Zarator

Durante el tratamiento con los inhibidores de la GMG-KoA-reduktasa mientras se usa ciclosporina, fibratos, ácido nicotínico en dosis lipídicas más bajas (más de 1 g / día) o inhibidores de isoferente CYP3A4 (p. Ej. redytromycin, claritromycin, agentes antimicóticos - nitrógeno derivado) aumenta el riesgo de miopatía. "Instrucciones especiales").

Inhibidores de la inferencia CYP3A4. Dado que la atorvastatina es metabolizada por el isoder CYP3A4, el uso articular de atorvastatina con inhibidores de isofenio CYP3A4 puede conducir a un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo. El grado de interacción y el efecto de la potenciación están determinados por la variabilidad del efecto sobre el isopurmio CYP3A4.

Se descubrió que los potentes inhibidores de isofenio CYP3A4 conducen a un aumento significativo en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo. Siempre que sea posible, el uso simultáneo de potentes inhibidores de isofenio CYP3A4 (p. Ej. deben evitarse los ciclosporina, telitromicina, claritromicina, distpentol, cerifinazol, variconazol, itraconazol, periconazol e inhibidores de la proteasa del VIH, incluidos ritonavir, lopinavir, atazavir. Si es necesaria la ingesta simultánea de estos medicamentos, debe considerar comenzar la terapia con una dosis mínima, así como evaluar la posibilidad de reducir la dosis máxima de atorvastatina. Inhibidores moderados del isofén del CYP3A4 (p. Ej. la redimicina, el diltiazem, el verapamilo y el flukonazol) pueden conducir a un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo. En el contexto del uso simultáneo de los inhibidores, la GMG-KoA-reduktasa (stans) y la romicina notaron un mayor riesgo de desarrollar miopatía. No se han realizado estudios sobre la interacción de amiodarona o verapamilo y atorvastatina. Se sabe que la amiodarona y el verapamilo inhiben la actividad del isofenio CYP3A4 y el uso simultáneo de estos medicamentos con atorvastán puede conducir a un aumento en la exposición a atorvastatina. En este sentido, se recomienda reducir la dosis máxima de atorvastatina y realizar un monitoreo adecuado de la condición del paciente mientras se usa isofenio CYP3A4 con inhibidores moderados. El control debe realizarse después del inicio de la terapia y en el contexto de un cambio en la dosis del inhibidor.

OATR1B1 inhibidores de la proteína de transporte. La atorvastatina y sus metabolitos son sustratos de la proteína de transporte OATR1B1. Inhibidores de OATR1B1 (p. Ej. ciclosporina) puede aumentar la biodisponibilidad de atorvastatina. Entonces, el uso conjunto de atorvastatina en una dosis de 10 mg y ciclosporina en una dosis de 5.2 mg / kg / día conduce a un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo en 7.7 veces (ver. "Método de aplicación y dosis"). Se desconoce el efecto de la inhibición de la función de los transportadores de captura hepática sobre la concentración de atorvastatina en los hepatocitos. En el caso de que sea imposible evitar el uso simultáneo de dichos medicamentos, se recomienda reducir la dosis y controlar la efectividad de la terapia.

Humphybrozil / fibras. En el contexto del uso de fibratos en monoterapia, se observaron reacciones no deseadas periódicamente (incluyendo. H. rabdomiólisis) con respecto al sistema esquelético. El riesgo de tales reacciones aumenta con el uso simultáneo de fibratos y atorvastatina. Si no se puede evitar el uso simultáneo de estos medicamentos, se debe usar la dosis mínima efectiva de atorvastatina y se debe realizar un monitoreo regular de la condición de los pacientes.

Ezetimib. El uso de ezetimibus está asociado con el desarrollo de reacciones no deseadas, incluyendo.h. rabdomiólisis, desde el lado del sistema esquelético. El riesgo de tales reacciones aumenta con el uso simultáneo de azetimib y atorvastatina. Se recomienda un control cuidadoso para tales pacientes.

Eritromicina / claritromicina. Con el uso simultáneo de atorvastatina y sangre roja (500 mg 4 veces al día) o claritromicina (500 mg 2 veces al día), inhibidores de la isofermentación de CYP3A4, se observó un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo (ver. "Instrucciones especiales").

Inhibidores de la proteasa. El uso simultáneo de atorvastatina con inhibidores de la proteasa conocidos como inhibidores de la isopurma CYP3A4 se acompaña de un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo.

Diltiazem. El uso articular de atorvastatina en una dosis de 40 mg con diltiasem en una dosis de 240 mg conduce a un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo.

Cimetidina. No se encontró interacción clínicamente significativa de atorvastatina con cimetidina.

Itraconazol. El uso simultáneo de atorvastatina en dosis de 20 a 40 mg e itraconazol a una dosis de 200 mg condujo a un aumento en el valor de atorvastatina AUC.

Jugo de pomelo Dado que el jugo de toronja contiene uno o más componentes que inhiben el isofermento CYP3A4, su consumo excesivo (más de 1.2 litros por día) puede causar un aumento en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo.

Inductores de infusión CYP3A4. El uso articular de atorvastatina con inductores de isodermento CYP3A4 (p. Ej. la epavirección, la rifampicina o las preparaciones de pericum) pueden conducir a una disminución en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo. Debido al doble mecanismo de interacción con la rifampicina (Inductor de isofenio CYP3A4 e inhibidor de la proteína de transporte de hepatocitos OATR1B1) Se recomienda el uso simultáneo de atorvastatina y rifampicina, ya que la ingesta tardía de atorvastatina después de tomar rifampicina conduce a una disminución significativa en la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo. Sin embargo, se desconoce el efecto de la rifampicina sobre la concentración de atorvastatina en los hepatocitos, y si no se puede evitar el uso simultáneo, la efectividad de dicha combinación durante la terapia debe controlarse cuidadosamente.

Antiácidos. La ingesta simultánea de suspensión que contiene hidróxido de magnesio e hidróxido de aluminio redujo la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo en aproximadamente un 35%, sin embargo, el grado de disminución en la concentración de X-LPD no cambió.

Fenazon. La atorvastatina no afecta la farmacocinética de la fenazona, por lo tanto, no se espera la interacción con otros fármacos metabolizados por la misma isoperia del citocromo.

Coleshipol. Con el uso simultáneo de chlestipol, la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo disminuyó en aproximadamente un 25%; sin embargo, el efecto hipolipidemico de la combinación de atorvastatina y christipol excedió cada fármaco individualmente.

Digoxina. Cuando se vuelve a ingresar digoxina y atorvastatina a una dosis de 10 mg C_ss la digoxina en el plasma sanguíneo no cambió. Sin embargo, cuando se usa digoxina en combinación con atorvastanina a una dosis de 80 mg / día, la concentración de digoxina aumentó en aproximadamente un 20%. Los pacientes que reciben digoxina en combinación con atorvastán requieren una observación adecuada.

Azitromicina. Con el uso simultáneo de atorvastatina a una dosis de 10 mg 1 vez al día y azitromicina a una dosis de 500 mg 1 vez al día, la concentración de atorvastatina en el plasma sanguíneo no cambió.

Anticonceptivos orales. Con el uso simultáneo de atorvastatina y anticonceptivos orales que contienen noretistero y etinilestradiol, hubo un aumento significativo en el AUC noretistero y el etinilestradiol en aproximadamente un 30 y 20%, respectivamente. Este efecto debe tenerse en cuenta al elegir un anticonceptivo oral para una mujer que toma atorvastatina.

Terfenadina. Con el uso simultáneo de atorvastatina y terfenadina, no se han detectado cambios clínicamente significativos en la farmacocinética de terfenadina.

Warfarina. En un estudio clínico en pacientes que reciben regularmente terapia con baffarina mientras usan atorvastatina a una dosis de 80 mg / día, condujo a un ligero aumento en la PV en aproximadamente 1.7 s durante los primeros 4 días de terapia. El indicador volvió a la normalidad dentro de los 15 días posteriores a la terapia con atorvastan. A pesar de que solo en casos raros hubo una interacción significativa que afectó la función anticoagulante, La PV debe determinarse antes de la terapia con atorvastina en pacientes que reciben terapia con anticoagulantes de kumarina, y con la suficiente frecuencia durante la terapia para prevenir un cambio significativo en la energía fotovoltaica. Una vez que se observan números de PV estables, su control puede llevarse a cabo de la misma manera que se recomienda para los pacientes que reciben anticoagulantes de kumarina. Al cambiar la dosis de atorvastatina o suspender la terapia, el control de la energía fotovoltaica debe realizarse de acuerdo con los mismos principios descritos anteriormente. La terapia con Atorvastan no se asoció con el desarrollo de sangrado o cambios en la energía fotovoltaica en pacientes que no recibieron tratamiento con anticoagulantes.

Colquicina. A pesar de que no se han realizado estudios sobre el uso simultáneo de colchicina y atorvastatina, hay informes sobre el desarrollo de la miopatía cuando se usa esta combinación. Cuando se usa atorvastatina y colchicina, se debe tener cuidado.

Amlodipin. Con el uso simultáneo de atorvastatina a una dosis de 80 mg y amlodipino a una dosis de 10 mg de farmacocinética, la atorvastatina en equilibrio no cambió.

Ácido pusídrico. Durante los estudios posteriores a la comercialización, se observaron casos de desarrollo de rabdomiólisis en pacientes que toman estatina al mismo tiempo, incluyendo atorvastatina y ácido fuzídico. El mecanismo de esta interacción es desconocido. En pacientes para quienes se considera necesario el uso de ácido fusiydric, el tratamiento con estatinas debe suspenderse durante todo el período de uso del ácido fusiydric. La terapia estática se puede reanudar 7 días después de la última ingesta de ácido fusítico. En casos excepcionales, donde se necesita terapia sistémica a largo plazo con ácido fusídico, por ejemplo, para el tratamiento de infecciones graves, se debe considerar la necesidad del uso articular de atorvastatina y ácido fusídico en cada caso y bajo la estricta supervisión de un médico. . El paciente debe buscar atención médica de inmediato cuando aparecen síntomas de debilidad muscular, sensibilidad o dolor.

Otra terapia concomitante. En ensayos clínicos, se usó atorvastatina en combinación con medicamentos hipotensores y estrógenos como parte de la terapia hormonal de sustitución. No hubo signos de interacción no deseada clínicamente significativa; No se han realizado estudios sobre interacciones con medicamentos específicos.

Además, hubo un aumento en la concentración de atorvastatina mientras se usaba proteasa del VIH con inhibidores (combinaciones de lopinavir y ritonavir, saquinavir y ritonavir, darunavir y ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir con ritonavir y nelfinavir), hepatitis. Se debe tener cuidado al usar estos medicamentos al mismo tiempo, y se debe usar la dosis efectiva más baja de atorvastatina.