Wellbutrinxl

Major Depression Disorder

Wellbutrinxl^® (Bupropionhydrobromid-Tabletten mit verlängerter Freisetzung) ist zur Behandlung von Major Depression (MDD) gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual (DSM) indiziert.

Die Wirksamkeit der Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung wurde in zwei 4-wöchigen kontrollierten stationären Studien und einer 6-wöchigen kontrollierten ambulanten Studie an erwachsenen Patienten mit MDD festgestellt. Die Wirksamkeit der Formulierung von Bupropion mit verzögerter Freisetzung bei der Erhaltungstherapie von MDD wurde langfristig festgestellt (bis zu 44 Wochen) placebokontrollierte Studie bei Patienten, die in einer 8-wöchigen Studie zur Akutbehandlung auf Bupropion angesprochen hatten.

Saisonale affektive Störung

Wellbutrinxl ist zur Vorbeugung von saisonalen Major Depression Episoden bei Patienten mit der Diagnose einer saisonalen affektiven Störung (SAD) indiziert.

Die Wirksamkeit von Bupropionhydrochlorid-Tabletten mit verlängerter Freisetzung bei der Vorbeugung saisonaler Episoden mit Major Depression wurde in 3 placebokontrollierten Studien bei erwachsenen ambulanten Patienten mit einer MDD-Vorgeschichte mit einem saisonalen Herbst-Winter-Muster gemäß DSM festgestellt

Allgemeine Gebrauchsanweisung

Erhöhen Sie die Dosis schrittweise, um das Anfallsrisiko zu minimieren.

Wellbutrinxl sollte ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden. Wellbutrinxl sollte morgens verabreicht werden und kann mit oder ohne Rücksicht auf Mahlzeiten eingenommen werden.

Äquivalente tägliche Dosen von Wellbutrinxl (Bupropionhydrobromid) und Bupropionhydrochlorid

Sehen Tabelle 1 für äquivalente Tagesdosen von Wellbutrinxl (Bupropionhydrobromid) und Bupropionhydrochlorid.

Tabelle 1: Äquivalente tägliche Dosen von Wellbutrinxl (Bupropionhydrobromid) und Bupropionhydrochlorid

Dosierung für schwere depressive Störungen (MDD)

Die empfohlene Anfangsdosis für MDD beträgt 174 mg einmal täglich morgens. Nach 4 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die Zieldosis von 348 mg erhöht werden.

Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass akute Episoden von Depressionen eine mehrmonatige oder längere Behandlung mit Antidepressiva erfordern, die über das Ansprechen in der akuten Episode hinausgeht. Es ist nicht bekannt, ob die für die Erhaltungsbehandlung benötigte Wellbutrinxl-Dosis mit der Dosis identisch ist, die eine anfängliche Reaktion lieferte. Überprüfen Sie regelmäßig die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.

Dosierung für saisonale affektive Störung (SAD)

Die empfohlene Anfangsdosis für SAD beträgt 174 mg einmal täglich. Nach 7 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die Zieldosis von 348 mg erhöht werden. Dosen über 300 mg Bupropion HCl mit verlängerter Freisetzung (entspricht Wellbutrinxl 348 mg) wurden in den SAD-Studien nicht bewertet.

Initiieren Sie Wellbutrinxl im Herbst, bevor depressive Symptome auftreten, um saisonale MDD-Episoden im Zusammenhang mit SAD zu verhindern. Setzen Sie die Behandlung über die Wintersaison fort. Verjüngen und setzen Sie Wellbutrinxl im Frühjahr ab. Verringern Sie bei Patienten, die mit 348 mg pro Tag behandelt werden, die Dosis einmal täglich auf 174 mg, bevor Sie Wellbutrinxl absetzen. Individualisieren Sie den Zeitpunkt der Einleitung, und die Dauer der Behandlung sollte individuell angepasst werden, basierend auf dem historischen Muster der saisonalen MDD-Episoden des Patienten.

Um Wellbutrinxl zu beenden, verjüngen Sie die Dosis

Wenn Sie die Behandlung bei Patienten abbrechen, die einmal täglich mit Wellbutrinxl 348 mg behandelt werden, verringern Sie die Dosis vor dem Absetzen einmal täglich auf 174 mg.

Dosisanpassung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt die maximale Dosis 174 mg jeden zweiten Tag. Erwägen Sie bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6), die Dosis und / oder Häufigkeit der Dosierung zu verringern.

Dosisanpassung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie, die Dosis und / oder Häufigkeit von Wellbutrinxl bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate unter 90 ml / min) zu verringern.

Wechsel eines Patienten zu oder von einem Monoaminoxidasehemmer (MAOI) Antidepressivum

Zwischen dem Absetzen eines MAOI zur Behandlung von Depressionen und dem Beginn der Therapie mit Wellbutrinxl sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten nach dem Absetzen von Wellbutrinxl mindestens 14 Tage vor dem Starten eines MAOI-Antidepressivums zugelassen werden.

Verwendung von Wellbutrinxl mit reversiblen MAOs wie Linezolid oder Methylen Blue

Starten Sie Wellbutrinxl nicht bei einem Patienten, der mit einem reversiblen MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten können das Risiko hypertensiver Reaktionen erhöhen. Bei einem Patienten, der eine dringlichere Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung benötigt, sollten nicht-pharmakologische Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Wellbutrinxl-Therapie erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau benötigen. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und die potenziellen Vorteile einer Behandlung mit Lineszolid oder intravenösem Methylenblau das Risiko hypertensiver Reaktionen bei einem bestimmten Patienten überwiegen, Wellbutrinxl sollte sofort gestoppt werden, und linezolid oder intravenös Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau überwacht werden, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Therapie mit Wellbutrinxl kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau fortgesetzt werden.

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösem Weg (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen von viel weniger als 1 mg pro kg mit Wellbutrinxl ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung mit einer solchen Anwendung bewusst sein.

• Wellbutrinxl ist bei Patienten mit einer Anfallsleiden kontraindiziert.
• Wellbutrinxl ist bei Patienten mit einer aktuellen oder vorherigen Diagnose von Bulimie oder Anorexia nervosa kontraindiziert, da bei solchen mit Wellbutrinxl behandelten Patienten eine höhere Inzidenz von Anfällen beobachtet wurde.
• Wellbutrinxl ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen Alkohol, Benzodiazepine, Barbiturate und Antiepileptika abrupt abgesetzt werden.
• Die Anwendung von MAOs (zur Behandlung von psychiatrischen Störungen) gleichzeitig mit Wellbutrinxl oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit Wellbutrinxl ist kontraindiziert. Es besteht ein erhöhtes Risiko für hypertensive Reaktionen, wenn Wellbutrinxl gleichzeitig mit MAOIs angewendet wird. Die Anwendung von Wellbutrinxl innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit einem MAOI ist ebenfalls kontraindiziert. Das Starten von Wellbutrinxl bei einem Patienten, der mit reversiblen MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wurde, ist kontraindiziert.
• Wellbutrinxl ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Bupropion oder andere Inhaltsstoffe von Wellbutrinxl kontraindiziert. Es wurde über anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen und das Stevens-Johnson-Syndrom berichtet.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Selbstmordgedanken und -verhalten bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen

Bei Patienten mit Major Depression Disorder (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, kann es zu einer Verschlechterung ihrer Depression und / oder zum Auftreten von Suizidgedanken und -verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnlichen Verhaltensänderungen kommen, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht Das Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Auslösung der Depression und dem Auftreten von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen spielen könnten.

Gepoolte Analysen von placebokontrollierten Kurzzeitstudien mit Antidepressiva (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors [SSRIs] und anderen) zeigen, dass diese Medikamente das Risiko von Selbstmorddenken und -verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (Alter 18 bis 24) mit Major Depression (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suiziditätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren; Bei Erwachsenen ab 65 Jahren gab es eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo.

Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (Mediandauer 2 Monate) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Das Suizidrisiko bei Arzneimitteln war sehr unterschiedlich, bei fast allen untersuchten Arzneimitteln jedoch tendierend zu einem Anstieg der jüngeren Patienten. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidrisiko zwischen den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Arzneimittel vs. Placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und zwischen den Indikationen relativ stabil. Diese Risikounterschiede (drug-placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in angegeben Tabelle 2.

Tabelle 2: Risikounterschiede in der Anzahl der Suizidalitätsfälle nach Altersgruppen in den gepoolten placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den Erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Arzneimittelwirkung auf den Selbstmord zu ziehen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf die längerfristige Verwendung erstreckt, d.h.über mehrere Monate hinaus. Aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen gibt es jedoch wesentliche Hinweise darauf, dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für eine Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere in den ersten Monaten eines medikamentösen Therapieverlaufs oder zu Zeiten von Dosisänderungen, die entweder zunehmen oder abnehmen.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva gegen schwere depressive Störungen behandelt wurden sowie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung der Depression und / oder dem Auftreten von Selbstmordimpulsen festgestellt wurde, besteht die Sorge, dass solche Symptome Vorläufer einer aufkommenden Suizidalität darstellen können.

Es sollte erwogen werden, das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich möglicherweise Absetzen der Medikamente, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist, oder die eine aufkommende Suizidalität oder Symptome aufweisen, die Vorläufer einer sich verschlechternden Depression oder Suizidalität sein können, vor allem, wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt am Anfang, oder waren nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva wegen einer Major Depression oder anderer Indikationen behandelt werden, sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch, sollte über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das Auftreten von Unruhe zu überwachen, Reizbarkeit, ungewöhnliche Verhaltensänderungen, und die anderen oben beschriebenen Symptome, sowie die Entstehung von Suizidalität, und solche Symptome sofort an Gesundheitsdienstleister zu melden. Diese Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für Wellbutrinxl sollten für die kleinste Menge Tabletten geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar sind, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Neuropsychiatrische unerwünschte Ereignisse und Suizidrisiko bei der Behandlung von Raucherentwöhnungen

Wellbutrinxl ist nicht für die Behandlung der Raucherentwöhnung zugelassen. Bupropion HCl Sustained Release ist jedoch für diese Verwendung zugelassen. Bei Patienten, die Bupropion zur Raucherentwöhnung einnahmen, wurde über schwerwiegende neuropsychiatrische unerwünschte Ereignisse berichtet. Diese Postmarketing-Berichte umfassten Stimmungsänderungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Aggression, Feindseligkeit, Unruhe, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und vollendeten Selbstmord. Bei einigen Patienten, die mit dem Rauchen aufgehört haben, traten möglicherweise Symptome eines Nikotinentzugs auf, einschließlich einer depressiven Stimmung. Bei Rauchern, die sich einem Versuch zur Raucherentwöhnung ohne Medikamente unterziehen, wurde über Depressionen berichtet, die selten Selbstmordgedanken beinhalten. Einige dieser unerwünschten Ereignisse traten jedoch bei Patienten auf, die Bupropion einnahmen und weiter rauchten.

Neuropsychiatrische unerwünschte Ereignisse traten bei Patienten ohne und mit bereits bestehenden psychiatrischen Erkrankungen auf; Bei einigen Patienten trat eine Verschlechterung ihrer psychiatrischen Erkrankungen auf. Beobachten Sie Patienten auf das Auftreten neuropsychiatrischer unerwünschter Ereignisse. Weisen Sie Patienten und Pflegekräfte darauf hin, dass der Patient die Einnahme von Wellbutrinxl abbrechen und sich sofort an einen Arzt wenden sollte, wenn Unruhe, depressive Stimmung oder Verhaltens- oder Denkänderungen beobachtet werden, die für den Patienten nicht typisch sind, oder wenn der Patient Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten entwickelt . Der Gesundheitsdienstleister sollte die Schwere der unerwünschten Ereignisse und das Ausmaß, in dem der Patient von der Behandlung profitiert, bewerten und Optionen in Betracht ziehen, einschließlich einer fortgesetzten Behandlung unter strengerer Überwachung oder eines Abbruchs der Behandlung. In vielen Fällen nach dem Inverkehrbringen wurde über eine Auflösung der Symptome nach Absetzen von Bupropion berichtet. In einigen Fällen blieben die Symptome jedoch bestehen. Daher sollte eine fortlaufende Überwachung und unterstützende Behandlung erfolgen, bis die Symptome abgeklungen sind.

Beschlagnahme

Wellbutrinxl kann einen Anfall verursachen. Das Anfallsrisiko hängt dosisabhängig ab. Die Dosis sollte 522 mg einmal täglich nicht überschreiten. Erhöhen Sie die Dosis schrittweise. Unterbrechen Sie Wellbutrinxl und starten Sie die Behandlung nicht neu, wenn der Patient einen Anfall hat.

Das Risiko von Anfällen hängt auch mit Patientenfaktoren, klinischen Situationen und Begleitmedikamenten zusammen, die die Anfallsschwelle senken. Betrachten Sie diese Risiken, bevor Sie mit der Behandlung mit Wellbutrinxl beginnen. Wellbutrinxl ist bei Patienten mit einer Anfallsleiden oder Zuständen, die das Anfallsrisiko erhöhen, kontraindiziert (z.schwere Kopfverletzungen, arteriovenöse Fehlbildungen, ZNS-Tumor- oder ZNS-Infektionen, schwerer Schlaganfall, Anorexia nervosa oder Bulimie oder plötzliches Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika. Die folgenden Zustände können auch das Anfallsrisiko erhöhen: gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die die Anfallsschwelle senken (z., andere Bupropionprodukte, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide), Stoffwechselstörungen (z.Hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere Leberfunktionsstörung und Hypoxie) oder der Gebrauch illegaler Drogen (z., Kokain) oder Missbrauch oder Missbrauch von verschreibungspflichtigen Medikamenten wie ZNS-Stimulanzien. Zusätzliche prädisponierende Zustände sind Diabetes mellitus, der mit oralen Hypoglykämika oder Insulin behandelt wird, Konsum anorektischer Medikamente, übermäßiger Konsum von Alkohol, Benzodiazepinen, Beruhigungsmitteln / Hypnotika oder Opiaten.

Inzidenz von Beschlagnahmen bei der Verwendung von Bupropionen

Die Inzidenz von Anfällen mit Wellbutrinxl wurde in klinischen Studien nicht offiziell bewertet. In Studien mit Bupropion HCl mit verzögerter Freisetzung von bis zu 300 mg pro Tag (entspricht Wellbutrinxl 348 mg pro Tag) betrug die Inzidenz von Anfällen ungefähr 0,1% (1/1000 Patienten). In einer großen prospektiven Folgestudie betrug die Anfallsinzidenz ungefähr 0,4% (13/3200), wobei Bupropion-HCl sofort im Bereich von 300 mg bis 450 mg pro Tag freigesetzt wurde (entspricht Wellbutrinxl 348 mg bis 522 mg pro Tag) Tag).

Zusätzliche Daten, die für die sofortige Freisetzung von Bupropion gesammelt wurden, legen nahe, dass sich die geschätzte Anfallsinzidenz zwischen 450 und 600 mg / Tag fast verzehnfacht (entspricht Wellbutrinxl 522 mg und 696 mg pro Tag). Das Anfallsrisiko kann verringert werden, wenn die Wellbutrinxl-Dosis einmal täglich 522 mg nicht überschreitet und die Titrationsrate allmählich erfolgt.

Hypertonie

Die Behandlung mit Wellbutrinxl kann zu erhöhtem Blutdruck und Bluthochdruck führen. Bewerten Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit Wellbutrinxl und überwachen Sie ihn während der Behandlung regelmäßig. Das Risiko einer Hypertonie ist erhöht, wenn Wellbutrinxl gleichzeitig mit MAOs oder anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen.

Daten aus einer vergleichenden Studie zur Formulierung von Bupropion HCl mit verzögerter Freisetzung, transdermales Nikotinsystem (NTS) die Kombination von Bupropion mit verzögerter Freisetzung plus NTS, und Placebo als Hilfe zur Raucherentwöhnung deuten auf eine höhere Inzidenz von behandlungsbedingter Hypertonie bei Patienten hin, die mit der Kombination von Bupropion und NTS mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden. In dieser Studie, 6,1% der mit der Kombination von Bupropion und NTS mit verzögerter Freisetzung behandelten Probanden hatten eine behandlungsbedingte Hypertonie im Vergleich zu 2,5%, 1,6%, und 3,1% der Probanden, die mit Bupropion mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden, NTS, und Placebo, beziehungsweise. Die Mehrheit dieser Probanden hatte Hinweise auf bereits bestehende Bluthochdruck. Drei Probanden (1,2%), die mit der Kombination von Bupropion und NTS mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden, und ein mit NTS behandelter Proband (0,4%) hatten Studienmedikamente aufgrund von Bluthochdruck abgesetzt, verglichen mit keinem der mit Bupropion oder Placebo mit verzögerter Freisetzung behandelten Probanden. Die Überwachung des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die die Kombination aus Bupropion und Nikotinersatz erhalten.

In den 3 Studien mit Bupropion HCl-Verlängerung bei saisonalen affektiven Störungen gab es signifikante Blutdruckerhöhungen. Hypertonie wurde als Nebenwirkung für 2% der Bupropion-Gruppe (11/537) und keine in der Placebo-Gruppe (0/511) berichtet. In den SAD-Studien brachen 2 mit Bupropion behandelte Patienten die Studie ab, weil sie Bluthochdruck entwickelten. Keiner der Placebogruppen wurde wegen Bluthochdruck abgesetzt. Der mittlere Anstieg des systolischen Blutdrucks betrug 1,3 mmHg in der Bupropion-Gruppe und 0,1 mmHg in der Placebo-Gruppe. Der Unterschied war statistisch signifikant (p = 0,013). Der mittlere Anstieg des diastolischen Blutdrucks betrug 0,8 mmHg in der Bupropion-Gruppe und 0,1 mmHg in der Placebo-Gruppe. Der Unterschied war statistisch nicht signifikant (p = 0,075). In den SAD-Studien wurden 82% der Patienten mit 300 mg pro Tag und 18% mit 150 mg pro Tag behandelt. Die mittlere Tagesdosis betrug 270 mg pro Tag. Die mittlere Dauer der Bupropion-Exposition betrug 126 Tage.

In einer klinischen Studie mit sofortiger Bupropion-Freisetzung bei MDD-Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz (N = 36) war Bupropion bei 2 Probanden mit einer Verschlimmerung der bereits bestehenden Hypertonie verbunden, was zum Absetzen der Bupropion-Behandlung führte. Es gibt keine kontrollierten Studien zur Bewertung der Sicherheit von Bupropion bei Patienten mit Myokardinfarkt in der jüngeren Vorgeschichte oder instabilen Herzerkrankungen.

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Eine Behandlung mit Antidepressiva kann eine manische, gemischte oder hypomanische manische Episode auslösen. Das Risiko scheint bei Patienten mit bipolarer Störung oder mit Risikofaktoren für bipolare Störungen erhöht zu sein. Vor dem Einsetzen von Wellbutrinxl werden Patienten auf eine bipolare Störung in der Vorgeschichte und das Vorhandensein von Risikofaktoren für eine bipolare Störung (z., Familienanamnese von bipolarer Störung, Selbstmord oder Depression). Wellbutrinxl ist nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen.

Psychose und andere neuropsychiatrische Reaktionen

Mit Bupropion behandelte depressive Patienten hatten eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen, darunter Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Psychosen, Konzentrationsstörungen, Paranoia und Verwirrung. Einige dieser Patienten hatten die Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen ließen diese Symptome nach Dosisreduktion und / oder Behandlungsabbruch nach. Stellen Sie Wellbutrinxl ein, wenn diese Reaktionen auftreten.

Winkelverschluss Glaukom

Winkelschließungsglaukom: Die Pupillardilatation, die nach Verwendung vieler Antidepressiva einschließlich Wellbutrinxl auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, bei dem keine patentierte Iridektomie vorliegt, einen Winkelverschlussangriff auslösen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen sind während klinischer Studien mit Bupropion aufgetreten. Die Reaktionen wurden durch Juckreiz, Urtikaria, Angioödem und Atemnot charakterisiert, die einer medizinischen Behandlung bedürfen. Darüber hinaus gab es seltene, spontane Postmarketing-Berichte über Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischen Schock im Zusammenhang mit Bupropion. Weisen Sie die Patienten an, Wellbutrinxl abzusetzen, und konsultieren Sie einen Arzt, wenn sie eine allergische oder anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktion entwickeln (z.Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, Ödeme und Atemnot) während der Behandlung.

Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie, Fieber mit Hautausschlag und andere Symptome der Serumkrankheit, die auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hinweisen.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Medikamentenhandbuch).

Informieren Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit Wellbutrinxl und beraten Sie sie bei der angemessenen Anwendung.

Ein Leitfaden für Patientenmedikamente zu „Antidepressiva, Depressionen und anderen schwerwiegenden psychischen Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder -maßnahmen“, „Raucher beenden, Raucherentwöhnungsmedikamente, Veränderungen des Denkens und Verhaltens, Depressionen und Selbstmordgedanken oder -handlungen“ und „ Welche anderen wichtigen Informationen sollte ich über Wellbutrinxl wissen??”ist für Wellbutrinxl verfügbar. Weisen Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer an, den Medikamentenleitfaden zu lesen und sie beim Verständnis seines Inhalts zu unterstützen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikamentenleitfadens zu besprechen und Antworten auf eventuelle Fragen zu erhalten. Der vollständige Text des Medication Guide wird am Ende dieses Dokuments abgedruckt.

Informieren Sie die Patienten über die folgenden Probleme und alarmieren Sie ihren verschreibenden Arzt, wenn diese während der Einnahme von Wellbutrinxl auftreten.

Selbstmordgedanken und -verhalten

Patienten unterweisen, ihre Familien, und / oder ihre Betreuer, um auf das Auftreten von Angst aufmerksam zu sein, Aufregung, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression, und Selbstmordgedanken, besonders früh während der Behandlung mit Antidepressiva und wenn die Dosis nach oben oder unten eingestellt wird. Weisen Sie Familien und Betreuer von Patienten an, täglich auf das Auftreten solcher Symptome zu achten, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder der medizinischen Fachkraft des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Symptome des Patienten sind. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmorddenken und -verhalten verbunden sein und auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Veränderungen des Medikaments hinweisen.

Neuropsychiatrische unerwünschte Ereignisse und Suizidrisiko bei der Behandlung von Raucherentwöhnungen

Obwohl Wellbutrinxl für die Behandlung der Raucherentwöhnung nicht indiziert ist, enthält es den gleichen Wirkstoff wie ZYBAN^® welches für diese Verwendung zugelassen ist. Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei einigen Patienten Stimmungsänderungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Aggressionen, Feindseligkeiten, Unruhe, Angstzustände und Panik sowie Selbstmordgedanken und Selbstmord beim Versuch aufgetreten sind Rauchen beenden, während Sie Bupropion einnehmen. Weisen Sie die Patienten an, Wellbutrinxl abzusetzen und sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Symptome auftreten.

Schwere allergische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Symptome einer Überempfindlichkeit und brechen Sie Wellbutrinxl ab, wenn sie eine schwere allergische Reaktion haben.

Beschlagnahme

Weisen Sie die Patienten an, Wellbutrinxl abzusetzen und nicht neu zu starten, wenn sie während der Behandlung einen Anfall erleiden. Informieren Sie die Patienten darüber, dass der übermäßige Gebrauch oder das plötzliche Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Antiepileptika oder Beruhigungsmitteln / Hypnotika das Anfallsrisiko erhöhen kann. Weisen Sie die Patienten an, den Alkoholkonsum zu minimieren oder zu vermeiden.

Winkelverschluss Glaukom

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Wellbutrinxl eine leichte Pupillardilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Winkelschlussglaukoms führen kann. Das bereits vorhandene Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das Winkelschlussglaukom bei Diagnose definitiv mit einer Iridektomie behandelt werden kann. Das Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für das Winkelschlussglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für Winkelschließungen sind und ein prophylaktisches Verfahren haben (z., Iridektomie), wenn sie anfällig sind.

Bupropionhaltige Produkte

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Wellbutrinxl den gleichen Wirkstoff enthält (Bupropion) gefunden in ZYBAN, Dies wird als Hilfe für die Behandlung der Raucherentwöhnung verwendet, und dass Wellbutrinxl nicht in Kombination mit ZYBAN oder anderen Medikamenten, die Bupropionhydrochlorid enthalten, angewendet werden sollte (wie WELLBUTRIN XL, die Formulierung mit verlängerter Freisetzung, WELLBUTRIN SR, die Formulierung mit verzögerter Freisetzung, und WELLBUTRIN, die Formulierung mit sofortiger Freisetzung). Darüber hinaus gibt es eine Reihe von generischen Bupropion-HCl-Produkten für Formulierungen mit sofortiger, anhaltender und erweiterter Freisetzung.

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass jedes ZNS-aktive Medikament wie Wellbutrinxl-Tabletten ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, Aufgaben auszuführen, die Urteilsvermögen oder motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass sie, bis sie hinreichend sicher sind, dass Wellbutrinxl-Tabletten ihre Leistung nicht beeinträchtigen, kein Auto fahren oder komplexe, gefährliche Maschinen bedienen sollten. Die Behandlung mit Wellbutrinxl kann zu einer verminderten Alkoholtoleranz führen.

Begleitende Medikamente

Weisen Sie Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da Wellbutrinxl-Tabletten und andere Medikamente den Stoffwechsel des anderen beeinträchtigen können.

Schwangerschaft

Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder während der Therapie schwanger werden möchten.

Vorsichtsmaßnahmen für stillende Mütter

Kommunizieren Sie mit dem Patienten und dem pädiatrischen Gesundheitsdienstleister über die Exposition des Kindes gegenüber Bupropion durch Muttermilch. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an den Gesundheitsdienstleister des Kindes zu wenden, wenn sie Nebenwirkungen beim Säugling feststellen, die sie betreffen oder anhaltend sind.

Verwaltungsinformationen

Weisen Sie die Patienten an, Wellbutrinxl-Tabletten ganz zu schlucken, damit die Freisetzungsrate nicht verändert wird. Weisen Sie die Patienten an, wenn sie eine Dosis vergessen haben, keine zusätzliche Tablette einzunehmen, um die vergessene Dosis auszugleichen, und die nächste Tablette aufgrund des dosisabhängigen Anfallsrisikos regelmäßig einzunehmen. Weisen Sie die Patienten an, dass Wellbutrinxl-Tabletten ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden sollten. Wellbutrinxl kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Studien zur lebenslangen Kanzerogenität wurden an Ratten und Mäusen in Dosen von bis zu 300 bzw. 150 mg / kg / Tag Bupropionhydrochlorid durchgeführt. Diese Dosen betragen ungefähr das 7- bzw. 2-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (MRHD) auf einem mg / m² Basis. In der Rattenstudie gab es einen Anstieg der knotigen proliferativen Leberläsionen bei Dosen von 100 bis 300 mg / kg / Tag Bupropionhydrochlorid (ungefähr das 2- bis 7-fache der MRHD auf einem mg / m)² Basis); niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Die Frage, ob solche Läsionen Vorläufer von Leberneoplasmen sein können oder nicht, ist derzeit ungelöst. Ähnliche Leberläsionen wurden in der Mausstudie nicht beobachtet, und in beiden Studien wurde kein Anstieg der bösartigen Tumoren der Leber und anderer Organe beobachtet.

Bupropion erzeugte eine positive Reaktion (2- bis 3-fache Kontrollmutationsrate) in 2 von 5 Stämmen in einem Ames-Bakterienmutagenitätstest, war jedoch in einem anderen negativ. Bupropion führte bei 1 von 3 zu einem Anstieg der Chromosomenaberrationen in vivo zytogenetische Studien zum Rattenknochenmark.

Eine Fruchtbarkeitsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 300 mg / kg / Tag ergab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Risikozusammenfassung

Daten aus epidemiologischen Studien, einschließlich schwangerer Frauen, die im ersten Trimester Bupropion ausgesetzt waren, zeigen kein erhöhtes Risiko für angeborene Missbildungen. Alle Schwangerschaften unabhängig von der Arzneimittelexposition weisen eine Hintergrundrate von 2% bis 4% bei schwerwiegenden Missbildungen und 15% bis 20% bei Schwangerschaftsverlust auf. In Studien zur reproduktiven Entwicklung an Ratten und Kaninchen wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden. Bei Kaninchen wurden jedoch leicht erhöhte Inzidenzen von fetalen Missbildungen und Skelettvariationen bei Dosen beobachtet, die ungefähr der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) entsprachen, und bei Dosen, die doppelt so hoch wie MRHD und höher waren, wurden größere und verringerte fetale Gewichte beobachtet. Wellbutrinxl sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Klinische Überlegungen

Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten Depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt abbrechen oder ändern.

Humandaten

Daten aus einem internationalen Bupropion-Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten Trimester) und einer retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung der United Healthcare-Datenbank (1.213 Expositionen im ersten Trimester) zeigten insgesamt kein erhöhtes Risiko für Missbildungen.

Nach Bupropion-Exposition im ersten Trimester wurde insgesamt kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen beobachtet. Die prospektiv beobachtete Rate kardiovaskulärer Missbildungen bei Schwangerschaften mit Bupropion-Exposition im ersten Trimester des internationalen Schwangerschaftsregisters betrug 1,3% (9 kardiovaskuläre Missbildungen / 675 Expositionen bei mütterlichem Bupropion im ersten Trimester), was der Hintergrundrate kardiovaskulärer Missbildungen ähnelt (ungefähr 1%). Daten aus der United Healthcare-Datenbank und eine fallkontrollierte Studie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskulären Missbildungen und 5.753 mit nicht kardiovaskulären Missbildungen) aus der National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) zeigten kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen insgesamt nach Bupropion-Exposition während des erstes Trimester.

Die Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition während des ersten Trimesters und zur Behinderung des linksventrikulären Abflusstrakts (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Schlussfolgerungen hinsichtlich einer möglichen Assoziation zu. Der United Healthcare-Datenbank fehlte genügend Leistung, um diesen Zusammenhang zu bewerten. Der NBDPS stellte ein erhöhtes Risiko für LVOTO fest (n = 10; angepasst ODER = 2,6; 95% CI 1,2, 5,7), und die Fallkontrollstudie zur Slone Epidemiology ergab kein erhöhtes Risiko für LVOTO

Die Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition im ersten Trimester und zum Risiko eines ventrikulären Septumdefekts (VSD) sind inkonsistent und lassen keine Schlussfolgerungen hinsichtlich einer möglichen Assoziation zu. Die Slone Epidemiology Study ergab ein erhöhtes Risiko für VSD nach mütterlicher Bupropion-Exposition im ersten Trimester (n = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), stellte jedoch kein erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Missbildungen fest (einschließlich LVOTO wie oben). Die Datenbankstudie NBDPS und United Healthcare fand keinen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber mütterlichem Bupropion im ersten Trimester und VSD

Für die Ergebnisse von LVOTO und VSD waren die Studien durch die geringe Anzahl exponierter Fälle, inkonsistente Befunde zwischen Studien und das Potenzial für zufällige Befunde aus mehreren Vergleichen in Fallkontrollstudien begrenzt.

Tierdaten

In Studien an Ratten und Kaninchen wurde Bupropion oral in Dosen von bis zu 450 bzw. 150 mg / kg / Tag (ungefähr das 11- bzw. 7-fache der MRHD auf mg / m) verabreicht² Basis) während der Zeit der Organogenese. Bei beiden Arten wurden keine eindeutigen Hinweise auf eine teratogene Aktivität gefunden. Bei Kaninchen wurden jedoch bei der niedrigsten getesteten Dosis (25 mg / kg / Tag, ungefähr gleich der MRHD auf einem mg / m, leicht erhöhte Inzidenzen von fetalen Missbildungen und Skelettvariationen beobachtet² Basis) und größer. Verminderte fetale Gewichte wurden bei 50 mg / kg und mehr beobachtet. Bei der Verabreichung von Ratten wurde Bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg / kg / Tag (ungefähr das 7-fache der MRHD auf einem mg / m) verabreicht² Basis) Vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.

Stillende Mütter

Bupropion und seine Metaboliten sind in der Muttermilch enthalten. In einer Laktationsstudie an zehn Frauen wurden oral dosierte Bupropion-Spiegel und seine aktiven Metaboliten in exprimierter Milch gemessen. Die durchschnittliche tägliche Exposition des Säuglings (unter der Annahme eines täglichen Verbrauchs von 150 ml / kg) gegenüber Bupropion und seinen aktiven Metaboliten betrug 2% der gewichtsbereinigten Dosis der Mutter. Seien Sie vorsichtig, wenn Wellbutrinxl einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen. Gleichen Sie die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf, wenn Sie die Anwendung von Wellbutrinxl bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht ziehen.

Geriatrische Anwendung

Von den ungefähr 6000 Patienten, die an klinischen Studien mit Bupropionhydrochlorid-Tabletten mit verzögerter Freisetzung (Untersuchungen zur Depression und Raucherentwöhnung) teilnahmen, waren 275 ≥ 65 Jahre alt und 47 ≥ 75 Jahre alt. Darüber hinaus nahmen mehrere hundert Patienten ≥ 65 Jahre an klinischen Studien mit der Formulierung von Bupropionhydrochlorid mit sofortiger Freisetzung teil (Depressionsstudien). Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Die gemeldete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die von den Nieren weiter metabolisiert und ausgeschieden werden. Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, kann es erforderlich sein, diesen Faktor bei der Dosisauswahl zu berücksichtigen. Es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie eine reduzierte Dosis und / oder Dosierungshäufigkeit von Wellbutrinxl bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate: <90 ml / min). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt und können sich bei solchen Patienten in größerem Maße als gewöhnlich ansammeln. Beobachten Sie genau, ob Nebenwirkungen auftreten, die auf eine hohe Exposition gegenüber Bupropion oder Metaboliten hinweisen könnten.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt die maximale Wellbutrinxl-Dosis jeden zweiten Tag 174 mg. Erwägen Sie bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6), die Dosis und / oder Häufigkeit der Dosierung zu verringern.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Selbstmordgedanken und -verhalten bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen
• Neuropsychiatrische unerwünschte Ereignisse und Suizidrisiko bei der Behandlung der Raucherentwöhnung
• Beschlagnahme
• Hypertonie
• Aktivierung von Manie oder Hypomanie
• Psychose und andere neuropsychiatrische Ereignisse
• Winkelverschluss Glaukom
• Überempfindlichkeitsreaktionen

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen in kontrollierten klinischen Studien mit Sustained-Release-Bupropionhydrochlorid

Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der mit Bupropion HCl behandelten Patienten mit verzögerter Freisetzung (300 mg und 400 mg pro Tag) und mit einer mindestens doppelten Placebo-Rate auftraten, sind nachstehend aufgeführt.

300 mg / Tag Bupropion HCl anhaltende Freisetzung (entspricht Wellbutrinxl 348 mg / Tag): Anorexie, Mundtrockenheit, Hautausschlag, Schwitzen, Tinnitus und Zittern.

400 mg / Tag Bupropion HCl anhaltende Freisetzung (entspricht Wellbutrinxl 464 mg / Tag): Bauchschmerzen, Unruhe, Angstzustände, Schwindel, Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit, Myalgie, Übelkeit, Herzklopfen, Pharyngitis, Schwitzen, Tinnitus und Harnfrequenz.

Wellbutrinxl ist bioäquivalent zu Bupropion HCl Extended Release, von dem gezeigt wurde, dass es sowohl für die Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung als auch für die Formulierung von Bupropion mit verzögerter Freisetzung eine ähnliche Bioverfügbarkeit aufweist. Die in diesem Unterabschnitt und in Unterabschnitt 6.2 enthaltenen Informationen basieren hauptsächlich auf Daten aus kontrollierten klinischen Studien mit den Formulierungen für nachhaltige Freisetzung und verlängerte Freisetzung von Bupropionhydrochlorid.

Major Depression Disorder

Unerwünschte Reaktionen, die zum Absetzen der Behandlung mit Bupropion HCl führen. Sofortige Freisetzung, Bupropion HCl Sustained-Release und Bupropion HCl Extended-Release in Studien mit Major Depression

In placebokontrollierten klinischen Studien mit Bupropion-HCl-Release brachen 4%, 9% und 11% der Placebo-, 300 mg / Tag- bzw. 400 mg / Tag-Gruppen die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab. Die spezifischen Nebenwirkungen, die in mindestens 1% der 300 mg / Tag- oder 400 mg / Tag-Gruppen und mit einer mindestens doppelten Placebo-Rate zum Absetzen führen, sind in aufgeführt Tabelle 3.

Tabelle 3: Behandlungsabbruch aufgrund von Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien in MDD

In klinischen Studien mit Bupropion-HCl-Sofortablösung brachen 10% der Patienten und Freiwilligen aufgrund einer Nebenwirkung ab. Zu den Reaktionen, die zum Absetzen führten (zusätzlich zu den oben für die Formulierung mit verzögerter Freisetzung aufgeführten), gehörten Erbrechen, Krampfanfälle und Schlafstörungen.

Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von> 1% bei Patienten auf, die mit Bupropion HCl behandelt wurden. Sofortige Freisetzung oder Bupropion HCl Sustained-Release in MDD

Tabelle 4 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die in placebokontrollierten Studien bei Patienten auftraten, die mit Bupropion HCl mit verzögerter Freisetzung von 300 mg / Tag und 400 mg / Tag behandelt wurden. Dazu gehören Reaktionen, die entweder in der 300-mg- oder 400-mg-Gruppe mit einer Inzidenz von 1% oder mehr auftraten und häufiger auftraten als in der Placebo-Gruppe.

Tabelle 4: Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien bei Patienten mit MDD

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten in kontrollierten Studien zur sofortigen Freisetzung von Bupropion-HCl (300 bis 600 mg pro Tag) mit einer Inzidenz von mindestens 1% häufiger auf als in der Placebogruppe: Herzrhythmusstörungen (5% vs. 4%), Bluthochdruck (4% vs. 2%), Hypotonie (3% vs. 2%), Tachykardie (11% vs. 9%), Appetit erhöht (4% vs. 2%), Dyspepsie (3% vs. 2%), Menstruationsbeschwerden (5% vs. 1%), Akathisie (2% vs. 1%), beeinträchtigte Schlafqualität (4% vs. 2%), sensorische Störung (4% vs. 3%), Verwirrung (8% vs. 5%), verminderte Libido (3% vs. 2%), Feindseligkeit (6% vs. 4%), auditive Störung (5% vs. 3%) und Böschestörung (3% vs. 1%).

Saisonale affektive Störung

In placebokontrollierten klinischen Studien in SAD brachen 9% der mit Bupropion HCl behandelten Patienten mit verlängerter Freisetzung und 5% der mit Placebo behandelten Patienten die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab. Die Nebenwirkungen, die bei mindestens 1% der mit Bupropion behandelten Patienten zum Absetzen führten und numerisch höher waren als die Placebo-Rate, waren Schlaflosigkeit (2% vs. <1%) und Kopfschmerzen (1% vs. <1%).

Tabelle 5 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei Patienten auftraten, die in 3 placebokontrollierten Studien bis zu 6 Monate lang mit Bupropion HCl-Extraktion behandelt wurden. Dazu gehören Reaktionen, die bei einer Inzidenz von 2% oder mehr auftraten und häufiger auftraten als in der Placebogruppe.

Tabelle 5: Nebenwirkungen in placebokontrollierter Studie bei Patienten mit SAD

Veränderungen des Körpergewichts

Tabelle 6 zeigt die Inzidenz von Körpergewichtsänderungen (≥ 5 lbs) in den kurzfristigen MDD-Studien mit Bupropion HCl-Verlängerung. Es gab eine dosisabhängige Abnahme des Körpergewichts.

Tabelle 6: Inzidenz von Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust (≥ 5 lbs) in MDD-Studien mit Bupropion HCl Sustained-Release

Tabelle 7 zeigt die Inzidenz von Körpergewichtsänderungen (≥ 5 lbs) in den 3 SAD-Studien mit Bupropion HCl Extended-Release. Ein höherer Anteil der Probanden in der Bupropion-Gruppe (23%) hatte einen Gewichtsverlust von ≥ 5 lbs im Vergleich zur Placebo-Gruppe (11%). Dies waren relativ langfristige Studien (bis zu 6 Monate).

Tabelle 7: Inzidenz von Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust (≥ 5 lbs) in SAD-Studien mit Bupropion-HCl

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Wellbutrinxl nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Körper (allgemein)

Schüttelfrost, Gesichtsödem, Ödeme, periphere Ödeme, Schmerzen des Brustmuskeletts, Lichtempfindlichkeit und Unwohlsein.

Herz-Kreislauf

Haltungshypotonie, Schlaganfall, Vasodilatation, Synkope, vollständiger atrioventrikulärer Block, Extrasystolen, Myokardinfarkt, Phlebitis und Lungenembolie.

Verdauungsstark

Abnormale Leberfunktion, Bruxismus, Magenreflux, Gingivitis, Glossitis, vermehrter Speichelfluss, Gelbsucht, Mundgeschwüre, Stomatitis, Durst, Ödem der Zunge, Kolitis, Ösophagitis, gastrointestinale Blutung, Zahnfleischblutung, Hepatitis, Darmperforation, Leberschädigung, Pankreatitis und Magengeschwür.

Endokrin

Hyperglykämie, Hypoglykämie und Syndrom einer unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons.

Hemisch und lymphatisch

Ekchymose, Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Thrombozytopenie. Veränderte PT und / oder INR, die mit hämorrhagischen oder thrombotischen Komplikationen verbunden waren, wurden beobachtet, wenn Bupropion zusammen mit Warfarin verabreicht wurde.

Stoffwechsel und Ernährung

Glykosurie.

Bewegungsapparat

Beinkrämpfe, Fieber / Rhabdomyolyse und Muskelschwäche.

Nervensystem

Abnormale Koordination, Depersonalisierung, emotionale Labilität, Hyperkinesie, Hypertonie, Hypästhesie, Schwindel, Amnesie, Ataxie, Verwirklichung, abnormales Elektroenzephalogramm (EEG), Aggression, Akinesie, Aphasie, Koma, Dyskinesie, Dystonie, Euphorie, extrapyramidales Syndrom, Hypokinesie, Selbstmord, erhöhte Libido,.

Atemwege

Bronchospasmus und Lungenentzündung.

Haut

Makulopapulärer Ausschlag, Alopezie, Angioödem, exfoliative Dermatitis und Hirsutismus.

Besondere Sinne

Anomalie der Unterkunft, trockenes Auge, Taubheit, erhöhter Augeninnendruck, Winkelschlussglaukom und Mydriasis.

Urogenital

Impotenz, Polyurie, Prostatastörung, abnorme Ejakulation, Blasenentzündung, Dyspareunie, Dysurie, Gynäkomastie, Wechseljahre, schmerzhafte Erektion, Salpingitis, Harninkontinenz, Harnverhaltung und Vaginitis.

Menschliche Überdosierungserfahrung

Überdosierungen von bis zu 30 Gramm oder mehr Bupropion wurden berichtet. In ungefähr einem Drittel aller Fälle wurde eine Beschlagnahme gemeldet. Andere schwerwiegende Reaktionen, die mit Überdosierungen von Bupropion allein gemeldet wurden, waren Halluzinationen, Bewusstlosigkeit, Sinustachykardie und EKG-Veränderungen wie Leitungsstörungen oder Arrhythmien. Fieber, Muskelsteifheit, Rhabdomyolyse, Hypotonie, Stupor, Koma und Atemversagen wurden hauptsächlich berichtet, wenn Bupropion Teil mehrerer Überdosierungen war.

Obwohl sich die meisten Patienten ohne Folgen erholten, wurde über Todesfälle im Zusammenhang mit Überdosierungen von Bupropion allein bei Patienten berichtet, die große Dosen des Arzneimittels einnahmen. Bei diesen Patienten wurden mehrere unkontrollierte Anfälle, Bradykardie, Herzversagen und Herzstillstand vor dem Tod berichtet.

Überdosierungsmanagement

Konsultieren Sie ein Certified Poison Control Center, um aktuelle Anleitungen und Ratschläge zu erhalten. Telefonnummern für zertifizierte Giftnotrufzentralen sind in der Physicians 'Desk Reference (PDR) aufgeführt. Rufen Sie 1-800-222-1222 an oder lesen Sie www.poison.org.

Es sind keine Gegenmittel gegen Bupropion bekannt. Bieten Sie im Falle einer Überdosierung unterstützende Pflege an, einschließlich strenger ärztlicher Überwachung und Überwachung. Betrachten Sie die Möglichkeit einer Überdosierung mit mehreren Medikamenten.

Bupropion ist eine racemische Mischung. Die pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomere wurde nicht untersucht.

Nach chronischer Dosierung von Wellbutrinxl 348 mg einmal täglicher Tabletten betrugen die mittlere maximale Steady-State-Plasmakonzentration und die mittlere Fläche unter der Bupropion-Kurve 134,3 (± 38,2) ng / ml bzw. 1409 (± 346) ng • h / ml. Steady-State-Plasmakonzentrationen von Bupropion wurden innerhalb von 8 Tagen erreicht. Die Eliminationshalbwertszeit (± SD) von Bupropion nach einer Einzeldosis beträgt 21,3 (± 6,7) Stunden.

In einer Studie, in der die 10-tägige Dosierung mit Wellbutrinxl 348 mg einmal täglich und Bupropion HCl 300 mg einmal täglich mit verlängerter Freisetzung verglichen wurde, (nach einer 3-tägigen Titration mit Bupropion HCl 150 mg mit verlängerter Freisetzung einmal täglich) Wellbutrinxl maximale Plasmakonzentration und Fläche unter der Kurve für Bupropion und die 3 Metaboliten (Hydroxybupropion, Threohydrobupropion, und Erythrohydrobupropion) entsprachen Bupropion HCl Extended Release 300 mg, mit einem Durchschnitt von 8 bis 14% niedriger.

In einer Einzeldosisstudie wurden zwei Wellbutrinxl-Tabletten 174 mg einmal täglich und eine Wellbutrinxl-Tablette 348 mg einmal täglich bewertet. Die Äquivalenz wurde für die maximale Plasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für Bupropion und die 3 Metaboliten nachgewiesen.

In einer Mehrfachdosisstudie wurde die 14-tägige Dosierung mit Wellbutrinxl-Tabletten 522 mg einmal täglich mit der Dosierung von drei Wellbutrinxl-Tabletten 174 mg einmal täglich nach einer 3-tägigen Titration mit einer Wellbutrinxl-Tablette 174 mg einmal täglich und einer nachfolgenden 5 verglichen -Tagestitration mit zwei Wellbutrinxl-Tabletten 174 mg einmal täglich. Die Äquivalenz wurde für die maximale Plasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für Bupropion und die 3 Metaboliten nachgewiesen.

Diese Ergebnisse zeigen, dass Wellbutrinxl-Tabletten 174 mg, 348 mg und 522 mg dosisproportional sind.

Absorption

Nach einmaliger oraler Verabreichung von Wellbutrinxl-Tabletten an gesunde Probanden betrug die mediane Zeit bis zu den maximalen Plasmakonzentrationen für Bupropion ungefähr 5 Stunden. Das Vorhandensein von Lebensmitteln hatte keinen Einfluss auf die maximale Konzentration und die Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration von Bupropion. Die Fläche unter der Kurve war um 19% erhöht.

Verteilung

In vitro Tests zeigten, dass Bupropion in Konzentrationen von bis zu 200 µg / ml zu 84% an menschliche Plasmaproteine gebunden ist. Das Ausmaß der Proteinbindung des Hydroxybupropion-Metaboliten ist ähnlich wie bei Bupropion, während das Ausmaß der Proteinbindung des Threohydrobupropion-Metaboliten etwa halb so groß ist wie das von Bupropion.

Stoffwechsel

Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Drei Metaboliten sind aktiv: Hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung des gebildet wird tert-Butylgruppe von Bupropion und die Aminoalkoholisomere Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion, die durch Reduktion der Carbonylgruppe gebildet werden. In vitro Ergebnisse legen nahe, dass CYP2B6 das Hauptisoenzym ist, das an der Bildung von Hydroxybupropion beteiligt ist, während Cytochrom P450-Enzyme nicht an der Bildung von Threohydrobupropion beteiligt sind. Die Oxidation der Bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines Glycinkonjugats von Meta-Chlorbenzoesäure, das dann als Hauptmetabolit des Urins ausgeschieden wird. Die Wirksamkeit und Toxizität der Metaboliten im Vergleich zu Bupropion wurde nicht vollständig charakterisiert. In einem Antidepressivum-Screening-Test bei Mäusen wurde jedoch gezeigt, dass Hydroxybupropion halb so stark ist wie Bupropion, während Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion fünffach weniger wirksam sind als Bupropion. Dies kann von klinischer Bedeutung sein, da die Plasmakonzentrationen der Metaboliten so hoch oder höher sind als die von Bupropion.

Nach chronischer Verabreichung bei gesunden Probanden trat die maximale Plasmakonzentration von Hydroxybupropion ungefähr 6 Stunden nach Verabreichung von Wellbutrinxl auf. Die maximalen Plasmakonzentrationen von Hydroxybupropion betrugen im stationären Zustand ungefähr das 9-fache des Spitzenniveaus des Ausgangsarzneimittels. Die Eliminationshalbwertszeit von Hydroxybupropion beträgt ungefähr 24,3 (± 4,9) Stunden, und seine AUC im stationären Zustand beträgt ungefähr das 15,6-fache der von Bupropion. Die Zeiten bis zu Spitzenkonzentrationen für die Metaboliten Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion ähneln denen von Hydroxybupropion. Die Eliminationshalbwertszeiten von Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion sind jedoch länger, ungefähr 31,1 (± 7,8) bzw. 50,8 (± 8,5) Stunden, und die AUCs im stationären Zustand betrugen das 1,5- bzw. 6,8-fache von Bupropion.

Bupropion und seine Metaboliten weisen nach chronischer Verabreichung von 300 mg bis 450 mg Bupropionhydrochlorid (entspricht 348 mg bzw. 522 mg Wellbutrinxl) eine lineare Kinetik auf.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von 200 mg von ¹⁴C-Bupropion beim Menschen, 87% und 10% der radioaktiven Dosis wurden im Urin bzw. im Kot zurückgewonnen. Nur 0,5% der oralen Dosis wurden als unverändertes Bupropion ausgeschieden.