de área de superficie de la piel a la masa corporal, los pacientes pediátricos tienen un mayor riesgo que los adultos de supresión del eje HPA y síndrome de Cushing cuando se tratan con corticosteroides tópicos. Por lo tanto, también tienen un mayor riesgo de insuficiencia suprarrenal durante y / o después de la retirada del tratamiento. Se han notificado efectos adversos incluyendo estrías con el uso inadecuado de corticosteroides tópicos en lactantes y niños. Se han notificado casos de supresión del eje HPA, síndrome de Cushing, retraso del crecimiento lineal, aumento de peso retardado e hipertensión intracraneal en niños que reciben corticosteroides tópicos. Las manifestaciones de supresión suprarrenal en niños incluyen bajos niveles plasmáticos de cortisol y ausencia de respuesta a la estimulación de ACTH. Las manifestaciones de hipertensión intracraneal incluyen fontanelas abultadas, dolores de cabeza y papiledema bilateral. La administración de corticosteroides tópicos a niños debe limitarse a la menor cantidad compatible con un régimen terapéutico eficaz. La terapia crónica con corticosteroides puede interferir con el crecimiento y desarrollo de los niños

El efecto de la espuma de Dosetilo sobre la función del eje HPA se investigó en sujetos pediátricos de 6 meses a 17 años en un ensayo. En este ensayo, los sujetos con dermatitis atópica que cubrían al menos el 25% de su cuerpo aplicaron espuma de Dosetilo dos veces al día durante 4 semanas. Tres de los 75 sujetos (4%) mostraron supresión suprarrenal después de 4 semanas de uso según la prueba de estimulación ACTH. La supresión fue transitoria, los niveles de cortisol de todos los sujetos habían vuelto a la normalidad cuando se probaron 4 semanas después del tratamiento.

Uso Geriátrico

Los ensayos clínicos de espuma de Dosetilo no incluyeron a ningún sujeto de 65 años o más para determinar si respondían de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.

Experiencia En Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica. En un ensayo clínico controlado con 581 sujetos de edades comprendidas entre 3 meses y 17 años, se produjeron reacciones adversas en el lugar de aplicación en el 6% de los sujetos tratados con espuma de Dosetilo y en el 14% de los sujetos tratados con espuma de vehículo. En la tabla 1 se indican otras reacciones adversas notificadas con frecuencia para la espuma de Dosetilo y la espuma de vehículos.

Cuadro 1. Reacciones adversas en el ensayo clínico

Otros acontecimientos adversos locales ocurrieron con tasas inferiores al 1,0%. La mayoría de las reacciones adversas fueron transitorias y de gravedad leve a moderada, y no se vieron afectadas por la edad, la raza o el sexo.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas locales adicionales con corticosteroides tópicos. Pueden ocurrir con más frecuencia con el uso de apósitos oclusivos y corticosteroides de mayor potencia. Estas reacciones se enumeran en un orden decreciente aproximado de aparición: foliculitis, erupciones acneiformes, hipopigmentación, dermatitis perioral, dermatitis alérgica de contacto, infección secundaria, estrías y miliaria.

Experiencia Postcomercialización

Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso de espuma de Dosetilo después de la aprobación: irritación en el lugar de aplicación, eritema en el lugar de aplicación, reacciones en el lugar de aplicación, reacciones cutáneas e hinchazón de la cara.

La espuma de Dosetilo aplicada tópicamente puede absorberse en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos.

Debido a una mayor proporción de área de superficie de la piel a la masa corporal, los pacientes pediátricos tienen un mayor riesgo que los adultos de supresión del eje HPA y síndrome de Cushing cuando se tratan con corticosteroides tópicos.

En un ensayo de supresión del eje HPA, tres de los 75 (4%) sujetos pediátricos con dermatitis atópica leve a moderada que cubrían al menos el 25% de la superficie corporal, que aplicaron espuma de Dosetilo dos veces al día, experimentaron supresión reversible de las glándulas suprarrenales (según lo indicado por un nivel de cortisol post-estimulación de 30 minutos de 18 mcg/dL) después de 4 semanas de tratamiento..

El grado de absorción percutánea de corticosteroides tópicos está determinado por muchos factores, incluida la formulación del producto, la integridad de la barrera epidérmica y la edad. La oclusión, la inflamación y/u otros procesos de enfermedad en la piel también pueden aumentar la absorción percutánea. Una vez absorbidos a través de la piel, los corticosteroides tópicos se manejan a través de vías farmacocinéticas similares a los corticosteroides administrados sistémicamente. Se metabolizan principalmente en el hígado y luego se excretan por los riñones. Algunos corticosteroides y sus metabolitos también se excretan en la bilis.

-

-