Крестор

hipercolesterinemia primaria según la clasificación de Fredrickson (tipo IIa, incluida la hipercolesterinemia heterocigota familiar) o la hipercolesterinemia mixta (tipo IIb), como complemento de la dieta cuando la dieta y otros métodos de tratamiento no farmacológicos (por ejemplo, ejercicios físicos, reducción del peso corporal ) son insuficientes;

hipercolesterinemia homocigota familiar: como complemento de la dieta y otras terapias para el parto de lípidos (p. ej. LPNP-aferez) o en casos donde dicha terapia no es lo suficientemente efectiva;

hipertrigliceridemia (tipo IV según la clasificación de Fredrickson) - como complemento de la dieta;

para retrasar la progresión de la aterosclerosis, como complemento de la dieta en pacientes a quienes se les muestra terapia para reducir la concentración plasmática de X y Xs-LPD totales;

prevención primaria de complicaciones cardiovasculares básicas (accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, revascularización arterial) en pacientes adultos sin signos clínicos de SII, pero con un mayor riesgo de su desarrollo (mayores de 50 años para hombres y mayores de 60 años para mujeres, aumento de la concentración plasmática de proteína C reactiva (≥2 g / l) si hay al menos uno de los factores de riesgo adicionales, tales como: hipertensión arterial, baja concentración plasmática de X-LPVP, fumando, historia familiar temprana del SII .

Dentro, no mastique ni muela la píldora, trágala entera, bebiendo agua. El medicamento se puede recetar en cualquier momento del día, independientemente de su alimentación.

Antes y durante la terapia con el medicamento Crestor^® el paciente debe seguir una dieta hipocolesterinómica estándar. La dosis del medicamento debe seleccionarse individualmente, dependiendo del propósito de la terapia y la respuesta terapéutica al tratamiento, teniendo en cuenta las recomendaciones actuales sobre la concentración objetivo de lípidos.

La dosis inicial recomendada para pacientes que comienzan a tomar el medicamento, o para pacientes transferidos de otros inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa, debe ser de 5 o 10 mg del medicamento Crestor^® 1 vez al día. Al elegir una dosis inicial, uno debe guiarse por una concentración individual de X y tener en cuenta el posible riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares, y también es necesario evaluar el riesgo potencial de desarrollar efectos secundarios. Si es necesario, la dosis se puede aumentar a una mayor después de 4 semanas.

En relación con el posible desarrollo de efectos secundarios al tomar una dosis de 40 mg (en comparación con dosis más bajas de la droga) un aumento en la dosis a 40 mg después de una dosis adicional es mayor que la inicial recomendada para 4 semanas de terapia solo se puede realizar en pacientes con un grado severo de hipercolesterol y un alto riesgo de desarrollar complicaciones cardiovasculares (especialmente en pacientes con hipercolesterol familiar) quien no logró el resultado deseado de la terapia al tomar una dosis de 20 mg y que estará bajo la supervisión de un especialista. Se recomienda un control particularmente cuidadoso de los pacientes que reciben el medicamento a una dosis de 40 mg.

No se recomienda recetar una dosis de 40 mg a pacientes que no se hayan contactado previamente con un médico. Después de 2-4 semanas de terapia y / o con un aumento en la dosis del medicamento Crestor^® es necesario controlar los indicadores de intercambio lipídico (si es necesario, se requiere corrección de la dosis).

Grupos especiales de pacientes

Edad de los ancianos. No se requiere corrección de dosis.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal de gravedad leve o moderada, no se requiere corrección de la dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min), el uso del fármaco Crestor^® contraindicado. El uso del medicamento a una dosis de 40 mg en pacientes con insuficiencia renal moderada (Cl creatinina 30–60 ml / min) está contraindicado. Se recomienda a los pacientes con insuficiencia renal moderada una dosis inicial de 5 mg.

Insuficiencia pediátrica. Crestor^® contraindicado para pacientes con enfermedades hepáticas en la fase activa.

Grupos étnicos. Al estudiar los parámetros farmacocinéticos de rozuvastatina en pacientes pertenecientes a diferentes grupos étnicos, se observó un aumento en la concentración sistémica de rozuvastatina en japonés y chino. Este hecho debe tenerse en cuenta al recetar el medicamento Crestor^® Estos grupos de pacientes. Al recetar dosis de 10 y 20 mg, la dosis inicial recomendada para pacientes de la raza mongoloide es de 5 mg. La prescripción del medicamento a una dosis de 40 mg para pacientes de raza mongoloide está contraindicada.

Polimorfismo genético. Los portadores de genotipos SLCO1B1 (OATP1B1) s.521CC y ABCG2 (BCRP) s.421AA notaron un aumento en la exposición (AUC) al rozuvastano en comparación con los portadores de los genotipos SLCO1B1 c.521TT y ABCG2 c.421CC. Para pacientes portadores^® es 20 mg / día.

Pacientes predispuestos a la miopatía. La prescripción del medicamento a una dosis de 40 mg se muestra a pacientes con factores que pueden indicar una predisposición al desarrollo de la miopatía. Al recetar dosis de 10 y 20 mg, la dosis inicial recomendada para este grupo de pacientes es de 5 mg.

Terapia asociada. La rosuvastatina se une a varias proteínas de transporte (en particular, OATP1B1 y BCRP). Cuando usan el medicamento Crestor juntos^® con medicamentos (como ciclosporina, algunos inhibidores de la proteasa del VIH, incluida una combinación de ritonavir con atazanavir, lopinavir y / o typrannavir) que aumentan la concentración de rozuvastatina en plasma al interactuar con las proteínas de transporte, el riesgo de desarrollar miopatía (incluida la rabdomiólisis) puede aumentar. Debe familiarizarse con las instrucciones para usar estos medicamentos antes de su cita junto con el medicamento Crestor^® En tales casos, se debe evaluar la posibilidad de recetar terapia alternativa o suspender temporalmente la toma del medicamento Crestor.^® Si es necesario el uso de los medicamentos anteriores, se debe evaluar la proporción de beneficio y riesgo de terapia concomitante con el medicamento Crestor.^® y considere reducir su dosis.

A una dosis diaria de hasta 30 mg

hipersensibilidad a la rozuvastatina o cualquiera de los componentes del fármaco;

enfermedades hepáticas en la fase activa (incluido un aumento persistente en la actividad de las transaminasas hepáticas y un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas en el suero sanguíneo en más de 3 veces en comparación con la VGN);

insuficiencia renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min);

miopatía ;

uso simultáneo de ciclosporina;

pacientes predispuestos al desarrollo de complicaciones miotóxicas;

embarazo, período de lactancia ;

el uso de la edad fértil en mujeres utilizando métodos anticonceptivos adecuados;

intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa;

edad hasta 18 años.

A una dosis diaria de 30 mg o más

hipersensibilidad a la rozuvastatina o cualquiera de los componentes del fármaco;

enfermedades hepáticas en la fase activa (incluido un aumento persistente en la actividad de las transaminasas hepáticas y un aumento en la actividad de las transaminasas hepáticas en el suero sanguíneo en más de 3 veces en comparación con la VGN);

insuficiencia renal del grado medio y severo (Cl creatinina inferior a 60 ml / min);

miopatía ;

uso simultáneo de ciclosporina;

pacientes predispuestos al desarrollo de complicaciones miotóxicas;

embarazo, período de lactancia ;

el uso de la edad fértil en mujeres utilizando métodos anticonceptivos adecuados;

hipotiroidismo ;

enfermedad muscular en la historia (incluyendo.h. en familia);

miotoxicidad cuando se usan otros inhibidores o filratos de la GMG-KoA-reductasa en la historia;

consumo excesivo de alcohol ;

condiciones que pueden conducir a un aumento en la concentración de rosouvastatina en el plasma sanguíneo;

uso simultáneo de fibratos;

intolerancia a la lactosa, deficiencia de lactasa, síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa;

pacientes de la raza mongoloide;

edad hasta 18 años.

Con precaución

A una dosis diaria de hasta 30 mg. El riesgo de desarrollar miopatía / desdomiólisis es insuficiencia renal, hipotiroidismo, enfermedades musculares hereditarias en la anamnesis (incluyendo. H. en familia) y antecedentes de toxicidad muscular previa cuando se usa otra GMG-KoA-reductasa o fibratos; consumo excesivo de alcohol; edad mayor de 65 años; estado, a lo que se observó un aumento en la concentración plasmática de rozuvastatina; carrera (Raza mongoloide — Japonés y chino) uso simultáneo con fibras; enfermedades hepáticas en la historia; sepsis; hipotensión arterial; amplias intervenciones quirúrgicas, heridas, pesado metabólico, trastornos endocrinos o electrolíticos o calambres no controlados, uso simultáneo con un esetimibus.

A una dosis diaria de 30 mg o más. Insuficiencia acadiastica de gravedad leve (Cl creatinina es más de 60 ml / min); edad mayor de 65 años; enfermedades hepáticas en anamnesis; sepsis hipotensión arterial; intervenciones quirúrgicas extensas, lesiones, trastornos metabólicos severos, endocrinos o electrolíticos o calambres no controlados; uso simultáneo con un esetimbus.

Los efectos secundarios observados cuando se usa rozuvastatina generalmente son ligeramente pronunciados y pasan de forma independiente. Al igual que con otros inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa, la frecuencia de los efectos secundarios depende principalmente de la dosis.

Clasificación de los efectos secundarios de la OMS: muy a menudo - ≥1 / 10; a menudo - de ≥1 / 100 a <1/10; con poca frecuencia - de ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - de ≥1 / 1000 a <1/1000; muy raramente disponible - <1/1000000.

De la sangre y el sistema linfático: frecuencia desconocida - trombocitopo.

Desde el lado del sistema inmune: raramente - reacciones de hipersensibilidad, incluido edema angioneurótico.

Del sistema endocrino: a menudo - diabetes mellitus tipo 2.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo: dolor de cabeza, mareos; muy raramente - pérdida o disminución de la memoria; frecuencia desconocida - neuropatía periférica..

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: frecuencia desconocida: tos, falta de aliento.

Del sistema digestivo : a menudo: estreñimiento, náuseas, dolor abdominal; raramente - pancreatitis; muy raramente - ictericia, hepatitis; frecuencia desconocida - diarrea. Cuando se usa rozuvastatina, hay un aumento dependiente de la dosis en la actividad de las transaminasas hepáticas en el plasma sanguíneo en un pequeño número de pacientes. En la mayoría de los casos, es insignificante, asintomático y temporal.

De la piel y el tejido subcutáneo: con poca frecuencia: picazón en la piel, erupción cutánea, urticaria; frecuencia desconocida - síndrome de Stevens-Johnson.

Desde el lado del músculo esquelético y el tejido conectivo: a menudo - mialgia; raramente - miopatía (incluida miositis), rabdomiólisis (con o sin insuficiencia renal aguda); muy raramente - artralgia; frecuencia desconocida - falta de recipropatía inmunosmediada.

Se observa un aumento dependiente de la dosis en la actividad de KFK en el plasma sanguíneo en un pequeño número de pacientes que toman rozuvastatina. En la mayoría de los casos, es insignificante, asintomático y temporal. En el caso de un aumento en la actividad de KFK más de 5 veces mayor que VGN, se debe suspender la terapia.

De los riñones y el tracto urinario: Los pacientes que reciben terapia con roseuvastan pueden experimentar proteinuria. Se observa un cambio en la cantidad de proteína en la orina (de ausencia o trazas a ++ o más) en menos del 1% de los pacientes que reciben 10–20 mg de rozuvastatina y en aproximadamente el 3% de los pacientes que reciben una dosis de 40 mg / día de rozuvastatina. Se observó un ligero cambio en la cantidad de proteína en la orina al tomar una dosis de 20 mg. En la mayoría de los casos, la proteinuria disminuye o desaparece durante la terapia y no significa la aparición de enfermedad renal aguda o progresión; muy raramente - hematuria.

De los genitales y la glándula mamaria: frecuencia desconocida - ginecomastia.

Trastornos y trastornos generales en el lugar de administración: a menudo - síndrome asténico; frecuencia desconocida - edema periférico.

Indicadores de laboratorio : cuando se usa rozuvastatina, también se observaron los siguientes cambios en los indicadores de laboratorio: hiperglucemia, un aumento en la concentración de bilirrubina en el plasma sanguíneo, la actividad de GGTP, SHF en el plasma sanguíneo y un cambio en la concentración sérica de hormonas tiroideas.

Cuando se usan algunos inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa (estados), se informaron los siguientes efectos secundarios: depresión, trastornos del sueño, incluidos insomnio y sueños de pesadilla, disfunción sexual, mayor concentración de hemoglobina glucosilada. Se informaron casos uniformes de enfermedad pulmonar intersticial, especialmente con el uso prolongado de drogas (ver. "Instrucciones especiales").

El cuadro de sobredosis clínica no se describe. Con una ingesta única de varias dosis diarias del medicamento, los parámetros farmacocinéticos de rozuvastatina no cambian.

Tratamiento: sintomático, es necesario el control de la función hepática y la actividad sérica del KFK, no existe un antídoto específico, la hemodiálisis es ineficaz.

Absorción y distribución

C_max La rozuvastatina en un plasma sanguíneo se logra aproximadamente 5 horas después de tomar hacia adentro. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 20%. Metabolizado principalmente por el hígado, que es el órgano principal que sintetiza Xs y metaboliza Xs-LPNP. V_d la rozuvastatina es de aproximadamente 134 litros. Alrededor del 90% de la rozuvastatina se une a las proteínas plasmáticas de la sangre, principalmente con la albúmina.

Metabolismo

Sometido a un metabolismo limitado (alrededor del 10%). La rosuvastatina es un sustrato no específico del sistema citocromo P450. La isoenzima principal involucrada en el metabolismo de la rozuvastatina es el isopurmento CYP2C9. Las fuentes de CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 están menos involucradas en el metabolismo. Los principales metabolitos identificados son N-desmetilrozuvastatina y metabolitos de lactona. La N-desmetilrosuvastatina es aproximadamente un 50% menos activa que la rozuvastatina; Los metabolitos de lactona son farmacológicamente inactivos. Más del 90% de la actividad farmacológica en la inhibición de la GMG-KoA-reduktasa plasmática es proporcionada por el rozuvastano, el resto, por sus metabolitos.

La conclusión

Alrededor del 90% de la dosis de rozuvastatina se descarga sin cambios a través de los intestinos (incluida la rozuvastatina absorbida y no absorbida). El resto lo muestran los riñones. T_1/2 del plasma sanguíneo es de aproximadamente 19 horas (no cambia con un aumento en la dosis del fármaco). El aclaramiento plasmático geométrico promedio es de 50 l / h (el coeficiente de variación es del 21,7%). Al igual que con otros inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa, el portador de membrana Xs está involucrado en el proceso de captura hepática de rozuvastatina, que juega un papel importante en la eliminación hepática de rozuvastatina.

Linealidad

La exposición al sistema de rozuvastatina aumenta en proporción a la dosis. Los parámetros farmacocinéticos no cambian cuando se usan diariamente.

Grupos especiales de pacientes

Edad y género. El género y la edad no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la rozuvastatina.

Grupos étnicos. Los estudios farmacocinéticos han mostrado un aumento de aproximadamente dos veces en la mediana de AUC y C_max rozuvastatina en pacientes de raza mongoloide (japonés, chino, filipinos, vietnamita y coreano) en comparación con pacientes de raza caucásica; Los indios muestran un aumento en la mediana de AUC y C_max 1.3 veces. El análisis farmacocinético no reveló diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética entre los pacientes de las razas caucásica y negra.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal de gravedad leve a moderada, la concentración plasmática de rozuvastatina o N-desmetilrosuvastatina no cambia significativamente. En pacientes con insuficiencia renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml / min), la concentración de rozuvastatina en el plasma sanguíneo es 3 veces mayor y la concentración de N-desmetilrosuvastatina es 9 veces mayor que la de los voluntarios sanos. La concentración de rosouvastatina en el plasma sanguíneo en pacientes en hemodiálisis es aproximadamente un 50% mayor que en voluntarios sanos.

Insuficiencia pediátrica. En pacientes con insuficiencia hepática de 7 puntos o menos en la escala de Child Pugh, no se detectó un aumento en la exposición sistémica de rozuvastatina. Dos pacientes con insuficiencia hepática de 8 a 9 puntos en la escala de Child Pugh mostraron un aumento en la exposición al sistema al menos 2 veces. No hay experiencia con rozuvastatina en pacientes con insuficiencia hepática por encima de 9 puntos en la escala de Child Puig.

Polimorfismo genético. Inhibidores de la GMG-KoA-reduktase, incluyendo.h. rozuvastatina, asociada con proteínas de transporte OATR1B1 (polipéptido de transporte de aniones orgánicos, involucrado en la captura de estatinas con hepatocitos) y BCRP (transportador de flujo). Los portadores de genotipos SLCO1B1 (OATR1B1) s.521SS y ABCG2 (BCRP) c.421AA notaron un aumento en la exposición (AUC) de rozuvastatina en 1.6 y 2.4 veces, respectivamente, en comparación con los portadores de los genotipos SLCO1B1 con .521TT y ABCG2 c.

• Medicamento hipolipideco - inhibidor de la GMG-KoA-reduktasa [estatinas]

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Tabletas recubiertas con una carcasa de película, 10 mg, 20 mg, 40 mg.

Pastillas 10 mg : 7 tabletas cada una. en una ampolla de laminado de aluminio / papel de aluminio formada a partir de laminado de moldeo que consiste en poliamida / papel de aluminio blando / película de PVC sin plastificar sellada con papel de aluminio endurecido recubierto con termolak. 1 bl. en un paquete de cartón.

14 tabletas cada una. en una ampolla de laminado de aluminio / papel de aluminio formada a partir de laminado de moldeo que consiste en poliamida / papel de aluminio blando / película de PVC sin plastificar sellada con papel de aluminio endurecido recubierto con termolak. Para 2, 7 o 9 bl. en un paquete de cartón.

Pastillas 20 mg : 14 tabletas cada una. en una ampolla de laminado de aluminio / papel de aluminio formada a partir de laminado de moldeo que consiste en poliamida / papel de aluminio blando / película de PVC sin plastificar sellada con papel de aluminio endurecido recubierto con termolak. 2 o 9 bl. en un paquete de cartón.

Pastillas 40 mg : 7 tabletas cada una. en una ampolla de laminado de aluminio / papel de aluminio formada a partir de laminado de moldeo que consiste en poliamida / papel de aluminio blando / película de PVC sin plastificar sellada con papel de aluminio endurecido recubierto con termolak. 4 bl. en un paquete de cartón.

De acuerdo con la receta.

• E78.0 Hipercolesterolemia pura
• E78.1 Hipergliceridemia pura
• E78.2 Hiperlipidemia mixta
• I10 Hipertensión esencial (primaria)
• I15 Hipertensión secundaria
• I21.9 El infarto agudo de miocardio no está especificado
• I24.9 Enfermedad coronaria aguda no especificada
• I25.9 Enfermedad coronaria crónica no especificada
• I64 Un derrame cerebral no especificado como hemorragia o ataque cardíaco
• I70 Aterosclerosis
• Z81.2 En historia familiar, fumar