Bupropion Hydrochloride Mylan

Schwere depressive Störung

WELLBUTRIN XL® (Bupropionhydrochlorid-Retardtabletten) ist indiziert zur Behandlung schwerer depressiver Störungen (MDD), wie im Diagnose-und Statistikhandbuch (DSM) definiert.

Sterben Wirksamkeit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion wurde in zwei 4-wöchigen kontrollierten stationären Studien und einer 6-wöchigen kontrollierten ambulanten Studie eines erwachsenen Patienten mit MDD nachgewiesen. Sterben Wirksamkeit der Retardformulierung von Bupropion bei der Erhaltungstherapie von MDD wurde in einer placebokontrollierten Langzeitstudie (bis zu 44 Wochen) bei Patienten nachgewiesen, die in einer 8-wöchigen Akutbehandlungsstudie auf Bupropion angesprochen hatten.

Saisonale affektive Störung

WELLBUTRIN XL ist zur Vorbeugung saisonaler schwerer depressiver Episoden bei Patienten mit der Diagnose saisonaler affektiver Störungen (SAD) indiziert.

Sterben Wirksamkeit von Bupropionhydrochlorid-Retardtabletten zur Vorbeugung saisonaler schwerer depressiver Episoden wurde in 3 placebokontrollierten Studien bei erwachsenen ambulanten Patienten mit MDD in der Vorgeschichte mit einem saisonalen Herbst-Winter-Muster gemäß Definition im DSM festgestellt.

Schwere depressive Störung

Bupropionhydrochlorid Mylan® (Bupropionhydrochlorid-Retardtabletten) tritt zur Behandlung von schweren depressiven Störungen (MDD) indiziert, wie im Diagnose-und Statistikhandbuch (DSM) definiert.

Sterben Wirksamkeit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion wurde in zwei 4-wöchigen kontrollierten stationären Studien und einer 6-wöchigen kontrollierten ambulanten Studie eines erwachsenen Patienten mit MDD nachgewiesen. Sterben Wirksamkeit der Retardformulierung von Bupropion bei der Erhaltungstherapie von MDD wurde in einer placebokontrollierten Langzeitstudie (bis zu 44 Wochen) bei Patienten nachgewiesen, die in einer 8-wöchigen Akutbehandlungsstudie auf Bupropion angesprochen hatten.

Saisonale affektive Störung

Bupropionhydrochlorid Mylan ist zur Vorbeugung saisonaler schwerer depressiver Episoden bei Patienten mit der Diagnose saisonaler affektiver Störungen (SAD) indiziert.

Sterben Wirksamkeit von Bupropionhydrochlorid-Retardtabletten zur Vorbeugung saisonaler schwerer depressiver Episoden wurde in 3 placebokontrollierten Studien bei erwachsenen ambulanten Patienten mit MDD in der Vorgeschichte mit einem saisonalen Herbst-Winter-Muster gemäß Definition im DSM festgestellt.

Bupropionhydrochlorid Mylan (Bupropionhydrochlorid) tritt zur Behandlung schwerer depressiver Störungen (MDD) indiziert, wie im Diagnose-und Statistikhandbuch (DSM) definiert.

Sterben Wirksamkeit von Bupropion bei der Behandlung einer schweren depressiven Episode wurde in zwei 4 - wöchigen kontrollierten stationären Studien und einer 6-wöchigen kontrollierten ambulanten Studie einen erwachsenen Probanden mit MDD nachgewiesen.

Sterben Wirksamkeit von Bupropionhydrochlorid Mylan bei der Aufrechterhaltung einer antidepressiven Reaktion für bis zu 44 Wochen nach 8 Wochen Behandlung akuter wurde in einer placebokontrollierten Studie nachgewiesen.

Allgemeine Gebrauchsanweisung

Um das Anfallsrisiko zu minimieren, erhöhen Sie die Dosis schrittweise.

WELLBUTRIN XL sollte ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden.

WELLBUTRIN XL sollte morgens eingenommen werden und kann mit oder ohne Nahrung aufgenommen werden.

Dosierung für schwere depressive Störung (MDD)

Sterben empfohlene Anfangsdosis für MDD beträgt 150 mg einmal täglich am Morgen. Nach 4 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die Zieldosis von 300 mg erhöht werden.

Es wird allgemein vereinbart, dass akute Depressionsepisoden eine mehrmonatige oder längere antidepressive Behandlung erfordern, die über die Reaktion in der akuten Episode hinausgeht. Es ist nicht bekannt, ob die für die Erhaltungstherapie benötigte WELLBUTRIN XL Dosis mit der Dosis identisch ist, die eine anfängliche Reaktion auslöste. Überprüfen Sie regelmäßig sterben Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.

Dosierung Für Saisonale Affektive Störung (SAD)

Sterben empfohlene Anfangsdosis für TRAURIGE beträgt 150 mg einmal täglich. Nach 7 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die Zieldosis von 300 mg erhöht werden. Dosen über 300 mg Bupropion HCl Extended-Release-wurden in den TRAURIG-Studien nicht bewertet.

Zur Vorbeugung von saisonalen MDD-Episoden im Zusammenhang mit SAD, initiieren WELLBUTRIN XL im Herbst, vor dem Auftreten von depressiven Symptomen. Setzen Sie die Behandlung während der Wintersaison fort. Verjüngen und stellen Sie WELLBUTRIN XL im zeitigen Frühjahr ein. Bei Patienten, die mit 300 mg pro Tag behandelt werden, verringern Sie die Dosis einmal täglich auf 150 mg, bevor Sie WELLBUTRIN XL absetzen.Individualisieren Sie den Zeitpunkt der Einleitung und die Dauer der Behandlung sollte individualisiert werden, basierend auf dem historischen Muster der saisonalen MDD-Episoden des Patienten.

Wechseln von Patienten von WELLBUTRIN-Tabletten Oder von WELLBUTRIN SR-Retardtabletten

Wenn Sie Patienten von WELLBUTRIN-Tabletten auf WELLBUTRIN XL oder von WELLBUTRIN SR-Retardtabletten auf WELLBUTRIN XL umstellen, geben Sie nach Möglichkeit zu sterben gleiche tägliche Gesamtdosis.

Um WELLBUTRIN XL abzugeben, verschieben Sie die Dosis

Wenn Sie die Behandlung bei Patienten absetzen, die mit WELLBUTRIN XL 300 mg einmal täglich behandelt wurden, verringern Sie die Dosis vor dem Absetzen auf 150 mg einmal täglich.

Dosisanpassung Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt sterben maximale Dosis von 150 mg jeden zweiten Tag. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6) sollten Sie die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung reduzieren.

Dosisanpassung Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie, die Dosis und/oder Häufigkeit von WELLBUTRIN bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung zu reduzieren (glomeruläre Filtrationsrate unter 90 ml/min).

Umschalten Eines Patienten Auf Oder von Einem Monoaminoxidase-Hemmer (Mao-Hemmer) - Antidepressivum

Zwischen dem Absetzen eines Mao-Hemmer zur Behandlung von Depressionen und dem Beginn der Therapie mit WELLBUTRIN XL sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten mindestens 14 Tage nach dem Absetzen von WELLBUTRIN XL vor Beginn eines Mao-Antidepressivums zulässige sein.

Verwendung von WELLBUTRIN XL Mit Reversiblen Mao-Hemmer Wie Linezolid Oder Methylenblau

Beginnen Sie WELLBUTRIN XL nicht bei einem Patienten, der mit einem reversiblen Mao-Hemmer wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Arzneimittelwechselwirkungen können das Risiko hypertensiver Reaktionen erhöhen. Bei einem Patienten, der eine dringendere Behandlung eines psychiatrischen Zustands erfordert, sollten nicht-pharmakologische Eingriffe, einschließlich Krankenhausaufenthalte, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Therapie mit WELLBUTRIN XL erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau erfordern. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und der potenzielle Nutzen der Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau das Risiko hypertensiver Reaktionen bei einem bestimmten Patienten überwiegt, sollte WELLBUTRIN XL umgehend abgesetzt und Linezolid oder intravenöses Methylenblau verabreicht werden. Der Patient sollte für 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau überwacht werden, je nachdem, wurde zuerst eintritt. Sterben Therapie mit WELLBUTRIN XL kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösen Wegen (z. B. orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die viel niedriger als 1 mg pro kg mit WELLBUTRIN XL sind, ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit einer Arzneimittelinteraktion bei einer solchen Verwendung bewusst sein.

Allgemeine Gebrauchsanweisung

Um das Anfallsrisiko zu minimieren, erhöhen Sie die Dosis schrittweise.

Bupropionhydrochlorid Mylan sollte ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden.

Bupropion Hydrochlorid Mylan sollte morgens verabreicht werden und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Dosierung für schwere depressive Störung (MDD)

Sterben empfohlene Anfangsdosis für MDD beträgt 150 mg einmal täglich am Morgen. Nach 4 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die Zieldosis von 300 mg erhöht werden.

Es wird allgemein vereinbart, dass akute Depressionsepisoden eine mehrmonatige oder längere antidepressive Behandlung erfordern, die über die Reaktion in der akuten Episode hinausgeht. Es ist nicht bekannt, ob die für die Erhaltungstherapie benötigte Bupropionhydrochlorid-Mylan-Dosis identisch mit der, die Dosis ist, die ein erstes Ansprechen auslöste. Überprüfen Sie regelmäßig sterben Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.

Dosierung Für Saisonale Affektive Störung (SAD)

Sterben empfohlene Anfangsdosis für TRAURIGE beträgt 150 mg einmal täglich. Nach 7 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die Zieldosis von 300 mg erhöht werden. Dosen über 300 mg Bupropion HCl Extended-Release-wurden in den TRAURIG-Studien nicht bewertet.

Zur Vorbeugung von saisonalen MDD-Episoden im Zusammenhang mit SAD, initiieren Sie Bupropion Hydrochlorid Mylan im Herbst, vor dem Auftreten von depressiven Symptomen. Setzen Sie die Behandlung während der Wintersaison fort. Verjüngen und beenden Sie Bupropion Hydrochlorid Mylan im zeitigen Frühjahr. Bei Patienten, die mit 300 mg pro Tag behandelt werden, verringern Sie die Dosis einmal täglich auf 150 mg, bevor Sie Bupropionhydrochlorid Mylan absetzen. Individualisieren Sie den Zeitpunkt der Einleitung, und die Dauer der Behandlung sollte individualisiert werden, basierend auf dem historischen Muster des Patienten von saisonalen MDD-Episoden

Wechseln von Patienten von WELLBUTRIN-Tabletten Oder von WELLBUTRIN SR-Retardtabletten

Wenn Sie Patienten von WELLBUTRIN-Tabletten auf Bupropionhydrochlorid Mylan oder von WELLBUTRIN SR-Retardtabletten auf Bupropionhydrochlorid Mylan umstellen, geben Sie nach Möglichkeit zu sterben gleiche tägliche Gesamtdosis.

Um Bupropion Hydrochlorid Mylan Abzugeben, Verschieben Sie Die Dosis

Wenn Sie die Behandlung bei Patienten absetzen, die mit WELLBUTRIN XL 300 mg einmal täglich behandelt wurden, verringern Sie die Dosis vor dem Absetzen auf 150 mg einmal täglich.

Dosisanpassung Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt sterben maximale Dosis von 150 mg jeden zweiten Tag. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6) sollten Sie die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung reduzieren.

Dosisanpassung Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie, die Dosis und/oder Häufigkeit von WELLBUTRIN bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung zu reduzieren (glomeruläre Filtrationsrate unter 90 ml/min).

Umschalten Eines Patienten Auf Oder von Einem Monoaminoxidase-Hemmer (Mao-Hemmer) - Antidepressivum

Zwischen dem Absetzen eines Mao-Hemmer zur Behandlung von Depressionen und dem Beginn der Therapie mit WELLBUTRIN XL sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten mindestens 14 Tage nach dem Absetzen von Bupropionhydrochlorid Mylan vor Beginn eines Mao-Antidepressivums zulässige sein.

Verwendung Von Bupropionhydrochlorid Mylan Mit Reversiblen Mao-Hemmer Wie Linezolid Oder Methylenblau

Beginnen Sie nicht mit Bupropionhydrochlorid Mylan bei einem Patienten, der mit einem reversiblen Mao-Hemmer wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Arzneimittelwechselwirkungen können das Risiko hypertensiver Reaktionen erhöhen. Bei einem Patienten, der eine dringendere Behandlung eines psychiatrischen Zustands erfordert, sollten nicht-pharmakologische Eingriffe, einschließlich Krankenhausaufenthalte, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Therapie mit Bupropionhydrochlorid Mylan erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau erfordern. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und der potenzielle Nutzen der Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau das Risiko hypertensiver Reaktionen bei einem bestimmten Patienten überwiegt, sollte Bupropionhydrochlorid Mylan unverzüglich abgesetzt und Linezolid oder intravenöses Methylenblau verabreicht werden. Der Patient sollte für 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau überwacht werden, je nachdem, wurde zuerst eintritt. Sterben Therapie mit Bupropionhydrochlorid Mylan kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösen Wegen (z. B. orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die viel niedriger als 1 mg pro kg mit Bupropionhydrochlorid Mylan sind, ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit einer Arzneimittelinteraktion bei einer solchen Verwendung bewusst sein.

Allgemeine Gebrauchsanweisung

Um das Anfallsrisiko zu minimieren, erhöhen Sie die Dosis schrittweise. Bupropion Hydrochlorid Mylan-Tabletten sollten ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden. Bupropion Hydrochlorid Mylan kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Sterben übliche Zieldosis für Erwachsene für Bupropionhydrochlorid Mylan beträgt 300 mg pro Tag, zweimal täglich 150 mg. Beginnen Sie die Dosierung mit 150 mg pro Tag als tägliche Einzeldosis am Morgen. Nach 3 Tagen Dosierung kann die Dosis auf die 300-mg-pro-Tag-Zieldosis erhöht werden, die zweimal täglich als 150 mg verabreicht wird. Zwischen aufeinanderfolgenden Dosen sollte ein Intervall von mindestens 8 Stunden liegen. Bei Patienten, bei denen nach mehrwöchiger Behandlung mit 300 mg pro Tag keine klinische Besserung festgestellt wird, können maximal 400 mg pro Tag als 200 mg zweimal täglich in Betracht gezogen werden. Um hohe Spitzenkonzentrationen von Bupropion und/oder seinen Metaboliten zu vermeiden, dürfen 200 mg in keiner Einzeldosis überschritten werden

Es wird allgemein vereinbart, dass akute Depressionsepisoden über die Reaktion in der akuten Episode hinaus eine mehrmonatige oder längere antidepressive medikamentöse Behandlung erfordern. Es ist nicht bekannt, ob die Dosis von Bupropionhydrochlorid Mylan, die zur Erhaltungstherapie benötigt wird, mit der Dosis identisch ist, die eine anfängliche Reaktion auslöste. Überprüfen Sie regelmäßig sterben Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.

Dosisanpassung Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt sterben maximale Dosis von Bupropionhydrochlorid Mylan 100 mg pro Tag oder 150 mg jeden zweiten Tag. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6) sollten Sie die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung reduzieren.

Dosisanpassung Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie, die Dosis und/oder Häufigkeit von WELLBUTRIN SR bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung zu reduzieren (glomeruläre Filtrationsrate unter 90 ml pro Minute).

Umschalten Eines Patienten Auf Oder von Einem Monoaminoxidase-Hemmer (Mao-Hemmer) - Antidepressivum

Zwischen dem Absetzen eines Mao-Hemmer zur Behandlung von Depressionen und dem Beginn der Therapie mit WELLBUTRIN SR sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten mindestens 14 Tage nach dem Absetzen von Bupropionhydrochlorid Mylan vor Beginn eines Mao-Antidepressivums zulässige sein.

Verwendung Von Bupropionhydrochlorid Mylan Mit Reversiblen Mao-Hemmer Wie Linezolid Oder Methylenblau

Beginnen Sie nicht mit Bupropionhydrochlorid Mylan bei einem Patienten, der mit einem reversiblen Mao-Hemmer wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Arzneimittelwechselwirkungen können das Risiko hypertensiver Reaktionen erhöhen. Bei einem Patienten, der eine dringendere Behandlung eines psychiatrischen Zustands erfordert, sollten nichtpharmakologische Eingriffe, einschließlich Krankenhausaufenthalte, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Therapie mit WELLBUTRIN SR erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau erfordern. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und der potenzielle Nutzen der Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau das Risiko hypertensiver Reaktionen bei einem bestimmten Patienten überwiegt, sollte Bupropionhydrochlorid Mylan unverzüglich abgesetzt und Linezolid oder intravenöses Methylenblau verabreicht werden. Der Patient sollte für 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau überwacht werden, je nachdem, wurde zuerst eintritt. Sterben Therapie mit Bupropionhydrochlorid Mylan kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösen Wegen (z. B. orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die viel niedriger als 1 mg pro kg mit Bupropionhydrochlorid Mylan sind, ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit einer Arzneimittelinteraktion bei einer solchen Verwendung bewusst sein.

• WELLBUTRIN XL tritt bei Patienten mit Krampfanfällen kontraindiziert.
• WELLBUTRIN XL tritt bei Patienten mit einer aktuellen oder früheren Diagnose von Bulimie oder Anorexia nervosa kontraindiziert, da bei solchen Patienten, die mit WELLBUTRIN XL behandelt wurden, eine höhere Inzidenz von Anfällen beobachtet wurde.
• WELLBUTRIN XL ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen Alkohol, Benzodiazepine, Barbiturate und Antiepileptika abrupt abgesetzt werden.
• Sterben Anwendung von Mao-Hemmer (zur Behandlung psychiatrischer Störungen) gleichzeitig mit WELLBUTRIN XL oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit WELLBUTRIN XL ist kontraindiziert. Es besteht ein erhöhtes Risiko für hypertensive Reaktionen, wenn WELLBUTRIN XL gleichzeitig mit Mao-Hemmern angewendet wird. Sterben Anwendung von WELLBUTRIN XL innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit einem Mao-Hemmer ist ebenfalls kontraindiziert. Das Starten von WELLBUTRIN XL bei einem Patienten, der mit reversiblen Maoiden wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wurde, ist kontraindiziert.
• WELLBUTRIN XL ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Bupropion oder andere Bestandteile von WELLBUTRIN XL kontraindiziert.Anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktionen und Stevens-Johnson-Syndrom wurden berichtet.

• Bupropionhydrochlorid Mylan ist bei Patienten mit Krampfanfällen kontraindiziert.
• Bupropionhydrochlorid Mylan ist bei Patienten mit einer aktuellen oder früheren Diagnose von Bulimie oder Anorexia nervosa kontraindiziert, da bei solchen Patienten, die mit Bupropionhydrochlorid Mylan behandelt wurden, eine höhere Inzidenz von Anfällen beobachtet wurde.
• Bupropionhydrochlorid Mylan ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen Alkohol, Benzodiazepine, Barbiturate und Antiepileptika abrupt abgesetzt werden.
• Sterben Anwendung von Mao-Hemmer (zur Behandlung psychiatrischer Störungen) gleichzeitig mit Bupropionhydrochlorid Mylan oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit Bupropionhydrochlorid Mylan ist kontraindiziert. Es besteht ein erhöhtes Risiko für hypertensive Reaktionen, wenn Bupropionhydrochlorid Mylan gleichzeitig mit Mao-Hemmern angewendet wird. Sterben Anwendung von Bupropionhydrochlorid Mylan innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit einem Mao-Hemmer ist ebenfalls kontraindiziert. Das Starten von Bupropionhydrochlorid Mylan bei einem Patienten, der mit reversiblen Maoiden wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wurde, ist kontraindiziert
• Bupropionhydrochlorid Mylan ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Bupropion oder andere Bestandteile von Bupropionhydrochlorid Mylan kontraindiziert. Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen und Stevens-Johnson-Syndrom wurden berichtet.

• Bupropionhydrochlorid Mylan ist bei Patienten mit einer Anfallsstörung kontraindiziert.
• Bupropionhydrochlorid Mylan ist bei Patienten mit einer aktuellen oder früheren Diagnose von Bulimie oder Anorexia nervosa kontraindiziert, da bei solchen Patienten, die mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion behandelt wurden, eine höhere Inzidenz von Anfällen beobachtet wurde.
• Bupropionhydrochlorid Mylan ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen Alkohol, Benzodiazepine, Barbiturate und Antiepileptika abrupt abgesetzt werden.
• Sterben Anwendung von Mao-Hemmer (zur Behandlung psychiatrischer Störungen) gleichzeitig mit Bupropionhydrochlorid Mylan oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit Bupropionhydrochlorid Mylan ist kontraindiziert. Es besteht ein erhöhtes Risiko für hypertensive Reaktionen, wenn Bupropionhydrochlorid Mylan gleichzeitig mit Mao-Hemmern angewendet wird. Sterben Anwendung von Bupropionhydrochlorid Mylan innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit einem Mao-Hemmer ist ebenfalls kontraindiziert. Das Starten von Bupropionhydrochlorid Mylan bei einem Patienten, der mit reversiblen Maoiden wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wurde, ist kontraindiziert
• Bupropionhydrochlorid Mylan ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Bupropion oder andere Bestandteile von Bupropionhydrochlorid Mylan kontraindiziert. Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen und Stevens - Johnson-Syndrom wurden berichtet.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Selbstmordgedanken Und-verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen Und jungen Erwachsenen

Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung ihrer Depression und/oder das Auftreten von Selbstmordgedanken und-verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrischen Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht seit langem die Sorge, dass Antidepressiva bei bestimmten Patienten, die in den frühen Behandlungsphasen eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der Depression und der Entstehung von Suizidalität spielen können

Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer [SSRIs] und andere) zeigen, dass diese Medikamente das Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren) mit schweren depressiven Störungen (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren hinaus, es gab eine Verringerung der Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren

Sterben gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Sterben gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Wochen) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Suizidalitätsrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidalitätsrisiko in den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Sterben Risikounterschiede (Droge vs. placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über Indikationen hinweg relativ stabil. Diese Risikounterschiede (Drogen-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt

Tabelle 1: Risikounterschiede in der Anzahl der Suizidalitätsfälle nach Altersgruppen in den gepoolten placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten

In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien mit Erwachsenen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf den Selbstmord zu gelangen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, d....... H. Über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von Dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere Indikationen behandelt wurden, sowohl psychiatrischen als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem Auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht sterben Befürchtung, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können

Es sollte erwogen werden, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das Medikament abzubrechen, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer Verschlechterung der Depression oder Suizidalität sein können, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, plötzlich auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen oder andere psychiatrischen und nicht-psychische Indikationen behandelt werden, sollten darauf hingewiesen werden, dass Patienten auf das Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie auf das Auftreten von Suizidalität überwacht und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern gemeldet werden müssen. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für WELLBUTRIN XL sollten für die kleinste Menge an Tabletten im Einklang mit einem guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer Überdosierung zu reduzieren

Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Raucherentwöhnungsbehandlung

WELLBUTRIN XL ist nicht zur Raucherentwöhnungsbehandlung zugelassen, Bupropion-HCl retard-ist jedoch für diese Anwendung zugelassen. Bei Patienten, die Bupropion zur Raucherentwöhnung einnehmen, wurden schwerwiegende neuropsychiatrische Symptome berichtet. Dazu gehörten Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Feindseligkeit, Erregung, Aggression, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und abgeschlossener Selbstmord. Beobachten Sie Patienten auf das Auftreten neuropsychiatrischer Reaktionen. Weisen Sie Patienten an, sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Reaktionen auftreten

In vielen dieser Fälle ist ein kausaler Zusammenhang mit der Bupropionbehandlung nicht sicher, da depressive Stimmung ein Symptom für Nikotinentzug sein kann. Einige der Fälle traten jedoch bei Patienten auf, die Bupropion einnahmen und weiterhin rauchten.

Anfall

WELLBUTRIN XL kann Anfälle verursachen. Das Anfallsrisiko ist dosisabhängig. Die Dosis sollte 300 mg einmal täglich nicht überschreiten. Erhöhen Sie die Dosis schrittweise. Unterbrechen Sie WELLBUTRIN XL und starten Sie die Behandlung nicht neu, wenn der Patient einen Anfall erfährt.

Das Risiko von Anfällen hängt auch mit Patientenfaktoren, klinischen Situationen und begleitenden Medikamenten zusammen, die die Anfallsschwelle senken. Berücksichtigen Sie diese Risiken, bevor Sie die Behandlung mit WELLBUTRIN XL beginnen. WELLBUTRIN XL ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Anfallsstörung oder Erkrankungen, die das Anfallsrisiko erhöhen (e.g., schwere Kopfverletzung, arteriovenöse Fehlbildung, ZNS-Tumor-oder ZNS-Infektion, schwerer Schlaganfall, Anorexia nervosa oder Bulimie oder abruptes Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika. Die folgenden Zustände können auch das Anfallsrisiko erhöhen: gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die die Anfallsschwelle senken (e.g., andere Bupropion-Produkte, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide), Stoffwechselstörungen (e.g. Hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere Leberfunktionsstörungen und Hypoxie) oder Verwendung illegaler Drogen (e.g., kokain) oder Gebrauch oder Gebrauch von verschreibungspflichtigen Medikamenten wie ZNS-Stimulanzien. Weitere prädisponierende Zustände sind Diabetes mellitus, der mit oralen hypoglykämischen Medikamenten oder Insulin behandelt wird, Verwendung von Anorektika, übermäßiger Alkoholkonsum, Benzodiazepine, Beruhigungsmittel/Hypnotika oder Opiat

Inzidenz von Fällen mit Bupropion Verwendung

Sterben Inzidenz von Anfällen mit WELLBUTRIN XL wurde in klinischen Studien nicht formell untersucht. In Studien mit Bupropion HCl retard-bis zu 300 mg pro Tag betrug sterben Inzidenz von Anfällen etwa 0,1% (1/1000 Patienten). In einer großen prospektiven Follow-up-Studie betrug sterben Anfallsinzidenz bei Bupropion HCl Immediate-Release im Bereich von 300 mg bis 450 mg pro Tag etwa 0,4% (13/3200).

Zusätzliche Daten, die für Bupropion sofortfreisetzung gesammelt wurden, legen nahe, dass sich die Geschäftsinzidenz zwischen 450 und 600 mg/Tag fast verzehnfacht. Das Anfallsrisiko kann verringert werden, wenn die WELLBUTRIN XL Dosis 450 mg einmal täglich nicht überschreitet und die Titrationsrate schrittweise abnimmt.

Hypertonie

Die Behandlung mit WELLBUTRIN XL kann zu erhöhtem Blutdruck und Bluthochdruck führen.

Beurteilen Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit WELLBUTRIN XL und überwachen Sie ihn regelmäßig während der Behandlung. Das Risiko für Bluthochdruck ist erhöht, wenn WELLBUTRIN XL gleichzeitig mit Mao-Hemmern oder anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen.

Daten aus einer Vergleichsstudie zur Retardformulierung von Bupropion-HCl, Nikotin Transdermale System( NTS), der Kombination von Retardbupropion plus NTS und Placebo als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung deuten auf eine höhere Inzidenz der Behandlung hin-emergente Hypertonie bei Patienten, die mit der Kombination von Retardbupropion und NTS behandelt wurden. In dieser Studie 6.1% der Probanden, die mit der Kombination von Sustained-Release Bupropion und NTS behandelt wurden, hatten eine behandlungsbedingte Hypertonie im Vergleich zu 2.5%, 1.6%, und 3.1% der Probanden, die mit Sustained-Release Bupropion, NTS und Placebo behandelt wurden. Die Mehrheit dieser Probanden hatte Hinweise auf vorbestehende Hypertonie. Drei Themen (1.2%) behandelt mit der Kombination von sustained-release bupropion und NTS und 1 Fach (0.4%), die mit NTS behandelt wurden, wurden sterben Studienmedikamente aufgrund von Bluthochdruck abgebrochen, verglichen mit keinem der Probanden, die mit Bupropion oder Placebo mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden. Sterben Überwachung des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die die Kombination aus Bupropion und Nikotinersatz erhalten

In den 3 Studien mit Bupropion HCl Extended-Release bei saisonalen affektiven Störungen kam es zu signifikanten Blutdruckerhöhungen. Hypertonie wurde als unerwünschte Reaktion für 2% der Bupropion-Gruppe (11/537) und keine in der Placebo-Gruppe (0/511) berichtet). In den TRAURIG-Studien brachen 2 mit Bupropion behandelte Patienten sterben Studie ab, weil sie Bluthochdruck entwickelten. Keiner der Placebo-Gruppe wegen Bluthochdruck abgesetzt. Der mittlere Anstieg des systolischen Blutdrucks betrug 1.3 mmHg in der bupropion-Gruppe und 0.1 mmHg in der Placebogruppe. Der Unterschied Krieges statistisch signifikant (p=0,,,.013). Der mittlere Anstieg des diastolischen Blutdrucks betrug 0.8 mmHg in der bupropion-Gruppe und 0.1 mmHg in der Placebogruppe. Der Krieg Unterschied statistisch nicht signifikant (p=0,,,.075). In den TRAURIG-Studien wurden 82% der Patienten mit 300 mg pro Tag und 18% mit 150 mg pro Tag behandelt. Sterben sterben mittlere Tagesdosis betrug 270 mg pro Tag. Sterben mittlere Dauer der Bupropion-Ausstellung betrug 126 Tage

In einer klinischen Studie mit Bupropion Sofortige Freilassung bei MDD-Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz (N=36) Krieg Bupropion bei 2 Probanden mit einer Verschlimmerung der vorbestehenden Hypertonie verbunden, was zum Absetzen der Bupropion-Behandlung führte. Es gibt keine kontrollierten Studien zur Beurteilung der Sicherheit von Bupropion bei Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Herzerkrankung in der jüngeren Vergangenheit.

Aktivierung von Manie/Hypomanie

Eine antidepressive Behandlung kann eine manische, gemischte oder hypomanische manische Episode auslösen. Das Risiko scheint bei Patienten mit bipolarer Störung oder mit Risikofaktoren für bipolare Störung erhöht zu sein. Vor der Einleitung von WELLBUTRIN XL, Bildschirm-Patienten für eine Geschichte der bipolaren Störung und das Vorhandensein von Risikofaktoren für bipolare Störung (z. B. Familiengeschichte der bipolaren Störung, Selbstmord oder Depression). WELLBUTRIN XL ist nicht zur Behandlung einer bipolaren Depression zugelassen.

Psychose Und Andere Neuropsychiatrische Reaktionen

Depressive Patienten, die mit Bupropion behandelt wurden, hatten eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen, einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Psychosen, Konzentrationsstörungen, Paranoia und Verwirrung. Einige dieser Patienten hatten sterben Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen ließen diese Symptome nach Dosisreduktion und/oder Entzug der Behandlung nach. Unterbrechen Sie WELLBUTRIN XL, wenn diese Reaktionen auftreten.

Winkel-Abschluss-Glaukom

Winkelverschlussglaukom: Die Pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich WELLBUTRIN XL auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine Patent-Iridektomie hat, einen Winkelverschlussangriff auslösen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Während klinischer Studien mit Bupropion traten anaphylaktische / anaphylaktische Reaktionen auf. Reaktionen wurden durch Pruritus, Urtikaria, Angioödem und Dyspnoe gekennzeichnet, die eine medizinische Behandlung erfordern. Darüber hinaus gab es seltene, spontane Postmarketing-Berichte über Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischen Schock im Zusammenhang mit Bupropion. Weisen Sie Patienten an, WELLBUTRIN XL abzubrechen, und konsultieren Sie einen Arzt, wenn sie während der Behandlung eine allergische oder anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktion (z. B. Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, Ödeme und Atemnot) entwickeln

Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie, Fieber mit Hautausschlag und andere Symptome einer Serumkrankheit, die auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hindeuten.

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschreibung zu lesen (Medikamente-Ein Leitfaden).

Informieren Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit WELLBUTRIN XL und beraten Sie sie bei der geeigneten Anwendung.

Patient Medikamente-Ein Leitfaden über "Antidepressiva, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder-handlungen", "Mit dem Rauchen aufhören, mit dem Rauchen aufhören, Denken und Verhalten ändern, Depressionen und Selbstmordgedanken oder-handlungen" und "Welche anderen wichtigen Informationen sollte ich über WELLBUTRIN XL wissen?"ist für WELLBUTRIN XL verfügbar.Weisen Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer ein, den Medikamentenleitfaden zu lesen und ihn beim Verständnis seines Inhalts zu unterstützen. Patienten sollten sterben Möglichkeit gegeben werden, den Inhalt des Medikamente-Ein Leitfaden und um Antworten auf alle Fragen zu erhalten, die sie haben können. Der vollständige Text des Medikamente-Ein Leitfaden wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.

Beraten Sie Patienten in Bezug auf die folgenden Probleme und alarmieren Sie ihren verschreibenden Arzt, wenn diese während der Einnahme von WELLBUTRIN XL auftreten.

Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen

Weisen Sie Patienten, ihre Familien und/oder ihre Betreuer ein, auf das Auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression und Selbstmordgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der Antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird. Beraten Familien und Betreuer von Patienten für das Auftreten solcher Symptome auf einer täglichen Basis zu beobachten, da abrupte Änderungen sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder Angehörigen der Gesundheitsberufe des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend, plötzlich auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Änderungen der Medikation hin

Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Raucherentwöhnungsbehandlung

Obwohl WELLBUTRIN XL nicht zur Behandlung der Raucherentwöhnung indiziert ist, enthält es den gleichen Wirkstoff wie ZYBAN®, der für diese Anwendung zugelassen ist. Beraten Sie Patienten, Familien und Pflegekräfte, dass die Raucherentwöhnung mit oder ohne ZYBAN Nikotinentzugserscheinungen auslösen kann (e.g., einschließlich Depressionen oder Unruhe) oder verschlimmern bereits bestehende psychiatrischen Erkrankungen. Einige Patienten haben Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Aggressionen, Angstzustände und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und Selbstmord erlebt abgeschlossener Selbstmord beim Versuch, mit dem Rauchen aufzuhören während der Einnahme von ZYBAN. Wenn Patienten Unruhe, Feindseligkeit, depressive Stimmung oder Denk-oder Verhaltensänderungen entwickeln, die für sie nicht typisch sind, oder wenn Patienten Selbstmordgedanken oder-verhalten entwickeln, sollten sie aufgefordert werden, diese Symptome sofort ihrem Arzt zu melden

Schwere allergische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Symptome einer Überempfindlichkeit und um WELLBUTRIN XL abzubrechen, wenn sie eine schwere allergische Reaktion haben.

Anfall

Weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN XL abzubrechen und nicht neu zu starten, wenn während der Behandlung ein Anfall auftritt. Weisen Sie Patienten darauf hin, dass der übermäßige Gebrauch oder das abrupte Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Antiepileptika oder Sedativa/Hypnotika das Anfallsrisiko erhöhen kann. Raten Sie den Patienten, den Alkoholkonsum zu minimieren oder zu vermeiden.

Winkel-Abschluss-Glaukom

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von WELLBUTRIN XL eine leichte Pupillendilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Winkelverschlussglaukoms führen kann. Vorbestehendes Glaukom tritt fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das Winkelverschlussglaukom bei der Diagnose definitiv mit Iridektomie behandelt werden kann. Open-Angleglaucoma ist kein Risikofaktor für Winkelverschlussglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für einen Winkelschluss sind, und haben ein prophylaktisches Verfahren (z. B. Iridektomie), wenn sie zufällig sind

Bupropion-Haltigen Produkten

Informieren Sie die Patienten darüber, dass WELLBUTRIN XL den gleichen Wirkstoff (Bupropion) wie ZYBAN enthält, der zur Behandlung der Raucherentwöhnung verwendet wird, und dass WELLBUTRIN XL nicht in Kombination mit ZYBAN oder anderen Medikamenten verwendet werden sollte, die Bupropionhydrochlorid enthalten (wie WELLBUTRIN SR, die Retardformulierung, WELLBUTRIN, die Formulierung mit sofortiger Freisetzung und APLENZIN, eine Bupropionhydrobromidformulierung). Darüber hinaus gibt es eine Reihe generischer Bupropion-HCl-Produkte für die Formulierungen mit sofortiger, nachhaltiger und erweiterter Freisetzung.

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

Weisen Sie Patienten darauf hin, dass jedes ZNS-aktive Medikament wie WELLBUTRIN XL-Tabletten ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, Aufgaben auszuführen, die Urteilsvermögen oder motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Informieren Sie die Patienten, dass sie, bis sie einigermaßen sicher sind, dass WELLBUTRIN XL-Tabletten ihre Leistung nicht beeinträchtigen, kein Auto fahren oder komplexe, gefährliche Maschinen bedienen sollten. WELLBUTRIN XL Behandlung kann zu einer verminderten Alkoholtoleranz führen.

Begleitmedikamente

Raten Sie Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da WELLBUTRIN XL-Tabletten und andere Medikamente den Stoffwechsel des anderen beeinflussen können.

Schwangerschaft

Raten Sie Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie schwanger zu werden.

Vorsichtige Maßnahmen für stillende Mütter

Kommunizieren Sie mit dem Patienten und dem pädiatrischen Arzt über die Exposition des Kindes gegenüber Bupropion durch Muttermilch. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an den Arzt des Säuglings zu wenden, wenn sie Nebenwirkungen beim Säugling feststellen, die sie betreffen oder anhaltend sind.

Informationen zur Verwaltung

Weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN XL-Tabletten ganz zu schlucken, damit sich die Freisetzungsrate nicht ändert. Weisen Sie die Patienten an, wenn sie eine Dosis verpassen, keine zusätzliche Tablette einzunehmen, um die verpasste Dosis auszugleichen und die nächste Tablette aufgrund des dosisbedingten Anfallsrisikos regelmäßig einzunehmen. Weisen Sie die Patienten an, dass WELLBUTRIN XL-Tabletten ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden sollten. WELLBUTRIN XL sollte morgens eingenommen werden und kann mit oder ohne Nahrung aufgenommen werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

Lebenslange Karzinogenitätsstudien wurden ein Ratten und Mäusen in Dosen von bis zu 300 und 150 mg/kg/Tag durchgeführt Bupropionhydrochlorid. Diese Dosen betragen auch also ungefähr das 7 - und 2-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg / m2-Basis. In der Rattenstudie gab es einen Anstieg der nodulären proliferativen Läsionen der Leber in Dosen von 100 bis 300 mg/kg / Tag Bupropionhydrochlorid (etwa 2 bis 7 mal die MRHD auf mg / m2-Basis), niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Sterben Frage, ob solche Läsionen Vorläufer von Neoplasmen der Leber sein können oder nicht, ist derzeit ungelöst. Ähnliche Leberläsionen wurden in der Mausstudie nicht beobachtet, und in keiner der Studien wurde eine Zunahme maligner Tumoren der Leber und anderer Organe beobachtet

Bupropion erzeugte eine positive Reaktion (2-bis 3-fache Kontrollmutationsrate) in 2 von 5 tapfer tapfer Stämmen in einem Ames-Bakterienmutagenitätstest, Krieg, jedoch in einem anderen negativ. Bupropion führte bei 1 von 3 zu einer Zunahme der Chromosomenaberrationen in vivo zytogenetische Studien am Knochenmark von Ratten.

Eine Fruchtbarkeitsstudie ein Ratten in Dosen von bis zu 300 mg / kg / Tag ergab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Risiko-Zusammenfassung

Daten aus epidemiologischen Studien, einschließlich schwangerer Frauen, die im ersten Trimester Bupropion ausgesetzt waren, weisen insgesamt auf kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen hin. Alle Schwangerschaften unabhängig von der Arzneimittelexposition haben eine Hintergrundrate von 2% bis 4% für schwere Missbildungen und 15% bis 20% für Schwangerschaftsverlust. In reproduktiven Entwicklungsstudien ein Ratten und Kaninchen wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden. Bei Kaninchen wurden jedoch leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Missbildungen und Skelettvariationen bei Dosen beobachtet, die auch also ungefähr der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) entsprachen, und bei Dosen, die doppelt so hoch waren wie die MRHD und größer. WELLBUTRIN XL sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt

Klinische Überlegungen

Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten Depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt abbrechen oder ändern.

Menschliche Daten

Daten aus einem internationalen Bupropion-Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten Trimester) und einer retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung der United Healthcare Datenbank (1.213 Expositionen im ersten Trimester) zeigten insgesamt kein erhöhtes Risiko für Missbildungen.

Nach Bupropion-Exposition im ersten Trimester wurde insgesamt kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen beobachtet. Sterben prospektiv beobachtete Rate kardiovaskulärer Fehlbildungen bei Schwangerschaften mit Exposition gegenüber Bupropion im ersten Trimenon aus dem internationalen Schwangerschaftsregister betrug 1.3% (9 kardiovaskuläre Fehlbildungen/675 mütterliche Bupropionexpositionen im ersten Trimester), Krieg der Hintergrundrate kardiovaskulärer Fehlbildungen ähnelt (auch also ungefähr 1%). Daten aus der United Healthcare Datenbank und einer fallkontrollierten Studie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskulären Fehlbildungen und 5.753 nicht mit kardiovaskulären Missbildungen) aus der National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) zeigten kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen insgesamt nach Bupropion-Exposition während des ersten Trimesters

Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition während des ersten Trimesters und zum Risiko einer Obstruktion des linksventrikulären Ausflusses (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Sterben United Healthcare Datenbank nicht genügend Kraft, um das zu beurteilen Verein, die NBDPS gefunden erhöhtes Risiko für LVOTO (n = 10, adjusted OR = 2.6; 95% CI 1.2, 5.7) und die Slone Epidemiologie Fall-Kontroll-Studie fand keine erhöhte Gefahr für LVOTO.

Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition im ersten Trimester und zum Risiko für ventrikuläre Septumdefekte (VSD) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Sterben Slone-Epidemiologiestudie ergab ein erhöhtes Risiko für VSD nach einer Bupropionexposition der Mutter im ersten Trimester (n = 17, 9 ODER = 2,5, 95% CI: 1,3, 5,0), fand jedoch kein erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Missbildungen (einschließlich LVOTO wie oben). Sterben NBDPS-und United Healthcare-Datenbankstudie fand keinen Zusammenhang zwischen der Bupropionexposition von Müttern im ersten Trimester und VSD.

Für die Ergebnisse der LVOTO und VSD, die Studien waren begrenzt durch die geringe Anzahl von exponierten Fällen, inkonsistente Ergebnisse zwischen Studien, und das Potenzial für die chance, die Erkenntnisse aus mehrere Vergleiche in der Fall-Kontroll-Studien.

Tierdaten

In Studien eine Ratten und Kaninchen wurde Bupropion während der Organogenese oral in Dosen von bis zu 450 mg/kg/Tag (etwa 11-bzw. 7-fache MRHD auf mg/m2-Basis) verabreicht. Bei beiden Arten wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden, jedoch wurden bei Kaninchen bei der niedrigsten getesteten Dosis (25 mg/kg/Tag, auch also ungefähr gleich der MRHD auf mg/m2-Basis) leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Missbildungen und Skelettschwankungen beobachtet. Verminderte fetale Gewichte wurden bei 50 mg/kg und mehr beobachtet. Wenn Ratten Bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag (auch also ungefähr das 7-fache der MRHD auf mg/m2-Basis) vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit verabreicht wurden, gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen

Stillende Mütter

Bupropion und seine Metaboliten sind in der Muttermilch vorhanden. In einer Laktationsstudie ein zehn Frauen wurden sterben Spiegel von oral dosiertem Bupropion und seinen aktiven Metaboliten in exprimierter Milch gemessen. Sterben durchschnittliche tägliche Exposition von Säuglingen (unter der Annahme eines täglichen Verzehrs von 150 ml/kg) gegenüber Bupropion und seinen aktiven Metaboliten betrug 2% der mütterlichen gewichtsbereinigten Dosis. Seien Sie vorsichtig, wenn WELLBUTRIN XL einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen. Wenn Sie die Anwendung von WELLBUTRIN XL bei einem Kunst-oder Jugendlichen in Betracht ziehen, sollten Sie die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf abwägen.

Geriatrische Verwendung

Von den auch also ungefähr 6000 Patienten, die an klinischen Studien mit Bupropionhydrochlorid-Retardtabletten (Studien zur Depression und Raucherentwöhnung) teilnahmen, waren 275 ≥ 65 Jahre alt und 47 ≥ 75 Jahre alt. Darüber hinaus nahmen mehrere hundert Patienten ≥ 65 Jahre ein klinischen Studien mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropionhydrochlorid teil (Depressionsstudien). Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Sterben berichtete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, Eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden

Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die weiter metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden werden. Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, kann es notwendig sein, diesen Faktor bei der Dosisauswahl zu berücksichtigen, es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Nierenfunktionsstörung

Berücksichtigen Sie eine reduzierte Dosis und/oder Dosisfrequenz von WELLBUTRIN XL bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate: < 90 ml/min). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt und können sich bei solchen Patienten stärker als gewöhnlich ansammeln. Überwachen Sie genau auf Nebenwirkungen, die auf eine hohe Bupropion-oder Metabolitenexposition hindeuten könnten.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt sterben maximale WELLBUTRIN XL Dosis 150 mg jeden zweiten Tag. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6) sollten Sie die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung reduzieren.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Selbstmordgedanken Und-verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen Und jungen Erwachsenen

Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung ihrer Depression und/oder das Auftreten von Selbstmordgedanken und-verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrischen Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht seit langem die Sorge, dass Antidepressiva bei bestimmten Patienten, die in den frühen Behandlungsphasen eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der Depression und der Entstehung von Suizidalität spielen können

Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer [SSRIs] und andere) zeigen, dass diese Medikamente das Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren) mit schweren depressiven Störungen (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren hinaus, es gab eine Verringerung der Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren

Sterben gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Sterben gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Wochen) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Suizidalitätsrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidalitätsrisiko in den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Sterben Risikounterschiede (Droge vs. placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über Indikationen hinweg relativ stabil. Diese Risikounterschiede (Drogen-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt

Tabelle 1: Risikounterschiede in der Anzahl der Suizidalitätsfälle nach Altersgruppen in den gepoolten placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten

In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien mit Erwachsenen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf den Selbstmord zu gelangen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, d....... H. Über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von Dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere Indikationen behandelt wurden, sowohl psychiatrischen als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem Auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht sterben Befürchtung, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können

Es sollte erwogen werden, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das Medikament abzubrechen, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer Verschlechterung der Depression oder Suizidalität sein können, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, plötzlich auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen oder andere psychiatrischen und nicht-psychische Indikationen behandelt werden, sollten darauf hingewiesen werden, dass Patienten auf das Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie auf das Auftreten von Suizidalität überwacht und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern gemeldet werden müssen. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für Bupropion Hydrochlorid Mylan sollten für die kleinste Menge an Tabletten im Einklang mit einem guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer Überdosierung zu reduzieren

Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Raucherentwöhnungsbehandlung

Bupropionhydrochlorid Mylan ist nicht zur Behandlung der Raucherentwöhnung zugelassen, Bupropion-HCl retard-ist jedoch für diese Anwendung zugelassen. Bei Patienten, die Bupropion zur Raucherentwöhnung einnehmen, wurden schwerwiegende neuropsychiatrische Symptome berichtet. Dazu gehörten Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Feindseligkeit, Erregung, Aggression, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und abgeschlossener Selbstmord. Beobachten Sie Patienten auf das Auftreten neuropsychiatrischer Reaktionen. Weisen Sie Patienten an, sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Reaktionen auftreten

In vielen dieser Fälle ist ein kausaler Zusammenhang mit der Bupropionbehandlung nicht sicher, da depressive Stimmung ein Symptom für Nikotinentzug sein kann. Einige der Fälle traten jedoch bei Patienten auf, die Bupropion einnahmen und weiterhin rauchten.

Anfall

Bupropionhydrochlorid Mylan kann Anfälle verursachen. Das Anfallsrisiko ist dosisabhängig. Die Dosis sollte 300 mg einmal täglich nicht überschreiten. Erhöhen Sie die Dosis schrittweise. Beenden Sie Bupropionhydrochlorid Mylan und starten Sie die Behandlung nicht neu, wenn der Patient einen Anfall erfährt.

Das Risiko von Anfällen hängt auch mit Patientenfaktoren, klinischen Situationen und begleitenden Medikamenten zusammen, die die Anfallsschwelle senken. Berücksichtigen Sie diese Risiken, bevor Sie die Behandlung mit Bupropionhydrochlorid Mylan beginnen. Bupropion Hydrochlorid Mylan ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Anfallsstörung oder Erkrankungen, die das Anfallsrisiko erhöhen (e.g., schwere Kopfverletzung, arteriovenöse Fehlbildung, ZNS-Tumor-oder ZNS-Infektion, schwerer Schlaganfall, Anorexia nervosa oder Bulimie oder abruptes Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika. Die folgenden Zustände können auch das Anfallsrisiko erhöhen: gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die die Anfallsschwelle senken (e.g., andere Bupropion-Produkte, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide), Stoffwechselstörungen (e.g. Hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere Leberfunktionsstörungen und Hypoxie) oder Verwendung illegaler Drogen (e.g., kokain) oder Gebrauch oder Gebrauch von verschreibungspflichtigen Medikamenten wie ZNS-Stimulanzien. Weitere prädisponierende Zustände sind Diabetes mellitus, der mit oralen hypoglykämischen Medikamenten oder Insulin behandelt wird, Verwendung von Anorektika, übermäßiger Alkoholkonsum, Benzodiazepine, Beruhigungsmittel/Hypnotika oder Opiat

Inzidenz von Fällen mit Bupropion Verwendung

Sterben Inzidenz von Anfällen mit Bupropionhydrochlorid Mylan wurde in klinischen Studien nicht formell untersucht. In Studien mit Bupropion HCl retard-bis zu 300 mg pro Tag betrug sterben Inzidenz von Anfällen etwa 0,1% (1/1000 Patienten). In einer großen prospektiven Follow-up-Studie betrug sterben Anfallsinzidenz bei Bupropion HCl Immediate-Release im Bereich von 300 mg bis 450 mg pro Tag etwa 0,4% (13/3200).

Zusätzliche Daten, die für Bupropion sofortfreisetzung gesammelt wurden, legen nahe, dass sich die Geschäftsinzidenz zwischen 450 und 600 mg/Tag fast verzehnfacht. Das Anfallsrisiko kann verringert werden, wenn die Bupropionhydrochlorid-Mylan-Dosis 450 mg einmal täglich nicht überschreitet und die Titrationsrate schrittweise abnimmt.

Hypertonie

Die Behandlung mit Bupropionhydrochlorid Mylan kann zu erhöhtem Blutdruck und Bluthochdruck führen.

Beurteilen Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit Bupropionhydrochlorid Mylan und überwachen Sie ihn regelmäßig während der Behandlung. Das Risiko für Bluthochdruck ist erhöht, wenn Bupropionhydrochlorid Mylan gleichzeitig mit Mao-Hemmern oder anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen.

Daten aus einer Vergleichsstudie zur Retardformulierung von Bupropion-HCl, Nikotin Transdermale System( NTS), der Kombination von Retardbupropion plus NTS und Placebo als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung deuten auf eine höhere Inzidenz der Behandlung hin-emergente Hypertonie bei Patienten, die mit der Kombination von Retardbupropion und NTS behandelt wurden. In dieser Studie 6.1% der Probanden, die mit der Kombination von Sustained-Release Bupropion und NTS behandelt wurden, hatten eine behandlungsbedingte Hypertonie im Vergleich zu 2.5%, 1.6%, und 3.1% der Probanden, die mit Sustained-Release Bupropion, NTS und Placebo behandelt wurden. Die Mehrheit dieser Probanden hatte Hinweise auf vorbestehende Hypertonie. Drei Themen (1.2%) behandelt mit der Kombination von sustained-release bupropion und NTS und 1 Fach (0.4%), die mit NTS behandelt wurden, wurden sterben Studienmedikamente aufgrund von Bluthochdruck abgebrochen, verglichen mit keinem der Probanden, die mit Bupropion oder Placebo mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden. Sterben Überwachung des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die die Kombination aus Bupropion und Nikotinersatz erhalten

In den 3 Studien mit Bupropion HCl Extended-Release bei saisonalen affektiven Störungen kam es zu signifikanten Blutdruckerhöhungen. Hypertonie wurde als unerwünschte Reaktion für 2% der Bupropion-Gruppe (11/537) und keine in der Placebo-Gruppe (0/511) berichtet). In den TRAURIG-Studien brachen 2 mit Bupropion behandelte Patienten sterben Studie ab, weil sie Bluthochdruck entwickelten. Keiner der Placebo-Gruppe wegen Bluthochdruck abgesetzt. Der mittlere Anstieg des systolischen Blutdrucks betrug 1.3 mmHg in der bupropion-Gruppe und 0.1 mmHg in der Placebogruppe. Der Unterschied Krieges statistisch signifikant (p=0,,,.013). Der mittlere Anstieg des diastolischen Blutdrucks betrug 0.8 mmHg in der bupropion-Gruppe und 0.1 mmHg in der Placebogruppe. Der Krieg Unterschied statistisch nicht signifikant (p=0,,,.075). In den TRAURIG-Studien wurden 82% der Patienten mit 300 mg pro Tag und 18% mit 150 mg pro Tag behandelt. Sterben sterben mittlere Tagesdosis betrug 270 mg pro Tag. Sterben mittlere Dauer der Bupropion-Ausstellung betrug 126 Tage

In einer klinischen Studie mit Bupropion Sofortige Freilassung bei MDD-Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz (N=36) Krieg Bupropion bei 2 Probanden mit einer Verschlimmerung der vorbestehenden Hypertonie verbunden, was zum Absetzen der Bupropion-Behandlung führte. Es gibt keine kontrollierten Studien zur Beurteilung der Sicherheit von Bupropion bei Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Herzerkrankung in der jüngeren Vergangenheit.

Aktivierung von Manie/Hypomanie

Eine antidepressive Behandlung kann eine manische, gemischte oder hypomanische manische Episode auslösen. Das Risiko scheint bei Patienten mit bipolarer Störung oder mit Risikofaktoren für bipolare Störung erhöht zu sein. Vor der Einleitung von Bupropion Hydrochlorid Mylan, Screen Patienten für eine Geschichte der bipolaren Störung und das Vorhandensein von Risikofaktoren für bipolare Störung (z. B. Familiengeschichte der bipolaren Störung, Selbstmord oder Depression). Bupropionhydrochlorid Mylan ist nicht zur Behandlung einer bipolaren Depression zugelassen.

Psychose Und Andere Neuropsychiatrische Reaktionen

Depressive Patienten, die mit Bupropion behandelt wurden, hatten eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen, einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Psychosen, Konzentrationsstörungen, Paranoia und Verwirrung. Einige dieser Patienten hatten sterben Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen ließen diese Symptome nach Dosisreduktion und/oder Entzug der Behandlung nach. Beenden Sie Bupropionhydrochlorid Mylan, wenn diese Reaktionen auftreten.

Winkel-Abschluss-Glaukom

Winkelverschlussglaukom: Die Pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva, einschließlich Bupropionhydrochlorid Mylan, auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine Patent-Iridektomie hat, einen Winkelverschlussangriff auslösen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Während klinischer Studien mit Bupropion traten anaphylaktische / anaphylaktische Reaktionen auf. Reaktionen wurden durch Pruritus, Urtikaria, Angioödem und Dyspnoe gekennzeichnet, die eine medizinische Behandlung erfordern. Darüber hinaus gab es seltene, spontane Postmarketing-Berichte über Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischen Schock im Zusammenhang mit Bupropion. Weisen Sie Patienten an, Bupropionhydrochlorid Mylan abzubrechen, und konsultieren Sie einen Arzt, wenn sie während der Behandlung eine allergische oder anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktion (z. B. Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, Ödeme und Atemnot) entwickeln

Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie, Fieber mit Hautausschlag und andere Symptome einer Serumkrankheit, die auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hindeuten.

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschreibung zu lesen (Medikamente-Ein Leitfaden).

Informieren Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit Bupropion Hydrochlorid Mylan und beraten Sie sie bei der geeigneten Anwendung.

Patient Medikamente-Ein Leitfaden über "Antidepressiva, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder-handlungen", "Aufhören mit dem Rauchen, Aufhören mit dem Rauchen von Medikamenten, Veränderungen im Denken und Verhalten, Depressionen und Selbstmordgedanken oder-handlungen" und "Welche anderen wichtigen Informationen sollte ich über Bupropion Hydrochlorid Mylan wissen?"ist für Bupropion Hydrochlorid Mylan verfügbar. Weisen Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer ein, den Medikamentenleitfaden zu lesen und ihn beim Verständnis des Inhalts zu unterstützen. Patienten sollten sterben Möglichkeit gegeben werden, den Inhalt des Medikamente-Ein Leitfaden und um Antworten auf alle Fragen zu erhalten, die sie haben können. Der vollständige Text des Medikamente-Ein Leitfaden wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.

Beraten Sie Patienten in Bezug auf die folgenden Probleme und alarmieren Sie ihren verschreibenden Arzt, wenn diese während der Einnahme von Bupropion-Hydrochlorid Mylan auftreten.

Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen

Weisen Sie Patienten, ihre Familien und/oder ihre Betreuer ein, auf das Auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression und Selbstmordgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der Antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird. Beraten Familien und Betreuer von Patienten für das Auftreten solcher Symptome auf einer täglichen Basis zu beobachten, da abrupte Änderungen sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder Angehörigen der Gesundheitsberufe des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend, plötzlich auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Änderungen der Medikation hin

Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Raucherentwöhnungsbehandlung

Obwohl Bupropionhydrochlorid Mylan nicht zur Behandlung der Raucherentwöhnung indiziert ist, enthält es den gleichen Wirkstoff wie ZYBAN®, der für diese Anwendung zugelassen ist. Beraten Sie Patienten, Familien und Pflegekräfte, dass die Raucherentwöhnung mit oder ohne ZYBAN Nikotinentzugserscheinungen auslösen kann (e.g., einschließlich Depressionen oder Unruhe) oder verschlimmern bereits bestehende psychiatrischen Erkrankungen. Einige Patienten haben Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Aggressionen, Angstzustände und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und Selbstmord erlebt abgeschlossener Selbstmord beim Versuch, mit dem Rauchen aufzuhören während der Einnahme von ZYBAN. Wenn Patienten Unruhe, Feindseligkeit, depressive Stimmung oder Denk-oder Verhaltensänderungen entwickeln, die für sie nicht typisch sind, oder wenn Patienten Selbstmordgedanken oder-verhalten entwickeln, sollten sie aufgefordert werden, diese Symptome sofort ihrem Arzt zu melden

Schwere allergische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Symptome einer Überempfindlichkeit und beenden Sie Bupropionhydrochlorid Mylan, wenn sie eine schwere allergische Reaktion haben.

Anfall

Weisen Sie die Patienten an, Bupropion Hydrochlorid Mylan abzubrechen und nicht neu zu starten, wenn während der Behandlung ein Anfall auftritt. Weisen Sie Patienten darauf hin, dass der übermäßige Gebrauch oder das abrupte Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Antiepileptika oder Sedativa/Hypnotika das Anfallsrisiko erhöhen kann. Raten Sie den Patienten, den Alkoholkonsum zu minimieren oder zu vermeiden.

Winkel-Abschluss-Glaukom

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Bupropionhydrochlorid Mylan zu einer leichten Pupillendilatation führen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Winkelverschlussglaukoms führen kann. Vorbestehendes Glaukom tritt fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das Winkelverschlussglaukom bei der Diagnose definitiv mit Iridektomie behandelt werden kann. Open-Angleglaucoma ist kein Risikofaktor für Winkelverschlussglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für einen Winkelschluss sind, und haben ein prophylaktisches Verfahren (z. B. Iridektomie), wenn sie zufällig sind

Bupropion-Haltigen Produkten

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Bupropionhydrochlorid Mylan den gleichen Wirkstoff (Bupropion) enthält, der in ZYBAN enthalten ist, das als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung verwendet wird, und dass Bupropionhydrochlorid Mylan nicht in Kombination mit ZYBAN oder anderen Medikamenten verwendet werden sollte, die Bupropionhydrochlorid enthalten (wie WELLBUTRIN SR, die Retardformulierung, WELLBUTRIN, die Formulierung mit sofortiger Freisetzung und APLENZIN, eine Bupropionhydrobromidformulierung). Darüber hinaus gibt es eine Reihe generischer Bupropion-HCl-Produkte für die Formulierungen mit sofortiger, nachhaltiger und erweiterter Freisetzung

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

Weisen Sie Patienten darauf hin, dass jedes ZNS-aktive Medikament wie WELLBUTRIN XL-Tabletten ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, Aufgaben auszuführen, die Urteilsvermögen oder motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Informieren Sie die Patienten, dass sie, bis sie einigermaßen sicher sind, dass Bupropion Hydrochlorid Mylan-Tabletten ihre Leistung nicht beeinträchtigen, kein Auto fahren oder komplexe, gefährliche Maschinen bedienen sollten. Die Behandlung mit Bupropionhydrochlorid Mylan kann zu einer verminderten Alkoholtoleranz führen.

Begleitmedikamente

Raten Sie Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da Bupropionhydrochlorid Mylan-Tabletten und andere Arzneimittel den Stoffwechsel des anderen beeinflussen können.

Schwangerschaft

Raten Sie Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie schwanger zu werden.

Vorsichtige Maßnahmen für stillende Mütter

Kommunizieren Sie mit dem Patienten und dem pädiatrischen Arzt über die Exposition des Kindes gegenüber Bupropion durch Muttermilch. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an den Arzt des Säuglings zu wenden, wenn sie Nebenwirkungen beim Säugling feststellen, die sie betreffen oder anhaltend sind.

Informationen zur Verwaltung

Weisen Sie die Patienten an, Bupropion Hydrochlorid Mylan-Tabletten ganz zu schlucken, damit sich die Freisetzungsrate nicht ändert. Weisen Sie die Patienten an, wenn sie eine Dosis verpassen, keine zusätzliche Tablette einzunehmen, um die verpasste Dosis auszugleichen und die nächste Tablette aufgrund des dosisbedingten Anfallsrisikos regelmäßig einzunehmen. Weisen Sie die Patienten an, dass Bupropionhydrochlorid - Mylan-Tabletten ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden sollten. Bupropion Hydrochlorid Mylan sollte morgens verabreicht werden und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

Lebenslange Karzinogenitätsstudien wurden ein Ratten und Mäusen in Dosen von bis zu 300 und 150 mg/kg/Tag durchgeführt Bupropionhydrochlorid. Diese Dosen betragen auch also ungefähr das 7 - und 2-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg / m2-Basis. In der Rattenstudie gab es einen Anstieg der nodulären proliferativen Läsionen der Leber in Dosen von 100 bis 300 mg/kg / Tag Bupropionhydrochlorid (etwa 2 bis 7 mal die MRHD auf mg / m2-Basis), niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Sterben Frage, ob solche Läsionen Vorläufer von Neoplasmen der Leber sein können oder nicht, ist derzeit ungelöst. Ähnliche Leberläsionen wurden in der Mausstudie nicht beobachtet, und in keiner der Studien wurde eine Zunahme maligner Tumoren der Leber und anderer Organe beobachtet

Bupropion erzeugte eine positive Reaktion (2-bis 3-fache Kontrollmutationsrate) in 2 von 5 tapfer tapfer Stämmen in einem Ames-Bakterienmutagenitätstest, Krieg, jedoch in einem anderen negativ. Bupropion führte bei 1 von 3 zu einer Zunahme der Chromosomenaberrationen in vivo zytogenetische Studien am Knochenmark von Ratten.

Eine Fruchtbarkeitsstudie ein Ratten in Dosen von bis zu 300 mg / kg / Tag ergab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Risiko-Zusammenfassung

Daten aus epidemiologischen Studien, einschließlich schwangerer Frauen, die im ersten Trimester Bupropion ausgesetzt waren, weisen insgesamt auf kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen hin. Alle Schwangerschaften unabhängig von der Arzneimittelexposition haben eine Hintergrundrate von 2% bis 4% für schwere Missbildungen und 15% bis 20% für Schwangerschaftsverlust. In reproduktiven Entwicklungsstudien ein Ratten und Kaninchen wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden. Bei Kaninchen wurden jedoch leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Missbildungen und Skelettvariationen bei Dosen beobachtet, die auch also ungefähr der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) entsprachen, und bei Dosen, die doppelt so hoch waren wie die MRHD und größer. Bupropion Hydrochlorid Mylan sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt

Klinische Überlegungen

Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten Depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt abbrechen oder ändern.

Menschliche Daten

Daten aus einem internationalen Bupropion-Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten Trimester) und einer retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung der United Healthcare Datenbank (1.213 Expositionen im ersten Trimester) zeigten insgesamt kein erhöhtes Risiko für Missbildungen.

Nach Bupropion-Exposition im ersten Trimester wurde insgesamt kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen beobachtet. Sterben prospektiv beobachtete Rate kardiovaskulärer Fehlbildungen bei Schwangerschaften mit Exposition gegenüber Bupropion im ersten Trimenon aus dem internationalen Schwangerschaftsregister betrug 1.3% (9 kardiovaskuläre Fehlbildungen/675 mütterliche Bupropionexpositionen im ersten Trimester), Krieg der Hintergrundrate kardiovaskulärer Fehlbildungen ähnelt (auch also ungefähr 1%). Daten aus der United Healthcare Datenbank und einer fallkontrollierten Studie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskulären Fehlbildungen und 5.753 nicht mit kardiovaskulären Missbildungen) aus der National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) zeigten kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen insgesamt nach Bupropion-Exposition während des ersten Trimesters

Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition während des ersten Trimesters und zum Risiko einer Obstruktion des linksventrikulären Ausflusses (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Sterben United Healthcare Datenbank nicht genügend Kraft, um das zu beurteilen Verein, die NBDPS gefunden erhöhtes Risiko für LVOTO (n = 10, adjusted OR = 2.6; 95% CI 1.2, 5.7) und die Slone Epidemiologie Fall-Kontroll-Studie fand keine erhöhte Gefahr für LVOTO.

Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition im ersten Trimester und zum Risiko für ventrikuläre Septumdefekte (VSD) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Sterben Slone-Epidemiologiestudie ergab ein erhöhtes Risiko für VSD nach einer Bupropionexposition der Mutter im ersten Trimester (n = 17, 9 ODER = 2,5, 95% CI: 1,3, 5,0), fand jedoch kein erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Missbildungen (einschließlich LVOTO wie oben). Sterben NBDPS-und United Healthcare-Datenbankstudie fand keinen Zusammenhang zwischen der Bupropionexposition von Müttern im ersten Trimester und VSD.

Für die Ergebnisse der LVOTO und VSD, die Studien waren begrenzt durch die geringe Anzahl von exponierten Fällen, inkonsistente Ergebnisse zwischen Studien, und das Potenzial für die chance, die Erkenntnisse aus mehrere Vergleiche in der Fall-Kontroll-Studien.

Tierdaten

In Studien eine Ratten und Kaninchen wurde Bupropion während der Organogenese oral in Dosen von bis zu 450 mg/kg/Tag (etwa 11-bzw. 7-fache MRHD auf mg/m2-Basis) verabreicht. Bei beiden Arten wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden, jedoch wurden bei Kaninchen bei der niedrigsten getesteten Dosis (25 mg/kg/Tag, auch also ungefähr gleich der MRHD auf mg/m2-Basis) leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Missbildungen und Skelettschwankungen beobachtet. Verminderte fetale Gewichte wurden bei 50 mg/kg und mehr beobachtet. Wenn Ratten Bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag (auch also ungefähr das 7-fache der MRHD auf mg/m2-Basis) vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit verabreicht wurden, gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen

Stillende Mütter

Bupropion und seine Metaboliten sind in der Muttermilch vorhanden. In einer Laktationsstudie ein zehn Frauen wurden sterben Spiegel von oral dosiertem Bupropion und seinen aktiven Metaboliten in exprimierter Milch gemessen. Sterben durchschnittliche tägliche Exposition von Säuglingen (unter der Annahme eines täglichen Verzehrs von 150 ml/kg) gegenüber Bupropion und seinen aktiven Metaboliten betrug 2% der mütterlichen gewichtsbereinigten Dosis. Seien Sie vorsichtig, wenn Bupropionhydrochlorid Mylan einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen. Wenn Sie die Anwendung von Bupropionhydrochlorid Mylan bei einem Kunst-oder Jugendlichen in Betracht ziehen, sollten Sie die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf abwägen.

Geriatrische Verwendung

Von den auch also ungefähr 6000 Patienten, die an klinischen Studien mit Bupropionhydrochlorid-Retardtabletten (Studien zur Depression und Raucherentwöhnung) teilnahmen, waren 275 ≥ 65 Jahre alt und 47 ≥ 75 Jahre alt. Darüber hinaus nahmen mehrere hundert Patienten ≥ 65 Jahre ein klinischen Studien mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropionhydrochlorid teil (Depressionsstudien). Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Sterben berichtete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, Eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden

Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die weiter metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden werden. Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, kann es notwendig sein, diesen Faktor bei der Dosisauswahl zu berücksichtigen, es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Nierenfunktionsstörung

Betrachten Sie eine reduzierte Dosis und/oder Dosierungshäufigkeit von Bupropionhydrochlorid Mylan bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate: < 90 ml / min). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt und können sich bei solchen Patienten stärker als gewöhnlich ansammeln. Überwachen Sie genau auf Nebenwirkungen, die auf eine hohe Bupropion-oder Metabolitenexposition hindeuten könnten.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt sterben maximale Dosis von Bupropionhydrochlorid Mylan 150 mg jeden zweiten Tag. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6) sollten Sie die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung reduzieren.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen

Patienten mit MDD, sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung ihrer Depression und/oder das Auftreten von Selbstmordgedanken und-verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrischen Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht seit langem die Sorge, dass Antidepressiva bei bestimmten Patienten, die in den frühen Behandlungsphasen eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der Depression und der Entstehung von Suizidalität spielen können

Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer [SSRIs] und andere) zeigen, dass diese Medikamente das Risiko für suizidales Denken und Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren) mit MDD und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen. Kurzfristige klinische Studien zeigten keinen Anstieg des Suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über das 24.

Sterben gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4.400 Personen, die Probanden. Sterben gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Wochen) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Probanden. Es gab erhebliche Unterschiede im Suizidrisiko bei Drogen, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Probanden für fast alle untersuchten Drogen. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidalitätsrisiko in den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Sterben Risikounterschiede (Droge vs. placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über Indikationen hinweg relativ stabil. Diese Risikounterschiede (Drogen-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Suizidalitätsfälle pro 1.000 behandelten Probanden) sind in Tabelle 1 aufgeführt

Tabelle 1: Risikounterschiede in der Anzahl der Suizidalitätsfälle nach Altersgruppen in den gepoolten placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva bei pädiatrischen und erwachsenen Probanden

In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien mit Erwachsenen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf den Selbstmord zu gelangen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, d....... H. Über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von Dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere Indikationen behandelt wurden, sowohl psychiatrischen als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem Auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht sterben Befürchtung, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können

Es sollte erwogen werden, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das Medikament abzubrechen, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer Verschlechterung der Depression oder Suizidalität sein können, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, plötzlich auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren.

Familien und Betreuer von Patienten , die mit Antidepressiva für MDD oder andere psychiatrischen und nicht-psychische Indikationen behandelt werden, sollten darauf hingewiesen werden, dass Patienten auf das Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie auf das Auftreten von Suizidalität überwacht und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern gemeldet werden müssen. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für Bupropion Hydrochlorid Mylan sollten für die kleinste Menge an Tabletten geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement verschrieben werden, um das Risiko einer Überdosierung zu reduzieren

Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Raucherentwöhnungsbehandlung

Bupropionhydrochlorid Mylan ist nicht zur Behandlung der Raucherentwöhnung zugelassen, ZYBAN® tritt jedoch für diese Anwendung zugelassen. Bei Patienten, die Bupropion zur Raucherentwöhnung einnehmen, wurden schwerwiegende neuropsychiatrische Symptome berichtet. Dazu gehörten Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Feindseligkeit, Erregung, Aggression, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und abgeschlossener Selbstmord. Beobachten Sie Patienten auf das Auftreten neuropsychiatrischer Reaktionen. Weisen Sie Patienten an, sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Reaktionen auftreten

In vielen dieser Fälle ist ein kausaler Zusammenhang mit der Bupropionbehandlung nicht sicher, da depressive Stimmung ein Symptom für Nikotinentzug sein kann. Einige der Fälle traten jedoch bei Patienten auf, die Bupropion einnahmen und weiterhin rauchten.

Anfall

Bupropionhydrochlorid Mylan kann Anfälle verursachen. Das Anfallsrisiko ist dosisabhängig. Die Dosis sollte 400 mg pro Tag nicht überschreiten. Erhöhen Sie die Dosis schrittweise. Beenden Sie Bupropionhydrochlorid Mylan und starten Sie die Behandlung nicht neu, wenn der Patient einen Anfall erfährt.

Das Risiko von Anfällen hängt auch mit Patientenfaktoren, klinischen Situationen und begleitenden Medikamenten zusammen, die die Anfallsschwelle senken. Berücksichtigen Sie diese Risiken, bevor Sie die Behandlung mit Bupropionhydrochlorid Mylan beginnen. WELLBUTRIN SR ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Anfallsstörung, aktueller oder vorheriger Diagnose von Anorexia nervosa oder Bulimie oder abruptem Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika. Die folgenden Zustände können auch das Anfallsrisiko erhöhen: schwere Kopfverletzung, arteriovenöse Fehlbildung, ZNS-Tumor-oder ZNS-Infektion, schwerer Schlaganfall, gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die die Anfallsschwelle senken (e.g., andere Bupropion-Produkte, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide), Stoffwechselstörungen (e.g. hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere Leberfunktionsstörungen und Hypoxie), Verwendung von illegalen Drogen (e.g., kokain) oder Gebrauch oder Gebrauch von verschreibungspflichtigen Medikamenten wie ZNS-Stimulanzien. Weitere prädisponierende Zustände sind Diabetes mellitus, der mit oralen hypoglykämischen Arzneimitteln oder Insulin behandelt wird, sterben Verwendung von Anorektika und der übermäßige Konsum von Alkohol, Benzodiazepinen, Beruhigungsmitteln/Hypnotika oder Opiaten

Inzidenz von Fällen mit Bupropion Verwendung

Wenn Bupropionhydrochlorid Mylan bis zu 300 mg pro Tag dosiert wird,beträgt sterben Inzidenz von Anfällen auch also ungefähr 0,1% (1/1, 000) und steigt auf, auch also ungefähr 0, 4% (4/1, 000) bei der maximal empfohlenen Dosis von 400 mg pro Tag.

Das Anfallsrisiko kann verringert werden, wenn die Dosis von Bupropionhydrochlorid Mylan 400 mg pro Tag nicht überschreitet, zweimal täglich 200 mg verabreicht wird und die Titrationsrate schrittweise erfolgt.

Hypertonie

Die Behandlung mit Bupropionhydrochlorid Mylan kann zu erhöhtem Blutdruck und Bluthochdruck führen. Beurteilen Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit Bupropionhydrochlorid Mylan und überwachen Sie ihn regelmäßig während der Behandlung. Das Risiko für Bluthochdruck ist erhöht, wenn Bupropionhydrochlorid Mylan gleichzeitig mit Mao-Hemmern oder anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen.

Daten aus einer Vergleichsstudie zur Retardformulierung von Bupropion-HCl, Nikotin Transdermale System( NTS), der Kombination von Retardbupropion plus NTS und Placebo als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung deuten auf eine höhere Inzidenz der Behandlung hin-emergente Hypertonie bei Patienten, die mit der Kombination von Retardbupropion und NTS behandelt wurden. In dieser Studie 6.1% der Probanden, die mit der Kombination von Sustained-Release Bupropion und NTS behandelt wurden, hatten eine behandlungsbedingte Hypertonie im Vergleich zu 2.5%, 1.6%, und 3.1% der Probanden, die mit Sustained-Release Bupropion, NTS und Placebo behandelt wurden. Die Mehrheit dieser Probanden hatte Hinweise auf vorbestehende Hypertonie. Drei Themen (1.2%) behandelt mit der Kombination von sustained-release bupropion und NTS und 1 Fach (0.4%), die mit NTS behandelt wurden, wurden sterben Studienmedikamente aufgrund von Bluthochdruck abgebrochen, verglichen mit keinem der Probanden, die mit Bupropion oder Placebo mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden. Sterben Überwachung des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die die Kombination aus Bupropion und Nikotinersatz erhalten

In einer klinischen Studie mit Bupropion Sofortige Freilassung bei MDD-Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz (N = 36) Krieg Bupropion bei 2 Probanden mit einer Verschlimmerung der vorbestehenden Hypertonie verbunden, was zum Absetzen der Bupropion-Behandlung führte. Es gibt keine kontrollierten Studien zur Beurteilung der Sicherheit von Bupropion bei Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Herzerkrankung in der jüngeren Vergangenheit.

Aktivierung von Manie/Hypomanie

Eine antidepressive Behandlung kann eine manische, gemischte oder hypomanische manische Episode auslösen. Das Risiko scheint bei Patienten mit bipolarer Störung oder mit Risikofaktoren für bipolare Störung erhöht zu sein. Vor der Einleitung von Bupropion Hydrochlorid Mylan, Screen Patienten für eine Geschichte der bipolaren Störung und das Vorhandensein von Risikofaktoren für bipolare Störung (z. B. Familiengeschichte der bipolaren Störung, Selbstmord oder Depression). Bupropionhydrochlorid Mylan ist nicht zur Behandlung bipolarer Depressionen zugelassen.

Psychose Und Andere Neuropsychiatrische Reaktionen

Depressive Patienten, die mit Bupropionhydrochlorid Mylan behandelt wurden, hatten eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen, einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Psychosen, Konzentrationsstörungen, Paranoia und Verwirrung. Einige dieser Patienten hatten sterben Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen ließen diese Symptome nach Dosisreduktion und/oder Entzug der Behandlung nach. Weisen Sie Patienten an, sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Reaktionen auftreten.

Winkel-Abschluss-Glaukom

Sterben Pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich Bupropionhydrochlorid Mylan auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patentierte Iridektomie hat, einen Winkelschlussangriff auslösen.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Während klinischer Studien mit Bupropion traten anaphylaktische / anaphylaktische Reaktionen auf. Reaktionen wurden durch Pruritus, Urtikaria, Angioödem und Dyspnoe gekennzeichnet, die eine medizinische Behandlung erfordern. Darüber hinaus gab es seltene, spontane Postmarketing-Berichte über Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischen Schock im Zusammenhang mit Bupropion. Weisen Sie Patienten an, Bupropionhydrochlorid Mylan abzubrechen, und konsultieren Sie einen Arzt, wenn sie während der Behandlung eine allergische oder anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktion (z. B. Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, Ödeme und Atemnot) entwickeln

Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie, Fieber mit Hautausschlag und andere serumkrankheitsähnliche Symptome, die auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hindeuten.

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschreibung (Medikationsleitfaden) zu lesen.

Informieren Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit Bupropion Hydrochlorid Mylan und beraten Sie sie bei der geeigneten Anwendung.

Ein Leitfaden für Patientenmedikamente zu "Antidepressiva, Depressionen und anderen schweren psychischen Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder-handlungen", "Raucherentwöhnung, Medikamenten zur Raucherentwöhnung, Denk-und Verhaltensänderungen, Depressionen und Selbstmordgedanken oder-handlungen" und "Welche anderen wichtigen Informationen sollte ich über Bupropion Hydrochlorid Mylan wissen?"ist für Bupropion Hydrochlorid Mylan verfügbar. Weisen Sie Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer ein, die Medikamente-Ein Leitfaden und ihnen helfen, ihren Inhalt zu verstehen. Patienten sollten sterben Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu besprechen und Antworten auf mögliche Fragen zu erhalten. Der vollständige Text des Medikamente-Ein Leitfaden wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.

Beraten Sie Patienten in Bezug auf die folgenden Probleme und alarmieren Sie ihren verschreibenden Arzt, wenn diese während der Einnahme von Bupropion-Hydrochlorid Mylan auftreten.

Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen

Weisen Sie Patienten, ihre Familien und/oder ihre Betreuer ein, auf das Auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression und Selbstmordgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der Antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird. Beraten Familien und Betreuer von Patienten für das Auftreten solcher Symptome auf einer täglichen Basis zu beobachten, da abrupte Änderungen sein können. Solche Symptome sollten dem patientâₙs verschreibenden Arzt oder medizinischen Fachpersonal gemeldet werden, vor allem, wenn sie schwerwiegend sind, abrupte einsetzen, oder waren nicht Teil der patientâₙs präsentierenden Symptome. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Änderungen der Medikation hin

Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Raucherentwöhnungsbehandlung

Obwohl Bupropionhydrochlorid Mylan nicht zur Behandlung der Raucherentwöhnung indiziert ist, enthält es den gleichen Wirkstoff wie ZYBAN, der für diese Anwendung zugelassen ist. Beraten Sie Patienten, Familien und Pflegekräfte, dass die Raucherentwöhnung mit oder ohne ZYBAN Nikotinentzugserscheinungen auslösen kann (e.g., einschließlich Depressionen oder Unruhe) oder verschlimmern vorbestehende psychiatrischen Erkrankungen. Einige Patienten haben Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, Paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Aggressionen, Angstzustände und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und Selbstmord erlebt abgeschlossener Selbstmord beim Versuch, mit dem Rauchen aufzuhören während der Einnahme von ZYBAN. Wenn Patienten Unruhe, Feindseligkeit, depressive Stimmung oder Denk-oder Verhaltensänderungen entwickeln, die für sie nicht typisch sind, oder wenn Patienten Selbstmordgedanken oder-verhalten entwickeln, sollten sie aufgefordert werden, diese Symptome sofort ihrem Arzt zu melden

Schwere allergische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Symptome einer Überempfindlichkeit und beenden Sie Bupropionhydrochlorid Mylan, wenn sie eine schwere allergische Reaktion haben.

Anfall

Weisen Sie die Patienten an, Bupropion Hydrochlorid Mylan abzubrechen und nicht neu zu starten, wenn während der Behandlung ein Anfall auftritt. Weisen Sie Patienten darauf hin, dass der übermäßige Gebrauch oder das abrupte Absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Antiepileptika oder Sedativa/Hypnotika das Anfallsrisiko erhöhen kann. Raten Sie den Patienten, den Alkoholkonsum zu minimieren oder zu vermeiden.

Da die Dosis während der anfänglichen Titration auf Dosen über 150 mg pro Tag erhöht wird,weisen Sie die Patienten an, Bupropionhydrochlorid Mylan in 2 geteilten Dosen einzunehmen, vorzugsweise mit mindestens 8 Stunden zwischen aufeinanderfolgenden Dosen, um das Risiko von Anfällen zu minimieren.

Winkel-Abschluss-Glaukom

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Bupropionhydrochlorid Mylan zu einer leichten Pupillendilatation führen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Winkelverschlussglaukoms führen kann. Vorbestehendes Glaukom tritt fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das Winkelverschlussglaukom bei der Diagnose definitiv mit Iridektomie behandelt werden kann. Ein Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für ein Engwinkelglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für einen Winkelschluss sind, und haben ein prophylaktisches Verfahren (z. B. Iridektomie), wenn sie zufällig sind

Bupropion-Haltigen Produkten

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Bupropionhydrochlorid Mylan den gleichen Wirkstoff (Bupropionhydrochlorid) enthält, der in ZYBAN enthalten ist und zur Behandlung der Raucherentwöhnung verwendet wird, und dass Bupropionhydrochlorid Mylan nicht in Kombination mit ZYBAN oder anderen Arzneimitteln verwendet werden sollte, die Bupropion enthalten (wie WELLBUTRIN®, sterben Formulierung mit sofortiger Freisetzung und WELLBUTRIN XL ® oder FORFIVO XL®, die Formulierungen mit verlängerter Freisetzung und APLENZIN®, sterben Formulierung mit verlängerter Freisetzung von Bupropionhydrobromid). Darüber hinaus gibt es eine Reihe generischer Bupropion-HCl-Produkte für die Sofort -, Nachhaltig-und Extended-Release-Formulierungen

Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigungen

Weisen Sie Patienten darauf hin, dass jedes ZNS-aktive Medikament wie Bupropionhydrochlorid Mylan ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, Aufgaben auszuführen, die Urteilsvermögen oder motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Raten Sie den Patienten, bis sie sich einigermaßen sicher sind, dass Bupropionhydrochlorid Mylan ihre Leistung nicht beeinträchtigt, kein Auto zu fahren oder komplexe, gefährliche Maschinen zu bedienen. Bupropionhydrochlorid Mylan kann zu einer verminderten Alkoholtoleranz führen.

Begleitmedikamente

Beraten Sie Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie einnehmen oder planen, verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente zu nehmen, weil Bupropion Hydrochlorid Mylan Retardtabletten und andere Medikamente können sich gegenseitig beeinflussen Metabolismen.

Schwangerschaft

Raten Sie Patienten, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie schwanger zu werden.

Vorsichtige Maßnahmen für stillende Mütter

Informieren Sie Patienten, dass Bupropionhydrochlorid Mylan in geringen Mengen in der Muttermilch vorhanden ist.

Speicherinformationen

Weisen Sie die Patienten an, Bupropion Hydrochlorid Mylan bei Raumtemperatur zwischen 59°F und 86°F (15°C bis 30°C) aufzubewahren und die Tabletten trocken und lichtlos zu halten.

Informationen zur Verwaltung

Weisen Sie die Patienten an, Bupropion Hydrochlorid Mylan-Tabletten ganz zu schlucken, damit sich die Freisetzungsrate nicht ändert. Tabletten nicht kauen, teilen oder zerdrücken, sie sind so konzipiert, dass sie das Medikament langsam im Körper freisetzen. Wenn Patienten mehr als 150 mg pro Tag einnehmen, weisen Sie sie an, Bupropion Hydrochlorid Mylan in 2 Dosen im Abstand von mindestens 8 Stunden einzunehmen, um das Risiko von Anfällen zu minimieren. Weisen Sie Patienten an, wenn sie eine Dosis verpassen, keine zusätzliche Tablette einzunehmen, um die verpasste Dosis auszugleichen und die nächste Tablette aufgrund des dosisbedingten Anfallsrisikos regelmäßig einzunehmen. Weisen Sie Patienten an, dass Bupropion Hydrochlorid Mylan-Tabletten einen Geruch haben können. Bupropion Hydrochlorid Mylan kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden

WELLBUTRIN, Bupropion Hydrochlorid Mylan, WELLBUTRIN XL und ZYBAN sind eingetragene Marken der GSK-Unternehmensgruppe. Die anderen aufgeführten Marken sind Marken ihrer jeweiligen Eigentümer und keine Marken der GSK-Unternehmensgruppe. Sterben sterben Hersteller dieser Marken sind nicht mit der GSK-Unternehmensgruppe oder ihren Produkten verbunden und unterstützen sie nicht.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit

Lebenslange Karzinogenitätsstudien wurden ein Ratten und Mäusen in Bupropiondosen von bis zu 300 bzw. Diese Dosen tragen also ungefähr das 7-bzw. 2-fache der MRHD auf mg pro m2. In der Rattenstudie gab es einen Anstieg der nodulären proliferativen Läsionen der Leber in Dosen von 100 bis 300 mg pro kg pro Tag (auch also ungefähr das 2-bis 7-fache der MRHD auf mg pro m2), niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Sterben Frage, ob solche Läsionen Vorläufer von Neoplasmen der Leber sein können oder nicht, ist derzeit ungelöst. Ähnliche Leberläsionen wurden in der Mausstudie nicht beobachtet, und in keiner der Studien wurde eine Zunahme maligner Tumoren der Leber und anderer Organe beobachtet

Bupropion erzeugte eine positive Reaktion (2-bis 3-fache Kontrollmutationsrate) in 2 von 5 tapfer tapfer Stämmen im Ames-Bakterienmutagenitätstest. Bupropion führte bei 1 von 3 zu einer Zunahme der Chromosomenaberrationen in vivo zytogenetische Studien am Knochenmark von Ratten.

Eine Fruchtbarkeitsstudie ein Ratten in Dosen von bis zu 300 mg pro kg pro Tag ergab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Sterben Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Risiko-Zusammenfassung

Daten aus epidemiologischen Studien einen schwangeren Frauen, die im ersten Trimester Bupropion ausgesetzt waren, weisen insgesamt auf kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen hin. Alle Schwangerschaften, unabhängig von der Arzneimittelexposition, haben eine Hintergrundrate von 2% bis 4% für schwere Missbildungen und 15% bis 20% für Schwangerschaftsverlust. In reproduktiven Entwicklungsstudien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, wurden keine eindeutigen Beweise für teratogene Aktivität gefunden, jedoch wurden bei Kaninchen leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Missbildungen und Skelettvariationen bei Dosen beobachtet, die auch also ungefähr der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) entsprachen, und bei Dosen, die doppelt so hoch wie die MRHD und höher waren, wurden höhere und verringerte fetale Gewichte beobachtet. Bupropion Hydrochlorid Mylan sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt

Klinische Überlegungen

Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten Depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt abbrechen oder ändern.

Menschliche Daten

Daten aus dem internationalen Bupropion-Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten Trimester) und einer retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung der United Healthcare Datenbank (1.213 Expositionen im ersten Trimester) zeigten insgesamt kein erhöhtes Risiko für Missbildungen.

Nach Bupropion-Exposition im ersten Trimester wurde insgesamt kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen beobachtet. Sterben prospektiv beobachtete Rate kardiovaskulärer Fehlbildungen bei Schwangerschaften mit Exposition gegenüber Bupropion im ersten Trimenon aus dem internationalen Schwangerschaftsregister betrug 1.3% (9 kardiovaskuläre Fehlbildungen/675 mütterliche Bupropionexpositionen im ersten Trimester), Krieg der Hintergrundrate kardiovaskulärer Fehlbildungen ähnelt (auch also ungefähr 1%). Daten aus der United Healthcare Datenbank und einer Fall-Kontroll-Studie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskulären Fehlbildungen und 5.763 mit nicht kardiovaskulären Missbildungen) aus der National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) zeigten kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen insgesamt nach Bupropion-Exposition während des ersten Trimesters

Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition während des ersten Trimesters und zum Risiko einer Obstruktion des linksventrikulären Ausflusses (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Sterben United Healthcare Datenbank nicht genügend Kraft, um das zu beurteilen Verein, die NBDPS gefunden erhöhtes Risiko für LVOTO (n = 10, adjusted OR = 2.6; 95% CI: 1.2, 5.7), und die Slone Epidemiologie Fall-Kontroll-Studie fand keine erhöhte Gefahr für LVOTO.

Studienergebnisse zur Bupropion-Exposition im ersten Trimester und zum Risiko für ventrikuläre Septumdefekte (VSD) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Sterben Slone-Epidemiologiestudie ergab ein erhöhtes Risiko für VSD nach einer Bupropionexposition der Mutter im ersten Trimester (n = 17, 9 ODER = 2,5, 95% CI: 1,3, 5,0), fand jedoch kein erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Missbildungen (einschließlich LVOTO wie oben). Sterben NBDPS-und United Healthcare-Datenbankstudie fand keinen Zusammenhang zwischen der Bupropionexposition von Müttern im ersten Trimester und VSD.

Für die Ergebnisse der LVOTO und VSD, die Studien waren begrenzt durch die geringe Anzahl von exponierten Fällen, inkonsistente Ergebnisse zwischen Studien, und das Potenzial für die chance, die Erkenntnisse aus mehrere Vergleiche in der Fall-Kontroll-Studien.

Tierdaten

In Studien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, wurde Bupropion während der Organogenese oral in Dosen von bis zu 450 und 150 mg pro kg pro Tag verabreicht (auch also ungefähr das 11-und 7-fache der MRHD auf mg pro m2). Bei beiden Arten wurden keine eindeutigen Hinweise auf eine teratogene 2-Aktivität gefunden, jedoch wurden bei Kaninchen bei der niedrigsten getesteten Dosis (25 mg pro kg pro Tag, auch also ungefähr gleich der MRHD auf mg pro m2) leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Missbildungen und Skelettschwankungen beobachtet. Verminderte fetale Gewichte wurden bei 50 mg pro kg und mehr beobachtet.

Wenn Ratten vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit Bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg pro kg pro Tag (auch also ungefähr das 7-fache der MRHD auf mg pro m-Basis) verabreicht wurden, gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.

Stillende Mütter

Bupropion und seine Metaboliten sind in der Muttermilch vorhanden. In einer Laktationsstudie und 10 Frauen wurden sterben Spiegel von oral dosiertem Bupropion und seinen aktiven Metaboliten in exprimierter Milch gemessen. Sterben durchschnittliche tägliche Exposition von Säuglingen (unter der Annahme von 150 ml pro kg Tagesverbrauch) gegenüber Bupropion und seinen aktiven Metaboliten betrug 2% der mütterlichen gewichtsbereinigten Dosis. Seien Sie vorsichtig, wenn Bupropionhydrochlorid Mylan einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Von den auch also ungefähr 6,000 Probanden, die an klinischen Studien mit Bupropion-Retardtabletten (Studien zur Depression und Raucherentwöhnung) teilnahmen, waren 275 ≥ 65 Jahre und 47 ≥ 75 Jahre alt. Darüber hinaus nahmen mehrere hundert Probanden im Alter von ≥ 65 Jahren einen klinischen Studien mit der Immediaterelease-Formulierung von Bupropion (Depressionsstudien) teil). Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Sterben berichtete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, Eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden

Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die weiter metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden werden. Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, kann es notwendig sein, diesen Faktor bei der Dosisauswahl zu berücksichtigen, es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Nierenfunktionsstörung

Betrachten Sie eine reduzierte Dosis und / oder Dosierungshäufigkeit von Bupropionhydrochlorid Mylan bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate: weniger als 90 ml pro Minute). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt und können sich bei solchen Patienten stärker als gewöhnlich ansammeln. Überwachen Sie genau auf Nebenwirkungen, die auf eine hohe Bupropion-oder Metabolitenexposition hindeuten könnten.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt sterben maximale Dosis von Bupropionhydrochlorid Mylan 100 mg pro Tag oder 150 mg jeden zweiten Tag. Bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6) sollten Sie die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung reduzieren.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Selbstmordgedanken und-verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen
• Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Raucherentwöhnungsbehandlung
• Anfall
• Hypertonie
• Aktivierung von Manie oder Hypomanie
• Psychose und andere neuropsychiatrische Ereignisse
• Winkel-Abschluss-Glaukom
• Überempfindlichkeitsreaktionen

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Häufig beobachtete Nebenwirkungen In Kontrollierten Klinischen Studien Mit Bupropionhydrochlorid Mit Verzögerter Freisetzung

Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der Patienten auftraten, die mit Bupropion HCl retard (300 mg und 400 mg pro Tag) und mit einer Rate von mindestens der doppelten Placebo-Rate behandelt wurden, sind nachstehend aufgeführt.

300 mg/Tag von bupropion HCl retard-: anorexie, trockener Mund, Hautausschlag, Schwitzen, Tinnitus und Zittern.

400 mg/Tag von bupropion HCl retard-: bauchschmerzen, Unruhe, Angstzustände, Schwindel, trockener Mund, Schlaflosigkeit, Myalgie, Übelkeit, Herzklopfen, Pharyngitis, Schwitzen, Tinnitus und Harnfrequenz.

Es wurde nachgewiesen, dass WELLBUTRIN XL eine ähnliche Bioverfügbarkeit aufweist wie die Formulierungen mit sofortiger und nachhaltiger Freisetzung von Bupropion. Sterben unter diesem Unterabschnitt und unter Abschnitt 6.2 enthaltenen Informationen basieren in erster Linie auf Daten aus kontrollierten klinischen Studien mit den retard-und Extended-Release-Formulierungen von Bupropionhydrochlorid.

Schwere depressive Störung

Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung mit Bupropion HCl Immediate Release, Sustained-Release Bupropion HCl und Bupropion HCl Extended-Release in Studien mit schweren depressiven Störungen führen

In placebokontrollierten klinischen studien mit bupropion HCl retarding-Version, 4%, 9%, und 11% der placebo-300 mg/Tag und 400 mg/Tag-gruppen, beziehungsweise, abgesetzt behandlung wegen nebenwirkungen. Sterben spezifischen Nebenwirkungen, die zu einem Absetzen in mindestens 1% der 300 mg/Tag oder 400 mg/Tag-Gruppen und mit einer Rate von mindestens der doppelten Placebo-Rate führen, sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Absetzen der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien mit MDD

In klinischen Studien mit Bupropion HCl immediate-Release wurden 10% der Patienten und Freiwilligen aufgrund einer Nebenwirkungen abgesetzt. Reaktionen, die zu einem Absetzen führten (zusätzlich zu den oben aufgeführten für die Retardformulierung), umfassten Erbrechen, Krampfanfälle und Schlafstörungen.

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von > 1% bei Patienten auftreten, die mit Bupropion HCl Immediate-Release oder Bupropion HCl retard-in MDD behandelt wurden

Tabelle 3 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die in placebokontrollierten Studien bei Patienten auftraten, die mit Bupropion HCl Retard 300 mg/Tag und 400 mg/Tag behandelt wurden. Dazu gehören Reaktionen, die entweder in der 300 mg-oder 400 mg-Gruppe bei einer Inzidenz von 1% oder mehr auftraten und häufiger waren als in der Placebo-Gruppe.

Tabelle 3: Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien bei Patienten mit MDD

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten in kontrollierten Studien mit Bupropion HCl Immediate Release (300 bis 600 mg pro Tag) mit einer Inzidenz von mindestens 1% häufiger auf als in der Placebo-Gruppe waren: Herzrhythmusstörungen (5% vs. 4%), Hypertonie (4% vs. 2%), Hypotonie (3% vs. 2%), Menstruationsbeschwerden (5% vs. 1%), Akathisie (2% vs. 1%), beeinträchtigte Schlafqualität (4% vs. 2%), sensorische Störungen (4% vs. 3%), Verwirrtheit (8% vs. 5%). verminderte Libido (3% vs. 2%), Feindseligkeit (6% vs. 4%), Hörstörungen (5% vs. 3%) und Geschmacksstörungen (3% vs. 1%).

Saisonale affektive Störung

In placebokontrollierten klinischen Studien eine TRAURIGE haben 9% der mit WELLBUTRIN XL behandelten Patienten und bei 5% der mit Placebo behandelten Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen. Die Nebenwirkungen, die bei mindestens 1% der mit Bupropion behandelten Patienten zum Absetzen führten und zahlenmäßig höher waren als die Placebo-Rate, waren Schlaflosigkeit (2% vs. < 1%) und Kopfschmerzen (1% vs. < 1%).

Tabelle 4 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei Patienten auftraten, die in 3 placebokontrollierten Studien mit WELLBUTRIN XL über einen Zeitraum von bis zu etwa 6 Wochen behandelt wurden. Dazu gehören Reaktionen, die bei einer Inzidenz von 2% oder mehr auftraten und häufiger waren als in der Placebogruppe.

Tabelle 4: Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien bei Patienten mit SAD

Veränderungen im Körpergewicht

Tabelle 5 zeigt sterben Inzidenz von Körpergewichtsänderungen (≥ 5 kg) in den kurzfristigen MDD-Studien mit Bupropion HCl retard -. Es wurde eine dosisabhängige Abnahme des Körpergewichts.

Tabelle 5: Inzidenz von Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust (≥ 5 kg) in MDD-Studien mit Bupropion HClSustained-Release

Tabelle 6 zeigt sterben Inzidenz von Körpergewichtsänderungen (≥ 5 kg) in den 3 SAD-Studien mit Bupropion HCl Extended-Release. Ein höherer Anteil der Probanden in der Bupropion-Gruppe (23%) hatte einen Gewichtsverlust von ≥ 5 kg im Vergleich zur Placebo-Gruppe (11%). Stirbt waren relativ langfristige Studien (bis zu 6 Monate).

Tabelle 6: Inzidenz von Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust (≥ 5 kg), die in klinischen Studien mit Bupropion HCl Extended-Release

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von WELLBUTRIN XL nach der Zulassung festgestellt.Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Körper (Allgemein)

Schüttelfrost, Gesichtsödem, Ödeme, periphere Ödeme, Schmerzen im Brustmuskel, Lichtempfindlichkeit und Unwohlsein.

Kreislauf

Posturale Hypotonie, Hypertonie, Schlaganfall, Gefäßerweiterungen, Synkope, vollständige atrioventrikuläre Blockade, Extrasystolen, Myokardinfarkt, Phlebitis und Lungenembolie.

Verstauungssystem

Abnorme Leberfunktion, Bruxismus, Magenreflux, Gingivitis, Glossitis, erhöhter Speichelfluss, Gelbsucht, Mundgeschwüre, Entzündung der Mundschleimhaut, Durst, Ödeme der Zunge, Kolitis, Ösophagitis, gastrointestinale Blutungen, Zahnfleischblutungen, Hepatitis, Darmperforation, Leberschäden, Pankreatitis und Magengeschwür.

Endokrin

Hyperglykämie, Hypoglykämie und Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion.

Hemisch Und lymphatisch

Ekchymose, Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Thrombozytopenie. Veränderte PT und / oder INR, verbunden mit hämorrhagischen oder thrombotischen Komplikationen, wurden beobachtet, wenn Bupropion mit Warfarin koadministriert wurde.

Stoffwechsel und Ernährung

Glykosurie.

Skelett

Beinkrämpfe, Fieber/Rhabdomyolyse und Muskelschwäche.

Nervensystem

Abnormale Koordination, Depersonalisierung, emotionale Labilität, Hyperkinesie, Hypertonie, Hypästhesie, Schwindel, Amnesie, Ataxie, Derealisation, abnormales Elektroenzephalogramm (EEG), Aggression, Akinesie, Aphasie, Koma, Dysarthrie, Dyskinesie, Dystonie, Euphorie, extrapyramidales Syndrom, Hypokinesie, erhöhte Libido, Neuralgie, Neuropathie, paranoide Ideation, Unruhe, Selbstmordversuch und entlarvende tardive Dyskinesie.

Atemwege

Bronchospasmus und Lungenentzündungen.

Haut

Makulopapulöser Hautausschlag, Alopezie, Angioödem, exfoliative Dermatitis und Hirsutismus.

Besondere Sinne

Akkommodationsanomalie, trockenes Auge, Taubheit, erhöhter Augeninnendruck, Engwinkelglaukom und Mydriasis.

Urogenitalsysteme

Impotenz, Polyurie, Prostatastörung, abnormale Ejakulation, Zystitis, Dyspareunie, Dysurie, Gynäkomastie, Wechseljahre, schmerzhafte Erektion, Salpingitis, Harninkontinenz, Harnverhalt und Vaginitis.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Selbstmordgedanken und-verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen
• Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Raucherentwöhnungsbehandlung
• Anfall
• Hypertonie
• Aktivierung von Manie oder Hypomanie
• Psychose und andere neuropsychiatrische Ereignisse
• Winkel-Abschluss-Glaukom
• Überempfindlichkeitsreaktionen

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Häufig beobachtete Nebenwirkungen In Kontrollierten Klinischen Studien Mit Bupropionhydrochlorid Mit Verzögerter Freisetzung

Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der Patienten auftraten, die mit Bupropion HCl retard (300 mg und 400 mg pro Tag) und mit einer Rate von mindestens der doppelten Placebo-Rate behandelt wurden, sind nachstehend aufgeführt.

300 mg/Tag von bupropion HCl retard-: anorexie, trockener Mund, Hautausschlag, Schwitzen, Tinnitus und Zittern.

400 mg/Tag von bupropion HCl retard-: bauchschmerzen, Unruhe, Angstzustände, Schwindel, trockener Mund, Schlaflosigkeit, Myalgie, Übelkeit, Herzklopfen, Pharyngitis, Schwitzen, Tinnitus und Harnfrequenz.

Es wurde nachgewiesen, dass Bupropionhydrochlorid Mylan eine ähnliche Bioverfügbarkeit aufweist wie die Formulierungen mit sofortiger und nachhaltiger Freisetzung von Bupropion. Sterben unter diesem Unterabschnitt und unter Abschnitt 6.2 enthaltenen Informationen basieren in erster Linie auf Daten aus kontrollierten klinischen Studien mit den retard-und Extended-Release-Formulierungen von Bupropionhydrochlorid.

Schwere depressive Störung

Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung mit Bupropion HCl Immediate Release, Sustained-Release Bupropion HCl und Bupropion HCl Extended-Release in Studien mit schweren depressiven Störungen führen

In placebokontrollierten klinischen studien mit bupropion HCl retarding-Version, 4%, 9%, und 11% der placebo-300 mg/Tag und 400 mg/Tag-gruppen, beziehungsweise, abgesetzt behandlung wegen nebenwirkungen. Sterben spezifischen Nebenwirkungen, die zu einem Absetzen in mindestens 1% der 300 mg/Tag oder 400 mg/Tag-Gruppen und mit einer Rate von mindestens der doppelten Placebo-Rate führen, sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Absetzen der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien mit MDD

In klinischen Studien mit Bupropion HCl immediate-Release wurden 10% der Patienten und Freiwilligen aufgrund einer Nebenwirkungen abgesetzt. Reaktionen, die zu einem Absetzen führten (zusätzlich zu den oben aufgeführten für die Retardformulierung), umfassten Erbrechen, Krampfanfälle und Schlafstörungen.

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von > 1% bei Patienten auftreten, die mit Bupropion HCl Immediate-Release oder Bupropion HCl retard-in MDD behandelt wurden

Tabelle 3 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die in placebokontrollierten Studien bei Patienten auftraten, die mit Bupropion HCl Retard 300 mg/Tag und 400 mg/Tag behandelt wurden. Dazu gehören Reaktionen, die entweder in der 300 mg-oder 400 mg-Gruppe bei einer Inzidenz von 1% oder mehr auftraten und häufiger waren als in der Placebo-Gruppe.

Tabelle 3: Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien bei Patienten mit MDD

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten in kontrollierten Studien mit Bupropion HCl Immediate Release (300 bis 600 mg pro Tag) mit einer Inzidenz von mindestens 1% häufiger auf als in der Placebo-Gruppe waren: Herzrhythmusstörungen (5% vs. 4%), Hypertonie (4% vs. 2%), Hypotonie (3% vs. 2%), Menstruationsbeschwerden (5% vs. 1%), Akathisie (2% vs. 1%), beeinträchtigte Schlafqualität (4% vs. 2%), sensorische Störungen (4% vs. 3%), Verwirrtheit (8% vs. 5%). verminderte Libido (3% vs. 2%), Feindseligkeit (6% vs. 4%), Hörstörungen (5% vs. 3%) und Geschmacksstörungen (3% vs. 1%).

Saisonale affektive Störung

In placebokontrollierten klinischen Studien eine TRAURIGE haben 9% der mit Bupropionhydrochlorid Mylan behandelten Patienten und bei 5% der mit Placebo behandelten Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen. Die Nebenwirkungen, die bei mindestens 1% der mit Bupropion behandelten Patienten zum Absetzen führten und zahlenmäßig höher waren als die Placebo-Rate, waren Schlaflosigkeit (2% vs. < 1%) und Kopfschmerzen (1% vs. < 1%).

Tabelle 4 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei Patienten auftraten, die in 3 placebokontrollierten Studien mit Bupropionhydrochlorid Mylan über einen Zeitraum von bis zu etwa 6 Wochen behandelt wurden. Dazu gehören Reaktionen, die bei einer Inzidenz von 2% oder mehr auftraten und häufiger waren als in der Placebogruppe.

Tabelle 4: Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien bei Patienten mit SAD

Veränderungen im Körpergewicht

Tabelle 5 zeigt sterben Inzidenz von Körpergewichtsänderungen (≥ 5 kg) in den kurzfristigen MDD-Studien mit Bupropion HCl retard -. Es wurde eine dosisabhängige Abnahme des Körpergewichts.

Tabelle 5: Inzidenz von Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust (≥ 5 kg) in MDD-Studien mit Bupropion HClSustained-Release

Tabelle 6 zeigt sterben Inzidenz von Körpergewichtsänderungen (≥ 5 kg) in den 3 SAD-Studien mit Bupropion HCl Extended-Release. Ein höherer Anteil der Probanden in der Bupropion-Gruppe (23%) hatte einen Gewichtsverlust von ≥ 5 kg im Vergleich zur Placebo-Gruppe (11%). Stirbt waren relativ langfristige Studien (bis zu 6 Monate).

Tabelle 6: Inzidenz von Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust (≥ 5 kg), die in klinischen Studien mit Bupropion HCl Extended-Release

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Bupropionhydrochlorid Mylan nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Körper (Allgemein)

Schüttelfrost, Gesichtsödem, Ödeme, periphere Ödeme, Schmerzen im Brustmuskel, Lichtempfindlichkeit und Unwohlsein.

Kreislauf

Posturale Hypotonie, Hypertonie, Schlaganfall, Gefäßerweiterungen, Synkope, vollständige atrioventrikuläre Blockade, Extrasystolen, Myokardinfarkt, Phlebitis und Lungenembolie.

Verstauungssystem

Abnorme Leberfunktion, Bruxismus, Magenreflux, Gingivitis, Glossitis, erhöhter Speichelfluss, Gelbsucht, Mundgeschwüre, Entzündung der Mundschleimhaut, Durst, Ödeme der Zunge, Kolitis, Ösophagitis, gastrointestinale Blutungen, Zahnfleischblutungen, Hepatitis, Darmperforation, Leberschäden, Pankreatitis und Magengeschwür.

Endokrin

Hyperglykämie, Hypoglykämie und Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion.

Hemisch Und lymphatisch

Ekchymose, Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Thrombozytopenie. Veränderte PT und / oder INR, verbunden mit hämorrhagischen oder thrombotischen Komplikationen, wurden beobachtet, wenn Bupropion mit Warfarin koadministriert wurde.

Stoffwechsel und Ernährung

Glykosurie.

Skelett

Beinkrämpfe, Fieber/Rhabdomyolyse und Muskelschwäche.

Nervensystem

Abnormale Koordination, Depersonalisierung, emotionale Labilität, Hyperkinesie, Hypertonie, Hypästhesie, Schwindel, Amnesie, Ataxie, Derealisation, abnormales Elektroenzephalogramm (EEG), Aggression, Akinesie, Aphasie, Koma, Dysarthrie, Dyskinesie, Dystonie, Euphorie, extrapyramidales Syndrom, Hypokinesie, erhöhte Libido, Neuralgie, Neuropathie, paranoide Ideation, Unruhe, Selbstmordversuch und entlarvende tardive Dyskinesie.

Atemwege

Bronchospasmus und Lungenentzündungen.

Haut

Makulopapulöser Hautausschlag, Alopezie, Angioödem, exfoliative Dermatitis und Hirsutismus.

Besondere Sinne

Akkommodationsanomalie, trockenes Auge, Taubheit, erhöhter Augeninnendruck, Engwinkelglaukom und Mydriasis.

Urogenitalsysteme

Impotenz, Polyurie, Prostatastörung, abnormale Ejakulation, Zystitis, Dyspareunie, Dysurie, Gynäkomastie, Wechseljahre, schmerzhafte Erektion, Salpingitis, Harninkontinenz, Harnverhalt und Vaginitis.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen
• Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der Raucherentwöhnungsbehandlung
• Anfall
• Hypertonie
• Aktivierung von Manie oder Hypomanie
• Psychose und andere neuropsychiatrische Reaktionen
• Winkel-Abschluss-Glaukom
• Überempfindlichkeitsreaktionen

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Nebenwirkungen, Die Zum Abbruch Der Behandlung führen

In placebokontrollierten klinischen Studien setzten 4%, 9% und 11% der Placebo -, 300-mg-pro-Tag - und 400-mg-pro-Tag-Gruppen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Sterben spezifischen Nebenwirkungen, die in mindestens 1% der 300-mg-pro-Tag-oder 400-mg-pro-Tag-Gruppen und mit einer Rate von mindestens der doppelten Placebo-Rate zum Absetzen führen, sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Behandlungsabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien

Häufig beobachtete Nebenwirkungen

Nebenwirkungen aus Tabelle 3, die bei mindestens 5% der mit Bupropionhydrochlorid Mylan behandelten Probanden mit einer Rate von mindestens der doppelten Placebo-Rate auftraten, sind im Folgenden für die Dosisgruppen 300 und 400 mg pro Tag aufgeführt.

Bupropion Hydrochlorid Mylan 300 mg pro Tag: Anorexie, trockener Mund, Hautausschlag, Schwitzen, Tinnitus und Zittern.

Bupropion Hydrochlorid Mylan 400 mg pro Tag: Bauchschmerzen, Unruhe, Angstzustände, Schwindel, trockener Mund, Schlaflosigkeit, Myalgie, Übelkeit, Herzklopfen, Pharyngitis, Schwitzen, Tinnitus und Harnfrequenz.

Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten Studien berichtet wurden, sind in Tabelle 3 dargestellt. Gemeldete Nebenwirkungen wurden unter Verwendung eines COSTART-basierten Wörterbuchs klassifiziert.

Tabelle 3: Nebenwirkungen, die von mindestens 1% der Probanden in kontrollierten klinischen Studien häufiger als Placebo gemeldet wurden

Andere Nebenwirkungen, Die Während Der Klinischen Entwicklung Von Bupropion Beobachtet Wurden

Zusätzlich zu den oben genannten Nebenwirkungen wurden die folgenden Nebenwirkungen in klinischen Studien mit der Retardformulierung von Bupropion bei depressiven Probanden und bei nicht depressiven Rauchern sowie in klinischen Studien mit der Sofortformulierung von Bupropion berichtet.

Sterben Häufigkeit unerwünschter Reaktionen entspricht dem Anteil der Probanden, bei denen in placebokontrollierten Studien mit Depressionen (n = 987) oder Raucherentwöhnung (n = 1,013) mindestens einmal eine behandlungsbedingte Nebenwirkung auftrat, oder Personen, bei denen in einer offenen Überwachungsstudie mit Bupropionhydrochlorid Mylan (n = 3,100) eine Nebenwirkung auftrat.). Alle behandlungsbedingten Nebenwirkungen sind enthalten, mit Ausnahme der in Tabelle 3 aufgeführten, der in anderen sicherheitsbezogenen Abschnitten der Verschreibungsinformationen aufgeführten, der unter Kostenbegriffen subsumierten, die entweder übermäßig allgemein oder übermäßig spezifisch sind, um nicht informativ zu sein, der nicht vernünftigerweise mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden ist, und derjenigen, die nicht schwerwiegend waren und bei weniger als 2 Probanden auftraten

Nebenwirkungen werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit gemäß den folgenden Definitionen der Häufigkeit aufgeführt: Häufige Nebenwirkungen sind definiert als solche, die bei mindestens 1/100 Probanden auftreten. Seltene Nebenwirkungen treten bei 1/100 bis 1/1. 000 Probanden auf,während seltene Ereignisse bei weniger als 1/1.000 Probanden auftreten.

Körper (Allgemein): Selten waren Schüttelfrost, Gesichtsödem und Lichtempfindlichkeit. Seltener Krieg Unwohlsein.

Kreislauf: Selten waren posturale Hypotonie, Schlaganfall, Tachykardie und Vasodilatation. Selten waren Synkope und Myokardinfarkt.

Verstauungssystem: Selten waren abnorme Leberfunktion, Bruxismus, Magenreflux, Gingivitis, erhöhter Speichelfluss, Gelbsucht, Mundgeschwüre, Entzündung der Mundschleimhaut und Durst. Selten Krieg Ödem der Zunge.

Hemisch und lymphatisch: Seltenen Krieg Ekchymose.

Stoffwechsel und Ernährung: Selten waren Ödeme und periphere Ödeme.

Skelett: Selten waren Beinkrämpfe.

Nervensystem: Selten waren abnormale Koordination, verminderte Libido, Depersonalisierung, Dysphorie, emotionale Labilität, Feindseligkeit, Hyperkinesie, Hypertonie, Hypästhesie, Suizidgedanken und Schwindel. Selten waren Amnesie, Ataxie, Derealisation und Hypomanie.

Atemwege: Seltener Krieg Bronchospasmus.

Besondere Sinne: Selten waren Kommodationsstörungen und trockenes Auge.

Urogenitalsysteme: Selten waren Impotenz, Polyurie und Prostatastörung.

Veränderungen im Körpergewicht

In placebokontrollierten Studien erlitten sterben Probanden eine Gewichtszunahme oder Gewichtsabnahme wie in Tabelle 4 gezeigt.

Tabelle 4: Inzidenz von Gewichtszunahme und Gewichtsverlust (≥ 5 kg ), die in placebokontrollierten Studien

In klinischen Studien, die mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion durchgeführt wurden, nahmen 35% der Probanden, die trizyklische Antidepressiva erhielten, zu, verglichen mit 9% der Probanden, die mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion behandelt wurden. Wenn Gewichtsverlust ein wichtiges Anzeichen für eine depressive Erkrankung eines Patienten ist, sollte das anorektische und/oder gewichtsreduzierende Potenzial von Bupropionhydrochlorid Mylan in Betracht gezogen werden.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Bupropionhydrochlorid Mylan nach der Zulassung festgestellt und sind eine anderer Stelle auf dem Etikett nicht beschrieben. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Körper (Allgemein)

Arthralgie, Myalgie und Fieber mit Hautausschlag und anderen Symptomen, die auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hindeuten. Diese Symptome können der Serumkrankheit ähneln.

Kreislauf

Vollständige atrioventrikuläre Blockade, Extrasystolen, Hypotonie, Hypertonie (in einigen Fällen schwer), Venenentzündung und Lungenembolie.

Verstauungssystem

Kolitis, Ösophagitis, gastrointestinale Blutung, Zahnfleischblutung, Hepatitis, Darmperforation, Pankreatitis und Magengeschwür.

Endokrin

Hyperglykämie, Hypoglykämie und Syndrom des antidiuretischen Hormons.

Hemisch und lymphatisch

Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Thrombozytopenie. Veränderte PT und / oder INR, die selten mit hämorrhagischen oder thrombotischen Komplikationen einhergingen, wurden beobachtet, wenn Bupropion mit Warfarin koadministriert wurde.

Stoffwechsel und Ernährung

Glykosurie.

Skelett

Muskelsteifigkeit/Fieber / Rhabdomyolyse und Muskelschwäche.

Nervensystem

Abnormales Elektroenzephalogramm (EEG), Aggression, Akinesie, Aphasie, Koma, abgeschlossener Selbstmord, Delirium, Wahnvorstellungen, Dysarthrie, Euphorie, extrapyramidales Syndrom (Dyskinesie, Dystonie, Hypokinesie, Parkinsonismus), Halluzinationen, erhöhte Libido, manische Reaktion, Neuralgie, Neuropathie, paranoide Ideation, Unruhe, Selbstmordversuch und Demaskierung tardiver Dyskinesie.

Atemwege

Lungenentzündung.

Haut

Alopezie, Angioödem, exfoliative dermatitis, Hirsutismus, und Stevens-Johnson-Syndrom.

Besondere Sinne

Taubheit, erhöhter Augeninnendruck, und mydriasis.

Urogenitalsysteme

Abnormale Ejakulation, Zystitis, Dyspareunie, Dysurie, Gynäkomastie, Wechseljahre, schmerzhafte Erektion, Salpingitis, Harninkontinenz, Harnverhalt und Vaginitis.

Bupropion ist eine racemische Mischung. Sterben pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomere wurde nicht untersucht.

Nach chronischer Dosierung wurde die mittlere stationäre Plasmakonzentration von Bupropion innerhalb von 8 Tagen erreicht. Sterben mittlere Eliminationshalbwertszeit (±SD) von Bupropion 21 (±9) Stunden.

In einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit WELLBUTRIN XL 300 mg einmal täglich, mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion bei 100 mg dreimal täglich verglichen wurde, wurde eine Äquivalenz für die Spitzenplasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für Bupropion und die drei Metaboliten (Hydroxybupropion, Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion) nachgewiesen. Darüber hinaus wurde in einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit WELLBUTRIN XL 300 mg einmal täglich mit der Retardformulierung von Bupropion bei 150 mg zweimal täglich verglichen wurde, eine Äquivalenz für die Spitzenplasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für Bupropion und die drei Metaboliten nachgewiesen

Absorption

Nach einmaliger oraler Verabreichung von WELLBUTRIN XL-Tabletten eine gesunde Probanden betrug sterben mittlere Zeit bis zum Erreichen der Plasmakonzentrationen für Bupropion auch also ungefähr 5 Stunden. Das Vorhandensein von Nahrung hatte keinen Einfluss auf die Spitzenkonzentration oder die Fläche unter der Kurve von Bupropion.

Verteilung

In-vitro - - - - tests zeigen, dass Bupropion zu 84% an menschliche Plasmaproteine, die in Konzentrationen von bis zu 200 mcg/ml gebunden ist. Das Ausmaß der Proteinbindung des Hydroxybupropionmetaboliten ist ähnlich dem für Bupropion, während das Ausmaß der Proteinbindung des Threohydrobupropionmetaboliten etwa halb so groß ist wie das von Bupropion.

Stoffwechsel

Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Drei Metaboliten sind aktiv: Hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung der Tert-Butylgruppe von Bupropion gebildet wird, und die Aminoalkoholisomere Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion, die durch Reduktion der Carbonylgruppe gebildet werden. In-vitro - - - - sterben Ergebnisse legen nahe, dass CYP2B6 das wichtigste Isoenzym ist, das an der Bildung von Hydroxybupropion beteiligt ist, während Cytochrom-P450-Enzym nicht an der Bildung von Threohydrobupropion beteiligt sind. Sterben Oxidation der Bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines Glycinkonjugats von Meta-Chlorbenzoesäure, das dann als Hauptmetabolit im Urin ausgeschieden wird. Sterben Wirksamkeit und Toxizität der Metaboliten in Bezug auf Bupropion wurde nicht vollständig charakterisiert. Es wurde jedoch in einem Antidepressivum-Screening-Test eine Mäusen gezeigt, dass Hydroxybupropion halb so stark ist wie Bupropion, während Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion 5-fach weniger stark sind als Bupropion. Stirbt kann von klinischer Bedeutung sein, da die Plasmakonzentrationen der Metaboliten so hoch oder höher sind als die von Bupropion

Im Steady-State trat sterben maximale Plasmakonzentration von Hydroxybupropion auch also ungefähr 7 Stunden nach Verabreichung von WELLBUTRIN XL auf und betrug auch also ungefähr das 7-fache des Spitzenspiegels des Elternarzneimittels. Sterben Eliminationshalbwertszeit von Hydroxybupropion beträgt auch also ungefähr 20 (±5) Stunden, und seine AUC im Steady-State tritt auch also ungefähr 13 mal so hoch wie die von Bupropion. Die Zeiten bis zu Spitzenkonzentrationen für die Metaboliten Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion ähneln denen von Hydroxybupropion. Sterben Eliminationshalbwertszeiten von Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion sind jedoch länger, auch also ungefähr 33 (±10) bzw.4 und 7 mal die von Bupropion, beziehungsweise

Bupropion und seine Metaboliten zeigen eine lineare Kinetik nach chronischer Verabreichung von 300 bis 450 mg / Tag.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von 200 mg ¹⁴C-Bupropion beim Menschen wurden 87% und 10% der radioaktiven Dosis im Urin bzw. Nur 0,5% der oralen Dosis wurden als unverändertes Bupropion ausgeschieden.

Bupropion ist eine racemische Mischung. Sterben pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomere wurde nicht untersucht.

Nach chronischer Dosierung wurde die mittlere stationäre Plasmakonzentration von Bupropion innerhalb von 8 Tagen erreicht. Sterben mittlere Eliminationshalbwertszeit (±SD) von Bupropion 21 (±9) Stunden.

In einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit Bupropionhydrochlorid Mylan, 300 mg einmal täglich, mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion bei 100 mg dreimal täglich verglichen wurde, wurde eine Äquivalenz für die Spitzenplasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für Bupropion und die drei Metaboliten (Hydroxybupropion, Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion) nachgewiesen). Darüber hinaus wurde in einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit Bupropionhydrochlorid Mylan 300 mg einmal täglich mit der Retardformulierung von Bupropion bei 150 mg zweimal täglich verglichen wurde, eine Äquivalenz für die Spitzenplasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für Bupropion und die drei Metaboliten nachgewiesen

Absorption

Nach einmaliger oraler Verabreichung von Bupropionhydrochlorid-Mylan-Tabletten eine gesunde Probanden betrug sterben mittlere Zeit bis zum Höhepunkt der Plasmakonzentrationen für Bupropion auch also ungefähr 5 Stunden. Das Vorhandensein von Nahrung hatte keinen Einfluss auf die Spitzenkonzentration oder die Fläche unter der Kurve von Bupropion.

Verteilung

In-vitro - - - - tests zeigen, dass Bupropion zu 84% an menschliche Plasmaproteine, die in Konzentrationen von bis zu 200 mcg/ml gebunden ist. Das Ausmaß der Proteinbindung des Hydroxybupropionmetaboliten ist ähnlich dem für Bupropion, während das Ausmaß der Proteinbindung des Threohydrobupropionmetaboliten etwa halb so groß ist wie das von Bupropion.

Stoffwechsel

Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Drei Metaboliten sind aktiv: Hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung der Tert-Butylgruppe von Bupropion gebildet wird, und die Aminoalkoholisomere Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion, die durch Reduktion der Carbonylgruppe gebildet werden. In-vitro - - - - sterben Ergebnisse legen nahe, dass CYP2B6 das wichtigste Isoenzym ist, das an der Bildung von Hydroxybupropion beteiligt ist, während Cytochrom-P450-Enzym nicht an der Bildung von Threohydrobupropion beteiligt sind. Sterben Oxidation der Bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines Glycinkonjugats von Meta-Chlorbenzoesäure, das dann als Hauptmetabolit im Urin ausgeschieden wird. Sterben Wirksamkeit und Toxizität der Metaboliten in Bezug auf Bupropion wurde nicht vollständig charakterisiert. Es wurde jedoch in einem Antidepressivum-Screening-Test eine Mäusen gezeigt, dass Hydroxybupropion halb so stark ist wie Bupropion, während Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion 5-fach weniger stark sind als Bupropion. Stirbt kann von klinischer Bedeutung sein, da die Plasmakonzentrationen der Metaboliten so hoch oder höher sind als die von Bupropion

Im stationären Zustand trat sterben maximale Plasmakonzentration von Hydroxybupropion auch also ungefähr 7 Stunden nach Verabreichung von Bupropionhydrochlorid Mylan auf und betrug auch also ungefähr das 7-fache des Spitzenspiegels des Mutterarzneimittels. Sterben Eliminationshalbwertszeit von Hydroxybupropion beträgt auch also ungefähr 20 (±5) Stunden, und seine AUC im Steady-State tritt auch also ungefähr 13 mal so hoch wie die von Bupropion. Die Zeiten bis zu Spitzenkonzentrationen für die Metaboliten Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion ähneln denen von Hydroxybupropion. Sterben Eliminationshalbwertszeiten von Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion sind jedoch länger, auch also ungefähr 33 (±10) bzw.4 und 7 mal die von Bupropion, beziehungsweise

Bupropion und seine Metaboliten zeigen eine lineare Kinetik nach chronischer Verabreichung von 300 bis 450 mg / Tag.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von 200 mg ¹⁴C-Bupropion beim Menschen wurden 87% und 10% der radioaktiven Dosis im Urin bzw. Nur 0,5% der oralen Dosis wurden als unverändertes Bupropion ausgeschieden.

Bupropion ist eine racemische Mischung. Sterben pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomere wurde nicht untersucht. Sterben mittlere Eliminationshalbwertszeit (±SD) von Bupropion nach chronischer Dosierung beträgt 21 (±9) Stunden, und die stationären Plasmakonzentrationen von Bupropion werden innerhalb von 8 Tagen erreicht.

Absorption

Sterben, sterben die absolute Bioverfügbarkeit von Bupropionhydrochlorid Mylan beim Menschen wurde nicht bestimmt, da keine intravenöse Formulierung für den menschlichen Gebrauch verfügbar ist. Es scheint jedoch wahrscheinlich, dass nur ein kleiner Teil einer oral verabreichten Dosis den systemischen Kreislauf intakt erreicht. In Ratten-und Hundestudien lag sterben Bioverfügbarkeit von Bupropion zwischen 5% und 20%. Beim Menschen wird nach oraler Verabreichung von Bupropionhydrochlorid Mylan sterben maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Bupropion normalerweise innerhalb von 3 Stunden erreicht.

In einer Studie, in der die chronische Dosierung mit Bupropionhydrochlorid Mylan 150 mg zweimal täglich mit Bupropion-Formulierung mit sofortiger Freisetzung von 100 mg dreimal täglich verglichen wurde, betrug sterben Cmax im stationären Zustand für Bupropion nach WELLBUTRIN SR-Verabreichung etwa 85% derjenigen, die nach der Verabreichung von Bupropion-Formulierung mit sofortiger Freisetzung erreicht wurden. Sterben Exposition (AUC) gegenüber Bupropion Krieg für beide Formulierungen äquivalent. Bioäquivalenz wurde auch für alle drei wichtigsten aktiven Metaboliten nachgewiesen (ich.e., hydroxybupropion, threohydrobupropion und erythrohydrobupropion) für Cmax und AUC. Somit sind WELLBUTRIN SR, das zweimal täglich im Steady State verabreicht wird, und die 3-mal täglich verabreichte Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion im Wesentlichen bioäquivalent für Bupropion und die 3 quantitativ wichtigen Metaboliten

Bupropion Hydrochlorid Mylan kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Bupropion Cmax und AUC wurden um 11% auf 35% bzw. 16% auf 19% erhöht, wenn Bupropionhydrochlorid Mylan in drei Studien gesunden Probanden mit Nahrung verabreicht wurde. Der Nahrungsmitteleffekt wird nicht als klinisch signifikant angesehen.

Verteilung

In-vitro - - - - tests zeigen, dass Bupropion zu 84% an menschliche Plasmaproteine, die in Konzentrationen von bis zu 200 mcg pro ml gebunden ist. Das Ausmaß der Proteinbindung des Hydroxybupropionmetaboliten ist ähnlich dem für Bupropion, wohingegen das Ausmaß der Proteinbindung des Threohydrobupropionmetaboliten etwa halb so groß ist wie bei Bupropion.

Stoffwechsel

Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Drei Metaboliten sind aktiv: Hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung der Tert-Butylgruppe von Bupropion gebildet wird, und die Aminoalkoholisomere Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion, die durch Reduktion der Carbonylgruppe gebildet werden. In-vitro - - - - sterben Ergebnisse legen nahe, dass CYP2B6 das wichtigste Isoenzym ist, das an der Bildung von Hydroxybupropion beteiligt ist, während Cytochrom-P450-Enzym nicht an der Bildung von Threohydrobupropion beteiligt sind. Sterben Oxidation der Bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines Glycinkonjugats von Meta-Chlorbenzoesäure, das dann als Hauptmetabolit im Urin ausgeschieden wird. Sterben Wirksamkeit und Toxizität der Metaboliten in Bezug auf Bupropion wurde nicht vollständig charakterisiert. Es wurde jedoch in einem Antidepressivum-Screening-Test eine Mäusen gezeigt, dass Hydroxybupropion halb so stark ist wie Bupropion, während Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion 5-fach weniger stark sind als Bupropion. Stirbt kann von klinischer Bedeutung sein, da die Plasmakonzentrationen der Metaboliten so hoch oder höher sind als die von Bupropion

Nach einer Einzeldosis-Verabreichung von Bupropionhydrochlorid Mylan beim Menschen tritt Cmax von Hydroxybupropion auch also ungefähr 6 Stunden nach der Dosis auf und beträgt auch also ungefähr das 10-fache des Spitzenspiegels des Elternarzneimittels im Steady-State. Sterben Eliminationshalbwertszeit von Hydroxybupropion beträgt auch also ungefähr 20 (±5) Stunden und seine AUC im Steady-State tritt auch also ungefähr 17 mal so hoch wie die von Bupropion. Die Zeiten bis zu Spitzenkonzentrationen für die Metaboliten Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion ähneln denen des Hydroxybupropionmetaboliten. Ihre Eliminationshalbwertszeiten sind jedoch länger, 33 (±10) bzw. 37 (±13) Stunden, und stationäre AUCs sind 1.5 und 7 mal die von Bupropion, beziehungsweise

Bupropion und seine Metaboliten zeigen eine lineare Kinetik nach chronischer Verabreichung von 300 bis 450 mg pro Tag.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von 200 mg ¹⁴C-Bupropion beim Menschen wurden 87% und 10% der radioaktiven Dosis im Urin bzw. Nur 0,5% der oralen Dosis wurden als unverändertes Bupropion ausgeschieden.