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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 22.03.2022
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Belbien
Zolpidem
Los comprimidos sublinguales de Belbien (tartrato de zolpidem) están indicados para el tratamiento a corto plazo del insomnio caracterizado por dificultades para iniciar el sueño.
Los ensayos clínicos realizados con tartrato de Zolpidem en apoyo de la eficacia fueron de 4-5 semanas de duración con las evaluaciones formales finales de la latencia del sueño realizadas al final del tratamiento.
Tratamiento a corto plazo del insomnio en adultos.
Las benzodiazepinas o los agentes similares a las benzodiazepinas solo están indicados cuando el trastorno es grave, incapacita o somete al individuo a una angustia extrema.
El tratamiento a corto plazo del insomnio en adultos en situaciones donde el insomnio es debilitante o está causando angustia severa para el paciente.
Belbien (comprimidos de liberación prolongada de tartrato de zolpidem) está indicado para el tratamiento del insomnio caracterizado por dificultades con el inicio del sueño y/o el mantenimiento del sueño (medido por el tiempo de estela después del inicio del sueño).
Los ensayos clínicos realizados en apoyo de la eficacia fueron de hasta 3 semanas (mediante medición de polisomnografía de hasta 2 semanas en pacientes adultos y ancianos) y 24 semanas (mediante evaluación informada por el paciente solo en pacientes adultos) de duración.
Belbien (tartrato de zolpidem) Oral Spray está indicado para el tratamiento a corto plazo del insomnio caracterizado por dificultades con la iniciación del sueño. Se ha demostrado que el tartrato de zolpidem disminuye la latencia del sueño por hasta 35 días en estudios clínicos controlados. Los ensayos clínicos realizados en apoyo de la eficacia fueron de 4-5 semanas de duración con las evaluaciones formales finales de la latencia del sueño realizadas al final del tratamiento.
Dosis en adultos
Use la dosis efectiva más baja para el paciente. La dosis inicial recomendada es de 5 mg para las mujeres y 5 o 10 mg para los hombres, tomados solo una vez por noche inmediatamente antes de acostarse con al menos 7-8 horas restantes antes de la hora prevista de despertar. Si la dosis de 5 mg no es efectiva, la dosis puede aumentarse a 10 mg. En algunos pacientes, los niveles sanguíneos más altos de la mañana después del uso de la dosis de 10 mg aumentan el riesgo de deterioro de la conducción al día siguiente y otras actividades que requieren un estado de alerta completo. La dosis total de Belbien no debe exceder 10 mg una vez al día inmediatamente antes de acostarse
Las dosis iniciales recomendadas para mujeres y hombres son diferentes porque el aclaramiento de zolpidem es menor en las mujeres.
Poblaciones especiales
Los pacientes ancianos o debilitados pueden ser especialmente sensibles a los efectos del tartrato de zolpidem. Los pacientes con insuficiencia hepática no eliminan el medicamento tan rápidamente como los sujetos normales. La dosis recomendada de Belbien en ambas poblaciones de pacientes es de 5 mg una vez al día inmediatamente antes de acostarse.
Uso con depresores del SNC
El ajuste de la dosis puede ser necesario cuando Belbien se combina con otros medicamentos depresores del SNC debido a los efectos potencialmente aditivos.
Administración
El efecto de Belbien puede retrasarse por ingestión con o inmediatamente después de una comida.
La tableta sublingual de Belbien debe colocarse debajo de la lengua, donde se desintegrará. El comprimido no debe tragarse y el comprimido no debe tomarse con agua.
Para administración oral.
El tratamiento debe ser lo más corto posible. En general, la duración del tratamiento varía de unos pocos días a dos semanas con un máximo, incluido el proceso de disminución, de cuatro semanas. El proceso de disminución debe adaptarse al individuo.
Al igual que con todos los hipnóticos, no se recomienda el uso a largo plazo y un curso de tratamiento no debe exceder las cuatro semanas. En ciertos casos puede ser necesaria una extensión más allá del período máximo de tratamiento, si es así, no debe realizarse sin una reevaluación del estado del paciente.
El producto actúa rápidamente y, por lo tanto, debe tomarse con líquido justo antes de acostarse o en la cama.
Adulto
El tratamiento debe tomarse en una sola ingesta y no volver a administrarse durante la misma noche.
La dosis diaria recomendada para adultos es de 10 mg que debe tomarse inmediatamente antes de acostarse. Se debe utilizar la dosis diaria efectiva más baja de Belbien y no debe exceder los 10 mg.
Pacientes de edad avanzada (mayores de 65 años) o debilitados
Los pacientes ancianos o debilitados pueden ser especialmente sensibles a los efectos de Belbien, por lo que se recomienda una dosis de 5 mg. Estas dosis recomendadas no deben excederse.
Insuficiencia hepática
Los pacientes con insuficiencia hepática no eliminan el medicamento tan rápidamente como los individuos normales, por lo tanto, la dosis debe comenzar en 5 mg en estos pacientes con especial precaución en pacientes de edad avanzada. En adultos (menores de 65 años) la dosis puede aumentarse a 10 mg solo cuando la respuesta clínica es inadecuada y el medicamento es bien tolerado.
La dosis total de Belbien no debe exceder 10mg en ningún paciente.
Población pediátrica
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Belbien en pacientes pediátricos menores de 18 años.
Posología
El tratamiento debe tomarse en una sola ingesta y no volver a administrarse durante la misma noche.
La dosis diaria recomendada para adultos es de 10 mg que debe tomarse inmediatamente antes de acostarse. Se debe usar la dosis diaria efectiva más baja de zolpidem y no debe exceder los 10 mg.
Al igual que con todos los hipnóticos, no se recomienda el uso a largo plazo y un curso de tratamiento no debe exceder las cuatro semanas. La duración del tratamiento generalmente debe variar de unos pocos días a dos semanas con un máximo de cuatro semanas, incluida la disminución cuando sea clínicamente apropiado. En ciertos casos puede ser necesaria una extensión más allá del período máximo de tratamiento, en caso afirmativo, esto no debe realizarse sin una reevaluación del estado del paciente.
Poblaciones especiales
Población pediátrica
Zolpidem no está recomendado para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años de edad, debido a la falta de datos para apoyar su uso en este grupo de edad.
Anciano
Los pacientes ancianos o debilitados pueden ser especialmente sensibles a los efectos de zolpidem, por lo tanto, se recomienda una dosis de 5 mg. Estas dosis recomendadas no deben excederse.
Insuficiencia hepática
Dado que el aclaramiento y el metabolismo de zolpidem se reducen en la insuficiencia hepática, la dosis debe comenzar en 5 mg en estos pacientes con especial precaución en pacientes de edad avanzada. En adultos (menores de 65 años) la dosis puede aumentarse a 10 mg solo cuando la respuesta clínica es inadecuada y el medicamento es bien tolerado.
Zolpidem no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que puede contribuir a la encefalopatía.
Método de administración
Administración oral.
Dosis en adultos
Use la dosis efectiva más baja para el paciente. La dosis inicial recomendada es 6.25 mg para las mujeres y, o bien 6.25 o 12.5 mg para hombres, tomados solo una vez por noche inmediatamente antes de acostarse con al menos 7-8 horas restantes antes de la hora planificada de despertar. Si el 6.La dosis de 25 mg no es efectiva, la dosis puede aumentarse a 12.Cómo. En algunos pacientes, los niveles sanguíneos más altos de la mañana después del uso del 12.La dosis de 5 mg aumenta el riesgo de deterioro al día siguiente de la conducción y otras actividades que requieren un estado de alerta completo. La dosis total de Belbien no debe exceder 12.5 mg una vez al día inmediatamente antes de acostarse. Belbien debe tomarse en una sola dosis y no debe readministrarse durante la misma noche
Las dosis iniciales recomendadas para mujeres y hombres son diferentes porque el aclaramiento de zolpidem es menor en las mujeres.
Poblaciones especiales
Los pacientes ancianos o debilitados pueden ser especialmente sensibles a los efectos del tartrato de zolpidem. La dosis recomendada de Belbien en estos pacientes es de 6,25 mg una vez al día inmediatamente antes de acostarse.
Los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada no eliminan el medicamento tan rápidamente como los sujetos normales. La dosis recomendada de Belbien en estos pacientes es de 6,25 mg una vez al día inmediatamente antes de acostarse. Evite el uso de Belbien en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que puede contribuir a la encefalopatía.
Uso con depresores del SNC
El ajuste de la dosis puede ser necesario cuando Belbien se combina con otros medicamentos depresores del SNC debido a los efectos potencialmente aditivos.
Administración
Los comprimidos de liberación prolongada de Belbien deben tragarse enteros, y no dividirse, triturarse o masticarse. El efecto de Belbien puede retrasarse por ingestión con o inmediatamente después de una comida.
La dosis de Belbien (aerosol oral tartrato de zolpidem) debe ser individualizada.
Dosis en adultos
La dosis recomendada para adultos es de 10 mg una vez al día inmediatamente antes de acostarse. La dosis total de Belbien (spray oral de tartrato de zolpidem) no debe exceder los 10 mg al día.
Poblaciones especiales
Los pacientes ancianos o debilitados pueden ser especialmente sensibles a los efectos del tartrato de zolpidem. Los pacientes con insuficiencia hepática no eliminan el medicamento tan rápidamente como los sujetos normales. La dosis recomendada de Belbien (aerosol oral tartrato de zolpidem) en ambas poblaciones de pacientes es de 5 mg una vez al día inmediatamente antes de acostarse.
Uso con depresores del SNC
El ajuste de la dosis puede ser necesario cuando Belbien (aerosol oral tartrato de zolpidem) se combina con otros fármacos depresores del SNC debido a los efectos potencialmente aditivos.
Administración
Belbien (zolpidem tartrate oral spray) se envasa en un recipiente a prueba de niños. Para obtener instrucciones detalladas sobre cómo usar Belbien (zolpidem tartrate oral spray) , consulte las Instrucciones de uso del paciente (siguiendo la Guía del medicamento). Belbien (zolpidem tartrate oral spray) debe ser cebado antes de ser utilizado por primera vez. Para preparar, se debe indicar a los pacientes que señalen la apertura de pulverización negra lejos de su cara y de otras personas y que rocíen 5 veces. Para la administración, el recipiente a prueba de niños debe mantenerse en posición vertical con la abertura de pulverización negra apuntando directamente a la boca. El paciente debe presionar completamente la bomba para asegurarse de que se rocíe una dosis completa (5 mg) de Belbien (spray oral de tartrato de zolpidem) directamente en la boca sobre la lengua. Si se prescribe una dosis de 10 mg, se debe administrar una segunda pulverización
Si el paciente no usa Belbien (zolpidem tartrate oral spray) durante al menos 14 días, debe imprimarse nuevamente con 1 spray. El paciente debe ser referido a las Instrucciones de uso del paciente incluidas al final de la Guía del medicamento.
El efecto de Belbien (aerosol oral tartrato de zolpidem) puede reducirse por ingestión con o inmediatamente después de una comida.
Hipersensibilidad conocida al tartrato de zolpidem.
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Efectos depresores del SNC y deterioro al día siguiente
Belbien, al igual que otros fármacos sedantes-hipnóticos, tiene efectos depresores del sistema nervioso central (SNC). La administración concomitante con otros depresores del SNC (p. ej., benzodiazepinas, opioides, antidepresivos tricíclicos, alcohol) aumenta el riesgo de depresión del SNC. Puede ser necesario ajustar la dosis de Belbien y de otros depresores del SNC concomitantes cuando Belbien se administra con dichos agentes debido a los efectos potencialmente aditivos. No se recomienda el uso de Belbien con otros sedantes-hipnóticos (incluidos otros productos de zolpidem) a la hora de acostarse o a mitad de la noche.
El riesgo de deterioro psicomotor al día siguiente, incluida una conducción deficiente, aumenta si Belbien se toma con menos de una noche completa de sueño restante (7 a 8 horas), si se toma una dosis superior a la recomendada, si se administra conjuntamente con otros depresores del SNC o si se administra conjuntamente con otros medicamentos que aumentan el nivel sanguíneodezolpidem. Se debe advertir a los pacientes contra la conducción y otras actividades que requieran un estado de alerta mental completo si se toma Belbien en estas circunstancias.
Necesidad de evaluar para diagnósticos comórbidos
Debido a que las alteraciones del sueño pueden ser la manifestación presentadora de un trastorno físico y / o psiquiátrico, el tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse solo después de una evaluación cuidadosa del paciente. El fracaso del insomnio para remitir después de 7 a 10 días de tratamiento puede indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y/o médica primaria que debe ser evaluada. El empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevas anomalías de pensamiento o comportamiento puede ser la consecuencia de un trastorno psiquiátrico o físico no reconocido. Tales hallazgos han surgido durante el curso del tratamiento con fármacos sedantes/hipnóticos, incluido zolpidem
Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves
Se han notificado casos de angioedema que afectan a la lengua, glotis o laringe en pacientes después de tomar la primera o dosis posteriores de sedantes-hipnóticos, incluido el tartrato de zolpidem. Algunos pacientes han tenido síntomas adicionales como disnea, cierre de garganta o náuseas y vómitos que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes han requerido terapia médica en el departamento de emergencias. Si el angioedema involucra la garganta, la glotis o la laringe, la obstrucción de las vías respiratorias puede ocurrir y ser fatal. Los pacientes que desarrollan angioedema después del tratamiento con Belbien no deben ser reexaminados con el medicamento
Pensamiento anormal y cambios de comportamiento
Se han notificado cambios de pensamiento y comportamiento anormales en pacientes tratados con sedantes/hipnóticos, incluyendo zolpidem. Algunos de estos cambios incluyeron una disminución de la inhibición (por ejemplo, agresividad y extroversión que parecía fuera de carácter), comportamiento extraño, agitación y despersonalización. Se han reportado alucinaciones visuales y auditivas.
En ensayos controlados de tartrato de zolpidem 10 mg tomados antes de acostarse, < 1% de los adultos con insomnio que recibieron zolpidem informaron alucinaciones. En un ensayo clínico, el 7% de los pacientes pediátricos tratados con tartrato de zolpidem 0,25 mg/kg tomados a la hora de acostarse notificaron alucinaciones, frente al 0% tratados con placebo.
Comportamientos complejos como “conducir en el sueño” (i.e., conducir mientras no está completamente despierto después de la ingestión de un sedante-hipnótico, con amnesia para el evento) se han informado en sedante-hipnótico-ingenuo, así como en sedante-hipnótico-experimentado personas. Aunque se han producido comportamientos como "conducir el sueño" con zolpidem solo a dosis terapéuticas, la administración conjunta de zolpidem con alcohol u otros depresores del SNC aumenta el riesgo de tales comportamientos, al igual que el uso de Belbien en dosis que exceden la dosis máxima recomendada. Debido al riesgo para el paciente y la comunidad, se debe considerar enérgicamente la interrupción del tratamiento con Belbien en los pacientes que denuncian un episodio de “conducción del sueño”
Se han notificado otros comportamientos complejos (por ejemplo, preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales) en pacientes que no están completamente despiertos después de tomar un sedante-hipnótico. Al igual que con el "conducción del sueño", los pacientes generalmente no recuerdan estos eventos. Amnesia, ansiedad y otros síntomas neuropsiquiátricos también pueden ocurrir.
Rara vez se puede determinar con certeza si una instancia particular de los comportamientos anormales enumerados anteriormente es inducida por drogas, de origen espontáneo o resultado de un trastorno psiquiátrico o físico subyacente. No obstante, la aparición de cualquier nuevo signo conductual o síntoma de preocupación requiere una evaluación cuidadosa e inmediata.
Uso en pacientes con depresión
En pacientes principalmente deprimidos tratados con sedantes-hipnóticos, se han reportado empeoramiento de la depresión y pensamientos y acciones suicidas (incluidos los suicidios completados). Tendencias suicidas pueden estar presentes en tales pacientes y pueden ser necesarias medidas de protección. La sobredosis intencional es más común en este grupo de pacientes, por lo tanto, la menor cantidad de medicamento que es factible debe prescribirse para el paciente en cualquier momento.
Depresión respiratoria
Aunque los estudios con 10 mg de tartrato de zolpidem no revelaron efectos depresores respiratorios a dosis hipnóticas en sujetos sanos o en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de leve a moderada, se observó una reducción en el índice de excitación total, junto con una reducción en la saturación de oxígeno más baja y un aumento en el índice de excitaciónTiempo de desaturación. Dado que los sedantes-hipnóticos tienen la capacidad de deprimir el impulso respiratorio, se deben tomar precauciones si Belbien se prescriben a pacientes con función respiratoria comprometida. Se han notificado notificaciones posteriores a la comercialización de insuficiencia respiratoria en pacientes que recibieron 10 mg de tartrato de zolpidem, la mayoría de los cuales tenían insuficiencia respiratoria preexistente. Los riesgos de depresión respiratoria deben considerarse antes de prescribir Belbien en pacientes con insuficiencia respiratoria, incluyendo apnea del sueño y miastenia gravis
Efectos de retirada
Se han notificado signos y síntomas de abstinencia tras la rápida disminución de la dosis o la interrupción abrupta de zolpidem. Monitoree a los pacientes en busca de tolerancia, abuso y dependencia.
Información de asesoramiento del paciente
Consulte el etiquetado de pacientes aprobado por la FDA (Guía del medicamento).
Informar a los pacientes y a sus familias sobre los beneficios y riesgos del tratamiento con Belbien. Informar a los pacientes de la disponibilidad de un Guía del medicamento E instruirles un leer el Guía del medicamento estudiantes de iniciar el tratamiento con Belbien y con cada receta. Revisar el Belbien Guía del medicamento con cada paciente antes de iniciar el tratamiento. Indique a los pacientes o cuidadores que Belbien debe tomarse solo según lo prescrito.
Efectos depresores del SNC y deterioro al día siguiente
Indique a los pacientes que Belbien tiene el potencial de causar deterioro al día siguiente y que este riesgo aumenta si no se siguen cuidadosamente las instrucciones de dosificación. Dígale a los pacientes que esperen al menos 8 horas después de la administración antes de conducir o participar en otras actividades que requieran un estado de alerta mental completo. Informe a los pacientes que el deterioro puede estar presente a pesar de sentirse completamente despierto.
Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves
Informar a los pacientes de que se han producido reacciones anafilácticas y anafilactoides graves con zolpidem. Describa los signos/síntomas de estas reacciones y aconseje a los pacientes que busquen atención médica inmediatamente si ocurre alguna de ellas.
Conducción del sueño y otros comportamientos complejos
Indique a los pacientes y a sus familias que los hipnóticos sedantes pueden causar cambios de pensamiento y comportamiento anormales, incluyendo "conducir el sueño" y otros comportamientos complejos sin estar completamente despiertos (preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales). Dígale a los pacientes que lo llamen inmediatamente si desarrollan alguno de estos síntomas.
Suicidio
Dígale a los pacientes que informen de inmediato cualquier pensamiento suicida.
Alcohol y otras drogas
Pregunte a los pacientes sobre el consumo de alcohol, los medicamentos que están tomando y los medicamentos que pueden estar tomando sin receta médica. Aconseje a los pacientes que no usen Belbien si bebieron alcohol esa noche o antes de acostarse.
Tolerancia, abuso y dependencia
Dígale a los pacientes que no aumenten la dosis de Belbien por su cuenta y que le informen si creen que el medicamento "no funciona".
Instrucciones de administración
Se debe aconsejar a los pacientes que tomen Belbien justo antes de acostarse y solo cuando puedan permanecer en cama una noche completa (7-8 horas) antes de volver a estar activos. Los comprimidos de Belbien no deben tomarse con o inmediatamente después de una comida. Aconseje a los pacientes que NO tomen Belbien cuando beban alcohol esa noche o antes de acostarse. La tableta sublingual de Belbien debe colocarse debajo de la lengua, donde se desintegrará. El comprimido no debe tragarse y el comprimido no debe tomarse con agua.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Zolpidem se administró a ratones y ratas durante 2 años a dosis orales de 4, 18 y 80 mg base/kg. En ratones, estas dosis son aproximadamente 2.5, 10 y 50 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 10 mg / día (8 mg base de zolpidem) en mg / m
Mutagénesis
Zolpidem fue negativo en Inicio (mutación inversa bacteriana, linfoma de ratón y aberración cromosómica) e in vivo (micronúcleo de ratón) ensayos de toxicología genética.
Deterioro de la fertilidad
La administración oral de zolpidem (dosis de 4, 20 y 100 mg base/kg) a ratas antes y durante el apareamiento, y continuando en hembras hasta el día 25 posparto, dio lugar a ciclos irregulares del estro y a intervalos precoitales prolongados a la dosis más alta probada. La dosis sin efecto para estos hallazgos es aproximadamente 24 veces la MRHD en un mg/m
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados de Belbien en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios en niños para evaluar los efectos de la exposición prenatal a zolpidem, sin embargo, se han informado casos de depresión respiratoria neonatal grave cuando se usó zolpidem al final del embarazo, especialmente cuando se toma con otros depresores del SNC. Los niños nacidos de madres que toman medicamentos sedantes-hipnóticos pueden estar en riesgo de síntomas de abstinencia durante el período postnatal. También se ha notificado flacidez neonatal en bebés nacidos de madres que recibieron medicamentos sedantes-hipnóticos durante el embarazo. Belbien debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto
La administración de zolpidem a ratas y conejas gestantes produjo efectos adversos en el desarrollo de la descendencia a dosis superiores a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 10 mg/día (aproximadamente 8 mg/día base de zolpidem), sin embargo, no se observó teratogenicidad.
Cuando se administró zolpidem a dosis orales de 4, 20 y 100 mg base/kg a ratas gestantes durante el período de organogénesis, se produjeron disminuciones relacionadas con la dosis en la osificación del cráneo fetal, excepto en la dosis más baja, que es aproximadamente 5 veces la MRHD en un mg/m
Trabajo y entrega
Belbien no tiene un uso establecido en el trabajo de parto y el parto.
Madres lactantes
Zolpidem se excreta en la leche humana. Se debe tener precaución cuando se administra Belbien a una mujer lactante.
Uso pediátrico
Belbien no está recomendado para su uso en niños. La seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 18 años.
En un estudio controlado de 8 semanas en 201 pacientes pediátricos (de 6 a 17 años) con insomnio asociado con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), una solución oral de tartrato de zolpidem administrado a 0,25 mg/kg a la hora de acostarse no disminuyó la latencia del sueño en comparación con placebo. Diez pacientes con zolpidem (7,4%) interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa.
Los trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso comprendieron las reacciones adversas emergentes de tratamiento más frecuentes ( > 5%) observadas con zolpidem frente a placebo e incluyeron mareos (23,5% vs 1,5%), dolor de cabeza (12,5% vs 9,2%) y alucinaciones notificadas en el 7% de los pacientes pediátricos que recibieronLos pacientes pediátricos que recibieron placebo notificó alucinaciones.
Uso geriátrico
Un total de 154 pacientes en ensayos clínicos controlados en Estados Unidos y 897 pacientes en ensayos clínicos no estadounidenses que recibieron zolpidem oral tenían ≥ 60 años de edad. Para un grupo de pacientes estadounidenses que recibieron tartrato de zolpidem a dosis de ≤ 10 mg o placebo, hubo tres acontecimientos adversos que ocurrieron con una incidencia de al menos 3% para zolpidem y para los cuales la incidencia de zolpidem fue al menos el doble de la incidencia de placebo (es decir, podrían considerarse relacionados con medicamentos).
Evento Adverso | Zolpidem | Placebo |
Mareos | 3% | 0% |
Somnolencia | 5% | 2% |
Diarrea | 3% | 1% |
Un total de 30/1,959 (1.5%) pacientes no estadounidenses que recibieron tartrato de zolpidem reportaron caídas, incluyendo 28/30 (93%) que tenían ≥ 70 años de edad. De estos 28 pacientes, 23 (82%) estaban recibiendo dosis de zolpidem > 10 mg. Un total de 24/1.959 (1,2%) pacientes no estadounidenses que recibieron zolpidem informaron confusión, incluyendo 18/24 (75%) que tenían ≥ 70 años de edad. De estos 18 pacientes, 14 (78%) estaban recibiendo dosis de zolpidem > 10 mg.
La dosis de Belbien en pacientes de edad avanzada es de 5 mg para minimizar los efectos adversos relacionados con el deterioro del rendimiento motor y/o cognitivo y la sensibilidad inusual a los fármacos sedantes/hipnóticos.
Diferencia de género en farmacocinética
Las mujeres extraen el tartrato de zolpidem del cuerpo a un ritmo menor que los hombres, los parámetros de Cmax y AUC de zolpidem fueron aproximadamente un 45% más altos con la misma dosis en mujeres en comparación con los hombres. Dados los niveles sanguíneos más altos de tartrato de zolpidem en las mujeres en comparación con los hombres a una dosis determinada, la dosis recomendada de Belbien para mujeres adultas es de 5 mg, y la dosis recomendada para hombres adultos es de 5 o 10 mg.
En pacientes geriátricos, el aclaramiento de zolpidem es similar en hombres y mujeres. La dosis recomendada de Belbien en pacientes geriátricos es de 5 mg, independientemente del sexo.
General
La causa del insomnio debe identificarse siempre que sea posible. Los factores subyacentes deben tratarse antes de prescribir un hipnótico. El fracaso del insomnio para remitir después de un ciclo de tratamiento de 7-14 días puede indicar la presencia de un trastorno psiquiátrico o físico primario, que debe evaluarse.
A continuación se describe la información general relativa a los efectos observados después de la administración de benzodiazepinas u otros agentes hipnóticos que debe tener en cuenta el médico que prescribe.
Tolerancia
Se puede desarrollar cierta pérdida de eficacia a los efectos hipnóticos de las benzodiazepinas de acción corta y los agentes similares a la benzodiazapina después del uso repetido durante algunas semanas.
Dependencia
El uso de benzodiazepinas o agentes similares a la benzodiazapina puede conducir al desarrollo de dependencia física y psicológica de estos productos. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento y también es mayor en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas.
Estos pacientes deben estar bajo vigilancia cuidadosa al recibir hipnóticos. Una vez que se haya desarrollado la dependencia física, la terminación abrupta del tratamiento irá acompañada de síntomas de abstinencia. Estos pueden consistir en dolores de cabeza o dolor muscular, ansiedad extrema y tensión, inquietud, confusión, irritabilidad e insomnio. En casos graves pueden presentarse los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico, alucinaciones o convulsiones epilépticas.
Rebote insomnio
Un síndrome transitorio por el cual los síntomas que llevaron al tratamiento con benzodiazepinas o benzodiazepinas como agente se repiten en una forma mejorada, puede ocurrir en la retirada del agente hipnótico. Puede ir acompañado de otras reacciones, incluyendo cambios de humor, ansiedad e inquietud.
Es importante que el paciente tenga en cuenta la posibilidad de fenómenos de rebote, minimizando así la ansiedad por estos síntomas si se presentan cuando se interrumpe el medicamento. Hay indicios de que, en el caso de las benzodiazepinas y los agentes similares a las benzodiazepinas con una acción de corta duración, los fenómenos de abstinencia pueden manifestarse dentro del intervalo de dosificación, especialmente cuando la dosis es alta.
Dado que es más probable que se desarrolle el riesgo de síntomas de abstinencia/fenómenos de rebote después de la interrupción abrupta del tratamiento, se recomienda disminuir la dosis gradualmente.
Duración del tratamiento
La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible y no debe exceder las 4 semanas, incluido el proceso de disminución. La extensión más allá de estos períodos no debe tener lugar sin una nueva evaluación de la situación.
Puede ser útil informar al paciente cuando se inicia el tratamiento que será de duración limitada.
Amnesia
Las benzodiazepinas o los agentes similares a la benzodiazapina pueden inducir amnesia anterógrada. La condición generalmente ocurre varias horas después de ingerir el producto. Para reducir el riesgo, los pacientes deben asegurarse de que podrán tener un sueño ininterrumpido de 8 horas.
Reacciones psiquiátricas y paradójicas
Cuando se usan benzodiazepinas o agentes similares a las benzodiazepinas, se sabe que ocurren reacciones como inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, ilusión, rabias, pesadillas, alucinaciones, psicosis, sonambulismo y otras conductas inconscientes nocturnas, como comer y conducir automóviles, comportamiento inapropiado, aumento del insomnioyotros efectos adversos del comportamiento. En caso de que esto ocurra, se debe interrumpir el uso del producto. Estas reacciones son más propensas a ocurrir en los ancianos.
Somnambulismo y comportamientos asociados
En pacientes que habían tomado Belbien y no estaban completamente despiertos, se han notificado comportamientos relacionados con el caminar con el sueño y otras conductas asociadas, como "conducir el sueño", preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales, con amnesia para el evento. El uso de alcohol y otros depresores del SNC con Belbien parece aumentar el riesgo de tales comportamientos, al igual que el uso de Belbien en dosis que exceden la dosis máxima recomendada. Se debe considerar enérgicamente la interrupción del tratamiento con Belbien en los pacientes que notifiquen estos comportamientos.
Lesiones graves
Debido a sus propiedades farmacológicas, Belbien puede causar somnolencia y niveles reducidos de conciencia, lo que puede provocar caídas y, por lo tanto, lesiones graves.
Deterioro psicomotor al día siguiente
El riesgo de deterioro psicomotor al día siguiente, incluida la capacidad de conducción deteriorada, aumenta si:
- Belbien se toma en menos de 8 horas antes de realizar actividades que requieren estado de alerta mental ,
- se toma una dosis superior a la dosis recomendada,
- Belbien se administra conjuntamente con otros depresores del SNC o con otros fármacos que aumentan los niveles sanguíneos de Belbien, o con alcohol o drogas ilícitas.
Belbien debe tomarse en una sola toma inmediatamente antes de acostarse y no volver a administrarse durante la misma noche.
Grupos de pacientes específicos
Debido al efecto miorrelajante, existe el riesgo de caídas y la consecuente lesión, especialmente para los pacientes de edad avanzada cuando se levantan por la noche.
Aunque no es necesario ajustar la dosis, se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia renal.
Se debe tener precaución al prescribir Belbien a pacientes con insuficiencia respiratoria crónica, ya que se ha demostrado que las benzodiazepinas perjudican el impulso respiratorio. También se debe tener en cuenta que la ansiedad o la agitación se han descrito como signos de deterioro de la insuficiencia respiratoria.
Las benzodiazepinas y los agentes similares a la benzodiazapina no están indicados para el tratamiento de pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que pueden precipitar encefalopatía.
Uso en pacientes con enfermedad psicótica: las benzodiazepinas y los agentes similares a la benzodiazapina no se recomiendan para el tratamiento primario.
Depresión
La benzodiazepina y los agentes similares a las benzodiazepinas no deben usarse solos para tratar la depresión o la ansiedad asociada con la depresión (el suicidio puede precipitarse en tales pacientes). Belbien debe administrarse con precaución en pacientes que presenten síntomas de depresión. Las tendencias suicidas pueden estar presentes. Debido a la posibilidad de sobredosis intencional por parte del paciente, la cantidad más baja del medicamento que es factible debe suministrarse a estos pacientes. La depresión preexistente puede desenmascararse durante el uso de Belbien. Dado que el insomnio puede ser un síntoma de depresión, el paciente debe ser reevaluado si el insomnio persiste
Uso en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol: las benzodiazepinas y los agentes similares a la benzodiazapina deben usarse con extrema precaución en pacientes con antecedentes de abuso de alcohol o drogas. Estos pacientes deben estar bajo vigilancia cuidadosa al recibir Belbien, ya que están en riesgo de habituación y dependencia psicológica.
Dado que este producto contiene lactosa, los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.
La causa del insomnio debe identificarse siempre que sea posible y los factores subyacentes se deben tratar antes de prescribir un hipnótico. El fracaso del insomnio para remitir después de un curso de 7 - 14 días de tratamiento puede indicar la presencia de un trastorno psiquiátrico o físico primario, y el paciente debe ser cuidadosamente reevaluado a intervalos regulares.
Deterioro psicomotor al día siguiente
Al igual que otros fármacos sedantes/hipnóticos, zolpidem tiene efectos depresores del SNC. El riesgo de deterioro psicomotor al día siguiente, incluida la capacidad de conducción deteriorada, aumenta si:
- zolpidem se toma dentro de menos de 8 horas antes de realizar actividades que requieren estado de alerta mental ,
- se toma una dosis superior a la dosis recomendada,
- zolpidem se administra conjuntamente con otros depresores del SNC o con otros fármacos que aumentan los niveles sanguíneos de zolpidem, o con alcohol o drogas ilícitas.
Zolpidem debe tomarse en una sola toma inmediatamente antes de acostarse y no volver a administrarse durante la misma noche.
Grupos de pacientes específicos
Insuficiencia respiratoria:
Como los hipnóticos tienen la capacidad de deprimir el impulso respiratorio, se deben tomar precauciones si se prescriben zolpidem a pacientes con función respiratoria comprometida.
Insuficiencia hepática:
Anciano:
Riesgos del uso concomitante con opioides:
El uso concomitante de zolpidem y opioides puede provocar sedación, depresión respiratoria, coma y muerte. Debido a estos riesgos, la prescripción concomitante de medicamentos sedantes como benzodiazepinas o medicamentos relacionados como zolpidem con opioides debe reservarse a los pacientes para los que no son posibles opciones de tratamiento alternativas.
Se debe seguir de cerca a los pacientes para detectar signos y síntomas de depresión respiratoria y sedación. En este sentido, se recomienda encarecidamente informar a los pacientes y su entorno para que estén al tanto de estos síntomas.
Uso en pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol:
Se debe tener extrema precaución al prescribir a pacientes con antecedentes de abuso de drogas o alcohol. Estos pacientes deben estar bajo vigilancia cuidadosa al recibir Belbien o cualquier otro hipnótico, ya que están en riesgo de habituación y dependencia psicológica.
Enfermedad psicótica:
Los hipnóticos como el zolpidem no se recomiendan para el tratamiento primario de la enfermedad psicótica.
Depresión:
Al igual que con otros fármacos sedantes/hipnóticos, zolpidem debe administrarse con precaución en pacientes que presenten síntomas de depresión. Las tendencias suicidas pueden estar presentes, por lo tanto, la menor cantidad de zolpidem que sea factible debe suministrarse a estos pacientes para evitar la posibilidad de una sobredosis intencional por parte del paciente. La depresión preexistente puede desenmascararse durante el uso de zolpidem. Dado que el insomnio puede ser un síntoma de depresión, el paciente debe ser reevaluado si el insomnio persiste.
A continuación se describe la información general relativa a los efectos observados después de la administración de benzodiazepinas y otros agentes hipnóticos que debe tener en cuenta el médico que prescribe.
Tolerancia:
Una cierta pérdida de eficacia a los efectos hipnóticos de benzodiazepinas de acción corta y benzodiazepine-como agentes como zolpidem puede desarrollarse después de uso repetido durante algunas semanas.
Dependencia:
El uso de benzodiazepinas o agentes similares a las benzodiazepinas como el zolpidem puede conducir al desarrollo de dependencia física y psicológica. El riesgo de dependencia aumenta con la dosis y la duración del tratamiento, también es mayor en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos y/o abuso de alcohol o drogas.
Estos pacientes deben estar bajo vigilancia cuidadosa al recibir hipnóticos.
Una vez que se haya desarrollado la dependencia física, la terminación abrupta del tratamiento irá acompañada de síntomas de abstinencia. Estos pueden consistir en dolores de cabeza o dolor muscular, ansiedad extrema y tensión, inquietud, confusión e irritabilidad.
En casos graves pueden presentarse los siguientes síntomas: desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo de las extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico, alucinaciones o convulsiones epilépticas.
Rebote insomnio:
Un síndrome transitorio por el cual los síntomas que llevaron al tratamiento con una benzodiazepina o un agente similar a la benzodiazepina se repiten en una forma mejorada, puede ocurrir al retirar el tratamiento hipnótico. Puede ir acompañado de otras reacciones, incluyendo cambios de humor, ansiedad e inquietud.
Es importante que el paciente sea consciente de la posibilidad de fenómenos de rebote, minimizando así la ansiedad por estos síntomas en caso de que se produzcan cuando se interrumpe el medicamento. Dado que el riesgo de fenómenos de abstinencia o rebote ha demostrado ser mayor después de la interrupción abrupta del tratamiento, se recomienda que la dosis se disminuya gradualmente cuando sea clínicamente apropiado.
Hay indicios de que, en el caso de las benzodiazepinas y los agentes similares a las benzodiazepinas con una acción de corta duración, los fenómenos de abstinencia pueden manifestarse dentro del intervalo de dosificación, especialmente cuando la dosis es alta.
Amnesia:
Las benzodiazepinas o los agentes similares a las benzodiazepinas, como el zolpidem, pueden inducir amnesia anterógrada. La condición ocurre con mayor frecuencia varias horas después de ingerir el producto y, por lo tanto, para reducir el riesgo, los pacientes deben asegurarse de que podrán tener un sueño ininterrumpido de 8 horas.
Otras reacciones psiquiátricas y paradójicas:
Se sabe que otras reacciones psiquiátricas y paradójicas como inquietud, insomnio exacerbado, agitación, irritabilidad, agresión, ilusión, ira, pesadillas, alucinaciones, psicosis, comportamiento anormal y otros efectos adversos del comportamiento cuando se usan benzodiazepinas o agentes similares a las benzodiazepinas. En caso de que esto ocurra, se debe interrumpir el uso del producto. Estas reacciones son más propensas a ocurrir en los ancianos.
Somnambulismo y comportamientos asociados:
En pacientes que habían tomado zolpidem y no estaban completamente despiertos, se han notificado comportamientos relacionados con el caminar del sueño y otras conductas asociadas, como "conducir del sueño", preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales, con amnesia para el evento. El uso de alcohol y otros depresores del SNC con zolpidem parece aumentar el riesgo de tal comportamiento, al igual que el uso de zolpidem en dosis que exceden la dosis máxima recomendada. Se debe considerar enérgicamente la interrupción del tratamiento con zolpidem en los pacientes que denuncian tal comportamiento (por ejemplo, la conducción del sueño), debido al riesgo para el paciente y otros
Lesiones graves:
Debido a sus propiedades farmacológicas, el zolpidem puede causar somnolencia y una disminución del nivel de conciencia, lo que puede provocar caídas y, en consecuencia, lesiones graves.
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Efectos depresores del SNC y deterioro al día siguiente
Belbien es un depresor del sistema nervioso central (SNC) y puede afectar la función diurna en algunos pacientes, incluso cuando se usa según lo prescrito. Los prescriptores deben vigilar el exceso de efectos depresores, pero el deterioro puede ocurrir en ausencia de síntomas subjetivos y puede no ser detectado de manera confiable mediante un examen clínico ordinario (es decir, menos que las pruebas psicomotoras formales). Si bien se puede desarrollar tolerancia farmacodinámica o adaptación a algunos efectos depresores adversos de Belbien, se debe advertir a los pacientes que usan Belbien contra la conducción o la participación en otras actividades peligrosas o actividades que requieran un estado de alerta mental completo el día después del uso
Los efectos aditivos se producen con el uso concomitante de otros depresores del SNC (por ejemplo, benzodiazepinas, opioides, antidepresivos tricíclicos, alcohol), incluido el uso diurno. Se debe considerar el ajuste de la dosis a la baja de Belbien y los depresores del SNC concomitantes.
No se recomienda el uso de Belbien con otros sedantes-hipnóticos (incluidos otros productos de zolpidem) a la hora de acostarse o a mitad de la noche.
El riesgo de deterioro psicomotor al día siguiente aumenta si Belbien se toma con menos de una noche completa de sueño restante (7 a 8 horas), si se toma una dosis superior a la recomendada, si se administra conjuntamente con otros depresores del SNC o alcohol, o se administra conjuntamente con otros medicamentos que aumentan los niveles sanguíneos de zolpidem. Se debe advertir a los pacientes contra la conducción y otras actividades que requieran un estado de alerta mental completo si se toma Belbien en estas circunstancias.
Se debe advertir a los conductores de vehículos y a los operadores de máquinas que, al igual que con otros hipnóticos, puede haber un posible riesgo de reacciones adversas como somnolencia, tiempo de reacción prolongado, mareos, somnolencia, visión borrosa/doble, menor estado de alerta y problemas de conducción la mañana después del tratamiento. Para minimizar este riesgo, se recomienda una noche completa de sueño (7-8 horas).
Necesidad de evaluar para diagnósticos comórbidos
Debido a que las alteraciones del sueño pueden ser la manifestación presentadora de un trastorno físico y / o psiquiátrico, el tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse solo después de una evaluación cuidadosa del paciente. El fracaso del insomnio para remitir después de 7 a 10 días de tratamiento puede indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y/o médica primaria que debe ser evaluada. El empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevas anomalías de pensamiento o comportamiento puede ser la consecuencia de un trastorno psiquiátrico o físico no reconocido. Tales hallazgos han surgido durante el curso del tratamiento con fármacos sedantes/hipnóticos, incluido zolpidem
Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves
Se han notificado casos de angioedema que involucran la lengua, la glotis o la laringe en pacientes después de tomar la primera o dosis posteriores de sedantes-hipnóticos, incluido zolpidem. Algunos pacientes han tenido síntomas adicionales como disnea, cierre de garganta o náuseas y vómitos que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes han requerido terapia médica en el departamento de emergencias. Si el angioedema involucra la garganta, la glotis o la laringe, la obstrucción de las vías respiratorias puede ocurrir y ser fatal. Los pacientes que desarrollan angioedema después del tratamiento con zolpidem no deben ser reexafiados con el medicamento
Pensamiento anormal y cambios de comportamiento
Se han notificado cambios de pensamiento y comportamiento anormales en pacientes tratados con sedantes/hipnóticos, incluido Belbien. Algunos de estos cambios incluyeron una disminución de la inhibición (por ejemplo, agresividad y extroversión que parecía fuera de carácter), comportamiento extraño, agitación y despersonalización. Se han reportado alucinaciones visuales y auditivas.
En ensayos controlados, < 1% de los adultos con insomnio reportaron alucinaciones. En un ensayo clínico, el 7% de los pacientes pediátricos tratados con AMBIEN 0,25 mg/kg tomados a la hora de acostarse notificaron alucinaciones frente al 0% tratados con placebo.
Comportamientos complejos como “conducir en el sueño” (i.e., conducir mientras no está completamente despierto después de la ingestión de un sedante-hipnótico, con amnesia para el evento) se han informado en sedante-hipnótico-ingenuo, así como en sedante-hipnótico-experimentado personas. Aunque se han producido comportamientos como "conducir el sueño" con Belbien solo a dosis terapéuticas, la administración conjunta de alcohol y otros depresores del SNC aumenta el riesgo de tales comportamientos, al igual que el uso de Belbien a dosis que exceden la dosis máxima recomendada. Debido al riesgo para el paciente y la comunidad, se debe considerar enérgicamente la interrupción del tratamiento con Belbien en los pacientes que denuncian un episodio de “conducción del sueño”
Se han notificado otros comportamientos complejos (por ejemplo, preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales) en pacientes que no están completamente despiertos después de tomar un sedante-hipnótico. Al igual que con el "conducción del sueño", los pacientes generalmente no recuerdan estos eventos. Amnesia, ansiedad y otros síntomas neuropsiquiátricos también pueden ocurrir.
Rara vez se puede determinar con certeza si una instancia particular de los comportamientos anormales enumerados anteriormente es inducida por drogas, de origen espontáneo o resultado de un trastorno psiquiátrico o físico subyacente. No obstante, la aparición de cualquier nuevo signo conductual o síntoma de preocupación requiere una evaluación cuidadosa e inmediata.
Uso en pacientes con depresión
En pacientes principalmente deprimidos tratados con sedantes-hipnóticos, se han reportado empeoramiento de la depresión y pensamientos y acciones suicidas (incluidos los suicidios completados). Tendencias suicidas pueden estar presentes en tales pacientes y pueden ser necesarias medidas de protección. La sobredosis intencional es más común en este grupo de pacientes, por lo tanto, el número más bajo de tabletas que es factible se debe prescribir para el paciente en cualquier momento.
Depresión respiratoria
Aunque los estudios con 10 mg de tartrato de zolpidem no revelaron efectos depresores respiratorios a dosis hipnóticas en sujetos sanos o en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de leve a moderada, se observó una reducción en el índice de excitación total, junto con una reducción en la saturación de oxígeno más baja y un aumento en losTiempos de desaturación. Dado que los sedantes-hipnóticos tienen la capacidad de deprimir el impulso respiratorio, se deben tomar precauciones si Belbien se prescriben a pacientes con función respiratoria comprometida. Se han notificado notificaciones posteriores a la comercialización de insuficiencia respiratoria en pacientes que recibieron 10 mg de tartrato de zolpidem, la mayoría de los cuales tenían insuficiencia respiratoria preexistente. El riesgo de depresión respiratoria debe considerarse antes de prescribir Belbien en pacientes con insuficiencia respiratoria, incluyendo apnea del sueño y miastenia gravis
Precipitación de la encefalopatía hepática
Los agonistas de GABA como el tartrato de zolpidem se han asociado con la precipitación de encefalopatía hepática en pacientes con insuficiencia hepática. Además, los pacientes con insuficiencia hepática no eliminan el tartrato de zolpidem tan rápidamente como los pacientes con función hepática normal. Evite el uso de Belbien en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que puede contribuir a la encefalopatía.
Efectos de retirada
Se han notificado signos y síntomas de abstinencia tras la rápida disminución de la dosis o la interrupción abrupta de zolpidem. Monitoree a los pacientes en busca de tolerancia, abuso y dependencia.
Lesiones graves
Zolpidem puede causar somnolencia y una disminución del nivel de conciencia, lo que puede provocar caídas y, en consecuencia, lesiones graves. Se han reportado lesiones graves como fracturas de cadera y hemorragia intracraneal.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje a los pacientes que lean el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Guía del medicamento). Informar a los pacientes y a sus familias sobre los beneficios y riesgos del tratamiento con Belbien. Informar a los pacientes de la disponibilidad de un Guía del medicamento E instruirles un leer el Guía del medicamento estudiantes de iniciar el tratamiento con Belbien y con cada receta. Revise la Guía del medicamento de Belbien con cada paciente antes de iniciar el tratamiento. Indique a los pacientes o cuidadores que AMBIEN CR debe tomarse solo según lo prescrito.
Efectos depresores del SNC y deterioro al día siguiente
Indique a los pacientes que Belbien puede causar deterioro al día siguiente incluso cuando se usa según lo prescrito, y que este riesgo aumenta si no se siguen cuidadosamente las instrucciones de dosificación. Precaución a los pacientes contra la conducción y otras actividades que requieren un estado de alerta mental completo el día después del uso. Informe a los pacientes que el deterioro puede estar presente a pesar de sentirse completamente despierto.
Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves
Informar a los pacientes de que se han producido reacciones anafilácticas y anafilactoides graves con zolpidem. Describa los signos/síntomas de estas reacciones y aconseje a los pacientes que busquen atención médica inmediatamente si ocurre alguna de ellas.
Conducción del sueño y otros comportamientos complejos
Indique a los pacientes y a sus familias que los hipnóticos sedantes pueden causar cambios de pensamiento y comportamiento anormales, incluyendo "conducir por sueño" y otros comportamientos complejos sin estar completamente despiertos (preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales). Dígale a los pacientes que lo llamen inmediatamente si desarrollan alguno de estos síntomas.
Suicidio
Dígale a los pacientes que informen de inmediato cualquier pensamiento suicida.
Alcohol y otras drogas
Pregunte a los pacientes sobre el consumo de alcohol, los medicamentos que están tomando y los medicamentos que pueden estar tomando sin receta médica. Aconseje a los pacientes que no usen Belbien si bebieron alcohol esa noche o antes de acostarse.
Tolerancia, abuso y dependencia
Dígale a los pacientes que no aumenten la dosis de Belbien por su cuenta y que le informen si creen que el medicamento "no funciona".
Instrucciones de administración
Se debe aconsejar a los pacientes que tomen Belbien justo antes de acostarse y solo cuando puedan permanecer en cama una noche completa (7-8 horas) antes de volver a estar activos. Los comprimidos de Belbien no deben tomarse con o inmediatamente después de una comida. Aconseje a los pacientes que NO tomen Belbien si bebieron alcohol esa noche.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
Zolpidem se administró a ratones y ratas durante 2 años a dosis orales de 4, 18 y 80 mg base/kg. En ratones, estas dosis son aproximadamente 2, 9 y 40 veces la dosis humana máxima recomendada (MRHD) de 12.5 mg / día (10 mg base de zolpidem) en base de mg / m². En ratas, estas dosis son aproximadamente 4, 18 y 80 veces la MRHD en una base de mg/m². No se observaron pruebas de potencial carcinogénico en ratones. En ratas, se observaron tumores renales (lipoma, liposarcoma) a dosis medias y altas.
Mutagénesis
Zolpidem fue negativo en Inicio (mutación inversa bacteriana, linfoma de ratón y aberración cromosómica) y en vivo (micronúcleo del ratón) ensayos de toxicología genética.
Deterioro de la fertilidad
La administración oral de zolpidem (dosis de 4, 20 y 100 mg base/kg/día) a ratas antes y durante el apareamiento, y continuando en hembras hasta el día 25 posparto, dio lugar a ciclos irregulares del estro y a intervalos precoitales prolongados a la dosis más alta probada. La dosis sin efecto para estos hallazgos es aproximadamente 20 veces la MRHD en una base de mg/m². No hubo deterioro de la fertilidad en ninguna de las dosis probadas.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
No hay estudios adecuados y bien controlados de Belbien en mujeres embarazadas. No se han realizado estudios en niños para evaluar los efectos de la exposición prenatal a zolpidem, sin embargo, se han notificado casos de depresión respiratoria neonatal grave cuando se usó zolpidem al final del embarazo, especialmente cuando se toma con otros depresores del SNC. Los niños nacidos de madres que toman medicamentos sedantes-hipnóticos pueden estar en riesgo de síntomas de abstinencia durante el período postnatal. También se ha notificado flacidez neonatal en bebés nacidos de madres que recibieron medicamentos sedantes-hipnóticos durante el embarazo. Belbien debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para el feto
La administración de zolpidem a ratas y conejas gestantes produjo efectos adversos en el desarrollo de la descendencia a dosis superiores a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de Belbien de 12,5 mg/día (aproximadamente 10 mg/día base de zolpidem), sin embargo, no se observó teratogenicidad.
Cuando se administró zolpidem a dosis orales de 4, 20 y 100 mg base/kg/día a ratas gestantes durante el período de organogénesis, se produjeron disminuciones relacionadas con la dosis en la osificación del cráneo fetal, excepto en la dosis más baja, que es aproximadamente 4 veces la MRHD en una base de mg/m². En conejos tratados durante la organogénesis con zolpidem a dosis orales de 1, 4 y 16 mg base/kg/día, se produjo un aumento de la muerte embriofetal y la osificación esquelética fetal incompleta a la dosis más alta. La dosis sin efecto para la toxicidad embriofetal en conejos es aproximadamente 8 veces la MRHD en una base de mg/m². La administración de zolpidem a ratas a dosis orales de 4, 20 y 100 mg base/kg/día durante la última parte del embarazo y durante la lactancia produjo una disminución en el crecimiento de la descendencia y la supervivencia en absoluto, excepto en la dosis más baja, que es aproximadamente 4 veces la MRHD en una base de mg/m²
Trabajo y entrega
Belbien no tiene un uso establecido en el trabajo de parto y el parto.
Madres lactantes
Zolpidem se excreta en la leche humana. Se debe tener precaución cuando se administra Belbien a una mujer lactante.
Uso pediátrico
Belbien no está recomendado para su uso en niños. La seguridad y la eficacia de zolpidem en pacientes pediátricos menores de 18 años no se han establecido.
En un estudio de 8 semanas en pacientes pediátricos (edad 6-17 años) con insomnio asociado con trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH), una solución oral de tartrato de zolpidem dosificado a 0.25 mg/kg a la hora de acostarse no disminuyeron la latencia del sueño en comparación con placebo. Los trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso comprendieron las reacciones adversas emergentes de tratamiento más frecuentes ( > 5%) observadas con zolpidem versus placebo e incluyeron mareos (23.5% vs. 1.5%), dolor de cabeza (12.5% vs. 9.2%), y se notificaron alucinaciones en el 7% de los pacientes pediátricos que recibieron zolpidem, ninguno de los pacientes pediátricos que recibieron placebo informó alucinaciones. Diez pacientes con zolpidem (7.4%) interrumpió el tratamiento debido a una reacción adversa
La FDA no ha requerido estudios pediátricos de Belbien en la población pediátrica sobre la base de estos hallazgos de eficacia y seguridad.
Uso geriátrico
Un total de 99 ancianos ( ≥ 65 años de edad) recibieron dosis diarias de 6,25 mg de Belbien en un estudio controlado con placebo de 3 semanas. El perfil de reacción adversa de Belbien 6,25 mg en esta población fue similar al de Belbien 12,5 mg en adultos más jóvenes (≤ 64 años de edad). Se notificaron mareos en el 8% de los pacientes tratados con Belbien en comparación con el 3% de los tratados con placebo.
La dosis de Belbien en pacientes de edad avanzada es de 6,25 mg para minimizar los efectos adversos relacionados con el deterioro del rendimiento motor y/o cognitivo y la sensibilidad inusual a los fármacos sedantes/hipnóticos.
Diferencia de género en farmacocinética
Las mujeres eliminan el tartrato de zolpidem del cuerpo a un ritmo menor que los hombres. Los parámetros de Cmax y AUC de zolpidem de Belbien fueron, respectivamente, aproximadamente un 50% y un 75% más altos a la misma dosis en mujeres adultas en comparación con hombres adultos. Entre 6 y 12 horas después de la administración, las concentraciones de zolpidem fueron de 2 a 3 veces mayores en mujeres adultas en comparación con sujetos varones adultos. Dados los niveles sanguíneos más altos de tartrato de zolpidem en las mujeres en comparación con los hombres a una dosis determinada, la dosis inicial recomendada de AMBIEN CR para mujeres adultas es de 6,25 mg, y la dosis recomendada para hombres adultos es de 6,25 o 12,5 mg
En pacientes geriátricos, el aclaramiento de zolpidem es similar en hombres y mujeres. La dosis recomendada de Belbien en pacientes geriátricos es de 6,25 mg, independientemente del sexo.
Deterioro hepático
La dosis recomendada de Belbien en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada es de 6,25 mg una vez al día inmediatamente antes de acostarse. Evite el uso de Belbien en pacientes con insuficiencia hepática grave, ya que puede contribuir a la encefalopatía.
ADVERTENCIA
Incluido como parte del PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Necesidad de evaluar para diagnósticos comórbidos
Debido a que las alteraciones del sueño pueden ser la manifestación presentadora de un trastorno físico y / o psiquiátrico, el tratamiento sintomático del insomnio debe iniciarse solo después de una evaluación cuidadosa del paciente. El fracaso del insomnio para remitir después de 7 a 10 días de tratamiento puede indicar la presencia de una enfermedad psiquiátrica y/o médica primaria que debe ser evaluada. El empeoramiento del insomnio o la aparición de nuevos pensamientos o anomalías del comportamiento puede ser la consecuencia de un trastorno psiquiátrico o físico no reconocido. Tales hallazgos han surgido durante el curso del tratamiento con fármacos sedantes-hipnóticos, incluido zolpidem.
Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves
Se han notificado casos raros de angioedema que afecta a la lengua, glotis o laringe en pacientes después de tomar la primera dosis o dosis posteriores de sedantes-hipnóticos, incluido zolpidem. Algunos pacientes han tenido síntomas adicionales como disnea, cierre de garganta o náuseas y vómitos que sugieren anafilaxia. Algunos pacientes han requerido terapia médica en el departamento de emergencias. Si el angioedema involucra la garganta, la glotis o la laringe, la obstrucción de las vías respiratorias puede ocurrir y ser fatal. Los pacientes que desarrollan angioedema después del tratamiento con zolpidem no deben ser reexafiados con el medicamento
Pensamiento anormal y cambios de comportamiento
Se ha informado que ocurren una variad de pensamientos anormales y cambios de comportamiento en asociación con el uso de sedantes-hipnóticos. Algunos de estos cambios pueden caracterizarse por una disminución de la inhibición (e.g., agresividad y extroversión que parecía fuera de carácter), similar a los efectos producidos por el alcohol y otros depresores del SNC. Se han reportado alucinaciones visuales y auditivas, así como cambios de comportamiento como comportamiento extraño, agitación y despersonalización. En ensayos controlados, < 1% de los adultos con insomnio que recibieron zolpidem informaron alucinaciones. En un ensayo clínico, 7.El 4% de los pacientes pediátricos con insomnio asociado con trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH), que recibieron zolpidem, reportaron alucinaciones.
Comportamientos complejos como “conducir en el sueño” (i.e., conducir mientras no está completamente despierto después de la ingestión de un sedante-hipnótico, con amnesia para el evento) se han informado con sedante-hipnóticos, incluyendo zolpidem. Estos eventos pueden ocurrir en personas sedativas-hipnóticas-ingenuas, así como en personas sedativas-hipnóticas-experimentadas. Aunque comportamientos como "conducir el sueño" pueden ocurrir con Belbien (spray oral de tartrato de zolpidem) solo a dosis terapéuticas, el uso de alcohol y otros depresores del SNC con tartrato de zolpidem parece aumentar el riesgo de tales comportamientos, al igual que el uso de zolpidem en dosis que exceden la dosis máxima recomendada. Debido al riesgo para el paciente y la comunidad, se debe considerar enérgicamente la interrupción de Belbien (aerosol oral de tartrato de zolpidem) en los pacientes que denuncian un episodio de "conducción del sueño. Otros comportamientos complejos (e.g., preparar y comer alimentos, hacer llamadas telefónicas o tener relaciones sexuales) se han reportado en pacientes que no están completamente despiertos después de tomar un sedante-hipnótico. Al igual que con el "conducción del sueño", los pacientes generalmente no recuerdan estos eventos. La amnesia, la ansiedad y otros síntomas neuropsiquiátricos pueden ocurrir de manera impredecible
En pacientes principalmente deprimidos, se ha informado un empeoramiento de la depresión, incluidos los pensamientos y acciones suicidas (incluidos los suicidios completados), en asociación con el uso de sedantes-hipnóticos.
Rara vez se puede determinar con certeza si una instancia particular de los comportamientos anormales enumerados anteriormente es inducida por drogas, de origen espontáneo o resultado de un trastorno psiquiátrico o físico subyacente. No obstante, la aparición de cualquier nuevo signo conductual o síntoma de preocupación requiere una evaluación cuidadosa e inmediata.
Efectos de retirada
Después de la disminución rápida de la dosis o la interrupción abrupta de sedantes-hipnóticos, ha habido informes de signos y síntomas similares a los asociados con la retirada de otros medicamentos depresores del SNC.
Efectos depresivos del SNC
El tartrato de zolpidem, al igual que otros fármacos sedantes-hipnóticos, tiene efectos depresores del SNC. Debido al rápido inicio de acción, Belbien (zolpidem tartrate oral spray) sólo debe administrarse inmediatamente antes de acostarse. Se debe advertir a los pacientes contra la participación en ocupaciones peligrosas que requieren un estado de alerta mental completo o coordinación motora, como operar maquinaria o conducir un vehículo de motor después de ingerir el medicamento, incluido el posible deterioro de la realización de tales actividades que pueden ocurrir el día siguiente a la administración de Belbien. El tartrato de zolpidem mostró efectos aditivos cuando se combina con alcohol y no debe tomarse con alcohol. También se debe advertir a los pacientes sobre los posibles efectos combinados con otros fármacos depresores del SNC. Puede ser necesario ajustar la dosis cuando se administra Belbien (spray oral de tartrato de zolpidem) con dichos agentes debido a los efectos potencialmente aditivos
Poblaciones especiales
Uso en pacientes de edad avanzada y/o debilitados
El deterioro del rendimiento motor y/o cognitivo después de una exposición repetida o una sensibilidad inusual a fármacos sedantes-hipnóticos es una preocupación en el tratamiento de pacientes de edad avanzada y/o debilitados. Por lo tanto, la dosis recomendada de Belbien (spray oral de tartrato de zolpidem) es de 5 mg en tales pacientes para disminuir la posibilidad de efectos secundarios. Estos pacientes deben ser monitoreados de cerca.
Uso en pacientes con enfermedad concomitante
La experiencia clínica con tartrato de zolpidem en pacientes con enfermedad sistémica concomitante es limitada. Se recomienda precaución al usar Belbien (aerosol oral tartrato de zolpidem) en pacientes con enfermedades o afecciones que podrían afectar el metabolismo o las respuestas hemodinámicas.
Aunque los estudios no revelaron efectos depresores respiratorios a dosis hipnóticas de zolpidem en sujetos normales o en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) de leve a moderada, se observó una reducción en el índice de excitación total junto con una reducción en la saturación de oxígeno más baja y un aumento en los tiempos de desaturación de oxígeno más bajaoxígeno más bajaoxígeno por debajo del. Dado que los sedantes-hipnóticos tienen la capacidad de deprimir el impulso respi
Belbien tiene una gran influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Se debe advertir a los conductores de vehículos y a los operadores de máquinas que, al igual que con otros hipnóticos, puede haber un posible riesgo de somnolencia, tiempo de reacción prolongado, mareos, somnolencia, visión borrosa/doble y menor estado de alerta y deterioro de la conducción la mañana después del tratamiento. Para minimizar este riesgo, se recomienda un período de reposo de al menos 8 horas entre tomar Belbien y conducir, usar maquinaria y trabajar en altura.
Se ha producido un deterioro de la capacidad de conducción y comportamientos como la «conducción del sueño» con Belbien solo a dosis terapéuticas.
Además, la administración conjunta de Belbien con alcohol y otros depresores del SNC aumenta el riesgo de tales comportamientos. Se debe advertir a los pacientes que no usen alcohol u otras sustancias psicoactivas cuando tomen Belbien.
Zolpidem tiene una gran influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Se debe advertir a los conductores de vehículos y a los operadores de máquinas que, al igual que con otros hipnóticos, puede haber un posible riesgo de somnolencia, tiempo de reacción prolongado, mareos, somnolencia, visión borrosa/doble y menor estado de alerta y deterioro de la conducción la mañana después del tratamiento. Para minimizar este riesgo, se recomienda un período de reposo de al menos 8 horas entre tomar zolpidem y conducir, utilizar maquinaria y trabajar en altura.
Se ha producido un deterioro de la capacidad de conducción y comportamientos como la «conducción del sueño» con zolpidem solo a dosis terapéuticas.
Además, la administración conjunta de zolpidem con alcohol y otros depresores del SNC aumenta el riesgo de tales comportamientos. Se debe advertir a los pacientes que no usen alcohol u otras sustancias psicoactivas cuando tomen zolpidem.
Las siguientes reacciones adversas graves se discuten con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Efectos depresores del SNC y deterioro al día siguiente
- Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves
- Cambios en el pensamiento y el comportamiento anormales, y comportamientos complejos
- Efectos de retirada
Experiencia en ensayos clínicos
Asociado con la interrupción del tratamiento
Aproximadamente el 4% de los 1.701 pacientes que recibieron tartrato de zolpidem en todas las dosis (1,25 a 90 mg) en ensayos clínicos previos a la comercialización en Estados Unidos interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa. Las reacciones más comúnmente asociadas con la interrupción de los ensayos en Estados Unidos fueron somnolencia diurna (0.5%), mareos (0.4%), dolor de cabeza (0.5%), náuseas (0.6%) y vómitos (0.5%).
Aproximadamente el 4% de 1.959 pacientes que recibieron tartrato de zolpidem en todas las dosis (1 a 50 mg) en ensayos extranjeros similares interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa. Las reacciones más frecuentemente asociadas a la interrupción de estos ensayos fueron somnolencia diurna (1.1%), mareos/vértigo (0.8%), amnesia (0.5%), náuseas (0.5%), dolor de cabeza (0.4%) y caídas (0.4%).
Los datos de un ensayo clínico en el que los pacientes tratados con inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) recibieron tartrato de zolpidem revelaron que cuatro de las siete interrupciones durante el tratamiento doble ciego con zolpidem (n = 95) se asociaron con una concentración alterada, depresión continua o agravada, y una reacción maníaca,(n = 97) se tratado con placebo (n = 97) se
Reacciones adversas más comúnmente observadas en ensayos controlados
Durante el tratamiento a corto plazo (hasta 10 noches) con tartrato de zolpidem a dosis de hasta 10 mg, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociadas con el uso de zolpidem y observadas a diferencias estadísticamente significativas con respecto a los pacientes tratados con placebo fueron somnolencia (reportada por 2% de pacientes con zolpidem),mareo(1%) y diarrea (1%). Durante el tratamiento a largo plazo (28 a 35 noches) con tartrato de zolpidem a dosis de hasta 10 mg, las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia asociadas con el uso de zolpidem y observadas a diferencias estadísticamente significativas con respecto a los pacientes tratados con placebo fueron mareos (5%) y sentimientos de drogas (3%)
Reacciones adversas observadas en una incidencia de = 1% en ensayos controlados
Las siguientes tablas enumeran las frecuencias de eventos adversos emergentes en el tratamiento que se observaron a una incidencia igual al 1% o mayor entre los pacientes con insomnio que recibieron tartrato de zolpidem y a una incidencia mayor que el placebo en U.S. Ensayos controlados por placebo. Los eventos notificados por los investigadores se clasificaron utilizando un diccionario modificado de términos preferidos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) con el fin de establecer la frecuencia de eventos. El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden utilizarse para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual, en la que las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en estos ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con las cifras obtenidas de otros investigadores clínicos que involucran medicamentos y usos relacionados, ya que cada grupo de ensayos farmacológicos se lleva a cabo bajo un conjunto diferente de condiciones. Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico una base para estimar la contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos a la incidencia de efectos secundarios en la población estudiada
La siguiente tabla se derivó de un grupo de 11 ensayos de eficacia a corto plazo controlados con placebo en los EE. La tabla se limita a datos de dosis de hasta 10 mg, la dosis más alta recomendada para su uso.
TABLA 1: Incidencia de experiencias adversas emergentes en el tratamiento en ensayos clínicos controlados por placebo con tartrato de zolpidem de hasta 10 noches (Porcentaje de pacientes que informan)
Sistema Corporal / Evento Adverso* | Tartrato de zolpidem ( ≤ 10 mg) (N=685) | Placebo (N=473) |
Sistema Nervioso Central y Periférico | ||
Dolor | 7 | 6 |
Somnolencia | 2 | - |
Mareos | 1 | - |
Sistema Gastrointestinal | ||
Diarrea | 1 | - |
*Reacciones notificadas por al menos el 1 % de los pacientes tratados con zolpidem oral y con una frecuencia mayor que el placebo. |
La siguiente tabla se derivó de un conjunto de tres ensayos de eficacia a largo plazo controlados con placebo con zolpidem oral. Estos ensayos involucraron a pacientes con insomnio crónico que fueron tratados durante 28 a 35 noches con zolpidem a dosis de 5, 10 o 15 mg. La tabla se limita a datos de dosis de hasta 10 mg, la dosis más alta recomendada para su uso. La tabla incluye solo eventos adversos que ocurren con una incidencia de al menos 1% para pacientes con zolpidem.
TABLA 2: Incidencia de experiencias adversas emergentes en el tratamiento en ensayos clínicos controlados por placebo con tartrato de zolpidem de hasta 35 noches (Porcentaje de pacientes que informan)
Sistema Corporal / Evento Adverso* | Tartrato de zolpidem ( ≤ 10 mg) (N=152) | Placebo (N=161) |
Sistema Nervioso Autonómico Boca seca | 3 | 1 |
Cuerpo como un todo | ||
Alergia | 4 | 1 |
Dolor de espalda | 3 | 2 |
Síntomas similares a la gripe | 2 | - |
Dolor en el pecho | 1 | - |
Sistema cardiovascular | ||
Palpitación | 2 | - |
Sistema Nervioso Central y Periférico | ||
Somnolencia | 8 | 5 |
Mareos | 5 | 1 |
Letargo | 3 | 1 |
Sensación drogada | 3 | - |
Aturdimiento | 2 | 1 |
Depresión | 2 | 1 |
Sueños anormales | 1 | - |
Amnesia | 1 | - |
Trastorno del sueño | 1 | - |
Sistema Gastrointestinal | ||
Diarrea | 3 | 2 |
Dolor Abdominal | 2 | 2 |
Estreñimiento | 2 | 1 |
Sistema respiratorio | ||
Sinusitis | 4 | 2 |
Faringitis | 3 | 1 |
Piel y Apéndices | ||
Erupción | 2 | 1 |
*Reacciones notificadas por al menos el 1% de los pacientes tratados con zolpidem oral y con una frecuencia mayor que el placebo. |
Relación de dosis para reacciones adversas asociadas con Zolpidem oral
Existe evidencia de ensayos de comparación de dosis que sugieren una relación de dosis para muchas de las reacciones adversas asociadas con el uso oral de zolpidem, particularmente para ciertos acontecimientos adversos del SNC y gastrointestinales.
Reacciones adversas relacionadas con el tejido oral a Belbien
El efecto de la administración diaria crónica de Belbien sobre el tejido oral se evaluó en un estudio abierto de 60 días de duración en 60 pacientes insomnes. Un paciente desarrolló eritema sublingual transitorio y otro parestesia transitoria de la lengua.
Incidencia de eventos adversos en toda la base de datos de Zolpidem oral previa a la aprobación
Zolpidem se administró a 3.660 sujetos en ensayos clínicos en los Estados Unidos, Canadá y Europa. Los investigadores clínicos registraron acontecimientos adversos emergentes al tratamiento asociados con la participación en ensayos clínicos utilizando la terminología de su elección. Para proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos emergentes al tratamiento, se agruparon tipos similares de eventos adversos en un número menor de categorías de eventos estandarizados y se clasificaron utilizando un diccionario modificado de términos preferidos de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Las frecuencias presentadas, por lo tanto, representan las proporciones de los 3.660 individuos expuestos a zolpidem, en todas las dosis, que experimentaron un evento del tipo citado en al menos una ocasión mientras recibían zolpidem. Se incluyen todos los acontecimientos adversos de emergencia del tratamiento notificados, excepto aquellos ya enumerados en la tabla anterior de acontecimientos adversos en estudios controlados con placebo, aquellos términos de codificación que son tan generales como para ser poco informativos y aquellos acontecimientos en los que una causa del fármaco era remota. Es importante destacar que, aunque los acontecimientos notificados ocurrieron durante el tratamiento con zolpidem, no fueron necesariamente causados por él
Los acontecimientos adversos se clasifican adicionalmente dentro de las categorías del sistema corporal y se enumeran en orden decreciente de frecuencia utilizando las siguientes definiciones: los acontecimientos adversos frecuentes se definen como aquellos que ocurren en más de 1/100 sujetos, los acontecimientos adversos infrecuentes son aquellos que ocurren en 1/100 a1/1.000pacientes, los acontecimientos raros son aquellos que ocurren
Sistema nervioso autonómico: Infrecuente: aumento de la sudoración, palidez, hipotensión postural, síncope. Raros: alojamiento anormal, saliva alterada, enrojecimiento, glaucoma, hipotensión, impotencia, aumento de la saliva, tenesmo.
Cuerpo como un todo: Frecuente: astenia. Infrecuente: edema, caída, fiebre, malestar general, trauma.
Raro: reacción alérgica, alergia agravada, shock anafiláctico, edema facial, sofocos, aumento de la VSG, dolor, piernas inquietas, rigores, aumento de la tolerancia, disminución de peso.
Sistema cardiovascular: Infrecuente: trastorno cerebrovascular, hipertensión, taquicardia.
Raro: angina de pecho, arritmia, arteritis, insuficiencia circulatoria, extrasístoles, hipertensión agravada, infarto de miocardio, flebitis, embolia pulmonar, edema pulmonar, venas varicosas, taquicardia ventricular.
Sistema nervioso Central y periférico: Frecuente: ataxia, confusión, euforia, dolor de cabeza, insomnio, vértigo. Infrecuente: agitación, ansiedad, disminución de la cognición, desprendimiento, dificultad para concentrarse, disartria, labilidad emocional, alucinación, hipoestesia, ilusión, calambres en las piernas, migraña, nerviosismo, parestesia, dormir (después de la dosis diurna), trastorno del habla, estupor, temblor. Raros: marcha anormal, pensamiento anormal, reacción agresiva, apatía, aumento del apetito, disminución de la libido, ilusión, demencia, despersonalización, disfasia, sensación extraña, hipocinesia, hipotonía, histeria, sensación de intoxicación, reacción maníaca, neuralgia, neuritis, neuropatía, neurosis, ataques de pánico, paresia, trastornodela personalidad, sonambulismo, intentos de suicidio, tetania, bostezo
Sistema Gastrointestinal: Frecuente: dispepsia, hipo, náuseas. Infrecuente: anorexia, estreñimiento, disfagia, flatulencia, gastroenteritis, vómitos. Raro: enteritis, eructos, esofagospasmo, gastritis, hemorroides, obstrucción intestinal, hemorragia rectal, caries dental.
Sistema hematológico y linfático: Raro: anemia, hiperhemoglobinemia, leucopenia, linfadenopatía, anemia macrocítica, púrpura, trombosis.
Sistema inmunológico: Infrecuente: infección. Raros: absceso herpes simple herpes zoster, otitis externa, otitis media.
Hígado y sistema biliar: Infrecuente: función hepática anormal, aumento de SGPT. Raras: bilirrubinemia, aumento de SGOT.
Metabólico y nutricional: Infrecuente: hiperglucemia, sed. Raros: gota, hipercolesteremia, hiperlipidemia, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de BUN, edema periorbital.
Sistema musculoesquelético: Frecuente: artralgia, mialgia. Infrecuente: artritis. Raro: artrosis, debilidad muscular, ciática, tendinitis.
Sistema reproductivo: Infrecuente: trastorno menstrual, vaginitis. Raros: fibroadenosis mamaria, neoplasia mamaria, dolor en los senos.
Sistema respiratorio: Frecuente: infección respiratoria superior. Infrecuente: bronquitis, tos, disnea, rinitis. Raros: broncoespasmo, epistaxis, hipoxia, laringitis, neumonía.
Piel y apéndices: Infrecuente: prurito. Raro: acné, erupción bullosa, dermatitis, furunculosis, inflamación del sitio de inyección, reacción de fotosensibilidad, urticaria.
Sentidos especiales: Frecuente: diplopía, visión anormal. Infrecuente: irritación ocular, dolor ocular, escleritis, perversión del gusto, tinnitus. Raras: conjuntivitis, ulceración corneal, lagrimeo anormal, parosmia, fotopsia.
Sistema Urogenital: Frecuente: infección del tracto urinario. Infrecuente: cistitis, incontinencia urinaria. Raras: insuficiencia renal aguda, disuria, frecuencia de micción, nicturia, poliuria, pielonefritis, dolor renal, retención urinaria.
Estos efectos parecen estar relacionados con la sensibilidad individual y aparecer más a menudo dentro de la hora siguiente a la ingesta de medicamentos si el paciente no se acuesta o no duerme inmediatamente.
Las reacciones adversas a los medicamentos se indican en la siguiente tabla utilizando la siguiente convención:
Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1,000, <1/100), raras (>1/10,000, <1/1,000), muy raras (<1/10,000), incluyendo informes aislados, no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Existe evidencia de una conexión de dosis para las reacciones asociadas con el uso de Belbien, especialmente ciertas reacciones del SNC y eventos gastrointestinales. Teóricamente deberían ser menos si Belbien se toma inmediatamente antes de acostarse. Ocurren con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada.
Estos fenómenos ocurren predominemente al comienzo de la terapia o en pacientes de edad avanzada y generalmente desaparecen con la administración repetida.
Amnesia
La amnesia anterógrada puede ocurrir durante las dosis terapéuticas, el riesgo aumenta en dosis más altas. Para reducir el riesgo, los pacientes deben asegurarse de que podrán tener un sueño ininterrumpido de 8 horas. Los efectos amnésicos pueden estar asociados con un comportamiento inadecuado.
Depresión
La depresión preexistente puede manifestarse durante el uso de benzodiazepinas o agentes similares a las benzodiazepinas.
Reacciones psiquiátricas y paradójicas
Reacciones como inquietud, agitación, irritabilidad, agresividad, delirios, rabia, pesadillas, aumento del insomnio, alucinaciones, psicosis, comportamiento inadecuado y otros efectos adversos del comportamiento pueden ocurrir cuando se usan benzodiazepinas y agentes similares a las benzodiazepinas. Tales reacciones son más propensas a ocurrir en los ancianos.
Dependencia
El uso (incluso en dosis terapéuticas) puede conducir a la dependencia física: la interrupción de la terapia puede resultar en fenómenos de abstinencia o rebote.
La dependencia psicológica puede ocurrir. Se ha informado de abuso en drogadictos.
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Se utiliza la siguiente clasificación de frecuencia CIOMS, cuando corresponda:
Muy frecuentes > 10%
Común > 1 y < 10%
Poco frecuentes > 0,1 y < 1%
Raras > 0,01 y < 0,1%
Muy raro < 0,01%
Frecuencia no conocida: no se puede estimar basándose en los datos disponibles.
Existe evidencia de una relación dosis para los efectos adversos asociados con el uso de zolpidem, particularmente para ciertos acontecimientos del SNC y gastrointestinales. Ocurren con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada.
Trastornos del sistema inmunológico
Frecuencia no conocida: edema angioneurótico
Trastornos psiquiátricos
Común: alucinación, agitación, pesadilla, depresión
Infrecuente: estado confusional, irritabilidad, inquietud, agresión, sonambulismo , estado de ánimo eufórico
Raro: trastorno de la libido
Muy raro: delusión, dependencia (síntomas de abstinencia o efectos de rebote pueden ocurrir después de la interrupción del tratamiento)
No se conoce: irra, psicosis, comportamiento anormal
La mayoría de estos efectos indeseables psiquiátricos están relacionados con reacciones paradójicas.
Trastornos del sistema nervioso
Común: somnolencia, dolor de cabeza, mareos, insomnio exacerbado, trastornos cognitivos como amnesia anterógrada (los efectos amnésicos pueden estar asociados con un comportamiento inadecuado)
Infrecuente: paraestesia, temblor, alteración de la atención, trastorno del habla
Raro: Nivel de conciencia
Trastornos oculares
Infrecuente: diplopía, visión borrosa
Muy raro: discapacidad visual
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Muy raro: Depresión respiratoria
Trastornos gastrointestinales
Común: Diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal
Trastornos hepatobiliares
Infrecuente: enzimas hepáticas elevadas
Raro: lesión hepática hepatocelular, colestásica o mixta
Trastornos del metabolismo y la nutrición
Infrecuente: trastorno del apetito
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Infrecuente: erupción cutánea, prurito, hiperhidrosis
Raro: urticaria
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Común: Dolor de espalda
Infrecuente: mialgia, espasmos musculares, debilidad muscular
Infeccións y las infestaciones
Común: infección del tracto respiratorio superior, infección del tracto respiratorio inferior
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración
Común: Fetiche
Raro: trastornos de la marcha, caída (predominantemente en pacientes de edad avanzada y cuando zolpidem no se tomó de acuerdo con la recomendación de prescripción)
No se conoce: tolerancia a los medicamentos
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del programa de tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.
Las siguientes reacciones adversas graves se discuten con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Efectos depresores del SNC y deterioro al día siguiente
- Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves
- Cambios en el pensamiento y el comportamiento anormales, y comportamientos complejos
- Efectos de retirada
Experiencia en ensayos clínicos
Asociado con la interrupción del tratamiento
En ensayos clínicos de 3 semanas en adultos y pacientes de edad avanzada (> 65 años), el 3,5% (7/201) pacientes que recibieron Belbien 6,25 o 12,5 mg interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa en comparación con el 0,9% (2/216) de los pacientes tratados con placebo. La reacción más comúnmente asociada con la interrupción en pacientes tratados con Belbien fue somnolencia (1%).
En un estudio de 6 meses en pacientes adultos (18-64 años de edad), el 8,5% (57/669) de los pacientes que recibieron Belbien 12,5 mg en comparación con el 4,6% con placebo (16/349) interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa. Las reacciones más frecuentes asociadas a la interrupción de Belbien incluyeron ansiedad (ansiedad, inquietud o agitación) notificada en el 1,5% (10/669) de los pacientes frente al 0,3% (1/349) de los pacientes tratados con placebo, y depresión (depresión, depresión alcalde o estado de ánimo deprimido) notificada en el 1,5% (10/669) de los pacientes frente al 0,3% (1/349)
Los datos de un estudio clínico en el que se administró zolpidem a los pacientes tratados con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina-(ISRS-) revelaron que cuatro de las siete interrupciones durante el tratamiento doble ciego con zolpidem (n = 95) se asociaron con una concentración alterada, depresión continua o agravada y reacción maníaca, un pacientetratadocon placebo (n = 97) se interrumpió
Reacciones adversas más comúnmente observadas en ensayos controlados
Durante el tratamiento con Belbien en adultos y ancianos en dosis diarias de 12,5 mg y 6,25 mg, respectivamente, cada uno durante tres semanas, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociadas con el uso de Belbien fueron dolor de cabeza, somnolencia al día siguiente y mareos.
En el ensayo de 6 meses que evaluó Belbien 12,5 mg, el perfil de reacción adversa fue consistente con el notificado en ensayos a corto plazo, excepto por una mayor incidencia de ansiedad (6,3% para Belbien versus 2,6% para placebo).
Reacciones adversas observadas a una incidencia de ≥ 1% en ensayos controlados
Las siguientes tablas enumeran las frecuencias de reacciones adversas emergentes al tratamiento que se observaron a una incidencia igual al 1% o mayor entre los pacientes con insomnio que recibieron Belbien en ensayos controlados con placebo. Los eventos reportados por los investigadores se clasificaron utilizando el diccionario MedDRA con el propósito de establecer frecuencias de eventos. El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden utilizarse para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual, en la que las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en estos ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con las cifras obtenidas de otros investigadores clínicos que involucran medicamentos y usos relacionados, ya que cada grupo de ensayos farmacológicos se lleva a cabo bajo un conjunto diferente de condiciones. Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico una base para estimar la contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos a la incidencia de efectos secundarios en la población estudiada
Las siguientes tablas se derivaron de los resultados de dos ensayos de eficacia controlados con placebo en los que participaron Belbien. En estos ensayos participaron pacientes con insomnio primario que fueron tratados durante 3 semanas con Belbien a dosis de 12,5 mg (Tabla 1) o 6,25 mg (Tabla 2), respectivamente. Las tablas incluyen sólo reacciones adversas que se producen a una incidencia de al menos 1% para los pacientes con Belbien y con una incidencia mayor que la observada en los pacientes con placebo.
Tabla 1: Incidencias de reacciones adversas emergentes al tratamiento en un ensayo clínico controlado por placebo de 3 semanas en adultos (porcentaje de pacientes que informaron)
Reacción adversa del sistema del cuerpo * | Belbien 12,5 mg (N = 102) | Placebo (N = 110) |
Infecciones e infestaciones | ||
Gripe | 3 | 0 |
Gastroenteritis | 1 | 0 |
Laberintitis | 1 | 0 |
Trastornos del metabolismo y la nutrición | ||
Trastorno del apetito | 1 | 0 |
Trastornos psiquiátricos | ||
Alucinación ** | 4 | 0 |
Desorientación | 3 | 2 |
Ansiedad | 2 | 0 |
Depresión | 2 | 0 |
Retraso psicomotor | 2 | 0 |
Comer en exceso | 1 | 0 |
Despersonalización | 1 | 0 |
Desinhibición | 1 | 0 |
Estado de ánimo eufórico | 1 | 0 |
Cambios de humor | 1 | 0 |
Síntomas de estrés | 1 | 0 |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor | 19 | 16 |
Somnolencia | 15 | 2 |
Mareos | 12 | 5 |
Trastornos de la memoria *** | 3 | 0 |
Trastorno del equilibrio | 2 | 0 |
Perturbación en la atención | 2 | 0 |
Hipoestesia | 2 | 1 |
Ataxia | 1 | 0 |
Parestesia | 1 | 0 |
Trastornos oculares | ||
Alteración Visual | 3 | 0 |
Enrojecimiento de los ojos | 2 | 0 |
Visión borrosa | 2 | 1 |
Percepción de profundidad visual alterada | 1 | 0 |
Asthenopia | 1 | 0 |
Trastornos del oído y del laberinto | ||
Vértigo | 2 | 0 |
Tinnitus | 1 | 0 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||
Irritación de la garganta | 1 | 0 |
Trastornos gastrointestinales | ||
Náuseas | 7 | 4 |
Estreñimiento | 2 | 0 |
Malestar Abdominal | 1 | 0 |
Sensibilidad Abdominal | 1 | 0 |
Movimientos intestinales frecuentes | 1 | 0 |
Enfermedad por reflujo gastroesofágico | 1 | 0 |
Vomitar | 1 | 0 |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Erupción | 1 | 0 |
Arrugas en la piel | 1 | 0 |
Urticaria | 1 | 0 |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | ||
Dolor de espalda | 4 | 3 |
Mialgia | 4 | 0 |
Dolor de cuello | 1 | 0 |
Trastornos del sistema reproductivo y de la mama | ||
Menorragia | 1 | 0 |
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración | ||
Nosotros | 3 | 2 |
Astenia | 1 | 0 |
Malestar en el pecho | 1 | 0 |
Investigaciones | ||
Aumento de la presión arterial | 1 | 0 |
Aumento de la temperatura corporal | 1 | 0 |
Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimiento | ||
Contusión | 1 | 0 |
Circunstancias sociales | ||
Exposición a plantas venenosas | 1 | 0 |
*Reacciones notificadas por al menos el 1% de los pacientes tratados con Belbien y con mayor frecuencia que en el grupo placebo. **Las alucinaciones incluyeron alucinaciones NOS, así como alucinaciones visuales e hipnogógicas. ***Los trastornos de la memoria incluyen: deterioro de la memoria, amnesia, amnesia anterógrada. |
Tabla 2: Incidencias de reacciones adversas emergentes al tratamiento en un ensayo clínico controlado por placebo de 3 semanas en ancianos (porcentaje de pacientes que informaron)
Reacción adversa del sistema del cuerpo * | Belbien 6,25 mg (N=99) | Placebo (N=106) |
Infecciones e infestaciones | ||
Nasofaringitis | 6 | 4 |
Infección del tracto respiratorio inferior | 1 | 0 |
Otitis externa | 1 | 0 |
Infección del tracto respiratorio superior | 1 | 0 |
Trastornos psiquiátricos | ||
Ansiedad | 3 | 2 |
Retraso psicomotor | 2 | 0 |
Apatía | 1 | 0 |
Estado de ánimo deprimido | 1 | 0 |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor | 14 | 11 |
Mareos | 8 | 3 |
Somnolencia | 6 | 5 |
Ardor | 1 | 0 |
Mareo postural | 1 | 0 |
Trastornos de la memoria ** | 1 | 0 |
Contracciones musculares involuntarias | 1 | 0 |
Parestesia | 1 | 0 |
Temblor | 1 | 0 |
Trastornos cardíacos | ||
Palpitaciones | 2 | 0 |
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos | ||
Garganta seca | 1 | 0 |
Trastornos gastrointestinales | ||
Flatulencia | 1 | 0 |
Vomitar | 1 | 0 |
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo | ||
Erupción | 1 | 0 |
Urticaria | 1 | 0 |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | ||
Arthralgia | 2 | 0 |
Calambre muscular | 2 | 1 |
Dolor de cuello | 2 | 0 |
Trastornos renales y urinarios | ||
Disuria | 1 | 0 |
Trastornos del sistema reproductivo y de la mama | ||
Sequedad vulvovaginal | 1 | 0 |
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración | ||
Influenza como enfermedad | 1 | 0 |
Pirexia | 1 | 0 |
Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimiento | ||
Lesión en el cuello | 1 | 0 |
*Reacciones notificadas por al menos el 1% de los pacientes tratados con Belbien y con mayor frecuencia que en el grupo placebo. **Los trastornos de la memoria incluyen: deterioro de la memoria, amnesia, amnesia anterógrada. |
Relación de dosis para reacciones adversas
Existe evidencia de ensayos de comparación de dosis que sugieren una relación de dosis para muchas de las reacciones adversas asociadas con el uso de zolpidem, particularmente para ciertos acontecimientos adversos del SNC y gastrointestinales.
Otras Reacciones Adversas Observadas Durante La Evaluación Premarketing De Belbien
Otras reacciones adversas emergentes al tratamiento asociadas con la participación en los estudios de Belbien (las notificadas a frecuencias < 1%) no fueron diferentes en naturaleza o frecuencia a las observadas en los estudios con tartrato de zolpidem de liberación inmediata, que se enumeran a continuación.
Eventos adversos observados durante la evaluación previa al comercialización de tartrato de Zolpidem de liberación inmediata
Se administró tartrato de zolpidem de liberación inmediata a 3.660 sujetos en ensayos clínicos en los Estados Unidos, Canadá y Europa. Los investigadores clínicos registraron acontecimientos adversos emergentes al tratamiento asociados con la participación en ensayos clínicos utilizando la terminología de su elección. Para proporcionar una estimación significativa de la proporción de individuos que experimentan eventos adversos emergentes al tratamiento, se agruparon tipos similares de eventos adversos en un número menor de categorías de eventos estandarizados y se clasificaron utilizando un diccionario modificado de términos preferidos de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Las frecuencias presentadas, por lo tanto, representan las proporciones de los 3.660 individuos expuestos a zolpidem, en todas las dosis, que experimentaron un evento del tipo citado en al menos una ocasión mientras recibían zolpidem. Se incluyen todos los acontecimientos adversos de emergencia del tratamiento notificados, excepto aquellos ya enumerados en la tabla anterior de acontecimientos adversos en estudios controlados con placebo, aquellos términos de codificación que son tan generales como para ser poco informativos y aquellos acontecimientos en los que una causa del fármaco era remota. Es importante destacar que, aunque los eventos notificados ocurrieron durante el tratamiento con AMBIEN, no fueron necesariamente causados por este
Los acontecimientos adversos se clasifican adicionalmente dentro de las categorías del sistema corporal y se enumeran en orden decreciente de frecuencia utilizando las siguientes definiciones: los acontecimientos adversos frecuentes se definen como aquellos que ocurren en más de 1/100 sujetos, los acontecimientos adversos infrecuentes son aquellos que ocurren en 1/100 a1/1.000pacientes, los acontecimientos raros son aquellos que ocurren
Sistema nervioso autonómico: Frecuente: boca seca. Frecuente: aumento de la sudoración, palidez, hipotensión postural, síncope. Raro: alojamiento anormal, alteración de la saliva, enrojecimiento, glaucoma, hipotensión, impotencia, aumento de la saliva, tenesmo.
Cuerpo como un todo: Frecuente: astenia. Frecuente: dolor en el pecho, edema, caída, fiebre, malestar general, trauma. Raro: reacción alérgica, alergia agravada, shock anafiláctico, edema facial, sofocos, aumento de la VSG, dolor, piernas inquietas, rigores, aumento de la tolerancia, disminución de peso.
Sistema cardiovascular: Frecuente: trastorno cerebrovascular, hipertensión, taquicardia. Raro: angina de pecho, arritmia, arteritis, insuficiencia circulatoria, extrasístoles, hipertensión agravada, infarto de miocardio, flebitis, embolia pulmonar, edema pulmonar, venas varicosas, taquicardia ventricular.
Sistema nervioso Central y periférico: Frecuente: ataxia, confusión, somnolencia, sensación de drogas, euforia, insomnio, letargo, mareo, vértigo. Frecuente: agitación, disminución de la cognición, desapegado, dificultad para concentrarse, disartria, labilidad emocional, alucinación, hipoestesia, ilusión, calambres en las piernas, migraña, nerviosismo, parestesia, dormir (después de la dosis diurna), trastorno del habla, estupor, temblor. Raro: marcha anormal, pensamiento anormal, reacción agresiva, apatía, aumento del apetito, disminución de la libido, ilusión, demencia, despersonalización, disfasia, sensación extraña, hipocinesia, hipotonía, histeria, sensación de intoxicación, reacción maníaca, neuralgia, neuritis, neuropatía, neurosis, ataques de pánico, paresia, trastorno deapersonalidad, sonambulismo, intentos de suicidio, tetania, bostezos.
Sistema Gastrointestinal: Frecuente: diarrea, dispepsia, hipo. Frecuente: anorexia, estreñimiento, disfagia, flatulencia, gastroenteritis. Raro: enteritis, eructos, esofagospasmo, gastritis, hemorroides, obstrucción intestinal, hemorragia rectal, caries dental.
Sistema hematológico y linfático: Raro: anemia, hiperhemoglobinemia, leucopenia, linfadenopatía, anemia macrocítica, púrpura, trombosis.
Sistema inmunológico: Frecuente: infección. Raro: absceso herpes simple herpes zoster, otitis externa, otitis media.
Hígado y sistema biliar: Frecuente: función hepática anormal, aumento de SGPT. Raro: bilirrubinemia, aumento de SGOT.
Metabólico y nutricional: Frecuente: hiperglucemia, sed. Raro: gota, hipercolesteremia, hiperlipidemia, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de BUN, edema periorbital.
Sistema musculoesquelético: Frecuente: artritis. Raro: artrosis, debilidad muscular, ciática, tendinitis.
Sistema reproductivo: Frecuente: trastorno menstrual, vaginitis. Raro: fibroadenosis mamaria, neoplasia mamaria, dolor en los senos.
Sistema respiratorio: Frecuente: sinusitis. Frecuente: bronquitis, tos, disnea. Raro: broncoespasmo, depresión respiratoria, epistaxis, hipoxia, laringitis, neumonía.
Piel y apéndices: Frecuente: prurito. Raro: acné, erupción bullosa, dermatitis, furunculosis, inflamación en el lugar de inyección, reacción de fotosensibilidad, urticaria.
Sentidos especiales: Frecuente: diplopía, visión anormal. Frecuente: irritación ocular, dolor ocular, escleritis, perversión del gusto, tinnitus. Raro: conjuntivitis, ulceración corneal, lagrimeo anormal, parosmia, fotopsia.
Sistema Urogenital: Frecuente: infección del tracto urinario. Frecuente: cistitis, incontinencia urinaria. Raro: insuficiencia renal aguda, disuria, frecuencia de la micción, nicturia, poliuria, pielonefritis, dolor renal, retención urinaria.
Experiencia de Postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de Belbien. Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Hígado y sistema biliar: lesión hepática hepatocelular, colestásica o mixta aguda con o sin ictericia (es decir, bilirrubina > 2x LSN, fosfatasa alcalina ≥ 2x LSN, transaminasa ≥ 5x LSN).
Las siguientes reacciones adversas graves se discuten con mayor detalle en otras secciones del etiquetado:
- Reacciones anafilácticas y anafilactoides graves.
- Pensamiento anormal, cambios de comportamiento y comportamientos complejos.
- Efectos de retirada.
- Efectos depresores del SNC.
Experiencia de ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Sin embargo, la información sobre reacciones adversas de los ensayos clínicos proporciona una base para identificar los eventos adversos que parecen estar relacionados con el uso de drogas y para aproximar las tasas de incidencia.
Asociado con la interrupción del tratamiento
Aproximadamente el 4% de los 1.701 pacientes que recibieron tartrato de zolpidem en todas las dosis (1,25 a 90 mg) en ensayos clínicos previos a la comercialización en Estados Unidos interrumpieron el tratamiento debido a una reacción adversa. Las reacciones más comúnmente asociadas con la interrupción de los ensayos en Estados Unidos fueron somnolencia diurna (0.5%), mareos (0.4%), dolor de cabeza (0.5%), náuseas (0.6%) y vómitos (0.5%).
Aproximadamente el 4% de 1,959 pacientes que recibieron zolpidem en todas las dosis (1 a 50 mg.) en ensayos extranjeros similares suspendieron el tratamiento debido a una reacción adversa. Las reacciones más frecuentemente asociadas a la interrupción de estos ensayos fueron somnolencia diurna (1.1%), mareos/vértigo (0.8%), amnesia (0.5%), náuseas (0.5%), dolor de cabeza (0.4%) y caídas (0.4%).
Los datos de un ensayo clínico en el que los pacientes tratados con inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS) recibieron zolpidem revelaron que cuatro de las siete interrupciones durante el tratamiento doble ciego con zolpidem (n = 95) se asociaron con una concentración alterada, depresión continua o agravada, y una reacción maníaca, la onu paciente tratado con placebo (n = 97) se interrumpió
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en ensayos controlados
Durante el tratamiento a corto plazo (hasta 10 noches) con tartrato de zolpidem a dosis de hasta 10 mg, las reacciones adversas más comúnmente observadas asociadas con el uso de zolpidem y observadas a diferencias estadísticamente significativas con respecto a los pacientes tratados con placebo fueron somnolencia (reportada por 2% de pacientes con zolpidem),mareo(1%) y diarrea (1%). Durante el tratamiento a largo plazo (28 a 35 noches) con tartrato de zolpidem a dosis de hasta 10 mg, las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia asociadas con el uso de zolpidem y observadas a diferencias estadísticamente significativas con respecto a los pacientes tratados con placebo fueron mareos (5%) y sentimientos de drogas (3%).
Reacciones adversas observadas a una incidencia de ≥ 1% en ensayos controlados
Las siguientes tablas enumeran las frecuencias de reacciones adversas emergentes al tratamiento que se observaron a una incidencia igual al 1% o mayor entre los pacientes con insomnio que recibieron tartrato de zolpidem y a una incidencia mayor que el placebo en U.S. Ensayos controlados por placebo. Los eventos notificados por los investigadores se clasificaron utilizando un diccionario modificado de términos preferidos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) con el fin de establecer la frecuencia de eventos. El prescriptor debe ser consciente de que estas cifras no pueden utilizarse para predecir la incidencia de efectos secundarios en el curso de la práctica médica habitual, en la que las características del paciente y otros factores difieren de los que prevalecieron en estos ensayos clínicos. Del mismo modo, las frecuencias citadas no se pueden comparar con las cifras obtenidas de otros investigadores clínicos que involucran medicamentos y usos relacionados, ya que cada grupo de ensayos farmacológicos se lleva a cabo bajo un conjunto diferente de condiciones. Sin embargo, las cifras citadas proporcionan al médico una base para estimar la contribución relativa de los factores farmacológicos y no farmacológicos a la incidencia de efectos secundarios en la población estudiada
La siguiente tabla se derivó de los resultados de 11 ensayos de eficacia a corto plazo controlados con placebo en los EE. La tabla se limita a datos de dosis de hasta 10 mg, la dosis más alta recomendada para su uso.
Incidencia de reacciones adversas emergentes al tratamiento en ensayos clínicos controlados por placebo que duran hasta 10 noches (porcentaje de pacientes que informan)
Sistema corporal/Reacción adversa* | Zolpidem (≤ 10mg) (n=685) | Placebo (n=473) |
Sistema Nervioso Central y Periférico | ||
Dolor | 7 | 6 |
Somnolencia | 2 | – |
Mareos | 1 | – |
Sistema Gastrointestinal | ||
Diarrea | 1 | – |
*Reacciones notificadas por al menos el 1% de los pacientes tratados con tartrato de zolpidem y con una frecuencia mayor que el placebo. |
La siguiente tabla se derivó de los resultados de tres ensayos de eficacia a largo plazo controlados con placebo con tartrato de zolpidem. Estos ensayos involucraron a pacientes con insomnio crónico que fueron tratados durante 28 a 35 noches con tartrato de zolpidem a dosis de 5, 10 o 15 mg. La tabla se limita a datos de dosis de hasta 10 mg, la dosis más alta recomendada para su uso. La tabla incluye solo reacciones adversas que ocurren a una incidencia de al menos 1% para pacientes con tartrato de zolpidem.
Incidencia de reacciones adversas emergentes al tratamiento en ensayos clínicos controlados por placebo que duran hasta 35 noches (porcentaje de pacientes que informan)
Sistema corporal/Reacción adversa* | Zolpidem (≤ 10mg) (n=152) | Placebo (n=161) |
Sistema Nervioso Autonómico | ||
Boca seca | 3 | 1 |
Cuerpo como un todo | ||
Alergia | 4 | 1 |
Dolor de espalda | 3 | 2 |
Síntomas similares a la gripe | 2 | - |
Dolor en el pecho | 1 | - |
Sistema cardiovascular | ||
Palpitación | 2 | - |
Sistema Nervioso Central y Periférico | ||
Somnolencia | 8 | 5 |
Mareos | 5 | 1 |
Letargo | 3 | 1 |
Sensación drogada | 3 | - |
Aturdimiento | 2 | 1 |
Depresión | 2 | 1 |
Sueños anormales | 1 | - |
Amnesia | 1 | - |
Trastorno del sueño | 1 | - |
Sistema Gastrointestinal | ||
Diarrea | 3 | 2 |
Dolor Abdominal | 2 | 2 |
Estreñimiento | 2 | 1 |
Sistema respiratorio | ||
Sinusitis | 4 | 2 |
Faringitis | 3 | 1 |
Piel y Apéndices | ||
Erupción | 2 | 1 |
*Reacciones notificadas por al menos el 1% de los pacientes tratados con tartrato de zolpidem y con una frecuencia mayor que el placebo. |
Relación de dosis para reacciones adversas
Existe evidencia de ensayos de comparación de dosis que sugieren una relación de dosis para muchas de las reacciones adversas asociadas con el uso de tartrato de zolpidem, particularmente para ciertas reacciones adversas del SNC y gastrointestinales.
Reacciones adversas relacionadas con el tejido oral en estudios de farmacocinética de Belbien (zolpidem tartrate oral spray
No se ha evaluado el efecto de las administraciones diarias crónicas de Belbien (spray oral de tartrato de zolpidem) sobre el tejido oral. En los estudios farmacocinéticos realizados con Belbien (pulverización oral de tartrato de zolpidem) en sujetos sanos, se realizó un examen oral de tejidos blandos y no se observaron signos de irritación oral tras la administración de dosis únicas de Belbien (pulverización oral de tartrato de zolpidem).
Incidencia de eventos adversos en toda la base de datos previa a la aprobación
El tartrato de zolpidem se administró a 3.660 sujetos en ensayos clínicos en los Estados Unidos, Canadá y Europa. Los investigadores clínicos registraron eventos adversos emergentes al tratamiento asociados con la participación en ensayos clínicos utilizando la terminología de su elección. Para proporcionar una estimación significativa de la proporción de personas que experimentan eventos adversos emergentes al tratamiento, se agruparon tipos similares de eventos adversos en un número menor de categorías de eventos estandarizados y se clasificaron utilizando un diccionario modificado de la OMS de términos preferidos.
Las frecuencias presentadas, por lo tanto, representan las proporciones de los 3.660 individuos expuestos al tartrato de zolpidem, en todas las dosis, que experimentaron un evento del tipo citado en al menos una ocasión mientras recibían tartrato de zolpidem. Se incluyen todos los acontecimientos adversos de emergencia del tratamiento notificados, excepto aquellos ya enumerados en la tabla anterior de acontecimientos adversos en estudios controlados con placebo, aquellos términos de codificación que son tan generales como para ser poco informativos, y aquellos acontecimientos en los que una causa del fármaco era remota. Es importante destacar que, aunque los eventos notificados ocurrieron durante el tratamiento con tartrato de zolpidem, no fueron necesariamente causados por este
Los acontecimientos adversos se clasifican adicionalmente dentro de las categorías del sistema corporal y se enumeran en orden decreciente de frecuencia utilizando las siguientes definiciones: los acontecimientos adversos frecuentes se definen como aquellos que ocurren en más de 1/100 sujetos, los acontecimientos adversos infrecuentes son aquellos que ocurren en 1/100 a1/1.000pacientes, los acontecimientos raros son aquellos que ocurren
Sistema nervioso autonómico: Infrecuente: aumento de la sudoración, palidez, hipotensión postural, síncope. Raros: alojamiento anormal, saliva alterada, enrojecimiento, glaucoma, hipotensión, impotencia, aumento de la saliva, tenesmo.
Cuerpo como un todo: Frecuente: astenia. Infrecuente: edema, caída, fatiga, fiebre, malestar general, trauma. Raro: reacción alérgica, alergia agravada, shock anafiláctico, edema facial, sofocos, aumento de la VSG, dolor, piernas inquietas, rigores, aumento de la tolerancia, disminución de peso.
Sistema cardiovascular: Infrecuente: trastorno cerebrovascular, hipertensión, taquicardia. Raro: angina de pecho, arritmia, arteritis, insuficiencia circulatoria, extrasístoles, hipertensión agravada, infarto de miocardio, flebitis, embolia pulmonar, edema pulmonar, venas varicosas, taquicardia ventricular.
Sistema nervioso Central y periférico: Frecuente: ataxia, confusión, euforia, dolor de cabeza, insomnio, vértigo. Infrecuente: agitación, ansiedad, disminución de la cognición, desprendimiento, dificultad para concentrarse, disartria, labilidad emocional, alucinación, hipoestesia, ilusión, calambres en las piernas, migraña, nerviosismo, parestesia, dormir (después de la dosis diurna), trastorno del habla, estupor, temblor. Raros: marcha anormal, pensamiento anormal, reacción agresiva, apatía, aumento del apetito, disminución de la libido, ilusión, demencia, despersonalización, disfasia, sensación extraña, hipocinesia, hipotonía, histeria, sensación de intoxicación, reacción maníaca, neuralgia, neuritis, neuropatía, neurosis, ataques de pánico, paresia, trastornodela personalidad, sonambulismo, intentos de suicidio, tetania, bostezo
Sistema Gastrointestinal: Frecuente: dispepsia, hipo, náuseas. Infrecuente: anorexia, estreñimiento, disfagia, flatulencia, gastroenteritis, vómitos. Raro: enteritis, eructos, esofagospasmo, gastritis, hemorroides, obstrucción intestinal, hemorragia rectal, caries dental.
Sistema hematológico y linfático: Raro: anemia, hiperhemoglobinemia, leucopenia, linfadenopatía, anemia macrocítica, púrpura, trombosis.
Sistema inmunológico: Infrecuente: infección. Raro: absceso, herpes simple, herpes zoster, otitis externa, otitis media.
Hígado y sistema biliar: Infrecuente: función hepática anormal, aumento de SGPT. Raras: bilirrubinemia, aumento de SGOT.
Metabólico y nutricional: Infrecuente: hiperglucemia, sed. Raros: gota, hipercolesteremia, hiperlipidemia, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de BUN, edema periorbital.
Sistema musculoesquelético: Frecuente: artralgia, mialgia. Infrecuente: artritis. Raro: artrosis, debilidad muscular, ciática, tendinitis.
Sistema reproductivo: Infrecuente: trastorno menstrual, vaginitis. Raros: fibroadenosis mamaria, neoplasia mamaria, dolor en los senos.
Sistema respiratorio: Frecuente: infección respiratoria superior. Infrecuente: bronquitis, tos, disnea, rinitis. Raros: broncoespasmo, epistaxis, hipoxia, laringitis, neumonía.
Piel y apéndices:Infrecuente: prurito. Raro: acné, erupción bullosa, dermatitis, furunculosis, inflamación del sitio de inyección, reacción de fotosensibilidad, urticaria.
Sentidos especiales: Frecuente: diplopía, visión anormal. Infrecuente: irritación ocular, dolor ocular, escleritis, perversión del gusto, tinnitus. Raras: conjuntivitis, ulceración corneal, lagrimeo anormal, parosmia, fotopsia.
Sistema Urogenital: Frecuente: infección del tracto urinario. Infrecuente: cistitis, incontinencia urinaria. Raras: insuficiencia renal aguda, disuria, frecuencia de micción, nicturia, poliuria, pielonefritis, dolor renal, retención urinaria.
Signos y síntomas
En la experiencia posterior a la comercialización de sobredosis con tartrato de zolpidem solo, o en combinación con agentes depresores del SNC, se han notificado alteraciones de la conciencia que van desde la somnolencia hasta el coma, compromiso cardiovascular y/o respiratorio, y resultados mortales.
Tratamiento recomendado
Sobre la base de los datos obtenidos para el tartrato de zolpidem, se deben utilizar medidas generales sintomáticas y de apoyo para la sobredosis con Belbien junto con un lavado gástrico inmediato, cuando proceda. Se deben administrar fluidos intravenosos según sea necesario. Se demostró que el efecto sedante / hipnótico de Zolpidem se redujo con flumazenilo y, por lo tanto, puede ser útil, sin embargo, la administración de flumazenilo puede contribuir a la aparición de síntomas neurológicos (convulsiones). Como en todos los casos de sobredosis de drogas, se deben monitorear la respiración, el pulso, la presión arterial y otros signos apropiados y se deben emplear medidas generales de apoyo. La hipotensión y la depresión del SNC deben controlarse y tratarse mediante una intervención médica adecuada. Los medicamentos sedantes deben suspenderse después de una sobredosis de zolpidem, incluso si se produce excitación. El valor de la diálisis en el tratamiento de la sobredosis no se ha determinado, aunque los estudios de hemodiálisis en pacientes con insuficiencia renal que reciben dosis terapéuticas han demostrado que zolpidem no es dializable
Al igual que con el manejo de todas las sobredosis, se debe considerar la posibilidad de ingestión múltiple de medicamentos. El médico puede considerar ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones para obtener información actualizada sobre el manejo de la sobredosis de medicamentos hipnóticos.
En los informes de sobredosis con Belbien solo o con otros agentes depresores del SNC (incluido el alcohol), el deterioro de la conciencia ha variado desde la somnolencia hasta el coma y se han notificado desenlaces fatales.
Los individuos se han recuperado completamente de sobredosis de hasta 400 mg de Belbien, 40 veces la dosis recomendada.
Se deben usar medidas generales sintomáticas y de apoyo. Se debe utilizar un lavado gástrico inmediato cuando sea apropiado. Se deben administrar fluidos intravenosos según sea necesario. Si no hay ventaja en vaciar el estómago, se debe administrar carbón activado para reducir la absorción. Se debe considerar el monitoreo de las funciones respiratorias y cardiovasculares. Los medicamentos sedantes deben suspenderse incluso si se produce excitación.
Se puede considerar el uso de flumazenilo cuando se observan síntomas graves. Se informa que Flumazenil tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 40 a 80 minutos. Los pacientes deben mantenerse bajo estrecha observación debido a esta corta duración de acción, pueden ser necesarias dosis adicionales de flumazenilo. Sin embargo, la administración de flumazenilo puede contribuir a la aparición de síntomas neurológicos (convulsiones).
En el tratamiento de la sobredosis con cualquier medicamento, se debe tener en cuenta que se pueden haber tomado múltiples agentes.
Debido al alto volumen de distribución y la unión a proteínas de Belbien, la hemodiálisis y la diuresis forzada no son medidas efectivas.
Signos y síntomas:
En casos de sobredosis, que involucran zolpidem solo o con otros agentes depresores del SNC (incluido el alcohol), se han notificado alteraciones de la conciencia que van desde la somnolencia hasta el coma y sintomatología más grave, incluidos resultados fatales.
Gestión:
Se deben usar medidas generales sintomáticas y de apoyo. Si no hay ventaja en vaciar el estómago, se debe administrar carbón activado para reducir la absorción. Los medicamentos sedantes deben ser retenidos incluso si se produce excitación.
Se puede considerar el uso de flumazenilo cuando se observan síntomas graves. Se informa que Flumazenil tiene una vida media de eliminación de aproximadamente 40 - 80 minutos. Los pacientes deben mantenerse bajo estrecha observación debido a esta corta duración de acción, pueden ser necesarias dosis adicionales de flumazenilo. Sin embargo, la administración de flumazenilo puede contribuir a la aparición de síntomas neurológicos (convulsiones).
Zolpidem no es dializable. El valor de la diálisis en el tratamiento de una sobredosis no ha sido determinado. La diálisis en pacientes con insuficiencia renal que reciben dosis terapéuticas de zolpidem no ha demostrado reducción en los niveles de zolpidem.
En el tratamiento de la sobredosis con cualquier medicamento, debe tenerse en cuenta que se pueden haber tomado múltiples agentes.
Signos y síntomas
En la experiencia posterior a la comercialización de sobredosis con tartrato de zolpidem solo, o en combinación con agentes depresores del SNC, se han notificado alteraciones de la conciencia que van desde la somnolencia hasta el coma, compromiso cardiovascular y/o respiratorio y resultados mortales.
Tratamiento recomendado
Se deben tomar medidas generales sintomáticas y de apoyo junto con un lavado gástrico inmediato cuando sea apropiado. Se deben administrar fluidos intravenosos según sea necesario. Se demostró que el efecto hipnótico sedante de Zolpidem se redujo con flumazenilo y, por lo tanto, puede ser útil, sin embargo, la administración de flumazenilo puede contribuir a la aparición de síntomas neurológicos (convulsiones). Como en todos los casos de sobredosis de drogas, se deben monitorear la respiración, el pulso, la presión arterial y otros signos apropiados y se deben emplear medidas generales de apoyo. La hipotensión y la depresión del SNC deben controlarse y tratarse mediante una intervención médica adecuada. Los medicamentos sedantes deben suspenderse después de una sobredosis de zolpidem, incluso si se produce excitación. El valor de la diálisis en el tratamiento de la sobredosis no se ha determinado, aunque los estudios de hemodiálisis en pacientes con insuficiencia renal que reciben dosis terapéuticas han demostrado que zolpidem no es dializable
Al igual que con el manejo de todas las sobredosis, se debe considerar la posibilidad de ingestión múltiple de medicamentos. El médico puede considerar ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones para obtener información actualizada sobre el manejo de la sobredosis de medicamentos hipnóticos.
Signos y síntomas
En la experiencia posterior a la comercialización de sobredosis con tartrato de zolpidem solo, o en combinación con agentes depresores del SNC, se han notificado alteraciones de la conciencia que van desde la somnolencia hasta el coma, compromiso cardiovascular y/o respiratorio, y resultados mortales.
Tratamiento recomendado
Se deben tomar medidas generales sintomáticas y de apoyo junto con un lavado gástrico inmediato cuando sea apropiado. Se deben administrar fluidos intravenosos según sea necesario. se demostró que el efecto sedante-hipnótico se redujo con flumazenilo y, por lo tanto, puede ser útil, sin embargo, la administración de flumazenilo puede contribuir a la aparición de síntomas neurológicos (convulsiones). Como en todos los casos de sobredosis de drogas, se deben monitorear la respiración, el pulso, la presión arterial y otros signos apropiados y se deben emplear medidas generales de apoyo. La hipotensión y la depresión del SNC deben controlarse y tratarse mediante una intervención médica adecuada. Los medicamentos sedantes deben suspenderse después de una sobredosis de zolpidem, incluso si se produce excitación. El valor de la diálisis en el tratamiento de la sobredosis no se ha determinado, aunque los estudios de hemodiálisis en pacientes con insuficiencia renal que reciben dosis terapéuticas han demostrado que zolpidem no es dializable
Al igual que con el manejo de todas las sobredosis, se debe considerar la posibilidad de ingestión múltiple de medicamentos. El médico puede considerar ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones para obtener información actualizada sobre el manejo de la sobredosis de medicamentos hipnóticos.
Grupo farmacoterapéutico: hipnóticos y sedantes, fármacos relacionados con benzodiazepinas
Código ATC: N05C F02
Belbien, una imidazopiridina, es un agente hipnótico similar a la benzodiazepina. En estudios experimentales se demostró que tiene efectos sedantes a dosis más bajas que las necesarias para ejercer efectos anticonvulsivos, miorrelajantes o ansiolíticos. Estos efectos están relacionados con una acción agonista específica en los receptores centrales pertenecientes al “GABA-omega†(BZ1
Los ensayos aleatorizados solo mostraron pruebas convincentes de la eficacia de 10 mg de Belbien.
En un ensayo doble ciego aleatorizado en 462 voluntarios sanos no ancianos con insomnio transitorio, Belbien 10 mg disminuyó el tiempo medio para quedarse dormido en 10 minutos en comparación con placebo, mientras que para 5 mg Belbien esto fue de 3 minutos.
En un ensayo doble ciego aleatorizado en 114 pacientes no ancianos con insomnio crónico, Belbien 10 mg disminuyó el tiempo medio para conciliar el sueño en 30 minutos en comparación con placebo, mientras que para 5 mg Belbien fue de 15 minutos.
En algunos pacientes, una dosis más baja de 5 mg podría ser efectiva.
Población pediátrica: No se ha establecido la seguridad y eficacia de Belbien en niños menores de 18 años. Un estudio aleatorizado controlado con placebo en 201 niños de 6 a 17 años con insomnio asociado con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) no pudo demostrar la eficacia de Belbien 0,25 mg/kg/día (con un máximo de 10 mg/día) en comparación con placebo. Los trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso comprendieron los acontecimientos adversos emergentes de tratamiento más frecuentes observados con Belbien versus placebo e incluyeron mareos (23,5% versus 1,5%), dolor de cabeza (12,5% versus 9,2%) y alucinaciones (7,4% versus 0%)
(AGONIST del receptor de GABA-A selectivo para el agente hipnótico de la subunidad del tipo omega-1).
Zolpidem es un imidazopiridina que se une selectivamente el subtipo del receptor omega-1 (también conocido como el subtipo benzodiazepina-1) que es la unidad alfa del complejo receptor GABA-A. Mientras que las benzodiazepinas no se unen selectivamente a los tres subtipos de receptores omega, zolpidem se une preferentemente al subtipo omega-1. La modulación del canal aniónico cloruro a través de este receptor conduce a los efectos sedantes específicos demostrados por zolpidem. Estos efectos son revertidos por el antagonista de las benzodiazepinas flumazenilo.
Los ensayos aleatorizados solo mostraron evidencia convincente de la eficacia de 10 mg de zolpidem. En un ensayo doble ciego aleatorizado en 462 voluntarios sanos no ancianos con insomnio transitorio, zolpidem 10 mg disminuyó el tiempo medio para conciliar el sueño en 10 minutos en comparación con placebo, mientras que para 5 mg zolpidem esto fue de 3 minutos.
En un ensayo doble ciego aleatorizado en 114 pacientes no ancianos con insomnio crónico, zolpidem 10 mg disminuyó el tiempo medio para conciliar el sueño en 30 minutos en comparación con placebo, mientras que para 5 mg zolpidem esto fue de 15 minutos.
En algunos pacientes, una dosis más baja de 5 mg podría ser efectiva.
En animales: La unión selectiva de zolpidem a receptores omega-1 puede explicar la ausencia virtual a dosis hipnóticas de efectos miorrelajantes y anticonvulsivos en animales que normalmente se exhiben por benzodiazepinas que no son selectivos para los sitios omega-1.
En humanos: La preservación del sueño profundo (etapas 3 y 4 - sueño de onda lenta) puede explicarse por la unión selectiva de omega-1 por zolpidem. Todos los efectos identificados de zolpidem son revertidos por el antagonista de las benzodiazepinas flumazenilo.
Poblaciones pediátricas
La seguridad y la eficacia de zolpidem se han establecido en caliente en niños menores de 18 años. Un estudio aleatorizado controlado con placebo en 201 niños de 6 a 17 años con insomnio asociado con trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) no pudo demostrar la eficacia de zolpidem 0,25 mg/kg/día (con un máximo de 10 mg/día) en comparación con placebo. Los trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso comprendieron los acontecimientos adversos emergentes de tratamiento más frecuentes observados con zolpidem versus placebo e incluyeron mareos (23,5% versus 1,5%), dolor de cabeza (12,5% versus 9,2%), alucinaciones (7,4% versus 0%)
Las mujeres extraen el tartrato de zolpidem del cuerpo a un ritmo menor que los hombres, los parámetros de Cmax y AUC de zolpidem fueron aproximadamente un 45% más altos con la misma dosis en mujeres en comparación con los hombres. Dados los niveles sanguíneos más altos de tartrato de zolpidem en las mujeres en comparación con los hombres a una dosis determinada, la dosis recomendada de Belbien para mujeres adultas es de 5 mg, y la dosis recomendada para hombres adultos es de 5 o 10 mg.
En pacientes geriátricos, el aclaramiento de zolpidem es similar en hombres y mujeres. La dosis recomendada de Belbien en pacientes geriátricos es de 5 mg, independientemente del sexo.
Sobredosis
SOBREDOSIS
Absorción
Belbien tiene una rápida absorción y el inicio del efecto hipnótico. La biodisponibilidad es del 70% después de la administración oral. Demuestra cinética lineal en el rango de dosis terapéutica. El nivel plasmático terapéutico está entre 80 y 200 ng/ml. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 0,5 y 3 horas después de la administración.
Distribución
El volumen de distribución en adultos es de 0,54 l/kg y disminuye a 0,34 l/kg en los ancianos.
La unión a proteínas asciende al 92%. El metabolismo del primer paso por el hígado asciende a aproximadamente el 35%. Se ha demostrado que la administración repetida no modifica la unión a proteínas, lo que indica una falta de competencia entre Belbien y sus metabolitos para los sitios de unión.
Erradicación
La semivida de eliminación es corta, con una media de 2.4 horas y una duración de acción de hasta 6 horas.
Todos los metabolitos son farmacológicamente inactivos y se eliminan en la orina (56%) y en las heces (37%).
Se ha demostrado que Belbien no es dializable en ensayos.
Poblaciones especiales
En pacientes con insuficiencia renal, incluidos pacientes en diálisis, se observa una reducción moderada del aclaramiento. Los otros parámetros farmacocinéticos no se ven afectados.
En pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia hepática, la biodisponibilidad de Belbien aumenta. La liquidación se reduce y la semivida de eliminación se prolonga (aproximadamente 10 horas).
En pacientes con cirrosis hepática se observó un aumento de 5 veces en el AUC y un aumento de 3 veces en la vida media.
Zolpidem tiene una rápida absorción y el inicio de la acción hipnótica. La biodisponibilidad es del 70% después de la administración oral y demuestra una cinética lineal en el rango de dosis terapéuticas. La concentración plasmática máxima se alcanza entre 0,5 y 3 horas.
La semivida de eliminación es corta, con una media de 2.4 horas (0.7-3.5) y una duración de acción de hasta 6 horas. La unión a proteínas asciende a 92.5% ± 0.1%. El metabolismo del primer paso por el hígado asciende a aproximadamente el 35%. Se ha demostrado que la administración repetida no modifica la unión a proteínas, lo que indica una falta de competencia entre zolpidem y sus metabolitos para los sitios de unión.
El volumen de distribución en adultos es de 0,54 ± 0,02 L/kg y disminuye a 0,34 ± 0,05 L/kg en los muy ancianos.
Todos los metabolitos son farmacológicamente inactivos y se eliminan en la orina (56%) y en las heces (37%).
Se ha demostrado que Zolpidem no es dializable en ensayos.
Las concentraciones plasmáticas en sujetos de edad avanzada y aquellos con insuficiencia hepática aumentan. En pacientes con insuficiencia renal, ya sea dializado o no, hay una reducción moderada en el aclaramiento. Los otros parámetros farmacocinéticos no se ven afectados.
Zolpidem se metaboliza a través de varias enzimas hepáticas del citocromo P450, siendo la principal enzima CYP3A4 con la contribución de CYP1A2. Dado que CYP3A4 desempeña un papel importante en el metabolismo del zolpidem, se deben considerar las posibles interacciones con fármacos que son sustratos o inductores de CYP3A4.
Las mujeres eliminan el tartrato de zolpidem del cuerpo a un ritmo menor que los hombres. Los parámetros de Cmax y AUC de zolpidem de Belbien fueron, respectivamente, aproximadamente un 50% y un 75% más altos a la misma dosis en mujeres adultas en comparación con hombres adultos. Entre 6 y 12 horas después de la administración, las concentraciones de zolpidem fueron de 2 a 3 veces mayores en mujeres adultas en comparación con sujetos varones adultos. Dados los niveles sanguíneos más altos de tartrato de zolpidem en las mujeres en comparación con los hombres a una dosis determinada, la dosis inicial recomendada de AMBIEN CR para mujeres adultas es de 6,25 mg, y la dosis recomendada para hombres adultos es de 6,25 o 12,5 mg
En pacientes geriátricos, el aclaramiento de zolpidem es similar en hombres y mujeres. La dosis recomendada de Belbien en pacientes geriátricos es de 6,25 mg, independientemente del sexo.
Belbien (tartrato de zolpidem) Oral Spray es bioequivalente a las tabletas Ambien® (Sanofi-Aventis). El perfil farmacocinético de Belbien (spray oral de tartrato de zolpidem) se caracteriza por una rápida absorción de la mucosa oral y del tracto gastrointestinal, y una t½ corta en sujetos sanos.
En un estudio cruzado de dosis única en 10 sujetos varones jóvenes sanos (18-40 años de edad) a los que se administraron 2,5, 5 y 10 mg de Belbien (aerosol oral de tartrato de zolpidem), los resultados demostraron una relación lineal con la dosis para la Cmax media y el AUC0-∞ sobre el rango de dosis administradas en el estudio.
En un estudio cruzado de dosis única en 43 sujetos jóvenes sanos (18-45 años de edad) a los que se administraron 5 y 10 mg de Belbien (tartrato de zolpidem por vía oral), las medias para la Cmáx fueron 114 (intervalo: 19 a 197) y 210 ng/ml (intervalo: 77 a 401), respectivamente, ocurriendo a una Tmáx mediadeAproximadamente 0.9 horas para ambos. La media de zolpidem t½ fue de 2.7 (rango: 1.De 7 a 5.0) y 3.0 horas (rango: 1.De 7 a 8.4), para 5 y 10 mg de Belbien (tartrato de zolpidem por vía oral), respectivamente. En el mismo estudio, las medias para la Cmax fueron 123 (rango: 53 a 221) y 219 ng/ml (rango: 101 a 446) para 5 y 10 mg de Ambien® comprimidos, respectivamente, ocurriendo a una Tmax media de 0.9 y 1.0 horas, respectivamente. La media de zolpidem t½ fue de 2.8 (rango: 1.5 a 6.0) y 3.1 hora (rango: 1.1 a 8.6) para los comprimidos de Ambien® de 5 y 10 mg, respectivamente
Zolpidem se convierte en metabolitos inactivos que se eliminan principalmente por excreción renal. Se encontró que la unión total a proteínas para zolpidem era 92,5 ± 0,1% y se mantuvo constante, independientemente de la concentración entre 40 y 790 ng/mL. Zolpidem no se acumuló en adultos jóvenes después de la administración nocturna de 20 mg de tartrato de zolpidem durante 2 semanas.
Un estudio cruzado de efecto alimentario en 14 sujetos varones jóvenes sanos (18-45 años de edad) comparó la farmacocinética de Belbien (spray oral de tartrato de zolpidem) 10 mg cuando se administró mientras ayunaba al menos 8 horas o 5 minutos después de comer una comida estándar alta en grasas. Los resultados demostraron que con los alimentos, la media del AUC0-∞ y la Cmax disminuyeron en un 27% y un 58%, respectivamente, mientras que la media del Tmax se prolongó en un 225% (de 0,8 a 2,6 horas). Estos resultados sugieren que, para un inicio de sueño más rápido, como con todos los productos de zolpidem, Belbien (spray oral de tartrato de zolpidem) no debe administrarse con o inmediatamente después de una comida
Poblaciones especiales
Anciano: En los ancianos, la dosis para tartrato de zolpidem debe ser de 5 mg. Esta recomendación se basa en varios estudios en los que la media de Cmax, t½ y AUC aumentaron significativamente en comparación con los resultados en adultos jóvenes a los que se administró tartrato de zolpidem. En un estudio farmacocinético en 24 sujetos de edad avanzada (≥ 65 años de edad) a los que se administró 5 mg de Belbien (spray oral de tartrato de zolpidem), las medias de Cmax y AUC fueron 134 ng/ml y 493 ng*hr/ml, respectivamente, tras la administración de una dosis oral única de 5 mg de Belbien. El tartrato de zolpidem no se acumuló en sujetos de edad avanzada después de la administración oral nocturna de 10 mg durante 1 semana
Deterioro hepático: La farmacocinética de zolpidem en ocho pacientes con insuficiencia hepática crónica se comparó con los resultados en sujetos sanos. Tras una dosis única de tartrato de zolpidem oral de 20 mg, se observó que la media de Cmax y AUC era dos veces (250 frente a 499 ng/ml) y cinco veces (788 frente a 4.203 ng*hr/ml) más alta, respectivamente, en pacientes hepáticamente comprometidos. Tmax no cambió. La media de t½ en pacientes cirróticos de 9,9 horas (intervalo: 4,1 a 25,8 horas) fue mayor que la observada en sujetos normales de 2,2 horas (intervalo: 1,6 a 2,4 horas). La dosificación debe modificarse en consecuencia en pacientes con insuficiencia hepática
Insuficiencia Renal: La farmacocinética de zolpidem se estudió en 11 pacientes con insuficiencia renal terminal (Cl medioCr = 6.5 ± 1.5 ml/min) sometidos a hemodiálisis tres veces a la semana, a los que se les administró 10 mg de tartrato de zolpidem por vía oral al día durante 14 o 21 días. No se observaron diferencias estadísticamente significativas para Cmax, Tmax, t½ y AUC entre el primer y el último día de administración del fármaco cuando se realizaron ajustes de concentración basal. El día 1, la Cmax fue de 172 ± 29 ng/mL (intervalo: 46 a 344 ng/mL). Después de la administración repetida durante 14 o 21 días, la Cmax fue de 203 ± 32 ng/ml (intervalo: 28 a 316 ng/ml). El día 1, Tmax fue 1.7 ± 0.3 horas (rango: 0.5 a 3.0 horas), después de la dosis repetida Tmax fue 0.8 ± 0.2 horas (rango: 0.5 a 2.0 horas). Esta variación se explica observando que el muestreo sérico del último día comenzó 10 horas después de la dosis anterior, en lugar de después de 24 horas. Esto dio como resultado la concentración residual del fármaco y un período más corto para alcanzar la concentración sérica máxima. El día 1, t½ era 2.4 ± 0.4 horas (rango: 0.4 a 5.1 hora). Después de la dosificación repetida, t½ fue 2.5 ± 0.4 horas (rango: 0.De 7 a 4.2 horas). El AUC fue de 796 ± 159 ng*hr/mL después de la primera dosis y de 818 ± 170 ng*hr/mL después de la administración repetida. Zolpidem no fue hemodializable. No apareció ninguna acumulación de fármaco sin cambios después de 14 o 21 días. La farmacocinética de Zolpidem no fue significativamente diferente en pacientes con deterioro renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con función renal comprometida. Sin embargo, como precaución general, estos pacientes deben ser monitoreados de cerca.
Hipnóticos y sedantes, medicamentos relacionados con benzodiazepinas
Los efectos preclínicos solo se observaron a dosis muy superiores a los niveles máximos de exposición humana y, por lo tanto, son de poca importancia para el uso clínico.
Los datos preclínicos no muestran ningún riesgo especial para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico, toxicidad para la reproducción.
No aplicable.
No aplicable
No hay requisitos especiales
No aplicable.