Cefgram

Cefprozilo

Cefgram (cefprozil) está indicado para el tratamiento de pacientes con infecciones leves a moderadas causadas por cepas susceptibles de los microorganismos designados en las condiciones enumeradas a continuación:

Tracto Respiratorio Superior

Faringitis / amigdalitis causado por Streptococcus pyogenes.

NOTA: El medicamento habitual de elección en el tratamiento y prevención de infecciones estreptocócicas, incluida la profilaxis de la fiebre reumática, es la penicilina administrada por vía intramuscular. Cefprozil es generalmente eficaz en la erradicación de Streptococcus pyogenes sin embargo, actualmente no se dispone de datos sustanciales de la nasofaringe que establezcan la eficacia del cefprozilo en la prevención posterior de la fiebre reumática.

Otitis Media causado por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (incluidas las cepas productoras de β-lactamasa), y Moraxella (Branhamella) catarrhalis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa). (Ver ESTUDIOS CLÍNICOS.)

NOTA: En el tratamiento de la otitis media debida a organismos productores de β-lactamasa, el cefprozil tuvo tasas de erradicación bacteriológica algo más bajas que las observadas con un producto que contenía un inhibidor específico de β-lactamasa. Al considerar el uso de cefprozil, se deben sopesar tasas de erradicación globales más bajas frente a los patrones de sensibilidad de los microbios comunes en una zona geográfica dada y el aumento del potencial de toxicidad con productos que contienen inhibidores de β-lactamasa.

Sinusitis Aguda causado por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (incluidas las cepas productoras de β-lactamasa), y Moraxella (Branhamella) catarrhalis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa).

Vías Respiratorias Inferiores

Infección Bacteriana Secundaria de la Bronquitis Aguda y Exacerbación Bacteriana Aguda de la Bronquitis Crónica causado por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (incluidas las cepas productoras de β-lactamasa), y Moraxella (Branhamella) catarrhalis (incluyendo cepas productoras de β-lactamasa).

Piel Y Estructura De La Piel

Infecciones de la Piel y de la Estructura de la Piel sin Complicaciones causado por Staphylococcus aureus (incluidas las cepas productoras de penicilinasa) y Streptococcus pyogenes. Los abscesos generalmente requieren drenaje quirúrgico.

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de Cefgram (cefprozil) y otros medicamentos antibacterianos, Cefgram (cefprozil) debe usarse solo para tratar o prevenir infecciones que se ha demostrado o se sospecha fuertemente que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando se disponga de información sobre cultivos y susceptibilidad, se deben tener en cuenta al seleccionar o modificar el tratamiento antibacteriano. En ausencia de tales datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica del tratamiento.

Cefgram (cefprozil) se administra por vía oral.

Insuficiencia Renal

Cefprozilo puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal. Debe seguirse la siguiente pauta posológica.

Insuficiencia Hepática

No es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Cefgram (cefprozil) está contraindicado en pacientes con alergia conocida a la clase de antibióticos cefalosporina.

ADVERTENCIA

ANTES DE INICIAR EL TRATAMIENTO CON Cefgram (cefprozil), SE DEBE REALIZAR UNA INVESTIGACIÓN CUIDADOSA PARA DETERMINAR SI EL PACIENTE HA TENIDO REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD PREVIAS A Cefgram (cefprozil), CEFALOSPORINAS, PENICILINAS U OTROS MEDICAMENTOS. SI ESTE PRODUCTO SE VA A ADMINISTRAR A PACIENTES SENSIBLES A LA PENICILINA, SE DEBE TENER PRECAUCIÓN PORQUE LA SENSIBILIDAD CRUZADA ENTRE LOS ANTIBIÓTICOS β-LACTÁMICOS HA SIDO CLARAMENTE DOCUMENTADA Y PUEDE OCURRIR EN HASTA EL 10% DE LOS PACIENTES CON ANTECEDENTES DE ALERGIA A LA PENICILINA. SI SE PRODUCE UNA REACCIÓN ALÉRGICA AL Cefgram (cefprozil), SUSPENDE EL MEDICAMENTO. LAS REACCIONES AGUDAS GRAVES DE HIPERSENSIBILIDAD PUEDEN REQUERIR TRATAMIENTO CON EPINEFRINA Y OTRAS MEDIDAS DE EMERGENCIA, INCLUYENDO OXÍGENO, LÍQUIDOS INTRAVENOSOS, ANTIHISTAMÍNICOS INTRAVENOSOS, CORTICOSTEROIDES, AMINAS PRESORAS Y MANEJO DE LAS VÍAS RESPIRATORIAS, SEGÚN ESTÉ CLÍNICAMENTE INDICADO

Clostridium difficile se ha informado de diarrea asociada (EDADC) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido el Cefgram (cefprozil) , y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis mortal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon llevando al crecimiento excesivo de C. difficile.

C. difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DACD. Cepas productoras de hipertoxinas de C. difficile causan mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. La DACD debe ser considerada en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Historia clínica cuidadosa es necesaria ya que CDAD se producen más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o confirma la DAVD, el uso continuo de antibióticos no está dirigido contra C. difficile puede ser necesario interrumpir el tratamiento. Manejo adecuado de líquidos y electrolitos, suplementación de proteínas, tratamiento antibiótico de C. difficile, y se debe realizar una evaluación quirúrgica según esté clínicamente indicado.

PRECAUCIONES

General

La prescripción de Cefgram (cefprozil) en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o una indicación profiláctica es poco probable que proporcione beneficio al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

En pacientes con insuficiencia renal conocida o sospechada (ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN), se debe realizar una observación clínica cuidadosa y estudios de laboratorio apropiados antes y durante el tratamiento. La dosis diaria total de Cefgram (cefprozil) se debe reducir en estos pacientes porque las concentraciones plasmáticas altas y/o prolongadas de antibióticos pueden ocurrir en estos individuos a partir de las dosis habituales. Las cefalosporinas, incluido Cefgram (cefprozilo) , deben administrarse con precaución a los pacientes que reciben tratamiento concomitante con diuréticos potentes, ya que se sospecha que estos fármacos afectan negativamente a la función renal.

El uso prolongado de Cefgram (cefprozil) puede resultar en el crecimiento excesivo de organismos no absorbibles. La observación cuidadosa del paciente es esencial. Si se produce una sobreinfección durante el tratamiento, se deben tomar las medidas adecuadas.

Cefprozil se debe prescribir con precaución en individuos con una historia de la enfermedad gastrointestinal particularmente colitis.

Se han notificado resultados positivos en las pruebas de Coombs directo durante el tratamiento con antibióticos de cefalosporina.

Carcinogénesis, Mutagénesis y Deterioro de la Fertilidad

A largo plazo in vivo no se han realizado estudios para evaluar el potencial carcinogénico de cefprozil.

Cefprozil no fue encontrado para ser mutagénico en cualquiera de los Ames Salmonela o E. coli Ensayos de reversión de urvA WP2 o el ensayo de mutación genética hacia adelante de células de ovario de hámster chino HGPRT y no indujo anomalías cromosómicas en células de ovario de hámster chino ni síntesis de ADN no programada en hepatocitos de rata in vitro. No se observaron aberraciones cromosómicas en las células de la médula ósea de ratas tratadas por vía oral con más de 30 veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en mg / m².

No se observó alteración de la fertilidad en ratas macho o hembra que recibieron dosis orales de cefprozil de hasta 18,5 veces la dosis máxima recomendada en humanos basada en mg / m².

Embarazo

Efectos Teratogénicos: Embarazo Categoría B

Se han realizado estudios de reproducción en conejos, ratones y ratas utilizando dosis orales de cefprozil de 0,8, 8,5 y 18,5 veces la dosis máxima diaria en humanos (1000 mg) basada en mg / m², y no han revelado ningún daño al feto. Sin embargo, no existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Trabajo de parto y Parto

No se ha estudiado el uso de cefprozil durante el trabajo de parto y el parto. El tratamiento sólo debe administrarse si es claramente necesario.

Madres Lactantes

Se han detectado pequeñas cantidades de cefprozilo ( < 0,3% de la dosis) en la leche materna tras la administración de una dosis única de 1 gramo a mujeres lactantes. Los niveles promedio durante 24 horas oscilaron entre 0,25 y 3,3 Μg / ml. Se debe tener precaución cuando se administre Cefgram (cefprozil) a una mujer lactante, ya que se desconoce el efecto de cefprozil en los lactantes.

Uso Pediátrico

(Ver INDICADORES Y USO y POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN.)

La seguridad y la eficacia del cefprozil en el tratamiento de la otitis media se han establecido en los grupos de edad de 6 meses a 12 años. El uso de Cefgram (cefprozil) para el tratamiento de la otitis media está respaldado por la evidencia de estudios adecuados y bien controlados de cefprozil en pacientes pediátricos. (Ver ESTUDIOS CLÍNICOS.)

Se ha establecido la seguridad y eficacia del cefprozilo en el tratamiento de la faringitis/amigdalitis o infecciones cutáneas y de la estructura de la piel sin complicaciones en los grupos de edad de 2 a 12 años. El uso de Cefgram (cefprozil) para el tratamiento de estas infecciones está respaldado por pruebas de estudios adecuados y bien controlados de cefprozil en pacientes pediátricos.

La seguridad y la eficacia del cefprozil en el tratamiento de la sinusitis aguda se han establecido en los grupos de edad de 6 meses a 12 años. El uso de Cefgram (cefprozil) en estos grupos de edad está respaldado por pruebas de estudios adecuados y bien controlados de cefprozil en adultos.

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos menores de 6 meses para el tratamiento de la otitis media o la sinusitis aguda, o menores de 2 años para el tratamiento de la faringitis/amigdalitis o infecciones de la piel y la estructura de la piel sin complicaciones. Sin embargo, se ha notificado acumulación de otros antibióticos de cefalosporina en recién nacidos (como resultado de una semivida prolongada del fármaco en este grupo de edad).

Uso Geriátrico

De los más de 4.500 adultos tratados con Cefgram (cefprozil) en los ensayos clínicos, el 14% tenían 65 años o más, mientras que el 5% tenían 75 años o más. Cuando los pacientes geriátricos recibieron las dosis habituales recomendadas para adultos, su eficacia y seguridad clínicas fueron comparables a la eficacia y seguridad clínicas en pacientes adultos no geriátricos. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada a los efectos de Cefgram (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Cefgram (cefprozil) se sabe que se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis y puede ser útil monitorizar la función renal. Ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN recomendaciones posológicas para pacientes con insuficiencia renal.

Las reacciones adversas a cefprozilo son similares a las observadas con otras cefalosporinas administradas por vía oral. El cefprozilo fue generalmente bien tolerado en ensayos clínicos controlados. Aproximadamente el 2% de los pacientes interrumpieron el tratamiento con cefprozilo debido a acontecimientos adversos.

Los efectos adversos más frecuentes observados en pacientes tratados con cefprozilo son:

Digestivo: Diarrea (2,9%), náuseas (3,5%), vómitos (1%) y dolor abdominal (1%).

Hepatobiliares: Elevaciones de AST (SGOT) (2%), ALT (SGPT) (2%), fosfatasa alcalina (0.2%), y valores de bilirrubina ( < 0.1%). Al igual que con algunas penicilinas y algunos otros antibióticos de cefalosporina, se ha notificado ictericia colestásica en raras ocasiones.

Hipersensibilidad: Erupción (0,9%), urticaria (0,1%). Estas reacciones se han notificado con más frecuencia en niños que en adultos. Los signos y síntomas suelen aparecer unos días después del inicio del tratamiento y desaparecen unos días después del cese del tratamiento.

CNS: En raras ocasiones se han notificado mareos (1%), hiperactividad, cefalea, nerviosismo, insomnio, confusión y somnolencia ( < 1%). Todos eran reversibles.

Hematopoyética: Disminución del recuento de leucocitos (0.2%), eosinofilia (2.3%).

Renal: BUN elevado (0,1%), creatinina sérica (0,1%).

Otro: Dermatitis del pañal y sobreinfección (1,5%), prurito genital y vaginitis (1,6%).

Las siguientes reacciones adversas, independientemente de la relación causal establecida con Cefgram (cefprozilo) , se han notificado raramente durante la vigilancia postcomercialización: anafilaxia, angioedema, colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa), eritema multiforme, fiebre, reacciones similares a la enfermedad del suero, síndrome de Stevens-Johnson y trombocitopenia.

Párrafo de la clase de cefalosporina

Además de las reacciones adversas enumeradas anteriormente que se han observado en pacientes tratados con cefprozilo, se han notificado las siguientes reacciones adversas y alteraciones en las pruebas de laboratorio para los antibióticos del grupo de las cefalosporinas::

Anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragia, disfunción renal, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, tiempo prolongado de protrombina, prueba de Coombs positiva, LDH elevada, pancitopenia, neutropenia, agranulocitosis.

Varias cefalosporinas han sido implicadas en el desencadenamiento de crisis, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, cuando la dosis no se redujo. (Ver POSOLOGÍA Y ADMINISTRACIÓN y SOBREDOSIS.) Si se producen convulsiones asociadas con el tratamiento farmacológico, se debe suspender el medicamento. Se puede administrar tratamiento anticonvulsivo si está clínicamente indicado.

Dosis orales únicas de 5000 mg / kg de cefprozilo no causaron mortalidad ni signos de toxicidad en ratas adultas, destetadas, recién nacidas o ratones adultos. Una sola dosis oral de 3000 mg/kg causó diarrea y pérdida de apetito en monos cynomolgus, pero no mortalidad.

Cefprozil se elimina principalmente por los riñones. En caso de sobredosis severa, especialmente en pacientes con la función renal comprometida, la hemodiálisis ayudará en la eliminación de cefprozil del cuerpo.