Mysimba (Bupropion hydrochloride)

Major Depression

WELLBUTRIN XL® (bupropion Hydrochlorid extended-release-Tabletten) ist für die Behandlung von schweren depressiven Störungen angezeigt (MDD), wie durch die Diagnose und Statistische Handbuch definiert (DSM).

Die Wirksamkeit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von bupropion wurde in zwei 4-wöchigen kontrollierten stationären Studien und einer 6-wöchigen kontrollierten ambulanten Studie an Erwachsenen Patienten mit MDD nachgewiesen. Die Wirksamkeit der retardformulierung von bupropion bei der Erhaltungstherapie von MDD wurde in einer placebokontrollierten Langzeitstudie (bis zu 44 Wochen) bei Patienten nachgewiesen, die in einer 8-wöchigen akutbehandlungsstudie auf bupropion angesprochen hatten.

Saisonale Affektive Störung

WELLBUTRIN XL ist zur Vorbeugung saisonaler schwerer depressiver Episoden bei Patienten mit der Diagnose saisonaler affektiver Störungen (SAD) indiziert.

Die Wirksamkeit von bupropionhydrochlorid-retardtabletten zur Vorbeugung saisonaler schwerer depressiver Episoden wurde in 3 placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen ambulanten Patienten mit MDD in der Vorgeschichte mit einem saisonalen Herbst-winter-Muster gemäß Definition im DSM festgestellt.

Major Depression

Mysimba (Bupropion Hydrochlorid)® (bupropion Hydrochlorid extended-release-Tabletten) ist für die Behandlung von schweren depressiven Störungen angezeigt (MDD), wie durch das Diagnostic and Statistical Manual definiert (DSM).

Die Wirksamkeit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von bupropion wurde in zwei 4-wöchigen kontrollierten stationären Studien und einer 6-wöchigen kontrollierten ambulanten Studie an Erwachsenen Patienten mit MDD nachgewiesen. Die Wirksamkeit der retardformulierung von bupropion bei der Erhaltungstherapie von MDD wurde in einer placebokontrollierten Langzeitstudie (bis zu 44 Wochen) bei Patienten nachgewiesen, die in einer 8-wöchigen akutbehandlungsstudie auf bupropion angesprochen hatten.

Saisonale Affektive Störung

Mysimba (Bupropionhydrochlorid) ist zur Vorbeugung saisonaler schwerer depressiver Episoden bei Patienten mit der Diagnose saisonaler affektiver Störungen (SAD) indiziert.

Die Wirksamkeit von bupropionhydrochlorid-retardtabletten zur Vorbeugung saisonaler schwerer depressiver Episoden wurde in 3 placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen ambulanten Patienten mit MDD in der Vorgeschichte mit einem saisonalen Herbst-winter-Muster gemäß Definition im DSM festgestellt.

Mysimba (Bupropionhydrochlorid) (bupropionhydrochlorid) ist zur Behandlung von schweren depressiven Störungen (MDD) indiziert, wie im Diagnose-und Statistikhandbuch (DSM) definiert.

Die Wirksamkeit von bupropion bei der Behandlung einer schweren depressiven episode wurde in zwei 4 - wöchigen kontrollierten stationären Studien und einer 6-wöchigen kontrollierten ambulanten Studie an Erwachsenen Probanden mit MDD nachgewiesen.

Die Wirksamkeit von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) bei der Aufrechterhaltung einer Antidepressiven Reaktion für bis zu 44 Wochen nach 8 Wochen akuter Behandlung wurde in einer placebokontrollierten Studie nachgewiesen.

Allgemeine Gebrauchsanweisung

Um das anfallsrisiko zu minimieren, erhöhen Sie die Dosis schrittweise.

WELLBUTRIN XL sollte ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden.

WELLBUTRIN XL sollte morgens verabreicht werden und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Dosierung bei Schwerer Depressiver Störung (MDD)

Die empfohlene Anfangsdosis für MDD beträgt 150 mg einmal täglich am morgen. Nach 4 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die zieldosis von 300 mg erhöht werden.

Es wird allgemein vereinbart, dass akute depressionsepisoden eine mehrmonatige oder längere antidepressive Behandlung erfordern, die über die Reaktion in der akuten episode hinausgeht. Es ist nicht bekannt, ob die für die Erhaltungstherapie benötigte WELLBUTRIN XL-Dosis mit der Dosis identisch ist, die eine anfängliche Reaktion auslöste. Überprüfen Sie regelmäßig die Notwendigkeit einer erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.

Dosierung für Saisonale Affektive Störungen (SAD)

Die empfohlene Anfangsdosis für SAD beträgt 150 mg einmal täglich. Nach 7 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die zieldosis von 300 mg erhöht werden. Dosen über 300 mg bupropion HCL extended-release wurden in den SAD-Studien nicht bewertet.

Zur Vorbeugung von saisonalen MDD-Episoden im Zusammenhang mit SAD, initiieren WELLBUTRIN XL im Herbst, vor dem auftreten von depressiven Symptomen. Setzen Sie die Behandlung während der Wintersaison Fort. Verjüngen und stellen Sie WELLBUTRIN XL im zeitigen Frühjahr ein. Bei Patienten, die mit 300 mg pro Tag behandelt werden, verringern Sie die Dosis einmal täglich auf 150 mg, bevor Sie WELLBUTRIN XL absetzen.individualisieren Sie Den Zeitpunkt der Einleitung und die Dauer der Behandlung sollte individualisiert werden, basierend auf dem historischen Muster der saisonalen MDD-Episoden des Patienten.

Patienten Wechseln von WELLBUTRIN Tabletten Oder von WELLBUTRIN SR Retardtabletten

Wenn Sie Patienten von WELLBUTRIN-Tabletten auf WELLBUTRIN XL oder von WELLBUTRIN SR-Retardtabletten auf WELLBUTRIN XL umstellen, geben Sie nach Möglichkeit die gleiche tägliche Gesamtdosis.

um WELLBUTRIN XL Abzubrechen, Verjüngen Sie die Dosis

Wenn Sie die Behandlung bei Patienten absetzen, die mit WELLBUTRIN XL 300 mg einmal täglich behandelt wurden, verringern Sie die Dosis vor dem absetzen auf 150 mg einmal täglich.

Dosisanpassung Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 7 bis 15) beträgt die maximale Dosis 150 mg jeden zweiten Tag. Bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 5 bis 6) sollten Sie die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung reduzieren.

Dosisanpassung Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie, die Dosis und/oder Häufigkeit von WELLBUTRIN bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung zu reduzieren (Glomeruläre Filtrationsrate unter 90 mL/min).

Umschalten eines Patienten Zu oder Von einem Monoaminoxidase-Inhibitor (MAOI) Antidepressivum

Zwischen dem absetzen eines MAOI zur Behandlung von Depressionen und dem Beginn der Therapie mit WELLBUTRIN XL sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten mindestens 14 Tage nach dem absetzen von WELLBUTRIN XL vor Beginn eines MAOI-Antidepressivums zulässig sein.

Verwendung von WELLBUTRIN XL Mit Reversiblen MAOIs Wie Linezolid Oder Methylenblau

Beginnen Sie WELLBUTRIN XL nicht bei einem Patienten, der mit einem reversiblen MAOI wie linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Arzneimittelwechselwirkungen können das Risiko hypertensiver Reaktionen erhöhen. Bei einem Patienten, der eine dringendere Behandlung eines psychiatrischen Zustands erfordert, sollten nicht-pharmakologische Eingriffe, einschließlich Krankenhausaufenthalte, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein patient, der bereits eine Therapie mit WELLBUTRIN XL erhält, eine dringende Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau erfordern. Wenn keine akzeptablen alternativen zur Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und der potenzielle nutzen der Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau das Risiko hypertensiver Reaktionen bei einem bestimmten Patienten überwiegt, sollte WELLBUTRIN XL umgehend abgesetzt und linezolid oder intravenöses Methylenblau verabreicht werden.. Der patient sollte für 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenösem Methylenblau überwacht werden, je nachdem, was zuerst Eintritt. Die Therapie mit WELLBUTRIN XL kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden.

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösen wegen (Z. B. orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die viel niedriger als 1 mg pro kg mit WELLBUTRIN XL sind, ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit einer arzneimittelinteraktion bei einer solchen Verwendung bewusst sein.

Allgemeine Gebrauchsanweisung

Um das anfallsrisiko zu minimieren, erhöhen Sie die Dosis schrittweise.

Mysimba (Bupropionhydrochlorid) sollte ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden.

Mysimba (Bupropionhydrochlorid) sollte morgens verabreicht werden und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Dosierung bei Schwerer Depressiver Störung (MDD)

Die empfohlene Anfangsdosis für MDD beträgt 150 mg einmal täglich am morgen. Nach 4 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die zieldosis von 300 mg erhöht werden.

Es wird allgemein vereinbart, dass akute depressionsepisoden eine mehrmonatige oder längere antidepressive Behandlung erfordern, die über die Reaktion in der akuten episode hinausgeht. Es ist nicht bekannt, ob Die für die Erhaltungstherapie benötigte mysimba-Dosis (Bupropionhydrochlorid) mit der Dosis identisch ist, die eine anfängliche Reaktion auslöste. Überprüfen Sie regelmäßig die Notwendigkeit einer erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.

Dosierung für Saisonale Affektive Störungen (SAD)

Die empfohlene Anfangsdosis für SAD beträgt 150 mg einmal täglich. Nach 7 Tagen Dosierung kann die Dosis einmal täglich morgens auf die zieldosis von 300 mg erhöht werden. Dosen über 300 mg bupropion HCL extended-release wurden in den SAD-Studien nicht bewertet.

Zur Vorbeugung von saisonalen MDD-Episoden im Zusammenhang mit SAD, initiieren Sie Mysimba (Bupropionhydrochlorid) im Herbst vor dem auftreten depressiver Symptome. Weiterbehandlung durch die Wintersaison. Verjüngung und Einstellung von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) im zeitigen Frühjahr. Bei Patienten, die mit 300 mg pro Tag behandelt werden, verringern Sie die Dosis einmal täglich auf 150 mg, bevor Sie Mysimba (Bupropionhydrochlorid) absetzen). Individualisieren Sie den Zeitpunkt der Einleitung, und die Dauer der Behandlung sollte individualisiert werden, basierend auf dem historischen Muster des Patienten von saisonalen MDD-Episoden.

Patienten Wechseln von WELLBUTRIN Tabletten Oder von WELLBUTRIN SR Retardtabletten

Wenn Sie Patienten von WELLBUTRIN-Tabletten auf Mysimba (Bupropionhydrochlorid) oder von WELLBUTRIN SR-Retardtabletten auf Mysimba (Bupropionhydrochlorid) umstellen, geben Sie nach Möglichkeit die gleiche tägliche Gesamtdosis.

um Mysimba (Bupropionhydrochlorid) Abzubrechen, Verjüngen Sie die Dosis

Wenn Sie die Behandlung bei Patienten absetzen, die mit WELLBUTRIN XL 300 mg einmal täglich behandelt wurden, verringern Sie die Dosis vor dem absetzen auf 150 mg einmal täglich.

Dosisanpassung Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 7 bis 15) beträgt die maximale Dosis 150 mg jeden zweiten Tag. Bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 5 bis 6) sollten Sie die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung reduzieren.

Dosisanpassung Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie, die Dosis und/oder Häufigkeit von WELLBUTRIN bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung zu reduzieren (Glomeruläre Filtrationsrate unter 90 mL/min).

Umschalten eines Patienten Zu oder Von einem Monoaminoxidase-Inhibitor (MAOI) Antidepressivum

Zwischen dem absetzen eines MAOI zur Behandlung von Depressionen und dem Beginn der Therapie mit WELLBUTRIN XL sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten mindestens 14 Tage nach dem absetzen von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) vor Beginn eines MAOI-Antidepressivums zulässig sein.

Verwendung von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) Mit Reversiblen MAOIs Wie Linezolid Oder Methylenblau

Beginnen Sie Mysimba (Bupropionhydrochlorid) nicht bei einem Patienten, der mit einem reversiblen MAOI wie linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Arzneimittelwechselwirkungen können das Risiko hypertensiver Reaktionen erhöhen. Bei einem Patienten, der eine dringendere Behandlung eines psychiatrischen Zustands erfordert, sollten nicht-pharmakologische Eingriffe, einschließlich Krankenhausaufenthalte, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein patient, der bereits eine Therapie mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) erhält, eine dringende Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau erfordern. Wenn keine akzeptablen alternativen zur Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und der potenzielle nutzen der Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau das Risiko hypertensiver Reaktionen bei einem bestimmten Patienten überwiegt, sollte Mysimba (Bupropionhydrochlorid) sofort abgesetzt werden, und linezolid oder intravenöses Methylenblau kann zur Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau verabreicht werden.. Der patient sollte für 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenösem Methylenblau überwacht werden, je nachdem, was zuerst Eintritt. Die Therapie mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden.

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösen wegen (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die viel niedriger als 1 mg pro kg mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) sind, ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit einer arzneimittelinteraktion bei einer solchen Verwendung bewusst sein.

Allgemeine Gebrauchsanweisung

Um das anfallsrisiko zu minimieren, erhöhen Sie die Dosis schrittweise. Mysimba (Bupropionhydrochlorid) Tabletten sollten ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden. Mysimba (Bupropionhydrochlorid) kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Die übliche zieldosis für Erwachsene für Mysimba (Bupropionhydrochlorid) beträgt 300 mg pro Tag, zweimal täglich 150 mg. Beginnen Sie die Dosierung mit 150 mg pro Tag als tägliche Einzeldosis am morgen. Nach 3 Tagen Dosierung kann die Dosis auf die 300-mg-pro-Tag-zieldosis erhöht werden, die zweimal täglich als 150 mg verabreicht wird. Zwischen aufeinanderfolgenden Dosen sollte ein Intervall von mindestens 8 Stunden liegen. Bei Patienten, bei denen nach mehrwöchiger Behandlung mit 300 mg pro Tag keine klinische Besserung festgestellt wird, können maximal 400 mg pro Tag als 200 mg zweimal täglich in Betracht gezogen werden. Um hohe spitzenkonzentrationen von bupropion und/oder seinen Metaboliten zu vermeiden, dürfen 200 mg in keiner Einzeldosis überschritten werden.

Es wird allgemein vereinbart, dass akute depressionsepisoden über die Reaktion in der akuten episode hinaus eine mehrmonatige oder längere antidepressive medikamentöse Behandlung erfordern. Es ist nicht bekannt, ob die Dosis von Mysimba (Bupropionhydrochlorid), die für die Erhaltungstherapie benötigt wird, mit der Dosis identisch ist, die eine anfängliche Reaktion auslöste. Überprüfen Sie regelmäßig die Notwendigkeit einer erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.

Dosisanpassung Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 7 bis 15) beträgt die maximale Dosis von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) 100 mg pro Tag oder 150 mg jeden zweiten Tag. Bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 5 bis 6) sollten Sie die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung reduzieren.

Dosisanpassung Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung

Erwägen Sie, die Dosis und/oder Häufigkeit von WELLBUTRIN SR bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung zu reduzieren (Glomeruläre Filtrationsrate unter 90 mL pro Minute).

Umschalten eines Patienten Zu oder Von einem Monoaminoxidase-Inhibitor (MAOI) Antidepressivum

Zwischen dem absetzen eines MAOI zur Behandlung von Depressionen und dem Beginn der Therapie mit WELLBUTRIN SR sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten mindestens 14 Tage nach dem absetzen von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) vor Beginn eines MAOI-Antidepressivums zulässig sein.

Verwendung von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) Mit Reversiblen MAOIs Wie Linezolid Oder Methylenblau

Beginnen Sie Mysimba (Bupropionhydrochlorid) nicht bei einem Patienten, der mit einem reversiblen MAOI wie linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Arzneimittelwechselwirkungen können das Risiko hypertensiver Reaktionen erhöhen. Bei einem Patienten, der eine dringendere Behandlung eines psychiatrischen Zustands erfordert, sollten nichtpharmakologische Eingriffe, einschließlich Krankenhausaufenthalte, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein patient, der bereits eine Therapie mit WELLBUTRIN SR erhält, eine dringende Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau erfordern. Wenn keine akzeptablen alternativen zur Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und der potenzielle nutzen der Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau das Risiko hypertensiver Reaktionen bei einem bestimmten Patienten überwiegt, sollte Mysimba (Bupropionhydrochlorid) sofort abgesetzt werden, und linezolid oder intravenöses Methylenblau kann zur Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau verabreicht werden.. Der patient sollte für 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenösem Methylenblau überwacht werden, je nachdem, was zuerst Eintritt. Die Therapie mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden.

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösen wegen (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die viel niedriger als 1 mg pro kg mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) sind, ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit einer arzneimittelinteraktion bei einer solchen Verwendung bewusst sein.

• WELLBUTRIN XL ist kontraindiziert bei Patienten mit Anfallsleiden.
• WELLBUTRIN XL ist bei Patienten mit einer aktuellen oder früheren Diagnose von Bulimie oder anorexia nervosa kontraindiziert, da bei solchen mit WELLBUTRIN XL behandelten Patienten eine höhere Inzidenz von Anfällen beobachtet wurde.
• WELLBUTRIN XL ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen Alkohol, Benzodiazepine, Barbiturate und Antiepileptika abrupt abgesetzt werden.
• die Anwendung von MAOIs (zur Behandlung psychiatrischer Störungen) gleichzeitig mit WELLBUTRIN XL oder innerhalb von 14 Tagen nach absetzen der Behandlung mit WELLBUTRIN XL ist kontraindiziert. Es besteht ein erhöhtes Risiko für hypertensive Reaktionen, wenn WELLBUTRIN XL gleichzeitig mit MAOIs angewendet WIRD. Die Anwendung von WELLBUTRIN XL innerhalb von 14 Tagen nach absetzen der Behandlung mit einem MAOI ist ebenfalls kontraindiziert. Das starten von WELLBUTRIN XL bei einem Patienten, der mit reversiblen MAOIs wie linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wurde, ist kontraindiziert.
• WELLBUTRIN XL ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen bupropion oder andere Bestandteile von WELLBUTRIN XL kontraindiziert. Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen und Stevens-Johnson-Syndrom wurden berichtet.

• Mysimba (Bupropion hydrochloride) ist kontraindiziert bei Patienten mit Anfallsleiden.
• Mysimba (Bupropionhydrochlorid) ist bei Patienten mit einer aktuellen oder früheren Diagnose von Bulimie oder anorexia nervosa kontraindiziert, da bei solchen Patienten, die mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) behandelt wurden, eine höhere Inzidenz von Anfällen beobachtet wurde).
• Mysimba (Bupropionhydrochlorid) ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen Alkohol, Benzodiazepine, Barbiturate und Antiepileptika abrupt abgesetzt werden.
• die Anwendung von MAOIs (zur Behandlung psychiatrischer Störungen) gleichzeitig mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) oder innerhalb von 14 Tagen nach absetzen der Behandlung mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) ist kontraindiziert. Es besteht ein erhöhtes Risiko für hypertensive Reaktionen, wenn Mysimba (Bupropionhydrochlorid) gleichzeitig mit MAOIs angewendet wird. Die Anwendung von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) innerhalb von 14 Tagen nach absetzen der Behandlung mit einem MAOI ist ebenfalls kontraindiziert. Das starten von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) bei einem Patienten, der mit reversiblen MAOIs wie linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wurde, ist kontraindiziert.
• Mysimba (Bupropionhydrochlorid) ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen bupropion oder andere Bestandteile von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) kontraindiziert). Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen und Stevens-Johnson-Syndrom wurden berichtet.

• Mysimba (Bupropion hydrochloride) ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Beschlagnahme-Störung.
• Mysimba (Bupropionhydrochlorid) ist bei Patienten mit einer aktuellen oder früheren Diagnose von Bulimie oder Anorexia nervosa kontraindiziert, da bei solchen Patienten, die mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von bupropion behandelt wurden, eine höhere Inzidenz von Anfällen beobachtet wurde.
• Mysimba (Bupropionhydrochlorid) ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen Alkohol, Benzodiazepine, Barbiturate und Antiepileptika abrupt abgesetzt werden.
• die Anwendung von MAOIs (zur Behandlung psychiatrischer Störungen) gleichzeitig mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) oder innerhalb von 14 Tagen nach absetzen der Behandlung mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) ist kontraindiziert. Es besteht ein erhöhtes Risiko für hypertensive Reaktionen, wenn Mysimba (Bupropionhydrochlorid) gleichzeitig mit MAOIs angewendet wird. Die Anwendung von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) innerhalb von 14 Tagen nach absetzen der Behandlung mit einem MAOI ist ebenfalls kontraindiziert. Das starten von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) bei einem Patienten, der mit reversiblen MAOIs wie linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wurde, ist kontraindiziert.
• Mysimba (Bupropionhydrochlorid) ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen bupropion oder andere Bestandteile von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) kontraindiziert). Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen und Stevens - Johnson-Syndrom wurden berichtet.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen

Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung Ihrer depression und/oder das auftreten von Selbstmordgedanken und-Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob Sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante remission Auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht seit langem die Sorge, dass Antidepressiva bei bestimmten Patienten in den frühen behandlungsphasen eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der depression und der Entstehung von Suizidalität spielen können.

Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer [SSRIs] und andere) zeigen, dass diese Medikamente das Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren) mit schweren depressiven Störungen (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren hinaus; es gab eine Verringerung der Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.

Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im suizidalitätsrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten suizidalitätsrisiko in den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die risikounterschiede (Droge vs. placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über Indikationen hinweg relativ stabil. Diese risikounterschiede (Drogen-placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.max

In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien mit Erwachsenen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf den Selbstmord zu gelangen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, D. H. über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere Indikationen behandelt wurden, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem auftreten solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht die Befürchtung, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können.

Es sollte erwogen werden, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das Medikament abzubrechen, bei Patienten, deren depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer Verschlechterung der depression oder Suizidalität sein können, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Präsentierenden Symptome des Patienten waren.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva wegen schwerer depressiver Störungen oder anderer psychiatrischer und nicht-psychischer Indikationen behandelt werden, sollten darüber informiert werden, dass Patienten auf das auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie auf das auftreten von Suizidalität überwacht und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern gemeldet werden müssen. Eine solche überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für WELLBUTRIN XL sollten für die kleinste Menge an Tabletten im Einklang mit einem guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer überdosierung zu reduzieren.

Neuropsychiatrische Symptome Und Suizidrisiko Bei der Raucherentwöhnungsbehandlung

WELLBUTRIN XL ist nicht zur Behandlung der Raucherentwöhnung zugelassen; bupropion HCL sustained-release ist jedoch für diese Verwendung zugelassen. Bei Patienten, die bupropion zur Raucherentwöhnung einnehmen, wurden schwerwiegende neuropsychiatrische Symptome berichtet. Dazu gehörten Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Feindseligkeit, Erregung, aggression, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und abgeschlossener Selbstmord. Beobachten Sie Patienten auf das auftreten neuropsychiatrischer Reaktionen. Weisen Sie Patienten an, sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Reaktionen auftreten.

In vielen dieser Fälle ist ein kausaler Zusammenhang mit der bupropionbehandlung nicht sicher, da depressive Stimmung ein symptom für nikotinentzug sein kann. Einige der Fälle traten jedoch bei Patienten auf, die bupropion Einnahmen und weiterhin rauchten.

Beschlagnahme

WELLBUTRIN XL kann Anfälle verursachen. Das anfallsrisiko ist dosisabhängig. Die Dosis sollte 300 mg einmal täglich nicht überschreiten. Erhöhen Sie die Dosis schrittweise. Unterbrechen Sie WELLBUTRIN XL und starten Sie die Behandlung nicht neu, wenn der patient einen Anfall erfährt.

Das Risiko von Anfällen hängt auch mit patientenfaktoren, klinischen Situationen und begleitenden Medikamenten zusammen, die die anfallsschwelle senken. Berücksichtigen Sie diese Risiken, bevor Sie die Behandlung mit WELLBUTRIN XL beginnen. WELLBUTRIN XL ist kontraindiziert bei Patienten mit einer anfallsstörung oder Erkrankungen, die das anfallsrisiko erhöhen (e.g., schwere Kopfverletzung, arteriovenöse Fehlbildung, ZNS-tumor oder ZNS-Infektion, schwerer Schlaganfall, anorexia nervosa oder Bulimie oder abruptes absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika. Die folgenden Zustände können auch das anfallsrisiko erhöhen: gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die die anfallsschwelle senken (e.g. andere bupropion Produkte, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide), Stoffwechselstörungen (e.g. Hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere Leberfunktionsstörungen und Hypoxie) oder Verwendung illegaler Drogen (e.g., Kokain) oder Missbrauch oder Missbrauch von verschreibungspflichtigen Medikamenten wie ZNS-Stimulanzien. Weitere prädisponierende Zustände sind diabetes mellitus, der mit oralen hypoglykämischen Medikamenten oder insulin behandelt wird, Verwendung von Anorektika, übermäßiger Alkoholkonsum, Benzodiazepine, Beruhigungsmittel/Hypnotika oder Opiate.

Inzidenz von Anfällen bei Verwendung von Bupropion

Die Inzidenz von Anfällen mit WELLBUTRIN XL wurde in klinischen Studien nicht formell untersucht. In Studien mit bupropion HCL sustained-release bis zu 300 mg pro Tag Betrug die Inzidenz von Anfällen etwa 0,1% (1/1000 Patienten). In einer großen prospektiven follow-up-Studie Betrug die anfallsinzidenz bei bupropion HCL immediate-release im Bereich von 300 mg bis 450 mg pro Tag etwa 0,4% (13/3200).

Zusätzliche Daten, die für bupropion immediate-release gesammelt wurden, legen nahe, dass sich die geschätzte anfallsinzidenz zwischen 450 und 600 mg/Tag fast verzehnfacht. Das anfallsrisiko kann verringert werden, wenn die WELLBUTRIN XL-Dosis 450 mg einmal täglich nicht überschreitet und die titrationsrate schrittweise abnimmt.

Hypertonie

Die Behandlung mit WELLBUTRIN XL kann zu erhöhtem Blutdruck und Bluthochdruck führen.

Beurteilen Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit WELLBUTRIN XL und überwachen Sie ihn regelmäßig während der Behandlung. Das Risiko für Bluthochdruck ist erhöht, wenn WELLBUTRIN XL gleichzeitig mit MAOIs oder anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen.

Daten aus einer Vergleichsstudie zur retardformulierung von bupropion HCl, Nikotin transdermal system( NTS), der Kombination von retardbupropion plus NTS und placebo als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung deuten auf eine höhere Inzidenz der Behandlung hin-emergente Hypertonie bei Patienten, die mit der Kombination von retardbupropion und NTS behandelt wurden. In dieser Studie 6.1% der Probanden, die mit der Kombination von sustained-release-bupropion und NTS behandelt wurden, hatten eine behandlungsbedingte Hypertonie im Vergleich zu 2.5%, 1.6% und 3.1% der Probanden, die mit sustained-release-bupropion, NTS und placebo behandelt wurden. Die Mehrheit dieser Probanden hatte Hinweise auf vorbestehende Hypertonie. Drei Fächer (1.2%) behandelt mit der Kombination von sustained-release bupropion und NTS und 1 Subjekt (0.4%), die mit NTS behandelt wurden, wurden die studienmedikamente aufgrund von Bluthochdruck abgebrochen, verglichen mit keinem der Probanden, die mit bupropion oder placebo mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden. Die überwachung des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die die Kombination aus bupropion und Nikotinersatz erhalten.

In den 3 Studien mit bupropion HCL extended-release bei saisonalen affektiven Störungen kam es zu signifikanten blutdruckerhöhungen. Hypertonie wurde als unerwünschte Reaktion für 2% der bupropion-Gruppe (11/537) und keine in der placebo-Gruppe (0/511) berichtet). In den SAD-Studien brachen 2 mit bupropion behandelte Patienten die Studie ab, weil Sie Bluthochdruck entwickelten. Keiner der placebo-Gruppe wegen Bluthochdruck abgesetzt. Der mittlere Anstieg des systolischen Blutdrucks Betrug 1.3 mmHg in der bupropion-Gruppe und 0.1 mmHg in der placebo-Gruppe. Der Unterschied war statistisch signifikant (p=0,.013). Der mittlere Anstieg des diastolischen Blutdrucks Betrug 0.8 mmHg in der bupropion-Gruppe und 0.1 mmHg in der placebo-Gruppe. Der Unterschied war statistisch nicht signifikant (p=0,.075). In den SAD-Studien wurden 82% der Patienten mit 300 mg pro Tag und 18% mit 150 mg pro Tag behandelt. Die mittlere Tagesdosis Betrug 270 mg pro Tag. Die mittlere Dauer der bupropion-Exposition Betrug 126 Tage.

In einer klinischen Studie mit bupropion immediate release bei MDD-Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz (N=36) war bupropion bei 2 Probanden mit einer Verschlimmerung der vorbestehenden Hypertonie verbunden, was zum absetzen der bupropion-Behandlung führte. Es gibt keine kontrollierten Studien zur Beurteilung der Sicherheit von bupropion bei Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Herzerkrankung in der jüngeren Vergangenheit.

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Eine antidepressive Behandlung kann eine manische, gemischte oder hypomanische manische episode auslösen. Das Risiko scheint bei Patienten mit bipolarer Störung oder mit Risikofaktoren für bipolare Störung erhöht zu sein. Vor der Einleitung von WELLBUTRIN XL, screen-Patienten für eine Geschichte der bipolaren Störung und das Vorhandensein von Risikofaktoren für bipolare Störung (Z. B. Familiengeschichte der bipolaren Störung, Selbstmord oder depression). WELLBUTRIN XL ist nicht zur Behandlung einer bipolaren depression zugelassen.

Psychose Und Andere Neuropsychiatrische Reaktionen

Depressive Patienten, die mit bupropion behandelt wurden, hatten eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen, einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Psychosen, Konzentrationsstörungen, paranoia und Verwirrung. Einige dieser Patienten hatten die Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen ließen diese Symptome nach Dosisreduktion und/oder Entzug der Behandlung nach. Unterbrechen Sie WELLBUTRIN XL, wenn diese Reaktionen auftreten.

Winkelverschlussglaukom

Winkelverschlussglaukom: die pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich WELLBUTRIN XL Auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patent-iridektomie hat, einen winkelverschlussangriff auslösen.

überempfindlichkeitsreaktionen

Während klinischer Studien mit bupropion traten anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktionen auf. Reaktionen wurden durch pruritus, Urtikaria, Angioödem und Dyspnoe gekennzeichnet, die eine medizinische Behandlung erfordern. Darüber hinaus gab es seltene, spontane postmarketing-Berichte über erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischen Schock im Zusammenhang mit bupropion. Weisen Sie Patienten an, WELLBUTRIN XL abzubrechen, und konsultieren Sie einen Arzt, wenn Sie während der Behandlung eine allergische oder anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktion (Z. B. Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, ödeme und Atemnot) entwickeln.

Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie, Fieber mit Hautausschlag und andere Symptome einer Serumkrankheit, die auf eine verzögerte überempfindlichkeit hindeuten.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).

Informieren Sie Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit WELLBUTRIN XL und beraten Sie Sie bei der geeigneten Anwendung.

Ein patient Medikation Guide über “Antidepressiva, Depressionen und andere Schwere Psychische Erkrankungen, und Selbstmordgedanken oder Handlungen,” “Aufhören mit dem Rauchen, Aufhören mit dem Rauchen Medikamente, Veränderungen im Denken und Verhalten, Depressionen und Selbstmordgedanken oder Handlungen,” und “Welche anderen Wichtigen Informationen Sollte ich über WELLBUTRIN XL Wissen?” ist verfügbar für WELLBUTRIN XL. Weisen Sie Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer an, den Medikamentenleitfaden zu Lesen und ihn beim Verständnis des Inhalts zu unterstützen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu diskutieren und Antworten auf mögliche Fragen zu erhalten. Der vollständige text des Medikationsleitfadens wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.

Beraten Sie Patienten in Bezug auf die folgenden Probleme und alarmieren Sie Ihren verschreibenden Arzt, wenn diese während der Einnahme von WELLBUTRIN XL auftreten.

Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen

Weisen Sie Patienten, Ihre Familien und/oder Ihre Betreuer an, auf das auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der depression und Selbstmordgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird.. Beraten Familien und Betreuer von Patienten für das auftreten solcher Symptome auf einer täglichen basis zu beobachten, da änderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder Angehörigen der Gesundheitsberufe des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn Sie schwerwiegend, abrupt auftreten oder nicht Teil der Präsentierenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr genaue überwachung und möglicherweise änderungen der Medikation hin.

Neuropsychiatrische Symptome Und Suizidrisiko Bei raucherentwöhnungsbehandlung

Obwohl WELLBUTRIN XL ist nicht für die Raucherentwöhnung Behandlung angezeigt, es enthält den gleichen Wirkstoff wie ZYBAN® die für diese Verwendung zugelassen ist. Beraten Sie Patienten, Familien und Pflegekräfte, dass die Raucherentwöhnung mit oder ohne ZYBAN nikotinentzugserscheinungen auslösen kann (e.g., einschließlich Depressionen oder Unruhe) oder verschlimmern bereits bestehende psychiatrische Erkrankungen. Einige Patienten haben Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Aggressionen, Angstzustände und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und Selbstmord erlebt abgeschlossener Selbstmord beim Versuch, mit dem Rauchen aufzuhören während der Einnahme von ZYBAN. Wenn Patienten Unruhe, Feindseligkeit, depressive Stimmung oder denk-oder Verhaltensänderungen entwickeln, die für Sie nicht typisch sind, oder wenn Patienten Selbstmordgedanken oder-Verhalten entwickeln, sollten Sie aufgefordert werden, diese Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden.

Schwere Allergische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Symptome einer überempfindlichkeit und um WELLBUTRIN XL abzubrechen, wenn Sie eine schwere allergische Reaktion haben.

Beschlagnahme

Weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN XL abzubrechen und nicht neu zu starten, wenn während der Behandlung ein Anfall Auftritt. Weisen Sie Patienten darauf hin, dass der übermäßige Gebrauch oder das abrupte absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Antiepileptika oder Sedativa/Hypnotika das anfallsrisiko erhöhen kann. Raten Sie den Patienten, den Alkoholkonsum zu minimieren oder zu vermeiden.

Winkelverschlussglaukom

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von WELLBUTRIN XL eine leichte pupillendilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer episode eines winkelverschlussglaukoms führen kann. Vorbestehendes Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das winkelverschlussglaukom bei der Diagnose definitiv mit iridektomie behandelt werden kann. Open-angleglaucoma ist kein Risikofaktor für ein Engwinkelglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob Sie anfällig für einen winkelschluss sind, und haben ein prophylaktisches Verfahren (Z. B. iridektomie), wenn Sie anfällig sind.

Bupropionhaltige Produkte

Informieren Sie die Patienten darüber, dass WELLBUTRIN XL den gleichen Wirkstoff (bupropion) wie ZYBAN enthält, der zur Behandlung der Raucherentwöhnung verwendet wird, und dass WELLBUTRIN XL nicht in Kombination mit ZYBAN oder anderen Medikamenten verwendet werden sollte, die bupropionhydrochlorid enthalten (wie WELLBUTRIN SR, die retardformulierung, WELLBUTRIN, die Formulierung mit sofortiger Freisetzung und APLENZIN, eine bupropionhydrobromidformulierung). Darüber hinaus gibt es eine Reihe generischer bupropion-HCl-Produkte für die Formulierungen mit sofortiger, nachhaltiger und erweiterter Freisetzung.

Potenzial für Kognitive und Motorische Beeinträchtigung

Weisen Sie Patienten darauf hin, dass jedes ZNS-aktive Medikament wie WELLBUTRIN XL-Tabletten Ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, Aufgaben auszuführen, die Urteilsvermögen oder Motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Informieren Sie die Patienten, dass Sie, bis Sie einigermaßen sicher sind, dass WELLBUTRIN XL-Tabletten Ihre Leistung nicht beeinträchtigen, kein Auto fahren oder komplexe, gefährliche Maschinen bedienen sollten. WELLBUTRIN XL Behandlung kann zu einer verminderten alkoholtoleranz führen.

Begleitmedikamente

Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da WELLBUTRIN XL-Tabletten und andere Medikamente den Stoffwechsel des anderen beeinflussen können.

Schwangerschaft

Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie Schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie Schwanger zu werden.

Vorsichtsmaßnahmen Für Stillende Mütter

Kommunizieren Sie mit dem Patienten und dem pädiatrischen Arzt über die Exposition des Kindes gegenüber bupropion durch Muttermilch. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an den Arzt des Säuglings zu wenden, wenn Sie Nebenwirkungen beim Säugling feststellen, die Sie betreffen oder anhaltend sind.

Informationen zur Verwaltung

Weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN XL-Tabletten ganz zu schlucken, damit sich die Freisetzungsrate nicht ändert. Weisen Sie die Patienten an, wenn Sie eine Dosis verpassen, keine zusätzliche Tablette einzunehmen, um die verpasste Dosis auszugleichen und die nächste Tablette aufgrund des dosisbedingten anfallsrisikos regelmäßig einzunehmen. Weisen Sie die Patienten an, dass WELLBUTRIN XL-Tabletten ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden sollten. WELLBUTRIN XL sollte morgens verabreicht werden und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Lebenslange karzinogenitätsstudien wurden an Ratten und Mäusen in Dosen von bis zu 300 und 150 mg/kg/Tag bupropionhydrochlorid durchgeführt. Diese Dosen betragen ungefähr das 7 - bzw. 2-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg / m & sup2; - basis. In der rattenstudie gab es einen Anstieg der nodulären proliferativen Läsionen der Leber in Dosen von 100 bis 300 mg/kg / Tag von bupropionhydrochlorid (ungefähr 2 bis 7 mal die MRHD auf mg/m² basis); niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Die Frage, ob solche Läsionen Vorläufer von Neoplasmen der Leber sein können oder nicht, ist derzeit ungelöst. Ähnliche leberläsionen wurden in der mausstudie nicht beobachtet, und in keiner der Studien wurde eine Zunahme maligner Tumoren der Leber und anderer Organe beobachtet.

Bupropion erzeugte eine positive Reaktion (2-bis 3-fache kontrollmutationsrate) in 2 von 5 Stämmen in einem Ames-bakterienmutagenitätstest, war jedoch in einem anderen negativ. Bupropion führte in 1 von 3 in vivo zytogenetischen Studien am Knochenmark von Ratten zu einem Anstieg der chromosomenaberrationen.

Eine fruchtbarkeitsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 300 mg / kg / Tag ergab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Risikoübersicht

Daten aus epidemiologischen Studien, einschließlich schwangerer Frauen, die im ersten trimester bupropion ausgesetzt waren, weisen insgesamt auf kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen hin. Alle Schwangerschaften unabhängig von der arzneimittelexposition haben eine hintergrundrate von 2% bis 4% für schwere Missbildungen und 15% bis 20% für schwangerschaftsverlust. In reproduktiven Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden. Bei Kaninchen wurden jedoch leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Missbildungen und skelettvariationen bei Dosen beobachtet, die ungefähr der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) entsprachen, und bei Dosen, die doppelt so hoch waren wie die MRHD und größer. WELLBUTRIN XL sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Klinische Überlegungen

Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt Abbrechen oder ändern.

Menschliche Daten

Daten aus einem internationalen bupropion-Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten trimester) und einer retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung der United Healthcare database (1.213 Expositionen im ersten trimester) zeigten insgesamt kein erhöhtes Risiko für Missbildungen.

Nach bupropion-Exposition im ersten trimester wurde insgesamt kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen beobachtet. Die prospektiv beobachtete rate kardiovaskulärer Fehlbildungen bei Schwangerschaften mit Exposition gegenüber bupropion im ersten trimester aus dem internationalen Schwangerschaftsregister Betrug 1.3% (9 kardiovaskuläre Fehlbildungen/675 mütterliche bupropionexpositionen im ersten trimester), was der hintergrundrate kardiovaskulärer Fehlbildungen ähnelt (ungefähr 1%). Daten aus der United Healthcare database und einer fallkontrollierten Studie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskulären Missbildungen und 5.753 mit nicht kardiovaskulären Missbildungen) aus der National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) zeigten kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen insgesamt nach bupropion-Exposition während des ersten Trimesters.

Studienergebnisse zur bupropion-Exposition während des ersten Trimesters und zum Risiko einer Obstruktion des linksventrikulären Ausflusses (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Der United Healthcare database fehlte es an ausreichender Leistung, um diese Assoziation zu bewerten; die NBDPS fanden ein erhöhtes Risiko für LVOTO (n = 10; angepasst ODER = 2,6; 95% CI 1,2, 5,7) und die Slone Epidemiology case control study fand kein erhöhtes Risiko für LVOTO.

Studienergebnisse zur bupropion-Exposition im ersten trimester und zum Risiko für ventrikuläre septumdefekte (vsd) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Die Slone-Epidemiologiestudie ergab ein erhöhtes Risiko für VSD nach einer bupropionexposition der Mutter im ersten trimester (n = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), fand jedoch kein erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Missbildungen (einschließlich LVOTO wie oben). Die nbdps-und United Healthcare-datenbankstudie fand keinen Zusammenhang zwischen der bupropionexposition von Müttern im ersten trimester und VSD.

Für die Ergebnisse der LVOTO und VSD, die Studien waren begrenzt durch die kleine Anzahl von exponierten Fällen inkonsistente Ergebnisse zwischen Studien und das potential für die chance, die Erkenntnisse aus mehrere Vergleiche in Fall-Kontroll-Studien.

Tierdaten

In Studien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, wurde bupropion oral in Dosen von bis zu 450 und 150 mg/kg/Tag verabreicht (ungefähr das 11 - und 7-fache der MRHD auf mg/m² basis), während der Periode der Organogenese. Bei beiden Arten wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden; bei Kaninchen wurden jedoch bei der niedrigsten getesteten Dosis (25 mg/kg/Tag, ungefähr gleich der MRHD auf mg/m² - basis) leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Missbildungen und skelettschwankungen beobachtet.. Verminderte fetale GEWICHTE wurden bei 50 mg/kg und mehr beobachtet. Wenn Ratten vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag (ungefähr 7-fache MRHD auf mg/m² - basis) verabreicht wurden, gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.

Stillende Mütter

Bupropion und seine Metaboliten sind in der Muttermilch vorhanden. In einer laktationsstudie an zehn Frauen wurden die Spiegel von oral dosiertem bupropion und seinen aktiven Metaboliten in exprimierter Milch gemessen. Die Durchschnittliche tägliche Exposition von Säuglingen (unter der Annahme eines täglichen Verzehrs von 150 mL/kg) gegenüber bupropion und seinen aktiven Metaboliten Betrug 2% der mütterlichen gewichtsbereinigten Dosis. Seien Sie vorsichtig, wenn WELLBUTRIN XL einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen. Wenn Sie die Anwendung von WELLBUTRIN XL bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht ziehen, sollten Sie die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf abwägen.

Geriatrische Anwendung

Von den ungefähr 6000 Patienten, die an klinischen Studien mit bupropionhydrochlorid-retardtabletten (Studien zur depression und Raucherentwöhnung) Teilnahmen, waren 275 65 Jahre alt und 47 75 Jahre alt. Darüber hinaus nahmen mehrere hundert Patienten im Alter von 65 Jahren an klinischen Studien mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von bupropionhydrochlorid (depressionsstudien) Teil). Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Die berichtete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die weiter metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden werden. Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, kann es notwendig sein, diesen Faktor bei der dosisauswahl zu berücksichtigen; es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Nierenfunktionsstörung

Berücksichtigen Sie eine reduzierte Dosis und / oder dosierungshäufigkeit von WELLBUTRIN XL bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Glomeruläre Filtrationsrate: < 90 mL/min). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt und können sich bei solchen Patienten stärker als gewöhnlich ansammeln. Überwachen Sie genau auf Nebenwirkungen, die auf eine hohe bupropion-oder metabolitenexposition hindeuten könnten.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 7 bis 15) beträgt die maximale WELLBUTRIN XL-Dosis 150 mg jeden zweiten Tag. Bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 5 bis 6) sollten Sie die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung reduzieren.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen

Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung Ihrer depression und/oder das auftreten von Selbstmordgedanken und-Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob Sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante remission Auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht seit langem die Sorge, dass Antidepressiva bei bestimmten Patienten in den frühen behandlungsphasen eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der depression und der Entstehung von Suizidalität spielen können.

Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer [SSRIs] und andere) zeigen, dass diese Medikamente das Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren) mit schweren depressiven Störungen (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren hinaus; es gab eine Verringerung der Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.

Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im suizidalitätsrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten suizidalitätsrisiko in den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die risikounterschiede (Droge vs. placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über Indikationen hinweg relativ stabil. Diese risikounterschiede (Drogen-placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.max

In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien mit Erwachsenen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf den Selbstmord zu gelangen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, D. H. über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere Indikationen behandelt wurden, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem auftreten solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht die Befürchtung, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können.

Es sollte erwogen werden, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das Medikament abzubrechen, bei Patienten, deren depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer Verschlechterung der depression oder Suizidalität sein können, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Präsentierenden Symptome des Patienten waren.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva wegen schwerer depressiver Störungen oder anderer psychiatrischer und nicht-psychischer Indikationen behandelt werden, sollten darüber informiert werden, dass Patienten auf das auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie auf das auftreten von Suizidalität überwacht und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern gemeldet werden müssen. Eine solche überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für Mysimba (Bupropionhydrochlorid) sollten für die kleinste Menge an Tabletten im Einklang mit einem guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer überdosierung zu verringern.

Neuropsychiatrische Symptome Und Suizidrisiko Bei der Raucherentwöhnungsbehandlung

Mysimba (Bupropionhydrochlorid) ist nicht zur Behandlung der Raucherentwöhnung zugelassen; bupropion HCL sustained-release ist jedoch für diese Verwendung zugelassen. Bei Patienten, die bupropion zur Raucherentwöhnung einnehmen, wurden schwerwiegende neuropsychiatrische Symptome berichtet. Dazu gehörten Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Feindseligkeit, Erregung, aggression, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und abgeschlossener Selbstmord. Beobachten Sie Patienten auf das auftreten neuropsychiatrischer Reaktionen. Weisen Sie Patienten an, sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Reaktionen auftreten.

In vielen dieser Fälle ist ein kausaler Zusammenhang mit der bupropionbehandlung nicht sicher, da depressive Stimmung ein symptom für nikotinentzug sein kann. Einige der Fälle traten jedoch bei Patienten auf, die bupropion Einnahmen und weiterhin rauchten.

Beschlagnahme

Mysimba (Bupropionhydrochlorid) kann Anfälle verursachen. Das anfallsrisiko ist dosisabhängig. Die Dosis sollte 300 mg einmal täglich nicht überschreiten. Erhöhen Sie die Dosis schrittweise. Beenden Sie Mysimba (Bupropionhydrochlorid) und starten Sie die Behandlung nicht neu, wenn der patient einen Anfall erfährt.

Das Risiko von Anfällen hängt auch mit patientenfaktoren, klinischen Situationen und begleitenden Medikamenten zusammen, die die anfallsschwelle senken. Berücksichtigen Sie diese Risiken, bevor Sie die Behandlung mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) beginnen). Mysimba (Bupropionhydrochlorid) ist kontraindiziert bei Patienten mit einer anfallsstörung oder Erkrankungen, die das anfallsrisiko erhöhen (e.g., schwere Kopfverletzung, arteriovenöse Fehlbildung, ZNS-tumor oder ZNS-Infektion, schwerer Schlaganfall, anorexia nervosa oder Bulimie oder abruptes absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika. Die folgenden Zustände können auch das anfallsrisiko erhöhen: gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die die anfallsschwelle senken (e.g. andere bupropion Produkte, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide), Stoffwechselstörungen (e.g. Hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere Leberfunktionsstörungen und Hypoxie) oder Verwendung illegaler Drogen (e.g., Kokain) oder Missbrauch oder Missbrauch von verschreibungspflichtigen Medikamenten wie ZNS-Stimulanzien. Weitere prädisponierende Zustände sind diabetes mellitus, der mit oralen hypoglykämischen Medikamenten oder insulin behandelt wird, Verwendung von Anorektika, übermäßiger Alkoholkonsum, Benzodiazepine, Beruhigungsmittel/Hypnotika oder Opiate.

Inzidenz von Anfällen bei Verwendung von Bupropion

Die Inzidenz von Anfällen mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) wurde in klinischen Studien nicht formell untersucht. In Studien mit bupropion HCL sustained-release bis zu 300 mg pro Tag Betrug die Inzidenz von Anfällen etwa 0,1% (1/1000 Patienten). In einer großen prospektiven follow-up-Studie Betrug die anfallsinzidenz bei bupropion HCL immediate-release im Bereich von 300 mg bis 450 mg pro Tag etwa 0,4% (13/3200).

Zusätzliche Daten, die für bupropion immediate-release gesammelt wurden, legen nahe, dass sich die geschätzte anfallsinzidenz zwischen 450 und 600 mg/Tag fast verzehnfacht. Das anfallsrisiko kann verringert werden, wenn Die mysimba-Dosis (Bupropionhydrochlorid) 450 mg einmal täglich nicht überschreitet und die titrationsrate schrittweise abnimmt.

Hypertonie

Die Behandlung mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) kann zu erhöhtem Blutdruck und Bluthochdruck führen.

Beurteilen Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) und überwachen Sie regelmäßig während der Behandlung. Das Risiko für Bluthochdruck ist erhöht, wenn Mysimba (Bupropionhydrochlorid) gleichzeitig mit MAOIs oder anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen.

Daten aus einer Vergleichsstudie zur retardformulierung von bupropion HCl, Nikotin transdermal system( NTS), der Kombination von retardbupropion plus NTS und placebo als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung deuten auf eine höhere Inzidenz der Behandlung hin-emergente Hypertonie bei Patienten, die mit der Kombination von retardbupropion und NTS behandelt wurden. In dieser Studie 6.1% der Probanden, die mit der Kombination von sustained-release-bupropion und NTS behandelt wurden, hatten eine behandlungsbedingte Hypertonie im Vergleich zu 2.5%, 1.6% und 3.1% der Probanden, die mit sustained-release-bupropion, NTS und placebo behandelt wurden. Die Mehrheit dieser Probanden hatte Hinweise auf vorbestehende Hypertonie. Drei Fächer (1.2%) behandelt mit der Kombination von sustained-release bupropion und NTS und 1 Subjekt (0.4%), die mit NTS behandelt wurden, wurden die studienmedikamente aufgrund von Bluthochdruck abgebrochen, verglichen mit keinem der Probanden, die mit bupropion oder placebo mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden. Die überwachung des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die die Kombination aus bupropion und Nikotinersatz erhalten.

In den 3 Studien mit bupropion HCL extended-release bei saisonalen affektiven Störungen kam es zu signifikanten blutdruckerhöhungen. Hypertonie wurde als unerwünschte Reaktion für 2% der bupropion-Gruppe (11/537) und keine in der placebo-Gruppe (0/511) berichtet). In den SAD-Studien brachen 2 mit bupropion behandelte Patienten die Studie ab, weil Sie Bluthochdruck entwickelten. Keiner der placebo-Gruppe wegen Bluthochdruck abgesetzt. Der mittlere Anstieg des systolischen Blutdrucks Betrug 1.3 mmHg in der bupropion-Gruppe und 0.1 mmHg in der placebo-Gruppe. Der Unterschied war statistisch signifikant (p=0,.013). Der mittlere Anstieg des diastolischen Blutdrucks Betrug 0.8 mmHg in der bupropion-Gruppe und 0.1 mmHg in der placebo-Gruppe. Der Unterschied war statistisch nicht signifikant (p=0,.075). In den SAD-Studien wurden 82% der Patienten mit 300 mg pro Tag und 18% mit 150 mg pro Tag behandelt. Die mittlere Tagesdosis Betrug 270 mg pro Tag. Die mittlere Dauer der bupropion-Exposition Betrug 126 Tage.

In einer klinischen Studie mit bupropion immediate release bei MDD-Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz (N=36) war bupropion bei 2 Probanden mit einer Verschlimmerung der vorbestehenden Hypertonie verbunden, was zum absetzen der bupropion-Behandlung führte. Es gibt keine kontrollierten Studien zur Beurteilung der Sicherheit von bupropion bei Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Herzerkrankung in der jüngeren Vergangenheit.

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Eine antidepressive Behandlung kann eine manische, gemischte oder hypomanische manische episode auslösen. Das Risiko scheint bei Patienten mit bipolarer Störung oder mit Risikofaktoren für bipolare Störung erhöht zu sein. Vor der Einleitung von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) werden Patienten auf eine bipolare Störung in der Anamnese und das Vorhandensein von Risikofaktoren für eine bipolare Störung (Z. B. Familienanamnese einer bipolaren Störung, Selbstmord oder depression) untersucht. Mysimba (Bupropionhydrochlorid) ist nicht zur Behandlung der bipolaren depression zugelassen.

Psychose Und Andere Neuropsychiatrische Reaktionen

Depressive Patienten, die mit bupropion behandelt wurden, hatten eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen, einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Psychosen, Konzentrationsstörungen, paranoia und Verwirrung. Einige dieser Patienten hatten die Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen ließen diese Symptome nach Dosisreduktion und/oder Entzug der Behandlung nach. Beenden Sie Mysimba (Bupropionhydrochlorid), wenn diese Reaktionen auftreten.

Winkelverschlussglaukom

Winkelverschlussglaukom: die pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich Mysimba (Bupropionhydrochlorid) Auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patent-iridektomie hat, einen winkelverschlussangriff auslösen.

überempfindlichkeitsreaktionen

Während klinischer Studien mit bupropion traten anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktionen auf. Reaktionen wurden durch pruritus, Urtikaria, Angioödem und Dyspnoe gekennzeichnet, die eine medizinische Behandlung erfordern. Darüber hinaus gab es seltene, spontane postmarketing-Berichte über erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischen Schock im Zusammenhang mit bupropion. Weisen Sie Patienten an, Mysimba (Bupropionhydrochlorid) abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen, wenn Sie während der Behandlung eine allergische oder anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktion (Z. B. Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, ödeme und Atemnot) entwickeln.

Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie, Fieber mit Hautausschlag und andere Symptome einer Serumkrankheit, die auf eine verzögerte überempfindlichkeit hindeuten.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).

Informieren Sie Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) und beraten Sie Sie bei der geeigneten Anwendung.

Ein patient Medikation Guide über “Antidepressiva, Depressionen und andere Schwere Psychische Erkrankungen, und Selbstmordgedanken oder Handlungen,” “Aufhören mit dem Rauchen, Aufhören mit dem Rauchen Medikamente, Veränderungen im Denken und Verhalten, Depressionen und Selbstmordgedanken oder Handlungen,” und “Welche anderen Wichtigen Informationen Sollte ich über Mysimba (Bupropionhydrochlorid) Wissen?” ist verfügbar für Mysimba (Bupropion Hydrochlorid). Weisen Sie Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer an, den Medikamentenleitfaden zu Lesen und ihn beim Verständnis des Inhalts zu unterstützen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu diskutieren und Antworten auf mögliche Fragen zu erhalten. Der vollständige text des Medikationsleitfadens wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.

Beraten Sie Patienten in Bezug auf die folgenden Probleme und alarmieren Sie Ihren verschreibenden Arzt, wenn diese während der Einnahme von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) auftreten.

Selbstmordgedanken Und Verhaltensweisen

Weisen Sie Patienten, Ihre Familien und/oder Ihre Betreuer an, auf das auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der depression und Selbstmordgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird.. Beraten Familien und Betreuer von Patienten für das auftreten solcher Symptome auf einer täglichen basis zu beobachten, da änderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder Angehörigen der Gesundheitsberufe des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn Sie schwerwiegend, abrupt auftreten oder nicht Teil der Präsentierenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr genaue überwachung und möglicherweise änderungen der Medikation hin.

Neuropsychiatrische Symptome Und Suizidrisiko Bei raucherentwöhnungsbehandlung

Obwohl Mysimba (Bupropion Hydrochlorid) ist nicht für die Raucherentwöhnung Behandlung angezeigt, es enthält den gleichen Wirkstoff wie ZYBAN® die für diese Verwendung zugelassen ist. Beraten Sie Patienten, Familien und Pflegekräfte, dass die Raucherentwöhnung mit oder ohne ZYBAN nikotinentzugserscheinungen auslösen kann (e.g., einschließlich Depressionen oder Unruhe) oder verschlimmern bereits bestehende psychiatrische Erkrankungen. Einige Patienten haben Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Aggressionen, Angstzustände und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und Selbstmord erlebt abgeschlossener Selbstmord beim Versuch, mit dem Rauchen aufzuhören während der Einnahme von ZYBAN. Wenn Patienten Unruhe, Feindseligkeit, depressive Stimmung oder denk-oder Verhaltensänderungen entwickeln, die für Sie nicht typisch sind, oder wenn Patienten Selbstmordgedanken oder-Verhalten entwickeln, sollten Sie aufgefordert werden, diese Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden.

Schwere Allergische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Symptome einer überempfindlichkeit und beenden Sie Mysimba (Bupropionhydrochlorid), wenn Sie eine schwere allergische Reaktion haben.

Beschlagnahme

Weisen Sie die Patienten an, Mysimba (Bupropionhydrochlorid) abzubrechen und nicht neu zu starten, wenn während der Behandlung ein Anfall Auftritt. Weisen Sie Patienten darauf hin, dass der übermäßige Gebrauch oder das abrupte absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Antiepileptika oder Sedativa/Hypnotika das anfallsrisiko erhöhen kann. Raten Sie den Patienten, den Alkoholkonsum zu minimieren oder zu vermeiden.

Winkelverschlussglaukom

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) eine leichte pupillendilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer episode eines winkelverschlussglaukoms führen kann. Vorbestehendes Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das winkelverschlussglaukom bei der Diagnose definitiv mit iridektomie behandelt werden kann. Open-angleglaucoma ist kein Risikofaktor für ein Engwinkelglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob Sie anfällig für einen winkelschluss sind, und haben ein prophylaktisches Verfahren (Z. B. iridektomie), wenn Sie anfällig sind.

Bupropionhaltige Produkte

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Mysimba (Bupropionhydrochlorid) denselben Wirkstoff (bupropion) enthält, der in ZYBAN enthalten ist und zur Behandlung der Raucherentwöhnung verwendet wird, und dass Mysimba (Bupropionhydrochlorid) nicht in Kombination mit ZYBAN oder anderen Medikamenten verwendet werden sollte, die bupropionhydrochlorid enthalten (wie WELLBUTRIN SR, die retardformulierung, WELLBUTRIN, die Formulierung mit sofortiger Freisetzung und APLENZIN, eine bupropionhydrobromidformulierung). Darüber hinaus gibt es eine Reihe generischer bupropion-HCl-Produkte für die Formulierungen mit sofortiger, nachhaltiger und erweiterter Freisetzung.

Potenzial für Kognitive und Motorische Beeinträchtigung

Weisen Sie Patienten darauf hin, dass jedes ZNS-aktive Medikament wie WELLBUTRIN XL-Tabletten Ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, Aufgaben auszuführen, die Urteilsvermögen oder Motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Raten Sie den Patienten, bis Sie sich einigermaßen sicher sind, Dass mysimba (Bupropionhydrochlorid) - Tabletten Ihre Leistung nicht beeinträchtigen, kein Auto zu fahren oder komplexe, gefährliche Maschinen zu bedienen. Die Behandlung mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) kann zu einer verminderten alkoholtoleranz führen.

Begleitmedikamente

Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da Mysimba (Bupropionhydrochlorid)-Tabletten und andere Medikamente den Stoffwechsel des anderen beeinflussen können.

Schwangerschaft

Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie Schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie Schwanger zu werden.

Vorsichtsmaßnahmen Für Stillende Mütter

Kommunizieren Sie mit dem Patienten und dem pädiatrischen Arzt über die Exposition des Kindes gegenüber bupropion durch Muttermilch. Weisen Sie die Patienten an, sich sofort an den Arzt des Säuglings zu wenden, wenn Sie Nebenwirkungen beim Säugling feststellen, die Sie betreffen oder anhaltend sind.

Informationen zur Verwaltung

Weisen Sie die Patienten an, Mysimba-Tabletten (Bupropionhydrochlorid) ganz zu schlucken, damit sich die Freisetzungsrate nicht ändert. Weisen Sie die Patienten an, wenn Sie eine Dosis verpassen, keine zusätzliche Tablette einzunehmen, um die verpasste Dosis auszugleichen und die nächste Tablette aufgrund des dosisbedingten anfallsrisikos regelmäßig einzunehmen. Weisen Sie die Patienten an, Dass mysimba-Tabletten (Bupropionhydrochlorid) ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden sollten. Mysimba (Bupropionhydrochlorid) sollte morgens verabreicht werden und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Lebenslange karzinogenitätsstudien wurden an Ratten und Mäusen in Dosen von bis zu 300 und 150 mg/kg/Tag bupropionhydrochlorid durchgeführt. Diese Dosen betragen ungefähr das 7 - bzw. 2-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg / m & sup2; - basis. In der rattenstudie gab es einen Anstieg der nodulären proliferativen Läsionen der Leber in Dosen von 100 bis 300 mg/kg / Tag von bupropionhydrochlorid (ungefähr 2 bis 7 mal die MRHD auf mg/m² basis); niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Die Frage, ob solche Läsionen Vorläufer von Neoplasmen der Leber sein können oder nicht, ist derzeit ungelöst. Ähnliche leberläsionen wurden in der mausstudie nicht beobachtet, und in keiner der Studien wurde eine Zunahme maligner Tumoren der Leber und anderer Organe beobachtet.

Bupropion erzeugte eine positive Reaktion (2-bis 3-fache kontrollmutationsrate) in 2 von 5 Stämmen in einem Ames-bakterienmutagenitätstest, war jedoch in einem anderen negativ. Bupropion führte in 1 von 3 in vivo zytogenetischen Studien am Knochenmark von Ratten zu einem Anstieg der chromosomenaberrationen.

Eine fruchtbarkeitsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 300 mg / kg / Tag ergab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Risikoübersicht

Daten aus epidemiologischen Studien, einschließlich schwangerer Frauen, die im ersten trimester bupropion ausgesetzt waren, weisen insgesamt auf kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen hin. Alle Schwangerschaften unabhängig von der arzneimittelexposition haben eine hintergrundrate von 2% bis 4% für schwere Missbildungen und 15% bis 20% für schwangerschaftsverlust. In reproduktiven Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden. Bei Kaninchen wurden jedoch leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Missbildungen und skelettvariationen bei Dosen beobachtet, die ungefähr der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) entsprachen, und bei Dosen, die doppelt so hoch waren wie die MRHD und größer. Mysimba (Bupropionhydrochlorid) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Klinische Überlegungen

Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt Abbrechen oder ändern.

Menschliche Daten

Daten aus einem internationalen bupropion-Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten trimester) und einer retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung der United Healthcare database (1.213 Expositionen im ersten trimester) zeigten insgesamt kein erhöhtes Risiko für Missbildungen.

Nach bupropion-Exposition im ersten trimester wurde insgesamt kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen beobachtet. Die prospektiv beobachtete rate kardiovaskulärer Fehlbildungen bei Schwangerschaften mit Exposition gegenüber bupropion im ersten trimester aus dem internationalen Schwangerschaftsregister Betrug 1.3% (9 kardiovaskuläre Fehlbildungen/675 mütterliche bupropionexpositionen im ersten trimester), was der hintergrundrate kardiovaskulärer Fehlbildungen ähnelt (ungefähr 1%). Daten aus der United Healthcare database und einer fallkontrollierten Studie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskulären Missbildungen und 5.753 mit nicht kardiovaskulären Missbildungen) aus der National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) zeigten kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen insgesamt nach bupropion-Exposition während des ersten Trimesters.

Studienergebnisse zur bupropion-Exposition während des ersten Trimesters und zum Risiko einer Obstruktion des linksventrikulären Ausflusses (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Der United Healthcare database fehlte es an ausreichender Leistung, um diese Assoziation zu bewerten; die NBDPS fanden ein erhöhtes Risiko für LVOTO (n = 10; angepasst ODER = 2,6; 95% CI 1,2, 5,7) und die Slone Epidemiology case control study fand kein erhöhtes Risiko für LVOTO.

Studienergebnisse zur bupropion-Exposition im ersten trimester und zum Risiko für ventrikuläre septumdefekte (vsd) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Die Slone-Epidemiologiestudie ergab ein erhöhtes Risiko für VSD nach einer bupropionexposition der Mutter im ersten trimester (n = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), fand jedoch kein erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Missbildungen (einschließlich LVOTO wie oben). Die nbdps-und United Healthcare-datenbankstudie fand keinen Zusammenhang zwischen der bupropionexposition von Müttern im ersten trimester und VSD.

Für die Ergebnisse der LVOTO und VSD, die Studien waren begrenzt durch die kleine Anzahl von exponierten Fällen inkonsistente Ergebnisse zwischen Studien und das potential für die chance, die Erkenntnisse aus mehrere Vergleiche in Fall-Kontroll-Studien.

Tierdaten

In Studien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, wurde bupropion oral in Dosen von bis zu 450 und 150 mg/kg/Tag verabreicht (ungefähr das 11 - und 7-fache der MRHD auf mg/m² basis), während der Periode der Organogenese. Bei beiden Arten wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden; bei Kaninchen wurden jedoch bei der niedrigsten getesteten Dosis (25 mg/kg/Tag, ungefähr gleich der MRHD auf mg/m² - basis) leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Missbildungen und skelettschwankungen beobachtet.. Verminderte fetale GEWICHTE wurden bei 50 mg/kg und mehr beobachtet. Wenn Ratten vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag (ungefähr 7-fache MRHD auf mg/m² - basis) verabreicht wurden, gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.

Stillende Mütter

Bupropion und seine Metaboliten sind in der Muttermilch vorhanden. In einer laktationsstudie an zehn Frauen wurden die Spiegel von oral dosiertem bupropion und seinen aktiven Metaboliten in exprimierter Milch gemessen. Die Durchschnittliche tägliche Exposition von Säuglingen (unter der Annahme eines täglichen Verzehrs von 150 mL/kg) gegenüber bupropion und seinen aktiven Metaboliten Betrug 2% der mütterlichen gewichtsbereinigten Dosis. Seien Sie vorsichtig, wenn Mysimba (Bupropionhydrochlorid) einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen. Wenn Sie die Verwendung von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht ziehen, sollten Sie die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf abwägen.

Geriatrische Anwendung

Von den ungefähr 6000 Patienten, die an klinischen Studien mit bupropionhydrochlorid-retardtabletten (Studien zur depression und Raucherentwöhnung) Teilnahmen, waren 275 65 Jahre alt und 47 75 Jahre alt. Darüber hinaus nahmen mehrere hundert Patienten im Alter von 65 Jahren an klinischen Studien mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von bupropionhydrochlorid (depressionsstudien) Teil). Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Die berichtete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die weiter metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden werden. Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, kann es notwendig sein, diesen Faktor bei der dosisauswahl zu berücksichtigen; es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Nierenfunktionsstörung

Berücksichtigen Sie eine reduzierte Dosis und / oder dosisfrequenz von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Glomeruläre Filtrationsrate:< 90 mL/min). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt und können sich bei solchen Patienten stärker als gewöhnlich ansammeln. Überwachen Sie genau auf Nebenwirkungen, die auf eine hohe bupropion-oder metabolitenexposition hindeuten könnten.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 7 bis 15) beträgt Die maximale mysimba-Dosis (Bupropionhydrochlorid) 150 mg jeden zweiten Tag. Bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 5 bis 6) sollten Sie die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung reduzieren.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen bei Kindern, Adoleszenzpatienten und Jungen Erwachsenen

Patienten mit MDD, sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung Ihrer depression und/oder das auftreten von Selbstmordgedanken und-Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob Sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante remission Auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht seit langem die Sorge, dass Antidepressiva bei bestimmten Patienten in den frühen behandlungsphasen eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der depression und der Entstehung von Suizidalität spielen können.

Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (selektive serotonin-Wiederaufnahmehemmer [SSRIs] und andere) zeigen, dass diese Medikamente das Risiko für suizidales denken und Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren) mit MDD und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen. Kurzfristige klinische Studien zeigten keinen Anstieg des suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen über das 24.

Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4,400 Probanden. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Probanden. Es gab erhebliche Unterschiede im Suizidrisiko bei Drogen, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Probanden für fast alle untersuchten Drogen. Es gab Unterschiede im absoluten suizidalitätsrisiko in den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die risikounterschiede (Droge vs. placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über Indikationen hinweg relativ stabil. Diese risikounterschiede (Drogen-placebo-Unterschied in der Anzahl der suizidalitätsfälle pro 1.000 behandelten Probanden) sind in Tabelle 1 aufgeführt.max

In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien mit Erwachsenen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf den Selbstmord zu gelangen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, D. H. über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere Indikationen behandelt wurden, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem auftreten solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht die Befürchtung, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können.

Es sollte erwogen werden, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das Medikament abzubrechen, bei Patienten, deren depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer Verschlechterung der depression oder Suizidalität sein können, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Präsentierenden Symptome des Patienten waren.

Familien und Pflegekräfte von Patienten , die mit Antidepressiva für MDD oder andere Indikationen behandelt werden, sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch, sollten über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie das auftreten von Suizidalität zu überwachen und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern zu melden.. Eine solche überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für Mysimba (Bupropionhydrochlorid) sollten für die kleinste Menge an Tabletten geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement verschrieben werden, um das Risiko einer überdosierung zu verringern.

Neuropsychiatrische Symptome Und Suizidrisiko Bei der Raucherentwöhnungsbehandlung

Mysimba (Bupropion Hydrochlorid) ist nicht für die Raucherentwöhnung Behandlung zugelassen; jedoch, ZYBAN® ist für diese Verwendung zugelassen. Bei Patienten, die bupropion zur Raucherentwöhnung einnehmen, wurden schwerwiegende neuropsychiatrische Symptome berichtet. Dazu gehörten Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Feindseligkeit, Erregung, aggression, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und abgeschlossener Selbstmord. Beobachten Sie Patienten auf das auftreten neuropsychiatrischer Reaktionen. Weisen Sie Patienten an, sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Reaktionen auftreten.

In vielen dieser Fälle ist ein kausaler Zusammenhang mit der bupropionbehandlung nicht sicher, da depressive Stimmung ein symptom für nikotinentzug sein kann. Einige der Fälle traten jedoch bei Patienten auf, die bupropion Einnahmen und weiterhin rauchten.

Beschlagnahme

Mysimba (Bupropionhydrochlorid) kann Anfälle verursachen. Das anfallsrisiko ist dosisabhängig. Die Dosis sollte 400 mg pro Tag nicht überschreiten. Erhöhen Sie die Dosis schrittweise. Beenden Sie Mysimba (Bupropionhydrochlorid) und starten Sie die Behandlung nicht neu, wenn der patient einen Anfall erfährt.

Das Risiko von Anfällen hängt auch mit patientenfaktoren, klinischen Situationen und begleitenden Medikamenten zusammen, die die anfallsschwelle senken. Berücksichtigen Sie diese Risiken, bevor Sie die Behandlung mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) beginnen). WELLBUTRIN SR ist kontraindiziert bei Patienten mit einer anfallsstörung, Aktueller oder vorheriger Diagnose von anorexia nervosa oder Bulimie oder abruptem absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika. Die folgenden Zustände können auch das anfallsrisiko erhöhen: schwere Kopfverletzung; arteriovenöse Fehlbildung; ZNS-tumor oder ZNS-Infektion; schwerer Schlaganfall; gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die die anfallsschwelle senken (e.g. andere bupropion Produkte, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide); Stoffwechselstörungen (e.g. Hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere Leberfunktionsstörungen und Hypoxie); Verwendung von illegalen Drogen (e.g., Kokain); oder Missbrauch oder Missbrauch von verschreibungspflichtigen Medikamenten wie ZNS-Stimulanzien. Weitere prädisponierende Zustände sind diabetes mellitus, der mit oralen hypoglykämischen Medikamenten oder insulin behandelt wird; Verwendung von Anorektika; und übermäßiger Konsum von Alkohol, Benzodiazepinen, Beruhigungsmitteln/Hypnotika oder Opiaten.

Inzidenz von Anfällen bei Verwendung von Bupropion

Wenn Mysimba (Bupropionhydrochlorid) bis zu 300 mg pro Tag dosiert wird, beträgt die Inzidenz von Anfällen ungefähr 0,1% (1/1,000) und steigt auf ungefähr 0, 4% (4/1, 000) bei der empfohlenen höchstdosis von 400 mg pro Tag.

Das anfallsrisiko kann verringert werden, wenn die Dosis von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) 400 mg pro Tag nicht überschreitet, zweimal täglich 200 mg verabreicht wird und die titrationsrate schrittweise erfolgt.

Hypertonie

Die Behandlung mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) kann zu erhöhtem Blutdruck und Bluthochdruck führen. Beurteilen Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) und überwachen Sie regelmäßig während der Behandlung. Das Risiko für Bluthochdruck ist erhöht, wenn Mysimba (Bupropionhydrochlorid) gleichzeitig mit MAOIs oder anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen.

Daten aus einer Vergleichsstudie zur retardformulierung von bupropion HCl, Nikotin transdermal system( NTS), der Kombination von retardbupropion plus NTS und placebo als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung deuten auf eine höhere Inzidenz der Behandlung hin-emergente Hypertonie bei Patienten, die mit der Kombination von retardbupropion und NTS behandelt wurden. In dieser Studie 6.1% der Probanden, die mit der Kombination von sustained-release-bupropion und NTS behandelt wurden, hatten eine behandlungsbedingte Hypertonie im Vergleich zu 2.5%, 1.6% und 3.1% der Probanden, die mit sustained-release-bupropion, NTS und placebo behandelt wurden. Die Mehrheit dieser Probanden hatte Hinweise auf vorbestehende Hypertonie. Drei Fächer (1.2%) behandelt mit der Kombination von sustained-release bupropion und NTS und 1 Subjekt (0.4%), die mit NTS behandelt wurden, wurden die studienmedikamente aufgrund von Bluthochdruck abgebrochen, verglichen mit keinem der Probanden, die mit bupropion oder placebo mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden. Die überwachung des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die die Kombination aus bupropion und Nikotinersatz erhalten.

In einer klinischen Studie mit bupropion immediate release bei MDD-Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz (N = 36) war bupropion bei 2 Probanden mit einer Verschlimmerung der vorbestehenden Hypertonie verbunden, was zum absetzen der bupropion-Behandlung führte. Es gibt keine kontrollierten Studien zur Beurteilung der Sicherheit von bupropion bei Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Herzerkrankung in der jüngeren Vergangenheit.

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Eine antidepressive Behandlung kann eine manische, gemischte oder hypomanische manische episode auslösen. Das Risiko scheint bei Patienten mit bipolarer Störung oder mit Risikofaktoren für bipolare Störung erhöht zu sein. Vor der Einleitung von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) werden Patienten auf eine bipolare Störung in der Anamnese und das Vorhandensein von Risikofaktoren für eine bipolare Störung (Z. B. Familienanamnese einer bipolaren Störung, Selbstmord oder depression) untersucht. Mysimba (Bupropionhydrochlorid) ist nicht zur Behandlung bipolarer Depressionen zugelassen.

Psychose Und Andere Neuropsychiatrische Reaktionen

Depressive Patienten, die mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) behandelt wurden, hatten eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen, einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Psychosen, Konzentrationsstörungen, paranoia und Verwirrung. Einige dieser Patienten hatten die Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen ließen diese Symptome nach Dosisreduktion und/oder Entzug der Behandlung nach. Weisen Sie Patienten an, sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Reaktionen auftreten.

Winkelverschlussglaukom

Die pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich Mysimba (Bupropionhydrochlorid) Auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patent-iridektomie hat, einen winkelschlussangriff auslösen.

überempfindlichkeitsreaktionen

Während klinischer Studien mit bupropion traten anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktionen auf. Reaktionen wurden durch pruritus, Urtikaria, Angioödem und Dyspnoe gekennzeichnet, die eine medizinische Behandlung erfordern. Darüber hinaus gab es seltene, spontane postmarketing-Berichte über erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischen Schock im Zusammenhang mit bupropion. Weisen Sie Patienten an, Mysimba (Bupropionhydrochlorid) abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen, wenn Sie während der Behandlung eine allergische oder anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktion (Z. B. Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, ödeme und Atemnot) entwickeln.

Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie, Fieber mit Hautausschlag und andere serumkrankheitsähnliche Symptome, die auf eine verzögerte überempfindlichkeit hindeuten.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden) zu Lesen.

Informieren Sie Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) und beraten Sie Sie bei der geeigneten Anwendung.

Ein patient Medikamente Leitfaden über “Antidepressiva, Depressionen und andere Schwere Psychische Erkrankungen, und Selbstmordgedanken oder Handlungen,” “Aufhören mit dem Rauchen, Aufhören mit dem Rauchen Medikamente, Veränderungen im Denken und Verhalten, Depressionen und Selbstmordgedanken oder Handlungen,” und “Welche anderen Wichtigen Informationen Sollte ich über Mysimba (Bupropionhydrochlorid) Wissen?” ist verfügbar für Mysimba (Bupropion Hydrochlorid). Weisen Sie Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer an, den Medikationsleitfaden zu Lesen und ihn beim Verständnis seines Inhalts zu unterstützen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu besprechen und Antworten auf Fragen zu erhalten. Der vollständige text des Medikationsleitfadens wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.

Beraten Sie Patienten in Bezug auf die folgenden Probleme und alarmieren Sie Ihren verschreibenden Arzt, wenn diese während der Einnahme von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) auftreten.

Selbstmordgedanken Und Verhaltensweisen

Weisen Sie Patienten, Ihre Familien und/oder Ihre Betreuer an, auf das auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der depression und Selbstmordgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird.. Beraten Familien und Betreuer von Patienten für das auftreten solcher Symptome auf einer täglichen basis zu beobachten, da änderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem patientã¢â‚™s verschreibenden Arzt oder medizinischen Fachpersonal gemeldet werden, vor allem, wenn Sie schwerwiegend sind, abrupt auftreten, oder waren nicht Teil der patientââ ' & trade;s präsentieren Symptome. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr genaue überwachung und möglicherweise änderungen der Medikation hin.

Neuropsychiatrische Symptome Und Suizidrisiko Bei raucherentwöhnungsbehandlung

Obwohl Mysimba (Bupropionhydrochlorid) nicht zur Behandlung der Raucherentwöhnung indiziert ist, enthält es den gleichen Wirkstoff wie ZYBAN, der für diese Anwendung zugelassen ist. Beraten Sie Patienten, Familien und Pflegekräfte, dass die Raucherentwöhnung mit oder ohne ZYBAN nikotinentzugserscheinungen auslösen kann (e.g., einschließlich Depressionen oder Unruhe) oder verschlimmern vorbestehende psychiatrische Erkrankungen. Einige Patienten haben Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Aggressionen, Angstzustände und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und Selbstmord erlebt abgeschlossener Selbstmord beim Versuch, mit dem Rauchen aufzuhören während der Einnahme von ZYBAN. Wenn Patienten Unruhe, Feindseligkeit, depressive Stimmung oder denk-oder Verhaltensänderungen entwickeln, die für Sie nicht typisch sind, oder wenn Patienten Selbstmordgedanken oder-Verhalten entwickeln, sollten Sie aufgefordert werden, diese Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden.

Schwere Allergische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Symptome einer überempfindlichkeit und beenden Sie Mysimba (Bupropionhydrochlorid), wenn Sie eine schwere allergische Reaktion haben.

Beschlagnahme

Weisen Sie die Patienten an, Mysimba (Bupropionhydrochlorid) abzubrechen und nicht neu zu starten, wenn während der Behandlung ein Anfall Auftritt. Weisen Sie Patienten darauf hin, dass der übermäßige Gebrauch oder das abrupte absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Antiepileptika oder Sedativa/Hypnotika das anfallsrisiko erhöhen kann. Raten Sie den Patienten, den Alkoholkonsum zu minimieren oder zu vermeiden.

Da die Dosis während der anfänglichen titration auf Dosen über 150 mg pro Tag erhöht wird, weisen Sie die Patienten an, Mysimba (Bupropionhydrochlorid) in 2 geteilten Dosen einzunehmen, vorzugsweise mit mindestens 8 Stunden zwischen aufeinanderfolgenden Dosen, um das Risiko von Anfällen zu minimieren.

Winkelverschlussglaukom

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) eine leichte pupillendilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer episode eines winkelverschlussglaukoms führen kann. Vorbestehendes Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das winkelverschlussglaukom bei der Diagnose definitiv mit iridektomie behandelt werden kann. Ein Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für ein Engwinkelglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob Sie anfällig für einen winkelschluss sind, und haben ein prophylaktisches Verfahren (Z. B. iridektomie), wenn Sie anfällig sind.

Bupropionhaltige Produkte

Informieren Sie die Patienten darüber, dass Mysimba (Bupropionhydrochlorid) den gleichen Wirkstoff (bupropionhydrochlorid) enthält, der in ZYBAN enthalten ist und zur Behandlung der Raucherentwöhnung verwendet wird, und dass Mysimba (Bupropionhydrochlorid) nicht in Kombination mit ZYBAN oder anderen Medikamenten verwendet werden sollte, die bupropion enthalten (wie WELLBUTRIN®, die Formulierung mit sofortiger Freisetzung und WELLBUTRIN XL ® oder FORFIVO XL®, die Formulierungen mit verlängerter Freisetzung und APLENZIN®, die Formulierung mit verlängerter Freisetzung von bupropionhydrobromid). Darüber hinaus gibt es eine Reihe generischer bupropion-HCl-Produkte für die sofort -, nachhaltig-und extended-release-Formulierungen.

Potenzial für Kognitive und Motorische Beeinträchtigung

Weisen Sie Patienten darauf hin, dass jedes ZNS-aktive Medikament wie Mysimba (Bupropionhydrochlorid) Ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, Aufgaben auszuführen, die Urteilsvermögen oder Motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Raten Sie den Patienten, bis Sie sich einigermaßen sicher sind, dass Mysimba (Bupropionhydrochlorid) Ihre Leistung nicht beeinträchtigt, kein Auto zu fahren oder komplexe, gefährliche Maschinen zu bedienen. Mysimba (Bupropionhydrochlorid) kann zu einer verminderten alkoholtoleranz führen.

Begleitmedikamente

Rat Patienten Ihre Gesundheitsdienstleister zu Benachrichtigen, wenn Sie einnehmen oder planen, ein Rezept oder rezeptfreie Medikamente zu nehmen, weil Mysimba (Bupropion Hydrochlorid) retardtabletten und andere Medikamente können sich gegenseitig beeinflussen â¢â‚&Handel; metabolismen.

Schwangerschaft

Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie Schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie Schwanger zu werden.

Vorsichtsmaßnahmen Für Stillende Mütter

Informieren Sie Patienten, dass Mysimba (Bupropionhydrochlorid) in geringen Mengen in der Muttermilch vorhanden ist.

Speicherinformationen

Weisen Sie die Patienten an, Mysimba (Bupropionhydrochlorid) bei Raumtemperatur zwischen 59 und 59 zu lagern°F und 86°F (15°C bis 30° C) und halten Sie die Tabletten trocken und aus dem Licht.

Informationen zur Verwaltung

Weisen Sie die Patienten an, Mysimba-Tabletten (Bupropionhydrochlorid) ganz zu schlucken, damit sich die Freisetzungsrate nicht ändert. Tabletten nicht kauen, teilen oder zerquetschen, Sie sollen das Medikament langsam im Körper freisetzen. Wenn Patienten mehr als 150 mg pro Tag einnehmen, weisen Sie Sie an, Mysimba (Bupropionhydrochlorid) in 2 Dosen im Abstand von mindestens 8 Stunden einzunehmen, um das Risiko von Anfällen zu minimieren. Weisen Sie Patienten an, wenn Sie eine Dosis verpassen, keine zusätzliche Tablette einzunehmen, um die verpasste Dosis auszugleichen und die nächste Tablette aufgrund des dosisbedingten anfallsrisikos regelmäßig einzunehmen. Weisen Sie Patienten an, dass mysimba-Tabletten (Bupropionhydrochlorid) einen Geruch haben können. Mysimba (Bupropionhydrochlorid) kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

WELLBUTRIN, Mysimba (Bupropionhydrochlorid), WELLBUTRIN XL und ZYBAN sind eingetragene Marken der GSK-Unternehmensgruppe. Die anderen aufgeführten Marken sind Marken Ihrer jeweiligen Eigentümer und keine Marken der GSK-Unternehmensgruppe. Die Hersteller dieser Marken sind nicht mit der GSK-Unternehmensgruppe oder Ihren Produkten verbunden und unterstützen Sie nicht.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Lebenslange karzinogenitätsstudien wurden an Ratten und Mäusen in bupropiondosen von bis zu 300 bzw.. Diese Dosen sind ungefähr 7 und 2 mal die MRHD, beziehungsweise, auf einer mg pro m & sup2; basis. In der rattenstudie gab es einen Anstieg der nodulären proliferativen Läsionen der Leber in Dosen von 100 bis 300 mg pro kg pro Tag (ungefähr das 2-bis 7-fache der MRHD auf mg pro m² basis); niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Die Frage, ob solche Läsionen Vorläufer von Neoplasmen der Leber sein können oder nicht, ist derzeit ungelöst. Ähnliche leberläsionen wurden in der mausstudie nicht beobachtet, und in keiner der Studien wurde eine Zunahme maligner Tumoren der Leber und anderer Organe beobachtet.

Bupropion erzeugte eine positive Reaktion (2-bis 3-fache kontrollmutationsrate) in 2 von 5 Stämmen im Ames-bakterienmutagenitätstest. Bupropion führte in 1 von 3 in vivo zytogenetischen Studien am Knochenmark von Ratten zu einem Anstieg der chromosomenaberrationen.

Eine fruchtbarkeitsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 300 mg pro kg pro Tag ergab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Risikoübersicht

Daten aus epidemiologischen Studien an schwangeren Frauen, die im ersten trimester bupropion ausgesetzt waren, weisen insgesamt auf kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen hin. Alle Schwangerschaften, unabhängig von der arzneimittelexposition, haben eine hintergrundrate von 2% bis 4% für schwere Missbildungen und 15% bis 20% für schwangerschaftsverlust. In reproduktiven Entwicklungsstudien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, wurden keine eindeutigen Beweise für teratogene Aktivität gefunden; bei Kaninchen wurden jedoch leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Fehlbildungen und skelettvariationen bei Dosen beobachtet, die ungefähr der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) entsprachen, und bei Dosen, die doppelt so hoch wie die MRHD und höher waren, wurden höhere und verringerte fetale GEWICHTE beobachtet.. Mysimba (Bupropionhydrochlorid) sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Klinische Überlegungen

Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt Abbrechen oder ändern.

Menschliche Daten

Daten aus dem internationalen bupropion-Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten trimester) und einer retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung der United Healthcare database (1.213 Expositionen im ersten trimester) zeigten insgesamt kein erhöhtes Risiko für Missbildungen.

Nach bupropion-Exposition im ersten trimester wurde insgesamt kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen beobachtet. Die prospektiv beobachtete rate kardiovaskulärer Fehlbildungen bei Schwangerschaften mit Exposition gegenüber bupropion im ersten trimester aus dem internationalen Schwangerschaftsregister Betrug 1.3% (9 kardiovaskuläre Fehlbildungen/675 mütterliche bupropionexpositionen im ersten trimester), was der hintergrundrate kardiovaskulärer Fehlbildungen ähnelt (ungefähr 1%). Daten aus der United Healthcare database und einer Fall-Kontroll-Studie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskulären Missbildungen und 5.763 mit nicht kardiovaskulären Missbildungen) aus der National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) zeigten kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen insgesamt nach bupropion-Exposition während des ersten Trimesters.

Studienergebnisse zur bupropion-Exposition während des ersten Trimesters und zum Risiko einer Obstruktion des linksventrikulären Ausflusses (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Der United Healthcare database fehlte es an ausreichender Leistung, um diese Assoziation zu bewerten; die NBDPS fanden ein erhöhtes Risiko für LVOTO (n = 10; angepasst ODER = 2,6; 95% CI: 1,2, 5,7), und die Slone Epidemiology case control study fand kein erhöhtes Risiko für LVOTO.

Studienergebnisse zur bupropion-Exposition im ersten trimester und zum Risiko für ventrikuläre septumdefekte (vsd) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Die Slone-Epidemiologiestudie ergab ein erhöhtes Risiko für VSD nach einer bupropionexposition der Mutter im ersten trimester (n = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), fand jedoch kein erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Missbildungen (einschließlich LVOTO wie oben). Die nbdps-und United Healthcare-datenbankstudie fand keinen Zusammenhang zwischen der bupropionexposition von Müttern im ersten trimester und VSD.

Für die Ergebnisse der LVOTO und VSD, die Studien waren begrenzt durch die kleine Anzahl von exponierten Fällen inkonsistente Ergebnisse zwischen Studien und das potential für die chance, die Erkenntnisse aus mehrere Vergleiche in Fall-Kontroll-Studien.

Tierdaten

In Studien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, wurde bupropion während der Organogenese oral in Dosen von bis zu 450 und 150 mg pro kg pro Tag verabreicht (ungefähr das 11-und 7-fache der MRHD auf mg pro m² basis). Bei beiden Arten wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene 2-Aktivität gefunden; bei Kaninchen wurden jedoch bei der niedrigsten getesteten Dosis (25 mg pro kg pro Tag, ungefähr gleich der MRHD auf mg pro m² basis) und höher leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Missbildungen und skelettschwankungen beobachtet. Verminderte fetale GEWICHTE wurden bei 50 mg pro kg und mehr beobachtet.

Wenn Ratten vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg pro kg pro Tag (ungefähr das 7-fache der MRHD auf mg pro m basis) verabreicht wurden, gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.

Stillende Mütter

Bupropion und seine Metaboliten sind in der Muttermilch vorhanden. In einer laktationsstudie an 10 Frauen wurden die Spiegel von oral dosiertem bupropion und seinen aktiven Metaboliten in exprimierter Milch gemessen. Die Durchschnittliche tägliche Exposition von Säuglingen (unter der Annahme von 150 mL pro kg Tagesverbrauch) gegenüber bupropion und seinen aktiven Metaboliten Betrug 2% der mütterlichen gewichtsbereinigten Dosis. Seien Sie vorsichtig, wenn Mysimba (Bupropionhydrochlorid) einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Von den ungefähr 6,000 Probanden, die an klinischen Studien mit bupropion-retardtabletten (Studien zur depression und Raucherentwöhnung) Teilnahmen, waren 275 im Alter von ≥ 65 Jahren und 47 im Alter von ≥ 75 Jahren. Darüber hinaus nahmen mehrere hundert Probanden im Alter von ≥ 65 Jahren an klinischen Studien mit der immediaterelease-Formulierung von bupropion (depression trials) Teil). Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Die berichtete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die weiter metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden werden. Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, kann es notwendig sein, diesen Faktor bei der dosisauswahl zu berücksichtigen; es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Nierenfunktionsstörung

Betrachten Sie eine reduzierte Dosis und / oder dosierungsfrequenz von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Glomeruläre Filtrationsrate: weniger als 90 mL pro Minute). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt und können sich bei solchen Patienten stärker als gewöhnlich ansammeln. Überwachen Sie genau auf Nebenwirkungen, die auf eine hohe bupropion-oder metabolitenexposition hindeuten könnten.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 7 bis 15) beträgt die maximale Dosis von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) 100 mg pro Tag oder 150 mg jeden zweiten Tag. Bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 5 bis 6) sollten Sie die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung reduzieren.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung Ausführlicher diskutiert:

• Selbstmordgedanken und-Verhalten bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen
• Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der raucherentwöhnungsbehandlung
• Anfall
• Hypertonie
• Aktivierung von Manie oder Hypomanie
• Psychose und andere neuropsychiatrische Ereignisse
• Winkelschlussglaukom
• /li>
• überempfindlichkeitsreaktionen

klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Häufig Beobachtete Nebenwirkungen in Kontrollierten Klinischen Studien Mit bupropionhydrochlorid mit Nachhaltiger Freisetzung

Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der Patienten auftraten, die mit bupropion HCL sustained release (300 mg und 400 mg pro Tag) und mit einer rate von mindestens der doppelten placebo-rate behandelt wurden, sind nachstehend aufgeführt.

300 mg / Tag bupropion HCL nachhaltige Freisetzung: Anorexie, trockener Mund, Hautausschlag, Schwitzen, tinnitus und zittern.

400 mg / Tag bupropion HCL nachhaltige Freisetzung: Bauchschmerzen, Unruhe, Angstzustände, Schwindel, trockener Mund, Schlaflosigkeit, Myalgie, übelkeit, Herzklopfen, pharyngitis, Schwitzen, tinnitus und harnfrequenz.

Es wurde nachgewiesen, dass WELLBUTRIN XL eine ähnliche Bioverfügbarkeit aufweist wie die Formulierungen mit sofortiger und nachhaltiger Freisetzung von bupropion. Die unter diesem Unterabschnitt und unter Abschnitt 6.2 enthaltenen Informationen basieren in Erster Linie auf Daten aus kontrollierten klinischen Studien mit den sustained-release-und extended-release-Formulierungen von bupropionhydrochlorid.

Major Depressive Disorder

Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung mit Bupropion HCL Immediate-Release, Bupropion HCL Sustained-Release und Bupropion HCL Extended-Release In Studien mit Major Depressive Disorder führen

In placebokontrollierten klinischen Studien mit bupropion HCL mit nachhaltiger Freisetzung wurde die Behandlung mit 4%, 9% und 11% der placebo -, 300 mg/Tag-und 400 mg/Tag-Gruppen aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen. Die spezifischen Nebenwirkungen, die zu einem absetzen in mindestens 1% der 300 mg/Tag-oder 400 mg/Tag-Gruppen und mit einer rate von mindestens der doppelten placebo-rate führen, sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: absetzen der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien mit MDD

In klinischen Studien mit bupropion HCL immediate-release wurden 10% der Patienten und Freiwilligen aufgrund einer Nebenwirkungen abgesetzt. Reaktionen, die zu einem absetzen führten (zusätzlich zu den oben aufgeführten für die retardformulierung), umfassten Erbrechen, Krampfanfälle und Schlafstörungen.

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz Von auftreten > 1% bei Patienten, die mit Bupropion HCl Immediate-Release oder Bupropion HCl retard-in MDD

Tabelle 3 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die in placebokontrollierten Studien bei Patienten auftraten, die mit bupropion HCl retard 300 mg/Tag und 400 mg/Tag behandelt wurden. Dazu gehören Reaktionen, die entweder in der 300 mg-oder 400 mg-Gruppe bei einer Inzidenz von 1% oder mehr auftraten und häufiger waren als in der Placebogruppe.max.
₂ Bindestrich bezeichnet Nebenwirkungen, die bei mehr als 0, aber weniger als 0 auftreten.5% der Patienten

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten in kontrollierten Studien mit bupropion HCl immediate release (300 bis 600 mg pro Tag) mit einer Inzidenz von mindestens 1% häufiger auf als in der placebo-Gruppe waren: Herzrhythmusstörungen (5% vs. 4%), Hypertonie (4% vs. 2%), Hypotonie (3% vs. 2%), Menstruationsbeschwerden (5% vs. 1%), Akathisie (2% vs. 1%), beeinträchtigte Schlafqualität (4% vs. 2%), sensorische Störungen (4% vs. 3%), Verwirrtheit (8% vs. 5%). verminderte Libido (3% vs. 2%), Feindseligkeit (6% vs. 4%), Hörstörungen (5% vs. 3%) und Geschmacksstörungen (3% vs. 1%).

Saisonale Affektive Störung

In placebokontrollierten klinischen Studien an SAD haben 9% der mit WELLBUTRIN XL behandelten Patienten und 5% der mit placebo behandelten Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen. Die Nebenwirkungen, die bei mindestens 1% der mit bupropion behandelten Patienten zu einem absetzen führten und zahlenmäßig höher waren als die placebo-rate, waren Schlaflosigkeit (2% vs. < 1%) und Kopfschmerzen (1% vs < 1%).

Tabelle 4 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei Patienten auftraten, die in 3 placebokontrollierten Studien mit WELLBUTRIN XL über einen Zeitraum von bis zu etwa 6 Monaten behandelt wurden. Dazu gehören Reaktionen, die bei einer Inzidenz von 2% oder mehr auftraten und häufiger waren als in der Placebogruppe.max

Tabelle 5 zeigt die Inzidenz von körpergewichtsänderungen (≥ 5 lbs) in den kurzfristigen MDD-Studien mit bupropion HCL sustained-release. Es wurde eine dosisabhängige Abnahme des Körpergewichts.

Tabelle 5: Inzidenz von Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust ( ≥ 5 lbs) in MDD Studien Mit Bupropion HClSustained-Release

Tabelle 6 zeigt die Häufigkeit von körpergewichtsänderungen (≥ 5 lbs) in den 3 SAD-Studien mit bupropion HCL extended-release. Ein höherer Anteil der Probanden in der bupropion-Gruppe (23%) hatte einen Gewichtsverlust von & ge; 5 lbs im Vergleich zur placebo-Gruppe (11%). Dies waren relativ langfristige Studien (bis zu 6 Monate).

Tabelle 6: Inzidenz von Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust ( ≥ 5 lbs), in TRAURIGEN Studien Mit Bupropion HCl Extended-Release

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von WELLBUTRIN XL nach der Zulassung festgestellt.Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Körper (allgemein)

Schüttelfrost, gesichtsödem, ödeme, periphere ödeme, Schmerzen im Brustmuskel, Lichtempfindlichkeit und Unwohlsein.

Herz-Kreislauf

Posturale Hypotonie, Hypertonie, Schlaganfall, Vasodilatation, Synkope, vollständige atrioventrikuläre Blockade, Extrasystolen, Myokardinfarkt, phlebitis und Lungenembolie.

Verdauung

Abnorme Leberfunktion, Bruxismus, magenreflux, gingivitis, glossitis, erhöhter Speichelfluss, Gelbsucht, Mundgeschwüre, stomatitis, Durst, ödeme der Zunge, Kolitis, ösophagitis, gastrointestinale Blutungen, Zahnfleischblutungen, hepatitis, darmperforation, Leberschäden, Pankreatitis und Magengeschwür.

Endokrin

Hyperglykämie, Hypoglykämie und Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion.

Hämisch und Lymphatisch

Ekchymose, Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Thrombozytopenie. Veränderte PT und / oder INR, verbunden mit hämorrhagischen oder thrombotischen Komplikationen, wurden beobachtet, wenn bupropion mit warfarin koadministriert wurde.

Stoffwechsel Und Ernährung

Glykosurie.

Bewegungsapparat

Beinkrämpfe, Fieber/Rhabdomyolyse und Muskelschwäche.

Nervensystem

Abnormale Koordination, depersonalisierung, emotionale Labilität, hyperkinesie, Hypertonie, hypästhesie, Schwindel, Amnesie, Ataxie, derealisation, abnormales Elektroenzephalogramm (EEG), aggression, akinesie, Aphasie, Koma, Dysarthrie, Dyskinesie, Dystonie, Euphorie, extrapyramidales Syndrom, hypokinesie, erhöhte libido, Neuralgie, Neuropathie, paranoide ideation, Unruhe, Selbstmordversuch und entlarvende tardive Dyskinesie.

Atemwege

Bronchospasmus und Lungenentzündung.

Haut

Makulopapulöser Hautausschlag, Alopezie, Angioödem, exfoliative dermatitis und Hirsutismus.

Besondere Sinne

Akkommodationsanomalie, trockenes Auge, Taubheit, erhöhter Augeninnendruck, Engwinkelglaukom und mydriasis.

Urogenital

Impotenz, Polyurie, prostatastörung, abnormale Ejakulation, Zystitis, Dyspareunie, Dysurie, Gynäkomastie, menopause, schmerzhafte Erektion, salpingitis, Harninkontinenz, Harnverhalt und vaginitis.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung Ausführlicher diskutiert:

• Selbstmordgedanken und-Verhalten bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen
• Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der raucherentwöhnungsbehandlung
• Anfall
• Hypertonie
• Aktivierung von Manie oder Hypomanie
• Psychose und andere neuropsychiatrische Ereignisse
• Winkelschlussglaukom
• /li>
• überempfindlichkeitsreaktionen

klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Häufig Beobachtete Nebenwirkungen in Kontrollierten Klinischen Studien Mit bupropionhydrochlorid mit Nachhaltiger Freisetzung

Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der Patienten auftraten, die mit bupropion HCL sustained release (300 mg und 400 mg pro Tag) und mit einer rate von mindestens der doppelten placebo-rate behandelt wurden, sind nachstehend aufgeführt.

300 mg / Tag bupropion HCL nachhaltige Freisetzung: Anorexie, trockener Mund, Hautausschlag, Schwitzen, tinnitus und zittern.

400 mg / Tag bupropion HCL nachhaltige Freisetzung: Bauchschmerzen, Unruhe, Angstzustände, Schwindel, trockener Mund, Schlaflosigkeit, Myalgie, übelkeit, Herzklopfen, pharyngitis, Schwitzen, tinnitus und harnfrequenz.

Es wurde gezeigt, dass Mysimba (Bupropionhydrochlorid) eine ähnliche Bioverfügbarkeit aufweist wie die Formulierungen mit sofortiger und nachhaltiger Freisetzung von bupropion. Die unter diesem Unterabschnitt und unter Abschnitt 6.2 enthaltenen Informationen basieren in Erster Linie auf Daten aus kontrollierten klinischen Studien mit den sustained-release-und extended-release-Formulierungen von bupropionhydrochlorid.

Major Depressive Disorder

Nebenwirkungen, die zum Absetzen der Behandlung mit Bupropion HCL Immediate-Release, Bupropion HCL Sustained-Release und Bupropion HCL Extended-Release In Studien mit Major Depressive Disorder führen

In placebokontrollierten klinischen Studien mit bupropion HCL mit nachhaltiger Freisetzung wurde die Behandlung mit 4%, 9% und 11% der placebo -, 300 mg/Tag-und 400 mg/Tag-Gruppen aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen. Die spezifischen Nebenwirkungen, die zu einem absetzen in mindestens 1% der 300 mg/Tag-oder 400 mg/Tag-Gruppen und mit einer rate von mindestens der doppelten placebo-rate führen, sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: absetzen der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen in placebokontrollierten Studien mit MDD

In klinischen Studien mit bupropion HCL immediate-release wurden 10% der Patienten und Freiwilligen aufgrund einer Nebenwirkungen abgesetzt. Reaktionen, die zu einem absetzen führten (zusätzlich zu den oben aufgeführten für die retardformulierung), umfassten Erbrechen, Krampfanfälle und Schlafstörungen.

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz Von auftreten > 1% bei Patienten, die mit Bupropion HCl Immediate-Release oder Bupropion HCl retard-in MDD

Tabelle 3 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die in placebokontrollierten Studien bei Patienten auftraten, die mit bupropion HCl retard 300 mg/Tag und 400 mg/Tag behandelt wurden. Dazu gehören Reaktionen, die entweder in der 300 mg-oder 400 mg-Gruppe bei einer Inzidenz von 1% oder mehr auftraten und häufiger waren als in der Placebogruppe.max.
₂ Bindestrich bezeichnet Nebenwirkungen, die bei mehr als 0, aber weniger als 0 auftreten.5% der Patienten

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen traten in kontrollierten Studien mit bupropion HCl immediate release (300 bis 600 mg pro Tag) mit einer Inzidenz von mindestens 1% häufiger auf als in der placebo-Gruppe waren: Herzrhythmusstörungen (5% vs. 4%), Hypertonie (4% vs. 2%), Hypotonie (3% vs. 2%), Menstruationsbeschwerden (5% vs. 1%), Akathisie (2% vs. 1%), beeinträchtigte Schlafqualität (4% vs. 2%), sensorische Störungen (4% vs. 3%), Verwirrtheit (8% vs. 5%). verminderte Libido (3% vs. 2%), Feindseligkeit (6% vs. 4%), Hörstörungen (5% vs. 3%) und Geschmacksstörungen (3% vs. 1%).

Saisonale Affektive Störung

In placebokontrollierten klinischen Studien an SAD haben 9% der mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) behandelten Patienten und 5% der mit placebo behandelten Patienten die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen. Die Nebenwirkungen, die bei mindestens 1% der mit bupropion behandelten Patienten zu einem absetzen führten und zahlenmäßig höher waren als die placebo-rate, waren Schlaflosigkeit (2% vs. < 1%) und Kopfschmerzen (1% vs < 1%).

Tabelle 4 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die bei Patienten auftraten, die mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) bis zu etwa 6 Monaten in 3 placebokontrollierten Studien behandelt wurden. Dazu gehören Reaktionen, die bei einer Inzidenz von 2% oder mehr auftraten und häufiger waren als in der Placebogruppe.max

Tabelle 5 zeigt die Inzidenz von körpergewichtsänderungen (≥ 5 lbs) in den kurzfristigen MDD-Studien mit bupropion HCL sustained-release. Es wurde eine dosisabhängige Abnahme des Körpergewichts.

Tabelle 5: Inzidenz von Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust ( ≥ 5 lbs) in MDD Studien Mit Bupropion HClSustained-Release

Tabelle 6 zeigt die Häufigkeit von körpergewichtsänderungen (≥ 5 lbs) in den 3 SAD-Studien mit bupropion HCL extended-release. Ein höherer Anteil der Probanden in der bupropion-Gruppe (23%) hatte einen Gewichtsverlust von & ge; 5 lbs im Vergleich zur placebo-Gruppe (11%). Dies waren relativ langfristige Studien (bis zu 6 Monate).

Tabelle 6: Inzidenz von Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust ( ≥ 5 lbs), in TRAURIGEN Studien Mit Bupropion HCl Extended-Release

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Körper (allgemein)

Schüttelfrost, gesichtsödem, ödeme, periphere ödeme, Schmerzen im Brustmuskel, Lichtempfindlichkeit und Unwohlsein.

Herz-Kreislauf

Posturale Hypotonie, Hypertonie, Schlaganfall, Vasodilatation, Synkope, vollständige atrioventrikuläre Blockade, Extrasystolen, Myokardinfarkt, phlebitis und Lungenembolie.

Verdauung

Abnorme Leberfunktion, Bruxismus, magenreflux, gingivitis, glossitis, erhöhter Speichelfluss, Gelbsucht, Mundgeschwüre, stomatitis, Durst, ödeme der Zunge, Kolitis, ösophagitis, gastrointestinale Blutungen, Zahnfleischblutungen, hepatitis, darmperforation, Leberschäden, Pankreatitis und Magengeschwür.

Endokrin

Hyperglykämie, Hypoglykämie und Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion.

Hämisch und Lymphatisch

Ekchymose, Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Thrombozytopenie. Veränderte PT und / oder INR, verbunden mit hämorrhagischen oder thrombotischen Komplikationen, wurden beobachtet, wenn bupropion mit warfarin koadministriert wurde.

Stoffwechsel Und Ernährung

Glykosurie.

Bewegungsapparat

Beinkrämpfe, Fieber/Rhabdomyolyse und Muskelschwäche.

Nervensystem

Abnormale Koordination, depersonalisierung, emotionale Labilität, hyperkinesie, Hypertonie, hypästhesie, Schwindel, Amnesie, Ataxie, derealisation, abnormales Elektroenzephalogramm (EEG), aggression, akinesie, Aphasie, Koma, Dysarthrie, Dyskinesie, Dystonie, Euphorie, extrapyramidales Syndrom, hypokinesie, erhöhte libido, Neuralgie, Neuropathie, paranoide ideation, Unruhe, Selbstmordversuch und entlarvende tardive Dyskinesie.

Atemwege

Bronchospasmus und Lungenentzündung.

Haut

Makulopapulöser Hautausschlag, Alopezie, Angioödem, exfoliative dermatitis und Hirsutismus.

Besondere Sinne

Akkommodationsanomalie, trockenes Auge, Taubheit, erhöhter Augeninnendruck, Engwinkelglaukom und mydriasis.

Urogenital

Impotenz, Polyurie, prostatastörung, abnormale Ejakulation, Zystitis, Dyspareunie, Dysurie, Gynäkomastie, menopause, schmerzhafte Erektion, salpingitis, Harninkontinenz, Harnverhalt und vaginitis.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung näher erläutert:

• Selbstmordgedanken und-Verhalten bei Jugendlichen und Jungen Erwachsenen
• Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei der raucherentwöhnungsbehandlung
• Anfall
• Hypertonie
• Aktivierung von Manie oder Hypomanie
• Psychose und andere neuropsychiatrische Reaktionen
• Winkelschlussglaukom
• überempfindlichkeitsreaktionen

klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung Führen

In placebokontrollierten klinischen Studien setzten 4%, 9% und 11% der placebo -, 300-mg-pro-Tag - und 400-mg-pro-Tag-Gruppen die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen ab. Die spezifischen Nebenwirkungen, die in mindestens 1% der 300-mg-pro-Tag-oder 400-mg-pro-Tag-Gruppen und mit einer rate von mindestens der doppelten placebo-rate zum absetzen führen, sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: behandlungsabbrüche aufgrund von Nebenwirkungen in Placebokontrollierten Studien

Häufig Beobachtete Nebenwirkungen

Nebenwirkungen aus Tabelle 3, die bei mindestens 5% der mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) behandelten Probanden mit einer rate von mindestens der doppelten placebo - rate auftraten, sind im folgenden für die Dosisgruppen 300 und 400 mg pro Tag aufgeführt.

Mysimba (Bupropionhydrochlorid) 300 mg pro Tag: Anorexie, trockener Mund, Hautausschlag, Schwitzen, tinnitus und zittern.

Mysimba (Bupropionhydrochlorid) 400 mg pro Tag: Bauchschmerzen, Unruhe, Angstzustände, Schwindel, trockener Mund, Schlaflosigkeit, Myalgie, übelkeit, Herzklopfen, pharyngitis, Schwitzen, tinnitus und harnfrequenz.

Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten Studien berichtet wurden, sind in Tabelle 3 dargestellt. Gemeldete Nebenwirkungen wurden mit einem COSTART-basierten Wörterbuch klassifiziert.max.
— Bindestrich bezeichnet unerwünschte Ereignisse, die bei größer als 0, aber kleiner als 0 auftreten.5% der Patienten.

Andere Nebenwirkungen, die Während der Klinischen Entwicklung von Bupropion Beobachtet wurden

Zusätzlich zu den oben genannten Nebenwirkungen wurden die folgenden Nebenwirkungen in klinischen Studien mit der retardformulierung von bupropion bei depressiven Probanden und bei nicht depressiven Rauchern sowie in klinischen Studien mit der sofortformulierung von bupropion berichtet.

Die Häufigkeit unerwünschter Reaktionen entspricht dem Anteil der Probanden, bei denen in placebokontrollierten Studien mit Depressionen (n = 987) oder Raucherentwöhnung (n = 1,013) mindestens einmal eine behandlungsbedingte Nebenwirkung auftrat, oder Personen, bei denen eine Nebenwirkung auftrat, bei der die Behandlung in einer offenen überwachungsstudie mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) abgebrochen werden musste (n = 3,100). Alle behandlungsbedingten Nebenwirkungen sind enthalten, mit Ausnahme der in Tabelle 3 aufgeführten, der in anderen sicherheitsbezogenen Abschnitten der verschreibungsinformationen aufgeführten, der unter KOSTENBEGRIFFEN subsumierten, die entweder übermäßig allgemein oder übermäßig spezifisch sind, um nicht informativ zu sein, der nicht vernünftigerweise mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden ist, und derjenigen, die nicht schwerwiegend waren und bei weniger als 2 Probanden auftraten..

Nebenwirkungen werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und in der Reihenfolge Abnehmender Häufigkeit gemäß den folgenden Definitionen der Häufigkeit aufgeführt: Häufige Nebenwirkungen sind definiert als solche, die bei mindestens 1/100 Probanden auftreten. Seltene Nebenwirkungen treten bei 1/100 bis 1/1. 000 Probanden auf,während seltene Ereignisse bei weniger als 1/1.000 Probanden auftreten.

Körper (allgemein): Selten waren Schüttelfrost, gesichtsödem und Lichtempfindlichkeit. Selten war Unwohlsein.

kardiovaskulär: Selten waren posturale Hypotonie, Schlaganfall, Tachykardie und Vasodilatation. Selten waren Synkope und Myokardinfarkt.

Verdauung: Selten waren Leberfunktionsstörungen, Bruxismus, magenreflux, gingivitis, erhöhter Speichelfluss, Gelbsucht, Mundgeschwüre, stomatitis und Durst. Selten war ödem der Zunge.

Hemisch und Lymphatisch: selten war Ekchymose.

Metabolisch und Ernährungsphysiologisch: Selten waren ödeme und periphere ödeme.

Muskuloskelettale: Selten waren beinkrämpfe.

Nervensystem: Selten waren abnormale Koordination, verminderte libido, depersonalisierung, Dysphorie, emotionale Labilität, Feindseligkeit, hyperkinesie, Hypertonie, hypästhesie, Suizidgedanken und Schwindel. Selten waren Amnesie, Ataxie, derealisation und Hypomanie.

Atemwege: Selten war Bronchospasmus.

Besondere Symptome: Selten waren akkommodationsstörungen und trockenes Auge.

Urogenital: Selten waren Impotenz, Polyurie und prostataleiden.

Veränderungen des Körpergewichts

In placebokontrollierten Studien erlitten die Probanden eine Gewichtszunahme oder Gewichtsabnahme wie in Tabelle 4 gezeigt.

Tabelle 4: Inzidenz von Gewichtszunahme und Gewichtsverlust s ( ≥ 5 lbs ) in Placebokontrollierten Studien

In klinischen Studien, die mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von bupropion durchgeführt wurden, nahmen 35% der Probanden, die trizyklische Antidepressiva erhielten, zu, verglichen mit 9% der Probanden, die mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von bupropion behandelt wurden. Wenn Gewichtsverlust ein wichtiges Anzeichen für eine depressive Erkrankung eines Patienten ist, sollte das anorektische und/oder gewichtsreduzierende Potenzial von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) in Betracht gezogen werden.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) nach der Zulassung festgestellt und sind an anderer Stelle auf dem Etikett nicht beschrieben. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Körper (allgemein)

Arthralgie, Myalgie und Fieber mit Hautausschlag und anderen Symptomen, die auf eine verzögerte überempfindlichkeit hindeuten. Diese Symptome können der Serumkrankheit ähneln.

Herz-Kreislauf

Vollständige atrioventrikuläre Blockade, Extrasystolen, Hypotonie, Hypertonie (in einigen Fällen schwer), Venenentzündung und Lungenembolie.

Verdauung

Colitis, ösophagitis, gastrointestinale Blutung, zahnfleischblutung, hepatitis, darmperforation, Pankreatitis und Magengeschwür.

Endokrin

Hyperglykämie, Hypoglykämie und Syndrom des antidiuretischen Hormons.

Hämisch und Lymphatisch

Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Thrombozytopenie. Veränderte PT und / oder INR, die selten mit hämorrhagischen oder thrombotischen Komplikationen einhergingen, wurden beobachtet, wenn bupropion mit warfarin koadministriert wurde.

Stoffwechsel und Ernährung

Glykosurie.

Bewegungsapparat

Muskelsteifigkeit/Fieber / Rhabdomyolyse und Muskelschwäche.

Nervensystem

Abnormales Elektroenzephalogramm (EEG), aggression, akinesie, Aphasie, Koma, abgeschlossener Selbstmord, delirium, Wahnvorstellungen, Dysarthrie, Euphorie, extrapyramidales Syndrom (Dyskinesie, Dystonie, hypokinesie, Parkinsonismus), Halluzinationen, erhöhte libido, manische Reaktion, Neuralgie, Neuropathie, paranoide ideation, Unruhe, Selbstmordversuch und Demaskierung tardiver Dyskinesie.

Atemwege

Lungenentzündung.

Haut

Alopezie, Angioödem, exfoliative dermatitis, Hirsutismus, und Stevens-Johnson-Syndrom.

Besondere Sinne

Taubheit, erhöhter Augeninnendruck, und mydriasis.

Urogenital

Abnormale Ejakulation, Zystitis, Dyspareunie, Dysurie, Gynäkomastie, menopause, schmerzhafte Erektion, salpingitis, Harninkontinenz, Harnverhalt und vaginitis.

Bupropion ist eine racemische Mischung. Die pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomere wurde nicht untersucht.

Nach chronischer Dosierung wurde die mittlere stationäre Plasmakonzentration von bupropion innerhalb von 8 Tagen erreicht. Die mittlere eliminationshalbwertszeit (±SD) von bupropion 21 (±9) Stunden.

In einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit WELLBUTRIN XL, 300 mg einmal täglich, mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von bupropion bei 100 mg dreimal täglich verglichen wurde, wurde eine äquivalenz für die spitzenplasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für bupropion und die drei Metaboliten (hydroxybupropion, threohydrobupropion und erythrohydrobupropion) nachgewiesen. Darüber hinaus wurde in einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit WELLBUTRIN XL 300 mg einmal täglich mit der retardformulierung von bupropion bei 150 mg zweimal täglich verglichen wurde, eine äquivalenz für die spitzenplasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für bupropion und die drei Metaboliten nachgewiesen.

Absorption

Nach einmaliger oraler Verabreichung von WELLBUTRIN XL-Tabletten an gesunde Probanden Betrug die mittlere Zeit bis zum erreichen der Plasmakonzentrationen für bupropion ungefähr 5 Stunden. Das Vorhandensein von Nahrung hatte keinen Einfluss auf die spitzenkonzentration oder die Fläche unter der Kurve von bupropion.

Verteilung

in vitro tests zeigen, dass bupropion zu 84% an menschliche Plasmaproteine in Konzentrationen von bis zu 200 mcg/mL gebunden ist. Das Ausmaß der proteinbindung des hydroxybupropionmetaboliten ist ähnlich dem für bupropion, während das Ausmaß der proteinbindung des threohydrobupropionmetaboliten etwa halb so groß ist wie das von bupropion.

Stoffwechsel

Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Drei Metaboliten sind aktiv: hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung der tert-butylgruppe von bupropion gebildet wird, und die aminoalkoholisomere threohydrobupropion und erythrohydrobupropion, die durch Reduktion der carbonylgruppe gebildet werden. in vitro Befunde legen nahe, dass CYP2B6 das wichtigste Isoenzym ist, das an der Bildung von hydroxybupropion beteiligt ist, während Cytochrom P450-Enzyme nicht an der Bildung von threohydrobupropion beteiligt sind. Die Oxidation der bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines glycinkonjugats von meta-chlorbenzoesäure, das dann als hauptmetabolit im Urin ausgeschieden wird. Die Wirksamkeit und Toxizität der Metaboliten in Bezug auf bupropion wurde nicht vollständig charakterisiert. Es wurde jedoch in einem Antidepressivum-screening-test an Mäusen gezeigt, dass hydroxybupropion halb so stark ist wie bupropion, während threohydrobupropion und erythrohydrobupropion 5-Fach weniger stark sind als bupropion. Dies kann von klinischer Bedeutung sein, da die Plasmakonzentrationen der Metaboliten so hoch oder höher sind als die von bupropion.

Im steady state trat die maximale Plasmakonzentration von hydroxybupropion ungefähr 7 Stunden nach Verabreichung von WELLBUTRIN XL auf und Betrug ungefähr das 7-fache des spitzenspiegels des elternarzneimittels. Die eliminationshalbwertszeit von hydroxybupropion beträgt ungefähr 20 (±5) Stunden, und seine AUC im steady state ist ungefähr 13 mal so hoch wie die von bupropion. Die Zeiten bis zu spitzenkonzentrationen für die Metaboliten erythrohydrobupropion und threohydrobupropion ähneln denen von hydroxybupropion. Die eliminationshalbwertszeiten von erythrohydrobupropion und threohydrobupropion sind jedoch länger, ungefähr 33 (±10) und 37 (±13) Stunden, und die steady-state-AUCs waren 1.4 und 7 mal die von bupropion, beziehungsweise.

Bupropion und seine Metaboliten zeigen eine lineare Kinetik nach chronischer Verabreichung von 300 bis 450 mg / Tag.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von 200 mg ₁₄C-bupropion beim Menschen wurden 87% und 10% der radioaktiven Dosis im Urin bzw. Nur 0,5% der oralen Dosis wurden als unverändertes bupropion ausgeschieden.

Bupropion ist eine racemische Mischung. Die pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomere wurde nicht untersucht.

Nach chronischer Dosierung wurde die mittlere stationäre Plasmakonzentration von bupropion innerhalb von 8 Tagen erreicht. Die mittlere eliminationshalbwertszeit (±SD) von bupropion 21 (±9) Stunden.

In einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid), 300 mg einmal täglich, mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von bupropion bei 100 mg dreimal täglich verglichen wurde, wurde eine äquivalenz für die spitzenplasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für bupropion und die drei Metaboliten (hydroxybupropion, threohydrobupropion und erythrohydrobupropion) nachgewiesen). Darüber hinaus wurde in einer Studie, in der die 14-tägige Dosierung mit mysimba (Bupropionhydrochlorid) 300 mg einmal täglich mit der retardformulierung von bupropion bei 150 mg zweimal täglich verglichen wurde, eine äquivalenz für die spitzenplasmakonzentration und die Fläche unter der Kurve für bupropion und die drei Metaboliten nachgewiesen.

Absorption

Nach einmaliger oraler Verabreichung Von mysimba-Tabletten (Bupropionhydrochlorid) an gesunde Probanden Betrug die mittlere Zeit bis zum erreichen der Plasmakonzentrationen für bupropion ungefähr 5 Stunden. Das Vorhandensein von Nahrung hatte keinen Einfluss auf die spitzenkonzentration oder die Fläche unter der Kurve von bupropion.

Verteilung

in vitro tests zeigen, dass bupropion zu 84% an menschliche Plasmaproteine in Konzentrationen von bis zu 200 mcg/mL gebunden ist. Das Ausmaß der proteinbindung des hydroxybupropionmetaboliten ist ähnlich dem für bupropion, während das Ausmaß der proteinbindung des threohydrobupropionmetaboliten etwa halb so groß ist wie das von bupropion.

Stoffwechsel

Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Drei Metaboliten sind aktiv: hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung der tert-butylgruppe von bupropion gebildet wird, und die aminoalkoholisomere threohydrobupropion und erythrohydrobupropion, die durch Reduktion der carbonylgruppe gebildet werden. in vitro Befunde legen nahe, dass CYP2B6 das wichtigste Isoenzym ist, das an der Bildung von hydroxybupropion beteiligt ist, während Cytochrom P450-Enzyme nicht an der Bildung von threohydrobupropion beteiligt sind. Die Oxidation der bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines glycinkonjugats von meta-chlorbenzoesäure, das dann als hauptmetabolit im Urin ausgeschieden wird. Die Wirksamkeit und Toxizität der Metaboliten in Bezug auf bupropion wurde nicht vollständig charakterisiert. Es wurde jedoch in einem Antidepressivum-screening-test an Mäusen gezeigt, dass hydroxybupropion halb so stark ist wie bupropion, während threohydrobupropion und erythrohydrobupropion 5-Fach weniger stark sind als bupropion. Dies kann von klinischer Bedeutung sein, da die Plasmakonzentrationen der Metaboliten so hoch oder höher sind als die von bupropion.

Im steady state trat die maximale Plasmakonzentration von hydroxybupropion ungefähr 7 Stunden nach Verabreichung von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) auf und war ungefähr 7 mal so hoch wie der spitzenspiegel des elternarzneimittels. Die eliminationshalbwertszeit von hydroxybupropion beträgt ungefähr 20 (±5) Stunden, und seine AUC im steady state ist ungefähr 13 mal so hoch wie die von bupropion. Die Zeiten bis zu spitzenkonzentrationen für die Metaboliten erythrohydrobupropion und threohydrobupropion ähneln denen von hydroxybupropion. Die eliminationshalbwertszeiten von erythrohydrobupropion und threohydrobupropion sind jedoch länger, ungefähr 33 (±10) und 37 (±13) Stunden, und die steady-state-AUCs waren 1.4 und 7 mal die von bupropion, beziehungsweise.

Bupropion und seine Metaboliten zeigen eine lineare Kinetik nach chronischer Verabreichung von 300 bis 450 mg / Tag.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von 200 mg ₁₄C-bupropion beim Menschen wurden 87% und 10% der radioaktiven Dosis im Urin bzw. Nur 0,5% der oralen Dosis wurden als unverändertes bupropion ausgeschieden.

Bupropion ist eine racemische Mischung. Die pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomere wurde nicht untersucht. Die mittlere eliminationshalbwertszeit (±SD) von bupropion nach chronischer Dosierung beträgt 21 (±9) Stunden, und die stationären Plasmakonzentrationen von bupropion werden innerhalb von 8 Tagen erreicht.

Absorption

Die absolute Bioverfügbarkeit von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) beim Menschen wurde nicht bestimmt, da keine intravenöse Formulierung für den menschlichen Gebrauch verfügbar ist. Es scheint jedoch wahrscheinlich, dass nur ein kleiner Teil einer oral verabreichten Dosis den systemischen Kreislauf intakt erreicht. In Ratten-und hundestudien lag die Bioverfügbarkeit von bupropion zwischen 5% und 20%. Beim Menschen wird nach oraler Verabreichung von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) normalerweise innerhalb von 3 Stunden eine maximale Plasmakonzentration (Cmax) von bupropion erreicht.

In einer Studie, in der die chronische Dosierung mit Mysimba (Bupropionhydrochlorid) 150 mg zweimal täglich mit der bupropion-Formulierung mit sofortiger Freisetzung von 100 mg dreimal täglich verglichen wurde, Betrug die stationäre CMAX für bupropion nach WELLBUTRIN SR-Verabreichung ungefähr 85% derjenigen, die nach der Verabreichung der bupropion-Formulierung mit sofortiger Freisetzung erreicht wurden. Die Exposition (AUC) gegenüber bupropion war für beide Formulierungen äquivalent. Bioäquivalenz wurde auch für alle drei wichtigsten aktiven Metaboliten nachgewiesen (i.e., hydroxybupropion, threohydrobupropion und erythrohydrobupropion) für Cmax und AUC. Somit sind WELLBUTRIN SR, das zweimal täglich im steady state verabreicht WIRD, und die 3-mal täglich verabreichte Formulierung mit sofortiger Freisetzung von bupropion im wesentlichen bioäquivalent für bupropion und die 3 quantitativ wichtigen Metaboliten.

Mysimba (Bupropionhydrochlorid) kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden. Bupropion Cmax und AUC wurden um 11% auf 35% bzw. 16% auf 19% erhöht, wenn Mysimba (Bupropionhydrochlorid) in drei Studien gesunden Probanden mit Nahrung verabreicht wurde. Der nahrungsmitteleffekt wird nicht als klinisch signifikant angesehen.

Verteilung

in vitro tests zeigen, dass bupropion zu 84% an menschliche Plasmaproteine in Konzentrationen von bis zu 200 mcg pro mL gebunden ist. Das Ausmaß der proteinbindung des hydroxybupropionmetaboliten ist ähnlich dem für bupropion; wohingegen das Ausmaß der proteinbindung des threohydrobupropionmetaboliten etwa halb so groß ist wie bei bupropion.

Stoffwechsel

Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Drei Metaboliten sind aktiv: hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung der tert-butylgruppe von bupropion gebildet wird, und die aminoalkoholisomere threohydrobupropion und erythrohydrobupropion, die durch Reduktion der carbonylgruppe gebildet werden. in vitro Befunde legen nahe, dass CYP2B6 das wichtigste Isoenzym ist, das an der Bildung von hydroxybupropion beteiligt ist, während Cytochrom P450-Enzyme nicht an der Bildung von threohydrobupropion beteiligt sind. Die Oxidation der bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines glycinkonjugats von meta-chlorbenzoesäure, das dann als hauptmetabolit im Urin ausgeschieden wird. Die Wirksamkeit und Toxizität der Metaboliten in Bezug auf bupropion wurde nicht vollständig charakterisiert. Es wurde jedoch in einem Antidepressivum-screening-test an Mäusen gezeigt, dass hydroxybupropion halb so stark ist wie bupropion, während threohydrobupropion und erythrohydrobupropion 5-Fach weniger stark sind als bupropion. Dies kann von klinischer Bedeutung sein, da die Plasmakonzentrationen der Metaboliten so hoch oder höher sind als die von bupropion.

Nach einer Einzeldosis-Verabreichung von Mysimba (Bupropionhydrochlorid) beim Menschen tritt CMAX von hydroxybupropion ungefähr 6 Stunden nach der Dosis auf und beträgt ungefähr das 10-fache des spitzenspiegels des elternarzneimittels im steady state. Die eliminationshalbwertszeit von hydroxybupropion beträgt ungefähr 20 (±5) Stunden und seine AUC im steady state ist ungefähr 17 mal so hoch wie die von bupropion. Die Zeiten bis zu spitzenkonzentrationen für die Metaboliten erythrohydrobupropion und threohydrobupropion ähneln denen des hydroxybupropionmetaboliten. Ihre eliminationshalbwertszeiten sind jedoch länger, 33 (±10) und 37 (±13) Stunden, und stationäre AUCs sind 1.5 und 7 mal die von bupropion, beziehungsweise.

Bupropion und seine Metaboliten zeigen eine lineare Kinetik nach chronischer Verabreichung von 300 bis 450 mg pro Tag.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von 200 mg ₁₄C-bupropion beim Menschen wurden 87% und 10% der radioaktiven Dosis im Urin bzw. Nur 0,5% der oralen Dosis wurden als unverändertes bupropion ausgeschieden.