Wellbutrin XL (Oral)

Darreichungsformen Und Stärken

WELLBUTRIN XL Extended-Release-Tabletten, 150 mg bupropionhydrochlorid, sind cremeweiße bis hellgelbe, Runde Tabletten. mit “WELLBUTRIN XL 150”.

WELLBUTRIN XL Extended-Release-Tabletten, 300 mg bupropionhydrochlorid, sind cremeweiße bis hellgelbe, Runde Tabletten. mit “WELLBUTRIN XL 300”.

Lagerung Und Handhabung

WELLBUTRIN XL® Extended-Release-Tabletten, 150 mg von bupropionhydrochlorid, sind cremeweiße bis hellgelbe, Runde Tabletten. mit “WELLBUTRIN XL 150” in Flaschen mit 30 Tabletten (NDR 0187-0730-30) und 90 Tabletten (NDR 0187-0730-90).

WELLBUTRIN XL® Extended-Release-Tabletten, 300 mg von bupropionhydrochlorid, sind cremeweiße bis hellgelbe, Runde Tabletten. mit “WELLBUTRIN XL 300” in Flaschen von 30 (NDC 0187-0731-30).

Shop bei 25°C (77°F); Ausflüge bis 15°-30°C (59°-86°F).

WELLBUTRIN XL Tabletten können einen Geruch haben.

Hergestellt für: Valeant Pharmaceuticals North America LLC, Bridgewater, NJ 08807 USA. Von: Valeant Pharmaceuticals International, Inc. Steinbach, MB R5G 1Z7 Kanada. Überarbeitet: Aug 2016

Schwere Depressive Störung

WELLBUTRIN XL® (bupropion Hydrochlorid extended-release Tabletten) ist zur Behandlung von schweren depressiven Störungen (MDD) indiziert, wie definiert durch das Diagnose-und Statistikhandbuch (DSM).

Die Wirksamkeit der immediate-release Formulierung von bupropion wurde in zwei 4-wöchigen kontrollierten stationären Studien und eine 6-wöchige kontrollierte ambulante Studie mit Erwachsenen Patienten mit MDD. Die Wirksamkeit der retardformulierung von bupropion in der Erhaltungstherapie von MDD wurde langfristig (bis zu 44 Wochen) etabliert), placebokontrollierte Studie bei Patienten, die in einer 8-wöchige Studie der Akutbehandlung.

Saisonale Affektive Störung

WELLBUTRIN XL ist angezeigt für die Prävention von saisonalen major depressive Episoden bei Patienten mit einem Diagnose der saisonalen affektiven Störung (SAD).

Die Wirksamkeit von bupropionhydrochlorid extended-release Tabletten in der Prävention von saisonalen major depressive Episoden wurde festgestellt in 3 placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen ambulanten Patienten mit MDD in der Vorgeschichte mit ein Herbst-winter-saisonmuster wie im DSM definiert.

Allgemeine Gebrauchsanweisung

Um das anfallsrisiko zu minimieren, erhöhen Sie die Dosis allmählich.

WELLBUTRIN XL sollte ganz geschluckt und nicht zerkleinert werden, geteilt oder gekaut.

WELLBUTRIN XL sollte am morgen verabreicht werden und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Dosierung bei Schwerer Depressiver Störung (MDD)

Die empfohlene Anfangsdosis für MDD beträgt 150 mg einmal täglich am morgen. Nach 4 Tagen Dosierung kann die Dosis auf die zieldosis von 300 mg einmal täglich am morgen.

Es ist allgemein vereinbart, dass akute Episoden von Depressionen erfordern mehrere Monate oder länger der Antidepressiven Behandlung über die Reaktion in der akuten episode. Es ist nicht bekannt, ob die WELLBUTRIN XL Dosis benötigt für die erhaltungsbehandlung ist identisch mit der Dosis, die eine erste Antwort. Periodisch die Notwendigkeit einer erhaltungsbehandlung neu bewerten und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.

Dosierung Für Saisonale Affektive Störung (SAD)

Die empfohlene Anfangsdosis für SAD beträgt 150 mg einmal täglich. Nach 7 Tagen Dosierung kann die Dosis auf die zieldosis von 300 mg einmal täglich am morgen. Dosen über 300 mg bupropion HCl extended-release wurden in den TRAURIGEN Studien nicht bewertet.

Zur Vorbeugung von saisonalen MDD-Episoden assoziiert mit SAD, initiieren WELLBUTRIN XL im Herbst, vor dem Beginn der depressiven Problembeschreibung. Setzen Sie die Behandlung während der Wintersaison Fort. Verjüngen und absetzen WELLBUTRIN XL im Frühjahr. Für Patienten, die mit 300 mg pro Tag, verringern Sie die Dosis einmal täglich auf 150 mg, bevor Sie WELLBUTRIN XL absetzen. Individualisieren Sie den Zeitpunkt der Einleitung und die Dauer der Behandlung sollte sein individualisiert, basierend auf dem historischen Muster der saisonalen MDD des Patienten folgen.

Wechsel Von Patienten von WELLBUTRIN Tabletten Oder Von WELLBUTRIN SR Retardtabletten

Beim Wechsel von Patienten von WELLBUTRIN-Tabletten zu WELLBUTRIN XL oder von WELLBUTRIN SR Retardtabletten zu WELLBUTRIN XL, geben Sie die gleiche tägliche Gesamtdosis, wenn möglich.

um WELLBUTRIN XL Abzubrechen, Verjüngen Sie die Dosis

Bei absetzen der Behandlung bei Patienten, die mit WELLBUTRIN behandelt WURDEN XL 300 mg einmal täglich, verringern Sie die Dosis auf 150 mg einmal täglich vor absetzen.

Dosisanpassung Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 7 bis 15), die maximale Dosis von 150 mg jeden zweiten Tag. In Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 5 bis 6), berücksichtigen Verringerung der Dosis und / oder Häufigkeit der Dosierung.

Dosisanpassung Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie, die Dosis und/oder Häufigkeit von WELLBUTRIN zu reduzieren bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Glomeruläre Filtrationsrate unter 90 mL/min).

Umschalten eines Patienten Zu oder Von einer Monoaminoxidase Inhibitor (MAOI) Antidepressivum

Zwischen dem absetzen von ein MAOI zur Behandlung von Depressionen und Beginn der Therapie mit WELLBUTRIN XL. Umgekehrt sollten nach dem absetzen von WELLBUTRIN XL mindestens 14 Tage erlaubt sein vor Beginn eines MAOI-Antidepressivums.

Verwendung von WELLBUTRIN XL Mit Reversiblen MAOIs Wie Linezolid Oder Methylenblau

Starten Sie WELLBUTRIN XL nicht bei einem Patienten, der behandelt mit einem reversiblen MAOI wie linezolid oder intravenösem Methylenblau. Arzneimittelwechselwirkungen können das Risiko hypertensiver Reaktionen erhöhen. Bei einem Patienten, der erfordert dringendere Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung, nicht-pharmakologisch Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, sollten berücksichtigt werden.

In einigen Fällen erhält ein patient bereits eine Therapie mit WELLBUTRIN XL kann eine dringende Behandlung mit linezolid oder intravenös erfordern Methylenblau. Wenn akzeptable alternativen zu linezolid oder intravenös Methylenblau Behandlung sind nicht verfügbar und die potenziellen Vorteile von linezolid oder intravenöse methylenblaubehandlung werden als überwiegen der Risiken von hypertensiven Reaktionen bei einem bestimmten Patienten, WELLBUTRIN XL sollte sofort gestoppt werden, und linezolid oder intravenöse Methylenblau kann sein administrierten. Der patient sollte für 2 Wochen oder bis 24 Stunden überwacht werden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenösem Methylenblau, je nachdem, was kommt erst. Die Therapie mit WELLBUTRIN XL kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenöses Methylenblau.

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau durch nicht intravenöse Wege (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenöse Dosen viel niedriger als 1 mg pro kg mit WELLBUTRIN XL ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit eines Medikaments bewusst sein Interaktion mit einer solchen Verwendung.

• WELLBUTRIN XL ist bei Patienten mit Krampfanfällen kontraindiziert Störung.
• WELLBUTRIN XL ist bei Patienten mit einer aktuelle oder frühere Diagnose von Bulimie oder anorexia nervosa als höhere Inzidenz von Anfällen wurde bei solchen Patienten beobachtet, die mit WELLBUTRIN behandelt wurden..
• WELLBUTRIN XL ist bei Patienten kontraindiziert abruptes absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika.
• die Verwendung von MAOIs (zur Behandlung von psychiatrischen B) gleichzeitig mit WELLBUTRIN XL oder innerhalb von 14 Tagen nach absetzen die Behandlung mit WELLBUTRIN XL ist kontraindiziert. Es besteht ein erhöhtes Risiko von hypertensive Reaktionen, wenn WELLBUTRIN XL gleichzeitig mit MAOIs angewendet wird. Der die Anwendung von WELLBUTRIN XL innerhalb von 14 Tagen nach absetzen der Behandlung mit einem MAOI ist auch kontraindiziert. Start von WELLBUTRIN XL bei einem Patienten, der mit reversible MAOIs wie linezolid oder intravenöses Methylenblau sind kontraindiziert.
• WELLBUTRIN XL ist bei Patienten mit bekannten kontraindiziert überempfindlichkeit gegen bupropion oder andere Bestandteile von WELLBUTRIN XL. Anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktionen und Stevens-Johnson-Syndrom wurden berichten.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Suizidgedanken Und Verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen, Und Junge Erwachsene

Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), beide Erwachsene und pädiatrisch, kann eine Verschlechterung Ihrer depression und/oder der Entstehung von Suizidgedanken und-Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Veränderungen in Verhalten, ob Sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dies das Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante remission Auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko von depression und bestimmte andere psychiatrische Störungen und diese Störungen Sie selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es wurde eine langjährige Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Induktion spielen können Verschlechterung der depression und das auftreten von Suizidalität bei bestimmten Patienten während der frühen Phasen der Behandlung.

Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien von Antidepressiva (Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer [SSRIs] und andere) zeigen, dass diese Medikamente das Risiko von Selbstmordgedanken erhöhen und Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen (18 bis 24) mit schwerer depressiver Störung (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren; es gab eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.

Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien in Kinder und Jugendliche mit MDD, Zwangsstörung (OCD) oder andere psychiatrische Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierte Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfasste insgesamt 295 kurzzeitversuche (mittlere Dauer von 2 Monaten) von 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede in Risiko der Suizidalität unter Drogen, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngere Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede in der absolutes Suizidrisiko über die verschiedenen Indikationen hinweg mit dem höchsten Inzidenz bei MDD. Die risikounterschiede (Droge vs. placebo), jedoch wurden relativ stabil innerhalb der Altersschichten und über Indikationen hinweg. Diese Risiken Unterschiede (Drogen-placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelte Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.max

In keinem der Fälle kam es zu Selbstmorden die pädiatrischen Studien. Es gab Selbstmorde in den erwachsenenversuchen, aber die Zahl war nicht ausreichend, um eine Schlussfolgerung über Drogen Wirkung auf Selbstmord zu erreichen.

Es ist nicht bekannt, ob die Suizidalität das Risiko erstreckt sich auf eine längerfristige Nutzung, D. H. über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch wesentliche Beweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depression, die die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von verzögern kann Depression.

alle behandelten Patienten mit Antidepressiva für jede Indikation sollte angemessen überwacht werden und eng beobachtet für klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Veränderungen in Verhalten, insbesondere in den ersten Monaten einer medikamentösen Therapie, oder zu Zeiten von dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.

Die folgenden Symptome, Angst, Unruhe, Panik Angriffe, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden berichtet bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die mit Antidepressiva für major behandelt werden depressive Störung sowie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische und nonpsychiatric. Obwohl ein ursächlicher Zusammenhang zwischen der Entstehung solcher Symptome und entweder die Verschlechterung der depression und/oder die Entstehung von suizidalen Impulse wurde nicht festgestellt, gibt es Bedenken, dass solche Symptome können stellen Vorläufer für aufkommende Suizidalität dar.

Es sollte überlegt werden, das therapeutische zu ändern Regime, einschließlich möglicherweise absetzen der Medikamente, bei Patienten, deren depression ist hartnäckig schlimmer, oder wer erlebt emergente Suizidalität oder Symptome, die Vorläufer für eine Verschlechterung der depression oder Suizidalität sein könnten, besonders wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil von der patient zeigt Symptome.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen oder andere Indikationen, beide psychiatrische und nichtpsychiatrische, sollte über die Notwendigkeit zu überwachen alarmiert werden Patienten für die Entstehung von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnliche Veränderungen in Verhalten, und die anderen oben beschriebenen Symptome, sowie die Entstehung von Suizidalität und solche Symptome sofort an Gesundheitsdienstleister zu melden. Eine solche überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für WELLBUTRIN XL sollten für die kleinste Menge geschrieben werden Tabletten im Einklang mit einem guten Patientenmanagement, um das Risiko von Überdosierung.

Neuropsychiatrische Symptome Und Suizidrisiko beim Rauchen Beendigung der Behandlung

WELLBUTRIN XL ist nicht zur Raucherentwöhnung zugelassen Behandlung; bupropion HCL sustained-release ist jedoch für diese Anwendung zugelassen. Schwerwiegende neuropsychiatrische Symptome wurden bei Patienten berichtet, die bupropion zur Raucherentwöhnung. Dazu gehörten Stimmungsschwankungen (einschließlich depression und Manie), Psychose, Halluzinationen, paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Feindseligkeit, agitation, aggression, Angst und Panik, als sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und abgeschlossener Selbstmord. Beobachten Sie Patienten für das auftreten von neuropsychiatrischen Reaktionen. Patienten anweisen, sich an ein Gesundheitswesen zu wenden Professionell, wenn solche Reaktionen auftreten.

In vielen dieser Fälle ein kausaler Zusammenhang zu bupropion Behandlung ist nicht sicher, weil depressive Stimmung kann ein symptom für nikotinentzug. Einige der Fälle traten jedoch bei Patienten auf, die bupropion, der weiter rauchte.

Beschlagnahme

WELLBUTRIN XL kann Anfälle verursachen. Das Risiko eines Anfalls ist dosisabhängig. Die Dosis sollte 300 mg einmal täglich nicht überschreiten. Erhöhen Sie die Dosis allmählich. Unterbrechen Sie WELLBUTRIN XL und starten Sie die Behandlung nicht neu, wenn die der patient erlebt einen Anfall.

Das Risiko von Anfällen hängt auch mit patientenfaktoren zusammen, klinische Situationen und begleitmedikamente, die den Anfall senken Schwelle. Berücksichtigen Sie diese Risiken, bevor Sie die Behandlung mit WELLBUTRIN XL beginnen. WELLBUTRIN XL ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Beschlagnahme-Störung oder Bedingungen, die das anfallsrisiko erhöhen (e.g., schwere Kopfverletzung, arteriovenöse Fehlbildung, ZNS-tumor oder ZNS-Infektion, schwerer Schlaganfall, Anorexie nervosa oder Bulimie oder abruptes absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten, und Antiepileptika. Das folgende Bedingungen können auch das anfallsrisiko erhöhen: gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die die anfallsschwelle senken (e.g. andere bupropion Produkte, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide), Stoffwechselstörungen (e.g., Hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere Leberfunktionsstörungen und Hypoxie) oder Verwendung illegaler Drogen (e.g., Kokain) oder Missbrauch oder Missbrauch von verschreibungspflichtigen Medikamenten wie ZNS-Stimulanzien. Zusätzlich prädisponierende Zustände umfassen diabetes mellitus, der mit oral behandelt wird hypoglykämische Medikamente oder insulin, Verwendung von Anorektika, übermäßiger Gebrauch von Alkohol, Benzodiazepine, Beruhigungsmittel/Hypnotika oder Opiate.

Inzidenz von Anfällen bei Verwendung von Bupropion

Die Inzidenz von Anfällen mit WELLBUTRIN XL war nicht formell in klinischen Studien bewertet. In Studien mit bupropion HCl sustained-release bis zu 300 mg pro Tag die Inzidenz von Anfällen war etwa 0,1% (1/1000 Patienten). In einer großen prospektiven follow-up-Studie, die anfallsinzidenz Betrug etwa 0,4% (13/3200) mit bupropion HCl sofortiger Freisetzung im Bereich von 300 mg bis 450 mg pro Tag.

Zusätzliche Daten für bupropion gesammelt sofortige Freilassung legt nahe, dass die geschätzte anfallsinzidenz zunimmt fast verzehnfacht zwischen 450 und 600 mg / Tag. Das anfallsrisiko kann reduziert werden wenn die WELLBUTRIN XL-Dosis 450 mg einmal täglich und die titration nicht überschreitet rate ist langsam.

Hypertonie

Die Behandlung mit WELLBUTRIN XL kann zu erhöhtem Blut führen Druck und Bluthochdruck.

Beurteilen Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit WELLBUTRIN XL, und überwachen regelmäßig während der Behandlung. Das Risiko von Hypertonie ist erhöht, wenn WELLBUTRIN XL gleichzeitig mit MAOIs oder andere Medikamente, die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen.

Daten aus einer vergleichenden Studie der sustained-release Formulierung von bupropion HCl, Nikotin transdermal system (NTS), die Kombination von retard-bupropion plus NTS und placebo als Hilfsmittel, um Raucherentwöhnung deutet auf eine höhere Inzidenz der Behandlung hin-emergent hypertension bei Patienten, die mit der Kombination von sustained-release bupropion und NTS. In dieser Studie 6.1% der Probanden, die mit der Kombination von sustained-release bupropion und NTS hatten Behandlung-emergent Hypertonie im Vergleich zu 2.5%, 1.6% und 3.1% der mit sustained-release behandelten Probanden bupropion, NTS und placebo, beziehungsweise. Die Mehrheit dieser Probanden hatte Hinweise auf vorbestehende Hypertonie. Drei Fächer (1.2%) behandelt mit dem Kombination von sustained-release bupropion und NTS und 1 Subjekt (0.4%) behandelt mit NTS hatte Studie Medikamente wegen Bluthochdruck abgebrochen im Vergleich zu keiner der mit sustained-release-bupropion oder placebo behandelten Probanden. Die überwachung des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die die Kombination von bupropion und Nikotinersatz.

In den 3 Studien zu bupropion HCl extended-release in saisonale affektive Störung, es gab signifikante Erhöhungen des Blutdrucks. Hypertonie wurde als unerwünschte Reaktion für 2% der bupropion-Gruppe berichtet (11/537) und keine in der placebo-Gruppe (0/511). In den TRAURIGEN Studien 2 Patienten behandelt mit bupropion abgesetzt aus der Studie, weil Sie entwickelt Hypertonie. Keiner der placebo-Gruppe wegen Bluthochdruck abgesetzt. Der mittlere Anstieg des systolischen Blutdrucks Betrug 1.3 mmHg im bupropion Gruppe 0 und.1 mmHg in der placebo-Gruppe. Der Unterschied war statistisch signifikant (p=0,.013). Der mittlere Anstieg des diastolischen Blutdrucks Betrug 0.8 mmHg in der bupropion-Gruppe und 0.1 mmHg in der placebo-Gruppe. Unterschied war statistisch nicht signifikant (p=0.075). In den TRAURIGEN Studien 82% der Patienten wurden mit 300 mg pro Tag und 18% mit 150 mg pro Tag behandelt. Der die Durchschnittliche Tagesdosis Betrug 270 mg pro Tag. Die mittlere Dauer der bupropion-Exposition wurde 126 Tage.

In einer klinischen Studie bupropion immediate-release im MDD Probanden mit stabiler kongestiver Herzinsuffizienz (N=36), bupropion war assoziiert mit einer Verschlimmerung der vorbestehenden Hypertonie bei 2 Probanden, was zu absetzen von bupropion Behandlung. Es gibt keine kontrollierten Studien Beurteilung der Sicherheit von bupropion bei Patienten mit einer jüngeren Geschichte von Myokardinfarkt oder instabile Herzkrankheit.

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Antidepressive Behandlung kann eine manische, gemischte ausfallen, oder hypomanische manische episode. Das Risiko scheint bei Patienten mit erhöht zu sein bipolare Störung oder die Risikofaktoren für bipolare Störung haben. Vor Einleitung von WELLBUTRIN XL, screen-Patienten für eine Geschichte der bipolaren Störung und das Vorhandensein von Risikofaktoren für eine bipolare Störung (Z. B. Familienanamnese von bipolare Störung, Selbstmord oder depression). WELLBUTRIN XL ist nicht zugelassen für die Behandlung der bipolaren depression.

Psychose Und Andere Neuropsychiatrische Reaktionen

Depressive Patienten, die mit bupropion behandelt wurden, hatten eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen, einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Psychosen, Konzentrationsstörungen, paranoia und Verwirrung. Einige dieser Patienten hatten die Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen, diese Symptome ließen nach Dosisreduktion und/oder Entzug der Behandlung nach. Unterbrechen Sie WELLBUTRIN XL, wenn diese Reaktionen auftreten.

Winkelverschlussglaukom

Winkel-Verschluss-Glaukom: die pupillendilatation, die tritt nach der Verwendung vieler Antidepressiva einschließlich WELLBUTRIN XL kann auslösen eines winkelschlussangriffs bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln wer hat kein patent iridektomie.

überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen sind aufgetreten während klinische Studien mit bupropion. Reaktionen wurden durch pruritus charakterisiert, Urtikaria, Angioödem und Dyspnoe, die eine medizinische Behandlung erfordern. Zusätzlich, es gab seltene, spontane postmarketing-Berichte über erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischer Schock im Zusammenhang mit bupropion. Weisen Sie Patienten an, WELLBUTRIN XL abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen auch wenn Sie eine allergische oder anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktion entwickeln (Z. B. Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, ödeme und Kurzatmigkeit) während der Behandlung.

Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie, Fieber mit Hautausschlag und andere Symptome der Serumkrankheit, die auf eine verzögerte überempfindlichkeit hindeuten.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu Lesen Kennzeichnung (Medikamentenführung ).

Informieren Sie Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit WELLBUTRIN XL und beraten Sie Sie in Ihrer angemessenen Verwendung.

Ein patient Medikation Guide über “Antidepressivum Medikamente, Depressionen und andere Schwere Psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder-Aktionen” “Aufhören zu Rauchen, Aufhören zu Rauchen Medikamente, Veränderungen im Denken und Verhalten, Depression, und Selbstmordgedanken oder Handlungen,” und “Was Andere Wichtige Informationen Sollte ich über WELLBUTRIN XL Wissen?” ist verfügbar für WELLBUTRIN XL. Weisen Sie Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer an, zu Lesen der Medikationsleitfaden und helfen Ihnen, seinen Inhalt zu verstehen. Patient sollte die Möglichkeit gegeben werden, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu diskutieren und Antworten auf mögliche Fragen zu erhalten. Der vollständige text des Medikationsleitfaden wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.

Beraten Sie Patienten zu folgenden Themen und zu alarmieren Sie Ihren verschreibenden Arzt, wenn diese während der Einnahme von WELLBUTRIN XL auftreten.

Selbstmordgedanken Und Verhaltensweisen

Patienten, Ihre Familien und/oder Ihre Betreuer auf die Entstehung von Angst, Unruhe, Panikattacken aufmerksam zu sein, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Veränderungen im Verhalten, Verschlechterung der depression und Suizidgedanken, besonders früh während der Antidepressiven Behandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten eingestellt wird. Beraten Familien und Betreuer von Patienten für die Entstehung solcher zu beobachten Symptome von Tag zu Tag, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollte dem verschreibenden Arzt oder der medizinischen Fachkraft des Patienten gemeldet werden, vor allem, wenn Sie schwerwiegend sind, abrupt einsetzen oder nicht Teil der Symptome des Patienten. Symptome wie diese können mit einem erhöhtes Risiko für suizidales denken und Verhalten und weisen auf ein Bedürfnis nach sehr enge überwachung und möglicherweise änderungen der Medikation.

Neuropsychiatrische Symptome Und Suizidrisiko beim Rauchen Beendigung der Behandlung

Obwohl WELLBUTRIN XL nicht zum Rauchen angezeigt ist Beendigung der Behandlung, es enthält den gleichen Wirkstoff wie ZYBAN® das ist für diese Verwendung zugelassen. Beraten Patienten, Familien und Betreuer, die aufhören Rauchen mit oder ohne ZYBAN kann nikotinentzugserscheinungen auslösen (e.g., einschließlich Depressionen oder Unruhe) oder verschlimmern vorbestehende psychiatrische Erkrankungen. Einige Patienten haben Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und mania), Psychose, Halluzinationen, paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, aggression, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch, und abgeschlossener Selbstmord beim Versuch, während der Einnahme von ZYBAN mit dem Rauchen aufzuhören. Wenn Patienten entwickeln Unruhe, Feindseligkeit, depressive Stimmung oder denkveränderungen oder Verhalten, das für Sie nicht typisch ist oder wenn Patienten Selbstmordgedanken entwickeln ideation oder Verhalten, Sie sollten aufgefordert werden, diese Symptome Ihren Gesundheitsdienstleister sofort.

Schwere Allergische Reaktionen

Aufklärung der Patienten über die Symptome der überempfindlichkeit und WELLBUTRIN XL absetzen, wenn Sie eine schwere allergische Reaktion haben.

Beschlagnahme

Patienten anweisen, abzubrechen und nicht neu zu starten WELLBUTRIN XL, wenn Sie während der Behandlung einen Anfall haben. Patienten beraten dass der übermäßige Gebrauch oder das abrupte absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Antiepileptika oder Sedativa / Hypnotika können das anfallsrisiko erhöhen. Raten Sie den Patienten, den Alkoholkonsum zu minimieren oder zu vermeiden.

Winkelverschlussglaukom

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von WELLBUTRIN XL verursachen eine leichte pupillendilatation, die bei anfälligen Personen zu einer episode von Winkel-Schließung Glaukom. Vorbestehendes Glaukom ist fast immer Offenwinkelglaukom weil winkelverschlussglaukom, wenn diagnostiziert, kann sein endgültig mit iridektomie behandelt. Open-angleglaucoma ist kein Risikofaktor für Winkel-Schließung Glaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen ob Sie anfällig für winkelverschluss sind und eine prophylaktische Wirkung haben Verfahren (Z. B. iridektomie), wenn Sie anfällig sind.

Bupropionhaltige Produkte

Erziehen Sie Patienten, dass WELLBUTRIN XL das gleiche enthält Wirkstoff (bupropion) in ZYBAN gefunden, die als Hilfe verwendet wird, um Behandlung zur Raucherentwöhnung, und dass WELLBUTRIN XL nicht verwendet werden sollte in Kombination mit ZYBAN oder anderen Medikamenten, die bupropion enthalten Hydrochlorid (wie WELLBUTRIN), die retardformulierung, WELLBUTRIN, die Formulierung mit sofortiger Freisetzung, und APLENZIN, ein bupropion hydrobromid Formulierung). Darüber hinaus gibt es eine Reihe von generischen bupropion HCl-Produkte für die sofortige, nachhaltige und extended-release-Formulierungen.

Potenzial für Kognitive und Motorische Beeinträchtigung

Beraten Sie Patienten, dass jedes ZNS-aktive Medikament wie WELLBUTRIN XL-Tabletten können Ihre Fähigkeit beeinträchtigen, beurteilungspflichtige Aufgaben auszuführen oder Motorische und kognitive Fähigkeiten. Beraten Sie Patienten, bis Sie vernünftig sind sicher, dass WELLBUTRIN XL Tabletten Ihre Leistung nicht beeinträchtigen, Sie sollten auf das fahren eines Automobils oder eines betriebskomplexes verzichten, gefährlich Maschine. WELLBUTRIN XL Behandlung kann zu einer verminderten alkoholtoleranz führen.

Begleitmedikamente

Beraten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie nehmen oder planen, verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einzunehmen, denn WELLBUTRIN XL Tabletten und andere Medikamente können sich gegenseitig beeinflussen. Stoffwechsel.

Schwangerschaft

Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie werden Schwanger oder beabsichtigen, während der Therapie Schwanger zu werden.

Vorsichtsmaßnahmen Für Stillende Mütter

Kommunizieren Sie mit dem Patienten und der pädiatrischen Gesundheitsversorgung Informationen über die Exposition des Säuglings gegenüber bupropion durch Muttermilch. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an den Arzt des Kindes zu wenden, wenn Sie bemerken jede Nebenwirkung beim Säugling, die Sie betrifft oder anhaltend ist.

Informationen zur Verwaltung

Weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN XL-Tabletten ganz zu schlucken damit die Freisetzungsrate nicht verändert wird. Patienten anweisen, wenn Sie eine Dosis verpassen, keine zusätzliche Tablette einnehmen, um die verpasste Dosis auszugleichen und die nächste einzunehmen Tablette zur regulären Zeit wegen des dosisbedingten anfallsrisikos. Weisen Sie die Patienten an, dass WELLBUTRIN XL-Tabletten ganz geschluckt werden sollten und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut. WELLBUTRIN XL sollte in der morgen und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Lebenslange karzinogenitätsstudien wurden an Ratten durchgeführt und Mäuse in Dosen bis zu 300 und 150 mg/kg / Tag bupropionhydrochlorid, jeweils. Diese Dosen sind ungefähr 7 und 2 mal das maximum empfohlene humandosis (MRHD) jeweils auf mg / m & sup2; basis. In in der rattenstudie gab es einen Anstieg der nodulären proliferativen Läsionen der Leber in Dosen von 100 bis 300 mg/kg / Tag bupropionhydrochlorid (ungefähr 2 bis 7 mal die MRHD auf mg / m & sup2; basis); niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Die Frage, ob solche Läsionen Vorläufer sein können oder nicht von Neoplasmen der Leber ist derzeit ungelöst. Ähnliche leberläsionen waren nicht in der Maus-Studie gesehen, und keine Zunahme von bösartigen Tumoren der Leber und andere Organe wurden in beiden Studien gesehen.

Bupropion erzeugte eine positive Antwort (2 bis 3 mal kontrollmutationsrate) in 2 von 5 Stämmen in einer Ames bakterielle mutagenität assay, war aber in einem anderen negativ. Bupropion führte zu einem Anstieg der chromosomenaberrationen in 1 von 3in vivo zytogenetischen Studien am Knochenmark von Ratten.

Eine fruchtbarkeitsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 300 mg / kg / Tag ergab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Risikoübersicht

Daten aus epidemiologischen Studien einschließlich schwangerer Frauen, die im ersten trimester bupropion ausgesetzt waren, weisen auf kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen insgesamt. Alle Schwangerschaften unabhängig von der drogenexposition haben eine hintergrundrate von 2% bis 4% für schwere Missbildungen und 15% bis 20% für Schwangerschaft Verlust. Es wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden in reproduktive Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen. Jedoch, in Kaninchen, leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Fehlbildungen und Skelett Variationen wurden bei Dosen beobachtet, die ungefähr dem maximum entsprachen empfohlene humandosis (MRHD) und ein höheres und verringertes Fetales Gewicht wurden beobachtet bei Dosen zweimal die MRHD und mehr. WELLBUTRIN XL sollte verwendet werden während Schwangerschaft nur, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für die Fötus.

Klinische Überlegungen

Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten depression beim absetzen oder änderung der Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und postpartum.

Menschliche Daten

Daten aus einem internationalen bupropion Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten trimester) und eine Retrospektive Kohortenstudie unter Verwendung der United Healthcare-Datenbank (1,213 Ersttrimester-Expositionen) nicht zeigen erhöhtes Risiko für Fehlbildungen insgesamt.

Kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen insgesamt wurde nach bupropion-Exposition während des ersten Trimesters beobachtet. Die prospektiv beobachtete rate kardiovaskulärer Fehlbildungen bei Schwangerschaften mit der Exposition gegenüber bupropion im ersten trimester von der internationalen Schwangerschaftsregister war 1.3% (9 kardiovaskuläre Fehlbildungen/675 Ersttrimester mütterliche bupropionexpositionen), die der hintergrundrate von kardiovaskuläre Fehlbildungen (ungefähr 1%). Daten aus den Vereinigten Staaten Gesundheitsdatenbank und eine Fallstudie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskuläre Fehlbildungen und 5,753 mit nicht-kardiovaskulären Fehlbildungen) aus der National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) nicht zeigen erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen insgesamt nach bupropion Exposition während des ersten Trimesters.

Studienergebnisse zur bupropion-Exposition während der ersten trimester und Risiko linksventrikulärer Ausfluss Trakt Obstruktion (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf mögliche Assoziationen zu. Der United Healthcare database fehlte genügend Kraft, um dies zu bewerten Assoziation; die NBDPS fanden ein erhöhtes Risiko für LVOTO (n = 10; bereinigt ODER = 2.6; 95% ( 1.2, 5.7) und die Slone Epidemiology case control study nicht finden Sie ein erhöhtes Risiko für LVOTO.

Studienergebnisse zur bupropion-Exposition während der ersten trimester und Risiko für ventrikulären Septumdefekt (VSD) sind inkonsistent und tun keine Rückschlüsse auf eine mögliche Assoziation zulassen. Die Slone-Epidemiologie Studie fand ein erhöhtes Risiko für VSD nach dem ersten Trimester mütterlich bupropion-Exposition (n = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), jedoch nicht finden Sie ein erhöhtes Risiko für andere kardiovaskuläre Missbildungen. (einschließlich LVOTO wie oben). Die Studie NBDPS und United Healthcare database hat keinen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber bupropion im ersten trimester bei Müttern und VSD.

Für die Ergebnisse von LVOTO und VSD waren die Studien begrenzt durch die geringe Anzahl exponierter Fälle, inkonsistente Feststellungen unter Studien und das Potenzial für zufällige Ergebnisse aus mehreren vergleichen in fallkontrollstudien.

Tierdaten

In Studien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, war bupropion oral in Dosen von bis zu 450 bzw. 150 mg/kg/Tag verabreicht (ungefähr das 11-bzw. 7-fache der MRHD auf mg / m & sup2; - basis), während der Periode der Organogenese. Keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität wurde bei beiden Arten gefunden; jedoch, bei Kaninchen, leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Fehlbildungen und skelettvariationen wurden bei der niedrigsten Dosis beobachtet getestet (25 mg/kg/Tag, ungefähr gleich der MRHD auf einer mg/m² basis) und größer. Verminderte fetale GEWICHTE wurden bei 50 mg/kg und mehr beobachtet. Wenn Ratten bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag verabreicht wurden (ungefähr 7 mal die MRHD auf mg / m & sup2; basis) vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit gab es keine offensichtlichen Nebenwirkungen auf nachwuchsentwicklung.

Stillende Mütter

Bupropion und seine Metaboliten sind in der Muttermilch vorhanden. In einer laktationsstudie von zehn Frauen, Ebenen der oral dosierten bupropion und seine aktive Metaboliten wurden in exprimierter Milch gemessen. Der Durchschnittliche tägliche Säugling Exposition (unter der Annahme von 150 mL/kg Tagesverbrauch) gegenüber bupropion und seinem Wirkstoff Metaboliten waren 2% der mütterlichen gewichtsbereinigten Dosis. Vorsicht walten lassen, wenn WELLBUTRIN XL wird einer stillenden Frau verabreicht.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung haben nicht etabliert. Bei der Betrachtung der Verwendung von WELLBUTRIN XL bei einem Kind oder Jugendliche, balancieren Sie die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf.

Geriatrische Anwendung

Von den rund 6000 Patienten, die an klinischen Studien mit bupropionhydrochlorid retardtabletten (depression und Studien zur Raucherentwöhnung), 275 waren & ge; 65 Jahre alt und 47 waren ≥ 75 Jahren. Darüber hinaus mehrere hundert Patienten & ge; 65 Jahre alt Teilnahme an klinischen Studien mit der immediate-release-Formulierung von bupropionhydrochlorid (depressionsstudien). Keine generellen sicherheitsunterschiede oder Wirksamkeit beobachtet wurden zwischen diesen Themen und jüngeren Probanden. Gemeldete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Antworten identifiziert zwischen älteren und jüngeren Patienten, aber größere Empfindlichkeit einiger älterer Einzelpersonen können nicht ausgeschlossen werden.

Bupropion wird in der Leber weitgehend metabolisiert zu aktive Metaboliten, die weiter metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden werden. Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein Funktion. Weil ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben Funktion, kann es notwendig sein, diesen Faktor bei der dosisauswahl zu berücksichtigen; es kann seien Sie nützlich, um die Nierenfunktion zu überwachen.

Nierenfunktionsstörung

Betrachten Sie eine reduzierte Dosis und / oder dosierungsfrequenz von WELLBUTRIN XL bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Glomeruläre Filtrationsrate: < 90 mL/min). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt und können akkumulieren bei solchen Patienten in einem größeren Ausmaß als üblich. Überwachen Sie genau für Nebenwirkungen, die auf eine hohe bupropion-oder metabolitenexposition hindeuten könnten.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 7 bis 15), die maximale WELLBUTRIN XL-Dosis beträgt 150 mg pro neulich. Bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 5: 6), erwägen Sie, die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung zu reduzieren.

Potenzial Für andere Medikamente, WELLBUTRIN XL zu Beeinflussen

In vitro Studien zeigen, dass bupropion ist in Erster Linie metabolisiert zu hydroxybupropion durch CYP2B6. Daher besteht das Potenzial für arzneimittelwechselwirkungen zwischen WELLBUTRIN XL und Arzneimitteln, die Inhibitoren sind oder Induktoren von CYP2B6. Darüber hinausin vitro Studien legen nahe, dass Paroxetin, Sertralin, norfluoxetin, Fluvoxamin und nelfinavir hemmen die Hydroxylierung von bupropion.

Inhibitoren Von CYP2B6

Ticlopidin und Clopidogrel: in einer Studie an gesunden männliche freiwillige, clopidogrel 75 mg einmal täglich oder ticlopidin 250 mg zweimal täglich erhöhte Exposition (Cmax und AUC) von bupropion bei clopidogrel um 40% und 60% , um 38% bzw. 85% für ticlopidin. Die Expositionen von hydroxybupropion wurden verringert.

Prasugrel: Bei gesunden Probanden, prasugrel erhöhte bupropion-Cmax-und AUC-Werte um 14% bzw. verringerte Cmax-und AUC-Werte von hydroxybupropion um 32% bzw.

Cimetidin: Nach oraler Verabreichung von bupropion 300 mg mit und ohne Cimetidin 800 mg bei 24 gesunden Jungen Männern freiwillige, die Pharmakokinetik von bupropion und hydroxybupropion wurden unberührt. Es gab jedoch 16% und 32% Zuwächse in der AUC und Cmax, jeweils von den kombinierten moieties von threohydrobupropion und erythrohydrobupropion.

Citalopram: Citalopram wirkte sich nicht auf die die Pharmakokinetik von bupropion und seinen drei Metaboliten.

Induktoren Von CYP2B6

Ritonavir und Lopinavir: bei einem gesunden Freiwilligen Studie, ritonavir 100 mg zweimal täglich reduzierte die AUC und Cmax von bupropion durch 22% bzw. 21%. Die Exposition des Metaboliten hydroxybupropion war verringerte sich um 23%, das threohydrobupropion verringerte sich um 38% und die erythrohydrobupropion nahm um 48% ab. In einer zweiten gesunden Freiwilligen Studie, ritonavir 600 mg zweimal täglich verringerte die AUC und Cmax von bupropion um 66% und 62%, beziehungsweise. Die Exposition des Metaboliten hydroxybupropion war verringerte sich um 78%, das threohydrobupropion verringerte sich um 50% und die erythrohydrobupropion nahm um 68% ab.

In einer anderen gesunden Freiwilligen Studie, lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg zweimal täglich verringerten bupropion AUC und Cmax um 57%. Der AUC und Cmax des hydroxybupropionmetaboliten wurden um 50% und 31% verringert%, jeweils.

Efavirenz: In einer Studie mit gesunden Probanden, efavirenz 600 mg einmal täglich für 2 Wochen reduzierte die AUC und Cmax von bupropion um etwa 55% bzw. 34%. Die AUC von hydroxybupropion war unverändert, während CMAX von hydroxybupropion um 50% erhöht wurde.

Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin: Wenn nicht systematisch untersucht, können diese Medikamente den Stoffwechsel von bupropion induzieren.

Potenzial für WELLBUTRIN XL, Andere Medikamente zu Beeinflussen

Tierdaten zeigten, dass bupropion ein Induktor von sein kann Drogen-metabolisierende Enzyme beim Menschen. In einer Studie von 8 gesunden männlichen Freiwilligen, nach einer 14-tägigen Verabreichung von bupropion 100 mg dreimal täglich, es gab keine Hinweise auf Induktion des eigenen Stoffwechsels. Trotzdem gibt es kann das Potenzial für klinisch wichtige Veränderungen der Blutspiegel von verabreicht Medikamente.

durch CYP2D6 Metabolisierte Arzneimittel

in vitro sind bupropion und hydroxybupropion CYP2D6 Hemmer. In einer klinischen Studie an 15 männlichen Probanden (Alter zwischen 19 bis 35 Jahre), die wurden umfangreiche metabolisierer von CYP2D6, bupropion als 150 mg zweimal täglich gegeben gefolgt von einer Einzeldosis von 50 mg Desipramin erhöht die Cmax, AUC, und T & frac12; von Desipramin um durchschnittlich etwa 2-, 5-und 2-Fach, jeweils. Die Wirkung war mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis von bupropion. Gleichzeitige Anwendung von bupropion mit anderen durch CYP2D6 metabolisierten Arzneimitteln wurde nicht formell untersucht.

Citalopram: Obwohl citalopram nicht primär metabolisiert durch CYP2D6, erhöhte bupropion in einer Studie die Cmax und AUC von citalopram um 30% bzw.

Lamotrigin: Mehrere orale Dosen von bupropion hatten keine statistisch signifikanten Auswirkungen auf die Einzeldosis-Pharmakokinetik von Lamotrigin bei 12 gesunden Freiwilligen.

Schwangerschaft Kategorie C

Risikoübersicht

Daten aus epidemiologischen Studien einschließlich schwangerer Frauen, die im ersten trimester bupropion ausgesetzt waren, weisen auf kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen insgesamt. Alle Schwangerschaften unabhängig von der drogenexposition haben eine hintergrundrate von 2% bis 4% für schwere Missbildungen und 15% bis 20% für Schwangerschaft Verlust. Es wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden in reproduktive Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen. Jedoch, in Kaninchen, leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Fehlbildungen und Skelett Variationen wurden bei Dosen beobachtet, die ungefähr dem maximum entsprachen empfohlene humandosis (MRHD) und ein höheres und verringertes Fetales Gewicht wurden beobachtet bei Dosen zweimal die MRHD und mehr. WELLBUTRIN XL sollte verwendet werden während Schwangerschaft nur, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für die Fötus.

Klinische Überlegungen

Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten depression beim absetzen oder änderung der Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und postpartum.

Menschliche Daten

Daten aus einem internationalen bupropion Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten trimester) und eine Retrospektive Kohortenstudie unter Verwendung der United Healthcare-Datenbank (1,213 Ersttrimester-Expositionen) nicht zeigen erhöhtes Risiko für Fehlbildungen insgesamt.

Kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen insgesamt wurde nach bupropion-Exposition während des ersten Trimesters beobachtet. Die prospektiv beobachtete rate kardiovaskulärer Fehlbildungen bei Schwangerschaften mit der Exposition gegenüber bupropion im ersten trimester von der internationalen Schwangerschaftsregister war 1.3% (9 kardiovaskuläre Fehlbildungen/675 Ersttrimester mütterliche bupropionexpositionen), die der hintergrundrate von kardiovaskuläre Fehlbildungen (ungefähr 1%). Daten aus den Vereinigten Staaten Gesundheitsdatenbank und eine Fallstudie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskuläre Fehlbildungen und 5,753 mit nicht-kardiovaskulären Fehlbildungen) aus der National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) nicht zeigen erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen insgesamt nach bupropion Exposition während des ersten Trimesters.

Studienergebnisse zur bupropion-Exposition während der ersten trimester und Risiko linksventrikulärer Ausfluss Trakt Obstruktion (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf mögliche Assoziationen zu. Der United Healthcare database fehlte genügend Kraft, um dies zu bewerten Assoziation; die NBDPS fanden ein erhöhtes Risiko für LVOTO (n = 10; bereinigt ODER = 2.6; 95% ( 1.2, 5.7) und die Slone Epidemiology case control study nicht finden Sie ein erhöhtes Risiko für LVOTO.

Studienergebnisse zur bupropion-Exposition während der ersten trimester und Risiko für ventrikulären Septumdefekt (VSD) sind inkonsistent und tun keine Rückschlüsse auf eine mögliche Assoziation zulassen. Die Slone-Epidemiologie Studie fand ein erhöhtes Risiko für VSD nach dem ersten Trimester mütterlich bupropion-Exposition (n = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), jedoch nicht finden Sie ein erhöhtes Risiko für andere kardiovaskuläre Missbildungen. (einschließlich LVOTO wie oben). Die Studie NBDPS und United Healthcare database hat keinen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber bupropion im ersten trimester bei Müttern und VSD.

Für die Ergebnisse von LVOTO und VSD waren die Studien begrenzt durch die geringe Anzahl exponierter Fälle, inkonsistente Feststellungen unter Studien und das Potenzial für zufällige Ergebnisse aus mehreren vergleichen in fallkontrollstudien.

Tierdaten

In Studien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, war bupropion oral in Dosen von bis zu 450 bzw. 150 mg/kg/Tag verabreicht (ungefähr das 11-bzw. 7-fache der MRHD auf mg / m & sup2; - basis), während der Periode der Organogenese. Keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität wurde bei beiden Arten gefunden; jedoch, bei Kaninchen, leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Fehlbildungen und skelettvariationen wurden bei der niedrigsten Dosis beobachtet getestet (25 mg/kg/Tag, ungefähr gleich der MRHD auf einer mg/m² basis) und größer. Verminderte fetale GEWICHTE wurden bei 50 mg/kg und mehr beobachtet. Wenn Ratten bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag verabreicht wurden (ungefähr 7 mal die MRHD auf mg / m & sup2; basis) vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit gab es keine offensichtlichen Nebenwirkungen auf nachwuchsentwicklung.

Die folgenden Nebenwirkungen werden diskutiert in mehr detail in anderen Abschnitten der Kennzeichnung:

• Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen, und junge Erwachsene
• Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko beim Rauchen Beendigung der Behandlung
• Beschlagnahme
• Hypertonie
• Aktivierung von Manie oder Hypomanie
• Psychose und andere neuropsychiatrische Ereignisse
• Winkelverschlussglaukom
• überempfindlichkeitsreaktionen

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und kann nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

Häufig Beobachtete Nebenwirkungen bei Kontrollierten Klinische Studien Mit bupropionhydrochlorid mit Nachhaltiger Freisetzung

Nebenwirkungen, die in mindestens 5% der Patienten, die mit bupropion HCl retard-(300 mg und 400 mg pro Tag) und mit einer rate, die mindestens doppelt so hoch ist wie die placebo-rate, sind unten aufgeführt.

300 mg/Tag, bupropion-HCl retard -: Magersucht, trockener Mund, Hautausschlag, Schwitzen, tinnitus und zittern.

400 mg/Tag, bupropion-HCl retard -: Bauch Schmerzen, Unruhe, Angstzustände, Schwindel, trockener Mund, Schlaflosigkeit, Myalgie, übelkeit, Herzklopfen, pharyngitis, Schwitzen, tinnitus und harnfrequenz.

WELLBUTRIN XL hat nachweislich ähnliche Bioverfügbarkeit sowohl für die sofortige Freisetzung als auch für die nachhaltige Freisetzung Formulierungen von bupropion. Die in diesem Unterabschnitt enthaltenen Informationen und unter Ziffer 6.2 basiert in Erster Linie auf Daten aus kontrollierten klinischen Studien mit den sustained-release und extended-release Formulierungen von bupropion Hydrochlorid.

Schwere Depressive Störung

Nebenwirkungen, die zum Absetzen Von Die Behandlung mit Bupropion HCl Immediate-Release Bupropion HCl Sustained-Release und Bupropion HCL Extended-Release in Großen Depressiven Störung Prüfungen

In placebokontrollierten klinischen Studien mit bupropion HCl nachhaltige Freisetzung, 4%, 9% und 11% des Placebos, 300 mg / Tag und 400 mg / Tag Gruppen bzw. die Behandlung wegen Nebenwirkungen abgebrochen. Der spezifische Nebenwirkungen, die bei mindestens 1% der Patienten zum absetzen führen mg / Tag oder 400 mg/Tag Gruppen und mit einer rate mindestens zweimal die placebo-rate sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Abbruch der Behandlung aufgrund Unerwünschter Reaktionen in Placebokontrollierten Studien mit MDD

In klinischen Studien mit bupropion HCl immediate-release, 10% der Patienten und Freiwilligen eingestellt aufgrund einer Nebenwirkungen. Reaktionen, die zum absetzen führen (zusätzlich zu den oben aufgeführten für die sustained-release-Formulierung) enthalten., Krampfanfälle und Schlafstörungen.

auftretende Nebenwirkungen bei einer Inzidenz von > 1% bei Patienten, die mit Bupropion HCl Sofortiger Freisetzung oder Bupropion HCl retard-in MDD

Tabelle 3 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei placebokontrollierte Studien bei Patienten, die mit bupropion HCl behandelt wurden nachhaltige Freisetzung 300 mg / Tag und 400 mg / Tag. Dazu gehören Reaktionen, die trat entweder in der 300 mg-oder 400 mg-Gruppe bei einer Inzidenz von 1% oder mehr auf und waren häufiger als in der placebo-Gruppe.max.
₂ Bindestrich bezeichnet Nebenwirkungen, die bei mehr als 0 auftreten, aber weniger als 0.5% der Patienten

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten in kontrollierten Studien mit bupropion HCl auf sofortige Freisetzung (300 bis 600 mg pro Tag) bei einer Inzidenz von mindestens 1% mehr häufiger als in der placebo-Gruppe waren: Herzrhythmusstörungen (5% vs. 4%), Hypertonie (4% vs. 2%), Hypotonie (3% vs. 2%), Menstruationsbeschwerden (5% vs. 1%), Akathisie (2% vs. 1%), beeinträchtigte Schlafqualität (4% vs. 2%), sensorisch Störung (4% vs. 3%), Verwirrung (8% vs. 5%), verminderte libido (3% vs. 2%), Feindseligkeit (6% vs. 4%), Hörstörungen (5% vs. 3%) und Geschmacksstörungen Störung (3% vs. 1%).

Saisonale Affektive Störung

In placebokontrollierten klinischen Studien bei SAD, 9% der mit WELLBUTRIN XL behandelte Patienten und 5% der mit placebo behandelten Patienten Behandlung wegen Nebenwirkungen abgebrochen. Nebenwirkung führt bei mindestens 1% der mit bupropion behandelten Patienten zum absetzen und mit einer rate numerisch größer als die placebo-rate waren Schlaflosigkeit (2% vs. < 1%) und Kopfschmerzen (1% vs < 1%).

Tabelle 4 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei Patienten, die mit WELLBUTRIN XL für bis zu ungefähr 6 Monate in 3 placebokontrollierte Studien. Dazu gehören Reaktionen, die bei einem Inzidenz von 2% oder mehr und waren häufiger als in der placebo-Gruppe.max

Tabelle 5 zeigt die Häufigkeit von körpergewichtsänderungen (≥ 5 lbs) in den kurzfristigen MDD-Studien mit bupropion HCl retard-. Es wurde eine dosisabhängige Abnahme des Körpergewichts.

Tabelle 5: Gewichtszunahme Gewinn oder Gewichtsverlust ( ≥ 5 lbs) in MDD Studien Mit Bupropion HClSustained-Release

Tabelle 6 zeigt die Häufigkeit von körpergewichtsänderungen (≥ 5 lbs) in den 3 SAD-Studien mit bupropion HCl extended-release. Ein höherer Anteil der Probanden in der bupropion-Gruppe (23%) hatte einen Gewichtsverlust ≥ 5 lbs, im Vergleich zur placebo-Gruppe (11%). Diese waren relativ langfristige Studien (bis zu 6 Monate).

Tabelle 6: Gewichtszunahme Gewinn oder Gewichtsverlust ( ≥ 5 lbs) in TRAURIG Studien Mit Bupropion HCl Extended-Release

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von WELLBUTRIN XL nach der Zulassung festgestellt, Da diese Reaktionen werden freiwillig von einer population von unsicherer Größe berichtet, es ist nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang herzustellen Beziehung zur drogenexposition.

Körper (allgemein)

Schüttelfrost, gesichtsödem, ödeme, periphere ödeme, Muskel-Skelett-Brustschmerzen, Lichtempfindlichkeit und Unwohlsein.

Herz-Kreislauf

Posturale Hypotonie, Hypertonie, Schlaganfall, Vasodilatation, Synkope, vollständige atrioventrikuläre Blockade, Extrasystolen, Myokardinfarkt, phlebitis und Lungenembolie.

Verdauung

Abnormale Leberfunktion, Bruxismus, magenreflux, gingivitis, glossitis, erhöhter Speichelfluss, Gelbsucht, Geschwüre im Mund, stomatitis, Durst, ödeme der Zunge, colitis, ösophagitis, Magen-Darm Blutung, zahnfleischblutung, hepatitis, darmperforation, Leberschäden, Pankreatitis und Magengeschwür.

Endokrine Drüse

Hyperglykämie, Hypoglykämie und Syndrom von unangemessene antidiuretische Hormonsekretion.

Hämisch und Lymphatisch

Ekchymose, Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Thrombozytopenie. Veränderte PT und / oder INR, verbunden mit hämorrhagische oder thrombotische Komplikationen wurden beobachtet, wenn bupropion war verabreicht mit warfarin.

Stoffwechsel Und Ernährung

Glykosurie.

Muskel

Beinkrämpfe, Fieber/Rhabdomyolyse und Muskelschwäche.

Nervensystem

Abnormale Koordination, depersonalisierung, emotional Labilität, hyperkinesie, Hypertonie, hypästhesie, Schwindel, Amnesie, Ataxie, derealisation, abnormales Elektroenzephalogramm( EEG), aggression, akinesie, Aphasie, Koma, Dysarthrie, Dyskinesie, Dystonie, Euphorie, extrapyramidale Syndrom, hypokinesie, erhöhte libido, Neuralgie, Neuropathie, paranoid ideation, Unruhe, Selbstmordversuch, und tardive Dyskinesie demaskieren.

Atemwege

Bronchospasmus und Lungenentzündung.

Haut

Makulopapulöser Hautausschlag, Alopezie, Angioödem, Peeling dermatitis und Hirsutismus.

Besondere Sinne

Akkommodationsanomalie, trockenes Auge, Taubheit, erhöht intraokularen Druck, Engwinkelglaukom, und mydriasis.

Urogenital

Impotenz, Polyurie, Prostata-Störung, abnormal Ejakulation, Zystitis, Dyspareunie, Dysurie, Gynäkomastie, menopause, schmerzhaft Erektion, salpingitis, Harninkontinenz, Harnverhalt, und vaginitis.

Verfügbar in Ländern

USA