ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL

Major Depression Disorder

WELLBUTRIN XL® (Bupropionhydrochlorid-Tabletten mit verlängerter Freisetzung) ist zur Behandlung von Major Depression (MDD) gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual (DSM) indiziert.

Die Wirksamkeit der Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung wurde in zwei 4-wöchigen kontrollierten stationären Studien und einer 6-wöchigen kontrollierten ambulanten Studie an erwachsenen Patienten mit MDD festgestellt. Die Wirksamkeit der Formulierung von Bupropion mit verzögerter Freisetzung bei der Erhaltungstherapie von MDD wurde langfristig festgestellt (bis zu 44 Wochen) placebokontrollierte Studie bei Patienten, die in einer 8-wöchigen Studie zur Akutbehandlung auf Bupropion angesprochen hatten.

Saisonale affektive Störung

WELLBUTRIN XL ist zur Vorbeugung von saisonalen Major Depression Episoden bei Patienten mit der Diagnose einer saisonalen affektiven Störung (SAD) indiziert.

Die Wirksamkeit von Bupropionhydrochlorid-Tabletten mit verlängerter Freisetzung bei der Vorbeugung saisonaler Episoden mit Major Depression wurde in 3 placebokontrollierten Studien bei erwachsenen ambulanten Patienten mit einer MDD-Vorgeschichte mit einem saisonalen Herbst-Winter-Muster gemäß DSM festgestellt

Major Depression Disorder

ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL® (Bupropionhydrochlorid-Tabletten mit verlängerter Freisetzung) ist zur Behandlung von Major Depression (MDD) im Sinne des Diagnostic and Statistical Manual (DSM) indiziert.

Die Wirksamkeit der Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung wurde in zwei 4-wöchigen kontrollierten stationären Studien und einer 6-wöchigen kontrollierten ambulanten Studie an erwachsenen Patienten mit MDD festgestellt. Die Wirksamkeit der Formulierung von Bupropion mit verzögerter Freisetzung bei der Erhaltungstherapie von MDD wurde langfristig festgestellt (bis zu 44 Wochen) placebokontrollierte Studie bei Patienten, die in einer 8-wöchigen Studie zur Akutbehandlung auf Bupropion angesprochen hatten.

Saisonale affektive Störung

ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist zur Vorbeugung saisonaler Major Depression Episoden bei Patienten mit der Diagnose einer saisonalen affektiven Störung (SAD) indiziert.

Die Wirksamkeit von Bupropionhydrochlorid-Tabletten mit verlängerter Freisetzung bei der Vorbeugung saisonaler Episoden mit Major Depression wurde in 3 placebokontrollierten Studien bei erwachsenen ambulanten Patienten mit einer MDD-Vorgeschichte mit einem saisonalen Herbst-Winter-Muster gemäß DSM festgestellt

ZyGenerics Bupropionhydrochlorid XL (Bupropionhydrochlorid) ist zur Behandlung von Major Depression (MDD) gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual (DSM) indiziert.

Die Wirksamkeit von Bupropion bei der Behandlung einer depressiven Episode wurde in zwei 4-wöchigen kontrollierten stationären Studien und einer 6-wöchigen kontrollierten ambulanten Studie an erwachsenen Probanden mit MDD festgestellt

Die Wirksamkeit von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL bei der Aufrechterhaltung einer Antidepressivumreaktion für bis zu 44 Wochen nach 8 Wochen akuter Behandlung wurde in einer placebokontrollierten Studie nachgewiesen.

Allgemeine Gebrauchsanweisung

Erhöhen Sie die Dosis schrittweise, um das Anfallsrisiko zu minimieren.

WELLBUTRIN XL sollte ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden.

WELLBUTRIN XL sollte morgens verabreicht werden und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Dosierung für schwere depressive Störungen (MDD)

Die empfohlene Anfangsdosis für MDD beträgt 150 mg einmal täglich morgens. Nach 4 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die Zieldosis von 300 mg erhöht werden.

Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass akute Episoden von Depressionen eine mehrmonatige oder längere Behandlung mit Antidepressiva erfordern, die über das Ansprechen in der akuten Episode hinausgeht. Es ist nicht bekannt, ob die für die Erhaltungsbehandlung benötigte WELLBUTRIN XL-Dosis mit der Dosis identisch ist, die eine anfängliche Reaktion lieferte. Überprüfen Sie regelmäßig die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.

Dosierung für saisonale affektive Störung (SAD)

Die empfohlene Anfangsdosis für SAD beträgt 150 mg einmal täglich. Nach 7 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die Zieldosis von 300 mg erhöht werden. Dosen über 300 mg Bupropion HCl mit verlängerter Freisetzung wurden in den SAD-Studien nicht bewertet.

Initiieren Sie WELLBUTRIN XL im Herbst, bevor depressive Symptome auftreten, um saisonale MDD-Episoden im Zusammenhang mit SAD zu verhindern. Setzen Sie die Behandlung über die Wintersaison fort. Verjüngen und stoppen Sie WELLBUTRIN XL im Frühjahr. Verringern Sie bei Patienten, die mit 300 mg pro Tag behandelt werden, die Dosis einmal täglich auf 150 mg, bevor Sie WELLBUTRIN XL absetzen. Individualisieren Sie den Zeitpunkt des Beginns, und die Dauer der Behandlung sollte individuell angepasst werden, basierend auf dem historischen Muster der saisonalen MDD-Episoden des Patienten.

Wechseln der Patienten von WELLBUTRIN-Tabletten oder von WELLBUTRIN SR-Tabletten mit verzögerter Freisetzung

Geben Sie beim Wechseln von Patienten von WELLBUTRIN-Tabletten zu WELLBUTRIN XL oder von WELLBUTRIN SR Sustained-Release-Tabletten zu WELLBUTRIN XL nach Möglichkeit die gleiche tägliche Gesamtdosis an.

Um WELLBUTRIN XL zu deaktivieren, verjüngen Sie die Dosis

Wenn Sie die Behandlung bei Patienten abbrechen, die einmal täglich mit WELLBUTRIN XL 300 mg behandelt werden, verringern Sie die Dosis vor dem Absetzen einmal täglich auf 150 mg.

Dosisanpassung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt die maximale Dosis jeden zweiten Tag 150 mg. Erwägen Sie bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6), die Dosis und / oder Häufigkeit der Dosierung zu verringern.

Dosisanpassung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie, die Dosis und / oder Häufigkeit von WELLBUTRIN bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate unter 90 ml / min) zu verringern.

Wechsel eines Patienten zu oder von einem Monoaminoxidasehemmer (MAOI) Antidepressivum

Zwischen dem Absetzen eines MAOI zur Behandlung von Depressionen und dem Beginn der Therapie mit WELLBUTRIN XL sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten nach dem Absetzen von WELLBUTRIN XL vor dem Starten eines MAOI-Antidepressivums mindestens 14 Tage zugelassen werden.

Verwendung von WELLBUTRIN XL mit reversiblen MAOs wie Linezolid oder Methylen Blue

Starten Sie WELLBUTRIN XL nicht bei einem Patienten, der mit einem reversiblen MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten können das Risiko hypertensiver Reaktionen erhöhen. Bei einem Patienten, der eine dringlichere Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung benötigt, sollten nicht-pharmakologische Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Therapie mit WELLBUTRIN XL erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau benötigen. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und die potenziellen Vorteile einer Behandlung mit Lineszolid oder intravenösem Methylenblau das Risiko hypertensiver Reaktionen bei einem bestimmten Patienten überwiegen, WELLBUTRIN XL sollte sofort gestoppt werden, und linezolid oder intravenös Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau überwacht werden, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Therapie mit WELLBUTRIN XL kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau fortgesetzt werden.

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösem Weg (z. B. durch orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen von viel weniger als 1 mg pro kg mit WELLBUTRIN XL ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung mit einer solchen Anwendung bewusst sein.

Allgemeine Gebrauchsanweisung

Erhöhen Sie die Dosis schrittweise, um das Anfallsrisiko zu minimieren.

ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL sollte ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden.

ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL sollte morgens verabreicht werden und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Dosierung für schwere depressive Störungen (MDD)

Die empfohlene Anfangsdosis für MDD beträgt 150 mg einmal täglich morgens. Nach 4 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die Zieldosis von 300 mg erhöht werden.

Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass akute Episoden von Depressionen eine mehrmonatige oder längere Behandlung mit Antidepressiva erfordern, die über das Ansprechen in der akuten Episode hinausgeht. Es ist nicht bekannt, ob die für die Erhaltungstherapie erforderliche ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL-Dosis mit der Dosis identisch ist, die eine anfängliche Reaktion lieferte. Überprüfen Sie regelmäßig die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.

Dosierung für saisonale affektive Störung (SAD)

Die empfohlene Anfangsdosis für SAD beträgt 150 mg einmal täglich. Nach 7 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die Zieldosis von 300 mg erhöht werden. Dosen über 300 mg Bupropion HCl mit verlängerter Freisetzung wurden in den SAD-Studien nicht bewertet.

Initiieren Sie zur Vorbeugung von saisonalen MDD-Episoden im Zusammenhang mit SAD im Herbst ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL, bevor depressive Symptome auftreten. Setzen Sie die Behandlung über die Wintersaison fort. Verjüngen und setzen Sie ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL im Frühjahr ein. Verringern Sie bei Patienten, die mit 300 mg pro Tag behandelt werden, die Dosis einmal täglich auf 150 mg, bevor Sie ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL absetzen. Individualisieren Sie den Zeitpunkt des Beginns, und die Dauer der Behandlung sollte individuell angepasst werden, basierend auf dem historischen Muster der saisonalen MDD-Episoden des Patienten.

Wechseln der Patienten von WELLBUTRIN-Tabletten oder von WELLBUTRIN SR-Tabletten mit verzögerter Freisetzung

Geben Sie beim Wechsel von Patienten von WELLBUTRIN-Tabletten zu ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL oder von WELLBUTRIN SR Sustained-Release-Tabletten zu ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL nach Möglichkeit die gleiche tägliche Gesamtdosis.

Um ZyGenerics Bupropionhydrochlorid XL einzustellen, verjüngen Sie die Dosis

Wenn Sie die Behandlung bei Patienten abbrechen, die einmal täglich mit WELLBUTRIN XL 300 mg behandelt werden, verringern Sie die Dosis vor dem Absetzen einmal täglich auf 150 mg.

Dosisanpassung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt die maximale Dosis jeden zweiten Tag 150 mg. Erwägen Sie bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6), die Dosis und / oder Häufigkeit der Dosierung zu verringern.

Dosisanpassung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie, die Dosis und / oder Häufigkeit von WELLBUTRIN bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate unter 90 ml / min) zu verringern.

Wechsel eines Patienten zu oder von einem Monoaminoxidasehemmer (MAOI) Antidepressivum

Zwischen dem Absetzen eines MAOI zur Behandlung von Depressionen und dem Beginn der Therapie mit WELLBUTRIN XL sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten nach dem Absetzen von ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL vor dem Starten eines MAOI-Antidepressivums mindestens 14 Tage zugelassen werden.

Verwendung von ZyGenerics Bupropionhydrochlorid XL mit reversiblen MAOs wie Linezolid oder Methylen Blue

Starten Sie ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL nicht bei einem Patienten, der mit einem reversiblen MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten können das Risiko hypertensiver Reaktionen erhöhen. Bei einem Patienten, der eine dringlichere Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung benötigt, sollten nicht-pharmakologische Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Therapie mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau benötigen. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und die potenziellen Vorteile einer Behandlung mit Lineszolid oder intravenösem Methylenblau das Risiko hypertensiver Reaktionen bei einem bestimmten Patienten überwiegen, ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL sollte sofort gestoppt werden, und linezolid oder intravenös Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau überwacht werden, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Therapie mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau fortgesetzt werden.

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösem Weg (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen von viel weniger als 1 mg pro kg mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung mit einer solchen Anwendung bewusst sein.

Allgemeine Gebrauchsanweisung

Erhöhen Sie die Dosis schrittweise, um das Anfallsrisiko zu minimieren. ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL Tabletten sollten ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden. ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Die übliche Zieldosis für Erwachsene für ZyGenerics Bupropionhydrochlorid XL beträgt 300 mg pro Tag und wird zweimal täglich als 150 mg verabreicht. Beginnen Sie die Dosierung mit 150 mg pro Tag, die morgens als tägliche Einzeldosis verabreicht werden. Nach 3 Tagen Dosierung kann die Dosis auf die Zieldosis von 300 mg pro Tag erhöht werden, die zweimal täglich als 150 mg verabreicht wird. Zwischen den aufeinanderfolgenden Dosen sollte ein Intervall von mindestens 8 Stunden liegen. Maximal 400 mg pro Tag, zweimal täglich als 200 mg verabreicht, können für Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen nach mehrwöchiger Behandlung mit 300 mg pro Tag keine klinische Verbesserung festgestellt wird. Um hohe Spitzenkonzentrationen von Bupropion und / oder seinen Metaboliten zu vermeiden, dürfen Sie 200 mg in keiner Einzeldosis überschreiten.

Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass akute Episoden von Depressionen eine mehrmonatige oder längere Behandlung mit Antidepressiva erfordern, die über das Ansprechen in der akuten Episode hinausgeht. Es ist nicht bekannt, ob die für die Erhaltungstherapie benötigte Dosis von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL mit der Dosis identisch ist, die ein anfängliches Ansprechen lieferte. Überprüfen Sie regelmäßig die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.

Dosisanpassung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt die maximale Dosis von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL 100 mg pro Tag oder 150 mg jeden zweiten Tag. Erwägen Sie bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6), die Dosis und / oder Häufigkeit der Dosierung zu verringern.

Dosisanpassung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie, die Dosis und / oder Häufigkeit von WELLBUTRIN SR bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu verringern (glomeruläre Filtrationsrate unter 90 ml pro Minute).

Wechsel eines Patienten zu oder von einem Monoaminoxidasehemmer (MAOI) Antidepressivum

Zwischen dem Absetzen eines MAOI zur Behandlung von Depressionen und dem Beginn der Therapie mit WELLBUTRIN SR sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten nach dem Absetzen von ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL vor dem Starten eines MAOI-Antidepressivums mindestens 14 Tage zugelassen werden.

Verwendung von ZyGenerics Bupropionhydrochlorid XL mit reversiblen MAOs wie Linezolid oder Methylen Blue

Starten Sie ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL nicht bei einem Patienten, der mit einem reversiblen MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten können das Risiko hypertensiver Reaktionen erhöhen. Bei einem Patienten, der eine dringlichere Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung benötigt, sollten nichtpharmakologische Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Therapie mit WELLBUTRIN SR erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau benötigen. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und die potenziellen Vorteile einer Behandlung mit Lineszolid oder intravenösem Methylenblau das Risiko hypertensiver Reaktionen bei einem bestimmten Patienten überwiegen, ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL sollte sofort gestoppt werden, und linezolid oder intravenös Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau überwacht werden, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Therapie mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau fortgesetzt werden.

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösem Weg (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen von viel weniger als 1 mg pro kg mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung mit einer solchen Anwendung bewusst sein.

• WELLBUTRIN XL ist bei Patienten mit Anfallsleiden kontraindiziert.
• WELLBUTRIN XL ist bei Patienten mit einer aktuellen oder vorherigen Diagnose von Bulimie oder Anorexia nervosa kontraindiziert, da bei solchen Patienten, die mit WELLBUTRIN XL behandelt wurden, eine höhere Inzidenz von Anfällen beobachtet wurde
• WELLBUTRIN XL ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen Alkohol, Benzodiazepine, Barbiturate und Antiepileptika abrupt abgesetzt werden.
• Die Anwendung von MAOs (zur Behandlung von psychiatrischen Störungen) gleichzeitig mit WELLBUTRIN XL oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit WELLBUTRIN XL ist kontraindiziert. Bei gleichzeitiger Anwendung von WELLBUTRIN XL besteht ein erhöhtes Risiko für hypertensive Reaktionen. Die Anwendung von WELLBUTRIN XL innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit einem MAOI ist ebenfalls kontraindiziert. Das Starten von WELLBUTRIN XL bei einem Patienten, der mit reversiblen MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wurde, ist kontraindiziert.
• WELLBUTRIN XL ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Bupropion oder andere Inhaltsstoffe von WELLBUTRIN XL kontraindiziert. Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen und Stevens-Johnson-Syndrom wurden berichtet.

• ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist bei Patienten mit Anfallsleiden kontraindiziert.
• ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist bei Patienten mit einer aktuellen oder vorherigen Diagnose von Bulimie oder Anorexia nervosa kontraindiziert, da bei solchen Patienten, die mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL behandelt wurden, eine höhere Inzidenz von Anfällen beobachtet wurde
• ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen Alkohol, Benzodiazepine, Barbiturate und Antiepileptika abrupt abgesetzt werden.
• Die Anwendung von MAOs (zur Behandlung von psychiatrischen Störungen) gleichzeitig mit ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist kontraindiziert. Es besteht ein erhöhtes Risiko für hypertensive Reaktionen, wenn ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL gleichzeitig mit MAOIs angewendet wird. Die Anwendung von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit einem MAOI ist ebenfalls kontraindiziert. Starten von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL bei einem Patienten, der mit reversiblen MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, ist kontraindiziert.
• ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Bupropion oder andere Inhaltsstoffe von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL kontraindiziert. Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen und Stevens-Johnson-Syndrom wurden berichtet.

• ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist bei Patienten mit Anfallsleiden kontraindiziert.
• ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist bei Patienten mit einer aktuellen oder vorherigen Diagnose von Bulimie oranorexia nervosa kontraindiziert, da bei solchen Patienten, die mit der Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung behandelt wurden, eine höhere Inzidenz von Anfällen beobachtet wurde.
• ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen Alkohol, Benzodiazepine, Barbiturate und Antiepileptika abrupt abgesetzt werden.
• Die Anwendung von MAOs (zur Behandlung von psychiatrischen Störungen) gleichzeitig mit ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist kontraindiziert. Es besteht ein erhöhtes Risiko für hypertensive Reaktionen, wenn ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL gleichzeitig mit MAOIs angewendet wird. Die Anwendung von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit einem MAOI ist ebenfalls kontraindiziert. Starten von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL bei einem Patienten, der mit reversiblen MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, ist kontraindiziert.
• ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Bupropion oder andere Inhaltsstoffe von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL kontraindiziert. Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen und Stevens-Johnson-Syndrom wurden berichtet.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Selbstmordgedanken und -verhalten bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen

Bei Patienten mit Major Depression Disorder (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, kann es zu einer Verschlechterung ihrer Depression und / oder zum Auftreten von Suizidgedanken und -verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnlichen Verhaltensänderungen kommen, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht Das Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Auslösung der Depression und dem Auftreten von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen spielen könnten.

Gepoolte Analysen von placebokontrollierten Kurzzeitstudien mit Antidepressiva (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors [SSRIs] und anderen) zeigen, dass diese Medikamente das Risiko von Selbstmorddenken und -verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (Alter 18 bis 24) mit Major Depression (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suiziditätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren; Bei Erwachsenen ab 65 Jahren gab es eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo.

Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (Mediandauer 2 Monate) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Das Suizidrisiko bei Arzneimitteln war sehr unterschiedlich, bei fast allen untersuchten Arzneimitteln jedoch tendierend zu einem Anstieg der jüngeren Patienten. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidrisiko zwischen den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Arzneimittel vs. Placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und zwischen den Indikationen relativ stabil. Diese Risikounterschiede (drug-placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1: Risikounterschiede in der Anzahl der Suizidalitätsfälle nach Altersgruppen in den gepoolten placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den Erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Arzneimittelwirkung auf den Selbstmord zu ziehen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf die längerfristige Verwendung erstreckt, d.h.über mehrere Monate hinaus. Aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen gibt es jedoch wesentliche Hinweise darauf, dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für eine Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere in den ersten Monaten eines medikamentösen Therapieverlaufs oder zu Zeiten von Dosisänderungen, die entweder zunehmen oder abnehmen.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva gegen schwere depressive Störungen behandelt wurden sowie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung der Depression und / oder dem Auftreten von Selbstmordimpulsen festgestellt wurde, besteht die Sorge, dass solche Symptome Vorläufer einer aufkommenden Suizidalität darstellen können.

Es sollte erwogen werden, das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich möglicherweise Absetzen der Medikamente, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist, oder die eine aufkommende Suizidalität oder Symptome aufweisen, die Vorläufer einer sich verschlechternden Depression oder Suizidalität sein können, vor allem, wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt am Anfang, oder waren nicht Teil der Symptome des Patienten.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva wegen einer Major Depression oder anderer Indikationen behandelt werden, sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch, sollte über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das Auftreten von Unruhe zu überwachen, Reizbarkeit, ungewöhnliche Verhaltensänderungen, und die anderen oben beschriebenen Symptome, sowie die Entstehung von Suizidalität, und solche Symptome sofort an Gesundheitsdienstleister zu melden. Diese Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für WELLBUTRIN XL sollten für die kleinste Menge Tabletten geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar ist, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Behandlung von Raucherentwöhnungen

WELLBUTRIN XL ist nicht für die Behandlung der Raucherentwöhnung zugelassen. Bupropion HCl Sustainable Release ist jedoch für diese Verwendung zugelassen. Bei Patienten, die Bupropion zur Raucherentwöhnung einnahmen, wurde über schwerwiegende neuropsychiatrische Symptome berichtet. Dazu gehörten Stimmungsänderungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Feindseligkeit, Unruhe, Aggression, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und abgeschlossener Selbstmord. Beobachten Sie Patienten auf das Auftreten neuropsychiatrischer Reaktionen. Weisen Sie die Patienten an, sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Reaktionen auftreten.

In vielen dieser Fälle ist ein kausaler Zusammenhang mit der Bupropion-Behandlung nicht sicher, da eine depressive Stimmung ein Symptom für einen Nikotinentzug sein kann. Einige der Fälle traten jedoch bei Patienten auf, die Bupropion einnahmen und weiter rauchten.

Beschlagnahme

WELLBUTRIN XL kann einen Anfall verursachen. Das Anfallsrisiko hängt dosisabhängig ab. Die Dosis sollte 300 mg einmal täglich nicht überschreiten. Erhöhen Sie die Dosis schrittweise. Unterbrechen Sie WELLBUTRIN XL und starten Sie die Behandlung nicht neu, wenn der Patient einen Anfall hat.

Das Risiko von Anfällen hängt auch mit Patientenfaktoren, klinischen Situationen und Begleitmedikamenten zusammen, die die Anfallsschwelle senken. Betrachten Sie diese Risiken, bevor Sie mit der Behandlung mit WELLBUTRIN XL beginnen. WELLBUTRIN XL ist bei Patienten mit einer Anfallsleiden oder Zuständen, die das Anfallsrisiko erhöhen, kontraindiziert (z.schwere Kopfverletzungen, arteriovenöse Fehlbildungen, ZNS-Tumor- oder ZNS-Infektionen, schwerer Schlaganfall, Anorexia nervosa oder Bulimie oder plötzliches Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika. Die folgenden Zustände können auch das Anfallsrisiko erhöhen: gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die die Anfallsschwelle senken (z., andere Bupropionprodukte, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide), Stoffwechselstörungen (z.Hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere Leberfunktionsstörung und Hypoxie) oder der Gebrauch illegaler Drogen (z., Kokain) oder Missbrauch oder Missbrauch von verschreibungspflichtigen Medikamenten wie ZNS-Stimulanzien. Zusätzliche prädisponierende Zustände sind Diabetes mellitus, der mit oralen Hypoglykämika oder Insulin behandelt wird, Konsum anorektischer Medikamente, übermäßiger Konsum von Alkohol, Benzodiazepinen, Beruhigungsmitteln / Hypnotika oder Opiaten.

Inzidenz von Beschlagnahmen bei der Verwendung von Bupropionen

Die Inzidenz von Anfällen mit WELLBUTRIN XL wurde in klinischen Studien nicht offiziell bewertet. In Studien mit Bupropion HCl mit verzögerter Freisetzung von bis zu 300 mg pro Tag betrug die Inzidenz von Anfällen ungefähr 0,1% (1/1000 Patienten). In einer großen prospektiven Folgestudie betrug die Anfallsinzidenz ungefähr 0,4% (13/3200), wobei Bupropion-HCl sofort im Bereich von 300 mg bis 450 mg pro Tag freigesetzt wurde.

Zusätzliche Daten, die für die sofortige Freisetzung von Bupropion gesammelt wurden, deuten darauf hin, dass sich die geschätzte Inzidenz von Anfällen zwischen 450 und 600 mg / Tag fast verzehnfacht. Das Anfallsrisiko kann verringert werden, wenn die WELLBUTRIN XL-Dosis einmal täglich 450 mg nicht überschreitet und die Titrationsrate allmählich erfolgt.

Hypertonie

Die Behandlung mit WELLBUTRIN XL kann zu erhöhtem Blutdruck und Bluthochdruck führen.

Bewerten Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit WELLBUTRIN XL und überwachen Sie ihn während der Behandlung regelmäßig. Das Risiko einer Hypertonie erhöht sich, wenn WELLBUTRIN XL gleichzeitig mit MAOs oder anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen.

Daten aus einer vergleichenden Studie zur Formulierung von Bupropion HCl mit verzögerter Freisetzung, transdermales Nikotinsystem (NTS) die Kombination von Bupropion mit verzögerter Freisetzung plus NTS, und Placebo als Hilfe zur Raucherentwöhnung deuten auf eine höhere Inzidenz von behandlungsbedingter Hypertonie bei Patienten hin, die mit der Kombination von Bupropion und NTS mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden. In dieser Studie, 6,1% der mit der Kombination von Bupropion und NTS mit verzögerter Freisetzung behandelten Probanden hatten eine behandlungsbedingte Hypertonie im Vergleich zu 2,5%, 1,6%, und 3,1% der Probanden, die mit Bupropion mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden, NTS, und Placebo, beziehungsweise. Die Mehrheit dieser Probanden hatte Hinweise auf bereits bestehende Bluthochdruck. Drei Probanden (1,2%), die mit der Kombination von Bupropion und NTS mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden, und ein mit NTS behandelter Proband (0,4%) hatten Studienmedikamente aufgrund von Bluthochdruck abgesetzt, verglichen mit keinem der mit Bupropion oder Placebo mit verzögerter Freisetzung behandelten Probanden. Die Überwachung des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die die Kombination aus Bupropion und Nikotinersatz erhalten.

In den 3 Studien mit Bupropion HCl-Verlängerung bei saisonalen affektiven Störungen gab es signifikante Blutdruckerhöhungen. Hypertonie wurde als Nebenwirkung für 2% der Bupropion-Gruppe (11/537) und keine in der Placebo-Gruppe (0/511) berichtet. In den SAD-Studien brachen 2 mit Bupropion behandelte Patienten die Studie ab, weil sie Bluthochdruck entwickelten. Keiner der Placebogruppen wurde wegen Bluthochdruck abgesetzt. Der mittlere Anstieg des systolischen Blutdrucks betrug 1,3 mmHg in der Bupropion-Gruppe und 0,1 mmHg in der Placebo-Gruppe. Der Unterschied war statistisch signifikant (p = 0,013). Der mittlere Anstieg des diastolischen Blutdrucks betrug 0,8 mmHg in der Bupropion-Gruppe und 0,1 mmHg in der Placebo-Gruppe. Der Unterschied war statistisch nicht signifikant (p = 0,075). In den SAD-Studien wurden 82% der Patienten mit 300 mg pro Tag und 18% mit 150 mg pro Tag behandelt. Die mittlere Tagesdosis betrug 270 mg pro Tag. Die mittlere Dauer der Bupropion-Exposition betrug 126 Tage.

In einer klinischen Studie mit sofortiger Bupropion-Freisetzung bei MDD-Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz (N = 36) war Bupropion bei 2 Probanden mit einer Verschlimmerung der bereits bestehenden Hypertonie verbunden, was zum Absetzen der Bupropion-Behandlung führte. Es gibt keine kontrollierten Studien zur Bewertung der Sicherheit von Bupropion bei Patienten mit Myokardinfarkt in der jüngeren Vorgeschichte oder instabilen Herzerkrankungen.

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Eine Behandlung mit Antidepressiva kann eine manische, gemischte oder hypomanische manische Episode auslösen. Das Risiko scheint bei Patienten mit bipolarer Störung oder mit Risikofaktoren für bipolare Störungen erhöht zu sein. Vor dem Einleiten von WELLBUTRIN XL werden Patienten auf eine bipolare Störung in der Vorgeschichte und das Vorhandensein von Risikofaktoren für eine bipolare Störung (z., Familienanamnese von bipolarer Störung, Selbstmord oder Depression). WELLBUTRIN XL ist nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen.

Psychose und andere neuropsychiatrische Reaktionen

Mit Bupropion behandelte depressive Patienten hatten eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen, darunter Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Psychosen, Konzentrationsstörungen, Paranoia und Verwirrung. Einige dieser Patienten hatten die Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen ließen diese Symptome nach Dosisreduktion und / oder Behandlungsabbruch nach. Stellen Sie WELLBUTRIN XL ein, wenn diese Reaktionen auftreten.

Winkelverschluss Glaukom

Winkelverschluss Glaukom: Die Pupillardilatation, die nach Verwendung vieler Antidepressiva einschließlich WELLBUTRIN XL auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, bei dem keine patentierte Iridektomie vorliegt, einen Winkelverschlussangriff auslösen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen sind während klinischer Studien mit Bupropion aufgetreten. Die Reaktionen wurden durch Juckreiz, Urtikaria, Angioödem und Atemnot charakterisiert, die einer medizinischen Behandlung bedürfen. Darüber hinaus gab es seltene, spontane Postmarketing-Berichte über Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischen Schock im Zusammenhang mit Bupropion. Weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN XL abzusetzen, und konsultieren Sie einen Arzt, wenn sie eine allergische oder anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktion entwickeln (z.Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, Ödeme und Atemnot) während der Behandlung.

Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie, Fieber mit Hautausschlag und andere Symptome der Serumkrankheit, die auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hinweisen.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Medikamentenhandbuch).

Informieren Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit WELLBUTRIN XL und beraten Sie sie bei der angemessenen Anwendung.

Ein Patient Medikamentenhandbuch über „Antidepressiva, Depressionen und andere schwerwiegende psychische Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder -handlungen“, „Aufhören von Rauchen, Aufhören von Medikamenten, Veränderungen des Denkens und Verhaltens, Depressionen und Selbstmordgedanken oder -handlungen“ und „Was andere wichtige Informationen sollten Ich weiß über WELLBUTRIN XL?”Ist für WELLBUTRIN XL verfügbar. Weisen Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer an, den Medikationsleitfaden zu lesen und sie beim Verständnis seines Inhalts zu unterstützen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Patienten zu diskutieren Medikamentenhandbuch und um Antworten auf eventuelle Fragen zu erhalten. Der vollständige Text der Medikamentenhandbuch wird am Ende dieses Dokuments abgedruckt.

Informieren Sie die Patienten über die folgenden Probleme und alarmieren Sie ihren verschreibenden Arzt, wenn diese während der Einnahme von WELLBUTRIN XL auftreten

Selbstmordgedanken und -verhalten

Patienten unterweisen, ihre Familien, und / oder ihre Betreuer, um auf das Auftreten von Angst aufmerksam zu sein, Aufregung, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression, und Selbstmordgedanken, besonders früh während der Behandlung mit Antidepressiva und wenn die Dosis nach oben oder unten eingestellt wird. Weisen Sie Familien und Betreuer von Patienten an, täglich auf das Auftreten solcher Symptome zu achten, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder der medizinischen Fachkraft des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Symptome des Patienten sind. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmorddenken und -verhalten verbunden sein und auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Veränderungen des Medikaments hinweisen.

Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Behandlung von Raucherentwöhnungen

Obwohl WELLBUTRIN XL nicht für die Behandlung der Raucherentwöhnung indiziert ist, enthält es denselben Wirkstoff wie ZYBAN®, der für diese Verwendung zugelassen ist. Beraten Sie Patienten, Familien und Betreuer, dass die Raucherentwöhnung mit oder ohne ZYBAN Nikotinentzugssymptome auslösen kann (z., einschließlich Depressionen oder Unruhe) oder verschlimmern bereits bestehende psychiatrische Erkrankungen. Einige Patienten haben Stimmungsschwankungen erfahren (einschließlich Depressionen und Manie) Psychose, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Aggression, Angst, und Panik, sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch, und vollendete Selbstmord, als versucht wurde, mit dem Rauchen aufzuhören, während ZYBAN eingenommen wurde. Wenn Patienten Unruhe entwickeln, Feindseligkeit, depressive Stimmung, oder Änderungen im Denken oder Verhalten, die für sie nicht typisch sind, oder wenn Patienten Selbstmordgedanken oder -verhalten entwickeln, Sie sollten aufgefordert werden, diese Symptome unverzüglich ihrem Gesundheitsdienstleister zu melden.

Schwere allergische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Symptome einer Überempfindlichkeit und brechen Sie WELLBUTRIN XL ab, wenn sie eine schwere allergische Reaktion haben.

Beschlagnahme

Weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN XL abzubrechen und nicht neu zu starten, wenn sie während der Behandlung einen Anfall erleiden. Informieren Sie die Patienten darüber, dass der übermäßige Gebrauch oder das plötzliche Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Antiepileptika oder Beruhigungsmitteln / Hypnotika das Anfallsrisiko erhöhen kann. Weisen Sie die Patienten an, den Alkoholkonsum zu minimieren oder zu vermeiden.

Winkelverschluss Glaukom

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von WELLBUTRIN XL eine leichte Pupillardilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Winkelschlussglaukoms führen kann. Das bereits vorhandene Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das Winkelschlussglaukom bei Diagnose definitiv mit einer Iridektomie behandelt werden kann. Das Open-Angleglaucoma ist kein Risikofaktor für ein Winkelschlussglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für Winkelschließungen sind und ein prophylaktisches Verfahren haben (z., Iridektomie), wenn sie anfällig sind.

Bupropionhaltige Produkte

Informieren Sie Patienten, dass WELLBUTRIN XL den gleichen Wirkstoff enthält (Bupropion) gefunden in ZYBAN, Dies wird als Hilfe für die Behandlung der Raucherentwöhnung verwendet, und dass WELLBUTRIN XL nicht in Kombination mit ZYBAN oder anderen Medikamenten, die Bupropionhydrochlorid enthalten, angewendet werden sollte (wie WELLBUTRIN SR, die Formulierung mit verzögerter Freisetzung, WELLBUTRIN, die Formulierung mit sofortiger Freisetzung, und APLENZIN, eine Bupropionhydrobromidformulierung). Darüber hinaus gibt es eine Reihe von generischen Bupropion-HCl-Produkten für Formulierungen mit sofortiger, anhaltender und erweiterter Freisetzung.

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass jedes ZNS-aktive Medikament wie WELLBUTRIN XL Tablets ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, Aufgaben auszuführen, die Urteilsvermögen oder motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass sie, bis sie hinreichend sicher sind, dass WELLBUTRIN XL-Tabletten ihre Leistung nicht beeinträchtigen, kein Auto fahren oder komplexe, gefährliche Maschinen bedienen sollten. Die Behandlung mit WELLBUTRIN XL kann zu einer verminderten Alkoholtoleranz führen.

Begleitende Medikamente

Beraten Sie Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da sich WELLBUTRIN XL-Tabletten und andere Medikamente gegenseitig auf den Stoffwechsel auswirken können.

Schwangerschaft

Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder während der Therapie schwanger werden möchten.

Vorsichtsmaßnahmen für stillende Mütter

Kommunizieren Sie mit dem Patienten und dem pädiatrischen Gesundheitsdienstleister über die Exposition des Kindes gegenüber Bupropion durch Muttermilch. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an den Gesundheitsdienstleister des Kindes zu wenden, wenn sie Nebenwirkungen beim Säugling feststellen, die sie betreffen oder anhaltend sind.

Verwaltungsinformationen

Weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN XL-Tabletten ganz zu schlucken, damit die Freisetzungsrate nicht geändert wird. Weisen Sie die Patienten an, wenn sie eine Dosis vergessen haben, keine zusätzliche Tablette einzunehmen, um die vergessene Dosis auszugleichen, und die nächste Tablette aufgrund des dosisabhängigen Anfallsrisikos regelmäßig einzunehmen. Weisen Sie die Patienten an, dass WELLBUTRIN XL-Tabletten ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden sollten. WELLBUTRIN XL sollte morgens verabreicht werden und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Lebenszeitkarzinogenitätsstudien wurden an Ratten und Mäusen in Dosen von bis zu 300 bzw. 150 mg / kg / Tag Bupropionhydrochlorid durchgeführt. Diese Dosen betragen ungefähr das 7- bzw. 2-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg / m²-Basis. In der Rattenstudie gab es einen Anstieg der knotigen proliferativen Leberläsionen bei Dosen von 100 bis 300 mg / kg / Tag Bupropionhydrochlorid (ungefähr das 2- bis 7-fache der MRHD auf mg / m²-Basis); niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Die Frage, ob solche Läsionen Vorläufer von Leberneoplasmen sein können oder nicht, ist derzeit ungelöst. Ähnliche Leberläsionen wurden in der Mausstudie nicht gesehen, und in beiden Studien wurde kein Anstieg der bösartigen Tumoren der Leber und anderer Organe beobachtet.

Bupropion erzeugte eine positive Reaktion (2- bis 3-fache Kontrollmutationsrate) in 2 von 5 Stämmen in einem Ames-Bakterienmutagenitätstest, war jedoch in einem anderen negativ. Bupropion führte bei 1 von 3 zu einem Anstieg der Chromosomenaberrationen in vivo zytogenetische Studien zum Rattenknochenmark.

Eine Fruchtbarkeitsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 300 mg / kg / Tag ergab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Risikozusammenfassung

Daten aus epidemiologischen Studien, einschließlich schwangerer Frauen, die im ersten Trimester Bupropion ausgesetzt waren, zeigen kein erhöhtes Risiko für angeborene Missbildungen insgesamt. Alle Schwangerschaften unabhängig von der Arzneimittelexposition weisen eine Hintergrundrate von 2% bis 4% bei schwerwiegenden Missbildungen und 15% bis 20% bei Schwangerschaftsverlust auf. In Studien zur reproduktiven Entwicklung an Ratten und Kaninchen wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden. Bei Kaninchen wurden jedoch leicht erhöhte Inzidenzen von fetalen Missbildungen und Skelettvariationen bei Dosen beobachtet, die ungefähr der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) entsprachen, und bei Dosen, die doppelt so hoch wie MRHD und höher waren, wurden größere und verringerte fetale Gewichte beobachtet. WELLBUTRIN XL sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Klinische Überlegungen

Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten Depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt abbrechen oder ändern.

Humandaten

Daten aus einem internationalen Bupropion-Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten Trimester) und einer retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung der United Healthcare-Datenbank (1.213 Expositionen im ersten Trimester) zeigten insgesamt kein erhöhtes Risiko für Missbildungen.

Nach Bupropion-Exposition im ersten Trimester wurde insgesamt kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen beobachtet. Die prospektiv beobachtete Rate kardiovaskulärer Missbildungen bei Schwangerschaften mit Bupropion-Exposition im ersten Trimester des internationalen Schwangerschaftsregisters betrug 1,3% (9 kardiovaskuläre Missbildungen / 675 Expositionen bei mütterlichem Bupropion im ersten Trimester), was der Hintergrundrate kardiovaskulärer Missbildungen ähnelt (ungefähr 1%). Daten aus der United Healthcare-Datenbank und eine fallkontrollierte Studie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskulären Missbildungen und 5.753 mit nicht kardiovaskulären Missbildungen) aus der National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) zeigten kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen insgesamt nach Bupropion-Exposition während des erstes Trimester.

Die Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition während des ersten Trimesters und zur Behinderung des linksventrikulären Abflusstrakts (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Schlussfolgerungen hinsichtlich einer möglichen Assoziation zu. Der United Healthcare-Datenbank fehlte genügend Leistung, um diesen Zusammenhang zu bewerten. Der NBDPS stellte ein erhöhtes Risiko für LVOTO fest (n = 10; angepasst ODER = 2,6; 95% CI 1,2, 5,7), und die Fallkontrollstudie zur Slone Epidemiology ergab kein erhöhtes Risiko für LVOTO

Die Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition im ersten Trimester und zum Risiko eines ventrikulären Septumdefekts (VSD) sind inkonsistent und lassen keine Schlussfolgerungen hinsichtlich einer möglichen Assoziation zu. Die Slone Epidemiology Study ergab ein erhöhtes Risiko für VSD nach mütterlicher Bupropion-Exposition im ersten Trimester (n = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), stellte jedoch kein erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Missbildungen fest (einschließlich LVOTO wie oben). Die Datenbankstudie NBDPS und United Healthcare fand keinen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber mütterlichem Bupropion im ersten Trimester und VSD

Für die Ergebnisse von LVOTO und VSD waren die Studien durch die geringe Anzahl exponierter Fälle, inkonsistente Befunde zwischen Studien und das Potenzial für zufällige Befunde aus mehreren Vergleichen in Fallkontrollstudien begrenzt.

Tierdaten

In Studien an Ratten und Kaninchen wurde Bupropion während des Zeitraums von oral in Dosen von bis zu 450 bzw. 150 mg / kg / Tag (ungefähr das 11- bzw. 7-fache der MRHD auf mg / m²-Basis) verabreicht Organogenese. Bei beiden Arten wurden keine eindeutigen Hinweise auf eine teratogene Aktivität gefunden. Bei Kaninchen wurden jedoch bei der niedrigsten getesteten Dosis (25 mg / kg / Tag, ungefähr gleich der MRHD auf mg / m²-Basis) und höher leicht erhöhte Inzidenzen von fetalen Missbildungen und Skelettvariationen beobachtet. Verminderte fetale Gewichte wurden bei 50 mg / kg und mehr beobachtet. Wenn Ratten vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit Bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg / kg / Tag (ungefähr das 7-fache der MRHD auf mg / m²-Basis) verabreicht wurde, gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.

Stillende Mütter

Bupropion und seine Metaboliten sind in der Muttermilch enthalten. In einer Laktationsstudie an zehn Frauen wurden oral dosierte Bupropion-Spiegel und seine aktiven Metaboliten in exprimierter Milch gemessen. Die durchschnittliche tägliche Exposition des Säuglings (unter der Annahme eines täglichen Verbrauchs von 150 ml / kg) gegenüber Bupropion und seinen aktiven Metaboliten betrug 2% der gewichtsbereinigten Dosis der Mutter. Seien Sie vorsichtig, wenn WELLBUTRIN XL einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen. Gleichen Sie die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf, wenn Sie die Verwendung von WELLBUTRIN XL bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht ziehen.

Geriatrische Anwendung

Von den ungefähr 6000 Patienten, die an klinischen Studien mit Bupropionhydrochlorid-Tabletten mit verzögerter Freisetzung (Untersuchungen zur Depression und Raucherentwöhnung) teilnahmen, waren 275 ≥ 65 Jahre und 47 ≥ 75 Jahre alt. Darüber hinaus nahmen mehrere hundert Patienten ≥ 65 Jahre an klinischen Studien mit der Formulierung von Bupropionhydrochlorid mit sofortiger Freisetzung teil (Depressionsstudien). Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Die gemeldete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die von den Nieren weiter metabolisiert und ausgeschieden werden. Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, kann es erforderlich sein, diesen Faktor bei der Dosisauswahl zu berücksichtigen. Es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie eine reduzierte Dosis und / oder Dosierungshäufigkeit von WELLBUTRIN XL bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate: <90 ml / min). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt und können sich bei solchen Patienten in größerem Maße als gewöhnlich ansammeln. Beobachten Sie genau, ob Nebenwirkungen auftreten, die auf eine hohe Exposition gegenüber Bupropion oder Metaboliten hinweisen könnten.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt die maximale WELLBUTRIN XL-Dosis jeden zweiten Tag 150 mg. Erwägen Sie bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6), die Dosis und / oder Häufigkeit der Dosierung zu verringern.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Selbstmordgedanken und -verhalten bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen

Bei Patienten mit Major Depression Disorder (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, kann es zu einer Verschlechterung ihrer Depression und / oder zum Auftreten von Suizidgedanken und -verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnlichen Verhaltensänderungen kommen, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht Das Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Auslösung der Depression und dem Auftreten von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen spielen könnten.

Gepoolte Analysen von placebokontrollierten Kurzzeitstudien mit Antidepressiva (Selective Serotonin Reuptake Inhibitors [SSRIs] und anderen) zeigen, dass diese Medikamente das Risiko von Selbstmorddenken und -verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (Alter 18 bis 24) mit Major Depression (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suiziditätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren; Bei Erwachsenen ab 65 Jahren gab es eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo.

Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (Mediandauer 2 Monate) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Das Suizidrisiko bei Arzneimitteln war sehr unterschiedlich, bei fast allen untersuchten Arzneimitteln jedoch tendierend zu einem Anstieg der jüngeren Patienten. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidrisiko zwischen den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Arzneimittel vs. Placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und zwischen den Indikationen relativ stabil. Diese Risikounterschiede (drug-placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1: Risikounterschiede in der Anzahl der Suizidalitätsfälle nach Altersgruppen in den gepoolten placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den Erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Arzneimittelwirkung auf den Selbstmord zu ziehen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf die längerfristige Verwendung erstreckt, d.h.über mehrere Monate hinaus. Aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen gibt es jedoch wesentliche Hinweise darauf, dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für eine Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere in den ersten Monaten eines medikamentösen Therapieverlaufs oder zu Zeiten von Dosisänderungen, die entweder zunehmen oder abnehmen.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva gegen schwere depressive Störungen behandelt wurden sowie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung der Depression und / oder dem Auftreten von Selbstmordimpulsen festgestellt wurde, besteht die Sorge, dass solche Symptome Vorläufer einer aufkommenden Suizidalität darstellen können.

Es sollte erwogen werden, das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich möglicherweise Absetzen der Medikamente, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist, oder die eine aufkommende Suizidalität oder Symptome aufweisen, die Vorläufer einer sich verschlechternden Depression oder Suizidalität sein können, vor allem, wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt am Anfang, oder waren nicht Teil der Symptome des Patienten.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva wegen einer Major Depression oder anderer Indikationen behandelt werden, sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch, sollte über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das Auftreten von Unruhe zu überwachen, Reizbarkeit, ungewöhnliche Verhaltensänderungen, und die anderen oben beschriebenen Symptome, sowie die Entstehung von Suizidalität, und solche Symptome sofort an Gesundheitsdienstleister zu melden. Diese Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL sollten für die kleinste Menge Tabletten geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar ist, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Behandlung von Raucherentwöhnungen

ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist nicht für die Behandlung der Raucherentwöhnung zugelassen. Bupropion HCl Sustainable-Release ist jedoch für diese Verwendung zugelassen. Bei Patienten, die Bupropion zur Raucherentwöhnung einnahmen, wurde über schwerwiegende neuropsychiatrische Symptome berichtet. Dazu gehörten Stimmungsänderungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Feindseligkeit, Unruhe, Aggression, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und abgeschlossener Selbstmord. Beobachten Sie Patienten auf das Auftreten neuropsychiatrischer Reaktionen. Weisen Sie die Patienten an, sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Reaktionen auftreten.

In vielen dieser Fälle ist ein kausaler Zusammenhang mit der Bupropion-Behandlung nicht sicher, da eine depressive Stimmung ein Symptom für einen Nikotinentzug sein kann. Einige der Fälle traten jedoch bei Patienten auf, die Bupropion einnahmen und weiter rauchten.

Beschlagnahme

ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL kann Anfälle verursachen. Das Anfallsrisiko hängt dosisabhängig ab. Die Dosis sollte 300 mg einmal täglich nicht überschreiten. Erhöhen Sie die Dosis schrittweise. Unterbrechen Sie ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL und starten Sie die Behandlung nicht neu, wenn der Patient einen Anfall hat.

Das Risiko von Anfällen hängt auch mit Patientenfaktoren, klinischen Situationen und Begleitmedikamenten zusammen, die die Anfallsschwelle senken. Berücksichtigen Sie diese Risiken, bevor Sie mit der Behandlung mit ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL beginnen. ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist bei Patienten mit einer Anfallsleiden oder Zuständen, die das Anfallsrisiko erhöhen (z.schwere Kopfverletzungen, arteriovenöse Fehlbildungen, ZNS-Tumor- oder ZNS-Infektionen, schwerer Schlaganfall, Anorexia nervosa oder Bulimie oder plötzliches Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika. Die folgenden Zustände können auch das Anfallsrisiko erhöhen: gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die die Anfallsschwelle senken (z., andere Bupropionprodukte, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide), Stoffwechselstörungen (z.Hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere Leberfunktionsstörung und Hypoxie) oder der Gebrauch illegaler Drogen (z., Kokain) oder Missbrauch oder Missbrauch von verschreibungspflichtigen Medikamenten wie ZNS-Stimulanzien. Zusätzliche prädisponierende Zustände sind Diabetes mellitus, der mit oralen Hypoglykämika oder Insulin behandelt wird, Konsum anorektischer Medikamente, übermäßiger Konsum von Alkohol, Benzodiazepinen, Beruhigungsmitteln / Hypnotika oder Opiaten.

Inzidenz von Beschlagnahmen bei der Verwendung von Bupropionen

Die Inzidenz von Anfällen mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL wurde in klinischen Studien nicht offiziell bewertet. In Studien mit Bupropion HCl mit verzögerter Freisetzung von bis zu 300 mg pro Tag betrug die Inzidenz von Anfällen ungefähr 0,1% (1/1000 Patienten). In einer großen prospektiven Folgestudie betrug die Anfallsinzidenz ungefähr 0,4% (13/3200), wobei Bupropion-HCl sofort im Bereich von 300 mg bis 450 mg pro Tag freigesetzt wurde.

Zusätzliche Daten, die für die sofortige Freisetzung von Bupropion gesammelt wurden, deuten darauf hin, dass sich die geschätzte Inzidenz von Anfällen zwischen 450 und 600 mg / Tag fast verzehnfacht. Das Anfallsrisiko kann verringert werden, wenn die ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL-Dosis 450 mg einmal täglich nicht überschreitet und die Titrationsrate allmählich ist.

Hypertonie

Die Behandlung mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL kann zu erhöhtem Blutdruck und Bluthochdruck führen.

Bewerten Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL und überwachen Sie ihn während der Behandlung regelmäßig. Das Risiko einer Hypertonie ist erhöht, wenn ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL gleichzeitig mit MAOs oder anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen.

Daten aus einer vergleichenden Studie zur Formulierung von Bupropion HCl mit verzögerter Freisetzung, transdermales Nikotinsystem (NTS) die Kombination von Bupropion mit verzögerter Freisetzung plus NTS, und Placebo als Hilfe zur Raucherentwöhnung deuten auf eine höhere Inzidenz von behandlungsbedingter Hypertonie bei Patienten hin, die mit der Kombination von Bupropion und NTS mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden. In dieser Studie, 6,1% der mit der Kombination von Bupropion und NTS mit verzögerter Freisetzung behandelten Probanden hatten eine behandlungsbedingte Hypertonie im Vergleich zu 2,5%, 1,6%, und 3,1% der Probanden, die mit Bupropion mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden, NTS, und Placebo, beziehungsweise. Die Mehrheit dieser Probanden hatte Hinweise auf bereits bestehende Bluthochdruck. Drei Probanden (1,2%), die mit der Kombination von Bupropion und NTS mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden, und ein mit NTS behandelter Proband (0,4%) hatten Studienmedikamente aufgrund von Bluthochdruck abgesetzt, verglichen mit keinem der mit Bupropion oder Placebo mit verzögerter Freisetzung behandelten Probanden. Die Überwachung des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die die Kombination aus Bupropion und Nikotinersatz erhalten.

In den 3 Studien mit Bupropion HCl-Verlängerung bei saisonalen affektiven Störungen gab es signifikante Blutdruckerhöhungen. Hypertonie wurde als Nebenwirkung für 2% der Bupropion-Gruppe (11/537) und keine in der Placebo-Gruppe (0/511) berichtet. In den SAD-Studien brachen 2 mit Bupropion behandelte Patienten die Studie ab, weil sie Bluthochdruck entwickelten. Keiner der Placebogruppen wurde wegen Bluthochdruck abgesetzt. Der mittlere Anstieg des systolischen Blutdrucks betrug 1,3 mmHg in der Bupropion-Gruppe und 0,1 mmHg in der Placebo-Gruppe. Der Unterschied war statistisch signifikant (p = 0,013). Der mittlere Anstieg des diastolischen Blutdrucks betrug 0,8 mmHg in der Bupropion-Gruppe und 0,1 mmHg in der Placebo-Gruppe. Der Unterschied war statistisch nicht signifikant (p = 0,075). In den SAD-Studien wurden 82% der Patienten mit 300 mg pro Tag und 18% mit 150 mg pro Tag behandelt. Die mittlere Tagesdosis betrug 270 mg pro Tag. Die mittlere Dauer der Bupropion-Exposition betrug 126 Tage.

In einer klinischen Studie mit sofortiger Bupropion-Freisetzung bei MDD-Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz (N = 36) war Bupropion bei 2 Probanden mit einer Verschlimmerung der bereits bestehenden Hypertonie verbunden, was zum Absetzen der Bupropion-Behandlung führte. Es gibt keine kontrollierten Studien zur Bewertung der Sicherheit von Bupropion bei Patienten mit Myokardinfarkt in der jüngeren Vorgeschichte oder instabilen Herzerkrankungen.

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Eine Behandlung mit Antidepressiva kann eine manische, gemischte oder hypomanische manische Episode auslösen. Das Risiko scheint bei Patienten mit bipolarer Störung oder mit Risikofaktoren für bipolare Störungen erhöht zu sein. Vor dem Einleiten von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL untersuchen Sie Patienten auf eine bipolare Störung in der Vorgeschichte und das Vorhandensein von Risikofaktoren für eine bipolare Störung (z., Familienanamnese von bipolarer Störung, Selbstmord oder Depression). ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen.

Psychose und andere neuropsychiatrische Reaktionen

Mit Bupropion behandelte depressive Patienten hatten eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen, darunter Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Psychosen, Konzentrationsstörungen, Paranoia und Verwirrung. Einige dieser Patienten hatten die Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen ließen diese Symptome nach Dosisreduktion und / oder Behandlungsabbruch nach. Stellen Sie ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ein, wenn diese Reaktionen auftreten.

Winkelverschluss Glaukom

Winkelverschluss Glaukom: Die Pupillendilatation, die nach Verwendung vieler Antidepressiva, einschließlich ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL, auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patentierte Iridektomie aufweist, einen Winkelverschlussangriff auslösen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen sind während klinischer Studien mit Bupropion aufgetreten. Die Reaktionen wurden durch Juckreiz, Urtikaria, Angioödem und Atemnot charakterisiert, die einer medizinischen Behandlung bedürfen. Darüber hinaus gab es seltene, spontane Postmarketing-Berichte über Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischen Schock im Zusammenhang mit Bupropion. Weisen Sie die Patienten an, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL abzubrechen, und konsultieren Sie einen Arzt, wenn sie eine allergische oder anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktion entwickeln (z.Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, Ödeme und Atemnot) während der Behandlung.

Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie, Fieber mit Hautausschlag und andere Symptome der Serumkrankheit, die auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hinweisen.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Medikamentenhandbuch).

Informieren Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL und beraten Sie sie bei der angemessenen Anwendung.

Ein Patient Medikamentenhandbuch über „Antidepressiva, Depressionen und andere schwerwiegende psychische Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder -maßnahmen“, „Aufhören von Rauchen, Aufhören von Medikamenten, Veränderungen des Denkens und Verhaltens, Depressionen und Selbstmordgedanken oder -handlungen“ und „Was andere wichtige Informationen sollten Ich weiß über ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL Bescheid?”Ist für ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL verfügbar. Weisen Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer an, den Medikationsleitfaden zu lesen und sie beim Verständnis seines Inhalts zu unterstützen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Patienten zu diskutieren Medikamentenhandbuch und um Antworten auf eventuelle Fragen zu erhalten. Der vollständige Text der Medikamentenhandbuch wird am Ende dieses Dokuments abgedruckt.

Informieren Sie Patienten über die folgenden Probleme und alarmieren Sie ihren verschreibenden Arzt, wenn diese während der Einnahme von ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL auftreten

Selbstmordgedanken und -verhalten

Patienten unterweisen, ihre Familien, und / oder ihre Betreuer, um auf das Auftreten von Angst aufmerksam zu sein, Aufregung, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression, und Selbstmordgedanken, besonders früh während der Behandlung mit Antidepressiva und wenn die Dosis nach oben oder unten eingestellt wird. Weisen Sie Familien und Betreuer von Patienten an, täglich auf das Auftreten solcher Symptome zu achten, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder der medizinischen Fachkraft des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Symptome des Patienten sind. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmorddenken und -verhalten verbunden sein und auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Veränderungen des Medikaments hinweisen.

Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Behandlung von Raucherentwöhnungen

Obwohl ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL nicht für die Behandlung der Raucherentwöhnung indiziert ist, enthält es denselben Wirkstoff wie ZYBAN®, der für diese Verwendung zugelassen ist. Beraten Sie Patienten, Familien und Betreuer, dass die Raucherentwöhnung mit oder ohne ZYBAN Nikotinentzugssymptome auslösen kann (z., einschließlich Depressionen oder Unruhe) oder verschlimmern bereits bestehende psychiatrische Erkrankungen. Einige Patienten haben Stimmungsschwankungen erfahren (einschließlich Depressionen und Manie) Psychose, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Aggression, Angst, und Panik, sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch, und vollendete Selbstmord, als versucht wurde, mit dem Rauchen aufzuhören, während ZYBAN eingenommen wurde. Wenn Patienten Unruhe entwickeln, Feindseligkeit, depressive Stimmung, oder Änderungen im Denken oder Verhalten, die für sie nicht typisch sind, oder wenn Patienten Selbstmordgedanken oder -verhalten entwickeln, Sie sollten aufgefordert werden, diese Symptome unverzüglich ihrem Gesundheitsdienstleister zu melden.

Schwere allergische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Symptome einer Überempfindlichkeit und brechen Sie ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ab, wenn sie eine schwere allergische Reaktion haben.

Beschlagnahme

Weisen Sie die Patienten an, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL abzubrechen und nicht neu zu starten, wenn sie während der Behandlung einen Anfall erleiden. Informieren Sie die Patienten darüber, dass der übermäßige Gebrauch oder das plötzliche Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Antiepileptika oder Beruhigungsmitteln / Hypnotika das Anfallsrisiko erhöhen kann. Weisen Sie die Patienten an, den Alkoholkonsum zu minimieren oder zu vermeiden.

Winkelverschluss Glaukom

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL eine leichte Pupillardilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Winkelschlussglaukoms führen kann. Das bereits vorhandene Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das Winkelschlussglaukom bei Diagnose definitiv mit einer Iridektomie behandelt werden kann. Das Open-Angleglaucoma ist kein Risikofaktor für ein Winkelschlussglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für Winkelschließungen sind und ein prophylaktisches Verfahren haben (z., Iridektomie), wenn sie anfällig sind.

Bupropionhaltige Produkte

Informieren Sie die Patienten darüber, dass ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL denselben Wirkstoff enthält (Bupropion) gefunden in ZYBAN, Dies wird als Hilfe für die Behandlung der Raucherentwöhnung verwendet, und dass ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL nicht in Kombination mit ZYBAN oder anderen Medikamenten, die Bupropionhydrochlorid enthalten, angewendet werden sollte (wie WELLBUTRIN SR, die Formulierung mit verzögerter Freisetzung, WELLBUTRIN, die Formulierung mit sofortiger Freisetzung, und APLENZIN, eine Bupropionhydrobromidformulierung). Darüber hinaus gibt es eine Reihe von generischen Bupropion-HCl-Produkten für Formulierungen mit sofortiger, anhaltender und erweiterter Freisetzung.

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass jedes ZNS-aktive Medikament wie WELLBUTRIN XL Tablets ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, Aufgaben auszuführen, die Urteilsvermögen oder motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass sie, bis sie hinreichende Sicherheit sind, dass ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL-Tabletten ihre Leistung nicht beeinträchtigen, kein Auto fahren oder komplexe, gefährliche Maschinen bedienen sollten. Die Behandlung mit ZyGenerics Bupropionhydrochlorid XL kann zu einer verringerten Alkoholtoleranz führen.

Begleitende Medikamente

Weisen Sie Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL Tablets und andere Medikamente den Stoffwechsel des anderen beeinflussen können.

Schwangerschaft

Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder während der Therapie schwanger werden möchten.

Vorsichtsmaßnahmen für stillende Mütter

Kommunizieren Sie mit dem Patienten und dem pädiatrischen Gesundheitsdienstleister über die Exposition des Kindes gegenüber Bupropion durch Muttermilch. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an den Gesundheitsdienstleister des Kindes zu wenden, wenn sie Nebenwirkungen beim Säugling feststellen, die sie betreffen oder anhaltend sind.

Verwaltungsinformationen

Weisen Sie die Patienten an, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL Tablets ganz zu schlucken, damit die Freisetzungsrate nicht geändert wird. Weisen Sie die Patienten an, wenn sie eine Dosis vergessen haben, keine zusätzliche Tablette einzunehmen, um die vergessene Dosis auszugleichen, und die nächste Tablette aufgrund des dosisabhängigen Anfallsrisikos regelmäßig einzunehmen. Weisen Sie die Patienten an, dass ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL-Tabletten ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden sollten. ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL sollte morgens verabreicht werden und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Lebenszeitkarzinogenitätsstudien wurden an Ratten und Mäusen in Dosen von bis zu 300 bzw. 150 mg / kg / Tag Bupropionhydrochlorid durchgeführt. Diese Dosen betragen ungefähr das 7- bzw. 2-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg / m²-Basis. In der Rattenstudie gab es einen Anstieg der knotigen proliferativen Leberläsionen bei Dosen von 100 bis 300 mg / kg / Tag Bupropionhydrochlorid (ungefähr das 2- bis 7-fache der MRHD auf mg / m²-Basis); niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Die Frage, ob solche Läsionen Vorläufer von Leberneoplasmen sein können oder nicht, ist derzeit ungelöst. Ähnliche Leberläsionen wurden in der Mausstudie nicht gesehen, und in beiden Studien wurde kein Anstieg der bösartigen Tumoren der Leber und anderer Organe beobachtet.

Bupropion erzeugte eine positive Reaktion (2- bis 3-fache Kontrollmutationsrate) in 2 von 5 Stämmen in einem Ames-Bakterienmutagenitätstest, war jedoch in einem anderen negativ. Bupropion führte bei 1 von 3 zu einem Anstieg der Chromosomenaberrationen in vivo zytogenetische Studien zum Rattenknochenmark.

Eine Fruchtbarkeitsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 300 mg / kg / Tag ergab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Risikozusammenfassung

Daten aus epidemiologischen Studien, einschließlich schwangerer Frauen, die im ersten Trimester Bupropion ausgesetzt waren, zeigen kein erhöhtes Risiko für angeborene Missbildungen insgesamt. Alle Schwangerschaften unabhängig von der Arzneimittelexposition weisen eine Hintergrundrate von 2% bis 4% bei schwerwiegenden Missbildungen und 15% bis 20% bei Schwangerschaftsverlust auf. In Studien zur reproduktiven Entwicklung an Ratten und Kaninchen wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden. Bei Kaninchen wurden jedoch leicht erhöhte Inzidenzen von fetalen Missbildungen und Skelettvariationen bei Dosen beobachtet, die ungefähr der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) entsprachen, und bei Dosen, die doppelt so hoch wie MRHD und höher waren, wurden größere und verringerte fetale Gewichte beobachtet. ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Klinische Überlegungen

Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten Depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt abbrechen oder ändern.

Humandaten

Daten aus einem internationalen Bupropion-Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten Trimester) und einer retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung der United Healthcare-Datenbank (1.213 Expositionen im ersten Trimester) zeigten insgesamt kein erhöhtes Risiko für Missbildungen.

Nach Bupropion-Exposition im ersten Trimester wurde insgesamt kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen beobachtet. Die prospektiv beobachtete Rate kardiovaskulärer Missbildungen bei Schwangerschaften mit Bupropion-Exposition im ersten Trimester des internationalen Schwangerschaftsregisters betrug 1,3% (9 kardiovaskuläre Missbildungen / 675 Expositionen bei mütterlichem Bupropion im ersten Trimester), was der Hintergrundrate kardiovaskulärer Missbildungen ähnelt (ungefähr 1%). Daten aus der United Healthcare-Datenbank und eine fallkontrollierte Studie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskulären Missbildungen und 5.753 mit nicht kardiovaskulären Missbildungen) aus der National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) zeigten kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen insgesamt nach Bupropion-Exposition während des erstes Trimester.

Die Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition während des ersten Trimesters und zur Behinderung des linksventrikulären Abflusstrakts (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Schlussfolgerungen hinsichtlich einer möglichen Assoziation zu. Der United Healthcare-Datenbank fehlte genügend Leistung, um diesen Zusammenhang zu bewerten. Der NBDPS stellte ein erhöhtes Risiko für LVOTO fest (n = 10; angepasst ODER = 2,6; 95% CI 1,2, 5,7), und die Fallkontrollstudie zur Slone Epidemiology ergab kein erhöhtes Risiko für LVOTO

Die Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition im ersten Trimester und zum Risiko eines ventrikulären Septumdefekts (VSD) sind inkonsistent und lassen keine Schlussfolgerungen hinsichtlich einer möglichen Assoziation zu. Die Slone Epidemiology Study ergab ein erhöhtes Risiko für VSD nach mütterlicher Bupropion-Exposition im ersten Trimester (n = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), stellte jedoch kein erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Missbildungen fest (einschließlich LVOTO wie oben). Die Datenbankstudie NBDPS und United Healthcare fand keinen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber mütterlichem Bupropion im ersten Trimester und VSD

Für die Ergebnisse von LVOTO und VSD waren die Studien durch die geringe Anzahl exponierter Fälle, inkonsistente Befunde zwischen Studien und das Potenzial für zufällige Befunde aus mehreren Vergleichen in Fallkontrollstudien begrenzt.

Tierdaten

In Studien an Ratten und Kaninchen wurde Bupropion während des Zeitraums von oral in Dosen von bis zu 450 bzw. 150 mg / kg / Tag (ungefähr das 11- bzw. 7-fache der MRHD auf mg / m²-Basis) verabreicht Organogenese. Bei beiden Arten wurden keine eindeutigen Hinweise auf eine teratogene Aktivität gefunden. Bei Kaninchen wurden jedoch bei der niedrigsten getesteten Dosis (25 mg / kg / Tag, ungefähr gleich der MRHD auf mg / m²-Basis) und höher leicht erhöhte Inzidenzen von fetalen Missbildungen und Skelettvariationen beobachtet. Verminderte fetale Gewichte wurden bei 50 mg / kg und mehr beobachtet. Wenn Ratten vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit Bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg / kg / Tag (ungefähr das 7-fache der MRHD auf mg / m²-Basis) verabreicht wurde, gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.

Stillende Mütter

Bupropion und seine Metaboliten sind in der Muttermilch enthalten. In einer Laktationsstudie an zehn Frauen wurden oral dosierte Bupropion-Spiegel und seine aktiven Metaboliten in exprimierter Milch gemessen. Die durchschnittliche tägliche Exposition des Säuglings (unter der Annahme eines täglichen Verbrauchs von 150 ml / kg) gegenüber Bupropion und seinen aktiven Metaboliten betrug 2% der gewichtsbereinigten Dosis der Mutter. Seien Sie vorsichtig, wenn ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen. Wenn Sie die Verwendung von ZyGenerics Bupropionhydrochlorid XL bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht ziehen, gleichen Sie die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf aus.

Geriatrische Anwendung

Von den ungefähr 6000 Patienten, die an klinischen Studien mit Bupropionhydrochlorid-Tabletten mit verzögerter Freisetzung (Untersuchungen zur Depression und Raucherentwöhnung) teilnahmen, waren 275 ≥ 65 Jahre und 47 ≥ 75 Jahre alt. Darüber hinaus nahmen mehrere hundert Patienten ≥ 65 Jahre an klinischen Studien mit der Formulierung von Bupropionhydrochlorid mit sofortiger Freisetzung teil (Depressionsstudien). Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Die gemeldete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die von den Nieren weiter metabolisiert und ausgeschieden werden. Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, kann es erforderlich sein, diesen Faktor bei der Dosisauswahl zu berücksichtigen. Es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie eine reduzierte Dosis und / oder Dosierungshäufigkeit von ZyGenerics Bupropionhydrochlorid XL bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Glomerular Filtration Rate: <90 ml / min). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt und können sich bei solchen Patienten in größerem Maße als gewöhnlich ansammeln. Beobachten Sie genau, ob Nebenwirkungen auftreten, die auf eine hohe Exposition gegenüber Bupropion oder Metaboliten hinweisen könnten.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt die maximale ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL-Dosis jeden zweiten Tag 150 mg. Erwägen Sie bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6), die Dosis und / oder Häufigkeit der Dosierung zu verringern.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Selbstmordgedanken und -verhalten bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen

Bei Patienten mit MDD, sowohl Erwachsenen als auch Kindern, kann es zu einer Verschlechterung ihrer Depression und / oder zum Auftreten von Suizidgedanken und -verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnlichen Verhaltensänderungen kommen, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bis zu einer signifikanten Remission bestehen tritt auf. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Auslösung der Depression und dem Auftreten von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen spielen könnten.

Gepoolte Analysen von placebokontrollierten Kurzzeitstudien mit Antidepressiva (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer [SSRIs] und andere) zeigen, dass diese Medikamente das Risiko von Selbstmorddenken und -verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (Alter 18) erhöhen bis 24) mit MDD und anderen psychiatrischen Störungen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suiziditätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren. Bei Erwachsenen ab 65 Jahren gab es eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo.

Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4.400 Probanden. Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (Mediandauer 2 Monate) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Probanden. Das Suizidrisiko bei Arzneimitteln war sehr unterschiedlich, bei fast allen untersuchten Arzneimitteln jedoch tendierend zu einer Zunahme der jüngeren Probanden. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidrisiko zwischen den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Arzneimittel vs. Placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und zwischen den Indikationen relativ stabil. Diese Risikounterschiede (drug-placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1.000 behandelten Probanden) sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1: Risikounterschiede in der Anzahl der Suizidalitätsfälle nach Altersgruppen in den gepoolten placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva bei pädiatrischen und erwachsenen Probanden

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den Erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Arzneimittelwirkung auf den Selbstmord zu ziehen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf die längerfristige Verwendung erstreckt, d.h.über mehrere Monate hinaus. Aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen gibt es jedoch wesentliche Hinweise darauf, dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für eine Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere in den ersten Monaten eines medikamentösen Therapieverlaufs oder zu Zeiten von Dosisänderungen, die entweder zunehmen oder abnehmen.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva gegen schwere depressive Störungen behandelt wurden sowie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung der Depression und / oder dem Auftreten von Selbstmordimpulsen festgestellt wurde, besteht die Sorge, dass solche Symptome Vorläufer einer aufkommenden Suizidalität darstellen können.

Es sollte erwogen werden, das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich möglicherweise Absetzen der Medikamente, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist, oder die eine aufkommende Suizidalität oder Symptome aufweisen, die Vorläufer einer sich verschlechternden Depression oder Suizidalität sein können, vor allem, wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt am Anfang, oder waren nicht Teil der Symptome des Patienten.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva gegen MDD oder andere Indikationen behandelt werden , sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch, sollte über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das Auftreten von Unruhe zu überwachen, Reizbarkeit, ungewöhnliche Verhaltensänderungen, und die anderen oben beschriebenen Symptome, sowie die Entstehung von Suizidalität, und solche Symptome sofort an Gesundheitsdienstleister zu melden. Diese Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL sollten für die geringste Menge an Tabletten geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement konstituiert sind, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Behandlung von Raucherentwöhnungen

ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist nicht für die Behandlung der Raucherentwöhnung zugelassen. ZYBAN® ist jedoch für diese Verwendung zugelassen. Bei Patienten, die Bupropion zur Raucherentwöhnung einnahmen, wurde über schwerwiegende neuropsychiatrische Symptome berichtet. Dazu gehörten Stimmungsänderungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Feindseligkeit, Unruhe, Aggression, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und abgeschlossener Selbstmord. Beobachten Sie Patienten auf das Auftreten neuropsychiatrischer Reaktionen. Weisen Sie die Patienten an, sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Reaktionen auftreten.

In vielen dieser Fälle ist ein kausaler Zusammenhang mit der Bupropion-Behandlung nicht sicher, da eine depressive Stimmung ein Symptom für einen Nikotinentzug sein kann. Einige der Fälle traten jedoch bei Patienten auf, die Bupropion einnahmen und weiter rauchten.

Beschlagnahme

ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL kann Anfälle verursachen. Das Anfallsrisiko hängt dosisabhängig ab. Die Dosis sollte 400 mg pro Tag nicht überschreiten. Erhöhen Sie die Dosis schrittweise. Unterbrechen Sie ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL und starten Sie die Behandlung nicht neu, wenn der Patient einen Anfall hat.

Das Risiko von Anfällen hängt auch mit Patientenfaktoren, klinischen Situationen und Begleitmedikamenten zusammen, die die Anfallsschwelle senken. Berücksichtigen Sie diese Risiken, bevor Sie mit der Behandlung mit ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL beginnen. WELLBUTRIN SR ist bei Patienten mit Anfallsleiden, aktueller oder vorheriger Diagnose von Anorexia nervosa oder Bulimie kontraindiziert oder unterzieht sich einem plötzlichen Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika. Die folgenden Zustände können auch das Anfallsrisiko erhöhen: schwere Kopfverletzung; arteriovenöse Fehlbildung; ZNS-Tumor- oder ZNS-Infektion; schwerer Schlaganfall; gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die die Anfallsschwelle senken (z., andere Bupropionprodukte, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide); Stoffwechselstörungen (z.Hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere Leberfunktionsstörung und Hypoxie); Verwendung illegaler Drogen (z., Kokain); oder Missbrauch oder Missbrauch von verschreibungspflichtigen Medikamenten wie ZNS-Stimulanzien. Zusätzliche prädisponierende Zustände sind Diabetes mellitus, der mit oralen Hypoglykämika oder Insulin behandelt wird; Verwendung anorektischer Medikamente; und übermäßiger Konsum von Alkohol, Benzodiazepinen, Beruhigungsmitteln / Hypnotika oder Opiaten.

Inzidenz von Beschlagnahmen bei der Verwendung von Bupropionen

Wenn ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL bis zu 300 mg pro Tag verabreicht wird, beträgt die Inzidenz von Anfällen ungefähr 0,1% (1 / 1.000) und steigt bei der empfohlenen Höchstdosis von 400 mg pro Tag auf ungefähr 0,4% (4 / 1.000).

Das Anfallsrisiko kann verringert werden, wenn die Dosis von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL 400 mg pro Tag nicht überschreitet, zweimal täglich als 200 mg verabreicht wird und die Titrationsrate allmählich erfolgt.

Hypertonie

Die Behandlung mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL kann zu erhöhtem Blutdruck und Bluthochdruck führen. Bewerten Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL und überwachen Sie ihn während der Behandlung regelmäßig. Das Risiko einer Hypertonie ist erhöht, wenn ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL gleichzeitig mit MAOs oder anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen.

Daten aus einer vergleichenden Studie zur Formulierung von Bupropion HCl mit verzögerter Freisetzung, transdermales Nikotinsystem (NTS) die Kombination von Bupropion mit verzögerter Freisetzung plus NTS, und Placebo als Hilfe zur Raucherentwöhnung deuten auf eine höhere Inzidenz von behandlungsbedingter Hypertonie bei Patienten hin, die mit der Kombination von Bupropion und NTS mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden. In dieser Studie, 6,1% der mit der Kombination von Bupropion und NTS mit verzögerter Freisetzung behandelten Probanden hatten eine behandlungsbedingte Hypertonie im Vergleich zu 2,5%, 1,6%, und 3,1% der Probanden, die mit Bupropion mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden, NTS, und Placebo, beziehungsweise. Die Mehrheit dieser Probanden hatte Hinweise auf bereits bestehende Bluthochdruck. Drei Probanden (1,2%), die mit der Kombination von Bupropion und NTS mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden, und ein mit NTS behandelter Proband (0,4%) hatten Studienmedikamente aufgrund von Bluthochdruck abgesetzt, verglichen mit keinem der mit Bupropion oder Placebo mit verzögerter Freisetzung behandelten Probanden. Die Überwachung des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die die Kombination aus Bupropion und Nikotinersatz erhalten.

In einer klinischen Studie zur sofortigen Freisetzung von Bupropion bei MDD-Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz (N = 36) war Bupropion bei 2 Probanden mit einer Verschlimmerung der bereits bestehenden Hypertonie verbunden, was zum Absetzen der Bupropion-Behandlung führte. Es gibt keine kontrollierten Studien zur Bewertung der Sicherheit von Bupropion bei Patienten mit Myokardinfarkt in der jüngeren Vorgeschichte oder instabilen Herzerkrankungen.

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Eine Behandlung mit Antidepressiva kann eine manische, gemischte oder hypomanische manische Episode auslösen. Das Risiko scheint bei Patienten mit bipolarer Störung oder mit Risikofaktoren für bipolare Störungen erhöht zu sein. Vor dem Einleiten von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL untersuchen Sie Patienten auf eine bipolare Störung in der Vorgeschichte und das Vorhandensein von Risikofaktoren für eine bipolare Störung (z., Familienanamnese von bipolarer Störung, Selbstmord oder Depression). ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ist nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen.

Psychose und andere neuropsychiatrische Reaktionen

Depressive Patienten, die mit ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL behandelt wurden, hatten eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen, darunter Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Psychosen, Konzentrationsstörungen, Paranoia und Verwirrung. Einige dieser Patienten hatten die Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen ließen diese Symptome nach Dosisreduktion und / oder Behandlungsabbruch nach. Weisen Sie die Patienten an, sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Reaktionen auftreten.

Winkelverschluss Glaukom

Die Pupillardilatation, die nach Verwendung vieler Antidepressiva, einschließlich ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL, auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, bei dem keine patentierte Iridektomie vorliegt, einen Winkelverschlussangriff auslösen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen sind während klinischer Studien mit Bupropion aufgetreten. Reaktionen wurden durch Juckreiz, Urtikaria, Angioödem und Atemnot charakterisiert, die eine medizinische Behandlung erfordern. Darüber hinaus gab es seltene, spontane Postmarketing-Berichte über Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischen Schock im Zusammenhang mit Bupropion. Weisen Sie die Patienten an, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL abzubrechen, und konsultieren Sie einen Arzt, wenn sie eine allergische oder anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktion entwickeln (z.Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, Ödeme und Atemnot) während der Behandlung.

Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie, Fieber mit Hautausschlag und andere serumkrankheitsähnliche Symptome, die auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hinweisen.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen.

Informieren Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL und beraten Sie sie bei der angemessenen Anwendung.

Ein Leitfaden für Patientenmedikamente zu „Antidepressiva, Depressionen und anderen schwerwiegenden psychischen Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder -maßnahmen“, „Raucher beenden, Raucherentwöhnungsmedikamente, Veränderungen des Denkens und Verhaltens, Depressionen und Selbstmordgedanken oder -maßnahmen“ und „ Welche anderen wichtigen Informationen sollte ich über ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL wissen??”Ist für ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL verfügbar. Weisen Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer an, das zu lesen Medikamentenhandbuch und helfen Sie ihnen beim Verständnis seines Inhalts. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikamentenleitfadens zu besprechen und Antworten auf eventuelle Fragen zu erhalten. Der vollständige Text der Medikamentenhandbuch wird am Ende dieses Dokuments abgedruckt.

Informieren Sie Patienten über die folgenden Probleme und alarmieren Sie ihren verschreibenden Arzt, wenn diese während der Einnahme von ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL auftreten

Selbstmordgedanken und -verhalten

Patienten unterweisen, ihre Familien, und / oder ihre Betreuer, um auf das Auftreten von Angst aufmerksam zu sein, Aufregung, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression, und Selbstmordgedanken, besonders früh während der Behandlung mit Antidepressiva und wenn die Dosis nach oben oder unten eingestellt wird. Weisen Sie Familien und Betreuer von Patienten an, täglich auf das Auftreten solcher Symptome zu achten, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder dem medizinischen Fachpersonal des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend sind, abrupt einsetzend sind oder nicht Teil der Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmorddenken und -verhalten verbunden sein und auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Veränderungen des Medikaments hinweisen.

Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Behandlung von Raucherentwöhnungen

Obwohl ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL nicht für die Behandlung der Raucherentwöhnung indiziert ist, enthält es denselben Wirkstoff wie ZYBAN, der für diese Verwendung zugelassen ist. Beraten Sie Patienten, Familien und Betreuer, dass die Raucherentwöhnung mit oder ohne ZYBAN Nikotinentzugssymptome auslösen kann (z., einschließlich Depressionen oder Unruhe) oder Verschlechterung bereits bestehender psychiatrischer Erkrankungen. Einige Patienten haben Stimmungsschwankungen erfahren (einschließlich Depressionen und Manie) Psychose, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Aggression, Angst, und Panik, sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch, und vollendete Selbstmord, als versucht wurde, mit dem Rauchen aufzuhören, während ZYBAN eingenommen wurde. Wenn Patienten Unruhe entwickeln, Feindseligkeit, depressive Stimmung, oder Änderungen im Denken oder Verhalten, die für sie nicht typisch sind, oder wenn Patienten Selbstmordgedanken oder -verhalten entwickeln, Sie sollten aufgefordert werden, diese Symptome unverzüglich ihrem Gesundheitsdienstleister zu melden.

Schwere allergische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Symptome einer Überempfindlichkeit und brechen Sie ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ab, wenn sie eine schwere allergische Reaktion haben.

Beschlagnahme

Weisen Sie die Patienten an, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL abzubrechen und nicht neu zu starten, wenn sie während der Behandlung einen Anfall erleiden. Informieren Sie die Patienten darüber, dass der übermäßige Gebrauch oder das plötzliche Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Antiepileptika oder Beruhigungsmitteln / Hypnotika das Anfallsrisiko erhöhen kann. Weisen Sie die Patienten an, den Alkoholkonsum zu minimieren oder zu vermeiden.

Wenn die Dosis während der anfänglichen Titration auf Dosen über 150 mg pro Tag erhöht wird, weisen Sie die Patienten an, ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL in 2 aufgeteilten Dosen einzunehmen, vorzugsweise mit mindestens 8 Stunden zwischen aufeinanderfolgenden Dosen, um das Risiko von Anfällen zu minimieren.

Winkelverschluss Glaukom

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL eine leichte Pupillardilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Winkelschlussglaukoms führen kann. Das bereits vorhandene Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das Winkelschlussglaukom bei Diagnose definitiv mit einer Iridektomie behandelt werden kann. Das Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für das Winkelschlussglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für Winkelschließungen sind und ein prophylaktisches Verfahren haben (z., Iridektomie), wenn sie anfällig sind.

Bupropionhaltige Produkte

Informieren Sie die Patienten darüber, dass ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL denselben Wirkstoff enthält (Bupropionhydrochlorid) gefunden in ZYBAN, Dies wird als Hilfe für die Behandlung der Raucherentwöhnung verwendet, und dass ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL nicht in Kombination mit ZYBAN oder anderen Medikamenten, die Bupropion enthalten, angewendet werden sollte (wie WELLBUTRIN®, die Formulierung mit sofortiger Freisetzung und WELLBUTRIN XL ® oder FORFIVO XL®, die Formulierungen mit verlängerter Freisetzung, und APLENZIN®, die Formulierung mit verlängerter Freisetzung von Bupropionhydrobromid). Darüber hinaus gibt es eine Reihe von generischen Bupropion-HCl-Produkten für Formulierungen mit sofortiger, anhaltender und verlängerter Freisetzung.

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass jedes ZNS-aktive Medikament wie ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, Aufgaben auszuführen, die Urteilsvermögen oder motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass sie, bis sie hinreichend sicher sind, dass ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL ihre Leistung nicht beeinträchtigt, kein Auto fahren oder komplexe, gefährliche Maschinen bedienen sollten. ZyGenerics Bupropionhydrochlorid XL kann zu einer verringerten Alkoholtoleranz führen.

Begleitende Medikamente

Weisen Sie Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL-Tabletten mit verzögerter Freisetzung und andere Medikamente sich gegenseitig beeinflussen können.

Schwangerschaft

Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder während der Therapie schwanger werden möchten.

Vorsichtsmaßnahmen für stillende Mütter

Informieren Sie die Patienten, dass ZyGenerics Bupropionhydrochlorid XL in geringen Mengen in der Muttermilch enthalten ist.

Speicherinformationen

Weisen Sie die Patienten an, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL bei Raumtemperatur zwischen 15 ° C und 30 ° C zu lagern und die Tabletten trocken und lichtfrei zu halten.

Verwaltungsinformationen

Weisen Sie die Patienten an, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL-Tabletten ganz zu schlucken, damit die Freisetzungsrate nicht verändert wird. Tabletten nicht kauen, teilen oder zerdrücken. Sie sind so konzipiert, dass sie langsam Medikamente im Körper freisetzen. Wenn Patienten mehr als 150 mg pro Tag einnehmen, weisen Sie sie an, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL in 2 Dosen im Abstand von mindestens 8 Stunden einzunehmen, um das Risiko von Anfällen zu minimieren. Weisen Sie die Patienten an, wenn sie eine Dosis vergessen haben, keine zusätzliche Tablette einzunehmen, um die vergessene Dosis auszugleichen, und die nächste Tablette aufgrund des dosisabhängigen Anfallsrisikos regelmäßig einzunehmen. Weisen Sie die Patienten an, dass ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL-Tabletten einen Geruch haben können. ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

WELLBUTRIN, ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL, WELLBUTRIN XL und ZYBAN sind eingetragene Marken der GSK-Unternehmensgruppe. Die anderen aufgeführten Marken sind Marken ihrer jeweiligen Inhaber und keine Marken der GSK-Unternehmensgruppe. Die Hersteller dieser Marken sind nicht mit der GSK-Unternehmensgruppe oder ihren Produkten verbunden und unterstützen diese nicht.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Studien zur lebenslangen Kanzerogenität wurden an Ratten und Mäusen bei Bupropion-Dosen von bis zu 300 bzw. 150 mg pro kg und Tag durchgeführt. Diese Dosen betragen ungefähr das 7- bzw. 2-fache der MRHD auf mg-pro-m²-Basis. In der Rattenstudie gab es einen Anstieg der knotigen proliferativen Leberläsionen bei Dosen von 100 bis 300 mg pro kg und Tag (ungefähr das 2- bis 7-fache der MRHD auf mg pro m²-Basis); niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Die Frage, ob solche Läsionen Vorläufer von Leberneoplasmen sein können oder nicht, ist derzeit ungelöst. Ähnliche Leberläsionen wurden in der Mausstudie nicht gesehen, und in beiden Studien wurde kein Anstieg der bösartigen Tumoren der Leber und anderer Organe beobachtet.

Bupropion erzeugte eine positive Reaktion (2- bis 3-fache Kontrollmutationsrate) in 2 von 5 Stämmen im Ames-Bakterienmutagenitätstest. Bupropion führte bei 1 von 3 zu einem Anstieg der Chromosomenaberrationen in vivo zytogenetische Studien zum Rattenknochenmark.

Eine Fruchtbarkeitsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 300 mg pro kg und Tag ergab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Risikozusammenfassung

Daten aus epidemiologischen Studien an schwangeren Frauen, die im ersten Trimester Bupropion ausgesetzt waren, zeigen kein erhöhtes Risiko für angeborene Missbildungen insgesamt. Alle Schwangerschaften, unabhängig von der Arzneimittelexposition, weisen eine Hintergrundrate von 2% bis 4% bei schwerwiegenden Missbildungen und 15% bis 20% bei Schwangerschaftsverlust auf. In Studien zur reproduktiven Entwicklung an Ratten und Kaninchen wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden; jedoch, bei Kaninchen, Bei Dosen, die ungefähr der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis entsprachen, wurden leicht erhöhte Inzidenzen von fetalen Missbildungen und Skelettvariationen beobachtet (MRHD) und größere und verringerte fetale Gewichte wurden bei Dosen beobachtet, die doppelt so hoch wie MRHD und höher waren. ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Klinische Überlegungen

Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten Depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt abbrechen oder ändern.

Humandaten

Daten aus dem internationalen Bupropion Pregnancy Registry (675 Expositionen im ersten Trimester) und eine retrospektive Kohortenstudie unter Verwendung der United Healthcare-Datenbank (1.213 Expositionen im ersten Trimester) zeigten insgesamt kein erhöhtes Risiko für Missbildungen.

Nach Bupropion-Exposition im ersten Trimester wurde insgesamt kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen beobachtet. Die prospektiv beobachtete Rate kardiovaskulärer Missbildungen bei Schwangerschaften mit Bupropion-Exposition im ersten Trimester des internationalen Schwangerschaftsregisters betrug 1,3% (9 kardiovaskuläre Missbildungen / 675 Expositionen bei mütterlichem Bupropion im ersten Trimester), was der Hintergrundrate kardiovaskulärer Missbildungen ähnelt (ungefähr 1%). Daten aus der United Healthcare-Datenbank und einer Fall-Kontroll-Studie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskulären Missbildungen und 5.763 mit nicht kardiovaskulären Missbildungen) aus der National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) zeigten kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen insgesamt nach Bupropion-Exposition während des erstes Trimester.

Die Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition während des ersten Trimesters und zum Risiko einer Obstruktion des linksventrikulären Abflusstrakts (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Schlussfolgerungen hinsichtlich einer möglichen Assoziation zu. Der United Healthcare-Datenbank fehlte genügend Leistung, um diesen Zusammenhang zu bewerten. Der NBDPS stellte ein erhöhtes Risiko für LVOTO fest (n = 10; angepasst ODER = 2,6; 95% CI: 1,2, 5,7), und die Fallkontrollstudie zur Slone-Epidemiologie ergab kein erhöhtes Risiko für LVOTO

Die Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition im ersten Trimester und zum Risiko eines ventrikulären Septumdefekts (VSD) sind inkonsistent und lassen keine Schlussfolgerungen hinsichtlich einer möglichen Assoziation zu. Die Slone Epidemiology Study ergab ein erhöhtes Risiko für VSD nach mütterlicher Bupropion-Exposition im ersten Trimester (n = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), stellte jedoch kein erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Missbildungen fest (einschließlich LVOTO wie oben). Die Datenbankstudie NBDPS und United Healthcare fand keinen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber mütterlichem Bupropion im ersten Trimester und VSD

Für die Ergebnisse von LVOTO und VSD waren die Studien durch die geringe Anzahl exponierter Fälle, inkonsistente Befunde zwischen Studien und das Potenzial für zufällige Befunde aus mehreren Vergleichen in Fallkontrollstudien begrenzt.

Tierdaten

In Studien an Ratten und Kaninchen wurde Bupropion während des Zeitraums der Organogenese oral in Dosen von bis zu 450 bzw. 150 mg pro kg und Tag (ungefähr das 11- bzw. 7-fache der MRHD auf mg pro m²-Basis) verabreicht. . Bei beiden Arten wurden keine eindeutigen Hinweise auf eine teratogene Aktivität 2 gefunden; jedoch, bei Kaninchen, Bei der niedrigsten getesteten Dosis wurden leicht erhöhte Inzidenzen von fetalen Missbildungen und Skelettvariationen beobachtet (25 mg pro kg pro Tag, ungefähr gleich der MRHD auf mg pro m² Basis) und größer. Bei 50 mg pro kg und mehr wurden verringerte fetale Gewichte beobachtet.

Wenn Ratten vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit Bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg pro kg pro Tag (ungefähr das 7-fache der MRHD pro mg pro m) verabreicht wurde, gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.

Stillende Mütter

Bupropion und seine Metaboliten sind in der Muttermilch enthalten. In einer Laktationsstudie an 10 Frauen wurden oral dosierte Bupropion-Spiegel und seine aktiven Metaboliten in exprimierter Milch gemessen. Die durchschnittliche tägliche Exposition des Säuglings (unter der Annahme von 150 ml pro kg täglichem Verzehr) gegenüber Bupropion und seinen aktiven Metaboliten betrug 2% der gewichtsbereinigten Dosis der Mutter. Seien Sie vorsichtig, wenn ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Von den ungefähr 6.000 Probanden, die an klinischen Studien mit Bupropion-Tabletten mit verzögerter Freisetzung (Untersuchungen zur Depression und Raucherentwöhnung) teilnahmen, waren 275 ≥ 65 Jahre und 47 ≥ 75 Jahre alt. Darüber hinaus nahmen mehrere hundert Probanden im Alter von ≥ 65 Jahren an klinischen Studien teil, bei denen die Formulierung von Bupropion sofort freigesetzt wurde (Depressionsstudien). Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Die gemeldete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die von den Nieren weiter metabolisiert und ausgeschieden werden. Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, kann es erforderlich sein, diesen Faktor bei der Dosisauswahl zu berücksichtigen. Es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie eine reduzierte Dosis und / oder Dosierungshäufigkeit von ZyGenerics Bupropionhydrochlorid XL bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (Glomerular Filtration Rate: weniger als 90 ml pro Minute). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt und können sich bei solchen Patienten in größerem Maße als gewöhnlich ansammeln. Beobachten Sie genau, ob Nebenwirkungen auftreten, die auf eine hohe Exposition gegenüber Bupropion oder Metaboliten hinweisen könnten.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt die maximale Dosis von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL 100 mg pro Tag oder 150 mg jeden zweiten Tag. Erwägen Sie bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6), die Dosis und / oder Häufigkeit der Dosierung zu verringern.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Selbstmordgedanken und -verhalten bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen
• Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Behandlung der Raucherentwöhnung
• Beschlagnahme
• Hypertonie
• Aktivierung von Manie oder Hypomanie
• Psychose und andere neuropsychiatrische Ereignisse
• Winkelverschluss Glaukom
• Überempfindlichkeitsreaktionen

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen in kontrollierten klinischen Studien mit Sustained-Release-Bupropionhydrochlorid

Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der mit Bupropion HCl behandelten Patienten mit verzögerter Freisetzung (300 mg und 400 mg pro Tag) und mit einer mindestens doppelten Placebo-Rate auftraten, sind nachstehend aufgeführt.

300 mg / Tag Bupropion HCl anhaltende Freisetzung: Anorexie, Mundtrockenheit, Hautausschlag, Schwitzen, Tinnitus und Zittern.

400 mg / Tag Bupropion HCl anhaltende Freisetzung: Bauchschmerzen, Unruhe, Angstzustände, Schwindel, Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit, Myalgie, Übelkeit, Herzklopfen, Pharyngitis, Schwitzen, Tinnitus und Harnfrequenz.

Es wurde gezeigt, dass WELLBUTRIN XL sowohl für die Formulierungen von Bupropion mit sofortiger als auch mit verzögerter Freisetzung eine ähnliche Bioverfügbarkeit aufweist. Die in diesem Unterabschnitt und in Unterabschnitt 6.2 enthaltenen Informationen basieren hauptsächlich auf Daten aus kontrollierten klinischen Studien mit den Formulierungen für Bupropionhydrochlorid mit verzögerter Freisetzung und verlängerter Freisetzung.

Major Depression Disorder

Unerwünschte Reaktionen, die zum Absetzen der Behandlung mit Bupropion HCl führen. Sofortige Freisetzung, Bupropion HCl Sustained-Release und Bupropion HCl Extended-Release in Studien mit Major Depression

In placebokontrollierten klinischen Studien mit Bupropion-HCl-Release brachen 4%, 9% und 11% der Placebo-, 300 mg / Tag- bzw. 400 mg / Tag-Gruppen die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab. Die spezifischen Nebenwirkungen, die in mindestens 1% der 300 mg / Tag- oder 400 mg / Tag-Gruppen und mit einer mindestens doppelten Placebo-Rate zum Absetzen führen, sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Behandlungsabbruch aufgrund von Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien in MDD

In klinischen Studien mit Bupropion-HCl-Sofortablösung brachen 10% der Patienten und Freiwilligen aufgrund einer Nebenwirkung ab. Zu den Reaktionen, die zum Absetzen führten (zusätzlich zu den oben für die Formulierung mit verzögerter Freisetzung aufgeführten), gehörten Erbrechen, Krampfanfälle und Schlafstörungen.

Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von> 1% bei Patienten auf, die mit Bupropion HCl behandelt wurden. Sofortige Freisetzung oder Bupropion HCl Sustained-Release in MDD

Tabelle 3 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die in placebokontrollierten Studien bei Patienten auftraten, die mit 300 mg / Tag und 400 mg / Tag mit Bupropion HCl behandelt wurden. Dazu gehören Reaktionen, die entweder in der 300-mg- oder 400-mg-Gruppe mit einer Inzidenz von 1% oder mehr auftraten und häufiger auftraten als in der Placebo-Gruppe.

Tabelle 3: Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien bei Patienten mit MDD

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten in kontrollierten Studien zur sofortigen Freisetzung von Bupropion-HCl (300 bis 600 mg pro Tag) mit einer Inzidenz von mindestens 1% häufiger auf als in der Placebogruppe: Herzrhythmusstörungen (5% vs. 4%), Bluthochdruck (4% vs. 2%), Hypotonie (3% vs. 2%), Menstruationsbeschwerden (5% vs. 1%), Akathisie (2% vs. 1%), beeinträchtigte Schlafqualität (4% vs. 2%), sensorische Störung (4% vs. 3%), Verwirrung (8% vs. 5%), verminderte Libido (3% vs. 2%), Feindseligkeit (6% vs. 4%), auditive Störung (5% vs. 3%) und Böschestörung (3% vs. 1%).

Saisonale affektive Störung

In placebokontrollierten klinischen Studien bei SAD brachen 9% der mit WELLBUTRIN XL behandelten Patienten und 5% der mit Placebo behandelten Patienten die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab. Die Nebenwirkungen, die bei mindestens 1% der mit Bupropion behandelten Patienten zum Absetzen führten und numerisch höher waren als die Placebo-Rate, waren Schlaflosigkeit (2% vs. <1%) und Kopfschmerzen (1% vs. <1%).

Tabelle 4 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei Patienten aufgetreten sind, die in 3 placebokontrollierten Studien bis zu ungefähr 6 Monate lang mit WELLBUTRIN XL behandelt wurden. Dazu gehören Reaktionen, die bei einer Inzidenz von 2% oder mehr auftraten und häufiger auftraten als in der Placebogruppe.

Tabelle 4: Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien bei Patienten mit SAD

Veränderungen des Körpergewichts

Tabelle 5 zeigt die Inzidenz von Körpergewichtsänderungen (≥ 5 lbs) in den kurzfristigen MDD-Studien unter Verwendung von Bupropion-HCl-Verlängerung. Es gab eine dosisabhängige Abnahme des Körpergewichts.

Tabelle 5: Inzidenz von Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust (≥ 5 lbs) in MDD-Studien mit Bupropion HClSustained-Release

Tabelle 6 zeigt die Inzidenz von Körpergewichtsänderungen (≥ 5 lbs) in den 3 SAD-Studien mit Bupropion HCl Extended-Release. Ein höherer Anteil der Probanden in der Bupropion-Gruppe (23%) hatte einen Gewichtsverlust von ≥ 5 lbs im Vergleich zur Placebo-Gruppe (11%). Dies waren relativ langfristige Studien (bis zu 6 Monate).

Tabelle 6: Inzidenz von Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust (≥ 5 lbs) in SAD-Studien mit Bupropion HCl Extended-Release

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von WELLBUTRIN XL nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Körper (allgemein)

Schüttelfrost, Gesichtsödem, Ödeme, periphere Ödeme, Schmerzen des Brustmuskeletts, Lichtempfindlichkeit und Unwohlsein.

Herz-Kreislauf

Haltungshypotonie, Bluthochdruck, Schlaganfall, Vasodilatation, Synkope, vollständiger atrioventrikulärer Block, Extrasystolen, Myokardinfarkt, Phlebitis und Lungenembolie.

Verdauungsstark

Abnormale Leberfunktion, Bruxismus, Magenreflux, Gingivitis, Glossitis, vermehrter Speichelfluss, Gelbsucht, Mundgeschwüre, Stomatitis, Durst, Ödem der Zunge, Kolitis, Ösophagitis, gastrointestinale Blutung, Zahnfleischblutung, Hepatitis, Darmperforation, Leberschädigung, Pankreatitis und Magengeschwür.

Endokrin

Hyperglykämie, Hypoglykämie und Syndrom einer unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons.

Hemisch und lymphatisch

Ekchymose, Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Thrombozytopenie. Veränderte PT und / oder INR, die mit hämorrhagischen oder thrombotischen Komplikationen verbunden waren, wurden beobachtet, wenn Bupropion zusammen mit Warfarin verabreicht wurde.

Stoffwechsel und Ernährung

Glykosurie.

Bewegungsapparat

Beinkrämpfe, Fieber / Rhabdomyolyse und Muskelschwäche.

Nervensystem

Abnormale Koordination, Depersonalisierung, emotionale Labilität, Hyperkinesie, Hypertonie, Hypästhesie, Schwindel, Amnesie, Ataxie, Verwirklichung, abnormales Elektroenzephalogramm (EEG), Aggression, Akinesie, Aphasie, Koma, Dyskinesie, Dystonie, Euphorie, extrapyramidales Syndrom, Hypokinesie, Selbstmord, erhöhte Libido,.

Atemwege

Bronchospasmus und Lungenentzündung.

Haut

Makulopapulärer Ausschlag, Alopezie, Angioödem, exfoliative Dermatitis und Hirsutismus.

Besondere Sinne

Anomalie der Unterkunft, trockenes Auge, Taubheit, erhöhter Augeninnendruck, Winkelschlussglaukom und Mydriasis.

Urogenital

Impotenz, Polyurie, Prostatastörung, abnorme Ejakulation, Blasenentzündung, Dyspareunie, Dysurie, Gynäkomastie, Wechseljahre, schmerzhafte Erektion, Salpingitis, Harninkontinenz, Harnverhaltung und Vaginitis.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Selbstmordgedanken und -verhalten bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen
• Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Behandlung der Raucherentwöhnung
• Beschlagnahme
• Hypertonie
• Aktivierung von Manie oder Hypomanie
• Psychose und andere neuropsychiatrische Ereignisse
• Winkelverschluss Glaukom
• Überempfindlichkeitsreaktionen

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen in kontrollierten klinischen Studien mit Sustained-Release-Bupropionhydrochlorid

Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der mit Bupropion HCl behandelten Patienten mit verzögerter Freisetzung (300 mg und 400 mg pro Tag) und mit einer mindestens doppelten Placebo-Rate auftraten, sind nachstehend aufgeführt.

300 mg / Tag Bupropion HCl anhaltende Freisetzung: Anorexie, Mundtrockenheit, Hautausschlag, Schwitzen, Tinnitus und Zittern.

400 mg / Tag Bupropion HCl anhaltende Freisetzung: Bauchschmerzen, Unruhe, Angstzustände, Schwindel, Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit, Myalgie, Übelkeit, Herzklopfen, Pharyngitis, Schwitzen, Tinnitus und Harnfrequenz.

Es wurde gezeigt, dass ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL sowohl für die Formulierungen von Bupropion mit sofortiger Freisetzung als auch für Formulierungen mit verzögerter Freisetzung eine ähnliche Bioverfügbarkeit aufweist. Die in diesem Unterabschnitt und in Unterabschnitt 6.2 enthaltenen Informationen basieren hauptsächlich auf Daten aus kontrollierten klinischen Studien mit den Formulierungen für Bupropionhydrochlorid mit verzögerter Freisetzung und verlängerter Freisetzung.

Major Depression Disorder

Unerwünschte Reaktionen, die zum Absetzen der Behandlung mit Bupropion HCl führen. Sofortige Freisetzung, Bupropion HCl Sustained-Release und Bupropion HCl Extended-Release in Studien mit Major Depression

In placebokontrollierten klinischen Studien mit Bupropion-HCl-Release brachen 4%, 9% und 11% der Placebo-, 300 mg / Tag- bzw. 400 mg / Tag-Gruppen die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab. Die spezifischen Nebenwirkungen, die in mindestens 1% der 300 mg / Tag- oder 400 mg / Tag-Gruppen und mit einer mindestens doppelten Placebo-Rate zum Absetzen führen, sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Behandlungsabbruch aufgrund von Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien in MDD

In klinischen Studien mit Bupropion-HCl-Sofortablösung brachen 10% der Patienten und Freiwilligen aufgrund einer Nebenwirkung ab. Zu den Reaktionen, die zum Absetzen führten (zusätzlich zu den oben für die Formulierung mit verzögerter Freisetzung aufgeführten), gehörten Erbrechen, Krampfanfälle und Schlafstörungen.

Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von> 1% bei Patienten auf, die mit Bupropion HCl behandelt wurden. Sofortige Freisetzung oder Bupropion HCl Sustained-Release in MDD

Tabelle 3 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die in placebokontrollierten Studien bei Patienten auftraten, die mit 300 mg / Tag und 400 mg / Tag mit Bupropion HCl behandelt wurden. Dazu gehören Reaktionen, die entweder in der 300-mg- oder 400-mg-Gruppe mit einer Inzidenz von 1% oder mehr auftraten und häufiger auftraten als in der Placebo-Gruppe.

Tabelle 3: Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien bei Patienten mit MDD

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten in kontrollierten Studien zur sofortigen Freisetzung von Bupropion-HCl (300 bis 600 mg pro Tag) mit einer Inzidenz von mindestens 1% häufiger auf als in der Placebogruppe: Herzrhythmusstörungen (5% vs. 4%), Bluthochdruck (4% vs. 2%), Hypotonie (3% vs. 2%), Menstruationsbeschwerden (5% vs. 1%), Akathisie (2% vs. 1%), beeinträchtigte Schlafqualität (4% vs. 2%), sensorische Störung (4% vs. 3%), Verwirrung (8% vs. 5%), verminderte Libido (3% vs. 2%), Feindseligkeit (6% vs. 4%), auditive Störung (5% vs. 3%) und Böschestörung (3% vs. 1%).

Saisonale affektive Störung

In placebokontrollierten klinischen Studien in SAD brachen 9% der mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL behandelten Patienten und 5% der mit Placebo behandelten Patienten die Behandlung wegen Nebenwirkungen ab. Die Nebenwirkungen, die bei mindestens 1% der mit Bupropion behandelten Patienten zum Absetzen führten und numerisch höher waren als die Placebo-Rate, waren Schlaflosigkeit (2% vs. <1%) und Kopfschmerzen (1% vs. <1%).

Tabelle 4 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei Patienten aufgetreten sind, die in 3 placebokontrollierten Studien bis zu 6 Monate lang mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL behandelt wurden. Dazu gehören Reaktionen, die bei einer Inzidenz von 2% oder mehr auftraten und häufiger auftraten als in der Placebogruppe.

Tabelle 4: Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien bei Patienten mit SAD

Veränderungen des Körpergewichts

Tabelle 5 zeigt die Inzidenz von Körpergewichtsänderungen (≥ 5 lbs) in den kurzfristigen MDD-Studien unter Verwendung von Bupropion-HCl-Verlängerung. Es gab eine dosisabhängige Abnahme des Körpergewichts.

Tabelle 5: Inzidenz von Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust (≥ 5 lbs) in MDD-Studien mit Bupropion HClSustained-Release

Tabelle 6 zeigt die Inzidenz von Körpergewichtsänderungen (≥ 5 lbs) in den 3 SAD-Studien mit Bupropion HCl Extended-Release. Ein höherer Anteil der Probanden in der Bupropion-Gruppe (23%) hatte einen Gewichtsverlust von ≥ 5 lbs im Vergleich zur Placebo-Gruppe (11%). Dies waren relativ langfristige Studien (bis zu 6 Monate).

Tabelle 6: Inzidenz von Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust (≥ 5 lbs) in SAD-Studien mit Bupropion HCl Extended-Release

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln herzustellen.

Körper (allgemein)

Schüttelfrost, Gesichtsödem, Ödeme, periphere Ödeme, Schmerzen des Brustmuskeletts, Lichtempfindlichkeit und Unwohlsein.

Herz-Kreislauf

Haltungshypotonie, Bluthochdruck, Schlaganfall, Vasodilatation, Synkope, vollständiger atrioventrikulärer Block, Extrasystolen, Myokardinfarkt, Phlebitis und Lungenembolie.

Verdauungsstark

Abnormale Leberfunktion, Bruxismus, Magenreflux, Gingivitis, Glossitis, vermehrter Speichelfluss, Gelbsucht, Mundgeschwüre, Stomatitis, Durst, Ödem der Zunge, Kolitis, Ösophagitis, gastrointestinale Blutung, Zahnfleischblutung, Hepatitis, Darmperforation, Leberschädigung, Pankreatitis und Magengeschwür.

Endokrin

Hyperglykämie, Hypoglykämie und Syndrom einer unangemessenen Sekretion des antidiuretischen Hormons.

Hemisch und lymphatisch

Ekchymose, Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Thrombozytopenie. Veränderte PT und / oder INR, die mit hämorrhagischen oder thrombotischen Komplikationen verbunden waren, wurden beobachtet, wenn Bupropion zusammen mit Warfarin verabreicht wurde.

Stoffwechsel und Ernährung

Glykosurie.

Bewegungsapparat

Beinkrämpfe, Fieber / Rhabdomyolyse und Muskelschwäche.

Nervensystem

Abnormale Koordination, Depersonalisierung, emotionale Labilität, Hyperkinesie, Hypertonie, Hypästhesie, Schwindel, Amnesie, Ataxie, Verwirklichung, abnormales Elektroenzephalogramm (EEG), Aggression, Akinesie, Aphasie, Koma, Dyskinesie, Dystonie, Euphorie, extrapyramidales Syndrom, Hypokinesie, Selbstmord, erhöhte Libido,.

Atemwege

Bronchospasmus und Lungenentzündung.

Haut

Makulopapulärer Ausschlag, Alopezie, Angioödem, exfoliative Dermatitis und Hirsutismus.

Besondere Sinne

Anomalie der Unterkunft, trockenes Auge, Taubheit, erhöhter Augeninnendruck, Winkelschlussglaukom und Mydriasis.

Urogenital

Impotenz, Polyurie, Prostatastörung, abnorme Ejakulation, Blasenentzündung, Dyspareunie, Dysurie, Gynäkomastie, Wechseljahre, schmerzhafte Erektion, Salpingitis, Harninkontinenz, Harnverhaltung und Vaginitis.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Selbstmordgedanken und -verhalten bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen
• Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Behandlung der Raucherentwöhnung
• Beschlagnahme
• Hypertonie
• Aktivierung von Manie oder Hypomanie
• Psychose und andere neuropsychiatrische Reaktionen
• Winkelverschlussglaukom
• Überempfindlichkeitsreaktionen

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Unerwünschte Reaktionen, die zum Absetzen der Behandlung führen

In placebokontrollierten klinischen Studien brachen 4%, 9% und 11% der Placebo-, 300 mg pro Tag- bzw. 400 mg pro Tag die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Die spezifischen Nebenwirkungen, die zu einem Absetzen in mindestens 1% der Gruppen mit 300 mg pro Tag oder 400 mg pro Tag und einer Rate von mindestens der doppelten Placebo-Rate führen, sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Behandlungsunterbrechungen aufgrund von Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien

Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen

Nebenwirkungen aus Tabelle 3, die bei mindestens 5% der mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL behandelten Probanden und mindestens doppelt so häufig wie die Placebo-Rate auftreten, sind nachstehend für die Dosisgruppen mit 300 und 400 mg pro Tag aufgeführt.

ZyGenerics Bupropionhydrochlorid XL 300 mg pro Tag: Magersucht, trockener Mund, Hautausschlag, Schwitzen, Tinnitus und Zittern.

ZyGenerics Bupropionhydrochlorid XL 400 mg pro Tag: Bauchschmerzen, Unruhe, Angstzustände, Schwindel, Mundtrockenheit, Schlaflosigkeit, Myalgie, Übelkeit, Herzklopfen, Pharyngitis, Schwitzen, Tinnitus und Harnfrequenz.

Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten Studien berichtet wurden, sind in Tabelle 3 dargestellt. Gemeldete Nebenwirkungen wurden anhand eines COSTART-basierten Wörterbuchs klassifiziert.

Tabelle 3: Nebenwirkungen, die von mindestens 1% der Probanden und in kontrollierten klinischen Studien mit einer höheren Häufigkeit als Placebo gemeldet wurden

Andere unerwünschte Reaktionen, die während der klinischen Entwicklung von Bupropion beobachtet wurden

Zusätzlich zu den oben genannten Nebenwirkungen wurden die folgenden Nebenwirkungen in klinischen Studien mit der Formulierung von Bupropion mit verzögerter Freisetzung bei depressiven Probanden und bei nicht depressiven Rauchern sowie in klinischen Studien mit der Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung berichtet.

Nebenwirkungen Häufigkeiten stellen den Anteil der Probanden dar, bei denen mindestens einmal in placebokontrollierten Studien zur Depression eine behandlungsbedingte Nebenwirkung aufgetreten ist (n = 987) oder Raucherentwöhnung (n = 1.013) oder Probanden, bei denen eine Nebenwirkung aufgetreten ist, die einen Abbruch der Behandlung in einer offenen Überwachungsstudie mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL erfordert (n = 3.100). Alle behandlungsbedingten Nebenwirkungen sind enthalten, mit Ausnahme der in Tabelle 3 aufgeführten, diejenigen, die in anderen sicherheitsrelevanten Abschnitten der Verschreibungsinformationen aufgeführt sind, diejenigen, die unter COSTART-Begriffen zusammengefasst sind, die entweder zu allgemein oder übermäßig spezifisch sind, um nicht informativ zu sein, diejenigen, die nicht vernünftigerweise mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden sind, und diejenigen, die nicht schwerwiegend waren und bei weniger als 2 Probanden auftraten.

Nebenwirkungen werden nach Körpersystemen weiter kategorisiert und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit gemäß den folgenden Definitionen der Häufigkeit aufgeführt: Häufige Nebenwirkungen sind definiert als solche, die bei mindestens 1/100 Probanden auftreten. Seltene Nebenwirkungen sind solche, die bei 1/100 bis 1 / 1000 Probanden auftreten, während seltene Ereignisse bei weniger als 1 / 1.000 Probanden auftreten.

Körper (allgemein): Selten waren Schüttelfrost, Gesichtsödem und Lichtempfindlichkeit. Selten war Unwohlsein.

Herz-Kreislauf: Selten waren posturale Hypotonie, Schlaganfall, Tachykardie und Vasodilatation. Selten waren Synkope und Myokardinfarkt.

Verdauungsstörungen: Selten waren abnorme Leberfunktion, Bruxismus, Magenreflux, Gingivitis, erhöhter Speichelfluss, Gelbsucht, Mundgeschwüre, Stomatitis und Durst. Selten war ein Ödem der Zunge.

Hemisch und lymphatisch: Selten war Ekchymose.

Stoffwechsel und Ernährung: Selten waren Ödeme und periphere Ödeme.

Bewegungsapparat: Selten waren Beinkrämpfe.

Nervensystem: Selten waren abnormale Koordination, verminderte Libido, Depersonalisierung, Dysphorie, emotionale Labilität, Feindseligkeit, Hyperkinesie, Hypertonie, Hypästhesie, Selbstmordgedanken und Schwindel. Selten waren Amnesie, Ataxie, Derealisierung und Hypomanie.

Atemwege: Selten war Bronchospasmus.

Besondere Sinne: Selten waren Unterbringungsanomalien und trockenes Auge.

Urogenital: Selten waren Impotenz, Polyurie und Prostatastörung.

Veränderungen des Körpergewichts

In placebokontrollierten Studien zeigten die Probanden eine Gewichtszunahme oder einen Gewichtsverlust, wie in Tabelle 4 gezeigt.

Tabelle 4: Inzidenz von Gewichtszunahme und Gewicht Los s (≥ 5 lbs) in placebokontrollierten Studien

In klinischen Studien, die mit der Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung durchgeführt wurden, nahmen 35% der Probanden, die trizyklische Antidepressiva erhielten, zu, verglichen mit 9% der Probanden, die mit der Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung behandelt wurden. Wenn Gewichtsverlust ein wichtiges Zeichen für die depressive Erkrankung eines Patienten ist, sollte das anorektische und / oder gewichtsreduzierende Potenzial von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL berücksichtigt werden.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL nach der Zulassung festgestellt und sind an keiner anderen Stelle auf dem Etikett beschrieben. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Körper (allgemein)

Arthralgie, Myalgie und Fieber mit Hautausschlag und anderen Symptomen deuten auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hin. Diese Symptome können einer Serumkrankheit ähneln.

Herz-Kreislauf

Kompletter atrioventrikulärer Block, Extrasystolen, Hypotonie, Hypertonie (in einigen Fällen schwerwiegend), Venenentzündung und Lungenembolie.

Verdauungsstark

Kolitis, Ösophagitis, Magen-Darm-Blutung, Zahnfleischblutung, Hepatitis, Darmperforation, Pankreatitis und Magengeschwür.

Endokrin

Hyperglykämie, Hypoglykämie und Syndrom eines unangemessenen antidiuretischen Hormons.

Hemisch und lymphatisch

Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Thrombozytopenie. Veränderte PT und / oder INR, die selten mit hämorrhagischen oder thrombotischen Komplikationen verbunden waren, wurden beobachtet, wenn Bupropion zusammen mit Warfarin verabreicht wurde.

Stoffwechsel und Ernährung

Glykosurie.

Bewegungsapparat

Muskelsteifheit / Fieber / Rhabdomyolyse und Muskelschwäche.

Nervensystem

Abnormales Elektroenzephalogramm (EEG), Aggression, Akinesie, Aphasie, Koma, abgeschlossener Selbstmord, Delir, Wahnvorstellungen, Dysarthrie, Euphorie, extrapyramidales Syndrom (Dyskinesie, Dystonie, Hypokinesie, Parkinson), Halluzinationen, erhöhte Libido, manische Reaktion, Neuralgie, paranoider Selbstmordversuch, Unruhe.

Atemwege

Lungenentzündung.

Haut

Alopezie, Angioödem, exfoliative Dermatitis, Hirsutismus und Stevens-Johnson-Syndrom.

Besondere Sinne

Taubheit, erhöhter Augeninnendruck und Mydriasis.

Urogenital

Abnormale Ejakulation, Blasenentzündung, Dyspareunie, Dysurie, Gynäkomastie, Wechseljahre, schmerzhafte Erektion, Salpingitis, Harninkontinenz, Harnverhaltung und Vaginitis.

Bupropion ist eine racemische Mischung. Die pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomere wurde nicht untersucht.

Nach chronischer Dosierung wurde die mittlere Steady-State-Plasmakonzentration von Bupropion innerhalb von 8 Tagen erreicht. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit (± SD) von Bupropion 21 (± 9) Stunden.

In einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit WELLBUTRIN XL, 300 mg einmal täglich, mit der Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung bei 100 mg dreimal täglich verglichen wurde, wurde die Äquivalenz für die maximale Plasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für Bupropion und die drei Metaboliten nachgewiesen (Hydrobupropion, Throhydrobupropion und Erythro). Zusätzlich wurde in einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit WELLBUTRIN XL 300 mg einmal täglich mit der Formulierung von Bupropion mit verzögerter Freisetzung bei 150 mg zweimal täglich verglichen wurde, die Äquivalenz für die maximale Plasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für Bupropion und die drei Metaboliten nachgewiesen .

Absorption

Nach einmaliger oraler Verabreichung von WELLBUTRIN XL-Tabletten an gesunde Probanden betrug die mediane Zeit bis zu den maximalen Plasmakonzentrationen für Bupropion ungefähr 5 Stunden. Das Vorhandensein von Lebensmitteln hatte keinen Einfluss auf die Spitzenkonzentration oder Fläche unter der Bupropionkurve.

Verteilung

In vitro Tests zeigen, dass Bupropion in Konzentrationen von bis zu 200 µg / ml zu 84% an menschliche Plasmaproteine gebunden ist. Das Ausmaß der Proteinbindung des Hydroxybupropion-Metaboliten ist ähnlich wie bei Bupropion, während das Ausmaß der Proteinbindung des Threohydrobupropion-Metaboliten etwa halb so groß ist wie das von Bupropion.

Stoffwechsel

Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Drei Metaboliten sind aktiv: Hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung der tert-Butylgruppe von Bupropion gebildet wird, und die Aminoalkoholisomere Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion, die durch Reduktion der Carbonylgruppe gebildet werden. In vitro Ergebnisse legen nahe, dass CYP2B6 das Hauptisoenzym ist, das an der Bildung von Hydroxybupropion beteiligt ist, während Cytochrom P450-Enzyme nicht an der Bildung von Threohydrobupropion beteiligt sind. Die Oxidation der Bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines Glycinkonjugats von Meta-Chlorbenzoesäure, das dann als Hauptmetabolit des Urins ausgeschieden wird. Die Wirksamkeit und Toxizität der Metaboliten im Vergleich zu Bupropion wurde nicht vollständig charakterisiert. In einem Antidepressivum-Screening-Test bei Mäusen wurde jedoch gezeigt, dass Hydroxybupropion halb so stark ist wie Bupropion, während Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion fünffach weniger wirksam sind als Bupropion. Dies kann von klinischer Bedeutung sein, da die Plasmakonzentrationen der Metaboliten so hoch oder höher sind als die von Bupropion.

Im stationären Zustand trat die maximale Plasmakonzentration von Hydroxybupropion ungefähr 7 Stunden nach der Verabreichung von WELLBUTRIN XL auf und betrug ungefähr das 7-fache des Spitzenniveaus des Ausgangsarzneimittels. Die Eliminationshalbwertszeit von Hydroxybupropion beträgt ungefähr 20 (± 5) Stunden, und seine AUC im stationären Zustand beträgt ungefähr das 13-fache der von Bupropion. Die Zeiten bis zu Spitzenkonzentrationen für die Metaboliten Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion ähneln denen von Hydroxybupropion. Die Eliminationshalbwertszeiten von Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion sind jedoch länger, ungefähr 33 (± 10) bzw. 37 (± 13) Stunden, und die AUCs im stationären Zustand betrugen das 1,4- bzw. 7-fache der von Bupropion.

Bupropion und seine Metaboliten weisen nach chronischer Verabreichung von 300 bis 450 mg / Tag eine lineare Kinetik auf.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von 200 mg von ¹⁴C-Bupropion beim Menschen, 87% und 10% der radioaktiven Dosis wurden im Urin bzw. im Kot zurückgewonnen. Nur 0,5% der oralen Dosis wurden als unverändertes Bupropion ausgeschieden.

Bupropion ist eine racemische Mischung. Die pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomere wurde nicht untersucht.

Nach chronischer Dosierung wurde die mittlere Steady-State-Plasmakonzentration von Bupropion innerhalb von 8 Tagen erreicht. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit (± SD) von Bupropion 21 (± 9) Stunden.

In einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL, 300 mg einmal täglich, mit der Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung bei 100 mg dreimal täglich verglichen wurde, wurde die Äquivalenz für die maximale Plasmakonzentration und -fläche unter der Kurve für Bupropion und die drei Metaboliten nachgewiesen (Hydrobupropion, Throhydrobupropionhydrobupropropionhydro und Ery). Zusätzlich wurde in einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL 300 mg einmal täglich mit der Formulierung von Bupropion mit verzögerter Freisetzung bei 150 mg zweimal täglich verglichen wurde, die Äquivalenz für die maximale Plasmakonzentration und -fläche unter der Kurve für Bupropion und die drei Metaboliten.

Absorption

Nach einmaliger oraler Verabreichung von ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL-Tabletten an gesunde Probanden betrug die mediane Zeit bis zu den maximalen Plasmakonzentrationen für Bupropion ungefähr 5 Stunden. Das Vorhandensein von Lebensmitteln hatte keinen Einfluss auf die Spitzenkonzentration oder Fläche unter der Bupropionkurve.

Verteilung

In vitro Tests zeigen, dass Bupropion in Konzentrationen von bis zu 200 µg / ml zu 84% an menschliche Plasmaproteine gebunden ist. Das Ausmaß der Proteinbindung des Hydroxybupropion-Metaboliten ist ähnlich wie bei Bupropion, während das Ausmaß der Proteinbindung des Threohydrobupropion-Metaboliten etwa halb so groß ist wie das von Bupropion.

Stoffwechsel

Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Drei Metaboliten sind aktiv: Hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung der tert-Butylgruppe von Bupropion gebildet wird, und die Aminoalkoholisomere Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion, die durch Reduktion der Carbonylgruppe gebildet werden. In vitro Ergebnisse legen nahe, dass CYP2B6 das Hauptisoenzym ist, das an der Bildung von Hydroxybupropion beteiligt ist, während Cytochrom P450-Enzyme nicht an der Bildung von Threohydrobupropion beteiligt sind. Die Oxidation der Bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines Glycinkonjugats von Meta-Chlorbenzoesäure, das dann als Hauptmetabolit des Urins ausgeschieden wird. Die Wirksamkeit und Toxizität der Metaboliten im Vergleich zu Bupropion wurde nicht vollständig charakterisiert. In einem Antidepressivum-Screening-Test bei Mäusen wurde jedoch gezeigt, dass Hydroxybupropion halb so stark ist wie Bupropion, während Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion fünffach weniger wirksam sind als Bupropion. Dies kann von klinischer Bedeutung sein, da die Plasmakonzentrationen der Metaboliten so hoch oder höher sind als die von Bupropion.

Im stationären Zustand trat die maximale Plasmakonzentration von Hydroxybupropion ungefähr 7 Stunden nach Verabreichung von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL auf und betrug ungefähr das 7-fache des Spitzenniveaus des Ausgangsarzneimittels. Die Eliminationshalbwertszeit von Hydroxybupropion beträgt ungefähr 20 (± 5) Stunden, und seine AUC im stationären Zustand beträgt ungefähr das 13-fache der von Bupropion. Die Zeiten bis zu Spitzenkonzentrationen für die Metaboliten Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion ähneln denen von Hydroxybupropion. Die Eliminationshalbwertszeiten von Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion sind jedoch länger, ungefähr 33 (± 10) bzw. 37 (± 13) Stunden, und die AUCs im stationären Zustand betrugen das 1,4- bzw. 7-fache der von Bupropion.

Bupropion und seine Metaboliten weisen nach chronischer Verabreichung von 300 bis 450 mg / Tag eine lineare Kinetik auf.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von 200 mg von ¹⁴C-Bupropion beim Menschen, 87% und 10% der radioaktiven Dosis wurden im Urin bzw. im Kot zurückgewonnen. Nur 0,5% der oralen Dosis wurden als unverändertes Bupropion ausgeschieden.

Bupropion ist eine racemische Mischung. Die pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomere wurde nicht untersucht. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit (± SD) von Bupropion nach chronischer Dosierung beträgt 21 (± 9) Stunden, und die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Bupropion werden innerhalb von 8 Tagen erreicht.

Absorption

Die absolute Bioverfügbarkeit von ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL beim Menschen wurde nicht bestimmt, da eine intravenöse Formulierung für den menschlichen Gebrauch nicht verfügbar ist. Es ist jedoch wahrscheinlich, dass nur ein kleiner Teil einer oral verabreichten Dosis den systemischen Kreislauf intakt erreicht. In Ratten- und Hundestudien lag die Bioverfügbarkeit von Bupropion zwischen 5% und 20%. Beim Menschen wird nach oraler Verabreichung von ZyGenerics Bupropionhydrochlorid XL die maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Bupropion normalerweise innerhalb von 3 Stunden erreicht.

In einem Versuch, in dem chronische Dosierungen mit ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL 150 mg zweimal täglich mit Bupropion-Formulierung mit sofortiger Freisetzung 100 mg dreimal täglich verglichen wurden, betrug der stationäre Cmax für Bupropion nach Verabreichung von WELLBUTRIN SR ungefähr 85% derjenigen, die nach sofortiger Freisetzung von Bupropion erreicht wurden Formulierung Verabreichung. Die Exposition (AUC) gegenüber Bupropion war für beide Formulierungen äquivalent. Bioäquivalenz wurde auch für alle drei aktiven Hauptmetaboliten (d. H.Hydroxybupropion, Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion) für Cmax und AUC. Somit sind WELLBUTRIN SR im Steady-State, die zweimal täglich verabreicht werden, und die dreimal täglich verabreichte Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung sowohl für Bupropion als auch für die 3 quantitativ wichtigen Metaboliten im Wesentlichen bioäquivalent.

ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Bupropion Cmax und AUC waren um 11% bis 35% bzw. 16% bis 19% erhöht, wenn ZyGenerics Bupropion Hydrochlorid XL in drei Studien gesunden Probanden mit Lebensmitteln verabreicht wurde. Der Lebensmitteleffekt wird als klinisch nicht signifikant angesehen.

Verteilung

In vitro Tests zeigen, dass Bupropion in Konzentrationen von bis zu 200 µg pro ml zu 84% an menschliche Plasmaproteine gebunden ist. Das Ausmaß der Proteinbindung des Hydroxybupropion-Metaboliten ähnelt dem für Bupropion; in der Erwägung, dass, Das Ausmaß der Proteinbindung des Threohydrobupropion-Metaboliten ist etwa halb so groß wie bei Bupropion.

Stoffwechsel

Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Drei Metaboliten sind aktiv: Hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung der tert-Butylgruppe von Bupropion gebildet wird, und die Aminoalkoholisomere, Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion, die durch Reduktion der Carbonylgruppe gebildet werden. In vitro Ergebnisse legen nahe, dass CYP2B6 das Hauptisoenzym ist, das an der Bildung von Hydroxybupropion beteiligt ist, während Cytochrom P450-Enzyme nicht an der Bildung von Threohydrobupropion beteiligt sind. Die Oxidation der Bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines Glycinkonjugats von Meta-Chlorbenzoesäure, das dann als Hauptmetabolit des Urins ausgeschieden wird. Die Wirksamkeit und Toxizität der Metaboliten im Vergleich zu Bupropion wurde nicht vollständig charakterisiert. In einem Antidepressivum-Screening-Test bei Mäusen wurde jedoch gezeigt, dass Hydroxybupropion halb so stark ist wie Bupropion, während Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion fünffach weniger wirksam sind als Bupropion. Dies kann von klinischer Bedeutung sein, da die Plasmakonzentrationen der Metaboliten so hoch oder höher sind als die von Bupropion.

Nach einmaliger Verabreichung von ZyGenerics Bupropion Hydrochloride XL beim Menschen tritt Cmax von Hydroxybupropion ungefähr 6 Stunden nach der Dosis auf und beträgt ungefähr das Zehnfache des Spitzenniveaus des Ausgangsarzneimittels im Steady-State. Die Eliminationshalbwertszeit von Hydroxybupropion beträgt ungefähr 20 (± 5) Stunden und seine AUC im stationären Zustand beträgt ungefähr das 17-fache der von Bupropion. Die Zeiten bis zu Spitzenkonzentrationen für die Metaboliten Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion ähneln denen des Metaboliten Hydroxybupropion. Ihre Eliminationshalbwertszeiten sind jedoch länger, 33 (± 10) bzw. 37 (± 13) Stunden, und Steady-State-AUCs sind 1,5- bzw. 7-mal so hoch wie Bupropion.

Bupropion und seine Metaboliten weisen nach chronischer Verabreichung von 300 bis 450 mg pro Tag eine lineare Kinetik auf.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von 200 mg von ¹⁴C-Bupropion beim Menschen, 87% und 10% der radioaktiven Dosis wurden im Urin bzw. im Kot zurückgewonnen. Nur 0,5% der oralen Dosis wurden als unverändertes Bupropion ausgeschieden.