Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 22.03.2022
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Belbien
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Zolpidem
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Le compresse sublinguali Belbien (zolpidem tartrate) sono indicate per il trattamento a breve termine dell'insonnia caratterizzata da difficoltà con l'inizio del sonno.
Gli studi clinici condotti con zolpidem tartrato a sostegno dell'efficacia hanno avuto una durata di 4-5 settimane con le valutazioni formali finali della latenza del sonno effettuate al termine del trattamento.
Trattamento a breve termine dell'insonnia negli adulti.
Le benzodiazepine o gli agenti benzodiazepinici-simili sono indicati solo quando il disturbo è grave, invalidante o sottopone l'individuo a estrema sofferenza.
Il trattamento a breve termine dell'insonnia negli adulti in situazioni in cui l'insonnia è debilitante o sta causando grave disagio per il paziente.
Belbien (zolpidem tartrate compresse a rilascio prolungato) è indicato per il trattamento dell'insonnia caratterizzata da difficoltà con l'inizio del sonno e/o il mantenimento del sonno (come misurato dal tempo di veglia dopo l'inizio del sonno).
Gli studi clinici condotti a sostegno dell ' efficacia sono stati di durata fino a 3 settimane (con misurazione polisonnografica fino a 2 settimane in pazienti adulti e anziani) e di 24 settimane (con valutazione riferita dal paziente solo in pazienti adulti).
Belbien (zolpidem tartrato) Spray orale è indicato per il trattamento a breve termine dell'insonnia caratterizzata da difficoltà con l'inizio del sonno. Negli studi clinici controllati è stato dimostrato che il tartrato di Zolpidem riduce la latenza del sonno fino a 35 giorni. Gli studi clinici condotti a sostegno dell'efficacia hanno avuto una durata di 4-5 settimane con le valutazioni formali finali della latenza del sonno eseguite al termine del trattamento.
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Dosaggio Negli Adulti
Utilizzare la dose efficace più bassa per il paziente. La dose iniziale raccomandata è di 5 mg per le donne e di 5 o 10 mg per gli uomini, assunta solo una volta a notte immediatamente prima di coricarsi con almeno 7-8 ore rimanenti prima dell'ora prevista di risveglio. Se la dose di 5 mg non è efficace, la dose può essere aumentata a 10 mg. In alcuni pazienti, i livelli ematici più elevati del mattino dopo l'uso della dose di 10 mg aumentano il rischio di compromissione della guida il giorno successivo e di altre attività che richiedono la massima vigilanza. La dose totale di Belbien non deve superare i 10 mg una volta al giorno immediatamente prima di coricarsi
Le dosi iniziali raccomandate per le donne e gli uomini sono diverse perché la clearance di zolpidem è inferiore nelle donne.
Popolazioni Speciali
I pazienti anziani o debilitati possono essere particolarmente sensibili agli effetti del tartrato di zolpidem. I pazienti con insufficienza epatica non eliminano il farmaco rapidamente come i soggetti normali. La dose raccomandata di Belbien in entrambe queste popolazioni di pazienti è di 5 mg una volta al giorno immediatamente prima di coricarsi.
Uso con depressivi del SNC
Un aggiustamento del dosaggio può essere necessario quando Belbien è combinato con altri farmaci depressivi del SNC a causa degli effetti potenzialmente additivi.
Amministrazione
L 'effetto di Belbien può essere rallentato dall' ingestione durante o immediatamente dopo un pasto.
La compressa sublinguale di Belbien deve essere posizionata sotto la lingua, dove si disintegra. La compressa non deve essere ingerita e la compressa non deve essere assunta con acqua.
Per amministrazione orale.
Il trattamento deve essere il più breve possibile. Generalmente la durata del trattamento varia da pochi giorni a due settimane con un massimo, compreso il processo di assottigliamento, di quattro settimane. Il processo di riduzione dovrebbe essere adattato all'individuo.
Come con tutti gli ipnotici, l'uso a lungo termine non è raccomandato e un ciclo di trattamento non deve superare le quattro settimane. In alcuni casi può essere necessaria una proroga oltre il periodo massimo di trattamento, in caso affermativo non deve avvenire senza una nuova valutazione dello Stato del paziente.
Il prodotto agisce rapidamente e quindi deve essere assunto con liquido appena prima di andare a letto, o nel letto.
Adulto
Il trattamento deve essere assunto in una singola dose e non essere nuovo somministrato durante la stessa notte.
La dose raccomandata per gli adulti è di 10 mg da assumere immediatamente prima di coricarsi. Deve essere utilizzata la più bassa dose giornaliera efficace di Belbien e non deve superare i 10 mg.
Pazienti anziani (oltre 65 anni) o debilitati
I pazienti anziani o debilitati possono essere particolarmente sensibili agli effetti di Belbien, pertanto si raccomanda una dose di 5 mg. Queste dosi raccomandate non devono essere superate.
Insufficienza epatica
I pazienti con insufficienza epatica non eliminano il farmaco rapidamente come gli individui normali, pertanto il dosaggio deve iniziare a 5 mg in questi pazienti con particolare cautela nei pazienti anziani. Negli adulti (sotto i 65 anni) il dosaggio può essere aumentato a 10 mg solo quando la risposta clinica è inadeguata e il farmaco è ben tollerato.
La dose totale di Belbien non deve superare i 10 mg in nessun paziente.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di Belbien nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.
Posologia
Il trattamento deve essere assunto in una singola dose e non essere nuovo somministrato durante la stessa notte.
La dose raccomandata per gli adulti è di 10 mg da assumere immediatamente prima di coricarsi. Deve essere utilizzata la più bassa dose giornaliera efficace di zolpidem e non deve superare i 10 mg.
Come con tutti gli ipnotici, l'uso a lungo termine non è raccomandato e un ciclo di trattamento non deve superare le quattro settimane. La durata del trattamento di solito deve variare da pochi giorni a due settimane con un massimo di quattro settimane, inclusa la riduzione, ove clinicamente appropriato. In alcuni casi può essere necessaria una proroga oltre il periodo massimo di trattamento, in tal caso, ciò non dovrebbe avvenire senza una nuova valutazione dello Stato del paziente.
Popolazioni speciali
Popolazione pediatrica
L 'uso di Zolpidem non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni di età, a causa della mancanza di dati a supporto dell' uso in questo gruppo di età.
Anziano
I pazienti anziani o debilitati possono essere particolarmente sensibili agli effetti di zolpidem, pertanto si raccomanda una dose di 5 mg. Queste dosi raccomandate non devono essere superate.
Insufficienza epatica
Poiché la clearance e il metabolismo di zolpidem sono ridotti in caso di insufficienza epatica, il dosaggio deve iniziare con 5 mg in questi pazienti con particolare cautela nei pazienti anziani. Negli adulti (sotto i 65 anni) il dosaggio può essere aumentato a 10 mg solo quando la risposta clinica è inadeguata e il farmaco è ben tollerato.
Zolpidem non deve essere usato in pazienti con insufficienza epatica grave in quanto può contribuire all'encefalopatia.
Modo di somministrazione
Amministrazione orale.
Dosaggio Negli Adulti
Utilizzare la dose efficace più bassa per il paziente. La dose iniziale raccomandata è del 6.25 mg per le donne e 6.25 o 12.5 mg per gli uomini, assunti solo una volta a notte immediatamente prima di coricarsi con almeno 7-8 ore rimanenti prima dell'ora prevista del risveglio. Se il 6.La dose di 25 mg non è efficace, la dose può essere aumentata a 12.5 mg. In alcuni pazienti, i più alti livelli ematici del mattino dopo l'uso del 12.La dose di 5 mg aumenta il rischio di compromissione del giorno successivo della guida e di altre attività che richiedono piena vigilanza. La dose totale di Belbien non deve superare il 12.5 mg una volta al giorno immediatamente prima di coricarsi. Belbien deve essere assunto in dose singola e non deve essere nuovo somministrato durante la stessa notte
Le dosi iniziali raccomandate per le donne e gli uomini sono diverse perché la clearance di zolpidem è inferiore nelle donne.
Popolazioni Speciali
I pazienti anziani o debilitati possono essere particolarmente sensibili agli effetti del tartrato di zolpidem. La dose raccomandata di Belbien in questi pazienti è di 6,25 mg una volta al giorno immediatamente prima di coricarsi.
I pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata non eliminano il farmaco con la stessa rapidità dei soggetti normali. La dose raccomandata di Belbien in questi pazienti è di 6,25 mg una volta al giorno immediatamente prima di coricarsi. Evitare l'uso di Belbien in pazienti con grave compromissione epatica in quanto può contribuire all'encefalopatia.
Uso con depressivi del SNC
Un aggiustamento del dosaggio può essere necessario quando Belbien è combinato con altri farmaci depressivi del SNC a causa degli effetti potenzialmente additivi.
Amministrazione
Le compresse a rilascio prolungato di Belbien devono essere deglutite intere e non dividere, frantumate o masticate. L 'effetto di Belbien può essere rallentato dall' ingestione durante o immediatamente dopo un pasto.
La dose di Belbien (zolpidem tartrato spray orale) deve essere individualizzata.
Dosaggio negli adulti
La dose raccomandata per gli adulti è di 10 mg una volta al giorno immediatamente prima di coricarsi. La dose totale di Belbien (zolpidem tartrato spray orale) non deve superare i 10 mg al giorno.
Popolazioni speciali
I pazienti anziani o debilitati possono essere particolarmente sensibili agli effetti del tartrato di zolpidem. I pazienti con insufficienza epatica non eliminano il farmaco rapidamente come i soggetti normali. La dose raccomandata di Belbien (zolpidem tartrato spray orale) in entrambe queste popolazioni di pazienti è di 5 mg una volta al giorno immediatamente prima di coricarsi.
Uso con depressivi del SNC
Un aggiustamento del dosaggio può essere necessario quando Belbien (zolpidem tartrate Oral spray) è combinato con altri farmaci depressivi del SNC a causa degli effetti potenzialmente additivi.
Amministrazione
Belbien (zolpidem tartrato spray orale) è confezionato in un contenitore a prova di bambino. Per istruzioni dettagliate su come usare Belbien (zolpidem tartrate Oral spray), fare riferimento alle istruzioni per l'uso del paziente (seguendo la guida ai farmaci). Belbien (zolpidem tartrate oral spray) deve essere innescato prima di essere usato per la prima volta. Per innescare, i pazienti devono essere informati di puntare lo spray nero che si apre lontano dal viso e dalle altre persone e spruzzare 5 volte. Per la somministrazione, il contenitore a prova di bambino deve essere tenuto in posizione verticale con l'apertura a spruzzo nera puntata direttamente nella bocca. Il paziente deve prima completamente la pompa per assicurarsi che una dose completa (5 mg) di Belbien (zolpidem tartrate Oral spray) venga spruzzata direttamente in bocca sopra la lingua. Se viene prescritta una dose di 10 mg, deve essere somministrato un secondo spray
Se il paziente non usa Belbien (zolpidem tartrate oral spray) per almeno 14 giorni, deve essere nuovamente innescato con 1 spray. Il paziente deve essere riferito alle istruzioni per l'uso del paziente incluse alla fine della Guida ai farmaci.
L'effetto di Belbien (zolpidem tartrato spray orale) può essere rallentato dall'emozione durante o immediatamente dopo un pasto.
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Ipersensibilità nota al tartrato di zolpidem.
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Avviso
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Effetti depressivi del SNC e compromissione del giorno successivo
Belbien, come altri farmaci sedativi-ipnotici, ha effetti depressivi sul sistema nervoso centrale (SNC). La co-somministrazione con altri depressivi del SNC (ad es. benzodiazepine, oppioidi, antidepressivi triciclici, alcol) aumenta il rischio di depressione del SNC. In caso di somministrazione concomitante di Belbien e di altri depressivi del SNC, possono essere necessari aggiornamenti posologici a causa degli effetti potenzialmente additivi. L'uso di Belbien con altri sedativi-ipnotici (inclusi altri prodotti zolpidem) prima di coricarsi o nel cuore della notte non è raccomandato.
Il rischio di compromissione psicomotoria del giorno successivo, inclusa la guida compromessa, aumenta se Belbien viene assunto con meno di una notte intera di sonno rimanente (da 7 a 8 ore), se viene assunta una dose superiore alla dose raccomandata, se co-somministrata con altri depressori del SNC, o se co-somministrata con altri farmaci che aumentano il livello ematico di zolpidem. I pazienti devono essere avvisati di non guidare e di altre attività che richiedono una completa vigilanza mentale se Belbien viene assunto in queste circostanze.
Necessità di valutare per le diagnosi di comorbidità
Perché i disturbi del sonno possono essere la manifestazione presentante di un disturbo fisico e / o psicologico, il trattamento sintomatico dell'insonnia deve essere iniziato solo dopo un'attenta valutazione del paziente. La mancata remissione dell'insonnia dopo 7-10 giorni di trattamento può indicare la presenza di una malattia psichiatrica primaria e / o medica che deve essere valutata. Il peggioramento dell'insonnia o l'emergere di nuove anomalie del pensiero o del comportamento possono essere la conseguenza di un disturbo psichiatrico o fisico non riconosciuto. Tali risultati sono emersi durante il corso del trattamento con farmaci sedativi/ipnotici, incluso zolpidem
Reazioni Anafilattiche E Anafilattoidi Gravi
Casi di angioedema che coinvolgono la lingua, la glottide o la laringe sono stati riportati in pazienti dopo aver assunto la prima o le dosi successive di sedativi-ipnotici, incluso zolpidem tartrato. Alcuni pazienti hanno avuto sintomi aggiuntivi come dispnea, chiusura della gola o nausea e vomito che suggeriscono anafilassi. Alcuni pazienti hanno richiesto una terapia medica nel pronto soccorso. Se l'angioedema coinvolge la gola, la glottide o la laringe, l'introduzione delle vie aeree può verificarsi ed essere fatale. I pazienti che sviluppano angioedema dopo il trattamento con Belbien non devono essere ricongiunti con il farmaco.
Pensiero Anale E Cambiamenti Comportamentali
In pazienti trattati con sedativi/ipnotici, incluso zolpidem, sono state riportate alterazioni del pensiero e del comportamento anomale. Alcuni di questi cambiamenti includevano una diminuzione dell'inibizione (ad esempio aggressività ed estroversione che sembravano fuori carattere), comportamento bizzarro, agitazione e depersonalizzazione. Sono state riportate allucinazioni visive e uditive.
In studi controllati con zolpidem tartrato 10 mg assunto prima di coricarsi, < 1% degli adulti con insonnia trattati con zolpidem ha riportato allucinazioni. In uno studio clinico, il 7% dei pazienti pediatrici trattati con zolpidem tartrato 0,25 mg/kg assunto prima di coricarsi ha riportato allucinazioni, rispetto allo 0% trattato con placebo.
Comportamenti complessi come "guida del sonno" (i.e., guidando mentre non completamente sveglio dopo ingestione di un sedativo-ipnotico, con amnesia per l'evento) sono stati riferiti in sedativo-ipnotico-ingenuo così come in persone sedative-ipnotiche-esperte. Sebbene comportamenti venire "guida del sonno" si siano verificati con zolpidem da solo a dosi terapeutiche, la co-somministrazione di zolpidem con alcol o altri depressivi del SNC aumenta il rischio di tali comportamenti, così come l'uso di Belbien a dosi superiori alla dose massima raccomandata. A causa del rischio per il paziente e la comunità, la sospensione di Belbien deve essere fortemente presa in considerazione per i pazienti che riportano un episodio di " guida nel sonno"
Altri comportamenti complessi (ad esempio, preparare e mangiare cibo, fare telefonate o fare sesso) sono stati riportati in pazienti che non sono completamente svegli dopo aver assunto un sedativo-ipnotico. Come con la "guida del sonno", i pazienti di solito non ricordano questi eventi. Possono verificare anche Amnesia, ansia e altri sintomi neuropsichiatrici.
Raramente può essere determinato con certezza se una particolare istanza dei comportamenti anormali sopra elencati è indotta da farmaci, di origine spontanea o il risultato di un disturbo psichiatrico o fisico sottostante. Tuttavia, l'emergenza di qualsiasi nuovo segno comportamentale o sintomo di preoccupazione richiede un'attenzione e immediata valutazione.
Uso In Pazienti Con Depressione
In pazienti prevalentemente depressi trattati con sedativi-ipnotici, è stato riportato un peggioramento della depressione e pensieri e azioni suicide (compresi i suicidi completati). Tendenze suicide possono essere presenti in tali pazienti e possono essere necessarie misure protettive. Il sovradosaggio intenzionale è più comune in questo gruppo di pazienti, pertanto, la minima quantità di farmaco che è fattibile deve essere prescritta per il paziente in qualsiasi momento.
Depressione Respiratoria
Anche se gli studi con 10 mg di zolpidem tartrato di non rivelare sedativo delle vie respiratorie effetti ipnotici dosi in soggetti sani o in pazienti con lieve-moderata, malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), una riduzione del Totale Eccitazione Indice, insieme con una riduzione più bassa saturazione di ossigeno e aumento del tempo di desaturazione di ossigeno al di sotto dell ' 80% e il 90%, è stata osservata in pazienti con lieve-moderata apnea del sonno durante il trattamento con zolpidem rispetto al placebo. Perché i sedativi-ipnotici hanno la capacità di deprimere l'intervento respiratorio, devono essere prese precauzioni se Belbien è prescritto a pazienti con funzionalità respiratoria compromessa. Sono stati riportati casi di insufficienza respiratoria Post-marketing in pazienti trattati con 10 mg di zolpidem tartrato, la maggior parte dei quali presentava una preesistente compromissione respiratoria. I rischi di depressione respiratoria devono essere presi in considerazione prima di prescrivere Belbien in pazienti con compromissione respiratoria incluse apnea notturna e miastenia grave
Effetti Di Ritiro
Sono stati riportati segni e sintomi di astinenza a seguito della rapida riduzione della dose o della brusca interruzione di zolpidem. Monitorare i pazienti per tolleranza, abuso e dipendenza.
Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente
Vedere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida Ai Farmaci).
Informare i pazienti e le loro famiglie sui benefici e sui rischi del trattamento con Belbien. Informare i pazienti della disponibilità di un Guida Ai Farmaci e istruirli a leggere il Guida Ai Farmaci prima di iniziare il trattamento con Belbien e con ogni ricarica di prescrizione. Valutazione il Belbien Guida Ai Farmaci con ogni paziente prima dell'inizio del trattamento. Istruire i pazienti o gli operatori sanitari che Belbien deve essere assunto solo come prescritto.
Effetti depressivi del SNC e compromissione del giorno successivo
Informa i pazienti che Belbien ha il potenziale di causare compromissione il giorno successivo e che questo rischio aumenta se le istruzioni di dosaggio non vengono seguite attentamente. Informare i pazienti di Attendere almeno 8 ore dopo la somministrazione prima di guidare o di intraprendere altre attività che richiedono la massima vigilanza mentale. Informare i pazienti che la compromissione può essere presente nonostante si sentano completamente svegli.
Reazioni anafilattiche e anafilattoidi gravi
Informare i pazienti che con zolpidem si sono verificate gravi reazioni anafilattiche e anafilattoidi. Descrivere i segni / sintesi di queste reazioni e consigliare ai pazienti di rivolgersi immediatamente a un medico se si verifica una qualsiasi di esse.
Sonno-guida e altri comportamenti complessi
Istruisci i pazienti e le loro famiglie che gli ipnotici sedativi possono causare cambiamenti anormali nel pensiero e nel comportamento, tra cui la “guida del sonno” e altri comportamenti complessi mentre non sono completamente svegli (preparare e mangiare cibo, fare telefonate o tariffa sesso). Informare i pazienti di chiamarla immediatamente se sviluppano uno qualsiasi di questi sintomi.
Suicidio
Informare i pazienti di segnalare immediatamente eventuali pensieri suicidi.
Alcol e altre droghe
Chiedi ai pazienti il consumo di alcol, i farmaci che stanno assumendo e i farmaci che potrebbero assumere senza prescrizione medica. Consigliare ai pazienti di non usare Belbien se hanno bevuto alcolici quella sera o prima di coricarsi.
Tolleranza, abuso e dipendenza
Informare i pazienti di non aumentare la dose di Belbien da soli e di informarla se ritengono che il farmaco “non funzioni”.
Istruzioni Per La Somministrazione
I pazienti devono essere consigliati di prendere Belbien subito prima di andare a letto e solo quando sono in grado di rimanere a letto una notte intera (7-8 ore) prima di essere nuovi attivi. Le compresse di Belbien non devono essere assunte durante o immediatamente dopo un pasto. Consigliare ai pazienti di non assumere Belbien quando bevono alcolici quella sera o prima di coricarsi. La compressa sublinguale di Belbien deve essere posizionata sotto la lingua, dove si disintegra. La compressa non deve essere ingerita e la compressa non deve essere assunta con acqua.
Tossicologia Non Clinica
Cancerogeni, Mutageni, Compromissione Della Fertilità
Cancerogeni
Zolpidem è stato somministrato a topi e ratti per 2 anni a dosi orali di 4, 18 e 80 mg base/kg. Nei topi, queste dosi sono circa 2,5, 10 e 50 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 10 mg/die (8 mg zolpidem base) su mg / m
Mutagenesi
Zolpidem era negativo in in vitro (mutazione inversa batterica, linfoma di topo e aberrazione cromosomica) e test tossicologici genetici in vivo (micronucleo di topo).
Compromesso della fertilità
La somministrazione orale di zolpidem (dosi di 4, 20 e 100 mg base/kg) ai ratti prima e durante l'accoppiamento, e continuando nelle femmine fino al giorno 25 dopo il parto, ha provocato cicli di estro irregolari e prolungati intervalli precoitali alla dose più alta testata. La dose senza effetto per questi risultati è circa 24 volte la MRHD su un mg / m
Uso In Popolazioni Specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
Non esistono studi adeguati e ben controllati su Belbien in donne in gravidanza. Non sono stati condotti studi nei bambini per valutare gli effetti dell esposizione prenatale dell'onu zolpidem, tuttavia sono stati riportati casi di grave depressione respiratoria neonatale quando zolpidem è stato usato alla fine della gravidanza, specialmente se assunto con altri depressivi del SNC. I bambini nati da madri che assumono farmaci sedativi-ipnotici possono essere a rischio di sintesi di astinenza durante il periodo postnatale. La flaccidità neonatale è stata riportata anche nei bambini nati da madri che hanno ricevuto farmaci sedativi-ipnotici durante la gravidanza. Belbien deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio supera il potenziale rischio per il feto
La somministrazione di zolpidem a ratti e conigli gravidi ha prodotto effetti avversi sullo sviluppo della prole a dosi superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 10 mg/die (circa 8 mg/die di zolpidem base), tuttavia non è stata osservata teratogenicità.
Quando lo zolpidem è stato somministrato a dosi orali di 4, 20 e 100 mg base/kg ratti gravidi durante il periodo di organogenesi, si sono verificate diminuzioni dose-correlate nell'"ossificazione del cranio fetale a tutti tranne la dose più bassa, che è circa 5 volte la MRHD su un mg / m
Lavoro E Consegna
Belbien non ha un uso consolidato nel lavoro e nella consegna.
allatta
Zolpidem viene escreto nel latte materno. Si deve usare cautela quando Belbien viene somministrato a una donna che allatta.
Uso Pediatrico
L'uso di Belbien non è raccomandato nei bambini. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni.
In uno studio controllato di 8 settimane su 201 pazienti pediatrici (di età compresa tra 6 e 17 anni) con insonnia associata a disturbo da deficit di attenzione/iperattività (ADHD), una soluzione orale di zolpidem tartrato dosata a 0,25 mg/kg prima di coricarsi non ha ridotto la latenza del sonno rispetto al placebo. Dieci pazienti in trattamento con zolpidem (7,4%) hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa.
I disturbi psichiatrici e del sistema nervoso comprendevano le reazioni avverse più frequenti ( > 5%) emerse dal trattamento osservate con zolpidem verso placebo e comprendevano capogiri (23,5% vs. 1,5%), cefalea (12,5% vs 9,2%) e allucinazioni riportate nel 7% dei pazienti pediatrici trattati con zolpidem, nessuno dei pazienti pediatrici trattati con placebo ha riportato allucinazioni.
Uso Geriatrico
Un totale di 154 pazienti in studi clinici controllati negli Stati Uniti e 897 pazienti in studi clinici non statunitensi che hanno ricevuto zolpidem orale avevano un'età ≥ 60 anni. Per un gruppo di pazienti statunitensi trattati con zolpidem tartrato una dosi ≤ 10 mg o placebo, si sono verificati tre eventi avversi con un'incidenza di almeno il 3% per zolpidem e per i quali l'incidenza di zolpidem era almeno due volte l'incidenza del placebo (cioè potevano essere considerati correlati al farmaco).
Evento Avverso | Zolpidem | Placebo |
Capogiri | 3% | 0% |
Sonnolenza | 5% | 2% |
Diarrea | 3% | 1% |
Un totale di 30/1.959 (1,5%) pazienti non dichiarati trattati con tartrato di zolpidem ha riportato cadute, inclusi 28/30 (93%) di età ≥ 70 anni. Di questi 28 pazienti, 23 (82%) ricevevano dosi di zolpidem > 10 mg. Un totale di 24/1.959 (1,2%) pazienti non dichiarati trattati con zolpidem ha riportato confusione, inclusi 18/24 (75%) di età ≥ 70 anni. Di questi 18 pazienti, 14 (78%) ricevevano dosi di zolpidem > 10 mg.
La dose di Belbien nei pazienti anziani è di 5 mg per ridurre al minimo gli effetti avversi correlati a compromissione delle prestazioni motorie e / o cognitive e insolita sensibilità ai farmaci sedativi/ipnotici.
Differenza Di Genere Nella Farmacocinetica
Le donne rimuovono il tartrato di Zolpidem dall'organismo ad una velocità inferiore rispetto agli uomini, i parametri di Cmax e AUC di zolpidem sono stati approssimativamente del 45% più alti alla stessa dose nelle donne rispetto ai soggetti di sesso maschile. Dati i livelli ematici più elevati di zolpidem tartrato nelle donne rispetto agli uomini a una determinata dose, la dose raccomandata di Belbien per le donne adulte è di 5 mg e la dose raccomandata per gli uomini adulti è di 5 o 10 mg.
Nei pazienti geriatrici, la clearance di zolpidem è simile negli uomini e nelle donne. La dose raccomandata di Belbien nei pazienti geriatrici è di 5 mg indipendentemente dal sesso.
Generale
La causa dell'insonnia dovrebbe essere identificata ove possibile. I fattori sottostanti dovrebbero essere trattati prima che venga prescritto un ipnotico. Il fallimento dell'insonnia da rimettere dopo un ciclo di trattamento di 7-14 giorni può indicare la presenza di un disturbo psichiatrico o fisico primario, che deve essere valutato.
Le informazioni generali relative agli effetti osservati dopo la somministrazione di benzodiazepine o altri agenti ipnotici che devono essere presi in considerazione dal medico prescrittore sono descritte di seguito.
Tolleranza
Una certa perdita di efficacia agli effetti ipnotici delle benzodiazepine a breve durata d'azione e degli agenti benzodiazapine-simili può svilupparsi dopo uso ripetuto per alcune settimane.
Dipendenza
L'uso di benzodiazepine o agenti benzodiazapine-simili può condurre allo sviluppo di dipendenza fisica e psicologica di questi Prodotti. Il rischio di dipendenza aumenta con la dose e la durata del trattamento ed è anche maggiore nei pazienti con una storia di abuso di alcol o droghe.
Questi pazienti devono essere sotto attenta sorveglianza quando ricevono ipnotici. Una volta sviluppata la dipendenza fisica, la brusca interruzione del trattamento sarà accompagnata da sintesi di astinenza. Questi possono consistere di mal di testa o dolori muscolari, estrema ansia e tensione, irrequietezza, confusione, irritabilità e insonnia. Nei casi più gravi possono manifestarsi i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio alle estremità, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o crisi epilettiche.
Rimbalzo insonnia
Una sindrome transitoria per cui i sintomi che hanno portato al trattamento con un benzodiazepine o benzodiazepine come agente si ripetono in una forma migliorata, può verificarsi su ritiro di agente ipnotico. Essa può essere accompagnata da altre reazioni tra cui cambiamenti di umore, ansia e irrequietezza.
È importante che il paziente sia consapevole della possibilità di fenomeni di rimbalzo, riducendo così al minimo l'ansia per tali sintomi se si verificano quando il medicinale viene sospeso. Ci sono indicazioni che, nel caso di benzodiazepine e agenti benzodiazepinici con una breve durata d'azione, i fenomeni di astinenza possono manifestarsi entro l'intervallo di dosaggio, specialmente quando il dosaggio è alto.
Perché è più probabile che il rischio di sintesi da astinenza/fenomeni di rimbalzo si sviluppi dopo una brusca interruzione del trattamento, si consiglia di ridurre gradualmente la dose.
Durata del trattamento
La durata del trattamento deve essere il più breve possibile e non deve superare le 4 settimane compreso il processo di riduzione. L'esposizione oltre questi periodi non dovrebbe avvenire senza una nuova valutazione della situazione.
Può essere utile informare il paziente quando il trattamento è iniziato che sarà di durata limitata.
Amnesia
Le benzodiazepine o gli agenti benzodiazapine-simili possono indurire l'amnesia anterograda. La condizione di solito si verifica diverse ore dopo l'iniezione del prodotto. Al fine di ridurre il rischio, i pazienti devono assicurarsi di poter avere un sonno interrotto di 8 ore.
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Quando si usano benzodiazepine o agenti benzodiazepinici simili, sono note reazioni venire irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, delirio, rabbia, incubi, allucinazioni, psicosi, sonnambulismo e altri comportamenti notturni inconsci, vieni a mangiare e guidare l'auto, comportamento inappropriato, aumento dell insonnia e altri effetti avversi sul comportamento. In questo caso, l ' uso del prodotto deve essere interrotto. Queste reazioni hanno maggiori probabilità di verificarsi negli anziani.
Sonnambulismo e comportamenti associati
Dormire camminare e altri comportamenti associati come â € œsleep drivingâ€, preparare e mangiare cibo, fare telefonate o fare sesso, con amnesia per l'evento, sono stati segnalati in pazienti che avevano preso Belbien e non erano completamente svegli. L'uso di alcol e di altri depressivi del SNC con Belbien sembra aumentare il rischio di tali comportamenti, così come l'uso di Belbien a dosi superiori alla dose massima raccomandata. L ' interruzione del trattamento con Belbien deve essere fortemente presa in considerazione nei pazienti che riportano tali comportamenti.
Lesioni gravi
A causa delle sue proprietà farmacologiche, Belbien può causare sonnolenza e livelli ridotti di consapevolezza, che possono portare a cadute e quindi gravi lesioni.
Compromesso psicomotoria del giorno successivo
Il rischio di compromissione psicomotoria del giorno successivo, inclusa la ridotta capacità di guida, aumenta se:
- Belbien viene assunto entro meno di 8 ore prima di eseguire attività che richiedono vigilanza mentale ,
- viene assunta una dose superiore alla dose raccomandata,
- Belbien è co-amministrato con altri depressivi del SNC o con altri farmaci che aumentano i livelli ematici di Belbien, o con alcol o droghe illecite.
Belbien deve essere assunto in una singola dose immediatamente prima di coricarsi e non deve essere nuovamente somministrato durante la stessa notte.
Gruppi di pazienti specifici
A causa dell'effetto miorilassante, vi è il rischio di cadute e conseguenti lesioni, in particolare per i pazienti anziani quando si alzano di notte.
Se non sia necessario un aggiustamento della dose, si deve usare cautela nei pazienti con insufficienza renale.
Si deve prestare attenzione quando si prescrive Belbien a pazienti con insufficienza respiratoria cronica perché le benzodiazepine hanno dimostrato di compromettere la guida respiratoria. Si deve anche considerare che ansia o agitazione sono stati descritti come segni di deterioramento dell ' insufficienza respiratoria.
Le benzodiazepine e gli agenti benzodiazapine-simili non sono indicati per il trattamento di pazienti con insufficienza epatica grave in quanto possono provocare encefalopatia.
Uso in pazienti con malattia psicologica: le benzodiazepine e gli agenti benzodiazapine-simili non sono raccomandati per il trattamento primario.
Depressione
Le Benzodiazepine e gli agenti benzodiazepinici non devono essere usati da soli per trattare la depressione o l'ansia associata alla depressione (il suicidio può essere precipitato in questi pazienti). Belbien deve essere somministrato con cautela nei pazienti che manifestano sintomi depressivi. Possono essere presenti tendenze suicide. A causa della possibilità di sovrasfruttamento inteso da parte del paziente, la quantità più bassa di farmaco che è fattibile deve essere fornita a questi pazienti. Depressione preesistente può essere smascherata durante L'uso di Belbien. Perché l'insonnia può essere un sintomo di depressione, il paziente deve essere rivalutato se l'insonnia persiste
Uso in pazienti con una storia di abuso di droghe o alcol: benzodiazepine e agenti benzodiazapinici simili devono essere usati con estrema cautela nei pazienti con una storia di abuso di alcol o droghe. Questi pazienti devono essere sotto attenta sorveglianza quando ricevono Belbien poiché sono a rischio di assuefazione e dipendenza psicologica.
Perché questo prodotto contiene lattosio, i pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
La causa dell'insonnia dovrebbe essere identificata ove possibile e i fattori sottostanti trattati prima che venga prescritto un ipnotico. La mancata remissione dell'insonnia dopo un ciclo di trattamento di 7-14 giorni può indicare la presenza di un disturbo psichiatrico o fisico primario e il paziente deve essere attentamente rivalutato a intervalli regolari.
Compromesso psicomotoria del giorno successivo
Come altri farmaci sedativi/ipnotici, lo zolpidem ha effetti depressivi sul SNC. Il rischio di compromissione psicomotoria del giorno successivo, inclusa la ridotta capacità di guida, aumenta se:
- zolpidem viene assunto entro meno di 8 ore prima di eseguire attività che richiedono vigilanza mentale ,
- viene assunta una dose superiore alla dose raccomandata,
- zolpidem è co-amministrato con altri depressivi del SNC o con altri farmaci che aumentano i livelli ematici di zolpidem, o con alcol o droghe illecite.
Zolpidem deve essere assunto in una singola dose immediatamente prima di coricarsi e non deve essere nuovamente somministrato durante la stessa notte.
Gruppi di pazienti specifici
Insufficienza respiratoria:
Perché gli ipnotici hanno la capacità di deprimere l'apparato respiratorio, devono essere osservate precauzioni se zolpidem è prescritto a pazienti con funzionalità respiratoria compromessa.
Insufficienza epatica:
Anziano:
Rischi derivati dall'uso concomitante di oppioidi:
L'uso concomitante di zolpidem e oppioidi può provocare sedazione, depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante di farmaci sedativi come le benzodiazepine o farmaci correlati come lo zolpidem con oppioidi deve essere riservata ai pazienti per i quali non sono possibili opzioni terapeutiche alternative.
I pazienti devono essere seguiti attentamente per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. A questo proposito, si raccomanda vivamente di informare i pazienti e il loro ambiente di essere consapevoli di questi sintomi.
Uso in pazienti con una storia di abuso di droga o alcool:
Si deve prestare estrema cautela quando si prescrive a pazienti con una storia di abuso di droghe o alcol. Questi pazienti devono essere sotto attenta sorveglianza quando ricevono Belbien o qualsiasi altro ipnotico, poiché sono a rischio di assorbimento e dipendenza psicologica.
Malattia psicologica:
Ipnotici come zolpidem non sono raccomandati per il trattamento primario della malattia psicologica.
Depressione:
Come con altri farmaci sedativi / ipnotici, zolpidem deve essere somministrato con cautela nei pazienti che presentano sintomi di depressione. Tendenze suicide possono essere presenti quindi la minima quantità di zolpidem che è fattibile deve essere fornita a questi pazienti per evitare la possibilità di sovrasfruttamento intenzionale da parte del paziente. Depressione preesistente può essere smascherata durante l'uso di zolpidem. Perché l'insonnia può essere un sintomo di depressione, il paziente deve essere rivalutato se l'insonnia persiste.
Le informazioni generali relative agli effetti osservati dopo la somministrazione di benzodiazepine e altri agenti ipnotici che devono essere presi in considerazione dal medico prescrittore sono descritte di seguito.
Tolleranza:
Una certa perdita di efficacia per gli effetti ipnotici delle benzodiazepine a breve durata d'azione e degli agenti benzodiazepinici come zolpidem può svilupparsi dopo un uso ripetuto per alcune settimane.
Dipendenza:
L'uso di benzodiazepine o agenti benzodiazepinici come zolpidem può portare allo sviluppo di dipendenza fisica e psicologica. Il rischio di dipendenza aumenta con la dose e la durata del trattamento, è anche maggiore nei pazienti con una storia di disturbi psichiatrici e/o abuso di alcol o droghe.
Questi pazienti devono essere sotto attenta sorveglianza quando ricevono ipnotici.
Una volta sviluppata la dipendenza fisica, la brusca interruzione del trattamento sarà accompagnata da sintesi di astinenza. Questi possono consistere di mal di testa o dolori muscolari, estrema ansia e tensione, irrequietezza, confusione e irritabilità.
Nei casi più gravi possono manifestarsi i seguenti sintomi: derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio alle estremità, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o crisi epilettiche.
Rimbalzo insonnia:
Una sindrome transitoria in cui i sintomi che hanno portato al trattamento con una benzodiazepina o un agente benzodiazepino-simile, si ripresentano in una forma potenziata, può verificarsi in caso di sospensione del trattamento ipnotico. Essa può essere accompagnata da altre reazioni tra cui cambiamenti di umore, ansia e irrequietezza.
È importante che il paziente sia consapevole della possibilità di fenomeni di rimbalzo, riducendo così al minimo l'ansia per tali sintomi qualora si verifichino quando il medicinale viene sospeso. Perché è stato dimostrato che il rischio di fenomeni di sospensione o di rimbalzo è maggiore dopo una brusca interruzione del trattamento, si raccomanda di ridurre gradualmente il dosaggio laddove clinicamente appropriato.
Ci sono indicazioni che, nel caso di benzodiazepine e agenti benzodiazepinici con una breve durata d'azione, i fenomeni di astinenza possono manifestarsi entro l'intervallo di dosaggio, specialmente quando il dosaggio è alto.
Amnesia:
Le benzodiazepine o gli agenti benzodiazepine-simili quale zolpidem possono indurire l'amnesia anterograda. La condizione si verifica più spesso diverse ore dopo l'iniezione del prodotto e quindi per ridurre il rischio i pazienti devono assicurarsi che saranno in grado di avere un sonno interrotto di 8 ore.
Altre reazioni psichiatriche e paranasali:
Altre reazioni psichiatriche e paradossali venire irrequietezza, insonnia esacerbata, agitazione, irritabilità, aggressività, illusione, rabbia, incubi, allucinazioni, psicosi, comportamento anormale e altri effetti avversi sul comportamento sono noti quando si usano benzodiazepine o agenti benzodiazepinici. In questo caso, l ' uso del prodotto deve essere interrotto. Queste reazioni hanno maggiori probabilità di verificarsi negli anziani.
Sonnambulismo e comportamenti associati:
Dormire camminando e altri comportamenti associati come â € œsleep drivingâ€, preparare e mangiare cibo, fare telefonate o fare sesso, con amnesia per l'evento, sono stati segnalati in pazienti che avevano preso zolpidem e non erano completamente svegli. L'uso di alcol e di altri depressivi del SNC con zolpidem sembra aumentare il rischio di tale comportamento, così come l'uso di zolpidem a dosi superiori alla dose massima raccomandata. L ' interruzione del trattamento con zolpidem deve essere fortemente presa in considerazione per i pazienti che riportano tale comportamento( ad esempio, guida nel sonno), a causa del rischio per il paziente e per gli altri
Lesioni gravi:
A causa delle sue proprietà farmacologiche, lo zolpidem può causare sonnolenza e un ridotto livello di coscienza, che può portare a cadute e di conseguenza a gravi lesioni.
Avviso
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Effetti depressivi del SNC e compromissione del giorno successivo
Belbien è un depressore del sistema nervoso centrale (SNC) e può compromettere la funzione diurna in alcuni pazienti anche se usato come prescritto. I prescrittori devono monitorare gli effetti depressivi in eccesso, ma la compromissione può verificarsi in assenza di sintesi soggettivi e potrebbe non essere rilevata in modo affidabile dall'esame clinico ordinario (cioè meno del test psicomotorio formale). Mentre si possono sviluppare tolleranza farmacodinamica o adattamento ad alcuni effetti depressivi avversi di Belbien, i pazienti che usano Belbien devono essere avvertiti di non guidare o di intraprendere altre attività pericolose o attività che richiedono una completa vigilanza mentale il giorno dopo l uso
Effetti additivi si verificano con l'uso concomitante di altri depressivi del SNC (ad esempio benzodiazepine, oppioidi, antidepressivi triciclici, alcool), incluso l'uso diurno. Deve essere preso in considerazione un aggiustamento verso il basso della dose di Belbien e dei concomitanti depressivi del SNC.
L'uso di Belbien con altri sedativi-ipnotici (inclusi altri prodotti zolpidem) prima di coricarsi o nel cuore della notte non è raccomandato.
Il rischio di compromissione psicomotoria del giorno successivo aumenta se Belbien viene assunto con meno di una notte intera di sonno rimanente (da 7 a 8 ore), se viene assunta una dose superiore alla dose raccomandata, se co-somministrato con altri depressivi del SNC o alcool, o co-somministrato con altri farmaci che aumentano i livelli ematici di zolpidem. I pazienti devono essere avvisati contro la guida e altre attività che richiedono una completa vigilanza mentale se Belbien viene assunto in queste circostanze.
I conducenti di veicoli e gli operatori di macchine devono essere avvertiti che, venite con altri ipnotici, potrebbe esserci onu possibile rischio di reazioni avverse tra cui sonnolenza, tempo di reazione prolungato, capogiri, sonnolenza, visione offuscata/doppia, ridotta vigilanza e ridotta guida la mattina dopo la terapia. Al fine di ridurre al minimo questo rischio si consiglia una notte intera di sonno (7-8 ore).
Necessità di valutare per le diagnosi di comorbidità
Perché i disturbi del sonno possono essere la manifestazione presentante di un disturbo fisico e / o psicologico, il trattamento sintomatico dell'insonnia deve essere iniziato solo dopo un'attenta valutazione del paziente. La mancata remissione dell'insonnia dopo 7-10 giorni di trattamento può indicare la presenza di una malattia psichiatrica primaria e / o medica che deve essere valutata. Il peggioramento dell'insonnia o l'emergere di nuove anomalie del pensiero o del comportamento possono essere la conseguenza di un disturbo psichiatrico o fisico non riconosciuto. Tali risultati sono emersi durante il corso del trattamento con farmaci sedativi/ipnotici, incluso zolpidem
Reazioni Anafilattiche E Anafilattoidi Gravi
Casi di angioedema che coinvolgono la lingua, la glottide o la laringe sono stati riportati in pazienti dopo aver assunto la prima o le dosi successive di sedativi-ipnotici, incluso zolpidem. Alcuni pazienti hanno avuto sintomi aggiuntivi come dispnea, chiusura della gola o nausea e vomito che suggeriscono anafilassi. Alcuni pazienti hanno richiesto una terapia medica nel pronto soccorso. Se l'angioedema coinvolge la gola, la glottide o la laringe, l'introduzione delle vie aeree può verificarsi ed essere fatale. I pazienti che sviluppano angioedema dopo il trattamento con zolpidem non devono essere ricongiunti con il farmaco.
Pensiero Anale E Cambiamenti Comportamentali
In pazienti trattati con sedativi / ipnotici, incluso Belbien, sono state riportate alterazioni del pensiero e del comportamento anormali. Alcuni di questi cambiamenti includevano una diminuzione dell'inibizione (ad esempio aggressività ed estroversione che sembravano fuori carattere), comportamento bizzarro, agitazione e depersonalizzazione. Sono state riportate allucinazioni visive e uditive.
Negli studi clinici controllati, < 1% degli adulti con insonnia ha riportato allucinazioni. In uno studio clinico, il 7% dei pazienti pediatrici trattati con ambienti 0,25 mg/kg assunto al momento di coricarsi ha riportato allucinazioni rispetto allo 0% trattato con placebo.
Comportamenti complessi come "guida del sonno" (i.e., guidando mentre non completamente sveglio dopo ingestione di un sedativo-ipnotico, con amnesia per l'evento) sono stati riferiti in sedativo-ipnotico-ingenuo così come in persone sedative-ipnotiche-esperte. Sebbene comportamenti venire "guida del sonno" si siano verificati con Belbien da solo a dosi terapeutiche, la co-somministrazione di alcol e altri depressivi del SNC aumenta il rischio di tali comportamenti, così come l'uso di Belbien a dosi superiori alla dose massima raccomandata. A causa del rischio per il paziente e la comunità, la sospensione di Belbien deve essere fortemente presa in considerazione per i pazienti che riportano un episodio di " guida nel sonno"
Altri comportamenti complessi (ad esempio, preparare e mangiare cibo, fare telefonate o fare sesso) sono stati riportati in pazienti che non sono completamente svegli dopo aver assunto un sedativo-ipnotico. Come con la "guida del sonno", i pazienti di solito non ricordano questi eventi. Possono verificare anche Amnesia, ansia e altri sintomi neuropsichiatrici.
Raramente può essere determinato con certezza se una particolare istanza dei comportamenti anormali sopra elencati è indotta da farmaci, di origine spontanea o il risultato di un disturbo psichiatrico o fisico sottostante. Tuttavia, l'emergenza di qualsiasi nuovo segno comportamentale o sintomo di preoccupazione richiede un'attenzione e immediata valutazione.
Uso In Pazienti Con Depressione
In pazienti prevalentemente depressi trattati con sedativi-ipnotici, è stato riportato un peggioramento della depressione e pensieri e azioni suicide (compresi i suicidi completati). Tendenze suicide possono essere presenti in tali pazienti e possono essere necessarie misure protettive. Il sovradosaggio intenzionale è più comune in questo gruppo di pazienti, pertanto, il numero più basso di compresse che è fattibile deve essere prescritto per il paziente in qualsiasi momento.
Depressione Respiratoria
Anche se gli studi con 10 mg di zolpidem tartrato di non rivelare sedativo delle vie respiratorie effetti ipnotici dosi in soggetti sani o in pazienti con lieve-moderata, malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), una riduzione del Totale Eccitazione Indice, insieme con una riduzione più bassa saturazione di ossigeno e un aumento nei tempi di desaturazione di ossigeno al di sotto dell ' 80% e il 90%, è stata osservata in pazienti con lieve-moderata apnea del sonno durante il trattamento con zolpidem rispetto al placebo. Perché i sedativi-ipnotici hanno la capacità di deprimere l'intervento respiratorio, devono essere prese precauzioni se Belbien è prescritto a pazienti con funzionalità respiratoria compromessa. Sono stati riportati casi di insufficienza respiratoria Post-marketing in pazienti trattati con 10 mg di zolpidem tartrato, la maggior parte dei quali presentava una preesistente compromissione respiratoria. Il rischio di depressione respiratoria deve essere preso in considerazione prima di prescrivere Belbien in pazienti con compromissione respiratoria incluse apnea notturna e miastenia grave
Precipitazione Di Encefalopatia Epatica
Agonisti GABA come zolpidem tartrato sono stati associati a precipitazione di cefalopatia epatica in pazienti con insufficienza epatica. Inoltre, i pazienti con insufficienza epatica non rimuovono il tartrato di zolpidem con la stessa rapidità dei pazienti con funzionalità epatica normale. Evitare l'uso di Belbien in pazienti con grave compromissione epatica in quanto può contribuire all'encefalopatia.
Effetti Di Ritiro
Sono stati riportati segni e sintomi di astinenza a seguito della rapida riduzione della dose o della brusca interruzione di zolpidem. Monitorare i pazienti per tolleranza, abuso e dipendenza.
Lesioni Gravi
Zolpidem può causare sonnolenza e una diminuzione del livello di coscienza, che può portare a cadute e di conseguenza a gravi lesioni. Sono state riportate lesioni gravi come fratture dell'anca ed emorragia intracranica.
Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente
Consigliare ai pazienti di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida Ai Farmaci). Informare i pazienti e le loro famiglie sui benefici e sui rischi del trattamento con Belbien. Informare i pazienti della disponibilità di un Guida Ai Farmaci e istruirli a leggere il Guida Ai Farmaci prima di iniziare il trattamento con Belbien e con ogni ricarica di prescrizione. Rivedere la guida ai farmaci Belbien con ogni paziente prima di iniziare il trattamento. Istruire i pazienti o gli operatori sanitari che AMBIEN CR deve essere assunto solo come prescritto.
Effetti depressivi del SNC e compromissione del giorno successivo
Informi i pazienti che Belbien può causare compromissione del giorno successivo anche se usato come prescritto e che questo rischio aumenta se le istruzioni di dosaggio non vengono seguite attentamente. Attenzione i pazienti contro la guida e altre attività che richiedono una completa vigilanza mentale il giorno dopo l'uso. Informare i pazienti che la compromissione può essere presente nonostante si sentano completamente svegli.
Reazioni Anafilattiche E Anafilattoidi Gravi
Informare i pazienti che con zolpidem si sono verificate gravi reazioni anafilattiche e anafilattoidi. Descrivere i segni / sintesi di queste reazioni e consigliare ai pazienti di rivolgersi immediatamente a un medico se si verifica una qualsiasi di esse.
Sonno-guida e altri comportamenti complessi
Istruisci i pazienti e le loro famiglie che gli ipnotici sedativi possono causare cambiamenti anormali nel pensiero e nel comportamento, tra cui “guida del sonno” e altri comportamenti complessi mentre non sono completamente svegli (preparare e mangiare cibo, fare telefonate o tariffa sesso). Informare i pazienti di chiamarla immediatamente se sviluppano uno qualsiasi di questi sintomi.
Suicidio
Informare i pazienti di segnalare immediatamente eventuali pensieri suicidi.
Alcol E Altre Droghe
Chiedi ai pazienti il consumo di alcol, i farmaci che stanno assumendo e i farmaci che potrebbero assumere senza prescrizione medica. Consigliare ai pazienti di non usare Belbien se hanno bevuto alcolici quella sera o prima di coricarsi.
Tolleranza, Abuso E Dipendenza
Informare i pazienti di non aumentare la dose di Belbien da soli e di informarla se ritengono che il farmaco “non funzioni”.
Istruzioni Per La Somministrazione
I pazienti devono essere consigliati di prendere Belbien subito prima di andare a letto e solo quando sono in grado di rimanere a letto una notte intera (7-8 ore) prima di essere nuovi attivi. Le compresse di Belbien non devono essere assunte durante o immediatamente dopo un pasto. Consigliare ai pazienti di non assumere Belbien se hanno bevuto alcolici quella sera.
Tossicologia Non Clinica
Cancerogeni, Mutageni, Compromissione Della Fertilità
Cancerogeni
Zolpidem è stato somministrato a topi e ratti per 2 anni a dosi orali di 4, 18 e 80 mg base/kg. Nei topi, queste dosi sono circa 2, 9 e 40 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 12,5 mg/die (10 mg zolpidem base) su base mg/m2. Nei ratti, queste dosi sono circa 4, 18 e 80 volte la MRHD su base mg / m2. Non è stata osservata alcuna evidenza di potenziale cancerogeno nei topi. Nei ratti, tumori renali (lipoma, liposarcoma) sono stati osservati a dosi medie e alte.
Mutagenesi
Zolpidem era negativo in in vitro (mutazione inversa batterica, linfoma del topo e aberrazione cromosomica) e in vivo test di tossicologia genetica (micronucleo Murino).
Compromesso della fertilità
La somministrazione orale di zolpidem (dosi di 4, 20 e 100 mg base/kg/die) ai ratti prima e durante l'accoppiamento, e continuando nelle femmine fino al giorno 25 dopo il parto, ha provocato cicli di estro irregolari e prolungati intervalli precoitali alla dose più alta testata. La dose senza effetto per questi risultati è circa 20 volte la MRHD su base mg / m2. Non è stata rilevata alcuna compromissione della fertilità a nessuna dose testata.
Uso In Popolazioni Specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
Non esistono studi adeguati e ben controllati su Belbien in donne in gravidanza. Non sono stati condotti studi nei bambini per valutare gli effetti dell esposizione prenatale dell'onu zolpidem, tuttavia sono stati riportati casi di grave depressione respiratoria neonatale quando zolpidem è stato usato alla fine della gravidanza, specialmente se assunto con altri depressori del SNC. I bambini nati da madri che assumono farmaci sedativi-ipnotici possono essere a rischio di sintesi di astinenza durante il periodo postnatale. La flaccidità neonatale è stata riportata anche nei bambini nati da madri che hanno ricevuto farmaci sedativi-ipnotici durante la gravidanza. Belbien deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio supera il potenziale rischio per il feto
La somministrazione di zolpidem a ratti e conigli gravidi ha prodotto effetti avversi sullo sviluppo della prole a dosi superiori alla dose massima raccomandata di Belbien nell'uomo (MRHD) di 12,5 mg/die (circa 10 mg/die di zolpidem base), tuttavia non è stata osservata teratogenicità.
Quando lo zolpidem è stato somministrato a dosi orali di 4, 20 e 100 mg base/kg/die a ratti gravidi durante il periodo di organogenesi, si sono verificate diminuzioni dose-correlate nell'"ossificazione del cranio fetale a tutti tranne la dose più bassa, che è circa 4 volte la MRHD su base mg / m2. Nei conigli trattati durante l'organogenesi con zolpidem a dosi orali di 1, 4 e 16 mg base / kg / die, si è verificato un aumento della morte embrio-fetale e un'ossificazione scheletrica fetale incompleta alla dose più alta. La dose senza effetto per la tossicità embrio-fetale nei conigli è circa 8 volte la MRHD su base mg / m2. La somministrazione di zolpidem onu ratti a dosi orali di 4, 20 e 100 mg base / kg / die durante l'ultima parte della gravidanza e durante l'allattamento ha prodotto una diminuzione della crescita e della sopravvivenza della prole a tutti tranne la dose più bassa, che è circa 4 volte la MRHD su base mg / m2
Lavoro E Consegna
Belbien non ha un uso consolidato nel lavoro e nella consegna.
allatta
Zolpidem viene escreto nel latte materno. Si deve usare cautela quando Belbien viene somministrato a una donna che allatta.
Uso Pediatrico
L'uso di Belbien non è raccomandato nei bambini. La sicurezza e l'efficacia di zolpidem nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.
In uno studio di 8 settimane in pazienti pediatrici (di età compresa tra 6 e 17 anni) con insonnia associata a disturbo da deficit di attenzione / iperattività (ADHD) una soluzione orale di tartrato di zolpidem dosata a 0.25 mg / kg al momento di coricarsi non hanno ridotto la latenza del sonno rispetto al placebo. I disturbi psichiatrici e del sistema nervoso comprendevano le reazioni avverse più frequenti (>5%) emerse dal trattamento osservate con zolpidem rispetto al placebo e comprendevano capogiri (23.5% vs. 1.5%), cefalea (12.5% vs. 9.2%) e allucinazioni sono state riportate nel 7% dei pazienti pediatrici che hanno ricevuto zolpidem, nessuno dei pazienti pediatrici che hanno ricevuto placebo ha riportato allucinazioni. Dieci pazienti in trattamento con zolpidem (7.4%) interruzione del trattamento a causa di una reazione avversa
La FDA non ha richiesto studi pediatrici di Belbien nella popolazione pediatrica sulla base di questi risultati di efficacia e sicurezza.
Uso Geriatrico
Un totale di 99 anziani (≥65 anni di età) ha ricevuto dosi giornaliere di 6,25 mg di Belbien in uno studio controllato con placebo della durata di 3 settimane. Il profilo delle reazioni avverse di Belbien 6,25 mg in questa popolazione è stato simile a quello di Belbien 12,5 mg negli adulti più giovani ( ≤ 64 anni di età). Capogiro è stato riportato nell ' 8% dei pazienti trattati con Belbien rispetto al 3% di quelli trattati con placebo.
La dose di Belbien nei pazienti anziani è di 6,25 mg per ridurre al minimo gli effetti avversi correlati a compromissione delle prestazioni motorie e / o cognitive e insolita sensibilità ai farmaci sedativi/ipnotici.
Differenza Di Genere Nella Farmacocinetica
Le donne eliminano il tartrato di zolpidem dal corpo ad un tasso inferiore rispetto agli uomini. I parametri di Cmax e AUC di Zolpidem di Belbien erano, rispettivamente, circa il 50% e il 75% più alti alla stessa dose in soggetti adulti di sesso femminile rispetto ai soggetti adulti di sesso maschile. Tra 6 e 12 ore dopo la somministrazione, le concentrazioni di zolpidem sono state da 2 a 3 volte più elevate nelle femmine adulte rispetto ai maschi adulti. Dati i livelli ematici più elevati di zolpidem tartrato nelle donne rispetto agli uomini a una determinata dose, la dose iniziale raccomandata di AMBIEN CR per le donne adulte è di 6,25 mg e la dose raccomandata per gli uomini adulti è di 6,25 o 12,5 mg
Nei pazienti geriatrici, la clearance di zolpidem è simile negli uomini e nelle donne. La dose raccomandata di Belbien nei pazienti geriatrici è di 6,25 mg indipendentemente dal sesso.
Insufficienza Epatica
La dose raccomandata di Belbien nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata è di 6,25 mg una volta al giorno immediatamente prima di coricarsi. Evitare l'uso di Belbien in pazienti con grave compromissione epatica in quanto può contribuire all'encefalopatia.
Avviso
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Necessità di valutare per le diagnosi di comorbidità
Perché i disturbi del sonno possono essere la manifestazione presentante di un disturbo fisico e / o psicologico, il trattamento sintomatico dell'insonnia deve essere iniziato solo dopo un'attenta valutazione del paziente. La mancata remissione dell'insonnia dopo 7-10 giorni di trattamento può indicare la presenza di una malattia psichiatrica primaria e/o medica che deve essere valutata. Il peggioramento dell'insonnia o l'emergere di nuovi pensieri o anomalie comportamentali possono essere la conseguenza di un disturbo psichiatrico o fisico non riconosciuto. Tali risultati sono emersi durante il corso del trattamento con farmaci sedativi-ipnotici, incluso zolpidem.
Reazioni anafilattiche e anafilattoidi gravi
Rari casi di angioedema che coinvolge la lingua, la glottide o la laringe sono stati riportati in pazienti dopo aver assunto la prima o le successive dosi di sedativi-ipnotici, incluso zolpidem. Alcuni pazienti hanno avuto sintomi aggiuntivi come dispnea, chiusura della gola o nausea e vomito che suggeriscono anafilassi. Alcuni pazienti hanno richiesto una terapia medica nel pronto soccorso. Se l'angioedema coinvolge la gola, la glottide o la laringe, l'introduzione delle vie aeree può verificarsi ed essere fatale. I pazienti che sviluppano angioedema dopo il trattamento con zolpidem non devono essere ricongiunti con il farmaco.
Pensiero anale e cambiamenti comportamentali
Una varietà di pensiero anormale e cambiamenti comportamentali sono stati segnalati per verificarsi in associazione con l'uso di sedativi-ipnotici. Alcuni di questi cambiamenti possono essere caratterizzati da una diminuzione dell'inibizione (e.gr., aggressività ed estroversione che sembrano fuori carattere), simili agli effetti prodotti dall'alcol e da altri depressivi del SNC. Sono state riportate allucinazioni visive e uditive, nonché cambiamenti comportamentali come comportamenti bizzarri, agitazione e depersonalizzazione. In studi controllati, < 1% degli adulti con insonnia che hanno ricevuto zolpidem ha riportato allucinazioni. In uno studio clinico, 7.Il 4% dei pazienti pediatrici con insonnia associata a disturbo da deficit di attenzione / iperattività (ADHD), che hanno ricevuto zolpidem, ha riportato allucinazioni.
Comportamenti complessi come "guida del sonno" (i.e., guidando mentre non completamente sveglio dopo ingestione di un sedativo-ipnotico, con amnesia per l'evento) sono stati riferiti con sedativo-ipnotici, compreso zolpidem. Questi eventi possono verificarsi in persone sedative-ipnotiche-naive così come in persone sedativeÂhypnotic-esperte. Sebbene comportamenti venire "guida del sonno" possano verificarsi con Belbien (zolpidem tartrato spray orale) da solo a dosi terapeutiche, l'uso di alcol e altri depressivi del SNC con zolpidem tartrato sembra aumentare il rischio di tali comportamenti, così come l'uso di zolpidem a dosi superiori alla dose massima raccomandata. A causa del rischio per il paziente e la comunità, la sospensione di Belbien (zolpidem tartrate oral spray) deve essere fortemente presa in considerazione per i pazienti che riportano un episodio di " guida nel sonno". Altri comportamenti complessi (e.gr., preparando e mangiando cibo, facendo telefonare, o avendo sesso) sono stati riferiti in pazienti che non sono completamente svegli dopo aver preso un sedativo-ipnotico. Come con la "guida del sonno", i pazienti di solito non ricordano questi eventi. Amnesia, ansia e altri sintomi neuropsichiatrici possono verificarsi in modo imprevedibile
In pazienti principalmente depressi, è stato riportato un peggioramento della depressione, inclusi pensieri e azioni suicide (inclusi suicidi completati), in associazione con l ' uso di sedativi-ipnotici.
Raramente può essere determinato con certezza se una particolare istanza dei comportamenti anormali sopra elencati è indotta da farmaci, di origine spontanea o il risultato di un disturbo psichiatrico o fisico sottostante. Tuttavia, l'emergenza di qualsiasi nuovo segno comportamentale o sintomo di preoccupazione richiede un'attenzione e immediata valutazione.
Effetti di ritiro
A seguito della rapida riduzione della dose o della brusca interruzione dei sedativi-ipnotici, sono stati riportati segni e sintesi simili a quelli associati al ritiro da altri farmaci depressivi del SNC.
Effetti depressivi sul SNC
Il tartrato di Zolpidem, come altri farmaci sedativi-ipnotici, ha effetti depressivi sul SNC. A causa della rapida insorgenza d'azione, Belbien (zolpidem tartrato spray orale) deve essere amministrato solo immediatamente prima di coricarsi. I pazienti devono essere avvertiti di non impegnarsi in occupazioni pericolose che richiedono una completa vigilanza mentale o coordinazione motoria come il funzionamento di macchinari o la guida di un veicolo a motore dopo aver ingerito il farmaco, inclusa la potenziale compromissione delle prestazioni di tali attività che possono verificarsi il giorno successivo alla somministrazione di Belbien. Zolpidem tartrato ha mostrato effetti additivi quando combinato con alcool e non deve essere assunto con alcool. I pazienti devono anche essere avvisati dei possibili effetti combinati con altri farmaci depressivi del SNC. Quando Belbien (zolpidem tartrato spray orale) viene amministrato con tali agenti, possono essere necessari aggiornamenti posologici a causa degli effetti potenzialmente additivi
Popolazioni speciali
Uso in pazienti anziani e / o debilitati
La compromissione delle prestazioni motorie e/o cognitive dopo esposizione ripetuta o insolita sensibilità ai farmaci sedativi-ipnotici è una preoccupazione nel trattamento di pazienti anziani e/o debilitati. Pertanto, il dosaggio raccomandato di Belbien (zolpidem tartrate Oral spray) è di 5 mg in tali pazienti per ridurre la possibilità di effetti collaterali. Questi pazienti devono essere attentamente monitorati.
Uso in pazienti con malattie concomitanti
L'esperienza clinica con zolpidem tartrato in pazienti con concomitante malattia sistemica è limitata. Si consiglia cautela nell'uso di Belbien (zolpidem tartrato spray orale) in pazienti con malattie o condizioni che potrebbero influenzare il metabolismo o le risposte emodinamiche.
Anche se gli studi non hanno evidenziato, depressione respiratoria effetti ipnotici dosi di zolpidem in soggetti normali o in pazienti con lieve o moderata della malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO), una riduzione del Totale Eccitazione Indice insieme con una riduzione più bassa saturazione di ossigeno e un aumento nei tempi di desaturazione di ossigeno al di sotto dell ' 80% e il 90% è stato osservato in pazienti con lieve-moderata apnea del sonno durante il trattamento con zolpidem tartrato (10 mg) rispetto al placebo. Perché i sedativi-ipnotici hanno la capacità di deprimere l'intervento respiratorio, devono essere prese precauzioni se Belbien (zolpidem tartrate Oral spray) è prescritto a pazienti con funzionalità respiratoria compromessa. Sono state ricevute segnalazioni Post-marketing di insufficienza respiratoria, la maggior parte delle quali ha coinvolto pazienti con preesistente compromissione respiratoria. Belbien (zolpidem tartrato spray orale) deve essere usato con cautela nei pazienti con sindrome da apnea del sonno o miastenia grave
I dati in pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale trattati ripetutamente con zolpidem tartrato non hanno dimostrato accumulo di farmaco o alterazioni dei parametri farmacocinetici. Non è richiesto alcun aggiornamento del dosaggio nei pazienti con compromissione renale, tuttavia questi pazienti devono essere attentamente monitorati.
Uno studio in soggetti con compromissione epatica ha rivelato un'eliminazione prolungata in questo gruppo, pertanto il trattamento deve essere iniziato con 5 mg in pazienti con compromissione epatica e devono essere attentamente monitorati.
Uso in pazienti con depressione
Come con altri farmaci sedativi-ipnotici, Belbien (zolpidem tartrato spray orale) deve essere somministrato con cautela ai pazienti che presentano segni o sintomi di depressione. Tendenze suicide possono essere presenti in tali pazienti e possono essere necessarie misure protettive. Il sovra-dosaggio intenzionale è più comune in questo gruppo di pazienti, pertanto, la minima quantità di farmaco che è fattibile deve essere prescritta per il paziente in qualsiasi momento.
Uso in pazienti pediatrici
La sicurezza e l'efficacia di zolpidem non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. In uno studio di 8 settimane in pazienti pediatrici (6-17 anni di età) con insonnia associata ad ADHD, zolpidem non ha ridotto la latenza del sonno rispetto al placebo. Allucinazioni sono state riportate nel 7,4% dei pazienti pediatrici che hanno ricevuto zolpidem tartrato, nessuno dei pazienti pediatrici che hanno ricevuto placebo ha riportato allucinazioni.
Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente
I medici prescrittori o altri operatori sanitari devono informare i pazienti, le loro famiglie e i loro operatori sanitari sui benefici e sui rischi associati al trattamento con sedativi-ipnotici, dovrebbero consigliarli nel suo uso appropriato e dovrebbero istruirli a leggere la guida ai farmaci che accompagna e le istruzioni per l'uso del paziente.
Reazioni anafilattiche e anafilattoidi gravi
Informare i pazienti che con zolpidem si sono verificate gravi reazioni anafilattiche e anafilattoidi. Descrivere i segni / sintesi di queste reazioni e consigliare ai pazienti di rivolgersi immediatamente a un medico se si verifica una qualsiasi di esse.
Sonno-guida e altri comportamenti complessi
Ci sono state segnalazioni di persone alzarsi dal letto dopo aver preso un sedativo-ipnotico e guidare le loro auto, mentre non completamente sveglio, spesso senza memoria dell " evento. Se un paziente sperimenta un episodio del genere, deve essere segnalato immediatamente al proprio medico, perché la "guida del sonno" può essere pericolosa. Questo comportamento è più probabile che si verifichi quando Belbien (zolpidem tartrato spray orale) viene assunto con alcool o altri depressivi del sistema nervoso centrale. Altri comportamenti complessi (e.gr., preparando e mangiando cibo, facendo telefonare, o avendo sesso) sono stati riferiti in pazienti che non sono completamente svegli dopo aver preso un sedativo-ipnotico. Come con "sleepdriving", i pazienti di solito non ricordano questi eventi
Inoltre, i pazienti devono essere informati di riferire tutti i farmaci concomitanti al medico prescrittore. I pazienti devono essere istruiti a segnalare immediatamente eventi come "guida nel sonno" e altri comportamenti complessi al medico prescrittore.
Istruzioni per la somministrazione
Vedi il DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE sezione. Belbien (zolpidem tartrato spray orale) è confezionato in un contenitore a prova di bambino. I pazienti devono essere indirizzati alle istruzioni per l'uso del paziente (seguendo la guida ai farmaci) per istruzioni dettagliate su come usare Belbien (zolpidem tartrate Oral spray). I pazienti devono essere consigliati di prendere Belbien (zolpidem tartrate Oral spray) subito prima di andare a letto e solo quando sono in grado di rimanere a letto una notte intera (7-8 ore) prima di essere nuovi attivi. Belbien (zolpidem tartrato spray orale) non deve essere assunto con o immediatamente dopo un pasto. Consigliare ai pazienti di non assumere Belbien (zolpidem tartrato spray orale) quando si beve alcol
Tossicologia Non Clinica
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
Cancerogeni
Zolpidem è stato somministrato a topi e ratti per 2 anni a dosaggi dietetici di 4, 18 e 80 mg base/kg. Nei topi, queste dosi sono ≈ 2,5, 10 e 50 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) di 10 mg/die (8 mg zolpidem base) su base mg/m2. Nei ratti, queste dosi sono ≈ 5, 20 e 100 volte la MRHD su base mg / m2. Non è stata osservata alcuna evidenza di potenziale cancerogeno nei topi. Nei ratti, tumori renali (lipoma, liposarcoma) sono stati osservati a dosi medie e alte.
Mutagenesi
Zolpidem è risultato negativo nei test di tossicologia genetica in vitro (mutazione inversa batterica, linfoma Murino e aberrazione cromosomica) e in vivo (micronucleo Murino).
Compromesso della fertilità
La somministrazione orale di zolpidem (dosi di 4, 20 e 100 mg base/kg o ≈5, 24 e 120 volte la MRHD su base mg/m2) ai ratti prima e durante l'accoppiamento e continuando nelle femmine attraverso il giorno post-partum 25, ha provocato cicli di estro irregolari e intervalli precoitali prolungati. La dose senza effetto per questi risultati è ≈24 volte la MRHD su base mg / m2. Non è stata rilevata alcuna compromissione della fertilità a nessuna dose testata.
Uso In Popolazioni Specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Belbien (zolpidem tartrato spray orale) in donne in gravidanza. Belbien (zolpidem tartrato spray orale) deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giusto il potenziale rischio per il feto.
Non sono stati condotti studi per valutare gli effetti sui bambini le cui madri hanno assunto zolpidem durante la gravidanza. Esiste un case report pubblicato che documenta la presenza di zolpidem nel sangue del cordone ombelicale umano. I bambini nati da madri che assumono farmaci sedativi-ipnotici possono essere a rischio di sintesi di astinenza dal farmaco durante il periodo postnatale. Inoltre, la flaccidità neonatale è stata riportata nei bambini nati da madri che hanno ricevuto farmaci sedativi-ipnotici durante la gravidanza.
La somministrazione di zolpidem a ratti e conigli gravidi ha prodotto effetti avversi sullo sviluppo della prole a dosi superiori alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 10 mg/die (8 mg/die di zolpidem base), tuttavia non è stata osservata teratogenicità.
Quando lo zolpidem è stato somministrato a dosi orali di 4, 20 e 100 mg base/kg ( 5, 24 e 120 volte la MRHD su base mg/m2) a ratti gravidi durante il periodo di organogenesi, sono state osservate diminuzioni correlate alla dose nell'"ossificazione del cranio fetale a tutti tranne la dose bassa, che è 5 volte la MRHD su base mg / m2. Nei conigli trattati durante l'organogenesi con zolpidem a dosi orali di 1, 4 e 16 mg base / kg (≈ 2.5, 10 e 40 volte la MRHD su base mg / m2), aumento della morte embriofetale e ossificazione scheletrica fetale incompleta sono stati osservati alla dose più alta testata. La dose senza effetto per la tossicità embrio-fetale nei conigli è ≈ 10 volte la MRHD su base mg / m2. La somministrazione di zolpidem onu ratti a dosi orali di 4, 20 e 100 mg base / kg (≈5, 24 e 120 volte la MRHD su base mg/m2) durante l'ultima parte della gravidanza e durante l'allattamento ha prodotto una diminuzione della crescita e della sopravvivenza della prole a tutti tranne la dose bassa, che è ≈ 5 volte la MRHD su base.
Lavoro e consegna
Belbien (spruzzo orale del tartrato di zolpidem) non ha uso stabile nel lavoro e nella consegna.
Allatta
Zolpidem viene escreto nel latte materno. Studi in madri che allattano indicano che il t½ di zolpidem è simile a quello delle donne che non allattano (2,6 ± 0,3 ore). Tra lo 0,004% e lo 0,019% della dose totale somministrata viene escreta nel latte. L'effetto di zolpidem sul bambino che allatta non è noto.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di zolpidem non sono state stabilite nei pazienti pediatrici.
In uno studio controllato di 8 settimane, 201 pazienti pediatrici (6-17 anni di età) con insonnia associata ad ADHD (il 90% dei pazienti stava usando psicoanalettici) sono stati trattati con una soluzione orale di zolpidem (n=136) o placebo (n = 65). Zolpidem non ha ridotto significativamente la latenza al sonno persistente, rispetto al placebo, come misurato dalla polisonnografia dopo 4 settimane di trattamento. I disturbi psichiatrici e del sistema nervoso comprendevano le reazioni avverse più frequenti (>5%) emerse dal trattamento osservate con zolpidem tartrato verso placebo e comprendevano capogiri (23.5% vs 1.5%), cefalea (12.5% vs 9.2%) e allucinazioni (7.4% vs 0%). Dieci pazienti in trattamento con zolpidem (7.4%) interruzione del trattamento a causa di una reazione avversa
Uso geriatrico
Un totale di 154 pazienti in studi clinici controllati negli Stati Uniti e 897 pazienti in studi clinici non statunitensi che hanno ricevuto zolpidem avevano un'età ≥ 60 anni. In un pool di pazienti statunitensi che ricevevano zolpidem a dosi ≥ 10 mg o placebo, si sono verificate tre reazioni avverse con un'incidenza di almeno il 3% per zolpidem tartrato e per le quali l'incidenza di zolpidem era almeno due volte l'incidenza del placebo (cioè potevano essere considerate correlate al farmaco).
Reazione Avversa | Zolpidem | Placebo |
Capogiri | 3% | 0% |
Sonnolenza | 5% | 2% |
Diarrea | 3% | 1% |
Un totale di 30/1.959 (1,5%) pazienti non dichiarati trattati con zolpidem ha riportato cadute, inclusi 28/30 (93%) di età ≥ 70 anni. Di questi 28 pazienti, 23 (82%) ricevevano dosi di zolpidem > 10 mg. Un totale di 24/1.959 (1,2%) pazienti non dichiarati trattati con zolpidem ha riportato confusione, inclusi 18/24 (75%) di età ≥ 70 anni. Di questi 18 pazienti, 14 (78%) ricevevano dosi di zolpidem > 10 mg.
La dose di Belbien (zolpidem tartrate oral spray) nei pazienti anziani è di 5 mg per ridurre al minimo gli effetti avversi correlati alla compromissione delle prestazioni motorie e/o cognitive e alla sensibilità insolita ai farmaci sedativi-ipnotici.
![](/style/images/attention_blue.png)
Belbien influenza in modo significativo la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
I conducenti di veicoli e gli operatori di macchine devono essere avvertiti che, venite con altri ipnotici, potrebbe esserci onu possibile rischio di sonnolenza, tempo di reazione prolungato, vertigini, sonnolenza, visione offuscata/doppia e ridotta vigilanza e guida compromessa la mattina dopo la terapia. Per ridurre al minimo questo rischio si raccomanda un periodo di riposo di almeno 8 ore tra l'assunzione di Belbien e la guida, l'uso di macchinari e il lavoro in altezza.
Con Belbien da solo alle dosi terapeutiche si sono verificati disturbi della capacità di guida e comportamenti come la "guida nel sonno".
Inoltre, la co-somministrazione di Belbien con alcol e altri depressivi del SNC aumenta il rischio di tali comportamenti. I pazienti devono essere avvisati di non usare alcol o altre sostanze psicologiche durante l'assunzione di Belbien.
Zolpidem influenza in modo significativo la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
I conducenti di veicoli e gli operatori di macchine devono essere avvertiti che, venite con altri ipnotici, potrebbe esserci onu possibile rischio di sonnolenza, tempo di reazione prolungato, vertigini, sonnolenza, visione offuscata/doppia e ridotta vigilanza e guida compromessa la mattina dopo la terapia. Per ridurre al minimo questo rischio si raccomanda un periodo di riposo di almeno 8 ore tra l'assunzione di zolpidem e la guida, l'uso di macchinari e il lavoro in altezza.
Con zolpidem da solo alle dosi terapeutiche si sono verificati disturbi della capacità di guida e comportamenti come la "guida nel sonno".
Inoltre, la co-somministrazione di zolpidem con alcol e altri depressivi del SNC aumenta il rischio di tali comportamenti. I pazienti devono essere avvertiti di non usare alcol o altre sostanze psicologiche durante l'assunzione di zolpidem.
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Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse più dettagliatamente in altre sezioni dell'etichettatura:
- Effetti depressivi del SNC e compromissione del giorno successivo
- Reazioni anafilattiche e anafilattoidi gravi
- Alterazioni del pensiero e del comportamento anomalo e comportamenti complessi
- Effetti di ritiro
Esperienza Degli Studi Clinici
Associato All'Interruzione Del Trattamento
Circa il 4% dei 1.701 pazienti trattati con tartrato di zolpidem a tutte le dosi (da 1,25 A 90 mg) negli studi clinici di premarketing negli Stati Uniti ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni più comunemente associate all'interferenza degli studi negli Stati Uniti sono state sonnolenza diurna (0,5%), capogiri (0,4%), cefalea (0,5%), nausea (0,6%) e vomito (0,5%).
Circa il 4% dei 1.959 pazienti che hanno ricevuto tartrato di zolpidem a tutte le dosi (da 1 a 50 mg) in studi esterni simili ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni più comunemente associate all'interferenza di questi studi sono state sonnolenza diurna (1,1%), capogiri/vertigini (0,8%), amnesia (0,5%), nausea (0,5%), cefalea (0,4%) e cadute (0,4%).
I dati di uno studio clinico in cui ai pazienti trattati con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) è stato somministrato tartrato di zolpidem hanno rivelato che quattro delle sette interruzioni durante il trattamento in doppio cieco con zolpidem (n=95) erano associate a compromissione della concentrazione, depressione Continua o aggravata e reazione maniacale, un paziente trattato con placebo (n=97) è stato interrotto dopo un tentativo di suicidio.
Reazioni Avverse Più Comunemente Osservate In Studi Controllati
Durante il trattamento a breve termine (fino a 10 notti) con zolpidem tartrato a dosi fino a 10 mg, le reazioni avverse più leader di mercato osservate associato all'uso di zolpidem e osservate con differenze statisticamente significative rispetto ai pazienti trattati con placebo sono state sonnolenza (riportata dal 2% dei pazienti con zolpidem), capogiri (1%) e diarrea (1%). Durante il trattamento a lungo termine (da 28 a 35 notti) con zolpidem tartrato a dosi fino a 10 mg, le reazioni avverse più leader di mercato osservate associato all'uso di zolpidem e osservate con differenze statisticamente significative rispetto ai pazienti trattati con placebo sono state capogiri (5%) e sensazioni farmacologiche (3%)
Reazioni Avverse Osservate Con Un'Incidenza Di = 1% In Studi Controllati
Le seguenti tabelle enumerano le frequenze degli eventi avversi emergenti dal trattamento che sono state osservate con un'incidenza uguale o superiore all ' 1% tra i pazienti con insonnia trattati con zolpidem tartrato e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo nella.S. studi clinici controllati con placebo. Gli eventi segnalati dagli investigatori sono stati classificati utilizzando un dizionario modificato Dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) dei Termini preferiti allo scopo di stabilire le frequenze degli eventi. Il prescrittore deve essere consapevole che questi dati non possono essere utilizzati per predire l'incidenza di effetti indesiderati nel corso della pratica medica abituale, in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti in questi studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altri ricercatori clinici che coinvolgono prodotti e usi di farmaci correlati, poiché ogni gruppo di studi farmacologici è condotto in un diverso insieme di condizioni. Tuttavia, le cifre citate forniscono al medico una base per stimolare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici all'incidenza degli effetti collaterali nella popolazione studiata
La seguente tabella è stata ricavata da un pool di 11 studi di efficacia statunitensi a breve termine controllati con placebo che hanno coinvolto zolpidem in dosi comprese tra 1,25 e 20 mg. La tabella è limitata ai dati relativi a dosi fino a 10 mg, la dose massima raccomandata per l'uso.
Tabella 1: incidenza delle esperienze avverse emerse dal trattamento negli studi clinici controllati verso Placebo con zolpidem tartrato della durata fino a 10 notti (percentuale di pazienti che hanno riportato)
Sistema Corporeo / Evento Avverso* | Tartrato di Zolpidem (≤10 mg) (N = 685) | Placebo (N=473) |
Sistema nervoso centrale e periferico | ||
Mal | 7 | 6 |
Sonnolenza | 2 | - |
Capogiri | 1 | - |
Sistema Gastrointestinale | ||
Diarrea | 1 | - |
* Reazioni riportate da almeno l ' 1% dei pazienti trattati con zolpidem orale e con una frequenza maggiore rispetto al placebo. |
La seguente tabella è stata ricavata da un pool di tre studi di efficacia a lungo termine controllati con placebo che hanno coinvolto zolpidem orale. Questi studi hanno coinvolto pazienti con insonnia cronica che sono stati trattati per 28-35 notti con zolpidem a dosi di 5, 10 o 15 mg. La tabella è limitata ai dati relativi a dosi fino a 10 mg, la dose massima raccomandata per l'uso. La tabella comprende solo gli eventi che si verificano con un'incertezza di almeno l ' 1% nei pazienti con zolpidem.
Tabella 2: incidenza delle esperienze avverse emerse dal trattamento negli studi clinici controllati verso Placebo con zolpidem tartrato della durata fino a 35 notti (percentuale di pazienti che hanno riportato)
Sistema Corporeo / Evento Avverso* | Tartrato di Zolpidem (≤10 mg) (N=152) | Placebo (N=161) |
Sistema nervoso autonomo Secchezza delle fauci | 3 | 1 |
Corpo nel suo complesso | ||
Allergia | 4 | 1 |
schiena | 3 | 2 |
Sintesi simil-influenzali | 2 | - |
Dolore toraco | 1 | - |
Sistema Cardiovascolare | ||
Palpitazioni | 2 | - |
Sistema nervoso centrale e periferico | ||
Sonnolenza | 8 | 5 |
Capogiri | 5 | 1 |
Letargia | 3 | 1 |
Sensazione drogata | 3 | - |
Stordimento | 2 | 1 |
Depressione | 2 | 1 |
Sogni anormali | 1 | - |
Amnesia | 1 | - |
Disturbi del sonno | 1 | - |
Sistema Gastrointestinale | ||
Diarrea | 3 | 2 |
Dolore addominale | 2 | 2 |
Sticità | 2 | 1 |
respiratorio | ||
Sinusitis | 4 | 2 |
Faringite | 3 | 1 |
Pelle e appendici | ||
Eruzione | 2 | 1 |
* Reazioni riportate da almeno l ' 1% dei pazienti trattati con zolpidem orale e con una frequenza maggiore rispetto al placebo. |
Rapporto Di Dose Per Le Reazioni Avverse Associate Con Zolpidem Orale
Ci sono prove da studi di confronto della dose che suggeriscono una relazione dose per molte delle reazioni avverse associate con l'uso orale di zolpidem, in particolare per alcuni eventi avversi del SNC e gastrointestinali.
Reazioni Avverse A Belbien Correlate Ai Tessuti Orali
L'effetto della somministrazione cronica giornaliera di Belbien sul tessuto orale è stato valutato in uno studio in aperto della durata di 60 giorni su 60 pazienti sonori. Un paziente ha sviluppato eritrema sublinguale transito e un'altra parestesia transitoria della lingua.
Incidenza Di Eventi Avversi Nell'Intero Database Di Zolpidem Orale Preliminare
Zolpidem è stato amministrativo a 3.660 soggetti in studi clinici negli Stati Uniti, in Canada e in Europa. Gli eventi avanzati dal trattamento associati alla partecipazione agli studi clinici sono stati registrati dagli sperimentatori clinici utilizzando la terminologia di loro scelta. Per fornire una stima significativa della percentuale di individui che sperimentano eventi avversi emergenti dal trattamento, tipi simili di eventi spiacevoli sono stati raggruppati in un numero minore di categorie di eventi standardizzati e classificati utilizzando onu dizionario di termini preferiti dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) modificato
Le frequenze presentate, quindi, rappresentano le proporzioni dei 3.660 individui esposti a zolpidem, a tutte le dosi, che hanno sperimentato un evento del tipo citato in almeno un'occasione durante la ricezione di zolpidem. Sono inclusi tutti gli eventi avversi segnalati emergenti dal trattamento, ad eccezione di quelli già elencati nella tabella sopra degli eventi avversi negli studi controllati con placebo, i Termini codificanti che sono così generali da non essere informativi e gli eventi in cui una causa del farmaco epoca remota. È importante sottolineare che, sebbene gli eventi riportati si siano verificati durante il trattamento con zolpidem, non sono stati necessariamente causati da esso
Gli eventi avversi sono ulteriormente classificati nelle categorie del sistema corporeo ed enumerati in ordine decrescente di frequenza utilizzando le seguenti definizioni: gli eventi avversi frequenti sono definiti vieni a quelli che si verificano in più di 1/100 soggetti,gli eventi avversi Non frequenti sono quelli che si verificano in 1/100 1/1.000 pazienti, gli eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1. 000 pazienti.
Sistema nervoso autonomo: Raro: aumento della sudorazione, pallore, ipotesi posturale, sincope. Raro: alloggio anormale, saliva alterata, vampate di calore, glaucoma, ipotesi, impotenza, aumento della saliva, tenesmo.
Corpo nel suo complesso: Frequente: astenia. Raro: edema, caduta, febbre, malessere, trauma.
Raro: reazione allergica, allergia aggravata, shock anafilattico, edema facciale, vampate di calore, aumento della VES, dolore, gambe senza riposo, rigori, aumento della tolleranza, diminuzione del peso.
Sistema cardiovascolare: Raro: disturbo cerebrovascolare, ipertensione, tachicardia.
Raro: angina pectoris, aritmia, arterite, insufficienza circolatoria, extrasistoli, ipertensione aggravata, infarto miocardico, flebite, embolia polmonare, edema polmonare, vene varicose, tachicardia ventricolare.
Sistema nervoso centrale e periferico: Frequenti: atassia, confusione, euforia, mal di testa, insonnia, vertigini. Raro: agitazione, ansia, diminuzione della cognizione, distacco, difficoltà di concentrazione, disartria, labilità emotiva, allucinazioni, ipoestesia, illusione, crampi alle gambe, emicrania, nervosismo, parestesia, sonno (dopo la somministrazione diurna), disturbi del linguaggio, stupore, tremore. Raro: anormale, andatura anormale, il pensiero, la reazione aggressiva, di apatia, di appetito, diminuzione della libido, delirio, demenza, depersonalizzazione, disfasia, sensazione strana, ipocinesia, ipotonia, isteria, inebriato sensazione, reazione maniacale, nevralgie, nevriti, neuropatia, nevrosi, attacchi di panico, paresi, disturbi della personalità, sonnambulismo, tentativi di suicidio, tetania, sbadigliando
Sistema gastrointestinale: Frequente: dispepsia, singhiozzo, nausea. Raro: anoressia, sticità, disfagia, flatulenza, gastroenterite, vomito. Raro: enterite, eruttazione, esofagospasmo, gastrite, emorroidi, ostruzione intestinale, emicrania rettale, carie dentale.
Sistema ematologico e linfatico: Raro: anemia, iperemoglobinemia, leucopenia, linfoadenopatia, anemia macrocitica, porpora, trombosi.
Sistema immunologico: Infrequente: infezione. Raro: ascesso herpes simplex herpes zoster, otite esterna, otite media.
Fegato e sistema biliare: Raro: funzionalità epatica anormale, aumento della SGPT. Raro: bilirubinemia, aumento di SGOT.
Metabolico e nutrizionale: Raro: iperglicemia, sete. Raro: gotta, ipercolesteremia, iperlipidemia, aumento della fosfatasi alcalina, aumento del panino, edema periorbitale.
Sistema muscoloscheletrico: Frequente: artralgia, mialgia. Raro: artrite. Raro: artrosi, debolezza muscolare, sciatica, tendinite.
Sistema riproduttivo: Raro: disturbo mestruale, vaginite. Raro: fibroadenosi mammaria, neoplasia mammaria, dolore mammario.
Respiratorio: Frequente: infezione delle vie respiratorie superiori. Raro: bronchite, tosse, dispnea, rinite. Raro: broncospasmo, epistassi, ipossia, laringite, polmonite.
Pelle e appendici: Raro: prurito. Rari: acne, eruzione bollosa, dermatite, foruncolosi, infiammazione al sito di iniezione, reazione di fotosensibilità, orticaria.
Sensi speciali: Frequente: diplopia, visione anormale. Raro: irritazione oculare, dolore oculare, sclerite, perversione del gusto, tinnito. Rari: congiuntivite, ulcerazione corneale, lacrimazione anormale, parosmia, fotopsia.
Sistema urogenitale: Frequente: infezione del tratto urinario. Raramente: cistite, incontinenza urinaria. Rari: insufficienza renale acuta, disuria, frequenza della minzione, nicturia, poliuria, pielonefrite, dolore renale, ritenzione urinaria.
Questi effetti sembrano essere correlati alla sensibilità individuale e appaiono più spesso entro l'ora successiva all'assunzione del farmaco se il paziente non va a letto o non dorme immediatamente.
Le reazioni avverse al farmaco sono riportate nella tabella seguente utilizzando la seguente convenzione:
Molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1,000, <1/100), raro (>1/10,000, <1/1,000), molto raro (<1/10.000), incluse segnalazioni isolate, non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Vi è evidenza di un collegamento alla dose per le reazioni associate all'uso di Belbien, in particolare alcune reazioni del SNC ed eventi gastrointestinali. Teoricamente dovrebbero essere meno se Belbien viene assunto immediatamente prima di coricarsi. Si verificano più frequentemente nei pazienti anziani.
Questi fenomeni si verificano prevalentemente all'inizio della terapia o nei pazienti anziani e di solito scompaiono con la somministrazione ripetuta.
Amnesia
L'amnesia anterograda può verificare durante i dosaggi terapeutici, il rischio aumenta a dosaggi più elevati. Al fine di ridurre il rischio, i pazienti devono assicurarsi di poter avere un sonno interrotto di 8 ore. Gli effetti amnestici possono essere associati a comportamenti inappropriati.
Depressione
La depressione preesistente può manifestarsi durante l'uso di benzodiazepine o agenti benzodiazepinici simili.
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Reazioni venire irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, deliri, rabbia, incubi, aumento dell insonnia, allucinazioni, psicosi, comportamento inappropriato e altri effetti avversi comportamentali possono verificarsi quando si usano benzodiazepine e agenti benzodiazepinici. Tali reazioni hanno maggiori probabilità di verificarsi negli anziani.
Dipendenza
L'uso (anche a dosaggi terapeutici) può portare a dipendenza fisica: l'interruzione della terapia può provocare fenomeni di ritiro o rimbalzo.
Può verificare dipendenza psicologica. L " abuso è stato segnalato in tossicodipendenti polidroga.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Se del caso, viene utilizzata la seguente classificazione di frequenza CIOMS:
Molto comune > 10%
Comune > 1 e < 10%
Non comune > 0,1 e < 1%
Raro > 0,01 e < 0,1%
Molto raro < 0,01%
Non nota: non può essere stimata sulla base dei dati disponibili.
Vi è evidenza di una relazione dose-per gli effetti opposti associati all'uso di zolpidem, in particolare per alcuni eventi del SNC e gastrointestinali. Si verificano più frequentemente nei pazienti anziani.
Disturbi del sistema immunitario
Non nota: edema angioneurotico
Disturbi psichiatrici
Comune: allucinazione, agitazione, incubo, depressione
Raro: stato confusionale, irritabilità, irrequietezza, aggressività, sonnambulismo, umore euforico
Raro: disturbo della libido
Molto raro: delirio, dipendenza (sintesi da astinenza o effetti di rimbalzo possono verificare dopo l'interruzione del trattamento)
Non nota: rabbia, psicosi, comportamento Anale
La maggior parte di questi effetti indesiderati psichiatrici sono correlati a reazioni paradossali.
Patologie del sistema nervoso
Comune: sonnolenza, cefalea, capogiri, insonnia esagerbata, disturbi cognitivi come amnesia anterograda (gli effetti amnestici possono essere associati a comportamenti inappropriati)
Raro: parestesia, tremore, disturbi dell'attenzione, disturbi del linguaggio
Raro: livello depresso di coscienza
Patologie dell ' occhio
Raro: diplopia, visione offuscata
Molto raro: compromissione visiva
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Molto raro: depressione respiratoria
Patologie gastrointestinali
Comune: diarrea, nausea, vomito, dolore addominale
Patologie epatobiliari
Raro: enzimi epatici elevati
Raro: danno epatocellulare, colestatico o misto
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Raro: disturbi dell'appetito
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Raro: rash, prurito, iperidrosi
Raro: orticaria
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Comune: schiena
Raro: mialgia, spasmi muscolari, debolezza muscolare
Infeziones e infestazioni
Comune: infezione del tratto respiratorio superiore, infezione del tratto respiratorio inferiore
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Comune: fatica
Raro: disturbi dell'andatura, caduta (prevalentemente in pazienti anziani e quando zolpidem non è stato assunto in conformità con la raccomandazione di prescrizione)
Non nota: tolleranza ai farmaci
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard oppure cerca il cartellino giallo MHRA nel Google Play o nell'App Store di Apple.
Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse più dettagliatamente in altre sezioni dell'etichettatura:
- Effetti depressivi del SNC e compromissione del giorno successivo
- Reazioni anafilattiche e anafilattoidi gravi
- Alterazioni del pensiero e del comportamento anomalo e comportamenti complessi
- Effetti di ritiro
Esperienza Degli Studi Clinici
Associato All'Interruzione Del Trattamento
In studi clinici di 3 settimane in pazienti adulti e anziani (>65 anni), il 3,5% (7/201) dei pazienti trattati con Belbien 6,25 o 12,5 mg ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa rispetto allo 0,9% (2/216) dei pazienti trattati con placebo. La reazione più comunemente associata all'interruzione del trattamento nei pazienti trattati con Belbien è stata sonnolenza (1%).
In uno studio di 6 mesi su pazienti adulti (18-64 anni di età), l ' 8,5% (57/669) dei pazienti trattati con 12,5 mg di Belbien rispetto al 4,6% del placebo (16/349) ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni più leader di mercato associato con la sospensione del Belbien incluso ansia (ansia, irrequietezza o agitazione) riportati nel 1,5% (10/669) dei pazienti rispetto allo 0,3% (1/349) dei pazienti trattati con placebo, e la depressione (depressione, depressione maggiore o umore depresso) riportati nel 1,5% (10/669) dei pazienti rispetto allo 0,3% (1/349) dei pazienti trattati con placebo.
I dati di uno studio clinico in cui l'onu pazienti trattati con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina(SSRI -) è stato somministrato zolpidem hanno rivelato che quattro delle sette interruzioni durante il trattamento in doppio cieco con zolpidem (n=95) erano associate a compromissione della concentrazione, depressione Continua o aggravata e reazione maniacale, un paziente trattato con placebo (n =97) è stato interrotto dopo un tentativo di suicidio.
Reazioni Avverse Più Comunemente Osservate In Studi Controllati
Durante il trattamento con Belbien in adulti e anziani a dosi giornaliere di 12,5 mg e 6,25 mg, rispettivamente, per tre settimane, le reazioni avverse più comunemente osservate associate all'uso di Belbien sono state cefalea, sonnolenza al giorno successivo e capogiri.
Nello studio di 6 mesi che ha valutato Belbien 12,5 mg, il profilo delle reazioni avverse è risultato coerente con quello riportato negli studi a breve termine, fatta eccezione per una maggiore incidenza di ansia (6,3% per Belbien rispetto al 2,6% per il placebo).
Reazioni Avverse Osservate Con Un'Incidenza ≥ 1% In Studi Controllati
Le seguenti tabelle enumerano le frequenze delle reazioni avverse emergenti dal trattamento che sono state osservate con un'incidenza pari o superiore all ' 1% tra i pazienti con insonnia trattati con Belbien in studi controllati con placebo. Gli eventi segnalati dagli investigatori sono stati classificati utilizzando il dizionario MedDRA allo scopo di stabilire le frequenze degli eventi. Il prescrittore deve essere consapevole che questi dati non possono essere utilizzati per predire l'incidenza di effetti indesiderati nel corso della pratica medica abituale, in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti in questi studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altri ricercatori clinici che coinvolgono prodotti e usi di farmaci correlati, poiché ogni gruppo di studi farmacologici è condotto in un diverso insieme di condizioni. Tuttavia, le cifre citate forniscono al medico una base per stimolare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici all'incidenza degli effetti collaterali nella popolazione studiata
Le seguenti tabelle sono state ricavate dai risultati di due studi di efficacia controllati con placebo che hanno coinvolto Belbien. Questi studi hanno coinvolto pazienti con insonnia primaria che sono stati trattati per 3 settimane con Belbien a dosi di 12,5 mg (Tabella 1) o 6,25 mg (Tabella 2), rispettivamente. Le tabelle includono solo le reazioni avverse che si verificano con un'incidenza di almeno l ' 1% nei pazienti con Belbien e con un'incidenza superiore a quella osservata nei pazienti trattati con placebo.
Tabella 1: incidenza delle reazioni avverse emerse dal trattamento in uno studio clinico controllato con Placebo della durata di 3 settimane negli adulti (percentuale di pazienti segnalati)
Sistema Corporeo / Reazione Avversa * | Belbien 12,5 mg (N = 102) | Placebo (N = 110) |
Infezioni ed infestazioni | ||
Influenzale | 3 | 0 |
Gastroenterite | 1 | 0 |
Labirintite | 1 | 0 |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Disturbi dell'appetito | 1 | 0 |
Disturbi psichiatrici | ||
Allucinazione ** | 4 | 0 |
Disorientamento | 3 | 2 |
Ansia | 2 | 0 |
Depressione | 2 | 0 |
Ritardo psicomotorio | 2 | 0 |
Binge mangiare | 1 | 0 |
Depersonalizzazione | 1 | 0 |
Disinibizione | 1 | 0 |
Umore euforico | 1 | 0 |
Sbalzi d'umore | 1 | 0 |
Sintesi di Stress | 1 | 0 |
Patologie del sistema nervoso | ||
Mal | 19 | 16 |
Sonnolenza | 15 | 2 |
Capogiri | 12 | 5 |
Disturbi della memoria *** | 3 | 0 |
Disturbo dell'equilibrio | 2 | 0 |
Disturbo nell'attenzione | 2 | 0 |
Ipoestesia | 2 | 1 |
Atassia | 1 | 0 |
Parestesia | 1 | 0 |
Patologie dell ' occhio | ||
Disturbi visivi | 3 | 0 |
Arrossamento degli occhi | 2 | 0 |
Visione offuscata | 2 | 1 |
Alterata percezione della profondità visiva | 1 | 0 |
Astenopia | 1 | 0 |
Patologie dell ' orecchio e del labirinto | ||
Vertigo | 2 | 0 |
Acufene | 1 | 0 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
Irritazione della gola | 1 | 0 |
Patologie gastrointestinali | ||
Nausea | 7 | 4 |
Sticità | 2 | 0 |
Fastidio addominale | 1 | 0 |
Dolore addominale | 1 | 0 |
Frequenti movimenti intestinali | 1 | 0 |
Malattia da reflusso gastroesofageo | 1 | 0 |
Vomito | 1 | 0 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
Eruzione | 1 | 0 |
Rughe della pelle | 1 | 0 |
Orticaria | 1 | 0 |
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | ||
Schiena | 4 | 3 |
Mialgia | 4 | 0 |
Dolore al collo | 1 | 0 |
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella | ||
Menorragia | 1 | 0 |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Fatica | 3 | 2 |
Astenia | 1 | 0 |
Fastidio al petto | 1 | 0 |
Indagine | ||
Aumento della pressione sanguigna | 1 | 0 |
Aumento della temperatura corporea | 1 | 0 |
Lesioni, avvelenamento e complicazioni procedurali | ||
Contusione | 1 | 0 |
Circostanze sociali | ||
Esposizione a piante velenose | 1 | 0 |
* Reazioni riportate da almeno l ' 1% dei pazienti trattati con Belbien e con maggiore frequenza rispetto al gruppo placebo. ** Le allucinazioni includevano allucinazioni NOS e allucinazioni visive e ipnogogiche. *** I disturbi della memoria includono: disturbi della memoria, amnesia, amnesia anterograda. |
Tabella 2: incidenza delle reazioni avverse emerse dal trattamento in uno studio clinico controllato con Placebo della durata di 3 settimane negli anziani (percentuale di pazienti segnalati)
Sistema Corporeo / Reazione Avversa * | 6,25 mg di Belbien (N=99) | Placebo (N=106) |
Infezioni ed infestazioni | ||
Nasofaringite | 6 | 4 |
Infezione del tratto respiratorio inferiore | 1 | 0 |
Otite esterna | 1 | 0 |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 1 | 0 |
Disturbi psichiatrici | ||
Ansia | 3 | 2 |
Ritardo psicomotorio | 2 | 0 |
Apatia | 1 | 0 |
Umore depresso | 1 | 0 |
Patologie del sistema nervoso | ||
Mal | 14 | 11 |
Capogiri | 8 | 3 |
Sonnolenza | 6 | 5 |
Sensazione di bruciore | 1 | 0 |
Vertigini posturali | 1 | 0 |
Disturbi della memoria ** | 1 | 0 |
Contrazioni muscolari involontarie | 1 | 0 |
Parestesia | 1 | 0 |
Tremore | 1 | 0 |
Patologie cardiache | ||
Palpitazioni | 2 | 0 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
Gola secca | 1 | 0 |
Patologie gastrointestinali | ||
Flatulenza | 1 | 0 |
Vomito | 1 | 0 |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
Eruzione | 1 | 0 |
Orticaria | 1 | 0 |
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo | ||
Artralgia | 2 | 0 |
Crampi muscolari | 2 | 1 |
Dolore al collo | 2 | 0 |
Patologie renali e urinarie | ||
Disuria | 1 | 0 |
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella | ||
Secchezza vulvovaginale | 1 | 0 |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Malattia simil influenzale | 1 | 0 |
Piressia | 1 | 0 |
Lesioni, avvelenamento e complicazioni procedurali | ||
Lesioni al collo | 1 | 0 |
* Reazioni riportate da almeno l ' 1% dei pazienti trattati con Belbien e con maggiore frequenza rispetto al gruppo placebo. ** I disturbi della memoria includono: disturbi della memoria, amnesia, amnesia anterograda. |
Rapporto Dose Per Reazioni Avverse
Ci sono prove da studi di confronto dose suggerendo una relazione dose per molte delle reazioni avverse associate con l " uso di zolpidem, in particolare per alcuni eventi avversi del SNC e gastrointestinali.
Altre Reazioni Avverse Osservate Durante La Valutazione Premarketing Di Belbien
Altre reazioni avverse emerse dal trattamento associate alla partecipazione agli studi di Belbien (quelle riportate con frequenze < 1%) non sono state di natura o frequenza diverse da quelle osservate negli studi con tartrato di zolpidem a rilascio immediato, che sono elencate di seguito.
Eventi Osservati Durante La Valutazione Di Premarketing Di Tartrato Di Zolpidem A Rilascio Immediato
Il tartrato di zolpidem a rilascio immediato è stato amministrativo a 3.660 soggetti in studi clinici negli Stati Uniti, in Canada e in Europa. Gli eventi avanzati dal trattamento associati alla partecipazione agli studi clinici sono stati registrati dagli sperimentatori clinici utilizzando la terminologia di loro scelta. Per fornire una stima significativa della percentuale di individui che sperimentano eventi avversi emergenti dal trattamento, tipi simili di eventi spiacevoli sono stati raggruppati in un numero minore di categorie di eventi standardizzati e classificati utilizzando onu dizionario di termini preferiti dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) modificato
Le frequenze presentate, quindi, rappresentano le proporzioni dei 3.660 individui esposti a zolpidem, a tutte le dosi, che hanno sperimentato un evento del tipo citato in almeno un'occasione durante la ricezione di zolpidem. Sono inclusi tutti gli eventi avversi segnalati emergenti dal trattamento, ad eccezione di quelli già elencati nella tabella sopra degli eventi avversi negli studi controllati con placebo, i Termini codificanti che sono così generali da non essere informativi e gli eventi in cui una causa del farmaco epoca remota. È importante sottolineare che, sebbene gli eventi segnalati si siano verificati durante il trattamento con AMBIEN, non sono stati necessariamente causati da esso
Gli eventi avversi sono ulteriormente classificati nelle categorie del sistema corporeo ed enumerati in ordine decrescente di frequenza utilizzando le seguenti definizioni: gli eventi avversi frequenti sono definiti vieni a quelli che si verificano in più di 1/100 soggetti,gli eventi avversi Non frequenti sono quelli che si verificano in 1/100 1/1.000 pazienti, gli eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1. 000 pazienti.
Sistema nervoso autonomo: Frequente: bocca secca. Infrequenti: aumento della sudorazione, pallore, ipotesi posturale, sincope. Raro: alloggio anormale, saliva alterata, vampate di calore, glaucoma, ipotesi, impotenza, aumento della saliva, tenesmo.
Corpo nel suo complesso: Frequente: astenia. Infrequenti: dolore toracico, edema, caduta, febbre, malessere, trauma. Raro: reazione allergica, allergia aggravata, shock anafilattico, edema facciale, vampate di calore, aumento della VES, dolore, gambe senza riposo, rigori, aumento della tolleranza, diminuzione del peso.
Sistema cardiovascolare: Infrequenti disturbi cerebrovascolari, ipertensione, tachicardia. Raro: angina pectoris, aritmia, arterite, insufficienza circolatoria, extrasistoli, ipertensione aggravata, infarto miocardico, flebite, embolia polmonare, edema polmonare, vene varicose, tachicardia ventricolare.
Sistema nervoso centrale e periferico: Frequente: atassia, confusione, sonnolenza, sensazione di droga, euforia, insonnia, letargia, vertigini, vertigini. Infrequenti: agitazione, diminuzione della cognizione, distacco, difficoltà di concentrazione, disartria, labilità emotiva, allucinazioni, ipoestesia, illusione, crampi alle gambe, emicrania, nervosismo, parestesia, sonno (dopo la somministrazione diurna), disturbi del linguaggio, stupore, tremore. Raro: andatura anormale, anomalie del pensiero, reazione aggressiva, di apatia, di appetito, diminuzione della libido, delirio, demenza, depersonalizzazione, disfasia, sensazione strana, ipocinesia, ipotonia, isteria, inebriato sensazione, reazione maniacale, nevralgie, nevriti, neuropatia, nevrosi, attacchi di panico, paresi, disturbi della personalità, sonnambulismo, tentativi di suicidio, tetania, sbadigliando.
Sistema gastrointestinale: Frequente: diarrea, dispepsia, singhiozzo. Infrequenti: anoressia, costipazione, disfagia, flatulenza, gastroenterite. Raro: enterite, eruttazione, esofagospasmo, gastrite, emorroidi, ostruzione intestinale, emicrania rettale, carie dentale.
Sistema ematologico e linfatico: Raro: anemia, iperemoglobinemia, leucopenia, linfoadenopatia, anemia macrocitica, porpora, trombosi.
Sistema immunologico: Infrequenti: infezione. Raro: ascesso herpes simplex herpes zoster, otite esterna, otite media.
Fegato e sistema biliare: Infrequenti: funzionalità epatica anormale, aumento della SGPT. Raro: bilirubinemia, aumento di SGOT.
Metabolico e nutrizionale: Infrequenti iperglicemia, sete. Raro: gotta, ipercolesteremia, iperlipidemia, aumento della fosfatasi alcalina, aumento del panino, edema periorbitale.
Sistema muscoloscheletrico: Infrequenti artrite. Raro: artrosi, debolezza muscolare, sciatica, tendinite.
Sistema riproduttivo: Infrequenti: disturbi mestruali, vaginiti. Raro: fibroadenosi mammaria, neoplasia mammaria, dolore mammario.
Respiratorio: Frequente: sinusitis. Infrequenti: broncite, tossire, dispnea. Raro: broncospasmo, depressione respiratoria, epistassi, ipossia, laringite, polmonite.
Pelle e appendici: Infrequenti: prurito. Raro: acne, eruzione bollosa, dermatite, foruncolosi, infiammazione del sito di iniezione, reazione di fotosensibilità, orticaria.
Sensi speciali: Frequente: diplopia, visione Anale. Infrequenti: irritazione oculare, dolore oculare, sclerite, perversione del gusto, tinnito. Raro: congiuntivite, ulcerazione corneale, lacrimazione anormale, parosmia, fotopsia.
Sistema urogenitale: Frequente: infezione del tratto urinario. Infrequenti: cistite, incontinenza urinaria. Raro: insufficienza renale acuta, disuria, frequenza della minzione, nicturia, poliuria, pielonefrite, dolore renale, ritenzione urinaria.
Esperienza Post Marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Belbien. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Fegato e sistema biliare: lesione epatica acuta epatocellulare, colestatica o mista con o senza ittero (cioè bilirubina > 2x ULN, fosfatasi alcalina ≥ 2x ULN, transaminasi ≥ 5X ULN).
Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse più dettagliatamente in altre sezioni dell'etichettatura:
- Reazioni anafilattiche e anafilattoidi gravi.
- Pensiero anormale, cambiamenti di comportamento e comportamenti complessi.
- Effetti di astinenza.
- Effetti depressivi del SNC.
Esperienza degli studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica. Le informazioni sulle reazioni avverse provenienti dagli studi clinici forniscono tuttavia una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati all'uso di droghe e per apprezzare i tassi di incidenza.
Associato all'interruzione del trattamento
Circa il 4% dei 1.701 pazienti trattati con tartrato di zolpidem a tutte le dosi (da 1,25 A 90 mg) negli studi clinici di premarketing negli Stati Uniti ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni più comunemente associate all'interferenza degli studi negli Stati Uniti sono state sonnolenza diurna (0,5%), capogiri (0,4%), cefalea (0,5%), nausea (0,6%) e vomito (0,5%).
Circa il 4% dei 1.959 pazienti che hanno ricevuto zolpidem a tutte le dosi (da 1 a 50 mg) in studi esterni simili ha interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa. Le reazioni più comunemente associate all'interferenza di questi studi sono state sonnolenza diurna (1,1%), capogiri/vertigini (0,8%), amnesia (0,5%), nausea (0,5%), cefalea (0,4%) e cadute (0,4%).
I dati di uno studio clinico in cui ai pazienti trattati con inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) è stato somministrato zolpidem hanno rivelato che quattro delle sette interruzioni durante il trattamento in doppio cieco con zolpidem (n=95) erano associate a compromissione della concentrazione, depressione Continua o aggravata e reazione maniacale, un paziente trattato con placebo (n=97) è stato interrotto dopo un tentativo di suicidio.
Reazioni avverse più comunemente osservate in studi controllati
Durante il trattamento a breve termine (fino a 10 notti) con zolpidem tartrato a dosi fino a 10 mg, le reazioni avverse più leader di mercato osservate associato all'uso di zolpidem e osservate con differenze statisticamente significative rispetto ai pazienti trattati con placebo sono state sonnolenza (riportata dal 2% dei pazienti con zolpidem), capogiri (1%) e diarrea (1%). Durante il trattamento a lungo termine (da 28 a 35 notti) con zolpidem tartrato a dosi fino a 10 mg, le reazioni avverse più leader di mercato osservate associato all'uso di zolpidem e osservate con differenze statisticamente significative rispetto ai pazienti trattati con placebo sono state capogiri (5%) e sensazioni farmacologiche (3%).
Reazioni avverse osservate con un'incidenza ≥ 1% in studi controllati
Le seguenti tabelle enumerano le frequenze delle reazioni avverse emergenti dal trattamento che sono state osservate con un'incidenza uguale o superiore all ' 1% tra i pazienti con insonnia trattati con zolpidem tartrato e con un'incidenza maggiore rispetto al placebo nella.S. studi clinici controllati con placebo. Gli eventi segnalati dagli investigatori sono stati classificati utilizzando un dizionario modificato Dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) dei Termini preferiti allo scopo di stabilire le frequenze degli eventi. Il prescrittore deve essere consapevole che questi dati non possono essere utilizzati per predire l'incidenza di effetti indesiderati nel corso della pratica medica abituale, in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono da quelli prevalenti in questi studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non possono essere confrontate con i dati ottenuti da altri ricercatori clinici che coinvolgono prodotti e usi di farmaci correlati, poiché ogni gruppo di studi farmacologici è condotto in un diverso insieme di condizioni. Tuttavia, le cifre citate forniscono al medico una base per stimolare il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici all'incidenza degli effetti collaterali nella popolazione studiata
La seguente tabella è stata ricavata dai risultati di 11 studi di efficacia statunitensi a breve termine controllati con placebo che hanno coinvolto zolpidem in dosi comprese tra 1,25 e 20 mg. La tabella è limitata ai dati relativi a dosi fino a 10 mg, la dose massima raccomandata per l'uso.
Incidenza di reazioni avverse emerse dal trattamento in studi clinici controllati con Placebo della durata fino a 10 notti (percentuale di pazienti segnalati)
Sistema Corporeo / Reazione Avversa* | Zolpidem (≤10 mg) (n=685) | Placebo (n=473) |
Sistema nervoso centrale e periferico | ||
Mal | 7 | 6 |
Sonnolenza | 2 | – |
Capogiri | 1 | – |
Sistema Gastrointestinale | ||
Diarrea | 1 | – |
* Reazioni riportate da almeno l ' 1% dei pazienti trattati con zolpidem tartrato e con una frequenza maggiore rispetto al placebo. |
La seguente tabella è stata ricavata dai risultati di tre studi di efficacia a lungo termine controllati con placebo che hanno coinvolto zolpidem tartrato. Questi studi hanno coinvolto pazienti con insonnia cronica che sono stati trattati per 28-35 notti con tartrato di zolpidem a dosi di 5, 10 o 15 mg. La tabella è limitata ai dati relativi a dosi fino a 10 mg, la dose massima raccomandata per l'uso. La tabella comprende solo le reazioni avverse che si verificano con un'incertezza di almeno l ' 1% nei pazienti con zolpidem tartrato.
Incidenza di reazioni avverse emerse dal trattamento in studi clinici controllati con Placebo della durata fino a 35 Notti (percentuale di pazienti segnalati)
Sistema Corporeo / Reazione Avversa* | Zolpidem (≤10 mg) (n=152) | Placebo (n=161) |
Sistema Nervoso Autonomo | ||
Bocca secca | 3 | 1 |
Corpo nel suo complesso | ||
Allergia | 4 | 1 |
Schiena | 3 | 2 |
Sintesi simil-influenzali | 2 | - |
Dolore toraco | 1 | - |
Sistema Cardiovascolare | ||
Palpitazioni | 2 | - |
Sistema nervoso centrale e periferico | ||
Sonnolenza | 8 | 5 |
Capogiri | 5 | 1 |
Letargia | 3 | 1 |
Sensazione drogata | 3 | - |
Stordimento | 2 | 1 |
Depressione | 2 | 1 |
Sogni anormali | 1 | - |
Amnesia | 1 | - |
Disturbi del sonno | 1 | - |
Sistema Gastrointestinale | ||
Diarrea | 3 | 2 |
Dolore addominale | 2 | 2 |
Sticità | 2 | 1 |
respiratorio | ||
Sinusitis | 4 | 2 |
Faringite | 3 | 1 |
Pelle e appendici | ||
Eruzione | 2 | 1 |
* Reazioni riportate da almeno l ' 1% dei pazienti trattati con zolpidem tartrato e con una frequenza maggiore rispetto al placebo. |
Rapporto Dose per reazioni avverse
Ci sono prove da studi di confronto della dose che suggeriscono una relazione dose per molte delle reazioni avverse associate con l ' uso di zolpidem tartrato, in particolare per alcune reazioni avverse del SNC e gastrointestinali.
Reazioni avverse correlate ai tessuti orali negli studi di farmacocinetica di Belbien (zolpidem tartrato spray orale)
L'effetto delle amministrazioni giornalistiche croniche di Belbien (zolpidem tartrato spray orale) sul tessuto orale non è stato valutato. Negli studi di farmacocinetica condotti con Belbien (zolpidem tartrate oral spray) in soggetti sani, è stato effettuato un esame orale dei tessuti molli e non sono stati osservati segni di irritazione orale dopo somministrazione di dosi singole di Belbien (zolpidem tartrate Oral spray).
Incidenza di eventi avversi nell'intero database preapproval
Il tartrato di Zolpidem è stato amministrativo a 3.660 soggetti in studi clinici negli Stati Uniti, in Canada e in Europa. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento associati alla partecipazione agli studi clinici sono stati registrati dagli sperimentatori clinici utilizzando la terminologia di loro scelta. Per fornire una stima significativa della percentuale di individui che sperimentano eventi avversi emergenti dal trattamento, tipi simili di eventi spiacevoli sono stati raggruppati in un numero minore di categorie di eventi standardizzati e classificati utilizzando onu dizionario OMS modificato dei Termini preferiti.
Le frequenze presentate, quindi, rappresentano le proporzioni dei 3.660 individui esposti a zolpidem tartrato, a tutte le dosi, che hanno sperimentato un evento del tipo citato in almeno un'occasione durante la ricezione di zolpidem tartrato. Sono inclusi tutti gli eventi avversi segnalati emergenti dal trattamento, ad eccezione di quelli già elencati nella tabella sopra degli eventi avversi negli studi controllati con placebo, in quei termini codificanti che sono così generali da non essere informativi e quegli eventi in cui una causa del farmaco epoca remota. È importante sottolineare che, sebbene gli eventi riportati si siano verificati durante il trattamento con zolpidem tartrato, non sono stati necessariamente causati da esso
Gli eventi avversi sono ulteriormente classificati nelle categorie del sistema corporeo ed enumerati in ordine decrescente di frequenza utilizzando le seguenti definizioni: gli eventi avversi frequenti sono definiti vieni a quelli che si verificano in più di 1/100 soggetti,gli eventi avversi Non frequenti sono quelli che si verificano in 1/100 1/1.000 pazienti, gli eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1. 000 pazienti.
Sistema nervoso autonomo: Raro: aumento della sudorazione, pallore, ipotesi posturale, sincope. Raro: alloggio anormale, saliva alterata, vampate di calore, glaucoma, ipotesi, impotenza, aumento della saliva, tenesmo.
Corpo nel suo complesso: Frequente: astenia. Raro: edema, caduta, affaticamento, febbre, malessere, trauma. Raro: reazione allergica, allergia aggravata, shock anafilattico, edema facciale, vampate di calore, aumento della VES, dolore, gambe senza riposo, rigori, aumento della tolleranza, diminuzione del peso.
Sistema cardiovascolare: Raro: disturbo cerebrovascolare, ipertensione, tachicardia. Raro: angina pectoris, aritmia, arterite, insufficienza circolatoria, extrasistoli, ipertensione aggravata, infarto miocardico, flebite, embolia polmonare, edema polmonare, vene varicose, tachicardia ventricolare.
Sistema nervoso centrale e periferico: Frequenti: atassia, confusione, euforia, mal di testa, insonnia, vertigini. Raro: agitazione, ansia, diminuzione della cognizione, distacco, difficoltà di concentrazione, disartria, labilità emotiva, allucinazioni, ipoestesia, illusione, crampi alle gambe, emicrania, nervosismo, parestesia, sonno (dopo la somministrazione diurna), disturbi del linguaggio, stupore, tremore. Raro: anormale, andatura anormale, il pensiero, la reazione aggressiva, di apatia, di appetito, diminuzione della libido, delirio, demenza, depersonalizzazione, disfasia, sensazione strana, ipocinesia, ipotonia, isteria, inebriato sensazione, reazione maniacale, nevralgie, nevriti, neuropatia, nevrosi, attacchi di panico, paresi, disturbi della personalità, sonnambulismo, tentativi di suicidio, tetania, sbadigliando
Sistema gastrointestinale: Frequente: dispepsia, singhiozzo, nausea. Raro: anoressia, sticità, disfagia, flatulenza, gastroenterite, vomito. Raro: enterite, eruttazione, esofagospasmo, gastrite, emorroidi, ostruzione intestinale, emicrania rettale, carie dentale.
Sistema ematologico e linfatico: Raro: anemia, iperemoglobinemia, leucopenia, linfoadenopatia, anemia macrocitica, porpora, trombosi.
Sistema immunologico: Infrequente: infezione. Raro: ascesso, herpes simplex, herpes zoster, otite esterna, otite media.
Fegato e sistema biliare: Raro: funzionalità epatica anormale, aumento della SGPT. Raro: bilirubinemia, aumento di SGOT.
Metabolico e nutrizionale: Raro: iperglicemia, sete. Raro: gotta, ipercolesteremia, iperlipidemia, aumento della fosfatasi alcalina, aumento del panino, edema periorbitale.
Sistema muscoloscheletrico: Frequente: artralgia, mialgia. Raro: artrite. Raro: artrosi, debolezza muscolare, sciatica, tendinite.
Sistema riproduttivo: Raro: disturbo mestruale, vaginite. Raro: fibroadenosi mammaria, neoplasia mammaria, dolore mammario.
Respiratorio: Frequente: infezione delle vie respiratorie superiori. Raro: bronchite, tosse, dispnea, rinite. Raro: broncospasmo, epistassi, ipossia, laringite, polmonite.
Pelle e appendici:Raro: prurito. Rari: acne, eruzione bollosa, dermatite, foruncolosi, infiammazione al sito di iniezione, reazione di fotosensibilità, orticaria.
Sensi speciali: Frequente: diplopia, visione anormale. Raro: irritazione oculare, dolore oculare, sclerite, perversione del gusto, tinnito. Rari: congiuntivite, ulcerazione corneale, lacrimazione anormale, parosmia, fotopsia.
Sistema urogenitale: Frequente: infezione del tratto urinario. Raramente: cistite, incontinenza urinaria. Rari: insufficienza renale acuta, disuria, frequenza della minzione, nicturia, poliuria, pielonefrite, dolore renale, ritenzione urinaria.
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Segni E Sintesi
Nell'esperienza post-marketing di sovradosaggio con zolpidem tartrato da solo o in associazione con agenti depressivi del SNC, sono stati riportati disturbi della coscienza che vanno dalla sonnolenza al coma, compromissione cardiovascolare e/o respiratoria ed esiti fatali.
Trattamento Raccomandato
Sulla base dei dati ottenuti per zolpidem tartrato, devono essere utilizzate misure generali sintetiche e di supporto per il sovradosaggio con Belbien insieme a lavanda gastrica immediata, se del caso. I liquidi per via endovenosa devono essere amministrativi secondo necessità. L'effetto sedativo / ipnotico di Zolpidem è stato dimostrato ridotto da flumazenil e quindi può essere utile, tuttavia, la somministrazione di flumazenil può contribuire alla comparsa di sintomi neurologici (convulsioni). Come in tutti i casi di overdose, la respirazione, il polso, la pressione sanguigna e altri segni appropriati devono essere monitorati e devono essere adottate misure generali di supporto. L'ipotensione e la depressione del SNC devono essere monitorate e trattate con un appropriato intervento medico. I farmaci sedativi devono essere trattati dopo il sovrasfruttamento di zolpidem, anche se si verifica eccitazione. Il valore della dialisi nel trattamento del sovrasfruttamento non è stato determinato, sebbene studi di emodialisi in pazienti con insufficienza renale che ricevono dosi terapeutiche hanno dimostrato che zolpidem non è dializzabile
Come con la gestione di tutto il sovrasfruttamento, la possibilità di ingerenza multipla della droga dovrebbe essere considerata. Il medico potrebbe prendere in considerazione di contattare un CENTRO ANTIVELENI per informazioni aggiornate sulla gestione del monitoraggio del farmaco ipnotico.
Nelle segnalazioni di sovrasfruttamento con Belbien da solo o con altri agenti depressivi del SNC (incluso l'alcol), la compromissione della coscienza è stata variabile da sonnolenza a coma e sono stati riportati esiti fatali.
Gli individui hanno completamente recuperato da overdose fino a 400 mg di Belbien, 40 volte la dose raccomandata.
Devono essere utilizzate misure generali sintetiche e di supporto. Se del caso deve essere utilizzata una lavanda gastrica immediata. I liquidi per via endovenosa devono essere amministrativi secondo necessità. Se non vi è alcun vantaggio nello svuotamento dello stomaco, deve essere amministrato carbone attivo per ridurre l'assorbimento. Deve essere preso in considerazione il monitoraggio delle funzioni respiratorie e cardiovascolari. I medicinali sedativi devono essere sospesi anche in caso di eccitazione.
L'uso di flumazenil può essere considerato quando si osservano sintomi gravi. Flumazenil ha un'emissione di eliminazione di circa 40-80 minuti. I pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione a causa di questa breve durata d'azione, possono essere necessarie ulteriori dosi di flumazenil. Tuttavia, la somministrazione di flumazenil può contribuire alla comparsa di sintomi neurologici (convulsioni).
Nel trattamento del controllo con qualsiasi medicinale, si deve tenere presente che possono essere stati assunti più agenti.
A causa dell'elevato volume di distribuzione e del legame proteico di Belbien, l'emodialisi e la diuresi forzata non sono misure efficaci.
Segni e sintesi:
In casi di sovrasfruttamento, che coinvolgono zolpidem da solo o con altri agenti depressivi del SNC (incluso l'alcol), sono stati riportati disturbi della coscienza che vanno dalla sonnolenza al coma e sintesi più gravi, compresi esiti fatali.
Gestione:
Devono essere utilizzate misure generali sintetiche e di supporto. Se non vi è alcun vantaggio nello svuotamento dello stomaco, deve essere amministrato carbone attivo per ridurre l'assorbimento. I farmaci sedativi devono essere trattati anche se si verifica eccitazione.
L ' uso di flumazenil può essere preso in considerazione quando si osservano sintomi gravi. Flumazenil ha un'emissione di eliminazione di circa 40 - 80 minuti. I pazienti devono essere tenuti sotto stretta osservazione a causa di questa breve durata d'azione, possono essere necessarie ulteriori dosi di flumazenil. Tuttavia, la somministrazione di flumazenil può contribuire alla comparsa di sintomi neurologici (convulsioni).
Zolpidem non è dializzabile. Il valore della dialisi nel trattamento di un controllo non è stato determinato. La dialisi in pazienti con insufficienza renale trattati con dosi terapeutiche di zolpidem non ha dimostrato alcuna riduzione dei livelli di zolpidem.
Nel trattamento del controllo con qualsiasi medicinale, si deve tenere presente che possono essere stati assunti più agenti.
Segni E Sintesi
Nell'esperienza post-marketing di sovradosaggio con zolpidem tartrato da solo o in associazione con agenti depressivi del SNC, sono stati riportati disturbi della coscienza che vanno dalla sonnolenza al coma, compromissione cardiovascolare e/o respiratoria ed esiti fatali.
Trattamento Raccomandato
Si devono usare misure generali sintetiche e di supporto insieme a lavanda gastrica immediata se del caso. I liquidi per via endovenosa devono essere amministrativi secondo necessità. L'effetto ipnotico sedativo di Zolpidem è stato dimostrato ridotto da flumazenil e quindi può essere utile, tuttavia, la somministrazione di flumazenil può contribuire alla comparsa di sintomi neurologici (convulsioni). Come in tutti i casi di overdose, la respirazione, il polso, la pressione sanguigna e altri segni appropriati devono essere monitorati e devono essere adottate misure generali di supporto. L'ipotensione e la depressione del SNC devono essere monitorate e trattate con un appropriato intervento medico. I farmaci sedativi devono essere trattati dopo il sovrasfruttamento di zolpidem, anche se si verifica eccitazione. Il valore della dialisi nel trattamento del sovrasfruttamento non è stato determinato, sebbene studi di emodialisi in pazienti con insufficienza renale che ricevono dosi terapeutiche hanno dimostrato che zolpidem non è dializzabile
Come con la gestione di tutto il sovrasfruttamento, la possibilità di ingerenza multipla della droga dovrebbe essere considerata. Il medico potrebbe prendere in considerazione di contattare un CENTRO ANTIVELENI per informazioni aggiornate sulla gestione del monitoraggio di farmaci ipnotici.
Segni e sintesi
Nell'esperienza post-marketing di sovradosaggio con zolpidem tartrato da solo o in associazione con agenti depressivi del SNC, sono stati riportati disturbi della coscienza che vanno dalla sonnolenza al coma, compromissione cardiovascolare e/o respiratoria ed esiti fatali.
Trattamento raccomandato
Si devono usare misure generali sintetiche e di supporto insieme a lavanda gastrica immediata se del caso. I liquidi per via endovenosa devono essere amministrativi secondo necessità. l'effetto sedativo-ipnotico è stato dimostrato ridotto da flumazenil e quindi può essere utile, tuttavia, la somministrazione di flumazenil può contribuire alla comparsa di sintomi neurologici (convulsioni). Come in tutti i casi di overdose, la respirazione, il polso, la pressione sanguigna e altri segni appropriati devono essere monitorati e devono essere adottate misure generali di supporto. L'ipotensione e la depressione del SNC devono essere monitorate e trattate con un appropriato intervento medico. I farmaci sedativi devono essere trattati dopo il sovrasfruttamento di zolpidem, anche se si verifica eccitazione. Il valore della dialisi nel trattamento del sovrasfruttamento non è stato determinato, sebbene studi di emodialisi in pazienti con insufficienza renale che ricevono dosi terapeutiche hanno dimostrato che zolpidem non è dializzabile
Come con la gestione di tutto il sovrasfruttamento, la possibilità di ingerenza multipla della droga dovrebbe essere considerata. Il medico può decidere di contattare un CENTRO ANTIVELENI per informazioni aggiornate sulla gestione del monitoraggio di farmaci ipnotici.
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CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: ipnotici e sedativi, farmaci correlati alle Benzodiazepine
Codice ATC: N05C F02
Belbien, un'imidazopiridina, è un agente ipnotico simile alle benzodiazepine. In studi sperimentali è stato dimostrato che ha effetti sedativi a dosaggi inferiori a quelli necessari per esercitare effetti anticonvulsivanti, miorilassanti o ansiolitici. Questi effetti sono legati ad una specifica azione agonista a ricevitori centrali appartenenti al â € œGABA-omega†(BZ1
Gli studi randomizzati hanno mostrato solo prove convincenti dell'efficacia di 10 mg di Belbien.
In uno studio randomizzato in doppio cieco condotto su 462 volontari sani non anziani con insonnia transitoria, Belbien 10 mg ha ridotto il tempo medio di addormentarsi di 10 minuti rispetto al placebo, mentre per Belbien 5 mg Questo è stato di 3 minuti.
In uno studio randomizzato in doppio cieco condotto su 114 pazienti non anziani con insonnia cronica, Belbien 10 mg ha ridotto il tempo medio di addormentarsi di 30 minuti rispetto al placebo, mentre per Belbien 5 mg Questo è stato di 15 minuti.
In alcuni pazienti, una dose più bassa di 5 mg potrebbe essere efficace.
Popolazione pediatrica: La sicurezza e L'efficacia di Belbien non sono state stabilite nei bambini di età inferiore ai 18 anni. Uno studio randomizzato controllato con placebo su 201 bambini di età compresa tra 6 e 17 anni con insonnia associata a disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) non è riuscito a dimostrare l'efficacia di Belbien 0,25 mg/kg/die (con un massimo di 10 mg/die) rispetto al placebo. I disturbi psichiatrici e del sistema nervoso comprendevano gli eventi avversi emergenti dal trattamento più frequenti osservati con Belbien verso placebo e comprendevano capogiri (23,5% verso 1,5%), cefalea (12,5% verso 9,2%) e allucinazioni (7,4% verso 0%)
(GABA - un agonista ricevitore selettivo per omega-1 - tipo sub-unità ipnotico agente).
Zolpidem è un'imidazopiridina che lega selettivamente il sottotipo del recettore omega-1 (noto anche venire sottotipo benzodiazepina-1) che è l'unità alfa del complesso del recettore GABA-A. Mentre le benzodiazepine si legano in modo non selettivo tutti e tre i sottotipi del recettore omega, lo zolpidem lega preferenzialmente il sottotipo omega-1. La modulazione del canale dell'anione cloruro attraverso questo ricevitore porta agli effetti sedativi specifici dimostrati da zolpidem. Questi effetti sono invertiti dall'antagonista delle benzodiazepine flumazenil.
Gli studi randomizzati hanno mostrato solo prove convincenti dell'efficacia di 10 mg di zolpidem. In uno studio randomizzato in doppio cieco su 462 volontari sani non anziani con insonnia transitoria, zolpidem 10 mg ha ridotto il tempo medio di addormentarsi di 10 minuti rispetto al placebo, mentre per 5 mg di zolpidem questo è stato di 3 minuti.
In uno studio randomizzato in doppio cieco su 114 pazienti non anziani con insonnia cronica, zolpidem 10 mg ha ridotto il tempo medio di addormentarsi di 30 minuti rispetto al placebo, mentre per 5 mg di zolpidem questo è stato di 15 minuti.
In alcuni pazienti, una dose più bassa di 5 mg potrebbe essere efficace.
Negli animali: Il legame selettivo di zolpidem ai recettori omega-1 può spiegare l'assenza virtuale a dosi ipnotiche di effetti miorilassanti e anticonvulsivanti negli animali che sono normalmente esibiti dalle benzodiazepine che non sono selezionate per i siti omega-1.
Negli esseri umani: La conservazione del sonno profondo (fasi 3 e 4 - sonno a onde lente) può essere spiegata dal legame selettivo omega-1 di zolpidem. Tutti gli effetti identificati di zolpidem sono invertiti dall'antagonista delle benzodiazepine flumazenil.
Popolazioni pediatriche
La sicurezza e l'efficacia di zolpidem sono state stabilite nei bambini di età inferiore ai 18 anni. Uno studio randomizzato controllato con placebo, in 201 bambini di età compresa tra 6 e 17 anni con insonnia associata a disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) non è riuscito a dimostrare l'efficacia di zolpidem 0,25 mg/kg/die (con un massimo di 10 mg/die) rispetto al placebo. I disturbi psichiatrici e del sistema nervoso comprendevano gli eventi avversi emergenti dal trattamento più frequenti osservati con zolpidem verso placebo e comprendevano capogiri (23,5% verso 1,5%), cefalea (12,5% verso 9,2%), allucinazioni (7,4% verso 0%)
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Le donne rimuovono il tartrato di Zolpidem dall'organismo ad una velocità inferiore rispetto agli uomini, i parametri di Cmax e AUC di zolpidem sono stati approssimativamente del 45% più alti alla stessa dose nelle donne rispetto ai soggetti di sesso maschile. Dati i livelli ematici più elevati di zolpidem tartrato nelle donne rispetto agli uomini a una determinata dose, la dose raccomandata di Belbien per le donne adulte è di 5 mg e la dose raccomandata per gli uomini adulti è di 5 o 10 mg.
Nei pazienti geriatrici, la clearance di zolpidem è simile negli uomini e nelle donne. La dose raccomandata di Belbien nei pazienti geriatrici è di 5 mg indipendentemente dal sesso.
Sovradosaggio
OVERDOSE
Assorbimento
Belbien ha sia un rapido assorbimento che l'inizio dell'effetto ipnotico. La biodisponibilità è del 70% dopo somministrazione orale. Mostra cinetica lineare nel range di dose terapeutica. Il livello plasmatico terapeutico è compreso tra 80 e 200 ng / ml. Il picco di concentrazione plasmatica viene raggiunto tra 0,5 e 3 ore dopo la somministrazione.
Distribuzione
Il volume di distribuzione negli adulti è di 0,54 l / kg e diminuisce a 0,34 l / kg negli anziani.
Il legame con le proteine è pari al 92%. Il metabolismo del primo passaggio da parte del fegato ammonta a circa il 35%. È stato dimostrato che la somministrazione ripetuta non modifica il legame con le proteine, indicando una mancanza di competizione tra Belbien e i suoi metaboliti per i siti di legame.
Eliminazione
L'emissione di eliminazione è breve, con una media di 2,4 ore e una durata di azione fino a 6 ore.
Tutti i metaboliti sono farmacologicamente attivi e vengono eliminati nelle urine (56%) e nelle feci (37%).
Negli studi è stato dimostrato che Belbien non è dializzabile.
Popolazioni speciali
Nei pazienti con insufficienza renale, compresi i pazienti in dialisi, si osserva una moderata riduzione della clearance. Gli altri parametri farmacocinetici rimangono inalterati.
Nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza epatica, la biodisponibilità di Belbien è aumentata. La Clearance è ridotta e l'emissione di eliminazione è prolungata (circa 10 ore).
Nei pazienti con cirrosi epatica è stato osservato un aumento di 5 volte dell 'AUC e un aumento di 3 volte dell' emivita.
Zolpidem ha sia un rapido assorbimento che l'inizio dell'azione ipnotica. La biodisponibilità è del 70% dopo somministrazione orale e dimostra una cinetica lineare nella gamma di dosaggio terapeutico. Il picco di concentrazione plasmatica viene raggiunto tra 0,5 e 3 ore.
L'emissione di eliminazione è breve, con una media di 2,4 ore (0,7-3,5) e una durata d'azione fino a 6 ore. Il legame con le proteine Ammonita al 92,5% ± 0,1%. Il metabolismo del primo passaggio da parte del fegato ammonta a circa il 35%. È stato dimostrato che la somministrazione ripetuta non modifica il legame con le proteine, indicando una mancanza di competizione tra zolpidem e i suoi metaboliti per i siti di legame.
Il volume di distribuzione negli adulti è di 0,54 ± 0,02 L / kg e diminuisce a 0,34 ± 0,05 L / kg negli anziani.
Tutti i metaboliti sono farmacologicamente attivi e vengono eliminati nelle urine (56%) e nelle feci (37%).
Negli studi è stato dimostrato che Zolpidem non è dializzabile.
Le concentrazioni plasmatiche nei soggetti anziani e in quelli con insufficienza epatica sono aumentate. Nei pazienti con insufficienza renale, dializzati o meno, vi è una moderata riduzione della clearance. Gli altri parametri farmacocinetici non sono influenzati.
Zolpidem è metabolizzato attraverso diversi enzimi epatici del citocromo P450, il principale enzima è il CYP3A4 con il contributo del CYP1A2. Perché il CYP3A4 svolge un ruolo importante nel metabolismo di zolpidem, devono essere prese in considerazione possibili interazioni con farmaci che sono substrati o industriali del CYP3A4.
Le donne eliminano il tartrato di zolpidem dal corpo ad un tasso inferiore rispetto agli uomini. I parametri di Cmax e AUC di Zolpidem di Belbien erano, rispettivamente, circa il 50% e il 75% più alti alla stessa dose in soggetti adulti di sesso femminile rispetto ai soggetti adulti di sesso maschile. Tra 6 e 12 ore dopo la somministrazione, le concentrazioni di zolpidem sono state da 2 a 3 volte più elevate nelle femmine adulte rispetto ai maschi adulti. Dati i livelli ematici più elevati di zolpidem tartrato nelle donne rispetto agli uomini a una determinata dose, la dose iniziale raccomandata di AMBIEN CR per le donne adulte è di 6,25 mg e la dose raccomandata per gli uomini adulti è di 6,25 o 12,5 mg
Nei pazienti geriatrici, la clearance di zolpidem è simile negli uomini e nelle donne. La dose raccomandata di Belbien nei pazienti geriatrici è di 6,25 mg indipendentemente dal sesso.
Lo Spray orale Belbien (zolpidem tartrato) è bioequivalente alle compresse Ambien® (Sanofi-Aventis). Il profilo farmacologico di Belbien (zolpidem tartrato spray orale) è caratterizzato da un rapido assorbimento dalla mucosa orale e dal tratto gastrointestinale e da un breve t½ in soggetti sani.
In uno studio crossover a dose singola in 10 soggetti sani giovani (18-40 anni di età) di sesso maschile trattati con 2,5, 5 e 10 mg di Belbien (zolpidem tartrato spray orale), i risultati hanno dimostrato una relazione lineare con la dose per Cmax e AUC medie0-∞ nell'intervallo di dosi somministrate nello studio.
In uno studio crossover in una dose singola nei 43 soggetti sani giovani (18-45 anni di età) trattati con 5 e 10 mg di Belbien (zolpidem tartrato spray orale) , i valori medi di Cmax sono stati rispettivamente di 114 (gamma: da 19 a 197) E 210 ng/mL (range: da 77 401), con un Tmax medio di circa 0.9 ore per entrambi. La media di zolpidem t½ era del 2.7 (gamma: 1.Da 7 a 5.0) e 3.0 ore (Gamma: 1.Da 7 a 8.4), per 5 e 10 mg di Belbien (zolpidem tartrato spray orale), rispettivamente. Nello stesso studio, i mezzi per Cmax erano 123 (intervallo: da 53 a 221) E 219 ng/mL (intervallo: da 101 a 446) per le compresse di Ambien® da 5 e 10 mg, rispettivamente, con un Tmax medio di 0.9 E 1.0 ore, rispettivamente. La media di zolpidem t½ era del 2.8 (Gamma: 1.Da 5 a 6.0) e 3.1 minerale (Gamma: 1.Da 1 a 8.6) per le compresse Ambien® da 5 e 10 mg, rispettivamente
Zolpidem viene convertito in metaboliti attivi che vengono eliminati principalmente per esclusione renale. Il legame proteico totale per zolpidem è risultato pari al 92,5 ± 0,1% ed è rimasto costante, indipendentemente dalla concentrazione compresa tra 40 e 790 ng/mL. Zolpidem non si è accumulato nei giovani adulti dopo somministrazione notturna di 20 mg di zolpidem tartrato per 2 settimane.
Uno studio crossover con effetto alimentare condotto su 14 soggetti sani giovani (18-45 anni di età) di sesso maschile ha confrontato la farmacocinetica di Belbien (zolpidem tartrato spray orale) 10 mg quando somministrato a digiuno almeno 8 ore o 5 minuti dopo aver consumato onu pasto standard ad alto contenuto di grassi. I risultati hanno dimostrato che con il cibo, l'AUC0-∞ media e la Cmax erano diminuite rispettivamente del 27% e del 58%, mentre il Tmax medio era prolungato del 225% (da 0,8 a 2,6 ore). Questi risultati suggeriscono che, per una più rapida insorgenza del sonno, come con tutti i prodotti zolpidem, Belbien (zolpidem tartrate oral spray) non deve essere somministrato durante o immediatamente dopo un pasto
Popolazioni Speciali
Anziano: Negli anziani, la dose per zolpidem tartrato deve essere di 5 mg. Questa raccomandazione si basa su diversi studi in cui la Cmax media, il t½ e l'AUC erano significativamente aumentati rispetto ai risultati ottenuti nei giovani adulti trattati con zolpidem tartrato. In uno studio di farmacocinetica condotto su 24 soggetti anziani ( ≥ 65 anni di età) trattati con 5 mg di Belbien (zolpidem tartrato spray orale) , i valori medi di Cmax e AUC sono stati rispettivamente di 134 ng/mL e 493 ng*ora/mL dopo somministrazione di una singola dose orale di 5 mg di Belbien. Zolpidem tartrato non si è accumulato in soggetti anziani dopo somministrazione orale notturna di 10 mg per 1 settimana
Insufficienza Epatica: La farmacocinetica di zolpidem in otto pazienti con insufficienza epatica cronica è stata confrontata con i risultati in soggetti sani. Dopo una singola dose orale di 20 mg di tartrato di zolpidem, Cmax e AUC medie sono risultati due volte (250 vs 499 ng / mL) e cinque volte (788 vs 4.203 ng * h / mL) più alte, rispettivamente, nei pazienti con compromissione epatica. Tmax non è cambiato. La t½ media nei pazienti cirrotici di 9,9 ore (intervallo: da 4,1 a 25,8 ore) è stata superiore a quella osservata nei soggetti normali di 2,2 ore (intervallo: da 1,6 a 2,4 ore). Il dosaggio deve essere modificato di conseguenza nei pazienti con insufficienza epatica
Insufficienza Renale: La farmacocinetica di zolpidem è stata studiata in 11 pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale (ClCR = 6.5 ± 1.5 mL/min) sottoposti a emodialisi tre volte alla settimana, che sono stati dosati con zolpidem tartrato 10 mg per via orale ogni giorno per 14 o 21 giorni. Non sono state osservate differenze statistiche significative per Cmax, Tmax, t½ e AUC tra il primo e l'ultimo giorno di somministrazione del farmaco quando sono stati effettuati aggiornamenti della concentrazione basale. Il giorno 1, la Cmax era di 172 ± 29 ng / mL (intervallo: da 46 a 344 ng / mL). Dopo somministrazione ripetuta per 14 o 21 giorni, la Cmax è stata di 203 ± 32 ng / mL (range: da 28 a 316 ng / mL). Il giorno 1, Tmax era 1.7 ± 0.3 ore (Gamma: 0.Da 5 a 3.0 ore), dopo somministrazione ripetuta Tmax era 0.8 ± 0.2 ore (Gamma: 0.Da 5 a 2.0 ore). Questa variazione è dovuta al fatto che il campionamento del siero dell'ultimo giorno è iniziato 10 ore dopo la dose precedente, piuttosto che dopo 24 ore. Ciò ha comportato la concentrazione residuo del farmaco e un periodo più breve per raggiungere la massima concentrazione Siriana. Il giorno 1, t½ era 2.4 ± 0.4 ore (Gamma: 0.Da 4 a 5.1 minerale). Dopo somministrazioni ripetute, t½ era 2.5 ± 0.4 ore (Gamma: 0.7 a 4.2 ore). L'AUC è stata di 796 ± 159 ng * ora / mL dopo la prima dose e di 818 ± 170 ng * ora / mL dopo somministrazioni ripetute. Zolpidem non era emodializabile. Nessun accumulo di farmaco immodificato è apparso dopo 14 o 21 giorni. La farmacocinetica di Zolpidem non è risultata significativamente diversa nei pazienti con compromissione renale
Non è necessario alcun aggiornamento del dosaggio nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Tuttavia, come precauzione generale, questi pazienti devono essere attentamente monitorati.
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Ipnotici e sedativi, farmaci correlati alle Benzodiazepine
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Gli effetti preclinici sono stati osservati solo a dosaggi ben superiori ai livelli massimi di esposizione nell 'uomo e sono quindi di scarsa importanza per l' uso clinico.
I dati preclinici non rivelano rischi particolari per l ' uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità riproduttiva.
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Non pertinente.
Non pertinente
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Nessuna istruzione particolare
Non pertinente.