Cronocef

Cronocef (cefprozil) está indicado para el tratamiento de pacientes con infecciones leves a moderadas causadas por cepas susceptibles de los microorganismos designados en las condiciones que se enumeran a continuación:

Tracto respiratorio superior

Faringitis / tonsilitis causado por Streptococcus pyogenes.

NOTA: El fármaco habitual de elección en el tratamiento y prevención de infecciones estreptocócicas, incluida la profilaxis de la fiebre reumática, es la penicilina administrada por vía intramuscular. Cefprozil es generalmente efectivo en la erradicación de Streptococcus pyogenes de la nasofaringe; sin embargo, actualmente no se dispone de datos sustanciales que establezcan la eficacia de cefprozil en la prevención posterior de la fiebre reumática.

Otitis Media causado por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (incluidas las cepas productoras de β-lactamasa), y Moraxella (Branhamella) catarrhalis (incluidas las cepas productoras de β-lactamasa). (Ver ESTUDIOS CLÍNICOS.)

NOTA: En el tratamiento de la otitis media debido a los organismos productores de β-lactamasa, el cefprozilo tenía tasas de erradicación bacteriológica algo más bajas que las observadas con un producto que contenía un inhibidor específico de la β-lactamasa. Al considerar el uso de cefprozil, las tasas de erradicación general más bajas deben equilibrarse con los patrones de susceptibilidad de los microbios comunes en un área geográfica determinada y el mayor potencial de toxicidad con productos que contienen inhibidores de la β-lactamasa.

Sinusitis aguda causado por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (incluidas las cepas productoras de β-lactamasa), y Moraxella (Branhamella) catarrhalis (incluidas las cepas productoras de β-lactamasa).

Tracto respiratorio inferior

Infección bacteriana secundaria de bronquitis aguda y exacerbación bacteriana aguda de bronquitis crónica causado por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (incluidas las cepas productoras de β-lactamasa), y Moraxella (Branhamella) catarrhalis (incluidas las cepas productoras de β-lactamasa).

Estructura de piel y piel

Infecciones sin complicaciones de la piel y la estructura de la piel causado por Staphylococcus aureus (incluidas las cepas productoras de penicilinasa) y Streptococcus pyogenes Los abscesos generalmente requieren drenaje quirúrgico.

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de Cronocef (cefprozil) y otros fármacos antibacterianos, Cronocef (cefprozil) debe usarse solo para tratar o prevenir infecciones que se prueban o se sospecha que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando hay información disponible sobre cultivo y susceptibilidad, se deben considerar al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de dichos datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

Cronocef (cefprozil) se administra por vía oral.

Deterioro renal

Cefprozil puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal. Se debe usar el siguiente programa de dosificación.

Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

El cronocef (cefprozil) está contraindicado en pacientes con alergia conocida a la clase de antibióticos de cefalosporina.

ADVERTENCIAS

ANTES DE TERAPIA CON Cronocef (cefprozil) ESTÁ INSTITUIDO, LA INVESTIGACIÓN CUIDADOSA DEBE HACERSE DETERMINAR SI EL PACIENTE HA TENIDO REACCIONES ANTERIORES DE HIPERSENSIBILIDAD A Cronocef (cefprozil) , CEFALOSPORINAS, PENICILINAS, O OTRAS DROGAS. SI ESTE PRODUCTO DEBE DARSE A PACIENTES SENSIBLES DE PENICILINA, LA PRECAUCIÓN DEBE SER EJERCIADA PORQUE LA SENSIBILIDAD TRANSVERSAL ENTRE LA ANTIBIOTICA β-LACTAM HA SIDO CLARAMENTE DOCUMENTADA Y PUEDE OCURRIR HASTA EL 10% DE LOS PACIENTES CON UNA HISTORIA DE ALERGÍA DE PENICILINA. SI UNA REACCIÓN ALÉRGICA A Cronocef (cefprozil) OCURRIR, DESCONTINUAR LA DROGA. LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD DE ACUTO SERIO PUEDEN REQUERIR EL TRATAMIENTO CON EPINEPHRINA Y OTRAS MEDIDAS DE EMERGENCIA, INCLUYENDO OXÍGENO, FLUIDOS INTRAVENOSOS, ANTIHISTAMINAS INTRAVENOSAS, CORTICOSTEROIDES, PRESSOR AMINES, Y GESTIÓN DE VÍA AÉREA, COMO CLINICAMENTE INDICADO

Clostridium difficile Se ha informado que la diarrea asociada (CDAD) usa casi todos los agentes antibacterianos, incluido el cronocef (cefprozil), y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que lleva a un crecimiento excesivo C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxina de C. difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ocurre durante dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o confirma CDAD, el uso continuo de antibióticos no está dirigido contra C. difficile puede necesitar ser descontinuado. Manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, tratamiento con antibióticos C. difficile, y la evaluación quirúrgica debe instituirse según esté clínicamente indicado.

PRECAUCIONES

General

Prescribir Cronocef (cefprozil) en ausencia de infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o una indicación profiláctica es poco probable que brinde beneficio al paciente y aumenta el riesgo de desarrollar bacterias resistentes a los medicamentos.

En pacientes con insuficiencia renal conocida o sospechada (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN), se debe realizar una observación clínica cuidadosa y estudios de laboratorio apropiados antes y durante la terapia. La dosis diaria total de Cronocef (cefprozil) debe reducirse en estos pacientes porque pueden producirse concentraciones plasmáticas altas y / o prolongadas de antibióticos en dichos individuos a partir de las dosis habituales. Las cefalosporinas, incluido el cronocef (cefprozil), deben administrarse con precaución a los pacientes que reciben tratamiento concurrente con diuréticos potentes, ya que se sospecha que estos agentes afectan negativamente la función renal.

El uso prolongado de Cronocef (cefprozil) puede provocar el crecimiento excesivo de organismos no susceptibles. La observación cuidadosa del paciente es esencial. Si se produce una superinfección durante la terapia, se deben tomar las medidas apropiadas.

El cefprozilo debe recetarse con precaución en personas con antecedentes de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis.

Se han informado pruebas positivas directas de Coombs durante el tratamiento con antibióticos de cefalosporina.

Carcinogénesis, mutagénesis e deterioro de la fertilidad

A largo plazo in vivo No se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico de cefprozil.

No se encontró que el cefprozilo fuera mutagénico en el Ames Salmonella o E. coli WP2 análisis de reversión de urvA o el ensayo de mutación del gen HGPRT de la célula del ovario del hámster chino y no indujo anomalías cromosómicas en las células del ovario del hámster chino ni síntesis de ADN no programada en hepatocitos de rata in vitro No se observaron aberraciones cromosómicas en células de médula ósea de ratas dosificadas por vía oral con más de 30 veces la dosis humana más alta recomendada en función de mg / m.².

No se observó deterioro de la fertilidad en ratas macho o hembra que recibieron dosis orales de cefprozilo hasta 18.5 veces la dosis humana más alta recomendada en base a mg / m².

Embarazo

Efectos teratogénicos: embarazo Categoría B

Se han realizado estudios de reproducción en conejos, ratones y ratas utilizando dosis orales de cefprozil de 0.8, 8.5 y 18.5 veces la dosis diaria máxima en humanos (1000 mg) basada en mg / m², y no han revelado ningún daño al feto. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Trabajo y entrega

Cefprozil no se ha estudiado para su uso durante el parto y la entrega. El tratamiento solo debe administrarse si es claramente necesario.

Madres lactantes

Se han detectado pequeñas cantidades de cefprozilo (<0.3% de la dosis) en la leche humana después de la administración de una dosis única de 1 gramo a mujeres lactantes. Los niveles promedio durante 24 horas oscilaron entre 0.25 y 3.3 µg / ml. Se debe tener precaución cuando se administra Cronocef (cefprozil) a una mujer lactante, ya que se desconoce el efecto de cefprozil en lactantes.

Uso pediátrico

(Ver INDICACIONES Y USO y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN.)

La seguridad y efectividad de cefprozil en el tratamiento de otitis media se han establecido en los grupos de edad de 6 meses a 12 años. El uso de Cronocef (cefprozil) para el tratamiento de la otitis media está respaldado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de cefprozil en pacientes pediátricos. (Ver ESTUDIOS CLÍNICOS .)

La seguridad y efectividad de cefprozil en el tratamiento de faringitis / tonsilitis o infecciones no complicadas de la piel y la estructura de la piel se han establecido en los grupos de edad de 2 a 12 años. El uso de Cronocef (cefprozil) para el tratamiento de estas infecciones está respaldado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de cefprozil en pacientes pediátricos.

La seguridad y efectividad de cefprozil en el tratamiento de la sinusitis aguda se han establecido en los grupos de edad de 6 meses a 12 años. El uso de Cronocef (cefprozil) en estos grupos de edad está respaldado por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de cefprozil en adultos.

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos menores de 6 meses para el tratamiento de otitis media o sinusitis aguda, o menores de 2 años para el tratamiento de faringitis / tonsilitis o infecciones no complicadas de la piel y la estructura de la piel. Sin embargo, se ha informado de la acumulación de otros antibióticos de cefalosporina en recién nacidos (como resultado de la vida media prolongada del fármaco en este grupo de edad).

Uso geriátrico

De los más de 4500 adultos tratados con Cronocef (cefprozil) en estudios clínicos, el 14% tenía 65 años o más, mientras que el 5% tenía 75 años o más. Cuando los pacientes geriátricos recibieron las dosis habituales recomendadas para adultos, su eficacia clínica y seguridad fueron comparables a la eficacia clínica y la seguridad en pacientes adultos no geriátricos. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas mayores a los efectos de Cronocef (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Se sabe que el cronocef (cefprozil) se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis y puede ser útil controlar la función renal. Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN para recomendaciones de dosificación para pacientes con insuficiencia renal.

Las reacciones adversas al cefprozilo son similares a las observadas con otras cefalosporinas administradas por vía oral. Cefprozil fue generalmente bien tolerado en ensayos clínicos controlados. Aproximadamente el 2% de los pacientes interrumpieron la terapia con cefprozilo debido a eventos adversos.

Los efectos adversos más comunes observados en pacientes tratados con cefprozil son:

Gastrointestinal: Diarrea (2.9%), náuseas (3.5%), vómitos (1%) y dolor abdominal (1%).

Hepatobiliar: elevaciones de AST (SGOT) (2%), ALT (SGPT) (2%), fosfatasa alcalina (0.2%) y valores de bilirrubina (<0.1%). Al igual que con algunas penicilinas y algunos otros antibióticos de cefalosporina, rara vez se ha informado ictericia colestática.

Hipersensibilidad : Sarpullido (0.9%), urticaria (0.1%). Dichas reacciones se han informado con mayor frecuencia en niños que en adultos. Los signos y síntomas generalmente ocurren unos días después del inicio de la terapia y disminuyen dentro de unos días después de la interrupción de la terapia.

SNC: Raramente se han notificado mareos (1%), hiperactividad, dolor de cabeza, nerviosismo, insomnio, confusión y somnolencia (<1%). Todos eran reversibles.

Hematopoyético : Disminución del recuento de leucocitos (0.2%), eosinofilia (2.3%).

Renal: BUN elevado (0.1%), creatinina sérica (0.1%).

Otro: Erupción del pañal y superinfección (1.5%), prurito genital y vaginitis (1.6%).

Los siguientes eventos adversos, independientemente de la relación causal establecida con Cronocef (cefprozil), rara vez se han informado durante la vigilancia posterior a la comercialización: anafilaxia, angioedema, colitis (incluida la colitis pseudomembranosa), eritema multiforme, fiebre, enfermedad del suero como reacciones, síndrome de Stevens-Johnson y trombocitopenia.

Párrafo de clase de cefalosporina

Además de las reacciones adversas enumeradas anteriormente que se han observado en pacientes tratados con cefprozil, se han informado las siguientes reacciones adversas y pruebas de laboratorio alteradas para antibióticos de clase cefalosporina:

Anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragia, disfunción renal, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, tiempo prolongado de protrombina, prueba positiva de Coombs, LDH elevada, pancitopenia, neutropenia, agranulocitosis.

Se han implicado varias cefalosporinas en desencadenantes de convulsiones, particularmente en pacientes con insuficiencia renal, cuando la dosis no se redujo. (Ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN y SOBREDOSIS) Si se producen convulsiones asociadas con la terapia con medicamentos, se debe suspender el medicamento. Se puede administrar terapia anticonvulsiva si está clínicamente indicado.

Dosis orales únicas de 5000 mg / kg de cefprozilo no causaron mortalidad ni signos de toxicidad en ratas adultas, destetadas o neonatales o adultos. Una dosis oral única de 3000 mg / kg causó diarrea y pérdida de apetito en los monos cynomolgus, pero no mortalidad.

Cefprozil es eliminado principalmente por los riñones. En caso de sobredosis grave, especialmente en pacientes con función renal comprometida, la hemodiálisis ayudará a eliminar el cefprozilo del cuerpo.