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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Cytarabine-DBL
Cytarabine
Leucemia mieloide aguda y linfoblástica, leucemia mieloide crónica (crisis blástica), linfomas no Hodgkin.
leucemia no linfoblástica y linfoblástica aguda (inducción de remisión y como terapia de mantenimiento),
prevención y tratamiento de la neuroleucosis (administración intratecal con monoterapia y en combinación con otros medicamentos antitumorales),
linfomas no Hodgkin (tratamiento),
crisis blástica en leucemia mieloide crónica (tratamiento).
Terapia de citarabina en dosis altas:
linfomas refractarios a la terapia no Hodgkin,
la leucemia no linfoblástica y linfoblástica aguda refractaria a la terapia, incluidas las variantes con un pronóstico desfavorable,
recaída de leucemia aguda,
leucemia secundaria después de quimioterapia previa y / o radioterapia,
leucemia manifestada después de la transformación de la preleucosis,
leucemia no linfoblástica aguda en pacientes menores de 60 años (para consolidar la remisión),
crisis blástica en leucemia mieloide crónica.
En / en chorro o infusión, p / C o intratecal. El Esquema y el método de aplicación varían en diferentes regímenes de quimioterapia. La dosis diaria promedio es 100 mg / m2. Los pacientes de edad avanzada o con reservas reducidas de hematopoyesis se prescriben dosis más pequeñas: 50-70 mg / m2.
En leucemias no linfoblásticas agudas para inducir la remisión con quimioterapia con dosis habituales en combinación con otros medicamentos antitumorales, 100 mg / m2/ día como infusión continua en / en 7 días o 100 mg / m2 en / en cada 12 h 7 días seguidos. En total, se llevan a cabo cursos terapéuticos 4-7. Los intervalos entre los cursos son de 14 días o más.
En el tratamiento de las leucemias con mal pronóstico, así como las leucemias agudas refractarias y recurrentes, es posible usar altas dosis de Cytarabine-DBL-2-3 G / m2 en forma de infusiones de 1 a 3 horas cada 12 h durante 2 a 6 días en combinación con o sin otros medicamentos contra el cáncer.
Intratecalmente, con leucemia aguda, a una dosis de 30 mg / m2 cada 4 días hasta que la composición del líquido cefalorraquídeo se normalice y luego 1 administración adicional. Dosis (5 a 75 mg / m2) y la fracción de uso (de 1 vez al día durante 4 días a 1 vez en 4 días) depende del tipo y la gravedad de la sintomatología neurológica y la eficacia de la terapia previa.
Preparación de la solución.
Para obtener una solución con una concentración de 20 mg / ml, se deben agregar 5 ml de disolvente al contenido del vial de 100 mg.
Para obtener una solución con una concentración de 50 mg/ml, se deben agregar 10 ml de disolvente al contenido del vial de 500 mg.
Para obtener una solución con una concentración de 100 mg/ml, se deben agregar 10 ml de disolvente al contenido del vial de 1000 mg.
La concentración de citarabina no debe exceder 100 mg / ml.
El solvente suministrado contiene alcohol bencílico, por lo que no se puede usar para la administración intratecal.
El polvo inyectable se puede disolver en agua inyectable, solución de cloruro de sodio al 0,9% o solución de dextrosa al 5% con y sin conservante.
Como disolvente para uso intratecal, se utiliza una solución de cloruro de sodio al 0,9%. El disolvente para uso intratecal y terapia con dosis altas no debe contener conservantes (alcohol bencílico).
Hipersensibilidad, insuficiencia hepática-renal, enfermedades infecciosas agudas, aplasia de médula ósea.
hipersensibilidad a la citarabina y otros componentes del medicamento.,
embarazo,
período de lactancia.
Con precaución:
insuficiencia hepática y / o renal (en relación con un mayor riesgo de desarrollar neurotoxicidad, especialmente cuando se realiza una terapia de dosis alta),
depresión de la hematopoyesis causada por medicamentos,
infiltración de médula ósea por células tumorales.,
enfermedades infecciosas agudas virales (incluida la varicela, la culebrilla), de naturaleza fúngica o bacteriana (riesgo de complicaciones graves y generalización del proceso),
enfermedades con mayor riesgo de hiperuricemia (gota o nefrolitiasis del urato).
Leucopenia, trombocitopenia, anemia, megaloblastosis, arritmias, broncoespasmo, edema pulmonar, alteración de las funciones del SNC, neuritis, hiperuricemia, náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal, diarrea, estomatitis, erupciones cutáneas, tromboflebitis, insuficiencia hepática y renal.
Desde el lado del sistema hematopoyético: leucopenia, trombocitopenia, anemia, megaloblastosis, reticulocitopenia. La disminución en el número de glóbulos blancos es de naturaleza bifásica, con la primera disminución máxima alcanzada en el día 7-9. Esto es seguido por un breve aumento con un máximo de 12 días. Con una disminución repetida y más profunda, el número mínimo de glóbulos blancos se observa en el día 15-24. En los siguientes 10 días se observa un rápido ascenso. La disminución en el número de plaquetas se vuelve notable en el día 5, el mínimo se observa entre el día 12-15. En los siguientes 10 días, se observa una rápida recuperación al nivel inicial. La gravedad de estas reacciones depende de la dosis y el patrón de administración
Por parte de los órganos gastrointestinales: náuseas, vómitos, pérdida de apetito, dolor abdominal, diarrea, inflamación o ulceración de la mucosa gastrointestinal (cavidad oral, recto, con menos frecuencia, esófago). Las náuseas y los vómitos ocurren con mayor frecuencia después de una inyección rápida de B/B. Cuando se aplican dosis altas (2-3 G / m2) las ulceraciones gastrointestinales pueden ser graves, es posible el desarrollo de colitis necrótica, necrosis del intestino delgado, neumatosis quística del intestino que conduce a la peritonitis.
Lado del hígado y el páncreas: alteración de la función hepática, ictericia. Con la terapia de dosis alta-función hepática alterada con hiperbilirrubinemia, sepsis y absceso hepático. En algunos casos, con la combinación de altas dosis de citarabina con otros medicamentos, trombosis venosa hepática (síndrome de Budd — Chiari), pancreatitis.
Desde el lado del sistema nervioso: neuritis, neurotoxicidad, dolor de cabeza, mareos. Las violaciones del SNC se observan principalmente durante la terapia con dosis altas. En este caso, los trastornos de la función cerebral y cerebelosa (nistagmo, disartria, ataxia, confusión), incluidos los cambios en la personalidad, somnolencia, coma, que generalmente son reversibles, se identifican predominantemente. Se han informado casos de neuropatía motora y sensorial periférica y parálisis ascendente progresiva tardía. En algunos casos, se observaron náuseas, vómitos, mareos y fiebre después de la administración intratecal del medicamento. Estas quejas también pueden deberse a una punción lumbar. También es posible la neurotoxicidad acumulativa, especialmente en intervalos cortos entre la administración de dosis. Después de la administración intratecal de citarabina, también se han descrito casos aislados de leucoencefalopatía necrosante, paraplejia y ceguera
Desde el lado del sistema musculoesquelético: cuando se usa en dosis altas: mialgia y / o artralgia en el cuello y las extremidades inferiores. También se ha descrito un caso de rabdomiolisis.
Por parte de los sentidos: conjuntivitis (Fotofobia, ardor en los ojos, ojos llorosos pronunciados), queratitis. Con la terapia de dosis alta, queratitis ulcerosa reversible y conjuntivitis hemorrágica, trastornos de la visión son posibles.
Cardiovascular y respiratorio: arritmia transitoria, miocardiopatía (incluida la fatal, cuando se usan altas dosis de citarabina en combinación con ciclofosfamida), pericarditis, dolor de garganta, dificultad para respirar, neumonía, neumonitis intersticial difusa (dosis medias — 1 G / m2), un síndrome de dificultad respiratoria progresiva que conduce a edema pulmonar y cardiomegalia con posible muerte (altas dosis de citarabina).
En el lado de los riñones y el tracto urinario: insuficiencia renal, retención urinaria, hiperuricemia o nefropatía por urato.
Desde el lado de la piel y los apéndices dérmicos: picazón, erupción (manchada-papular y urticaria), aparición de manchas de la edad en la piel, ulceración de la piel, alopecia. Hay informes raros de erupciones cutáneas graves que conducen a la descamación.
Reacciones locales: inflamación del tejido adiposo subcutáneo en el sitio de la inyección.
Complicaciones infecciosas: infecciones virales, bacterianas, fúngicas, parasitarias (incluidas las causadas por microorganismos saprofíticos) de cualquier localización, incluida la sepsis, generalmente leve o moderada, pero puede ser grave y, a veces, fatal (su desarrollo se debe a una disminución de la inmunidad).
Síndrome de citarabina: fiebre, dolor muscular, dolor óseo, a veces dolor en el área torácica, erupción papular manchada, conjuntivitis, malestar general. Estos síntomas generalmente aparecen de 6 a 12 h después de la administración del medicamento. Se ha establecido que los glucocorticoides son efectivos para tratar o prevenir el desarrollo de este síndrome.
Demás: fiebre, tromboflebitis, reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxia, urticaria, edema), casos individuales de desarrollo del síndrome de producción inadecuada de ADH.
Infusión de 12 V/V 4.5 G / m2 dentro de 1 h cada 12 h causa cambios irreversibles en el SNC y la muerte. El antídoto no se conoce.
Síntomas: con una sobredosis crónica, es posible un sangrado masivo debido a la supresión severa de la médula ósea, el desarrollo de infecciones potencialmente mortales, la manifestación de neurotoxicidad.
Tratamiento: dado que no hay antídotos efectivos, se realizan actividades de apoyo (hemotransfusión, terapia con antibióticos). En el caso de una sobredosis grave que ocurrió durante la administración intratecal, se debe realizar una punción lumbar repetida para garantizar un drenaje rápido del líquido cefalorraquídeo. Es posible la intervención neuroquirúrgica con perfusión ventriculolumbal.
La citarabina se puede excretar en la hemodiálisis, pero no hay información sobre la eficacia de esta Última en la sobredosis de citarabina.
Como un nucleósido sintético es un Antimetabolito del metabolismo de la pirimidina e inhibe la síntesis de ADN, especialmente en mieloblastos, linfoblastos, linfocitos.
Pertenece al grupo de antimetabolitos del metabolismo de la pirimidina y es un fármaco específico de fase S. Inhibe la síntesis de ADN en la célula. Como resultado de la fosforilación en Ara-CTP, que inhibe competitivamente la ADN polimerasa, el fármaco adquiere actividad antileucémica. Además, hay evidencia de que la síntesis de ADN se inhibe mediante la incorporación de citarabina en el ADN y el ARN.
Se conocen varios mecanismos para desarrollar resistencia a la citarabina: inhibición del transporte de membrana, deficiencia de enzimas fosforilantes, aumento de la actividad de las enzimas inactivadoras, disminución de la afinidad de la ADN polimerasa o aumento de la concentración de desoxi-CTF. La acción citotóxica se logra mediante la creación de concentraciones intracelulares constantes de Ara-CTF.
Con cualquier método de administración, puede penetrar en todos los órganos y tejidos, pero principalmente en los elementos celulares de la sangre "blanca", se desamina, se excreta en la orina.
Después de la administración B/B bajo la acción de la citidina desaminasa en el hígado y en otros tejidos, se convierte rápidamente y casi por completo en el metabolito inactivo arabinosiluracilo (Ara-Y). T1/2 Como la actividad de la desaminasa en el SNC es mínima, la eliminación de citarabina del líquido cefalorraquídeo es lenta, mientras que T1/2 es de 2 a 11 h. con infusiones continuas de citarabina en dosis normales (100-200 mg / m2) se alcanzan concentraciones iguales a 0,04-0,6 µmol / l. Cuando n / K se inyecta Tmax en plasma-20-60 min, luego hay una disminución de dos fases en la concentración. Una pequeña parte de la citarabina sufre fosforilación intracelular bajo la acción de las quinasas, lo que resulta en el metabolito activo arabinosilcitidina trifosfato (Ara-CTF). Enlace con proteínas plasmáticas-15%.
La citarabina penetra a través de GAB. Después de una infusión continua en el líquido cefalorraquídeo, se alcanza un nivel igual al 10-40% de la concentración plasmática. Después de la administración de dosis normales o altas, solo el 4-10% de su número se excreta por los riñones sin cambios. En las primeras 24 h, el 71-96% del medicamento administrado se encuentra en la orina en forma de Ara-U.
- Antimetabolitos
Compatible con ciclofosfano, vincristina, tioguanina, l-asparaginasa, rubomicina, carminomicina, etc. Inhibe la absorción de digoxina del tracto gastrointestinal.
No se debe mezclar en una jeringa o gotero con otros medicamentos: es farmacéutico incompatible con heparina, insulina, metotrexato, 5-fluorouracilo, oxacilina, bencilpenicilina, metilprednisolona.
El uso conjunto con otros medicamentos mielosupresores antitumorales o radioterapia aumenta la actividad citotóxica e inmunosupresora de estos medicamentos.
En la administración de poliquimioterapia con la inclusión de citarabina, se observó una disminución reversible en la concentración plasmática de equilibrio de digoxina (debido a la disminución de la absorción como resultado de los efectos tóxicos en la mucosa intestinal), así como una disminución en la excreción renal de glucósido. Una alternativa para tales pacientes puede considerarse el uso de digitoxina, cuya concentración de plasma en equilibrio no cambia.
Celebradas in vitro los estudios de interacción entre gentamicina y citarabina revelaron la existencia de antagonismo, como resultado de lo cual es posible reducir la sensibilidad de las cepas Klebsiella pneumoniae a la gentamicina.
Con el uso simultáneo, es posible reducir la eficacia de la fluorocitosina.
Los inmunosupresores (azatioprina, clorambucil, glucocorticoides, ciclofosfamida, ciclosporina, mercaptopurina, tacrolimus) aumentan el riesgo de complicaciones infecciosas.
Vacunas virales muertas: debido a la supresión de los mecanismos de defensa normales con citarabina, es posible reducir la formación de anticuerpos.
Vacunas virales vivas: debido a la supresión de los mecanismos de defensa normales con citarabina, es posible potenciar la replicación viral, aumentar los efectos secundarios y reducir la formación de anticuerpos.
