Alexan

V / V chorro o goteo, p / C/, V / m (generalmente solo se aplica para mantener la remisión), intratecal. Cuando se utilizan diferentes regímenes de quimioterapia, los regímenes y métodos de uso varían. Antes de prescribir el medicamento, se recomienda consultar literatura especial. Dosis diaria promedio - 100-200 mg / m². Pacientes de edad avanzada o con reservas reducidas de hematopoyesis - 50-70 mg / m².

Inducción de remisión en leucemias agudas.: en combinación con otros medicamentos antitumorales — 100 mg / m²/ día como infusión continua en / en 7 días o 100 mg / m² en / en cada 12 h 7 días. Total-4-7 cursos de tratamiento. El intervalo entre los cursos es de al menos 14 días.

Terapia de dosis alta: en el tratamiento de las leucemias con mal pronóstico, así como las leucemias refractarias y las recaídas, se realiza utilizando citarabina a una dosis de 2-3 G / m² como una infusión B/B de 1 a 3 h de Duración, con un intervalo de 12 h durante 2 a 6 días, como monoterapia o en combinación con otros medicamentos contra el cáncer.

Terapia intratecal: en la leucemia aguda, la dosis de citarabina es de 5-75 mg / m². La frecuencia de administración es de 1 vez al día durante 4 días a 1 vez en 4 días. Con mayor frecuencia, la citarabina se prescribe en 30 mg / m² cada 4 días hasta que los indicadores se normalicen, seguido de otra introducción adicional. La dosis y los intervalos entre la administración del medicamento dependen de la situación clínica. Debido al hecho de que las dosis y el régimen de administración de alexan dependen de regímenes de poliquimioterapia especialmente diseñados, en cada caso individual, se debe consultar una literatura especial.

En caso de insuficiencia renal e hepática, si se usan las dosis habituales, no es necesario reducir la dosis del medicamento. Si se realiza una terapia de dosis alta, se debe tener en cuenta el mayor riesgo de complicaciones del SNC al elegirlas.

Preparación de la solución de infusión: Alexan en la dosis requerida se diluye en una solución de cloruro de sodio al 0,9% o una solución de dextrosa al 5%. La concentración de citarabina no debe exceder 100 mg / ml.

Para la perfusión, alexan se puede usar sin diluir.

Para la administración intratecal, lumbar e intraventricular, se puede usar la solución original. Se recomienda seleccionar primero 5-8 ml de líquido cefalorraquídeo, mezclarlo con una solución de inyección en una jeringa y luego volver a introducir lentamente la solución resultante. El uso de esta vía de administración no conlleva el riesgo de efectos tóxicos sistémicos.

hipersensibilidad a la citarabina y otros componentes del medicamento.,

embarazo,

período de lactancia.

Con precaución:

insuficiencia hepática y / o renal (en relación con un mayor riesgo de desarrollar neurotoxicidad, especialmente cuando se realiza una terapia de dosis alta),

depresión de la hematopoyesis causada por medicamentos,

infiltración de médula ósea por células tumorales.,

enfermedades infecciosas agudas virales (incluida la varicela, la culebrilla), de naturaleza fúngica o bacteriana (riesgo de complicaciones graves y generalización del proceso),

enfermedades con mayor riesgo de hiperuricemia (gota o nefrolitiasis del urato).

Contraindicado.

Desde el lado del sistema hematopoyético: leucopenia, trombocitopenia, anemia, megaloblastosis, reticulocitopenia. La disminución en el número de glóbulos blancos es de naturaleza bifásica, con la primera disminución máxima alcanzada en el día 7-9. Esto es seguido por un breve aumento con un máximo de 12 días. Con una disminución repetida y más profunda, el número mínimo de glóbulos blancos se observa en el día 15-24. En los siguientes 10 días se observa un rápido ascenso. La disminución en el número de plaquetas se vuelve notable en el día 5, el mínimo se observa entre el día 12-15. En los siguientes 10 días, se observa una rápida recuperación al nivel inicial. La gravedad de estas reacciones depende de la dosis y el patrón de administración.

Por parte de los órganos gastrointestinales: náuseas, vómitos, pérdida de apetito, dolor abdominal, diarrea, inflamación o ulceración de la mucosa gastrointestinal (cavidad oral, recto, con menos frecuencia, esófago). Las náuseas y los vómitos ocurren con mayor frecuencia después de una inyección rápida de B/B. Cuando se aplican dosis altas (2-3 G / m²) las ulceraciones gastrointestinales pueden ser graves, es posible el desarrollo de colitis necrótica, necrosis del intestino delgado, neumatosis quística del intestino que conduce a la peritonitis.

Lado del hígado y el páncreas: alteración de la función hepática, ictericia. Con la terapia de dosis alta-función hepática alterada con hiperbilirrubinemia, sepsis y absceso hepático. En algunos casos, con la combinación de altas dosis de citarabina con otros medicamentos, trombosis venosa hepática (síndrome de Budd — Chiari), pancreatitis.

Desde el lado del sistema nervioso: neuritis, neurotoxicidad, dolor de cabeza, mareos. Las violaciones del SNC se observan principalmente durante la terapia con dosis altas. En este caso, los trastornos de la función cerebral y cerebelosa (nistagmo, disartria, ataxia, confusión), incluidos los cambios en la personalidad, somnolencia, coma, que generalmente son reversibles, se identifican predominantemente. Se han informado casos de neuropatía motora y sensorial periférica y parálisis ascendente progresiva tardía. En algunos casos, se observaron náuseas, vómitos, mareos y fiebre después de la administración intratecal del medicamento. Estas quejas también pueden deberse a una punción lumbar. También es posible la neurotoxicidad acumulativa, especialmente en intervalos cortos entre la administración de dosis. Después de la administración intratecal de citarabina, también se han descrito casos aislados de leucoencefalopatía necrosante, paraplejia y ceguera

Desde el lado del sistema musculoesquelético: cuando se usa en dosis altas: mialgia y / o artralgia en el cuello y las extremidades inferiores. También se ha descrito un caso de rabdomiolisis.

Por parte de los sentidos: conjuntivitis (Fotofobia, ardor en los ojos, ojos llorosos pronunciados), queratitis. Con la terapia de dosis alta, queratitis ulcerosa reversible y conjuntivitis hemorrágica, trastornos de la visión son posibles.

Cardiovascular y respiratorio: arritmia transitoria, miocardiopatía (incluida la fatal, cuando se usan altas dosis de citarabina en combinación con ciclofosfamida), pericarditis, dolor de garganta, dificultad para respirar, neumonía, neumonitis intersticial difusa (dosis medias — 1 G / m²), un síndrome de dificultad respiratoria progresiva que conduce a edema pulmonar y cardiomegalia con posible muerte (altas dosis de citarabina).

En el lado de los riñones y el tracto urinario: insuficiencia renal, retención urinaria, hiperuricemia o nefropatía por urato.

Desde el lado de la piel y los apéndices dérmicos: picazón, erupción (manchada-papular y urticaria), aparición de manchas de la edad en la piel, ulceración de la piel, alopecia. Hay informes raros de erupciones cutáneas graves que conducen a la descamación.

Reacciones locales: inflamación del tejido adiposo subcutáneo en el sitio de la inyección.

Complicaciones infecciosas: infecciones virales, bacterianas, fúngicas, parasitarias (incluidas las causadas por microorganismos saprofíticos) de cualquier localización, incluida la sepsis, generalmente leve o moderada, pero puede ser grave y, a veces, fatal (su desarrollo se debe a una disminución de la inmunidad).

Síndrome de citarabina: fiebre, dolor muscular, dolor óseo, a veces dolor en el área torácica, erupción papular manchada, conjuntivitis, malestar general. Estos síntomas generalmente aparecen de 6 a 12 h después de la administración del medicamento. Se ha establecido que los glucocorticoides son efectivos para tratar o prevenir el desarrollo de este síndrome.

Demás: fiebre, tromboflebitis, reacciones alérgicas (incluyendo anafilaxia, urticaria, edema), casos individuales de desarrollo del síndrome de producción inadecuada de ADH.

Síntomas: con una sobredosis crónica, es posible un sangrado masivo debido a la supresión severa de la médula ósea, el desarrollo de infecciones potencialmente mortales, la manifestación de neurotoxicidad.

Tratamiento: dado que no hay antídotos efectivos, se realizan actividades de apoyo (hemotransfusión, terapia con antibióticos). En el caso de una sobredosis grave que ocurrió durante la administración intratecal, se debe realizar una punción lumbar repetida para garantizar un drenaje rápido del líquido cefalorraquídeo. Es posible la intervención neuroquirúrgica con perfusión ventriculolumbal.

La citarabina se puede excretar en la hemodiálisis, pero no hay información sobre la eficacia de esta Última en la sobredosis de citarabina.

Pertenece al grupo de antimetabolitos del metabolismo de la pirimidina y es un fármaco específico de fase S. Inhibe la síntesis de ADN en la célula. Como resultado de la fosforilación en Ara-CTP, que inhibe competitivamente la ADN polimerasa, el fármaco adquiere actividad antileucémica. Además, hay evidencia de que la síntesis de ADN se inhibe mediante la incorporación de citarabina en el ADN y el ARN.

Se conocen varios mecanismos para desarrollar resistencia a la citarabina: inhibición del transporte de membrana, deficiencia de enzimas fosforilantes, aumento de la actividad de las enzimas inactivadoras, disminución de la afinidad de la ADN polimerasa o aumento de la concentración de desoxi-CTF. La acción citotóxica se logra mediante la creación de concentraciones intracelulares constantes de Ara-CTF.

Después de la administración B/B bajo la acción de la citidina desaminasa en el hígado y en otros tejidos, se convierte rápidamente y casi por completo en el metabolito inactivo arabinosiluracilo (Ara-Y). T_1/2 Como la actividad de la desaminasa en el SNC es mínima, la eliminación de citarabina del líquido cefalorraquídeo es lenta, mientras que T_1/2 es de 2 a 11 h. con infusiones continuas de citarabina en dosis normales (100-200 mg / m²) se alcanzan concentraciones iguales a 0,04-0,6 µmol / l. Cuando n / K se inyecta T_max en plasma-20-60 min, luego hay una disminución de dos fases en la concentración. Una pequeña parte de la citarabina sufre fosforilación intracelular bajo la acción de las quinasas, lo que resulta en el metabolito activo arabinosilcitidina trifosfato (Ara-CTF). Enlace con proteínas plasmáticas-15%.

La citarabina penetra a través de GAB. Después de una infusión continua en el líquido cefalorraquídeo, se alcanza un nivel igual al 10-40% de la concentración plasmática. Después de la administración de dosis normales o altas, solo el 4-10% de su número se excreta por los riñones sin cambios. En las primeras 24 h, el 71-96% del medicamento administrado se encuentra en la orina en forma de Ara-U.

• Antimetabolitos

No se debe mezclar en una jeringa o gotero con otros medicamentos: es farmacéutico incompatible con heparina, insulina, metotrexato, 5-fluorouracilo, oxacilina, bencilpenicilina, metilprednisolona.

El uso conjunto con otros medicamentos mielosupresores antitumorales o radioterapia aumenta la actividad citotóxica e inmunosupresora de estos medicamentos.

En la administración de poliquimioterapia con la inclusión de citarabina, se observó una disminución reversible en la concentración plasmática de equilibrio de digoxina (debido a la disminución de la absorción como resultado de los efectos tóxicos en la mucosa intestinal), así como una disminución en la excreción renal de glucósido. Una alternativa para tales pacientes puede considerarse el uso de digitoxina, cuya concentración de plasma en equilibrio no cambia.

Celebradas in vitro los estudios de interacción entre gentamicina y citarabina revelaron la existencia de antagonismo, como resultado de lo cual es posible reducir la sensibilidad de las cepas Klebsiella pneumoniae a la gentamicina.

Con el uso simultáneo, es posible reducir la eficacia de la fluorocitosina.

Los inmunosupresores (azatioprina, clorambucil, glucocorticoides, ciclofosfamida, ciclosporina, mercaptopurina, tacrolimus) aumentan el riesgo de complicaciones infecciosas.

Vacunas virales muertas: debido a la supresión de los mecanismos de defensa normales con citarabina, es posible reducir la formación de anticuerpos.

Vacunas virales vivas: debido a la supresión de los mecanismos de defensa normales con citarabina, es posible potenciar la replicación viral, aumentar los efectos secundarios y reducir la formación de anticuerpos.

En un lugar protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplicar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

en un vial de vidrio 5 ml, en un paquete de cartón 1 vial.

en un vial de vidrio 10 o 20 ml, en un paquete de cartón 1 vial.

No hay datos sobre el efecto de la terapia con alexan en la capacidad de conducir un vehículo y trabajar con mecanismos, sin embargo, debido a que durante la terapia con alexan pueden producirse náuseas y vómitos, esto puede afectar indirectamente la capacidad de conducir y trabajar con mecanismos. Por lo tanto, debe prestar atención a la acción individual del medicamento en las situaciones anteriores.

En pacientes en hemodiálisis, alexan no debe administrarse directamente antes y durante su realización (la citarabina se elimina del cuerpo durante la hemodiálisis).

L01bc01 Citarabina