Prewell

Major Depression Disorder

WELLBUTRIN XL® (Bupropionhydrochlorid-Tabletten mit verlängerter Freisetzung) ist zur Behandlung von Major Depression (MDD) gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual (DSM) indiziert.

Die Wirksamkeit der Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung wurde in zwei 4-wöchigen kontrollierten stationären Studien und einer 6-wöchigen kontrollierten ambulanten Studie an erwachsenen Patienten mit MDD festgestellt. Die Wirksamkeit der Formulierung von Bupropion mit verzögerter Freisetzung bei der Erhaltungstherapie von MDD wurde langfristig festgestellt (bis zu 44 Wochen) placebokontrollierte Studie bei Patienten, die in einer 8-wöchigen Studie zur Akutbehandlung auf Bupropion angesprochen hatten.

Saisonale affektive Störung

WELLBUTRIN XL ist zur Vorbeugung von saisonalen Major Depression Episoden bei Patienten mit der Diagnose einer saisonalen affektiven Störung (SAD) indiziert.

Die Wirksamkeit von Bupropionhydrochlorid-Tabletten mit verlängerter Freisetzung bei der Vorbeugung saisonaler Episoden mit Major Depression wurde in 3 placebokontrollierten Studien bei erwachsenen ambulanten Patienten mit einer MDD-Vorgeschichte mit einem saisonalen Herbst-Winter-Muster gemäß DSM festgestellt

Major Depression Disorder

Prewell® (Bupropionhydrochlorid-Tabletten mit verlängerter Freisetzung) ist zur Behandlung von Major Depression (MDD) im Sinne des Diagnostic and Statistical Manual (DSM) indiziert.

Die Wirksamkeit der Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung wurde in zwei 4-wöchigen kontrollierten stationären Studien und einer 6-wöchigen kontrollierten ambulanten Studie an erwachsenen Patienten mit MDD festgestellt. Die Wirksamkeit der Formulierung von Bupropion mit verzögerter Freisetzung bei der Erhaltungstherapie von MDD wurde langfristig festgestellt (bis zu 44 Wochen) placebokontrollierte Studie bei Patienten, die in einer 8-wöchigen Studie zur Akutbehandlung auf Bupropion angesprochen hatten.

Saisonale affektive Störung

Prewell ist zur Vorbeugung von saisonalen Major Depression Episoden bei Patienten mit der Diagnose einer saisonalen affektiven Störung (SAD) indiziert.

Die Wirksamkeit von Bupropionhydrochlorid-Tabletten mit verlängerter Freisetzung bei der Vorbeugung saisonaler Episoden mit Major Depression wurde in 3 placebokontrollierten Studien bei erwachsenen ambulanten Patienten mit einer MDD-Vorgeschichte mit einem saisonalen Herbst-Winter-Muster gemäß DSM festgestellt

Prewell (Bupropionhydrochlorid) ist zur Behandlung der Major Depression (MDD) gemäß dem Diagnostic and Statistical Manual (DSM) indiziert.

Die Wirksamkeit von Bupropion bei der Behandlung einer depressiven Episode wurde in zwei 4-wöchigen kontrollierten stationären Studien und einer 6-wöchigen kontrollierten ambulanten Studie an erwachsenen Probanden mit MDD festgestellt

Die Wirksamkeit von Prewell bei der Aufrechterhaltung einer antidepressiven Reaktion für bis zu 44 Wochen nach 8 Wochen akuter Behandlung wurde in einer placebokontrollierten Studie nachgewiesen.

Allgemeine Gebrauchsanweisung

Erhöhen Sie die Dosis schrittweise, um das Anfallsrisiko zu minimieren.

WELLBUTRIN XL sollte ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden.

WELLBUTRIN XL sollte morgens verabreicht werden und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Dosierung für schwere depressive Störungen (MDD)

Die empfohlene Anfangsdosis für MDD beträgt 150 mg einmal täglich morgens. Nach 4 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die Zieldosis von 300 mg erhöht werden.

Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass akute Episoden von Depressionen eine mehrmonatige oder längere Behandlung mit Antidepressiva erfordern, die über das Ansprechen in der akuten Episode hinausgeht. Es ist nicht bekannt, ob die für die Erhaltungsbehandlung benötigte WELLBUTRIN XL-Dosis mit der Dosis identisch ist, die eine anfängliche Reaktion lieferte. Überprüfen Sie regelmäßig die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.

Dosierung für saisonale affektive Störung (SAD)

Die empfohlene Anfangsdosis für SAD beträgt 150 mg einmal täglich. Nach 7 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die Zieldosis von 300 mg erhöht werden. Dosen über 300 mg Bupropion HCl mit verlängerter Freisetzung wurden in den SAD-Studien nicht bewertet.

Initiieren Sie WELLBUTRIN XL im Herbst, bevor depressive Symptome auftreten, um saisonale MDD-Episoden im Zusammenhang mit SAD zu verhindern. Setzen Sie die Behandlung über die Wintersaison fort. Verjüngen und stoppen Sie WELLBUTRIN XL im Frühjahr. Verringern Sie bei Patienten, die mit 300 mg pro Tag behandelt werden, die Dosis einmal täglich auf 150 mg, bevor Sie WELLBUTRIN XL absetzen. Individualisieren Sie den Zeitpunkt des Beginns, und die Dauer der Behandlung sollte individuell angepasst werden, basierend auf dem historischen Muster der saisonalen MDD-Episoden des Patienten.

Wechseln der Patienten von WELLBUTRIN-Tabletten oder von WELLBUTRIN SR-Tabletten mit verzögerter Freisetzung

Geben Sie beim Wechseln von Patienten von WELLBUTRIN-Tabletten zu WELLBUTRIN XL oder von WELLBUTRIN SR-Tabletten mit verzögerter Freisetzung zu WELLBUTRIN XL nach Möglichkeit die gleiche tägliche Gesamtdosis an.

Um WELLBUTRIN XL zu deaktivieren, verjüngen Sie die Dosis

Wenn Sie die Behandlung bei Patienten abbrechen, die einmal täglich mit WELLBUTRIN XL 300 mg behandelt werden, verringern Sie die Dosis vor dem Absetzen einmal täglich auf 150 mg.

Dosisanpassung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt die maximale Dosis jeden zweiten Tag 150 mg. Erwägen Sie bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6), die Dosis und / oder Häufigkeit der Dosierung zu verringern.

Dosisanpassung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie, die Dosis und / oder Häufigkeit von WELLBUTRIN bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate unter 90 ml / min) zu verringern.

Wechsel eines Patienten zu oder von einem Monoaminoxidasehemmer (MAOI) Antidepressivum

Zwischen dem Absetzen eines MAOI zur Behandlung von Depressionen und dem Beginn der Therapie mit WELLBUTRIN XL sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten nach dem Absetzen von WELLBUTRIN XL vor dem Starten eines MAOI-Antidepressivums mindestens 14 Tage zugelassen werden.

Verwendung von WELLBUTRIN XL mit reversiblen MAOs wie Linezolid oder Methylen Blue

Starten Sie WELLBUTRIN XL nicht bei einem Patienten, der mit einem reversiblen MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten können das Risiko hypertensiver Reaktionen erhöhen. Bei einem Patienten, der eine dringlichere Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung benötigt, sollten nicht-pharmakologische Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Therapie mit WELLBUTRIN XL erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verlangen. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und die potenziellen Vorteile einer Behandlung mit Lineszolid oder intravenösem Methylenblau das Risiko hypertensiver Reaktionen bei einem bestimmten Patienten überwiegen, WELLBUTRIN XL sollte sofort gestoppt werden, und linezolid oder intravenös Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau überwacht werden, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Therapie mit WELLBUTRIN XL kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau fortgesetzt werden.

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösem Weg (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen von viel weniger als 1 mg pro kg mit WELLBUTRIN XL ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung mit einer solchen Anwendung bewusst sein.

Allgemeine Gebrauchsanweisung

Erhöhen Sie die Dosis schrittweise, um das Anfallsrisiko zu minimieren.

Prewell sollte ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden.

Prewell sollte morgens verabreicht werden und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Dosierung für schwere depressive Störungen (MDD)

Die empfohlene Anfangsdosis für MDD beträgt 150 mg einmal täglich morgens. Nach 4 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die Zieldosis von 300 mg erhöht werden.

Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass akute Episoden von Depressionen eine mehrmonatige oder längere Behandlung mit Antidepressiva erfordern, die über das Ansprechen in der akuten Episode hinausgeht. Es ist nicht bekannt, ob die für die Erhaltungsbehandlung erforderliche Prewell-Dosis mit der Dosis identisch ist, die ein anfängliches Ansprechen lieferte. Überprüfen Sie regelmäßig die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.

Dosierung für saisonale affektive Störung (SAD)

Die empfohlene Anfangsdosis für SAD beträgt 150 mg einmal täglich. Nach 7 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die Zieldosis von 300 mg erhöht werden. Dosen über 300 mg Bupropion HCl mit verlängerter Freisetzung wurden in den SAD-Studien nicht bewertet.

Initiieren Sie Prewell im Herbst, bevor depressive Symptome auftreten, um saisonale MDD-Episoden im Zusammenhang mit SAD zu verhindern. Setzen Sie die Behandlung über die Wintersaison fort. Verjüngen und unterbrechen Sie Prewell im Frühjahr. Verringern Sie bei Patienten, die mit 300 mg pro Tag behandelt werden, die Dosis einmal täglich auf 150 mg, bevor Sie Prewell absetzen. Individualisieren Sie den Zeitpunkt der Einleitung, und die Dauer der Behandlung sollte individuell angepasst werden, basierend auf dem historischen Muster der saisonalen MDD-Episoden des Patienten.

Wechseln der Patienten von WELLBUTRIN-Tabletten oder von WELLBUTRIN SR-Tabletten mit verzögerter Freisetzung

Geben Sie beim Wechsel der Patienten von WELLBUTRIN-Tabletten zu Prewell oder von WELLBUTRIN SR Sustained-Release-Tabletten zu Prewell nach Möglichkeit die gleiche tägliche Gesamtdosis an.

Um Prewell zu beenden, verjüngen Sie die Dosis

Wenn Sie die Behandlung bei Patienten abbrechen, die einmal täglich mit WELLBUTRIN XL 300 mg behandelt werden, verringern Sie die Dosis vor dem Absetzen einmal täglich auf 150 mg.

Dosisanpassung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt die maximale Dosis jeden zweiten Tag 150 mg. Erwägen Sie bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6), die Dosis und / oder Häufigkeit der Dosierung zu verringern.

Dosisanpassung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie, die Dosis und / oder Häufigkeit von WELLBUTRIN bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (glomeruläre Filtrationsrate unter 90 ml / min) zu verringern.

Wechsel eines Patienten zu oder von einem Monoaminoxidasehemmer (MAOI) Antidepressivum

Zwischen dem Absetzen eines MAOI zur Behandlung von Depressionen und dem Beginn der Therapie mit WELLBUTRIN XL sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten nach dem Absetzen von Prewell vor dem Starten eines MAOI-Antidepressivums mindestens 14 Tage zugelassen werden.

Verwendung von Prewell mit reversiblen MAOs wie Linezolid oder Methylen Blue

Beginnen Sie Prewell nicht bei einem Patienten, der mit einem reversiblen MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten können das Risiko hypertensiver Reaktionen erhöhen. Bei einem Patienten, der eine dringlichere Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung benötigt, sollten nicht-pharmakologische Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Therapie mit Prewell erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau benötigen. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und die potenziellen Vorteile einer Behandlung mit Lineszolid oder intravenösem Methylenblau das Risiko hypertensiver Reaktionen bei einem bestimmten Patienten überwiegen, Prewell sollte sofort gestoppt werden, und linezolid oder intravenös Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau überwacht werden, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Therapie mit Prewell kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau fortgesetzt werden.

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösem Weg (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen von viel weniger als 1 mg pro kg mit Prewell ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung mit einer solchen Anwendung bewusst sein.

Allgemeine Gebrauchsanweisung

Erhöhen Sie die Dosis schrittweise, um das Anfallsrisiko zu minimieren. Prewell-Tabletten sollten ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden. Prewell kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Die übliche Zieldosis für Erwachsene für Prewell beträgt 300 mg pro Tag und wird zweimal täglich als 150 mg verabreicht. Beginnen Sie die Dosierung mit 150 mg pro Tag als tägliche Einzeldosis am Morgen. Nach 3 Tagen Dosierung kann die Dosis auf die Zieldosis von 300 mg pro Tag erhöht werden, die zweimal täglich als 150 mg verabreicht wird. Zwischen den aufeinanderfolgenden Dosen sollte ein Intervall von mindestens 8 Stunden liegen. Maximal 400 mg pro Tag, zweimal täglich als 200 mg verabreicht, können für Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen nach mehrwöchiger Behandlung mit 300 mg pro Tag keine klinische Verbesserung festgestellt wird. Um hohe Spitzenkonzentrationen von Bupropion und / oder seinen Metaboliten zu vermeiden, dürfen Sie 200 mg in keiner Einzeldosis überschreiten.

Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass akute Episoden von Depressionen eine mehrmonatige oder längere Behandlung mit Antidepressiva erfordern, die über das Ansprechen in der akuten Episode hinausgeht. Es ist nicht bekannt, ob die für die Erhaltungsbehandlung benötigte Prewell-Dosis mit der Dosis identisch ist, die eine anfängliche Reaktion lieferte. Überprüfen Sie regelmäßig die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.

Dosisanpassung bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7 bis 15) beträgt die maximale Prewell-Dosis 100 mg pro Tag oder 150 mg jeden zweiten Tag. Erwägen Sie bei Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 5 bis 6), die Dosis und / oder Häufigkeit der Dosierung zu verringern.

Dosisanpassung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie, die Dosis und / oder Häufigkeit von WELLBUTRIN SR bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu verringern (glomeruläre Filtrationsrate unter 90 ml pro Minute).

Wechsel eines Patienten zu oder von einem Monoaminoxidasehemmer (MAOI) Antidepressivum

Zwischen dem Absetzen eines MAOI zur Behandlung von Depressionen und dem Beginn der Therapie mit WELLBUTRIN SR sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten nach dem Absetzen von Prewell vor dem Starten eines MAOI-Antidepressivums mindestens 14 Tage zugelassen werden.

Verwendung von Prewell mit reversiblen MAOs wie Linezolid oder Methylen Blue

Beginnen Sie Prewell nicht bei einem Patienten, der mit einem reversiblen MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten können das Risiko hypertensiver Reaktionen erhöhen. Bei einem Patienten, der eine dringlichere Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung benötigt, sollten nichtpharmakologische Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Therapie mit WELLBUTRIN SR erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau benötigen. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und die potenziellen Vorteile einer Behandlung mit Lineszolid oder intravenösem Methylenblau das Risiko hypertensiver Reaktionen bei einem bestimmten Patienten überwiegen, Prewell sollte sofort gestoppt werden, und linezolid oder intravenös Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau überwacht werden, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Therapie mit Prewell kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau fortgesetzt werden.

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösem Weg (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen von viel weniger als 1 mg pro kg mit Prewell ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit einer Arzneimittelwechselwirkung mit einer solchen Anwendung bewusst sein.

• WELLBUTRIN XL ist bei Patienten mit Anfallsleiden kontraindiziert.
• WELLBUTRIN XL ist bei Patienten mit einer aktuellen oder vorherigen Diagnose von Bulimie oder Anorexia nervosa kontraindiziert, da bei solchen Patienten, die mit WELLBUTRIN XL behandelt wurden, eine höhere Inzidenz von Anfällen beobachtet wurde
• WELLBUTRIN XL ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen Alkohol, Benzodiazepine, Barbiturate und Antiepileptika abrupt abgesetzt werden.
• Die Anwendung von MAOs (zur Behandlung von psychiatrischen Störungen) gleichzeitig mit WELLBUTRIN XL oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit WELLBUTRIN XL ist kontraindiziert. Bei gleichzeitiger Anwendung von WELLBUTRIN XL besteht ein erhöhtes Risiko für hypertensive Reaktionen. Die Anwendung von WELLBUTRIN XL innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit einem MAOI ist ebenfalls kontraindiziert. Das Starten von WELLBUTRIN XL bei einem Patienten, der mit reversiblen MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wurde, ist kontraindiziert.
• WELLBUTRIN XL ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Bupropion oder andere Inhaltsstoffe von WELLBUTRIN XL kontraindiziert. Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen und Stevens-Johnson-Syndrom wurden berichtet.

• Prewell ist bei Patienten mit Anfallsleiden kontraindiziert.
• Prewell ist bei Patienten mit einer aktuellen oder vorherigen Diagnose von Bulimie oder Anorexia nervosa kontraindiziert, da bei solchen mit Prewell behandelten Patienten eine höhere Inzidenz von Anfällen beobachtet wurde.
• Prewell ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen Alkohol, Benzodiazepine, Barbiturate und Antiepileptika abrupt abgesetzt werden.
• Die Anwendung von MAOIs (zur Behandlung von psychiatrischen Störungen) gleichzeitig mit Prewell oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit Prewell ist kontraindiziert. Bei gleichzeitiger Anwendung von Prewell mit MAOIs besteht ein erhöhtes Risiko für hypertensive Reaktionen. Die Anwendung von Prewell innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit einem MAOI ist ebenfalls kontraindiziert. Das Starten von Prewell bei einem Patienten, der mit reversiblen MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wurde, ist kontraindiziert.
• Prewell ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Bupropion oder andere Inhaltsstoffe von Prewell kontraindiziert. Es wurde über anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen und das Stevens-Johnson-Syndrom berichtet.

• Prewell ist bei Patienten mit einer Anfallsleiden kontraindiziert.
• Prewell ist bei Patienten mit einer aktuellen oder vorherigen Diagnose von Bulimie oranorexia nervosa kontraindiziert, da bei solchen Patienten, die mit der Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung behandelt wurden, eine höhere Inzidenz von Anfällen beobachtet wurde.
• Prewell ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen Alkohol, Benzodiazepine, Barbiturate und Antiepileptika abrupt abgesetzt werden.
• Die Anwendung von MAOIs (zur Behandlung von psychiatrischen Störungen) gleichzeitig mit Prewell oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit Prewell ist kontraindiziert. Bei gleichzeitiger Anwendung von Prewell mit MAOIs besteht ein erhöhtes Risiko für hypertensive Reaktionen. Die Anwendung von Prewell innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit einem MAOI ist ebenfalls kontraindiziert. Das Starten von Prewell bei einem Patienten, der mit reversiblen MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wurde, ist kontraindiziert.
• Prewell ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Bupropion oder andere Inhaltsstoffe von Prewell kontraindiziert. Es wurde über anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen und das Stevens-Johnson-Syndrom berichtet.

Bupropion ist eine racemische Mischung. Die pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomere wurde nicht untersucht.

Nach chronischer Dosierung wurde die mittlere Steady-State-Plasmakonzentration von Bupropion innerhalb von 8 Tagen erreicht. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit (± SD) von Bupropion 21 (± 9) Stunden.

In einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit WELLBUTRIN XL, 300 mg einmal täglich, mit der Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung bei 100 mg dreimal täglich verglichen wurde, wurde die Äquivalenz für die maximale Plasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für Bupropion und die drei Metaboliten nachgewiesen (Hydrobupropion, Throhydrobupropion und Erythro). Zusätzlich wurde in einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit WELLBUTRIN XL 300 mg einmal täglich mit der Formulierung von Bupropion mit verzögerter Freisetzung bei 150 mg zweimal täglich verglichen wurde, die Äquivalenz für die maximale Plasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für Bupropion und die drei Metaboliten nachgewiesen .

Absorption

Nach einmaliger oraler Verabreichung von WELLBUTRIN XL-Tabletten an gesunde Probanden betrug die mediane Zeit bis zu den maximalen Plasmakonzentrationen für Bupropion ungefähr 5 Stunden. Das Vorhandensein von Lebensmitteln hatte keinen Einfluss auf die Spitzenkonzentration oder Fläche unter der Bupropionkurve.

Verteilung

In vitro Tests zeigen, dass Bupropion in Konzentrationen von bis zu 200 µg / ml zu 84% an menschliche Plasmaproteine gebunden ist. Das Ausmaß der Proteinbindung des Hydroxybupropion-Metaboliten ist ähnlich wie bei Bupropion, während das Ausmaß der Proteinbindung des Threohydrobupropion-Metaboliten etwa halb so groß ist wie das von Bupropion.

Stoffwechsel

Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Drei Metaboliten sind aktiv: Hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung der tert-Butylgruppe von Bupropion gebildet wird, und die Aminoalkoholisomere Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion, die durch Reduktion der Carbonylgruppe gebildet werden. In vitro Ergebnisse legen nahe, dass CYP2B6 das Hauptisoenzym ist, das an der Bildung von Hydroxybupropion beteiligt ist, während Cytochrom P450-Enzyme nicht an der Bildung von Threohydrobupropion beteiligt sind. Die Oxidation der Bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines Glycinkonjugats von Meta-Chlorbenzoesäure, das dann als Hauptmetabolit des Urins ausgeschieden wird. Die Wirksamkeit und Toxizität der Metaboliten im Vergleich zu Bupropion wurde nicht vollständig charakterisiert. In einem Antidepressivum-Screening-Test bei Mäusen wurde jedoch gezeigt, dass Hydroxybupropion halb so stark ist wie Bupropion, während Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion fünffach weniger wirksam sind als Bupropion. Dies kann von klinischer Bedeutung sein, da die Plasmakonzentrationen der Metaboliten so hoch oder höher sind als die von Bupropion.

Im stationären Zustand trat die maximale Plasmakonzentration von Hydroxybupropion ungefähr 7 Stunden nach der Verabreichung von WELLBUTRIN XL auf und betrug ungefähr das 7-fache des Spitzenniveaus des Ausgangsarzneimittels. Die Eliminationshalbwertszeit von Hydroxybupropion beträgt ungefähr 20 (± 5) Stunden, und seine AUC im stationären Zustand beträgt ungefähr das 13-fache der von Bupropion. Die Zeiten bis zu Spitzenkonzentrationen für die Metaboliten Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion ähneln denen von Hydroxybupropion. Die Eliminationshalbwertszeiten von Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion sind jedoch länger, ungefähr 33 (± 10) bzw. 37 (± 13) Stunden, und die AUCs im stationären Zustand betrugen das 1,4- bzw. 7-fache der von Bupropion.

Bupropion und seine Metaboliten zeigen nach chronischer Verabreichung von 300 bis 450 mg / Tag eine lineare Kinetik.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von 200 mg von ¹⁴C-Bupropion beim Menschen, 87% und 10% der radioaktiven Dosis wurden im Urin bzw. im Kot zurückgewonnen. Nur 0,5% der oralen Dosis wurden als unverändertes Bupropion ausgeschieden.

Bupropion ist eine racemische Mischung. Die pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomere wurde nicht untersucht.

Nach chronischer Dosierung wurde die mittlere Steady-State-Plasmakonzentration von Bupropion innerhalb von 8 Tagen erreicht. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit (± SD) von Bupropion 21 (± 9) Stunden.

In einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit Prewell, 300 mg einmal täglich, mit der Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung bei 100 mg dreimal täglich verglichen wurde, wurde die Äquivalenz für die maximale Plasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für Bupropion und die drei Metaboliten nachgewiesen (Hydroxybupropion, Throhydrobupropion und Erythrohydrobupropion). Zusätzlich wurde in einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit Prewell 300 mg einmal täglich mit der Formulierung von Bupropion mit verzögerter Freisetzung bei 150 mg zweimal täglich verglichen wurde, die Äquivalenz für die maximale Plasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für Bupropion und die drei Metaboliten nachgewiesen .

Absorption

Nach einmaliger oraler Verabreichung von Prewell-Tabletten an gesunde Probanden betrug die mediane Zeit bis zu den maximalen Plasmakonzentrationen für Bupropion ungefähr 5 Stunden. Das Vorhandensein von Lebensmitteln hatte keinen Einfluss auf die Spitzenkonzentration oder Fläche unter der Bupropionkurve.

Verteilung

In vitro Tests zeigen, dass Bupropion in Konzentrationen von bis zu 200 µg / ml zu 84% an menschliche Plasmaproteine gebunden ist. Das Ausmaß der Proteinbindung des Hydroxybupropion-Metaboliten ist ähnlich wie bei Bupropion, während das Ausmaß der Proteinbindung des Threohydrobupropion-Metaboliten etwa halb so groß ist wie das von Bupropion.

Stoffwechsel

Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Drei Metaboliten sind aktiv: Hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung der tert-Butylgruppe von Bupropion gebildet wird, und die Aminoalkoholisomere Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion, die durch Reduktion der Carbonylgruppe gebildet werden. In vitro Ergebnisse legen nahe, dass CYP2B6 das Hauptisoenzym ist, das an der Bildung von Hydroxybupropion beteiligt ist, während Cytochrom P450-Enzyme nicht an der Bildung von Threohydrobupropion beteiligt sind. Die Oxidation der Bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines Glycinkonjugats von Meta-Chlorbenzoesäure, das dann als Hauptmetabolit des Urins ausgeschieden wird. Die Wirksamkeit und Toxizität der Metaboliten im Vergleich zu Bupropion wurde nicht vollständig charakterisiert. In einem Antidepressivum-Screening-Test bei Mäusen wurde jedoch gezeigt, dass Hydroxybupropion halb so stark ist wie Bupropion, während Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion fünffach weniger wirksam sind als Bupropion. Dies kann von klinischer Bedeutung sein, da die Plasmakonzentrationen der Metaboliten so hoch oder höher sind als die von Bupropion.

Im stationären Zustand trat die maximale Plasmakonzentration von Hydroxybupropion ungefähr 7 Stunden nach der Verabreichung von Prewell auf und betrug ungefähr das 7-fache des Spitzenniveaus des Ausgangsarzneimittels. Die Eliminationshalbwertszeit von Hydroxybupropion beträgt ungefähr 20 (± 5) Stunden, und seine AUC im stationären Zustand beträgt ungefähr das 13-fache der von Bupropion. Die Zeiten bis zu Spitzenkonzentrationen für die Metaboliten Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion ähneln denen von Hydroxybupropion. Die Eliminationshalbwertszeiten von Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion sind jedoch länger, ungefähr 33 (± 10) bzw. 37 (± 13) Stunden, und die AUCs im stationären Zustand betrugen das 1,4- bzw. 7-fache der von Bupropion.

Bupropion und seine Metaboliten zeigen nach chronischer Verabreichung von 300 bis 450 mg / Tag eine lineare Kinetik.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von 200 mg von ¹⁴C-Bupropion beim Menschen, 87% und 10% der radioaktiven Dosis wurden im Urin bzw. im Kot zurückgewonnen. Nur 0,5% der oralen Dosis wurden als unverändertes Bupropion ausgeschieden.

Bupropion ist eine racemische Mischung. Die pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomere wurde nicht untersucht. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit (± SD) von Bupropion nach chronischer Dosierung beträgt 21 (± 9) Stunden, und die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Bupropion werden innerhalb von 8 Tagen erreicht.

Absorption

Die absolute Bioverfügbarkeit von Prewell beim Menschen wurde nicht bestimmt, da eine intravenöse Formulierung für den menschlichen Gebrauch nicht verfügbar ist. Es ist jedoch wahrscheinlich, dass nur ein kleiner Teil einer oral verabreichten Dosis den systemischen Kreislauf intakt erreicht. In Ratten- und Hundestudien lag die Bioverfügbarkeit von Bupropion zwischen 5% und 20%. Beim Menschen wird nach oraler Verabreichung von Prewell die maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Bupropion normalerweise innerhalb von 3 Stunden erreicht.

In einer Studie, in der chronische Dosierung mit Prewell 150 mg zweimal täglich mit Bupropion-Formulierung mit sofortiger Freisetzung 100 mg dreimal täglich verglichen wurde, betrug die stationäre Cmax für Bupropion nach Verabreichung von WELLBUTRIN SR ungefähr 85% derjenigen, die nach Verabreichung der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion erreicht wurden. Die Exposition (AUC) gegenüber Bupropion war für beide Formulierungen äquivalent. Bioäquivalenz wurde auch für alle drei aktiven Hauptmetaboliten (d. H.Hydroxybupropion, Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion) für Cmax und AUC. Somit sind WELLBUTRIN SR im Steady-State, die zweimal täglich verabreicht werden, und die dreimal täglich verabreichte Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung sowohl für Bupropion als auch für die 3 quantitativ wichtigen Metaboliten im Wesentlichen bioäquivalent.

Prewell kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Bupropion Cmax und AUC waren um 11% bis 35% bzw. 16% bis 19% erhöht, wenn Prewell in drei Studien gesunden Probanden mit Lebensmitteln verabreicht wurde. Der Lebensmitteleffekt wird als klinisch nicht signifikant angesehen.

Verteilung

In vitro Tests zeigen, dass Bupropion in Konzentrationen von bis zu 200 µg pro ml zu 84% an menschliche Plasmaproteine gebunden ist. Das Ausmaß der Proteinbindung des Hydroxybupropion-Metaboliten ähnelt dem für Bupropion; in der Erwägung, dass, Das Ausmaß der Proteinbindung des Threohydrobupropion-Metaboliten ist etwa halb so groß wie bei Bupropion.

Stoffwechsel

Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Drei Metaboliten sind aktiv: Hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung der tert-Butylgruppe von Bupropion gebildet wird, und die Aminoalkoholisomere, Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion, die durch Reduktion der Carbonylgruppe gebildet werden. In vitro Ergebnisse legen nahe, dass CYP2B6 das Hauptisoenzym ist, das an der Bildung von Hydroxybupropion beteiligt ist, während Cytochrom P450-Enzyme nicht an der Bildung von Threohydrobupropion beteiligt sind. Die Oxidation der Bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines Glycinkonjugats von Meta-Chlorbenzoesäure, das dann als Hauptmetabolit des Urins ausgeschieden wird. Die Wirksamkeit und Toxizität der Metaboliten im Vergleich zu Bupropion wurde nicht vollständig charakterisiert. In einem Antidepressivum-Screening-Test bei Mäusen wurde jedoch gezeigt, dass Hydroxybupropion halb so stark ist wie Bupropion, während Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion fünffach weniger wirksam sind als Bupropion. Dies kann von klinischer Bedeutung sein, da die Plasmakonzentrationen der Metaboliten so hoch oder höher sind als die von Bupropion.

Nach einmaliger Verabreichung von Prewell beim Menschen tritt Cmax von Hydroxybupropion ungefähr 6 Stunden nach der Dosis auf und beträgt ungefähr das Zehnfache des Spitzenniveaus des Ausgangsarzneimittels im stationären Zustand. Die Eliminationshalbwertszeit von Hydroxybupropion beträgt ungefähr 20 (± 5) Stunden und seine AUC im stationären Zustand beträgt ungefähr das 17-fache der von Bupropion. Die Zeiten bis zu Spitzenkonzentrationen für die Metaboliten Erythrohydrobupropion und Threohydrobupropion ähneln denen des Metaboliten Hydroxybupropion. Ihre Eliminationshalbwertszeiten sind jedoch länger, 33 (± 10) bzw. 37 (± 13) Stunden, und Steady-State-AUCs sind 1,5- bzw. 7-mal so hoch wie Bupropion.

Bupropion und seine Metaboliten weisen nach chronischer Verabreichung von 300 bis 450 mg pro Tag eine lineare Kinetik auf.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von 200 mg von ¹⁴C-Bupropion beim Menschen, 87% und 10% der radioaktiven Dosis wurden im Urin bzw. im Kot zurückgewonnen. Nur 0,5% der oralen Dosis wurden als unverändertes Bupropion ausgeschieden.