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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 01.04.2022
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Hipercolesterolemia primaria, hiperlipidemia mixta, hipercolesterolemia familiar heterocigótica y homocigótica (como complemento de la dieta).
hipercolesterolemia:
- como complemento de la dieta para reducir el aumento de CHC total, LDL, apov y triglicéridos en adultos, adolescentes y niños de 10 años o más con hipercolesterolemia primaria, incluida la hipercolesterolemia familiar (variante heterocigótica) o hiperlipidemia combinada (tipo IIA e IIb respectivamente según la clasificación de fredrikson) cuando la respuesta a la dieta y otros tratamientos no farmacológicos son insuficientes,
- para reducir el aumento de la CC total, La C-LDL en adultos con hipercolesterolemia familiar homocigótica como complemento de otros tratamientos hipolipidémicos (P. ej., aféresis LDL) o si dichos tratamientos no están disponibles,
prevención de enfermedades cardiovasculares:
- prevención de eventos cardiovasculares en pacientes adultos con alto riesgo de desarrollar eventos cardiovasculares primarios como complemento de la corrección de otros factores de riesgo,
- prevención secundaria de complicaciones cardiovasculares en pacientes con CHD para reducir la mortalidad, infartos de miocardio, accidentes cerebrovasculares, hospitalizaciones repetidas por angina y la necesidad de revascularización.
Adentro, en cualquier momento del día, independientemente de la comida.
Antes de comenzar el tratamiento con el medicamento Analip® se debe tratar de lograr el control de la hipercolesterolemia a través de la dieta, el ejercicio y la reducción del peso corporal en pacientes obesos, así como la terapia de la enfermedad subyacente.
Al prescribir el medicamento, el paciente debe recomendar una dieta hipocolesterolémica estándar, que debe seguir durante todo el período de terapia.
La dosis del medicamento varía de 10 a 80 mg 1 vez al día y se califica teniendo en cuenta el contenido inicial de LDL-C, el objetivo de la terapia y el efecto individual en la terapia administrada.
La dosis diaria máxima del medicamento para una dosis única es de 80 mg.
Al comienzo del tratamiento y/o durante el aumento de la dosis del medicamento Analip® es necesario controlar cada 2-4 semanas el nivel de lípidos en el plasma sanguíneo y ajustar la dosis del medicamento en consecuencia.
Hipercolesterolemia primaria e hiperlipidemia combinada (mixta). Para la mayoría de los pacientes, 10 mg 1 vez al día, la acción terapéutica se manifiesta durante 2 semanas y generalmente alcanza un máximo en 4 semanas. Con el tratamiento a largo plazo, el efecto persiste.
Hipercolesterolemia familiar homocigótica. En la mayoría de los casos, se prescriben 80 mg 1 una vez al día (reducción del contenido de C-LDL en 18-45%).
Hipercolesterolemia familiar heterocigótica. La dosis inicial es de 10 mg / día. La dosis debe seleccionarse individualmente y evaluarse la relevancia de la dosis cada 4 semanas con un posible aumento a 40 mg/día. Luego, la dosis se puede aumentar a un máximo de 80 mg/día, o es posible combinar secuestrantes de ácidos biliares con atorvastatina a una dosis de 40 mg/día.
Prevención de enfermedades cardiovasculares. En los estudios de profilaxis primaria, la dosis de atorvastatina fue de 10 mg/día. Es posible que sea necesario aumentar la dosis para lograr valores de LDL-C que cumplan con las recomendaciones actuales.
Uso en niños de 10 a 18 años en hipercolesterolemia familiar heterocigótica. La dosis inicial recomendada es 10 mg 1 vez al día. La dosis se puede aumentar a 20 mg/día dependiendo del efecto clínico. La experiencia en el uso de una dosis superior a 20 mg (corresponde a una dosis de 0,5 mg / kg) es limitada.
La dosis del medicamento debe titularse según el objetivo de la terapia hipolipemiante. La corrección de la dosis debe realizarse a intervalos de 1 vez cada 4 semanas o más.
Insuficiencia de la función hepática. Con insuficiencia de la función hepática, la dosis del medicamento Analip® es necesario reducir, con el control regular de la actividad de las transaminasas hepáticas (ACT y ALT).
Insuficiencia renal. El deterioro de la función renal no afecta la concentración de atorvastatina en plasma sanguíneo o el grado de disminución del nivel de LDL-C durante la terapia con el medicamento Analip®. por lo tanto, no se requiere una corrección de la dosis del medicamento.
Pacientes ancianos. Diferencias en la eficacia, seguridad o efecto terapéutico del medicamento Analip® no se encontró ningún ajuste de dosis en pacientes ancianos en comparación con la población general (ver "Farmacocinética").
Uso conjuntamente con otros LS. Si es necesario el uso conjunto con ciclosporina, la dosis del medicamento Analip® no exceda de 10 mg / día (ver "instrucciones Especiales").
Se debe tener cuidado y aplicar la dosis efectiva más baja de atorvastatina cuando se usa simultáneamente con inhibidores de la proteasa del VIH, inhibidores de la proteasa de la hepatitis C (boceprevir), claritromicina e itraconazol.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del fármaco, enfermedades hepáticas en la etapa activa (incluida la hepatitis crónica activa, hepatitis alcohólica crónica), aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas (más de 3 veces en comparación con el límite superior de la norma) Génesis poco clara, insuficiencia hepática, cirrosis hepática de cualquier etiología, embarazo, período de lactancia, edad hasta 18 años (eficacia y seguridad no establecidas).
Con precaución - antecedentes de enfermedad hepática, trastornos graves del equilibrio electrolítico, trastornos endocrinos y metabólicos, alcoholismo, hipotensión arterial, infecciones agudas graves (sepsis), convulsiones incontroladas, intervenciones quirúrgicas extensas, lesiones.
hipersensibilidad a cualquier componente de la droga,
enfermedad hepática activa o aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas en el plasma sanguíneo de la Génesis oscura en más de 3 veces en comparación con la hgn,
mujeres en edad fértil que no usan métodos anticonceptivos adecuados,
aplicación simultánea con ácido fusídico,
deficiencia congénita de lactasa, intolerancia a la lactosa, malabsorción de glucosa-galactosa,
embarazo,
período de lactancia,
edad hasta los 18 años (datos clínicos insuficientes sobre la eficacia y seguridad del medicamento en este grupo de edad), con la excepción de la hipercolesterolemia familiar heterocigótica (el uso está contraindicado en niños menores de 10 años).
Con precaución: pacientes que abusan del alcohol, pacientes con antecedentes de enfermedad hepática, pacientes con factores de riesgo de rabdomiólisis (insuficiencia renal, hipotiroidismo, trastornos musculares hereditarios en un paciente con antecedentes familiares o familiares, efectos tóxicos ya sufridos de inhibidores de HMG-COA reductasa (estatinas) o fibratos en el tejido muscular, antecedentes de enfermedad hepática y/o pacientes que consumen alcohol en cantidades significativas.mayores de 70 años, situaciones en las que se espera un aumento en la concentración plasmática de atorvastatina (por ejemplo, interacciones con otros ls).
Por parte del SNC: en más del 2% de los casos — insomnio, mareos, en menos del 2% de los casos — dolor de cabeza, síndrome asténico, malestar general, somnolencia, sueños de pesadilla, amnesia, parestesia, neuropatía periférica, labilidad emocional, ataxia, parálisis facial, hipercinesis, depresión, hiperestesia, pérdida de conciencia.
Por parte de los sentidos: ambliopía, tinnitus, sequedad conjuntival, alteración de la acomodación, hemorragia ocular, sordera, glaucoma, parosmia, pérdida de sensaciones gustativas, perversión del gusto.
Desde el sistema cardiovascular: en más del 2% de los casos, dolor en el pecho, en menos del 2% de los casos, palpitaciones, vasodilatación, migraña, hipotensión postural, aumento de la presión ARTERIAL, flebitis, arritmia, angina.
Desde el lado del sistema hematopoyético: anemia, linfadenopatía, trombocitopenia.
Desde el lado del sistema respiratorio: en más del 2% de los casos — bronquitis, rinitis, en menos del 2% de los casos — neumonía, disnea, asma bronquial, hemorragias nasales.
Desde el lado del sistema digestivo: en más del 2% de los casos: náuseas, acidez estomacal, estreñimiento o diarrea, flatulencia, gastralgia, dolor abdominal, anorexia o aumento del apetito, boca seca, eructos, disfagia, vómitos, estomatitis, esofagitis, glositis, lesiones erosivas ulcerosas de la mucosa oral, gastroenteritis, hepatitis, cólico hepático, queilitis, úlcera duodenal.pancreatitis, ictericia colestásica, insuficiencia hepática, sangrado rectal, melena, sangrado de encías, tenesmas.
Desde el lado musculoesquelético: en más del 2% de los casos, artritis, en menos del 2% de los casos, calambres musculares en las piernas, bursitis, tendosinovitis, miositis, miopatía, artralgia, mialgia, rabdomiolisis, tortícolis, hipertonía muscular, contracturas articulares.
Desde el sistema genitourinario: en más del 2% de los casos — infecciones urogenitales, edema periférico, en menos del 2% de los casos — disuria (incluyendo pollakiuria, nicturia, incontinencia urinaria o retención urinaria, necesidad imperativa de orinar), nefritis, hematuria, sangrado vaginal, nefrourolitiasis, metrorragia, epididimitis, disminución de la libido, impotencia, interrupción de la eyaculación.
Desde el lado de la piel: en menos del 2% de los casos: alopecia, xerodermia, aumento de la sudoración, eczema, seborrea, equimosis, petequias.
Reacciones alérgicas: en menos del 2% de los casos: picazón en la piel, erupción cutánea, dermatitis de contacto, rara vez urticaria, angioedema, edema facial, fotosensibilización, anafilaxia, eritema exudativo multiforme, síndrome de Stevens — Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).
Indicadores de laboratorio: menos del 2% de los casos son hiperglucemia, hipoglucemia, aumento de la creatina fosfoquinasa sérica, SHF, albuminuria, aumento de ALT o AST.
Demás: en menos del 2% de los casos, aumento de peso corporal, ginecomastia, mastodinia, exacerbación de la gota.
Las reacciones adversas se distribuyen en frecuencia de acuerdo con la siguiente clasificación: a menudo — ≥1/100 a <1/10, con poca frecuencia — ≥1/1000 a <1/100, raramente — ≥1/10000 a <1/1000, muy raramente — ≥1/10000, desconocido — no se puede estimar sobre la base de los datos disponibles.
Trastornos mentales: con poca frecuencia-sueños de pesadilla, insomnio, desconocido-depresión.
Desde el lado del sistema nervioso: a menudo — dolor de cabeza, con poca frecuencia — mareos, parestesia, hipestesia, alteración de la percepción del gusto, amnesia, rara vez — neuropatía periférica, desconocido-pérdida o disminución de la memoria.
Por parte del órgano de visión: con poca frecuencia, la aparición de una envoltura frente a los ojos, rara vez, trastornos visuales.
Por parte del órgano auditivo y trastornos laberínticos: con poca frecuencia-tinnitus, muy raramente-pérdida de audición.
Desde el sistema respiratorio, los órganos del tórax y el mediastino: a menudo, dolor de garganta, hemorragia nasal, desconocido, casos aislados de enfermedad pulmonar intersticial (generalmente con uso prolongado).
Desde el lado del tracto digestivo: a menudo — estreñimiento, flatulencia, dispepsia, náuseas, diarrea, con poca frecuencia-vómitos, dolor abdominal, eructos, pancreatitis, malestar abdominal.
Del lado del hígado y del tracto biliar: con poca frecuencia-hepatitis, rara vez-colestasis, muy raramente-insuficiencia renal secundaria.
Lado de la piel y tejidos subcutáneos: con poca frecuencia-urticaria, picazón en la piel, erupción cutánea, alopecia, rara vez — angioedema, erupción bullosa, eritema exudativo polimórfico (incluido el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).
Desde el sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: a menudo — mialgia, artralgias, dolor en las extremidades, calambres musculares, hinchazón de las articulaciones, dolor de espalda, dolor musculoesquelético, con poca frecuencia-dolor de cuello, debilidad muscular, rara vez — miopatía, miositis, rabdomiólisis, tendopatía (en algunos casos con rotura de tendón), miopatía necrotizante mediada por el sistema inmunitario.
Desde los genitales y la mama: con poca frecuencia-impotencia, muy raramente-ginecomastia.
Trastornos y trastornos comunes en el sitio de administración: con poca frecuencia: malestar general, síndrome asténico, dolor en el pecho, edema periférico, aumento de la fatiga, fiebre.
Datos de laboratorio e instrumentación: a menudo — desviación de la norma de los resultados de las pruebas hepáticas (ACT y ALT), aumento de la actividad del suero CFK, con poca frecuencia — leucocituria, desconocido-aumento de la concentración de hemoglobina glicosilada (HbAl).
Desde el lado del sistema inmune: a menudo — reacciones alérgicas, muy raramente-anafilaxia.
Del lado del metabolismo y la nutrición: a menudo-hiperglucemia, con poca frecuencia — hipoglucemia, aumento de peso corporal, anorexia, desconocido — diabetes: la frecuencia de desarrollo depende de la presencia o ausencia de factores de riesgo (concentración de glucosa en sangre en ayunas > 5,6 mmol / l, IMC > 30 kg / m2. aumento de la concentración de triglicéridos, antecedentes de hipertensión arterial).
Por parte de los órganos hematopoyéticos: raramente trombocitopenia.
Infecciones e invasiones: a menudo-nasofaringitis.
Niños. Reacciones adversas asociadas con el medicamento Analip®. en número, no difirieron de las reacciones en el contexto de tomar placebo. Las reacciones más frecuentes, independientemente de la frecuencia de control, fueron infecciones.
Tratamiento: no hay antídoto específico. Se realiza terapia sintomática. Tome medidas para mantener las funciones vitales del cuerpo y medidas para prevenir la absorción adicional del medicamento: lavado gástrico, ingestión de carbón activado. La hemodiálisis es ineficaz.
En la aparición de signos y la presencia de factores de riesgo para el desarrollo de insuficiencia renal aguda en el contexto de rabdomiolisis (un efecto secundario raro pero grave), el medicamento debe revertirse de inmediato.
Debido a que la atorvastatina se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, la hemodiálisis es una forma ineficaz de eliminar esta sustancia del cuerpo.
Tratamiento: antídoto específico para el tratamiento de sobredosis de drogas Analip® no hay.
En caso de sobredosis, se debe realizar un tratamiento sintomático según sea necesario. Se deben realizar pruebas de función hepática y controlar la actividad de los CFK. Debido a que el medicamento se une activamente a las proteínas del plasma sanguíneo, la hemodiálisis no es efectiva.
El principal mecanismo de acción de la atorvastatina es la inhibición de la actividad de la HMG-COA reductasa, una enzima que cataliza la conversión de HMG-COA en ácido mevalónico. Esta transformación es uno de los primeros pasos en la cadena de síntesis de colesterol en el cuerpo. La supresión de la síntesis de colesterol por atorvastatina conduce a una mayor reactividad de los receptores de LDL en el hígado, así como en los tejidos extrahepáticos. Estos receptores se unen a las partículas de LDL y las eliminan del plasma sanguíneo, lo que resulta en una disminución del colesterol LDL en la sangre. El efecto antiesclerótico de la atorvastatina es una consecuencia del efecto del medicamento en las paredes de los vasos sanguíneos y los componentes sanguíneos. El fármaco suprime la síntesis de isoprenoides, que son factores de crecimiento de las células del Revestimiento interno de los vasos sanguíneos. Bajo la acción de la atorvastatina mejora la dilatación endotelial dependiente de los vasos sanguíneos. La atorvastatina reduce el colesterol, LDL, apolipoproteína B, triglicéridos. Causa un aumento en el colesterol HDL y la apolipoproteína A
El efecto del medicamento, como regla general, se desarrolla después de 2 semanas de ingesta, y el efecto máximo se logra a través de 4 semanas.
Atorvastatina - inhibidor competitivo selectivo de la HMG-COA reductasa, una enzima clave que convierte 3-hidroxi-3-metilglutaril-COA en mevalonato, un precursor de esteroides que incluye CC, un agente hipolipidémico sintético.
En pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica y heterocigótica, formas no familiares de hipercolesterolemia y dislipidemia mixta, la atorvastatina reduce el contenido plasmático de CHC total, CHC-LDL y apolipoproteína B (APO-B), Así como el VLDL y los triglicéridos (TG), causando aumentos insostenibles en el contenido de HDL de CHC.
La atorvastatina reduce la concentración de CHC y CH-LDL al inhibir la HMG-COA reductasa y la síntesis de CHC en el hígado, y aumenta el número de receptores de LDL hepáticos en la superficie celular, lo que resulta en un mayor atrapamiento y catabolismo de CH-LDL.
La atorvastatina reduce la formación de LDL y el número de partículas de LDL, causa un aumento pronunciado y persistente en la actividad de los receptores de LDL en combinación con cambios cualitativos favorables en las partículas de LDL, y reduce El nivel de LDL en pacientes con hipercolesterolemia familiar hereditaria homocigótica resistente al tratamiento con otros agentes hipolipemiantes.
La atorvastatina en dosis de 10 a 80 mg reduce el contenido total de CC en 30-46%, C-LDL en 41-61%, apolipoproteína B (APO-B) en 34-50% y TG en 14-33 %. Los resultados de la terapia son similares en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigótica, formas no familiares de hipercolesterolemia e hiperlipidemia mixta, incluidos pacientes con diabetes mellitus tipo 2 no dependiente de insulina.
En pacientes con hipertrigliceridemia aislada, la atorvastatina reduce el contenido total de CX, C-LDL, C-VLDL, APO-B y TG y aumenta los niveles de C-HDL.
En pacientes con disbetalipoproteinemia, la atorvastatina reduce el contenido de lipoproteínas de densidad intermedia (CV-LDL).
En pacientes con hiperlipoproteinemia de tipo IIA e IIB por Fredrickson, el aumento promedio de la concentración de HDL-C en el tratamiento con atorvastatina (10-80 mg) en comparación con la lectura inicial es de 5,1–8,7% y es independiente de la dosis. Hay una reducción significativa dependiente de la dosis en el valor de las proporciones: total de CX/CX-HDL y CX-LDL/CX-HDL en 29-44% y 37-55%, respectivamente.
La atorvastatina en una dosis de 80 mg reduce significativamente el riesgo de complicaciones isquémicas y la tasa de mortalidad en un 16% después de un curso de 16 semanas, y el riesgo de hospitalización por angina acompañada de signos de isquemia miocárdica en un 26% (estudio de reducción de la gravedad de la isquemia miocárdica en el contexto de una terapia hipolipemiante intensiva (MIRACL). En pacientes con diferentes concentraciones basales de LDL-C, la atorvastatina causa un riesgo reducido de complicaciones isquémicas y mortalidad (en pacientes con infarto de miocardio sin diente Q y angina inestable en hombres, mujeres y pacientes menores y mayores de 65 años).
La disminución en el contenido plasmático de C-LDL se correlaciona mejor con la dosis del medicamento que con su concentración plasmática. La dosis se selecciona teniendo en cuenta el efecto terapéutico (ver "Método de uso y dosis").
El efecto terapéutico se logra 2 semanas después del Inicio de la terapia, alcanza un máximo de 4 semanas y persiste durante todo el período de terapia.
Prevención de complicaciones cardiovasculares
La atorvastatina a 10 mg reduce los infartos fatales y no fatales en comparación con el placebo en pacientes con hiperteisis arterial y tres o más factores de riesgo (estudio anglo-escandinavo para evaluar el resultado de la enfermedad cardíaca (ASCOT-LLA).
La atorvastatina redujo significativamente el riesgo de desarrollar las siguientes complicaciones (ver tabla 1).
Cuadro 1
Complicaciones cardiovasculares | Reducción del riesgo, % |
Complicaciones coronarias (CHD fatal e infarto de miocardio no fatal) | 36 |
Complicaciones cardiovasculares comunes y procedimientos de revascularización | 20 |
Complicaciones cardiovasculares comunes | 29 |
Accidente cerebrovascular (fatal y no fatal) | 26 |
No se observó una disminución significativa en la mortalidad general y la mortalidad por causas cardiovasculares, aunque se observaron tendencias positivas.
Diabetis sacarina
En pacientes diabéticos, la terapia con atorvastatina reduce el riesgo de desarrollar las siguientes complicaciones cardiovasculares, independientemente del sexo, la edad del paciente o la concentración inicial de LDL (estudio de atorvastatina en diabetes tipo 2 (CARDS) (véase el cuadro 2).
Cuadro 2
Complicación | Reducción del riesgo, % |
Principales complicaciones cardiovasculares (infarto agudo de miocardio fatal y no fatal, infarto de miocardio latente, muerte por exacerbación de CHD, angina inestable, derivación de la arteria coronaria, angioplastia coronaria transluminal subcutánea, procedimientos de revascularización, accidente cerebrovascular) | 37 |
Infarto de miocardio (infarto agudo de miocardio fatal y no fatal, infarto de miocardio oculto) | 42 |
Accidente cerebrovascular (fatal y no fatal) | 48 |
Aterosclerosis
En pacientes con CHD, la atorvastatina a una dosis de 80 mg / día conduce a una reducción del volumen total de ateroma en 0,4% durante 1,8 meses de terapia (un estudio del desarrollo inverso de la aterosclerosis coronaria en el contexto de una terapia hipolipemiante intensiva (REVERSAL).
Accidente cerebrovascular repetido
La atorvastatina a 80 mg / día reduce el riesgo de accidente cerebrovascular fatal o no fatal repetido en pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio (AIT) sin antecedentes de CHD (estudio de prevención de accidentes cerebrovasculares con una disminución intensa de la concentración de CHD (SPARCL)), un 16% más que el placebo. Esto reduce significativamente el riesgo de complicaciones cardiovasculares básicas y procedimientos de revascularización. Se observa una reducción en el riesgo de trastornos cardiovasculares con la terapia con atorvastatina en todos los grupos de pacientes, excepto en aquellos que incluyeron pacientes con accidente cerebrovascular hemorrágico primario o recurrente.
Prevención secundaria de complicaciones cardiovasculares
En pacientes con CHD, la atorvastatina a 80 mg, en comparación con 10 mg, reduce significativamente el desarrollo de las siguientes complicaciones (según el estudio TNT — tratamiento antes de alcanzar nuevas concentraciones de lípidos objetivo) (ver tabla 3).
Cuadro 3
Complicación | Atorvastatina 80 mg |
Complicaciones cardiovasculares (CHD fatal e infarto de miocardio no fatal) | 8,7% |
Infarto de miocardio no fatal no relacionado con el procedimiento | 4,9% |
Accidente cerebrovascular (fatal y no fatal) | 2,3% |
Hospitalización por insuficiencia cardíaca congestiva | 2,4% |
Derivación de la arteria coronaria u otros procedimientos de revascularización | 13,4% |
Angina documentada | 10,9% |
La absorción es alta. Tmax - 1-2 h, Cmax las mujeres son más altas en un 20%, el AUC es más bajo en un 10%, Cmax en pacientes con cirrosis hepática alcohólica 16 veces, AUC-11 veces más alto de lo normal. Los alimentos reducen ligeramente la velocidad y la Duración de la absorción del medicamento (en 25 y 9%, respectivamente), sin embargo, la reducción del colesterol LDL es similar a la del uso de atorvastatina sin alimentos. La concentración de atorvastatina cuando se usa por la noche es menor que en la mañana (aproximadamente 30%). Se ha identificado una relación lineal entre el grado de absorción y la dosis del fármaco. Biodisponibilidad-14%, biodisponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria contra HMG-COA reductasa-30%. La baja biodisponibilidad sistémica se debe al metabolismo presystem en la mucosa gastrointestinal y en el" primer paso " a través del hígado. Volumen de distribución medio-381 l, Unión a proteínas plasmáticas-98%. Se metaboliza principalmente en el hígado bajo la acción de las enzimas del sistema citocromo P450 CYP3A4, CYP3A5 y CYP3A7 para formar metabolitos farmacológicamente activos (derivados Orto y parahidroxilados, productos de oxidación beta). El efecto inhibitorio del fármaco contra la HMG-COA reductasa en aproximadamente un 70% está determinado por la actividad de los metabolitos circulantes. Excretado con bilis después del metabolismo hepático y/o extrahepático (no sometido a recirculación intestinal-hepática pronunciada), T1/2 - 14 h. Debido a la presencia de metabolitos activos, la actividad inhibitoria contra la HMG-COA reductasa persiste alrededor de 20-30 h.Menos del 2% de la dosis oral del medicamento se determina en la orina.
No se excreta durante la hemodiálisis.
Succión. La atorvastatina se absorbe rápidamente después de la ingestión: Tmax en plasma sanguíneo-1-2 h. en mujeres Cmax un 20% más alto y un AUC un 10% más bajo que los hombres. El grado de absorción y la concentración en el plasma sanguíneo aumentan proporcionalmente a la dosis. La biodisponibilidad de la atorvastatina en forma de tableta es del 95-99% en comparación con la atorvastatina en forma de solución. La biodisponibilidad absoluta es de alrededor del 14% y la biodisponibilidad sistémica de la actividad inhibitoria de HMG-COA reductasa es de alrededor del 30%. La baja biodisponibilidad sistémica se debe al metabolismo presystem en la mucosa gastrointestinal y/o en el primer paso a través del hígado. La ingesta de alimentos reduce ligeramente la velocidad y el grado de absorción del medicamento (en 25 y 9%, respectivamente, como lo demuestran los resultados de la definición de Cmax y AUC), sin embargo, la reducción de C-LDL es similar a la de la administración de atorvastatina en ayunas. A pesar de que después de tomar atorvastatina por la noche, su concentración en el plasma sanguíneo es menor (Cmax y el AUC, aproximadamente un 30%) que después de tomar por la mañana, la disminución en los niveles de LDL-C no depende de la hora del día en que se toma el medicamento.
Distribución. Medio Vd la atorvastatina es de aproximadamente 381 l. la Asociación con proteínas plasmáticas es de al menos 98%. La relación de contenido en glóbulos rojos / plasma sanguíneo es de aproximadamente 0,25, es decir, atorvastatina no penetra bien en los glóbulos rojos.
Metabolismo. La atorvastatina se metaboliza en gran medida para formar derivados Orto y parahidroxilados y diversos productos de oxidación β. In vitro los metabolitos Orto y parahidroxilados tienen un efecto inhibitorio sobre la HMG-COA reductasa comparable al de la atorvastatina. Aproximadamente el 70% de la reducción en la actividad de la HMG-COA reductasa se produce a través de la acción de los metabolitos circulantes activos. Resultados de la investigación in vitro se sugiere que la isoenzima del citocromo SUR3A4 del hígado desempeña un papel importante en el metabolismo de la atorvastatina. A favor de este hecho, se evidencia un aumento en la concentración del medicamento en el plasma sanguíneo con la ingesta simultánea de eritromicina, que es un inhibidor de esta isoenzima. Investigación in vitro también se ha demostrado que la atorvastatina es un inhibidor débil de la isoenzima del citocromo SUR3A4. La atorvastatina no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la concentración plasmática de terfenadina, que se metaboliza principalmente por la participación de la isoenzima del citocromo SUR3A4, por lo que es poco probable su efecto significativo sobre la farmacocinética de otros sustratos de la isoenzima del citocromo SUR3A4 (ver "Interacción").
Deducción. La atorvastatina y sus metabolitos se excretan principalmente con la bilis después del metabolismo hepático y/o extrahepático (la atorvastatina no sufre un recirculación intestinal-hepática pronunciada). T1/2 el fármaco es de aproximadamente 14 h, mientras que el efecto inhibitorio del fármaco contra HMG-COA reductasa en aproximadamente 70% está determinado por la actividad de los metabolitos circulantes y se conserva alrededor de 20-30 h debido a su presencia. Después de la ingestión, menos del 2% de la dosis tomada del medicamento se encuentra en la orina.
Grupos especiales de pacientes
Pacientes ancianos. Las concentraciones plasmáticas de atorvastatina en pacientes mayores de 65 años son más altas (Cmax — aproximadamente 40%, AUC — aproximadamente 30%) que en pacientes adultos jóvenes. No se identificaron diferencias en la eficacia y seguridad del fármaco o en el logro de los objetivos de la terapia hipolipemiante en pacientes ancianos en comparación con la población general.
Niños. En un estudio abierto de 8 semanas, los niños (6-17 años) con hipercolesterolemia familiar heterocigótica y una concentración inicial de C-LDL >4 mmol / l recibieron terapia con atorvastatina en forma de tabletas masticables de 5 o 10 mg o tabletas recubiertas de 10 o 20 mg 1 vez al día, respectivamente. La única covariable significativa en el modelo farmacocinético de la población que recibió atorvastatina fue el peso corporal. El aclaramiento aparente de atorvastatina en niños no fue diferente del de pacientes adultos en la medición alométrica por peso corporal. En el rango de acción de la atorvastatina y la o-hidroxiatorvastatina, se observó una disminución consistente en C-LDL y CC
Insuficiencia renal. El deterioro de la función renal no afecta la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo o su efecto sobre el metabolismo de los lípidos, por lo tanto, no es necesario cambiar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver "Método de uso y dosis").
No se han realizado estudios sobre el uso de atorvastatina en pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal. La atorvastatina no se excreta durante la hemodiálisis debido a la Unión intensa a las proteínas plasmáticas.
Insuficiencia de la función hepática. La concentración del fármaco aumenta significativamente (Cmax - aproximadamente 16 veces, AUC-aproximadamente 11 veces) en pacientes con cirrosis hepática alcohólica (etapa B según la clasificación de Child-Pugh) (ver "Contraindicaciones").
La captura hepática de todos los inhibidores de la HMG-COA reductasa, incluida la atorvastatina, se produce con la participación del transportador OATR1B1. Los pacientes con polimorfismo genético SLC01B1 corren el riesgo de aumentar la exposición a la atorvastatina, lo que puede conducir a un mayor riesgo de rabdomiólisis. El polimorfismo del gen que codifica OATR1B1 (SLCO1B1 C. 521CC) se asocia con un aumento de 2,4 veces en el AUC de atorvastatina en comparación con los pacientes sin tal cambio genotípico (C. 521TT). La alteración de la captura de atorvastatina por el hígado asociada con trastornos genéticos también se puede observar en tales pacientes. Se desconocen las posibles consecuencias con respecto a la eficacia
Cuadro 4
Interacción con otros LS
Droga, dosis | Atorvastatina | ||
Dosis mg | Cambio de AUC1 | Cambio De Cmax1 | |
Ciclosporina, 5,2 mg / kg / día, dosis constante | 10 mg, 1 vez al día, durante 28 días | ↑ 8,7 | ↑ 10,7 |
Tipranavir, 500 mg 2 veces al día/ritonavir, 200 mg 2 veces al día, durante 7 días | 10 mg, una vez | ↑ 9,4 | ↑ 8,6 |
Telaprevir, 750 mg cada 8 h, durante 10 días | 20 mg, una vez | ↑ 7,88 | ↑ 10,6 |
Boceprevir, 800 mg 3 veces al día, durante 7 días | 40 mg, una vez | ↑ 2,3 | ↑ 2,66 |
Lopinavir, 400 mg 2 veces al día/ritonavir, 100 mg 2 veces al día, durante 14 días | 20 mg 1 vez al día, durante 4 días | ↑ 5,9 | ↑ 4,7 |
2saquinavir, 400 mg 2 veces al día/ritonavir, 400 mg 2 veces al día, durante 15 días | 40 mg 1 vez al día, durante 4 días | ↑ 3,9 | ↑ 4,3 |
Claritromicina, 500 mg 2 veces al día, durante 9 días | 80 mg 1 vez al día, durante 8 días | ↑ 4,4 | ↑ 5,4 |
Darunavir, 300 mg 2 veces al día/ritonavir, 100 mg 2 veces al día, durante 9 días | 10 mg 1 vez al día, durante 4 días | ↑ 3,4 | ↑ 2,25 |
Itraconazol 200 mg 1 vez al día, durante 4 días | 40 mg, una vez | ↑ 3,3 | ↑ 20% |
Fosamprenavir 700 mg 2 veces al día / ritonavir, 100 mg 2 veces al día, durante 14 días | 10 mg 1 vez al día, durante 4 días | ↑ 2,53 | ↑ 2,84 |
Fosamprenavir 1400 mg 2 veces al día, durante 14 días | 10 mg 1 vez al día, durante 4 días | ↑ 2,3 | ↑ 4,04 |
Nelfinavir 1250 mg 2 veces al día, durante 14 días | 10 mg 1 vez al día, durante 28 días | ↑ 0,74 | ↑ 2,2 |
Jugo de toronja, 240 ml, 1 vez al día3 | 40 mg, una vez | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
Diltiazem 240 mg 1 vez al día, durante 28 días | 40 mg, una vez | ↑ 0,51 | 0 |
Eritromicina 500 mg 4 veces al día, durante 7 días | 10 mg, una vez | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
Amlodipina 10 mg, una vez | 80 mg, una vez | ↑ 0,15 | ↓ 0,12 |
Cimetidina 300 mg 4 veces al día, durante 2 semanas | 10 mg 1 vez al día, durante 2 semanas | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
Colestipol 10 mg 2 veces al día, durante 28 semanas | 40 mg 1 vez al día, durante 28 semanas | No instalado | ↓ 0,263 |
Maalox TC 30 ml 1 vez al día, durante 17 días | 10 mg 1 vez al día, durante 15 días | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
Efavirenz 600 mg 1 vez al día, durante 14 días | 10 mg, dentro de 3 días | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
Rifampicina 600 mg 1 vez al día, durante 7 días (uso simultáneo)5 | 40 mg, una vez | ↑ 0,3 | ↑ 2,7 |
Rifampicina 600 mg 1 vez al día, durante 7 días (ingesta separada)5 | 40 mg, una vez | ↓ 0,8 | ↓ 0,4 |
Gemfibrozyl 600 mg 2 veces al día, durante 7 días | 40 mg, una vez | ↑ 0,35 | ↓ menos de 1% |
Fenofibrato 160 mg 1 vez al día, durante 7 días | 40 mg, una vez | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
1Coeficiente de cambio [(I-B) / B], donde I es valores farmacocinéticos durante la interacción y B es valores farmacocinéticos normales.
2Las dosis de saquinavir y ritonavir utilizadas en este estudio difieren de las dosis utilizadas en la práctica clínica. Debe tenerse en cuenta que el aumento de la exposición a la atorvastatina en el uso clínico es probablemente mayor que el observado en este estudio. En este sentido, se debe usar la dosis más baja de atorvastatina.
3Con una ingesta significativa de jugo de toronja (≥750 ml — 1,2 l/día), se observaron mayores aumentos en el AUC (hasta 1,5 veces) y/o Cmax (hasta 0,71 veces).
4La muestra se tomó una vez 8-16 h después de tomar el medicamento.
5Dado que la rifampicina tiene un doble mecanismo de interacción, se recomienda administrar atorvastatina y rifampicina simultáneamente. La administración posterior de atorvastatina después de la rifampicina se asocia con una disminución significativa en la concentración plasmática de atorvastatina.
Cuadro 5
Efectos de la atorvastatina en la farmacocinética de otros medicamentos
Atorvastatina | Medicamentos utilizados simultáneamente con atorvastatina | ||
Medicamento / dosis, mg | Cambio de AUC1 | Cambio De Cmax1 | |
80 mg 1 vez al día, durante 15 días | Retardante de llama 600 mg, una vez | ↑ 0,03 | ↓ 0,11 |
80 mg 1 vez al día, durante 14 días | Digoxina 0,25 mg 1 vez al día, durante 20 días | ↑ 0,15 | ↑ 0,2 |
40 mg 1 vez al día, durante 22 días | Anticonceptivos orales 1 vez al día, durante 2 meses - noretindrona 1 mg-etinilestradiol 35 mcg | ↑ 0,28 ↑ 0,19 | ↑ 0,23 ↑ 0,3 |
10 mg, una vez | Tipranavir 500 mg 2 veces al día / ritonavir 200 mg 2 veces al día, durante 7 días | Mantenerse invariable | Mantenerse invariable |
10 mg 1 vez al día, durante 4 días | Fosamprenavir 1400 mg 2 veces al día, durante 14 días | ↓ 0,27 | ↓ 0,18 |
10 mg 1 vez al día, durante 4 días | Fosamprenavir 700 mg 2 veces al día / ritonavir 100 mg 2 veces al día, durante 14 días | Mantenerse invariable | Mantenerse invariable |
1Coeficiente de cambio [(I-B) / B], donde I es valores farmacocinéticos durante la interacción y B es valores farmacocinéticos normales.
- Agente hipolipidémico-HMG-COA reductasa inhibidor [Estatinas]
Con la administración simultánea de ciclosporina, fibratos, eritromicina, claritromicina, fármacos inmunosupresores, antifúngicos (relacionados con azoles) y nicotinamida, la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo (y el riesgo de miopatía) aumenta. Los antiácidos reducen la concentración en un 35% (el efecto sobre el contenido de colesterol LDL no cambia). La aplicación simultánea de atorvastatina con inhibidores de proteasas conocidos como inhibidores del citocromo P450 CYP3A4 se acompaña de un aumento en la concentración plasmática de atorvastatina. Cuando se usa digoxina en combinación con atorvastatina a una dosis de 80 mg / día, la concentración de digoxina aumenta en aproximadamente 20%. Aumenta en un 20% la concentración de anticonceptivos orales que contienen noretindrona y etinilestradiol (cuando se administra con atorvastatina a una dosis de 80 mg / día). El efecto hipolipidémico de la combinación con colestipol es superior al de cada medicamento por separado. Cuando se toma simultáneamente con warfarina en los primeros días, el PV disminuye, pero después de 15 días, este indicador se normaliza. En este sentido, los pacientes que toman atorvastatina con warfarina deben controlar la PV con más frecuencia de lo habitual. El consumo de jugo de toronja durante el tratamiento con atorvastatina puede conducir a un aumento en la concentración del medicamento en el plasma sanguíneo. En este sentido, los pacientes que toman el medicamento deben evitar el consumo de este jugo
Durante el tratamiento con inhibidores de la HMG-COA reductasa, el uso concomitante de ciclosporina, fibratos, ácido nicotínico en dosis reductoras de lípidos (más de 1 G/día) o inhibidores de la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina, claritromicina, antifúngicos derivados del azol) aumenta el riesgo de miopatía (ver "instrucciones Especiales").
Inhibidores de la isoenzima CYP3A4. Debido a que la atorvastatina es metabolizada por la isoenzima CYP3A4, el uso combinado de atorvastatina con inhibidores de la isoenzima CYP3A4 puede conducir a un aumento en la concentración plasmática de atorvastatina. El grado de interacción y el efecto de potenciación están determinados por la variabilidad de los efectos sobre la isoenzima CYP3A4.
Se ha encontrado que los potentes inhibidores de la isoenzima CYP3A4 conducen a un aumento significativo en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. En la medida de lo posible, se debe evitar el uso simultáneo de potentes inhibidores de la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, ciclosporina, telitromicina, claritromicina ,delavirdina, estiripentol, ketoconazol, voriconazol, itraconazol, posaconazol e inhibidores de la proteasa del VIH, incluidos ritonavir, lopinavir, atazanavir, indinavir, darunavir). Si se necesita la administración simultánea de estos medicamentos, se debe considerar comenzar la terapia con la dosis mínima, así como evaluar la posibilidad de reducir la dosis máxima de atorvastatina. Los inhibidores moderados de la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, eritromicina, diltiazem, verapamilo y fluconazol) pueden causar un aumento en la concentración plasmática de atorvastatina. En el contexto del uso simultáneo de inhibidores de HMG-COA reductasa (estatinas) y eritromicina, se observó un mayor riesgo de desarrollar miopatía. No se han realizado estudios sobre la interacción de amiodarona o verapamilo y atorvastatina. Se sabe que tanto la amiodarona como el verapamilo inhiben la actividad de la isoenzima CYP3A4 y el uso simultáneo de estos medicamentos con atorvastatina puede conducir a una mayor exposición a la atorvastatina. En este sentido, se recomienda reducir la dosis máxima de atorvastatina y realizar un monitoreo adecuado de la condición del paciente mientras se usa simultáneamente con inhibidores moderados de la isoenzima CYP3A4. El control debe realizarse después del Inicio de la terapia y en el contexto de un cambio en la dosis del inhibidor.
Inhibidores de la proteína de transporte OATR1B1. La atorvastatina y sus metabolitos son sustratos de la proteína de transporte OATR1B1. Los inhibidores de OATR1B1 (por ejemplo, ciclosporina) pueden aumentar la biodisponibilidad de la atorvastatina. Por lo tanto, el uso combinado de atorvastatina en una dosis de 10 mg y ciclosporina en una dosis de 5,2 mg/kg/día conduce a un aumento de la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo en 7,7 veces (ver "Método de uso y dosis"). Se desconoce el efecto de la inhibición de la función de los transportadores de captura hepática sobre la concentración de atorvastatina en hepatocitos. En caso de que no sea posible evitar el uso simultáneo de tales medicamentos, se recomienda reducir la dosis y controlar la eficacia de la terapia.
Gemfibrozil / fibratos. En el contexto del uso de fibratos en monoterapia, las reacciones indeseables (incluida la rabdomiólisis) relacionadas con el sistema musculoesquelético se observaron periódicamente. El riesgo de tales reacciones aumenta con el uso simultáneo de fibratos y atorvastatina. En el caso de que no se pueda evitar el uso simultáneo de estos medicamentos, se debe usar la dosis mínima efectiva de atorvastatina y también se debe realizar un control regular de la condición de los pacientes.
Ezetimib. El uso de ezetimib se asocia con el desarrollo de reacciones indeseables, incluida la rabdomiólisis, por parte del sistema musculoesquelético. El riesgo de tales reacciones aumenta con el uso simultáneo de ezetimiba y atorvastatina. Para tales pacientes, se recomienda un seguimiento cuidadoso.
Eritromicina / claritromicina. Con el uso simultáneo de atorvastatina y eritromicina (500 mg 4 veces al día) o claritromicina (500 mg 2 veces al día), inhibidores de la isoenzima CYP3A4, hubo un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo (ver "instrucciones Especiales").
Inhibidores de proteasas. El uso simultáneo de atorvastatina con inhibidores de proteasas conocidos como inhibidores de la isoenzima CYP3A4 se acompaña de un aumento en la concentración plasmática de atorvastatina.
Diltiazem. El uso combinado de atorvastatina a una dosis de 40 mg con diltiazem a una dosis de 240 mg conduce a un aumento en la concentración plasmática de atorvastatina.
Cimetidina. No se encontró una interacción clínicamente significativa de atorvastatina con cimetidina.
Itraconazol. El uso simultáneo de atorvastatina en dosis de 20 a 40 mg e itraconazol en dosis de 200 mg condujo a un aumento en el valor de AUC de atorvastatina.
Jugo de toronja. Debido a que el jugo de toronja contiene uno o más componentes que inhiben la isoenzima CYP3A4, su consumo excesivo (más de 1,2 l por día) puede causar un aumento en la concentración plasmática de atorvastatina.
Inductores de isoenzima CYP3A4. El uso combinado de atorvastatina con inductores de la isoenzima CYP3A4 (por ejemplo, efavirenz, rifampicina o preparaciones de hierba de San Juan perforada) puede conducir a una disminución en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo. Debido al mecanismo dual de interacción con la rifampicina (inductor de la isoenzima CYP3A4 e inhibidor de la proteína de transporte de hepatocitos OATR1B1), se recomienda el uso simultáneo de atorvastatina y rifampicina, ya que la ingesta tardía de atorvastatina después de la ingesta de rifampicina conduce a una disminución significativa en la concentración plasmática de atorvastatina. Sin embargo, se desconoce el efecto de la rifampicina en la concentración de atorvastatina en hepatocitos y, en el caso de que no se pueda evitar el uso simultáneo, se debe controlar cuidadosamente la eficacia de dicha combinación durante la terapia
Antiácidos. La ingestión simultánea de una suspensión que contiene hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio redujo la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo en aproximadamente un 35%, pero el grado de disminución de la concentración de LDL-C no cambió.
Fenazona. La atorvastatina no afecta la farmacocinética de la fenazona, por lo que no se espera interacción con otros fármacos metabolizados por las mismas isoenzimas del citocromo.
Colestipol. Con el uso simultáneo de colestipol, la concentración plasmática de atorvastatina disminuyó en aproximadamente un 25%, pero el efecto hipolipemiante de la combinación de atorvastatina y colestipol fue superior al de cada fármaco individualmente.
Digoxina. Cuando se toma nuevamente digoxina y atorvastatina en una dosis de 10 mg Css la digoxina en el plasma sanguíneo no cambió. Sin embargo, cuando se administró digoxina en combinación con atorvastatina a una dosis de 80 mg/día, la concentración de digoxina aumentó en aproximadamente un 20%. Los pacientes que reciben digoxina en combinación con atorvastatina requieren un seguimiento adecuado.
Azitromicina. Con el uso simultáneo de atorvastatina a una dosis de 10 mg 1 vez al día y azitromicina a una dosis de 500 mg 1 vez al día, la concentración plasmática de atorvastatina no cambió.
Anticonceptivos orales. Con el uso concomitante de atorvastatina y anticonceptivos orales que contienen noretisterona y etinilestradiol, hubo aumentos significativos en el AUC de noretisterona y etinilestradiol en aproximadamente 30 y 20%, respectivamente. Este efecto debe considerarse al elegir un anticonceptivo oral para una mujer que toma atorvastatina.
Terfenadina. Con el uso concomitante de atorvastatina y terfenadina, no se han identificado cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de la terfenadina.
Warfarina. En un ensayo clínico, los pacientes que recibieron terapia regular con warfarina con atorvastatina concomitante a 80 mg / día dieron como resultado un ligero aumento de la PV en aproximadamente 1,7 s durante los primeros 4 días de terapia. La tasa volvió a la normalidad dentro de los 15 días de tratamiento con atorvastatina. Aunque solo en casos raros se ha observado una interacción significativa que afecta la función anticoagulante, la PV debe determinarse antes del Inicio de la terapia con atorvastatina en pacientes que reciben terapia con anticoagulantes de cumarina y con la frecuencia suficiente durante el período de terapia para prevenir un cambio significativo en la PV. Una vez que se observan cifras estables de PV, su control se puede realizar de la misma manera que se recomienda para pacientes que reciben anticoagulantes de cumarina. Cuando se cambia la dosis de atorvastatina o se suspende la terapia, el control de la PV debe realizarse de acuerdo con los mismos principios descritos anteriormente. La terapia con atorvastatina no se asoció con el desarrollo de sangrado o cambios en la PV en pacientes que no recibieron tratamiento con anticoagulantes
Colchicina. Aunque no se han realizado estudios sobre el uso simultáneo de colchicina y atorvastatina, hay informes de desarrollo de miopatía con esta combinación. Se debe tener precaución con el uso concomitante de atorvastatina y colchicina.
Amlodipina Con el uso simultáneo de atorvastatina a una dosis de 80 mg y Amlodipina a una dosis de 10 mg, la farmacocinética de atorvastatina en estado de equilibrio no cambió.
Ácido fusídico. Durante los estudios posteriores a la comercialización, se observaron casos de rabdomiólisis en pacientes que toman estatinas simultáneamente, incluida la atorvastatina y el ácido fusídico. El mecanismo de esta interacción es desconocido. En pacientes para quienes se considera necesario el uso de ácido fusídico, el tratamiento con estatinas debe suspenderse durante todo el período de uso del ácido fusídico. La terapia con estatinas se puede reanudar 7 días después de la Última dosis de ácido fusídico. En casos excepcionales en los que se necesita una terapia sistémica a largo plazo con ácido fusídico, por ejemplo, para tratar infecciones graves, la necesidad de la administración conjunta de atorvastatina y ácido fusídico debe considerarse caso por caso y bajo la estricta supervisión de un médico. El paciente debe buscar atención médica de inmediato si experimenta síntomas de debilidad muscular, sensibilidad o dolor
Otra terapia concomitante. En estudios clínicos, la atorvastatina se usó en combinación con agentes antihipertensivos y estrógenos como parte de la terapia de reemplazo hormonal. No se observaron signos de interacción no deseada clínicamente significativa, no se realizaron estudios de interacción con medicamentos específicos.
Además, se observó un aumento en la concentración de atorvastatina cuando se usaba simultáneamente con inhibidores de la proteasa del VIH (combinaciones de lopinavir y ritonavir, saquinavir y ritonavir, darunavir y ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir con ritonavir y nelfinavir), inhibidores de la proteasa de la hepatitis C (boceprevir), claritromicina e itraconazol. Se debe tener cuidado con el uso simultáneo de estos medicamentos y también se debe aplicar la dosis efectiva más baja de atorvastatina.
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