Forfivo XL

Dosierungsformen und Stärken

FORFIVO XL Extended-Release-Tabletten, 450 mg Bupropion Hydrochlorid sind weiße bis cremefarbene, ovale Tabletten mit dem Logo „Forfivo“ einseitig gedruckt.

Lagerung und Handhabung

FORFIVO XL Extended-Release-Tabletten, 450 mg von Bupropion Hydrochlorid sind weiße bis cremefarbene, längliche Tabletten, die mit dem bedruckt sind "Forfivo" -Logo auf einer Seite in Flaschen mit 30 Tabletten (NDC 52427-575-30).

Bei 20 ° C bis 25 ° C lagern.

Vertrieb durch: Almatica Pharma, Inc., Pine Brook, NJ 07058 USA. Überarbeitet: Mai 2017

FORFIVO XL (Bupropionhydrochlorid mit verlängerter Freisetzung Tabletten) ist zur Behandlung der Major Depression (MDD) als angezeigt definiert durch das Diagnostic and Statistical Manual (DSM).

Die Wirksamkeit der Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung wurde in zwei 4-wöchigen kontrollierten stationären Studien und einer 6-wöchigen gegründet kontrollierte ambulante Studie an erwachsenen Patienten mit MDD. Die Wirksamkeit der Formulierung von Bupropion mit verzögerter Freisetzung bei der Erhaltungstherapie von MDD wurde in einer placebokontrollierten Langzeitstudie (bis zu 44 Wochen) in gegründet Patienten, die in einer 8-wöchigen Studie zur Akutbehandlung auf Bupropion angesprochen hatten .

Der Arzt, der sich dafür entscheidet, FORFIVO XL für längere Zeit zu verwenden Perioden sollten die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für regelmäßig neu bewerten der einzelne Patient.

Allgemeine Gebrauchsanweisung

Eine Tablette (450 mg) FORFIVO XL sollte einmal eingenommen werden täglich ohne Rücksicht auf Mahlzeiten. FORFIVO XL sollte ganz geschluckt und nicht zerkleinert werden geteilt oder gekaut.

Erstbehandlung mit FORFIVO XL

Beginnen Sie keine Behandlung mit FORFIVO XL, weil die 450 mg Tablette ist die einzige verfügbare Dosisformulierung. Verwenden Sie ein anderes Bupropion Formulierung für die anfängliche Dosistitration (unter Bezugnahme auf Verschreibungsinformationen von andere Bupropion-Produkte).

FORFIVO XL kann bei Patienten angewendet werden, die 300 erhalten mg / Tag einer anderen Bupropion-Formulierung für mindestens 2 Wochen und erfordern a Dosierung von 450 mg / Tag.

Patienten, die derzeit mit anderen behandelt werden Bupropionprodukte mit 450 mg / Tag können auf eine äquivalente Dosis von umgestellt werden FORFIVO XL einmal täglich.

Wartungsbehandlung mit FORFIVO XL

Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass akute Episoden von Depressionen erfordern mehrere Monate oder länger eine anhaltende Antidepressivumbehandlung darüber hinaus die Reaktion in der akuten Episode. Es ist nicht bekannt, ob die 450-mg-Dosis benötigt wird Für die Erhaltung ist die Behandlung identisch mit der Dosis, die eine Anfangsdosis lieferte Antwort. Überprüfen Sie regelmäßig die Notwendigkeit einer Erhaltungstherapie und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.

Um FORFIVO XL einzustellen, verjüngen Sie die Dosis

Denn die 450-mg-Tablette ist die einzige verfügbare Dosis Verwenden Sie vor der Formulierung eine andere Bupropion-Formulierung, um die Dosis zu verjüngen Absetzen (unter Bezugnahme auf die Verschreibung von Informationen anderer Bupropion Produkte).

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Weil es für FORFIVO XL keine geringere Dosisstärke gibt FORFIVO XL wird bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht empfohlen.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Weil es für FORFIVO XL keine geringere Dosisstärke gibt FORFIVO XL wird bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht empfohlen.

Wechseln eines Patienten zu oder von einer Monoaminoxidase Inhibitor (MAOI) Antidepressivum

Zwischen dem Absetzen von sollten mindestens 14 Tage vergehen ein MAOI zur Behandlung von Depressionen und zum Beginn der Therapie mit FORFIVO XL . Umgekehrt sollten nach dem Absetzen von FORFIVO XL vor dem Absetzen mindestens 14 Tage zulässig sein Starten eines MAOI-Antidepressivums.

Verwendung von FORFIVO XL mit reversiblen MAOs wie Linezolid Oder Methylenblau

Beginnen Sie FORFIVO XL nicht bei einem Patienten, der behandelt wird mit einem reversiblen MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau. Droge Wechselwirkungen können das Risiko hypertensiver Reaktionen erhöhen. Bei einem Patienten, der erfordert eine dringlichere Behandlung einer nicht-pharmakologischen psychiatrischen Erkrankung Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, sollten in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen ein Patient, mit dem bereits eine Therapie erhalten wurde FORFIVO XL kann eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylen erfordern blau. Wenn akzeptable Alternativen zu Linezolid oder intravenösem Methylenblau Eine Behandlung ist nicht verfügbar und die potenziellen Vorteile von Linezolid oder intravenös Die Behandlung mit Methylenblau überwiegt das Risiko einer Hypertension Reaktionen bei einem bestimmten Patienten, FORFIVO XL sollte sofort gestoppt werden, und Linezolid oder intravenöses Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder überwacht werden intravenöses Methylenblau, je nachdem, was zuerst eintritt. Therapie mit FORFIVO XL kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylen wieder aufgenommen werden blau.

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau durch nicht intravenöse Wege (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenöse Dosen von viel weniger als 1 mg / kg mit FORFIVO XL sind unklar. Das Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit eines Arzneimittels bewusst sein Interaktion mit einer solchen Verwendung.

• FORFIVO XL ist bei Patienten mit Anfall kontraindiziert Störung.
• FORFIVO XL ist bei behandelten Patienten kontraindiziert derzeit mit anderen Bupropion-Produkten, da die Inzidenz von Anfällen ist dosisabhängig.
• FORFIVO XL ist bei Patienten mit Strom kontraindiziert oder vorherige Diagnose von Bulimie oder Anorexia nervosa wegen einer höheren Inzidenz von Bei solchen mit Bupropion behandelten Patienten wurden Anfälle beobachtet.
• FORFIVO XL ist bei Patienten kontraindiziert, die sich unterziehen plötzliches Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika.
• Die Verwendung von MAOIs (zur Behandlung von psychiatrischen Behandlungen Störungen) gleichzeitig mit FORFIVO XL oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen Die Behandlung mit FORFIVO XL ist kontraindiziert. Es besteht ein erhöhtes Risiko für hypertensive Reaktionen bei gleichzeitiger Anwendung von FORFIVO XL mit MAOIs. Das Die Anwendung von FORFIVO XL innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit einem MAOI erfolgt auch kontraindiziert. Starten von FORFIVO XL bei einem mit reversiblen Patienten behandelten Patienten MAOs wie Linezolid oder intravenöses Methylenblau sind kontraindiziert.
• FORFIVO XL ist bei Patienten mit bekannten kontraindiziert Überempfindlichkeit gegen Bupropion oder die anderen Inhaltsstoffe von FORFIVO XL-Tabletten. Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen und Stevens-Johnson-Syndrom waren gemeldet.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Selbstmordgedanken und -verhalten bei Kindern, Jugendlichen, Und junge Erwachsene

Patienten mit MDD, sowohl erwachsene als auch pädiatrische, können Erfahrung eine Verschlechterung ihrer Depression und / oder das Auftreten von Selbstmord Ideen und Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen, ob oder Sie nehmen keine Antidepressiva ein, und dieses Risiko kann bis dahin bestehen bleiben Eine signifikante Remission tritt auf. Selbstmord ist ein bekanntes und sicheres Risiko für Depressionen andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind am stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Das gibt es seit langem Antidepressiva können eine Rolle bei der Auslösung der Depression und der Depression spielen Auftreten von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Phasen von Behandlung.

Gepoolte Analysen von kurzfristigen, placebokontrollierten Studien von Antidepressiva (SSRIs und andere) zeigen, dass diese Medikamente die erhöhen Risiko von Selbstmorddenken und -verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen, und junge Erwachsene (18 bis 24 Jahre) mit MDD und anderen psychiatrischen Störungen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suiziditätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren; Es gab eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.

Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien in Kinder und Jugendliche mit MDD, Zwangsstörung (OCD) oder Weitere psychiatrische Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien von 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen von placebokontrolliert Studien an Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (Mediandauer 2 Monate) mit 11 Antidepressiva in über 77.000 Patienten. Das Suizidrisiko war sehr unterschiedlich unter Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten Risiko von Suizidalität über die verschiedenen Indikationen hinweg, mit der höchsten Inzidenz in MDD. Die Risikounterschiede (Arzneimittel gegen Placebo) waren jedoch relativ stabil innerhalb von Altersschichten und zwischen den Angaben. Diese Risikounterschiede (Drug-Placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 angegeben.

Tabelle 1: Risikounterschiede bei der Anzahl der Suizidalität Fälle nach Altersgruppen in den gepoolten placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den Erwachsenenversuchen gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus zu einer Schlussfolgerung über die Drogenwirkung auf den Selbstmord gelangen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf erstreckt längerfristige Nutzung, dh über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva behandelt werden für Jede Indikation sollte angemessen überwacht und genau beobachtet werden insbesondere klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen während der ersten Monate eines medikamentösen Therapieverlaufs oder zu Dosiszeiten Veränderungen, entweder nehmen zu oder abnehmen.

Die folgenden Symptome, Angst, Unruhe, Panik Angriffe, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden berichtet bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die mit Antidepressiva gegen MDD als behandelt werden sowie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl a Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung von Depressionen und / oder das Auftreten von Selbstmordimpulsen wurden nicht festgestellt Es besteht die Sorge, dass solche Symptome Vorläufer für das Entstehen darstellen können Suizidalität.

Es sollte erwogen werden, das Therapeutikum zu ändern Regime, einschließlich möglicherweise Absetzen des Medikaments, bei Patienten, deren Depressionen sind anhaltend schlimmer oder leiden unter aufkommender Suizidalität oder Symptome, die Vorläufer einer sich verschlechternden Depression oder Suizidalität sein können, vor allem, wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil davon sind der Patient zeigt Symptome.

Familien und Betreuer von Patienten, mit denen behandelt wird Antidepressiva für MDD oder andere Indikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrisch, sollte über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf die zu überwachen Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und der andere oben beschriebene Symptome sowie das Auftreten von Suizidalität und zu solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern melden. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer einschließen. Rezepte für FORFIVO XL sollten für die geschrieben werden kleinste Menge Tabletten, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar ist das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Neuropsychiatrische unerwünschte Ereignisse und Suizidrisiko in Raucherentwöhnungsbehandlung

FORFIVO XL ist nicht für die Raucherentwöhnung zugelassen Behandlung, aber Bupropionhydrochlorid mit verzögerter Freisetzung ist dafür zugelassen verwenden. Bei Patienten wurden schwerwiegende neuropsychiatrische unerwünschte Ereignisse berichtet Einnahme von Bupropion zur Raucherentwöhnung. Diese Postmarketing-Berichte enthalten Stimmungsänderungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Aggression, Feindseligkeit, Agitation, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und Selbstmord abgeschlossen. Einige Patienten, die aufgehört haben Beim Rauchen können Symptome eines Nikotinentzugs aufgetreten sein, einschließlich depressive Stimmung. Depressionen, die selten Selbstmordgedanken einschließen, waren berichtet bei Rauchern, die sich einem Versuch zur Raucherentwöhnung ohne Medikamente unterziehen. Einige dieser unerwünschten Ereignisse traten jedoch bei Patienten auf, die Bupropion einnahmen rauchte weiter.

Bei Patienten traten neuropsychiatrische unerwünschte Ereignisse auf ohne und mit bereits bestehender psychiatrischer Erkrankung; einige Patienten erfahren Verschlechterung ihrer psychiatrischen Erkrankungen. Beobachten Sie die Patienten auf das Auftreten von neuropsychiatrischen unerwünschten Ereignissen. Beraten Sie Patienten und Betreuer, dass die Der Patient sollte die Einnahme von FORFIVO XL abbrechen und sich an einen Gesundheitsdienstleister wenden sofort, wenn Unruhe, depressive Stimmung oder Verhaltens- oder Denkänderungen auftreten die für den Patienten nicht typisch sind, werden beobachtet oder wenn sich der Patient entwickelt Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten. In vielen Fällen nach dem Inverkehrbringen Auflösung von Symptomen nach Absetzen von Bupropion wurde berichtet. Die Symptome in einigen Fällen fortbestanden; daher laufende Überwachung und unterstützende Pflege sollte bereitgestellt werden, bis die Symptome besser werden.

Beschlagnahme

Bupropion kann einen Anfall verursachen. Das Risiko eines Anfalls ist die Dosis verwandt. FORFIVO XL sollte bei Patienten, die abgesetzt und nicht neu gestartet werden, abgesetzt werden während der Behandlung einen Anfall erfahren.

Das Risiko von Anfällen hängt auch mit Patientenfaktoren zusammen klinische Situationen und Begleitmedikamente, die den Anfall senken Schwelle. Berücksichtigen Sie diese Risiken, bevor Sie die Behandlung mit FORFIVO XL einleiten FORFIVO XL ist bei Patienten mit einer Anfallsleiden oder -zuständen kontraindiziert Dies erhöht das Anfallsrisiko (z. B. schwere Kopfverletzung, arteriovenös Missbildung, Tumor oder ZNS-Infektion des Zentralnervensystems (ZNS), schwerwiegend Schlaganfall, Anorexia nervosa oder Bulimie oder plötzliches Absetzen von Alkohol Benzodiazepine, Barbiturate und Antiepileptika). Die folgenden Bedingungen können auch das Anfallsrisiko erhöhen: gleichzeitige Anwendung von anderen Medikamenten, die die Anfallsschwelle senken (z. B. andere Bupropion-Produkte) Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide) Stoffwechselstörungen (z. B. Hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere Leberfunktionsstörung, und Hypoxie) oder Konsum illegaler Drogen (z. B. Kokain) oder Missbrauch oder Missbrauch von verschreibungspflichtige Medikamente wie ZNS-Stimulanzien. Zusätzliche prädisponierende Bedingungen Diabetes mellitus einschließen, der mit oralen Hypoglykämika oder Insulin behandelt wurde, verwenden von anorektischen Drogen, übermäßiger Alkoholkonsum, Benzodiazepinkonsum, Beruhigungsmittel / Hypnotika oder Opiate.

Inzidenz von Beschlagnahmen bei der Verwendung von Bupropionen

Die Inzidenz von Anfällen mit Bupropion-Extended-Release wurde in klinischen Studien nicht offiziell bewertet. In Studien mit Bupropion Hydrochlorid mit verzögerter Freisetzung bis zu 300 mg / Tag, die Inzidenz von Anfällen war ungefähr 0,1% (1/1000 Patienten). In einer großen prospektiven Folgestudie Die Anfallsinzidenz betrug ungefähr 0,4% (13/3200 Patienten) mit Bupropionhydrochlorid sofortige Freisetzung im Bereich von 300 bis 450 mg / Tag.

Zusätzliche Daten für Bupropion gesammelt Die sofortige Freisetzung deutet darauf hin, dass die geschätzte Anfallsinzidenz zunimmt fast verzehnfacht zwischen 450 und 600 mg / Tag. Die 600-mg-Dosis ist doppelt so hoch wie üblich Erwachsenendosis und ein Drittel der empfohlenen Höchstdosis (450 mg) von FORFIVO XL. Dieser unverhältnismäßige Anstieg der Anfallsinzidenz mit Dosis Inkrementierung erfordert Vorsicht bei der Dosierung.

Hypertonie

Die Behandlung mit FORFIVO XL kann zu erhöhtem Blut führen Druck und Bluthochdruck. Bewerten Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit FORFIVO XL und regelmäßige Überwachung während der Behandlung. Das Risiko von Die Hypertonie wird erhöht, wenn FORFIVO XL gleichzeitig mit MAOIs oder angewendet wird andere Medikamente, die die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen.

Daten aus einer vergleichenden Studie zur anhaltenden Veröffentlichung Formulierung von Bupropionhydrochlorid, Nikotintransdermalsystem (NTS), der Kombination aus Bupropionhydrochlorid mit verzögerter Freisetzung plus NTS und Placebo als Hilfe zur Raucherentwöhnung deutet eine höhere Inzidenz von Behandlungsaufkommen auf Hypertonie bei Patienten, die mit der Kombination von Bupropion mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden Hydrochlorid und NTS. In dieser Studie wurden 6,1% der mit dem Die Kombination von Bupropion mit verzögerter Freisetzung und NTS trat behandlungsbedingt auf Bluthochdruck im Vergleich zu 2,5%, 1,6% und 3,1% der mit behandelten Probanden Bupropion mit verzögerter Freisetzung, NTS bzw. Placebo. Die Mehrheit von Diese Probanden hatten Hinweise auf bereits bestehende Hypertonie. Drei Probanden (1,2%) behandelt mit der Kombination von Bupropion mit verzögerter Freisetzung und NTS und 1 Bei mit NTS behandeltem Probanden (0,4%) wurden die Studienmedikamente aufgrund von abgesetzt Hypertonie im Vergleich zu keinem der mit anhaltender Freisetzung behandelten Probanden Bupropion oder Placebo. Bei Patienten wird eine Überwachung des Blutdrucks empfohlen die die Kombination von Bupropion und Nikotinersatz erhalten.

In einer klinischen Studie mit Bupropion sofort bei MDD freigesetzt Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz (N = 36), Bupropion war verbunden mit einer Exazerbation der bereits bestehenden Hypertonie bei 2 Patienten, was zum Absetzen der Bupropion-Behandlung führt. Es gibt keine kontrollierte Studien zur Bewertung der Sicherheit von Bupropion bei Patienten mit einer jüngeren Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabile Herzerkrankung.

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Die Behandlung mit Antidepressiva kann eine manische, gemischte Behandlung auslösen oder hypomanische manische Episode. Das Risiko scheint bei Patienten mit erhöht zu sein bipolare Störung oder die Risikofaktoren für bipolare Störung haben. Vorher Starten von FORFIVO XL, Screening-Patienten auf eine bipolare Störung in der Vorgeschichte und die Vorhandensein von Risikofaktoren für eine bipolare Störung (z. B. Familienanamnese von bipolar Störung, Selbstmord oder Depression). FORFIVO XL ist für die Behandlung nicht zugelassen der bipolaren Depression.

Psychose und andere neuropsychiatrische Reaktionen

Depressive Patienten, die mit Bupropion behandelt wurden, hatten eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen, einschließlich Wahnvorstellungen Halluzinationen, Psychosen, Konzentrationsstörungen, Paranoia und Verwirrung. Einige dieser Patienten hatten die Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen Diese Symptome ließen nach Dosisreduktion und / oder Entzug der Behandlung nach. Stellen Sie FORFIVO XL ein, wenn diese Reaktionen auftreten.

Winkelverschluss Glaukom

Winkelverschluss Glaukom: Die Pupillardilatation, die tritt nach Verwendung vieler Antidepressiva auf, einschließlich FORFIVO XL kann auslösen einen Winkelverschlussangriff bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln wer hat keine patentierte Iridektomie.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen sind während aufgetreten klinische Studien mit Bupropion. Reaktionen wurden durch Symptome charakterisiert wie Juckreiz, Urtikaria, Angioödem und Atemnot, die medizinisch bedürfen Behandlung. Darüber hinaus gab es seltene, spontane Postmarketing-Berichte von Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischem Schock verbunden mit Bupropion. Weisen Sie die Patienten an, FORFIVO XL abzubrechen und Konsultieren Sie einen Gesundheitsdienstleister, wenn er allergisch ist oder anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktion (z. B. Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brust, Brust Schmerzen, Ödeme und Atemnot) während der Behandlung.

Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie und Fieber mit Hautausschlag und andere Symptome der Serumkrankheit deuten auf eine Verzögerung hin Überempfindlichkeit.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, den von der FDA zugelassenen Patienten zu lesen Kennzeichnung (Medikamentenhandbuch).

Informieren Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit FORFIVO XL und beraten sie bei der angemessenen Verwendung.

Ein Patientenmedikationsleitfaden zum Thema „Antidepressivum Medikamente, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder Aktionen “,„ Raucherentwöhnung, Raucherentwöhnung, Änderungen im Denken und Verhalten, Depression und Selbstmordgedanken oder -handlungen “und„ Was für ein anderer Wichtige Informationen, falls ich etwas über FORFIVO XL wissen sollte “ist für FORFIVO verfügbar XL. Weisen Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer an, das zu lesen Medikationshandbuch und helfen Sie ihnen beim Verständnis des Inhalts. Patienten sollten die Gelegenheit erhalten, den Inhalt des Medication Guide zu diskutieren und zu Antworten auf eventuelle Fragen erhalten. Der vollständige Text der Der Medication Guide wird am Ende dieses Dokuments abgedruckt.

Beraten Sie die Patienten zu den folgenden Themen und zu alarmieren Sie ihren verschreibenden Arzt, wenn diese während der Einnahme von FORFIVO XL auftreten

Selbstmordgedanken und -verhalten

Unterweisen Sie Patienten, ihre Familien und / oder ihre Pflegekräfte, die auf das Auftreten von Angstzuständen, Unruhe und Panikattacken achten Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotor Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung von Depressionen und Selbstmordgedanken, insbesondere früh während des Antidepressivums Behandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten eingestellt wird. Familien beraten und Pflegekräfte von Patienten, die auf das Auftreten solcher Symptome bei a alltäglich, da Änderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten gemeldet werden an den verschreibenden Arzt oder die medizinische Fachkraft des Patienten, insbesondere wenn dies der Fall ist schwer, abrupt im Einsetzen oder waren nicht Teil der Symptome des Patienten. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Suizidrisiko verbunden sein Denken und Verhalten und zeigen, dass eine sehr genaue Überwachung erforderlich ist und möglicherweise Veränderungen in den Medikamenten.

Neuropsychiatrische unerwünschte Ereignisse und Suizidrisiko beim Rauchen Cessation Treatment

Obwohl FORFIVO XL nicht zum Rauchen indiziert ist Abbruchbehandlung, es enthält den gleichen Wirkstoff wie ZYBAN® für diese Verwendung zugelassen. Informieren Sie Patienten, die einige Patienten erlebt haben Stimmungsänderungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Aggression, Feindseligkeit, Aufregung, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken und Selbstmord beim Versuch, mit dem Rauchen aufzuhören während der Einnahme von Bupropion. Weisen Sie die Patienten an, FORFIVO XL abzubrechen und Kontakt aufzunehmen ein medizinisches Fachpersonal, wenn solche Symptome auftreten.

Schwere allergische Reaktionen

Aufklärung der Patienten über die Symptome von Überempfindlichkeit und FORFIVO XL abzusetzen, wenn sie eine schwere allergische Reaktion haben.

Beschlagnahme

Weisen Sie die Patienten an, FORFIVO abzubrechen und nicht neu zu starten XL, wenn während der Behandlung ein Anfall auftritt. Informieren Sie die Patienten darüber übermäßiger Gebrauch oder das plötzliche Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen und Antiepileptika Medikamente oder Beruhigungsmittel / Hypnotika können das Anfallsrisiko erhöhen. Patienten beraten um den Konsum von Alkohol zu vermeiden.

Winkelverschluss Glaukom

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von FORFIVO XL möglich ist eine leichte Pupillardilatation verursachen, die bei anfälligen Personen zu einer führen kann Folge des Winkelschlussglaukoms. Vorbestehendes Glaukom ist fast immer Offenwinkelglaukom, da bei Diagnose ein Winkelschlussglaukom behandelt werden kann definitiv mit Iridektomie. Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für Winkelschlussglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob Sie sind anfällig für Winkelschließungen und haben ein prophylaktisches Verfahren (z Iridektomie), wenn sie anfällig sind.

Bupropionhaltige Produkte

Informieren Sie Patienten, dass FORFIVO XL dasselbe aktive enthält Zutat (Bupropion) in ZYBAN, die als Hilfe für das Rauchen verwendet wird Behandlung abbrechen, und dass FORFIVO XL nicht in Kombination mit angewendet werden sollte ZYBAN oder andere Medikamente, die Bupropionhydrochlorid enthalten (z WELLBUTRIN XL, die Formulierung mit verlängerter Freisetzung; WELLBUTRIN SR®, der Formulierung mit verzögerter Freisetzung; WELLBUTRIN®, die Formulierung mit sofortiger Freisetzung; und APLENZIN®, eine Bupropionhydrobromidformulierung). Zusätzlich gibt es eine Anzahl der generischen Bupropionhydrochloridprodukte für die unmittelbaren, anhaltenden und Formulierungen mit verlängerter Freisetzung.

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

Informieren Sie die Patienten über ein ZNS-aktives Medikament wie FORFIVO XL Tabletten können ihre Fähigkeit beeinträchtigen, Aufgaben auszuführen, die ein Urteilsvermögen oder einen Motor erfordern und kognitive Fähigkeiten. Informieren Sie die Patienten, bis sie einigermaßen sicher sind dass FORFIVO XL-Tabletten ihre Leistung nicht beeinträchtigen, sollten sie kein Auto fahren oder komplexe, gefährliche Maschinen bedienen. FORFIVO Die Behandlung mit XL kann zu einer verminderten Alkoholtoleranz führen.

Begleitende Medikamente

Beraten Sie Patienten, ihren Gesundheitsdienstleister zu benachrichtigen, wenn Sie nehmen verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente ein oder planen sie weil FORFIVO XL Tabletten und andere Medikamente den Stoffwechsel des anderen beeinflussen können.

Schwangerschaft

Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn Sie werden schwanger oder beabsichtigen, während der Therapie schwanger zu werden.

Vorsichtsmaßnahmen für stillende Mütter

Kommunizieren Sie mit dem Patienten und der pädiatrischen Gesundheitsversorgung Anbieter bezüglich der Exposition des Kindes gegenüber Bupropion durch Muttermilch. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an den Gesundheitsdienstleister des Kindes zu wenden, wenn Sie stellen jede Nebenwirkung beim Säugling fest, die sie betrifft oder anhaltend ist.

Verwaltungsinformationen

Weisen Sie die Patienten an, FORFIVO XL-Tabletten so ganz zu schlucken dass die Freisetzungsrate nicht geändert wird. Weisen Sie Patienten an, dass FORFIVO XL Tabletten sollte nicht gekaut, geteilt oder zerkleinert werden. FORFIVO XL kann mit oder eingenommen werden ohne Essen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Lebenszeitkarzinogenitätsstudien wurden an Ratten durchgeführt und Mäuse in Dosen von bis zu 300 und 150 mg / kg / Tag Bupropionhydrochlorid beziehungsweise. Diese Dosen betragen ungefähr das 7- und 2-fache der MRHD auf mg / m²-Basis. In der Rattenstudie gab es einen Anstieg der knotigen proliferativen Leberläsionen bei Dosen von 100 bis 300 mg / kg / Tag von Bupropionhydrochlorid (ungefähr das 2- bis 7-fache der MRHD auf mg / m²-Basis); niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Die Frage, ob solche Läsionen sein können oder nicht Vorläufer von Leberneoplasmen sind derzeit ungelöst. Ähnliche Leber Läsionen wurden in der Mausstudie nicht gesehen und kein Anstieg bösartiger Tumoren der Leber und anderer Organe wurde in beiden Studien gesehen.

Bupropion zeigte eine positive Reaktion (2 bis 3 Mal Kontrollmutationsrate) in 2 von 5 Stämmen in einer Ames-Bakterienmutagenität Assay, war aber in einem anderen negativ. Bupropion führte zu einer Zunahme von Chromosomenaberrationen in 1 von 3 in vivo zytogenetische Studien zum Rattenknochenmark.

Eine Fruchtbarkeitsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 300 mg / kg / Tag ergab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C .

Risikozusammenfassung

Daten aus epidemiologischen Studien einschließlich schwanger Frauen, die im ersten Trimester Bupropion ausgesetzt waren, weisen auf kein erhöhtes Risiko hin angeborene Missbildungen. Alle Schwangerschaften unabhängig von der Arzneimittelexposition haben a Hintergrundrate von 2% bis 4% bei schwerwiegenden Missbildungen und 15% bis 20% bei Schwangerschaft Verlust. In der Fortpflanzungsentwicklung wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden Studien an Ratten und Kaninchen. Bei Kaninchen jedoch leicht erhöhte Inzidenz bei Dosen wurden fetale Missbildungen und Skelettvariationen beobachtet ungefähr gleich der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) und höher und verringerte fetale Gewichte wurden bei Dosen beobachtet, die doppelt so hoch wie MRHD und höher waren. FORFIVO XL sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen besteht rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Klinische Überlegungen

Betrachten Sie das Risiko einer unbehandelten Depression, wenn Absetzen oder Ändern der Behandlung mit Antidepressiva während Schwangerschaft und postpartale.

Humandaten

Daten aus dem internationalen Bupropion-Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten Trimester) und eine retrospektive Kohortenstudie unter Verwendung der Die United Healthcare-Datenbank (1213 Expositionen im ersten Trimester) zeigte keine erhöhtes Risiko für Missbildungen insgesamt.

Kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen Insgesamt wurde nach Bupropion-Exposition im ersten Trimester beobachtet. Die prospektiv beobachtete Rate kardiovaskulärer Missbildungen bei Schwangerschaften mit Exposition gegenüber Bupropion im ersten Trimester aus dem Ausland Das Schwangerschaftsregister betrug 1,3% (9 kardiovaskuläre Missbildungen / 675 im ersten Trimester mütterliche Bupropion-Expositionen), ähnlich der Hintergrundrate von kardiovaskuläre Missbildungen (ungefähr 1%). Daten aus dem Vereinigten Königreich Gesundheitsdatenbank und eine Fall-Kontroll-Studie (6853 Säuglinge mit Herz-Kreislauf-Verhältnis) Missbildungen und 5753 mit nicht kardiovaskulären Missbildungen) aus dem National Die Studie zur Prävention von Geburtsfehlern (NBDPS) zeigte kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen insgesamt nach Bupropion-Exposition im ersten Trimester.

Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition während des ersten Trimester und Risiko für linksventrikuläre Abflusstraktobstruktion (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Schlussfolgerungen bezüglich einer möglichen Assoziation zu. Das Der United Healthcare-Datenbank fehlte genügend Leistung, um diesen Verband zu bewerten Der NBDPS stellte ein erhöhtes Risiko für LVOTO fest (N = 10; angepasst ODER = 2,6; 95% CI: 1,2, 5,7) und die Fall-Kontroll-Studie zur Slone-Epidemiologie fanden nicht erhöht Risiko für LVOTO .

Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition während des ersten Trimester und Risiko für ventrikuläre Septumdefekte (VSD) sind inkonsistent und tun dies keine Schlussfolgerungen bezüglich einer möglichen Assoziation zulassen. Die Slone-Epidemiologie Die Studie ergab ein erhöhtes Risiko für VSD nach mütterlichem Bupropion im ersten Trimester Exposition (N = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), fand aber keine erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Missbildungen (einschließlich LVOTO, wie oben). Die Datenbankstudie NBDPS und United Healthcare wurde nicht gefunden ein Zusammenhang zwischen mütterlicher Bupropion-Exposition im ersten Trimester und VSD

Für die Ergebnisse von LVOTO und VSD waren die Studien begrenzt durch die geringe Anzahl exponierter Fälle, inkonsistente Befunde unter Studien und das Potenzial für zufällige Ergebnisse aus mehreren Vergleichen in Fall-Kontroll-Studien.

Tierdaten

In Studien an Ratten und Kaninchen war Bupropion oral in Dosen von bis zu 450 bzw. 150 mg / kg / Tag verabreicht (ungefähr das 11- bzw. 7-fache der MRHD auf mg / m²-Basis) während die Periode der Organogenese. Es wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden bei beiden Arten; Bei Kaninchen jedoch leicht erhöhte Inzidenz von Fötus Missbildungen und Skelettvariationen wurden bei der niedrigsten getesteten Dosis beobachtet (25 mg / kg / Tag, ungefähr gleich der MRHD auf mg / m²-Basis) und höher. Verminderte fetale Gewichte wurden bei 50 mg / kg und mehr beobachtet. Als Ratten waren verabreichtes Bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg / kg / Tag (ungefähr 7) mal die MRHD auf mg / m²-Basis) vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Laktation gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.

Stillende Mütter

Bupropion und seine Metaboliten sind in der Muttermilch enthalten. In einer Laktationsstudie an 10 Frauen wurden Bupropionspiegel oral dosiert und seine aktive Metaboliten wurden in exprimierter Milch gemessen. Das durchschnittliche tägliche Kind Exposition (unter der Annahme eines täglichen Verbrauchs von 150 ml / kg) gegenüber Bupropion und dessen Aktiv Metaboliten betrugen 2% der gewichtsbereinigten Dosis der Mutter. Seien Sie vorsichtig, wenn FORFIVO XL wird einer stillenden Frau verabreicht.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung haben nicht etabliert. Bei der Betrachtung der Verwendung von FORFIVO XL bei einem Kind oder Jugendliche, gleichen Sie die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf aus.

Geriatrische Anwendung

Von den rund 6000 teilnehmenden Patienten klinische Studien mit Bupropionhydrochlorid-Tabletten mit verzögerter Freisetzung (Studien zur Depression und Raucherentwöhnung) waren 275 ≥ 65 Jahre alt und 47 waren ≥ 75 Jahre alt. Zusätzlich mehrere hundert Patienten ≥ 65 Jahre nahmen an klinischen Studien mit sofortiger Freisetzung teil Formulierung von Bupropionhydrochlorid (Depressionsstudien). Insgesamt nicht Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit wurden zwischen diesen Probanden und beobachtet jüngere Fächer. Gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede festgestellt bei Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten, aber größere Empfindlichkeit von einigen älteren Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Bupropion wird in der Leber weitgehend metabolisiert aktive Metaboliten, die von den Nieren weiter metabolisiert und ausgeschieden werden. Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion höher sein Funktion. Weil ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben Es kann erforderlich sein, diesen Faktor bei der Dosisauswahl zu berücksichtigen. es kann nützlich sein die Nierenfunktion zu überwachen.

Nierenfunktionsstörung

Weil es für FORFIVO XL keine geringere Festigkeit gibt FORFIVO XL wird bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion nicht empfohlen.

Leberfunktionsstörung

Weil es für FORFIVO XL keine geringere Festigkeit gibt FORFIVO XL wird bei Patienten mit Leberfunktionsstörung nicht empfohlen.

Potenzial für andere Arzneimittel, FORFIVO XL zu beeinflussen

In vitro Studien zeigen, dass Bupropion in erster Linie ist durch CYP2B6 zu Hydroxybupropion metabolisiert. Daher besteht das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen zwischen FORFIVO XL und Arzneimitteln, die Inhibitoren oder Induktoren sind von CYP2B6. Zusätzlich, in vitro Studien legen nahe, dass Paroxetin, Sertralin, Norfluoxetin, Fluvoxamin und Nelfinavir hemmen die Hydroxylierung von Bupropion.

Inhibitoren von CYP2B6

Ticlopidin, Clopidogrel: In einer Studie in gesund männliche Freiwillige, Clopidogrel 75 mg einmal täglich oder Ticlopidin 250 mg zweimal täglich erhöhte Exposition (Cmax und AUC) von Bupropion um 40% und 60% für Clopidogrel und um 38% bzw. 85% für Ticlopidin. Die Exposition von Hydroxybupropion wurden verringert. Prasugrel: Bei gesunden Probanden erhöhte Prasugrel die Bupropion Cmax- und AUC-Werte um 14% bzw. 18% und verringerte Cmax und AUC Hydroxybupropion-Werte um 32% bzw. 24%.

Cimetidin: Nach oraler Verabreichung von Bupropion 300 mg mit und ohne Cimetidin 800 mg bei 24 gesunden jungen Männern Freiwillige, die Pharmakokinetik von Bupropion und Hydroxybupropion waren unberührt. Es gab jedoch 16% und 32% Erhöhungen der AUC und Cmax der kombinierten Einheiten von Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion.

Citalopram: Citalopram hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Bupropion und seinen 3 Metaboliten.

Induktoren von CYP2B6

Ritonavir und Lopinavir: Bei einem gesunden Freiwilligen In der Studie reduzierte Ritonavir 100 mg zweimal täglich die AUC und Cmax von Bupropion um 22% bzw. 21%. Die Exposition des Hydroxybupropion-Metaboliten war um 23% verringert, Threohydrobupropion um 38% verringert und Erythrohydrobupropion nahm um 48% ab. In einer zweiten gesunden Freiwilligenstudie Ritonavir 600 mg zweimal täglich verringerte die AUC und die Cmax von Bupropion um 66% und 62%. Die Exposition des Hydroxybupropion-Metaboliten war um 78% verringert, Threohydrobupropion um 50% verringert und Erythrohydrobupropion nahm um 68% ab. In einer anderen gesunden Freiwilligenstudie Lopinavir 400 mg / Ritonavir 100 mg zweimal täglich verringerte die Bupropion-AUC und Cmax um 57%. Die AUC und Cmax des Hydroxybupropion-Metaboliten wurden um verringert 50% bzw. 31%.

Efavirenz: In einer Studie über gesunde Freiwillige Efavirenz 600 mg einmal täglich für 2 Wochen reduzierte die AUC und Cmax von Bupropion um ungefähr 55% bzw. 34%. Die AUC von Hydroxybupropion war unverändert, während Cmax von Hydroxybupropion um 50% erhöht wurde.

Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin: Obwohl nicht systematisch untersucht, können diese Medikamente den Metabolismus von Bupropion induzieren.

Potenzial für FORFIVO XL, andere Drogen zu beeinflussen

Tierdaten zeigten, dass Bupropion ein Induktor von sein kann Arzneimittel metabolisierende Enzyme beim Menschen. In einer Studie mit 8 gesunden männlichen Freiwilligen Nach einer 14-tägigen Verabreichung von Bupropion 100 mg dreimal täglich gab es kein Hinweis auf eine Induktion seines eigenen Stoffwechsels. Trotzdem kann es das geben Potenzial für klinisch wichtige Veränderungen der Blutspiegel von gleichzeitig verabreichte Medikamente.

Durch CYP2D6 metabolisierte Arzneimittel

In vitroBupropion und Hydroxybupropion sind CYP2D6 Inhibitoren. In einer klinischen Studie an 15 männlichen Probanden (19 bis 35 Jahre), die waren ausgedehnte Metabolisierer von CYP2D6, Bupropion zweimal täglich als 150 mg verabreicht gefolgt von einer Einzeldosis von 50 mg Desipramin erhöhten Cmax, AUC und t½ Desipramin im Durchschnitt um das 2-, 5- bzw. 2-fache. Der Effekt war mindestens 7 Tage nach der letzten Bupropion-Dosis vorhanden. Die gleichzeitige Anwendung von Bupropion mit anderen durch CYP2D6 metabolisierten Arzneimitteln hat dies nicht getan wurde offiziell studiert.

Citalopram: Obwohl Citalopram nicht primär ist durch CYP2D6 metabolisiert, erhöhte Bupropion in einer Studie die Cmax und AUC von Citalopram um 30% bzw. 40%.

Lamotrigin: Mehrere orale Dosen von Bupropion hatten keine statistisch signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Einzeldosen von Lamotrigin bei 12 gesunden Freiwilligen.

Schwangerschaftskategorie C .

Risikozusammenfassung

Daten aus epidemiologischen Studien einschließlich schwanger Frauen, die im ersten Trimester Bupropion ausgesetzt waren, weisen auf kein erhöhtes Risiko hin angeborene Missbildungen. Alle Schwangerschaften unabhängig von der Arzneimittelexposition haben a Hintergrundrate von 2% bis 4% bei schwerwiegenden Missbildungen und 15% bis 20% bei Schwangerschaft Verlust. In der Fortpflanzungsentwicklung wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden Studien an Ratten und Kaninchen. Bei Kaninchen jedoch leicht erhöhte Inzidenz bei Dosen wurden fetale Missbildungen und Skelettvariationen beobachtet ungefähr gleich der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) und höher und verringerte fetale Gewichte wurden bei Dosen beobachtet, die doppelt so hoch wie MRHD und höher waren. FORFIVO XL sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen besteht rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Klinische Überlegungen

Betrachten Sie das Risiko einer unbehandelten Depression, wenn Absetzen oder Ändern der Behandlung mit Antidepressiva während Schwangerschaft und postpartale.

Humandaten

Daten aus dem internationalen Bupropion-Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten Trimester) und eine retrospektive Kohortenstudie unter Verwendung der Die United Healthcare-Datenbank (1213 Expositionen im ersten Trimester) zeigte keine erhöhtes Risiko für Missbildungen insgesamt.

Kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen Insgesamt wurde nach Bupropion-Exposition im ersten Trimester beobachtet. Die prospektiv beobachtete Rate kardiovaskulärer Missbildungen bei Schwangerschaften mit Exposition gegenüber Bupropion im ersten Trimester aus dem Ausland Das Schwangerschaftsregister betrug 1,3% (9 kardiovaskuläre Missbildungen / 675 im ersten Trimester mütterliche Bupropion-Expositionen), ähnlich der Hintergrundrate von kardiovaskuläre Missbildungen (ungefähr 1%). Daten aus dem Vereinigten Königreich Gesundheitsdatenbank und eine Fall-Kontroll-Studie (6853 Säuglinge mit Herz-Kreislauf-Verhältnis) Missbildungen und 5753 mit nicht kardiovaskulären Missbildungen) aus dem National Die Studie zur Prävention von Geburtsfehlern (NBDPS) zeigte kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen insgesamt nach Bupropion-Exposition im ersten Trimester.

Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition während des ersten Trimester und Risiko für linksventrikuläre Abflusstraktobstruktion (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Schlussfolgerungen bezüglich einer möglichen Assoziation zu. Das Der United Healthcare-Datenbank fehlte genügend Leistung, um diesen Verband zu bewerten Der NBDPS stellte ein erhöhtes Risiko für LVOTO fest (N = 10; angepasst ODER = 2,6; 95% CI: 1,2, 5,7) und die Fall-Kontroll-Studie zur Slone-Epidemiologie fanden nicht erhöht Risiko für LVOTO .

Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition während des ersten Trimester und Risiko für ventrikuläre Septumdefekte (VSD) sind inkonsistent und tun dies keine Schlussfolgerungen bezüglich einer möglichen Assoziation zulassen. Die Slone-Epidemiologie Die Studie ergab ein erhöhtes Risiko für VSD nach mütterlichem Bupropion im ersten Trimester Exposition (N = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), fand aber keine erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Missbildungen (einschließlich LVOTO, wie oben). Die Datenbankstudie NBDPS und United Healthcare wurde nicht gefunden ein Zusammenhang zwischen mütterlicher Bupropion-Exposition im ersten Trimester und VSD

Für die Ergebnisse von LVOTO und VSD waren die Studien begrenzt durch die geringe Anzahl exponierter Fälle, inkonsistente Befunde unter Studien und das Potenzial für zufällige Ergebnisse aus mehreren Vergleichen in Fall-Kontroll-Studien.

Tierdaten

In Studien an Ratten und Kaninchen war Bupropion oral in Dosen von bis zu 450 bzw. 150 mg / kg / Tag verabreicht (ungefähr das 11- bzw. 7-fache der MRHD auf mg / m²-Basis) während die Periode der Organogenese. Es wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden bei beiden Arten; Bei Kaninchen jedoch leicht erhöhte Inzidenz von Fötus Missbildungen und Skelettvariationen wurden bei der niedrigsten getesteten Dosis beobachtet (25 mg / kg / Tag, ungefähr gleich der MRHD auf mg / m²-Basis) und höher. Verminderte fetale Gewichte wurden bei 50 mg / kg und mehr beobachtet. Als Ratten waren verabreichtes Bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg / kg / Tag (ungefähr 7) mal die MRHD auf mg / m²-Basis) vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Laktation gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.

Die folgenden Nebenwirkungen werden stärker diskutiert Detail in anderen Abschnitten der Kennzeichnung:

• Selbstmordgedanken und -verhalten bei Kindern, Jugendlichen und junge Erwachsene
• Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko beim Rauchen Behandlung abbrechen
• Beschlagnahme
• Hypertonie
• Aktivierung von Manie oder Hypomanie
• Psychose und andere neuropsychiatrische Ereignisse
• Winkelverschluss Glaukom
• Überempfindlichkeitsreaktionen

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Arzneimittel und spiegelt möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen bei kontrollierter Kontrolle Klinische Studien zu Sustained-Release-Bupropionhydrochlorid

Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% von auftraten Patienten, die mit Bupropionhydrochlorid behandelt wurden, stützten sich (300 und 400) mg / Tag) und mit einer Rate von mindestens dem Doppelten der Placebo-Rate sind nachstehend aufgeführt.

300 mg / Tag Bupropionhydrochlorid anhaltende Veröffentlichung: Anorexie, trockener Mund, Hautausschlag, Schwitzen, Tinnitus und Zittern.

400 mg / Tag Bupropionhydrochlorid anhaltende Veröffentlichung: Bauchschmerzen, Unruhe, Angst, Schwindel, trocken Mund, Schlaflosigkeit, Myalgie, Übelkeit, Herzklopfen, Pharyngitis, Schwitzen, Tinnitus, und Harnfrequenz.

FORFIVO XL ist bioäquivalent zu drei 150-mg-Tabletten WELLBUTRIN XL®, von dem gezeigt wurde, dass es eine ähnliche Bioverfügbarkeit aufweist sowohl zur sofortigen Freisetzung als auch zur anhaltenden Freisetzung von Bupropion. Die Informationen in diesem Unterabschnitt und in Unterabschnitt 6.2 basiert hauptsächlich auf Daten aus kontrollierten klinischen Studien mit dem Formulierungen von Bupropionhydrochlorid mit verzögerter Freisetzung und verlängerter Freisetzung.

Major Depression Disorder

Unerwünschte Reaktionen, die zum Absetzen von führen Behandlung mit Bupropionhydrochlorid Sofortige Freisetzung, Bupropion Hydrochlorid-Sauerstofffreisetzung und Bupropionhydrochlorid-Extended-Freisetzung Formulierungen in Studien zu schweren depressiven Störungen

In placebokontrollierten klinischen Studien mit Bupropion Hydrochlorid mit verzögerter Freisetzung, 4%, 9% und 11% des Placebos, 300 mg / Tag und 400 mg / Tag-Gruppen brachen die Behandlung wegen nachteiliger Behandlung ab Reaktionen. Die spezifischen Nebenwirkungen, die zum Absetzen bei führen mindestens 1% der 300-mg / Tag- oder 400-mg / Tag-Gruppen und mindestens zweimal Die Placebo-Rate ist in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Behandlungsabbruch aufgrund von Unerwünschten Reaktionen in placebokontrollierten Studien bei Major Depression

In klinischen Studien mit Bupropionhydrochlorid Bei sofortiger Entlassung brachen 10% der Patienten und Freiwilligen aufgrund eines ab Nebenwirkung. Reaktionen, die zum Absetzen führen (zusätzlich zu diesen oben für die Formulierung mit verzögerter Freisetzung aufgeführt) beinhaltete Erbrechen Krampfanfälle und Schlafstörungen.

Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von> 1% auf bei Patienten, die mit Bupropionhydrochlorid behandelt werden. Sofortige Freisetzung oder Bupropion Formulierungen mit verzögerter Freisetzung von Hydrochlorid bei Major Depression Versuche

Tabelle 3 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die in aufgetreten sind placebokontrollierte Studien bei Patienten, die mit Bupropionhydrochlorid behandelt wurden anhaltende Freisetzung bei 300 mg / Tag und 400 mg / Tag. Dazu gehören Reaktionen, die trat entweder in der 300-mg / Tag- oder 400-mg / Tag-Gruppe bei einer Inzidenz von 1% auf oder mehr und waren häufiger als in der Placebo-Gruppe.

Tabelle 3: Nebenwirkungen bei placebokontrollierter Versuche wegen Major Depression

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten in auf kontrollierte Versuche mit Bupropionhydrochlorid mit sofortiger Freisetzung (300 bis 600) mg / Tag) bei einer Inzidenz von mindestens 1% häufiger als im Placebo Gruppe: Herzrhythmusstörungen (5% gegenüber 4%), Bluthochdruck (4% gegenüber 2%), Hypotonie (3% vs 2%), Menstruationsbeschwerden (5% gegenüber 1%), Akathisie (2% gegenüber 1%), Schlafstörungen Qualität (4% gegenüber 2%), sensorische Störung (4% gegenüber 3%), Verwirrung (8% gegenüber 5%) verminderte Libido (3% gegenüber 2%), Feindseligkeit (6% gegenüber 4%), auditive Störung (5% vs 3%) und Böschestörungen (3% gegenüber 1%).

Veränderungen des Körpergewichts

Tabelle 4 zeigt die Inzidenz von Körpergewichtsänderungen (≥ 5 lbs) in den kurzfristigen MDD-Studien mit Bupropionhydrochlorid anhaltende Freisetzung. Es gab eine dosisabhängige Abnahme des Körpergewichts.

Tabelle 4: Inzidenz von Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust (≥ 5 lbs) in placebokontrollierten Studien mit Supropionhydrochlorid-anhaltender Freisetzung Tabletten für schwere depressive Störungen

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Nachgenehmigung Verwendung von Bupropionhydrochlorid. Weil diese Reaktionen sind freiwillig von einer Bevölkerung von ungewisser Größe gemeldet, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang herzustellen zur Arzneimittelexposition.

Körper (allgemein) -Schüttelfrost, Gesichtsödem, Ödeme, peripheres Ödem, Schmerzen im Brustmuskuloskelett, Lichtempfindlichkeit und Unwohlsein.

Herz-Kreislauf-posturale Hypotonie, Bluthochdruck Schlaganfall, Vasodilatation, Synkope, vollständiger atrioventrikulärer Block, Extrasystolen, Myokardinfarkt, Venenentzündung und Lungenembolie.

Verdauungs-abnorme Leberfunktion, Bruxismus Magenreflux, Gingivitis, Glossitis, vermehrter Speichelfluss, Gelbsucht, Mund Geschwüre, Stomatitis, Durst, Zungenödem, Kolitis, Ösophagitis, Magen-Darm-Trakt Blutung, Zahnfleischblutung, Hepatitis, Darmperforation, Leberschäden, Pankreatitis, und Magengeschwür.

Endokrin-Hyperglykämie, Hypoglykämie und Syndrom einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion.

Hemisch und lymphatisch-Ekchymose, Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Thrombozytopenie. Veränderte PT und / oder INR, verbunden mit hämorrhagischen oder thrombotischen Komplikationen wurden beobachtet, wenn Bupropion zusammen mit Warfarin verabreicht wurde.

Stoffwechsel und Ernährung-Glykosurie.

Bewegungsapparat-Beinkrämpfe, Fieber / Rhabdomyolyse, und Muskelschwäche.

Nervensystem-abnorme Koordination Depersonalisierung, emotionale Labilität, Hyperkinesie, Hypertonie, Hypästhesie Schwindel, Amnesie, Ataxie, Veredelung, abnormales Elektroenzephalogramm (EEG), Aggression, Akinesie, Aphasie, Koma, Dysarthrie, Dyskinesie, Dystonie Euphorie, extrapyramidales Syndrom, Hypokinesie, erhöhte Libido, Neuralgie, Neuropathie, paranoide Ideen, Unruhe, Selbstmordversuch und Entlarvung Spätdyskinesie.

Atemwege-Bronchospasmus und Lungenentzündung.

Haut-makulopapulärer Ausschlag, Alopezie, Angioödem, Peelingdermatitis und Hirsutismus.

Besondere Sinne-Anomalie der Unterkunft, trockenes Auge, Taubheit, erhöhter Augeninnendruck, Winkelschlussglaukom und Mydriasis.

Urogenital-Impotenz, Polyurie, Prostatastörung, abnorme Ejakulation, Blasenentzündung, Dyspareunie, Dysurie, Gynäkomastie, Wechseljahre schmerzhafte Erektion, Salpingitis, Harninkontinenz, Harnverhaltung und Vaginitis.

Menschliche Überdosierungserfahrung

Überdosierungen von bis zu 30 g oder mehr Bupropion wurden durchgeführt gemeldet. In ungefähr einem Drittel aller Fälle wurde eine Beschlagnahme gemeldet. Andere Zu den schwerwiegenden Reaktionen, die allein mit Überdosierungen von Bupropion gemeldet wurden, gehörten Halluzinationen Bewusstlosigkeit, Sinustachykardie und EKG-Veränderungen wie Leitung Störungen oder Arrhythmien. Fieber, Muskelsteifheit, Rhabdomyolyse, Hypotonie Stupor, Koma und Atemversagen wurden hauptsächlich berichtet, wenn Bupropion war Teil mehrerer Überdosierungen.

Obwohl sich die meisten Patienten ohne Folgen erholten, starben sie Bei Patienten wurde über Überdosierungen von Bupropion allein berichtet Einnahme großer Dosen des Arzneimittels. Mehrere unkontrollierte Anfälle, Bradykardie Herzinsuffizienz und Herzstillstand vor dem Tod wurden in diesen gemeldet Patienten.

Überdosierungsmanagement

Konsultieren Sie ein Certified Poison Control Center für den aktuellen Stand Anleitung und Beratung. Telefonnummern für zertifizierte Giftnotrufzentralen sind aufgeführt in der Physicians 'Desk Reference (PDR). Rufen Sie 1-800-222-1222 an oder beziehen Sie sich auf www.poison.org.

Es sind keine Gegenmittel gegen Bupropion bekannt. Im Falle eines Überdosierung, unterstützende Versorgung, einschließlich strenger ärztlicher Aufsicht und Überwachung. Betrachten Sie die Möglichkeit einer Überdosierung mit mehreren Medikamenten.

Bupropion ist eine racemische Mischung. Das Pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomere waren nicht studiert.

Nach einmaliger Dosierung unter nüchternen Bedingungen von FORFIVO XL Tabletten, die maximale maximale maximale Plasmakonzentration (Cmax) und die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Bupropion von null bis unendlich (AUCinf) waren 207,46 (± 59,40) ng / ml und 2147,53 (± 664,12) ng · h / ml. Die Eliminationshalbwertszeit (± SD) von Bupropion nach einer einzigen Die Dosis betrug 14,44 (± 5,00) Stunden.

In einer Einzeldosisstudie unter Fastenbedingungen eine FORFIVO XL Tablette einmal täglich und drei WELLBUTRIN XL150 mg Tabletten einmal täglich wurden bewertet. Äquivalenz wurde für Spitzenkonzentration und nachgewiesen Fläche unter der Kurve für Bupropion und die 3 Metaboliten (Hydroxybupropion, Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion).

Absorption

Nach einmaliger oraler Verabreichung von FORFIVO XL Tabletten für gesunde Freiwillige, die mittlere Zeit bis zu den maximalen Plasmakonzentrationen für Bupropion waren ungefähr 5 Stunden unter nüchternen Bedingungen und 12 Stunden unter gefütterten Bedingungen. Das Vorhandensein von Nahrungsmitteln hatte keinen Einfluss auf den maximalen Peak Plasmakonzentration für Bupropion bedeutet jedoch eine systemische Exposition gegenüber Bupropion wurde um 25% erhöht, wenn FORFIVO XL-Tabletten zusammen mit Lebensmitteln eingenommen wurden. Der Lebensmitteleffekt wird als klinisch nicht signifikant angesehen und FORFIVO XL kann es sein mit oder ohne Nahrung eingenommen.

Verteilung

In vitro Tests zeigen, dass Bupropion zu 84% an Menschen gebunden ist Plasmaproteine in Konzentrationen von bis zu 200 µg / ml. Das Ausmaß des Proteins Die Bindung des Hydroxybupropion-Metaboliten ähnelt der für Bupropion in der Erwägung, dass das Ausmaß der Proteinbindung des Threohydrobupropion-Metaboliten ungefähr ist halb so viel wie Bupropion.

Stoffwechsel

Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Drei Metaboliten sind aktiv: Hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung von gebildet wird die tert-Butylgruppe von Bupropion und die Aminoalkoholisomere Thröhydrobupropion und Erythrohydrobupropion, die durch Reduktion gebildet werden der Carbonylgruppe. In vitro Ergebnisse legen nahe, dass CYP2B6 das Hauptisoenzym ist an der Bildung von Hydroxybupropion beteiligt, während Cytochrom P450-Isoenzyme sind nicht an der Bildung von Threohydrobupropion beteiligt. Oxidation der Die bupropion Seitenkette führt zur Bildung eines Glycinkonjugats von Meta-Chlorbenzoesäure, die dann als Hauptharnstoff ausgeschieden wird Metabolit. Die Wirksamkeit und Toxizität der Metaboliten im Vergleich zu Bupropion wurden nicht vollständig charakterisiert. Es wurde jedoch in einem Antidepressivum nachgewiesen Screening-Test bei Mäusen, dass Hydroxybupropion halb so stark ist wie Bupropion, während Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion fünffach weniger sind stark als Bupropion.

Dies kann aufgrund des Plasmas von klinischer Bedeutung sein Die Konzentrationen der Metaboliten sind so hoch oder höher als die von Bupropion.

Beim Menschen maximale Plasmakonzentrationen von Hydroxybupropion treten ungefähr 10 Stunden nach Verabreichung einer Einzeldosis FORFIVO auf XL unter nüchternen Bedingungen und 16 Stunden unter gefütterten Bedingungen. Folgen Verabreichung von WELLBUTRIN XL, maximale Plasmakonzentrationen von Hydroxybupropion sind ungefähr das 7-fache des Spitzenniveaus des Ausgangsarzneimittels im stationären Zustand.Das Die Eliminationshalbwertszeit von Hydroxybupropion beträgt ungefähr 20 (± 5) Stunden Die AUC im stationären Zustand ist etwa 13-mal so hoch wie die von Bupropion. Die Zeiten zu Spitzenzeiten Konzentrationen für Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion Metaboliten ähneln denen des Hydroxybupropion-Metaboliten. Jedoch Die Eliminationshalbwertszeiten von Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion sind länger ungefähr 33 (± 10) bzw. 37 (± 13) Stunden und stationärer Zustand AUCs sind 1,4- bzw. 7-mal so hoch wie Bupropion.

Bupropion und seine Metaboliten weisen eine lineare Kinetik auf nach chronischer Verabreichung von 300 bis 450 mg / Tag Bupropion Hydrochlorid.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von 200 mg von ¹⁴C-Bupropion Beim Menschen wurden 87% und 10% der radioaktiven Dosis im Urin und im Urin zurückgewonnen Kot. Nur 0,5% der oralen Dosis wurden unverändert ausgeschieden Bupropion.