Budeprion XL

Budeprion XL

BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) 150 mg, sind weiß bis off-white, rund, Tabletten gedruckt mit "A101". Sie werden wie folgt geliefert:

Flaschen von 30 NDC # 0093-5350-56
Flaschen von 500 NDC # 0093-5350-05

Bei 20° bis 25°C lagern.

* Die folgenden sind eingetragene Marken ihrer jeweiligen Hersteller: ZYBAN® , WELLBUTRIN® und WELLBUTRIN SR® /GlaxoSmithKline.
Hergestellt von: Anchen Pharmaceuticals, Inc. Irvine, CA 92618. Herstellen für: Teva Pharmaceuticals USA, Sellersville, PA 18960. Rev. B 8/2007. FDA-revision Datum: n/a

Schwere depressive Störung

BUDEPRION XL™ (Bupropion-Hydrochlorid-Retardtabletten) ist zur Behandlung schwerer depressiver Störungen indiziert. Die Wirksamkeit von Bupropion bei der Behandlung einer schweren depressiven Episode war etabliert in zwei 4-wöchigen kontrollierten Studien mit stationären Patienten und in einer 6-wöchigen kontrollierte Studie von ambulanten Patienten, deren Diagnosen am ehesten entsprachen die Große Depression der Kategorie der APA Diagnostische und Statistische Manual (DSM) (sehen Klinische Studien).

Eine schwere depressive Episode (DSM-IV) impliziert das Vorhandensein von 1) depressive Stimmung oder 2) Verlust von Interesse oder Vergnügen, zusätzlich mindestens 5 der folgenden die Symptome waren während desselben Zeitraums von 2 Wochen vorhanden und stellen eine Veränderung dar aus früheren Erfahrungen: depressive Stimmung, deutlich vermindertes Interesse oder Vergnügen bei üblichen Aktivitäten, signifikante Veränderung des Gewichts und / oder Appetits, Schlaflosigkeit oder Hypersomnie, psychomotorische Erregung oder Retardierung, erhöhte Müdigkeit, Gefühle schuld oder Wertlosigkeit, verlangsamtes Denken oder Konzentrationsstörungen, ein Selbstmord versuch oder Selbstmordgedanken.

Die Wirksamkeit von Bupropion bei der Aufrechterhaltung einer antidepressiven Reaktion für bis bis 44 Wochen nach 8 Wochen Akutbehandlung wurde in einem placebokontrollierten versuch mit der Retardformulierung von Bupropion (siehe Klinisch Irrungen). Dennoch, der Arzt, der BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) zu verwenden wählt) für längere Zeiträume sollte regelmäßig die langfristige Nützlichkeit neu zu bewerten der Droge für den einzelnen Patienten.

Allgemeine Überlegungen zur Dosierung

Es ist besonders wichtig, BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) in einer Weise zu verabreichen höchstwahrscheinlich, um das Anfallsrisiko zu minimieren (siehe UNWETTERWARNUNGEN). Allmähliche Eskalation in der Dosierung ist auch wichtig, wenn Unruhe, motorische Unruhe und Schlaflosigkeit, oft während der ersten Behandlungstage gesehen, sind zu minimieren. Gegebenenfalls, diese Effekte können durch vorübergehende Verringerung der Dosis oder die kurzfristige verwaltet werden verabreichung eines intermediären bis langwirksamen sedativen Hypnotikums. Beruhigend hypnotisch ist in der Regel nicht über die erste Behandlungswoche hinaus erforderlich. Schlaflosigkeit kann auch durch Vermeidung von Schlafengehen minimiert werden.. Wenn peinlichen, unerwünschten Wirkungen supervene, Dosiseskalation sollte gestoppt werden. BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) sollte ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut. BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten eingenommen werden

Schwere depressive Störung

Erste Behandlung

Die übliche erwachsene Zieldosis für BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) beträgt 300 mg / Tag, einmal gegeben täglich am morgen. Die Dosierung mit BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) sollte bei 150 mg/Tag beginnen gegeben als eine einzelne tägliche Dosis am Morgen. Wenn die 150 mg Anfangsdosis ausreichend ist toleriert kann eine Erhöhung der 300 mg/Tag-Zieldosis, die einmal täglich verabreicht wird, bereits am 4. Tag der Dosierung erfolgen. Es sollte ein Intervall von mindestens 24 stunden zwischen aufeinanderfolgenden Dosen.

Erhöhung der Dosierung über 300 mg / Tag

Wie bei anderen Antidepressiva, die volle antidepressive Wirkung von BUDEPRION XL™ ist möglicherweise erst nach 4 Wochen oder länger ersichtlich. Erhöhung in der Dosierung bis zum Maximum von 450 mg / Tag, als Einzeldosis gegeben, kann in Betracht gezogen werden für Patienten, bei denen nach mehreren Wochen keine klinische Besserung festgestellt wird behandlung bei 300 mg / Tag.

Wartung Behandlung

Es ist allgemein vereinbart, dass akute Depressionen mehrere Monate dauern oder länger anhaltende pharmakologische Therapie über die Reaktion auf die akute Episode. Es ist nicht bekannt, ob die Dosis von BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) benötigt wird für die Erhaltungstherapie ist identisch mit der Dosis benötigt, um eine anfängliche Antwort. Patienten sollten regelmäßig neu bewertet werden, um die Notwendigkeit zu bestimmen erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.

Wechseln von Patienten von Bupropion-Hydrochlorid-Tabletten oder von Bupropion Hydrochlorid-Retardtabletten

Beim Wechsel von Patienten von Bupropionhydrochlorid-Tabletten zu BUDEPRION XL™ oder von Bupropion Hydrochlorid Retardtabletten zu BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Retardtabletten) , geben Sie die gleiche tägliche Gesamtdosis, wenn möglich. Patienten, die derzeit in behandelt mit Bupropionhydrochlorid-Tabletten zu 300 mg / Tag (z. B. 100 mg 3 mal täglich) kann auf BUDEPRION XL (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) ™ 300 mg einmal täglich umgestellt werden. Patienten, die derzeit mit Bupropionhydrochlorid Sustained-Release behandelt werden tabletten mit 300 mg / Tag (z. B. 150 mg zweimal täglich) können auf BUDEPRION umgestellt werden XL™ 300 mg einmal täglich

Dosisanpassung für Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) sollte mit äußerster Vorsicht bei Patienten mit schweren Leberzirrhose. Die Dosis sollte 150 mg nicht jeden zweiten Tag in diesen Patient. BUDEPRION XL™ (Bupropion-Hydrochlorid-Retardtabletten) sollte bei Patienten mit Lebererkrankungen mit Vorsicht angewendet werden beeinträchtigung (einschließlich leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose) und verminderte Häufigkeit und / oder Dosis sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose in Betracht gezogen werden (sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, UNWETTERWARNUNGEN, und VORKEHRUNG).

Dosisanpassung für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

BUDEPRION XL™ (Bupropionhydrochlorid-Retardtabletten) sollte bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden und eine reduzierte Häufigkeit und / oder Dosis sollte in Betracht gezogen werden (siehe KLINISCH PHARMAZIE und VORKEHRUNG).

BUDEPRION XL™ (Bupropionhydrochlorid-Retardtabletten) ist bei Patienten mit einer Anfallsstörung kontraindiziert.

BUDEPRION XL™ ist bei Patienten, die mit ZYBAN®behandelt werden, kontraindiziert oder Bupropion Hydrochlorid Retardtabletten, WELLBUTRIN® oder Bupropion hydrochlorid-Formulierung mit sofortiger Freisetzung, WELLBUTRIN SR® oder Bupropion hydrochlorid-Retardformulierung oder andere Medikamente, die enthalten bupropion, weil die Häufigkeit von Anfällen dosisabhängig ist.

BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) ist bei Patienten mit einer aktuellen oder früheren diagnose von Bulimie oder Anorexia nervosa wegen einer höheren Inzidenz von Anfällen festgestellt bei Patienten, die wegen Bulimie mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung behandelt wurden von bupropion.

BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) ist bei Patienten mit abruptem Absetzen kontraindiziert von Alkohol oder Sedativa (einschließlich Benzodiazepinen).

Die gleichzeitige Verabreichung von BUDEPRION XL™ (Bupropionhydrochlorid-Retardtabletten) und einer Monoaminoxidase (MAO -) Hemmern ist kontraindiziert. Zwischen dem Absetzen sollten mindestens 14 Tage vergehen eines MAO-Inhibitors und Beginn der Behandlung mit BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten).

BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) ist bei Patienten kontraindiziert, die eine allergische reaktion auf Bupropion oder die anderen Inhaltsstoffe, aus denen BUDEPRION XL™ besteht (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten).

UNWETTERWARNUNGEN

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), sowohl für Erwachsene als auch für Kinder, können erleben Sie eine Verschlechterung ihrer Depression und / oder die Entstehung von Suizidgedanken und Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen, ob sie nehmen Antidepressiva, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis signifikant remission tritt auf. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der Depression und der Entstehung von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Phasen der Behandlung. Gepoolte Analysen von kurzfristige placebokontrollierte Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen) zeigte, dass diese Medikamente das Risiko von Selbstmordgedanken und-verhalten erhöhen (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (18 bis 24 Jahre) mit major depressive disorder (MDD) und anderen psychiatrischen Erkrankungen. Kurzfristig studien zeigten keinen Anstieg des Suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren, gab es eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren

Die gepoolten Analysen von placebo-kontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörung (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfasste insgesamt 24 Kurzzeitversuche mit 9 Antidepressiva in über 4400 Patient. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder andere psychiatrische Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (Median dauer von 2 Monaten) von 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Dort war eine beträchtliche Variation des Suizidrisikos bei Drogen, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Dort gab Unterschiede im absoluten Suizidrisiko in den verschiedenen Indikationen, mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Medikament gegen Placebo) jedoch, waren innerhalb der Altersschichten und über Indikationen hinweg relativ stabil. Diese Risiken unterschiede (Drogen-Placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelte Patienten Tabelle 1.

Tabelle 1.

In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in die erwachsenen Studien, aber die Zahl war nicht ausreichend, um eine Schlussfolgerung zu ziehen über Drogenwirkung auf Selbstmord.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Verwendung erstreckt, d. H., über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Beweise von placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Verwendung von Antidepressiva kann das Wiederauftreten von Depressionen verzögern.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und genau beobachtet werden für klinische Verschlechterung, Suizidalität, und ungewöhnliche Verhaltensänderungen, insbesondere in den ersten Wochen von ein Verlauf der medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von Dosisänderungen nimmt entweder zu oder ab.

Die folgenden Symptome, Angst, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet. behandelt mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere indikationen, sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch. Obwohl ein Kausalzusammenhang zwischen das Auftreten solcher Symptome und entweder die Verschlechterung der Depression und/oder die Entstehung von suizidalen Impulsen wurde nicht festgestellt, es gibt Bedenken dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können.

Eine Änderung des therapeutischen Regimes sollte in Betracht gezogen werden, einschließlich möglicherweise Absetzen der Medikamente bei Patienten, deren Depression anhaltend ist schlimmer noch, oder wer erlebt emergent Suizidalität oder Symptome, die sein könnten vorläufer einer Verschlechterung der Depression oder Suizidalität, insbesondere wenn diese Symptome auftreten sind schwerwiegend, abrupt im Auftreten oder waren nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva behandelt werden für schwere depressive Störung oder andere Indikationen, sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch, sollte über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das Auftreten von Unruhe zu überwachen, reizbarkeit, ungewöhnliche Verhaltensänderungen und die anderen beschriebenen Symptome oben, sowie die Entstehung von Suizidalität, und solche Symptome zu melden sofort an die Gesundheitsdienstleiter. Eine solche Überwachung sollte tägliche Beobachtung umfassen von Familien und Betreuen. Rezepte für BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) sollten für die kleinste Menge von Tabletten im Einklang mit guten Patienten geschrieben werden management, um das Risiko einer Überdosierung zu reduzieren.

Screening von Patienten auf bipolare Störungen

Eine schwere depressive Episode kann die erste Präsentation der bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (wenn auch nicht in kontrollierten Studien nachgewiesen), dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein kann die Wahrscheinlichkeit erhöhen der Niederschlag einer gemischten / manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten jedoch mit depressive Symptome sollten angemessen gescreent werden, um festzustellen, ob sie bei risiko für eine bipolare Störung, Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische umfassen geschichte, einschließlich einer Familiengeschichte von Selbstmord, bipolarer Störung, und Depression. Es ist zu beachten, dass BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) nicht zur Behandlung von bipolare depression

Patienten sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass BUDEPRION XL™ dasselbe enthält wirkstoff gefunden, der in ZYBAN® oder Bupropion Hydrochlorid Sustained-release tabletten zur Behandlung der Raucherentwöhnung und dass BUDEPRION XL™ darf nicht in Kombination mit ZYBAN® oder Bupropionhydrochlorid angewendet werden Retardtabletten oder andere Medikamente, die Bupropion enthalten, wie WELLBUTRIN SR oder Bupropion Hydrochlorid Sustained-Release-Formulierung, und WELLBUTRIN - oder Bupropionhydrochlorid-Formulierung mit sofortiger Freisetzung.

Anfall

Bupropion ist mit einem dosisbedingen Anfallsrisiko verbunden. Das Risiko von anfälle hängen auch mit Patientenfaktoren, klinischen Situationen und begleitenden Faktoren zusammen medikamente, die bei der Auswahl von Patienten für die Therapie mit berücksichtigt werden müssen BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Erweitert-Release-Tabletten). BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Erweitert-Release-Tabletten) sollte abgesetzt und nicht neu gestartet werden bei Patienten, bei denen während der Behandlung ein Anfall auftritt.

Als BUDEPRION XL™ (bupropion hydrochlorid erweitert-release-tabletten) ist bioäquivalent zu sowohl die immediate-release-formulierung von Bupropion und zur Sustained-Release-Formulierung von Bupropion, der Beschlagnahme inzidenz mit BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Erweitert-Release-Tabletten), während nicht formell in klinischen studien, die denen für die Sofortfreigabe ähnlich sein können und sustained-Release-Formulierungen von Bupropion.

• Neuroleptika: Bei Dosen bis zu 300 mg / Tag der Retardformulierung von Bupropion beträgt sterben Inzidenz von Anfällen etwa 0,1% (1/1, 000).

Daten für die Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion zeigten einen Anfall Inzidenz von etwa 0,4% (d.... h. 13 von 3.200 Patienten folgten prospektiv) bei Patienten, die in Dosen von 300 bis 450 mg/Tag behandelt wurden. Diese Anfallsrate (0, 4%) kann die einiger anderer marketer Antidepressiva übersteigen.

Zusätzliche Daten für die Formulierung von Bupropion mit sofortiger Freisetzung gesammelt vorgeschlagen, dass die Geschäftsbeziehung zwischen 450 und 600 mg/Tag. Sterben 600-mg-Dosis ist doppelt so hoch wie die übliche Erwachsenendosis und eine und ein Drittel der empfohlenen maximalen Tagesdosis (450 mg) von BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Erweitert-Release-Tabletten). Dieser überproportionale Anstieg der Beschäftigung, mit der Dosis Schrittweise ruft zur Vorsicht bei der Dosierung auf.

• Patientenfaktoren: Prädisponierende Faktoren, die das Anfallsrisiko erhöhen können mit bupropion verwenden umfassen die geschichte von kopf-trauma oder vorherige anfall, zentrale tumor des Nervensystems (ZNS), das Vorhandensein einer schweren Leberzirrhose und Begleitmedikamente, die die Anfallsschwelle senken.
• Klinische Situationen: Umstände im Zusammenhang mit einem erhöhten Anfall risiko sind unter anderem übermäßiger Konsum von Alkohol oder Sedativa (einschließlich Benzodiazepin), Sucht nach Opiaten, Kokain oder Stimulanzien, Verwendung von rezeptfreien stimulanzien und Anorektika sowie Diabetes, die mit oralen Hypoglykämien behandelt werden oder Insulin.
• Begleitmedikamente: Viele Medikamente (z. B. Antipsychotika, Antidepressiva, theophyllin, systemische Steroide) sind dafür bekannt, die Anfallsschwelle zu senken.

Empfehlungen zur Verringerung des Anfallsrisikos

Retrospektive Analyse der während der Entwicklung gesammelten klinischen Erfahrungen vor von Bupropion legt nahe, dass das Anfallsrisiko minimiert werden kann, wenn

• sterben tägliche Gesamtdosis von BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Erweitert-Release-Tabletten) beträgt nicht mehr als 450 mg,
• sterben-rate der Inkrementierung der Dosis ist schrittweise.

BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Erweitert-Release-Tabletten) sollte mit äußerster Vorsicht einen Patienten verabreicht werden mit einer Vorgeschichte von Fällen, Schädeltraumata oder anderen Prädispositionen. anfall oder Patienten, die mit anderen Mitteln behandelt werden (z. B. Antipsychotika, andere antidepressiva, Theophyllin, systemische Steroide usw.) diese niedrigere Anfallsschwelle.

Leberfunktionsstörung

BUDEPRION XL™ (Bupropion hydrochlorid Erweitert-Release-Tabletten) sollte mit äußerster Vorsicht bei Patienten mit schwere Leberzirrhose. Bei diesen Patienten eine reduzierte Häufigkeit und / oder die Dosis erforderlich ist, als Höhepunkt bupropion, sowie AUC, ebenen sind wesentlich erhöht und Akkumulation tritt wahrscheinlich bei solchen Patienten in einem größeren Ausmaß auftreten als üblich. Die Dosis sollte bei diesen Patienten 150 mg nicht jeden zweiten Tag überschreiten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Vorsorgemaßnahmen und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Potenzial für Hepatotoxizität

Bei Ratten, die chronisch große Dosen Bupropion erhielten, gab es einen Anstieg in Inzidenz von leberhyperplastischen Knötchen und hepatozellulärer Hypertrophie. Bei Hunden, die große Dosen von Bupropion chronisch erhalten, verschiedene histologische Veränderungen wurden in der Leber gesehen, und Labortests, die auf milde hepatozelluläre hindeuten verletzungen wurden festgestellt.

VORKEHRUNG

Allgemein

Unruhe und Schlaflosigkeit

Erhöhte Unruhe, Unruhe, Angst und Schlaflosigkeit, besonders kurz nach Beginn der Behandlung wurden mit der Behandlung mit Bupropion in Verbindung gebracht. Patienten in placebokontrollierten Studien mit schweren depressiven Störungen mit der sustained-Release-Formulierung von Bupropion, erfahrene Unruhe, Angst, und Schlaflosigkeit wie gezeigt in Tabelle 2.

Tabelle 2. Häufigkeit von Unruhe, Angstzuständen und Schlaflosigkeit bei Placebokontrollierte Studien zur Formulierung von Bupropion mit nachhaltiger Freisetzung für Schwere depressive Störung

In klinischen Studien mit schweren depressiven Störungen waren diese Symptome manchmal von ausreichender Größe, um eine Behandlung mit sedativen / hypnotischen Medikamenten zu erfordern.

Die Symptome in diesen Studien waren ausreichend schwerwiegend, um ein Absetzen zu erfordern der Behandlung bei 1% und 2,6% der mit 300 bzw. 400 mg/Tag behandelten Patienten, von Bupropion Retardtabletten und 0,8% der mit Placebo behandelten Patienten.

Psychose, Verwirrung und andere neuropsychiatrische Phänomene

Es wurde berichtet, dass depressive Patienten, die mit Bupropion behandelt wurden, eine Vielzahl zeigen von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen, einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen, psychose, Konzentrationsstörungen, Paranoia und Verwirrung. In einigen Fällen, diese Symptome ließen nach Dosisreduktion und/oder Entzug der Behandlung nach.

Aktivierung von Psychose und / oder Manie

Antidepressiva können manische Episoden bei Patienten mit bipolaren Störungen auslösen während der depressiven Phase ihrer Krankheit und kann latente Psychose aktivieren bei anderen anfälligen Patienten. BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) wird voraussichtlich ähnlich darstellen Gesundheitsrisiken.

Veränderter Appetit und Gewicht

In placebokontrollierten Studien zu schweren depressiven Störungen unter Verwendung der Sustained-Release formulierung von Bupropion, Patienten erfahren Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust als gezeigt in Tabelle 3.

Tabelle 3. Inzidenz von Gewichtszunahme und Gewichtsverlust bei placebokontrollierten Studien mit Sustained-Release-Formulierung von Bupropion für schwere depressive Störungen

In Studien, die mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion durchgeführt wurden, 35% von Patienten, die trizyklische Antidepressiva erhielten, nahmen im Vergleich zu 9 zu% von Patienten, die mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion behandelt wurden. Wenn gewichtsverlust ist ein wichtiges Anzeichen für die depressive Erkrankung eines Patienten, die das anorektische und / oder gewichtsreduzierende Potenzial von BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) sollte sein betrachten.

Allergische Reaktionen

Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen, die durch Symptome wie Pruritus gekennzeichnet sind, urtikaria, Angioödem und Dyspnoe, die eine medizinische Behandlung erfordern, wurden berichtet in klinischen Studien mit bupropion. Darüber hinaus gab es seltene spontane postmarketing-Berichte von erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischer Schock im Zusammenhang mit bupropion. Ein Patient sollte die Einnahme von BUDEPRION abbrechen XL™ und konsultieren Sie einen Arzt, wenn Sie allergisch oder anaphylaktisch/anaphylaktisch sind reaktionen (z. B. Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, Ödeme und Kurzatmigkeit atem) während der Behandlung.

Arthralgie, Myalgie und Fieber mit Hautausschlag und anderen Symptomen, die auf verzögerte Überempfindlichkeit wurde in Verbindung mit Bupropion berichtet. Diese Symptome kann Serumkrankheit ähneln.

Kardiovaskuläre Effekte

In der klinischen Praxis erfordert Bluthochdruck, in einigen Fällen schwer, eine akute Behandlung, wurde bei Patienten berichtet, die Bupropion allein und in Kombination mit Nikotinersatztherapie. Diese Ereignisse wurden bei beiden Patienten beobachtet mit und ohne Anzeichen einer bereits bestehenden Hypertonie.

Daten aus einer vergleichenden Studie der Sustained-Release-Formulierung von Bupropion, Nikotin transdermale system (NTS), die Kombination von sustained-release bupropion plus NTS und Placebo als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung deuten auf eine höhere Inzidenz hin der Behandlung-emergente Hypertonie bei Patienten, die mit der Kombination behandelt werden von sustained-release bupropion und NTS. In dieser Studie 6.1% der behandelten Patienten mit der Kombination von Sustained-Release Bupropion und NTS hatte Behandlung-emergent Hypertonie im Vergleich zu 2.5%, 1.6%, und 3.1% der mit Sustained-Release behandelten Patienten bupropion, NTS und Placebo, beziehungsweise. Die Mehrheit dieser Patienten hatte hinweise auf vorbestehende Hypertonie. Drei Patienten (1.2%) behandelt mit dem kombination aus ZYBAN® und NTS und 1 Patient (0.4%) mit NTS behandelt hatte Studienmedikation aufgrund von Bluthochdruck abgebrochen im Vergleich zu keinem der Patienten behandelt mit einer Retardformulierung von Bupropion oder Placebo. Monitoring von Blutdruck wird bei Patienten empfohlen, die die Kombination von bupropion und Nikotinersatz

Es liegen keine klinischen Erfahrungen vor, die die Sicherheit von BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) belegen) bei Patienten mit einer kürzlichen Geschichte von Myokardinfarkt oder instabilem Herzen Krankheit. Daher sollte Vorsicht walten gelassen werden, wenn es in diesen Gruppen verwendet wird. Bupropion wurde bei depressiven Patienten, die zuvor entwickelt hatten, gut vertragen orthostatische Hypotonie während der Einnahme von trizyklischen Antidepressiva und war auch allgemein gut verträglich bei einer Gruppe von 36 depressiven stationären Patienten mit stabiler kongestiver Herzinsuffizienz (CHF). Bupropion war jedoch mit einem Anstieg der Rückenlage verbunden blutdruck in der Studie von Patienten mit CHF, was zum Absetzen führt behandlung bei 2 Patienten zur Verschlimmerung der Baseline-Hypertonie

Leberfunktionsstörung

BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) sollte mit äußerster Vorsicht bei Patienten mit schweren Leberzirrhose. Bei diesen Patienten ist eine reduzierte Häufigkeit und/oder Dosis erforderlich. BUDEPRION XL™ (Bupropionhydrochlorid-Retardtabletten) sollte bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden (einschließlich leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose) und verminderter Häufigkeit und / oder die Dosis sollte bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberzirrhose in Betracht gezogen werden.

Alle Patienten mit Leberfunktionsstörungen sollten engmaschig auf mögliche nebenwirkungen, die auf hohe Arzneimittel-und Metabolitenspiegel hinweisen könnten (siehe KLINISCH PHARMAZIE, UNWETTERWARNUNGEN, und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

Nierenfunktionsstörung

Es gibt begrenzte Informationen über die Pharmakokinetik von Bupropion bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung. Eine inter-study-Vergleich zwischen normalen Probanden und patienten mit Nierenversagen im Endstadium zeigten, dass das Elternarzneimittel Cmax und AUC-Werte waren in den 2 Gruppen vergleichbar, während das Hydroxybupropion und Threohydrobupropionmetaboliten hatten eine 2.3 und 2.8-fache Erhöhung bzw., in AUC für Patienten mit Nierenversagen im Endstadium. Bupropion wird weitgehend metabolisiert in der Leber zu aktiven Metaboliten, die weiter metabolisiert und anschließend von den Nieren ausgeschieden. BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) sollte mit Vorsicht bei patienten mit Nierenfunktionsstörung und reduzierter Häufigkeit und/oder Dosis sollten betrachtet als Bupropion und die Metaboliten von Bupropion können sich in solchen ansammeln patienten in größerem Umfang als üblich. Der Patient sollte genau überwacht werden für mögliche Nebenwirkungen, die auf hohe Arzneimittel-oder Metabolitenspiegel hinweisen könnten

Laboruntersuchungen

Es werden keine spezifischen Labortests empfohlen.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Lebenslange Karzinogenitätsstudien wurden an Ratten und Mäusen in Dosen bis bis 300 bzw. 150 mg / kg / Tag. Diese Dosen sind ungefähr 7 und 2-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg / m2 Grundlage. In der Rattenstudie gab es einen Anstieg der nodulären proliferativen Läsionen der Leber in Dosen von 100 bis 300 mg/kg/Tag (etwa 2 bis 7 mal die MRHD auf mg / m2-Basis), niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Die Frage, ob oder nicht solche Läsionen können Vorläufer von Neoplasmen der Leber sein, ist derzeit ungelöst. Ähnliche Leberläsionen wurden in der Mausstudie nicht gesehen, und kein Anstieg bei malignen Tumoren der Leber und anderer Organe wurde in beiden Studien gesehen

Bupropion erzeugte eine positive Antwort (2 bis 3 mal Kontrollmutationsrate) in 2 von 5 Stämmen im Ames bakterielle Mutagenitätstest und eine Erhöhung der Chromosomenaberrationen in 1 von 3 in vivo ratte knochenmark zytogenetische Studien. Eine Fruchtbarkeitsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 300 mg / kg / Tag ergab keine nachweis einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C

In Studien an Ratten und Kaninchen wurde Bupropion oral verabreicht bei Dosen bis zu 450 und 150 mg / kg / Tag (etwa 11 und 7 mal die empfohlene Höchstdosis für den Menschen [MRHD] auf mg / m2), während der Periode der Organogenese. Keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität wurde bei beiden Arten gefunden, jedoch bei Kaninchen, leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Fehlbildungen und Skelettvariationen wurden bei der niedrigsten Dosis beobachtet getestet (25 mg / kg / Tag, ungefähr gleich der MRHD auf einer mg / m2base) und größer. Verringerte fetale Gewichte wurden bei 50 mg/kg und mehr gesehen. Wenn ratten wurde Bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag (ca. 7 mal die MRHD auf mg / m2 Basis) vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Laktation gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.

Eine Studie wurde bei schwangeren Frauen durchgeführt. Diese Retrospektive, managed-care - die Studie bewertete das Risiko angeborener Fehlbildungen insgesamt und kardiovaskulär missbildungen insbesondere nach Exposition gegenüber Bupropion im ersten Trimester im Vergleich zum Risiko dieser Missbildungen nach Exposition gegenüber anderen Antidepressiva im ersten Trimester und Bupropion außerhalb des ersten Trimesters. Diese Studie eingeschlossen 7,005 Säuglinge mit Antidepressiva während der Schwangerschaft, 1,213 von denen waren im ersten Trimester Bupropion ausgesetzt. Die Studie zeigte keine höheres Risiko für kongeniale Fehlbildungen insgesamt oder kardiovaskuläre Fehlbildungen insbesondere nach Bupropionexposition im ersten Trimester im Vergleich zur Exposition zu allen anderen Antidepressiva im ersten Trimester oder Bupropion außerhalb von das erste trimester. Die Ergebnisse dieser Studie wurden nicht bestätigt. BUDEPRION XL™ sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen dies rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus

Arbeit und Lieferung

Die Wirkung von BUDEPRION XL™ (Bupropionhydrochlorid-Retardtabletten) auf die Wehen und die Entbindung beim Menschen ist unbekannt.

Stillende Mütter

Wie viele andere Medikamente werden Bupropion und seine Metaboliten beim Menschen ausgeschieden Milch. Wegen des Potenzials schwerwiegender Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) sollte eine Entscheidung getroffen werden, ob die Pflege abgebrochen werden soll oder das Medikament absetzen, unter Berücksichtigung der Bedeutung des Medikaments für Mutter.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen (sehen BOXED WARNUNG und UNWETTERWARNUNGEN, Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko). Jeder, der die Verwendung von BUDEPRION in Betracht zieht XL™ bei einem Kind oder Jugendlichen müssen die potenziellen Risiken mit den klinischer Bedarf.

Geriatrische Verwendung

Von den rund 6.000 Patienten, die an klinischen Studien mit bupropion Sustained-Release-Tabletten (Depression und Raucherentwöhnung Studien), 275 waren ≥ 65 Jahre alt und 47 waren ≥ 75 Jahre alt. Darüber hinaus mehrere hundert Patienten ab 65 Jahren nahmen an klinischen Studien mit der Immediate-Release teil formulierung von Bupropion (Depressionsstudien). Keine generellen Sicherheitsunterschiede oder Wirksamkeit beobachtet wurden, die zwischen diesen Themen und jüngeren Probanden. Gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen ältere und jüngere Patienten, aber größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen nicht auszuschließen

Eine pharmakokinetische Einzeldosis-Studie zeigte, dass die Disposition von Bupropion und seine Metaboliten bei älteren Probanden waren ähnlich wie bei jüngeren Probanden, eine andere pharmakokinetische Studie, Einzel-und Mehrfachdosis, hat jedoch vorgeschlagen dass ältere Menschen ein erhöhtes Risiko für die Akkumulation von Bupropion und seiner metaboliten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die werden weiter metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden. Das Risiko einer toxischen Reaktion zu diesem Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten haben eher eine verminderte Nierenfunktion, Pflege sollte bei der Dosisauswahl eingenommen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe VORKEHRUNG, Nierenfunktionsstörung und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

SEITENEFFEKTE

(Siehe auch UNWETTERWARNUNGEN und VORKEHRUNG.)

Schwere depressive Störung

Es wurde nachgewiesen, dass BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) eine ähnliche Bioverfügbarkeit aufweist. zur Immediate-Release-Formulierung von Bupropion und zur Sustained-Release Formulierung von bupropion (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Information unter diesem Unterabschnitt enthalten ist, basiert in erster Linie auf Daten aus kontrollierten klinischen versuche mit der Retardformulierung von Bupropion.

Unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch der Behandlung mit der sofortigen Freisetzung führen oder Sustained-Release-Formulierungen von Bupropion

In placebokontrollierten klinischen Studien wurden 9% und 11% der Patienten mit 300 bzw. 400 mg / Tag der Retardformulierung von Bupropion und 4% der mit Placebo behandelten Patienten haben die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen anl. Die spezifischen unerwünschten Ereignisse in diesen Studien, die zum Absetzen führten bei mindestens 1% der Patienten, die entweder mit 300 mg/Tag oder 400 mg/Tag der sustained-Release-Formulierung von Bupropion, und mit einer Rate von mindestens zweimal die placebo-Rate sind aufgeführt in Tabelle 4.

Tabelle 4. Behandlungsabbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse in placebokontrollierten Studien

In klinischen Studien mit der Sofortfreisetzungsformulierung von Bupropion, 10% von Patienten und Freiwilligen, die aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgesetzt wurden. Ereignisse, die in Absetzen, zusätzlich zu den oben aufgeführten für die Sustained-Release formulierung von Bupropion, umfassen Erbrechen, Krampfanfälle und Schlafstörungen.

Unerwünschte Ereignisse, die bei einer Inzidenz von 1% oder mehr bei behandelten Patienten auftreten Mit den Sofortfreisetzungs-oder Retardformulierungen von Bupropion

Tabelle 5 Aufzählung der Behandlung-emergente unerwünschte Ereignisse, die unter aufgetreten sind Patienten, die mit 300 und 400 mg/Tag der retard-Formulierung von Bupropion und mit Placebo in kontrollierten Studien. Ereignisse, die aufgetreten sind in entweder die 300 oder 400 mg/Tag-Gruppe bei einer Inzidenz von 1% oder mehr und waren mehr häufige Symptome in der Placebo-Gruppe sind enthalten. Gemeldete unerwünschte Ereignisse waren klassifiziert mit einem COSTART - basierten Wörterbuch.

Genaue Schätzungen der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von jedem Medikament sind schwer zu erhalten. Schätzungen werden durch Medikamentendosis beeinflusst, erkennungstechnik, einstellung, arzt Urteile, etc. Die genannten Zahlen können nicht verwendet werden, um genau vorherzusagen, die inzidenz von ungeeigneten Ereignissen im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis, in der sich Patientenmerkmale und andere Faktoren unterscheiden von denen, die in den klinischen Studien vorherrschten. Diese Inzidenzzahlen auch kann nicht mit denen verglichen werden, die aus anderen klinischen Studien mit verwandte Arzneimittel, da jede Gruppe von Arzneimittelstudien unter einem anderen satz von Bedingungen

Schließlich ist es wichtig zu betonen, dass die Tabellierung nicht widerspiegelt die relative schwere und/oder klinische Bedeutung der Ereignisse. Eine bessere Perspektive über die schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Bupropion wird berichtet in der UNWETTERWARNUNGEN und VORKEHRUNG Abschnitt.

Tabelle 5. Treatment-Emergente unerwünschte Ereignisse in placebokontrollierten Irrungen*

Weitere Veranstaltungen zu den in Tabelle 5 das trat in einer Inzidenz auf mindestens 1% in kontrollierten klinischen Studien der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion (300 bis 600 mg / Tag) und die zahlenmäßig häufiger waren als placebo waren: Herzrhythmusstörungen (5% vs 4%), Hypertonie (4% vs 2%), Hypotonie (3% vs 2%), Tachykardie (11% vs 9%), Appetitzunahme (4% vs 2%), Dyspepsie (3% vs 2%), Menstruationsbeschwerden (5% vs 1%), Akathisie (2% vs 1%), beeinträchtigt schlafqualität (4% vs 2%), sensorische Störungen (4% vs 3%), Verwirrung (8% vs 5%), verminderte Libido (3% vs 2%), Feindseligkeit (6% vs 4%), Hörstörungen (5% vs 3%) und Geschmacksstörungen (3% vs 1%).

Inzidenz häufig beobachteter unerwünschter Ereignisse in kontrollierten klinischen Studien

Unerwünschte Ereignisse von Tabelle 5 auftreten bei mindestens 5% der behandelten Patienten mit der Sustained-Release-Formulierung von Bupropion und mit einer Rate von mindestens zweimal die Placebo-Rate ist unten für die Dosisgruppen 300 und 400 mg/Tag aufgeführt.

300 mg / Tag der Retardformulierung:Magersucht, trocken mund, Hautausschlag, Schwitzen, Tinnitus und zittern.

400 mg / Tag der Retardformulierung: Bauchschmerzen, unruhe, angst, schwindel, trockener Mund, schlaflosigkeit, myalgie, übelkeit, herzklopfen, pharyngitis, Schwitzen, Tinnitus und Harnfrequenz.

Andere Ereignisse, die während der klinischen Entwicklung und Postmarketing-Erfahrung beobachtet wurden von Bupropion

Zusätzlich zu den oben genannten unerwünschten Ereignissen wurden folgende Ereignisse beobachtet berichtet in klinischen Studien und Postmarketing-Erfahrungen mit der Sustained-Release formulierung von Bupropion bei depressiven Patienten und bei nicht depressiven Rauchern, sowie in klinischen Studien und Postmarketing-klinischen Erfahrungen mit der formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion.

Unerwünschte Ereignisse, für die nachstehend Häufigkeiten angegeben sind, traten in klinischen versuche mit der Retardformulierung von Bupropion. Frequenz stellen Sie den Anteil der Patienten dar, bei denen eine Behandlung auftrat-emergent adverse ereignis mindestens einmal in placebokontrollierten Studien zur Depression (n = 987) oder Raucherentwöhnung (n = 1,013) oder Patienten, bei denen eine unerwünschte ereignis, das einen Abbruch der Behandlung in einer Open-Label-Überwachungsstudie erfordert mit der Retardformulierung von Bupropion (n = 3.100). Alle Behandlung-emergent unerwünschte Ereignisse sind mit Ausnahme der in Tabellen 2 durch 5, diese Ereignisse, die in anderen sicherheitsbezogenen Abschnitten aufgeführt sind, diese unerwünschten Ereignisse subsumiert unter KOSTENART Bedingungen, die entweder übermäßig allgemein oder übermäßig spezifisch sind. um nicht informativ zu sein, sind diese Ereignisse nicht vernünftigerweise mit der Verwendung verbunden der Droge, und jene Ereignisse, die nicht schwerwiegend waren und in weniger als 2 Patienten. Ereignisse von großer klinischer Bedeutung sind in der UNWETTERWARNUNGEN und VORKEHRUNG abschnitte der Kennzeichnung.

Ereignisse werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und in abnehmender Reihenfolge aufgelistet frequenz nach den folgenden Definitionen der Frequenz: Häufige unerwünschte ereignisse sind definiert als Ereignisse, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten. Selten unerwünschte Ereignisse treten bei 1/100 bis 1/1. 000 Patienten auf,sind jedoch selten ereignisse treten bei weniger als 1/1. 000 Patienten auf.

Unerwünschte Ereignisse, für die Frequenzen nicht vorgesehen sind, traten in klinischen Studien oder postmarketing Erfahrung mit bupropion. Nur diese unerwünschten Ereignisse nicht zuvor für Sustained-Release Bupropion aufgeführt sind enthalten. Umfang inwieweit diese Ereignisse mit BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) in Verbindung gebracht werden können, ist unbekannt.

Körper (Allgemein): Selten waren Schüttelfrost, Gesichtsödem, Bewegungsapparat brustschmerzen und Lichtempfindlichkeit. Selten war Unwohlsein. Auch beobachtet wurden Arthralgie, myalgie und Fieber mit Hautausschlag und anderen Symptomen, die auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hindeuten. Diese Symptome können der Serumkrankheit ähneln (siehe VORKEHRUNG).

Kreislauf: Selten waren posturale Hypotonie, Schlaganfall, tachykardie und Vasodilatation. Selten war Synkope. Auch beobachtet wurden komplett atrioventrikuläre Blockade, Extrasystolen, Hypotonie, Hypertonie (in einigen Fällen schwer, siehe VORKEHRUNG), Myokardinfarkt, Phlebitis und pulmonale Lungenembolie. Verstauungssystem: Selten waren abnorme Leberfunktion, bruxismus, Magenreflux, Gingivitis, Glossitis, erhöhter Speichelfluss, Gelbsucht, mundgeschwüre, Stomatitis und Durst. Selten war Ödem der Zunge. Auch beobachtet waren Colitis, Ösophagitis, Magen-Darm-Blutungen, Zahnfleischblutungen, Hepatitis, Darmperforation, Leberschäden, Pankreatitis und Magengeschwür.

Endokrin: Auch beobachtet wurden Hyperglykämie, Hypoglykämie und Syndrom des unangemessenen antidiuretischen Hormons.

Hemisch und lymphatisch: Selten war Ekchymose. Auch beobachtet waren Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Thrombozytopenie. Veränderte PT und / oder INR, selten mit hämorrhagischen oder thrombotischen assoziiert Komplikationen wurden beobachtet, wenn bupropion verabreicht wurde, die mit warfarin.

Stoffwechsel und Ernährung: Selten waren Ödeme und periphere Odem. Auch beobachtet wurde Glykosurie.

Skelett: Selten waren Beinkrämpfe. Auch beobachtet wurden muskelsteifigkeit/Fieber / Rhabdomyolyse und Muskelschwäche.

Nervensystem: Selten waren abnormale Koordination, vermindert libido, Depersonalisierung, dysphorie, emotionale Labilität, Feindseligkeit, hyperkinesie, hypertonie, Hypästhesie, Suizidgedanken und Schwindel. Selten waren Amnesie, ataxie, Derealisation und Hypomanie. Auch beobachtet wurden abnorme Elektroenzephalogramm (EEG), aggression, akinesie, Aphasie, Koma, delirium, Wahnvorstellungen, Dysarthrie, dyskinesie, Dystonie, Euphorie, extrapyramidales Syndrom, Halluzinationen, Hypokinesie, erhöhte Libido, manische Reaktion, Neuralgie, Neuropathie, paranoide Ideation, unruhe und demaskierende tardive Dyskinesie.

Atemwege: Selten war Bronchospasmus. Auch beobachtet wurde Lungenentzündung.

Haut: Selten war makulopapulöser Hautausschlag. Auch beobachtet wurden Alopezie, angioödem, Peeling " >Dermatitis und Hirsutismus.

Besondere Sinne: Selten waren die Übernachtungszahlen rückläufig. trockenes Auge. Auch beobachtet wurden Taubheit, Diplopie, erhöhter Augeninnendruck, und mydriasis.

Urogenitalsysteme: Selten waren Impotenz, Polyurie und Prostata Störung. Auch beobachtet wurden abnorme Ejakulation, Zystitis, Dyspareunie, Dysurie, gynäkomastie, Menopause, schmerzhafte Erektion, Salpingitis, Harninkontinenz, harnverhalt und Vaginitis.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanzklasse

Bupropion ist keine kontrollierte Substanz.

Menschlich

Kontrollierte klinische Studien von Bupropion (Immediate-Release-Formulierung) durchgeführt bei normalen Freiwilligen, bei Probanden mit mehrfachem Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte und bei depressiven Patienten zeigte sich eine gewisse Zunahme der motorischen Aktivität und Erregung / Erregung.

In einer Population von Personen mit Drogenmissbrauch erlebt, eine Einzeldosis von 400 mg Bupropion erzeugte milde amphetaminähnliche Aktivität im Vergleich zu placebo auf der Morphin-Benzedrin-Subskala des Suchtforschungszentrums Inventare (ARCI) und ein Score zwischen Placebo und Amphetamin auf der Geschmacksskala des ARCI. Diese Skalen messen allgemeine Gefühle der Euphorie und Drogensucht.

Es ist jedoch nicht bekannt, dass Befunde in klinischen Studien die missbrauchspotenzial von Drogen. Nichtsdestoweniger, Beweise aus Einzeldosisstudien tun dies schlagen Sie vor, dass die empfohlene Tagesdosis von Bupropion bei Verabreichung in geteilte Dosen sind wahrscheinlich nicht besonders anfällig für Amphetamin oder Stimulans Täter. Höhere Dosen, die aufgrund des Risikos nicht getestet werden konnten von Beschlagnahme könnte bescheiden attraktiv für diejenigen, die Stimulanzien missbrauchen.

Tier

Studien an Nagetieren und Primaten haben gezeigt, dass Bupropion einige pharmakologische handlungen, die Psychostimulanzien gemeinsam sind. Bei Nagetieren hat sich gezeigt, dass es zunimmt lokomotorische Aktivität, eine milde stereotype Verhaltensreaktion hervorrufen und zunehmen reaktionsraten in mehreren zeitgesteuerten Verhaltensparadigmen. In Primaten modelle zur Bewertung der positiven verstärkenden Wirkungen von psychoaktiven Medikamenten, Bupropion wurde intravenös selbst verabreicht. Bei Ratten produzierte Bupropion amphetaminähnlich und kokainähnliche diskriminierende Stimuluseffekte in Paradigmen der Drogendiskriminierung wird verwendet, um die subjektiven Wirkungen von psychoaktiven Drogen zu charakterisieren

WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN

Es wurden nur wenige systemische Daten zum Metabolismus von Bupropion gesammelt. gleichzeitige Verabreichung mit anderen Arzneimitteln oder alternativ die Wirkung von gleichzeitige Verabreichung von Bupropion auf den Stoffwechsel anderer Medikamente. Da bupropion wird weitgehend metabolisiert, die Coadministration anderer Medikamente kann beeinflussen seine klinische Aktivität. In-vitro - - Studien zeigen, dass bupropion wird hauptsächlich durch das CYP2B6-Isoenzym zu Hydroxybupropion metabolisiert. Daher, das Potenzial besteht für eine Arzneimittelinteraktion zwischen BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) und arzneimittel, die Substrate oder Inhibitoren des CYP2B6-Isoenzyms sind (z. B. Orphenadrin, thiotepa und Cyclophosphamid). Zusätzlich, in-vitro - - studien legen nahe dass Paroxetin, Sertralin, Norfluoxetin und Fluvoxamin sowie Nelfinavir, ritonavir und Efavirenz hemmen die Hydroxylierung von Bupropion. Keine klinische es wurden Studien durchgeführt, um diesen Befund zu bewerten. Die threohydrobupropion metabolit von Bupropion scheint nicht durch das Cytochrom P450 produziert zu werden isoenzyme. Die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung von Cimetidin auf die Pharmakokinetik von Bupropion und seinen aktiven Metaboliten wurden bei 24 gesunden jungen Männern untersucht freiwillige. Nach oraler Verabreichung von zwei 150 mg Tabletten der Sustained-Release Formulierung von bupropion mit und ohne 800 mg Cimetidin, die Pharmakokinetik von Bupropion und Hydroxybupropion waren nicht betroffen. Es gab jedoch 16% und 32% Anstieg der AUC bzw. der Cmax der kombinierten Moi threohydrobupropion und erythrohydrobupropion

Obwohl nicht systematisch untersucht, können bestimmte Medikamente den Stoffwechsel von bupropion (zB, Carbamazepin, phenobarbital, phenytoin).

Multiple orale Dosen von bupropion hatten keine statistisch signifikanten Auswirkungen auf die Einzeldosis-Pharmakokinetik von Lamotrigin bei 12 gesunden Freiwilligen.

Tierdaten zeigten, dass Bupropion ein Induktor der Arzneimittelmetabolisierung sein kann enzyme beim Menschen. In einer Studie nach chronischer Verabreichung von Bupropion, 100 mg 3-mal täglich an 8 gesunde, männliche freiwillige für 14 Tage, es war keine nachweis der Induktion des eigenen Stoffwechsels. Dennoch kann es die Potenzial für klinisch wichtige Veränderungen der Blutspiegel von verabreicht Droge.

Arzneimittel, die Durch Cytochrom P450IID6 (CYP2D6) Metabolisiert werden)

Viele Medikamente, einschließlich der meisten Antidepressiva (SSRIs, viele Trizyklika), Betablocker, Antiarrhythmika und Antipsychotika werden durch das CYP2D6-Isoenzym metabolisiert. Obwohl Bupropion nicht durch dieses Isoenzym, Bupropion und Hydroxybupropion metabolisiert wird sind Inhibitoren des CYP2D6-Isoenzyms in-vitro - -. In einer Studie mit 15 männlichen Probanden (alter 19 bis 35 Jahre), die umfangreiche Metabolisierer des CYP2D6-Isoenzyms waren, tägliche Dosen von Bupropion als 150 mg zweimal täglich, gefolgt von einer Einzeldosis von 50 mg Desipramin erhöht die Cmax, AUC und t½ von Desipramin durch ein Durchschnitt von ungefähr 2, 5 und 2 falten.

Die Wirkung war mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis von Bupropion vorhanden. Die gleichzeitige Anwendung von Bupropion mit anderen durch CYP2D6 metabolisierten Arzneimitteln hat nicht formal untersucht worden.

Daher Coadministration von Bupropion mit Medikamenten, die metabolisiert werden durch CYP2D6-Isoenzym einschließlich bestimmter Antidepressiva (e.g., nortriptylin, Imipramin, Desipramin, Paroxetin, Fluoxetin, Sertralin), Antipsychotika (e.g., haloperidol, Risperidon, Thioridazin), Betablocker (e.g., metoprolol) und Typ 1C Antiarrhythmika (e.g., Propafenon, Flecainid), sollte mit Vorsicht angegangen werden und sollte am unteren Ende des Dosisbereichs der Begleitmedikation eingeleitet werden. Wenn Bupropion zum Behandlungsschema eines Patienten hinzugefügt wird, der bereits ein Medikament, das durch CYP2D6 metabolisiert wird, die Notwendigkeit, die Dosis des Originals zu verringern medikamente sollten in Betracht gezogen werden, insbesondere für diese Begleitmedikamente mit einem engen therapeutischen Index

MAO-Hemmer

Studien an Tieren zeigen, dass die akute Toxizität von Bupropion erhöht ist durch den MAO-Inhibitor Phenelzin (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Levodopa und Amantadin

Begrenzte klinische Daten deuten auf eine höhere Inzidenz unerwünschter Erfahrungen bei patienten, die Bupropion gleichzeitig mit Levodopa oder Amantadin erhalten. Verabreichung von BUDEPRION XL™ (Bupropionhydrochlorid-Retardtabletten) an Patienten, die entweder Levodopa erhalten oder Amantadin gleichzeitig sollte mit Vorsicht durchgeführt werden, mit kleinen Initialen dosen und allmähliche Dosiserhöhungen.

Medikamente, die die Anfallsschwelle senken

Gleichzeitige Verabreichung von BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) und Mitteln (z. B. Antipsychotika, andere Antidepressiva, Theophyllin, systemische Steroide usw.) dieser niedrigere Anfall threshold sollte nur mit äußerster Vorsicht durchgeführt werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN). Niedrige Anfangsdosis und allmähliche Dosiserhöhungen sollten angewendet werden.

Nikotin Transdermale System

(sehen VORKEHRUNG, Kardiovaskuläre Effekte).

Alkohol

In postmarketing-Erfahrung, es wurden seltene Berichte über unerwünschte neuropsychiatrische ereignisse oder verminderte Alkoholtoleranz bei Patienten, die während die Behandlung mit bupropion. Der Konsum von Alkohol während der Behandlung mit BUDEPRION XL™ sollte minimiert oder vermieden werden (siehe auch KONTRAINDIKATIONEN).

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C

In Studien an Ratten und Kaninchen wurde Bupropion oral verabreicht bei Dosen bis zu 450 und 150 mg / kg / Tag (etwa 11 und 7 mal die empfohlene Höchstdosis für den Menschen [MRHD] auf mg / m2), während der Periode der Organogenese. Keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität wurde bei beiden Arten gefunden, jedoch bei Kaninchen, leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Fehlbildungen und Skelettvariationen wurden bei der niedrigsten Dosis beobachtet getestet (25 mg / kg / Tag, ungefähr gleich der MRHD auf einer mg / m2base) und größer. Verringerte fetale Gewichte wurden bei 50 mg/kg und mehr gesehen. Wenn ratten wurde Bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag (ca. 7 mal die MRHD auf mg / m2 Basis) vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Laktation gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.

Eine Studie wurde bei schwangeren Frauen durchgeführt. Diese Retrospektive, managed-care - die Studie bewertete das Risiko angeborener Fehlbildungen insgesamt und kardiovaskulär missbildungen insbesondere nach Exposition gegenüber Bupropion im ersten Trimester im Vergleich zum Risiko dieser Missbildungen nach Exposition gegenüber anderen Antidepressiva im ersten Trimester und Bupropion außerhalb des ersten Trimesters. Diese Studie eingeschlossen 7,005 Säuglinge mit Antidepressiva während der Schwangerschaft, 1,213 von denen waren im ersten Trimester Bupropion ausgesetzt. Die Studie zeigte keine höheres Risiko für kongeniale Fehlbildungen insgesamt oder kardiovaskuläre Fehlbildungen insbesondere nach Bupropionexposition im ersten Trimester im Vergleich zur Exposition zu allen anderen Antidepressiva im ersten Trimester oder Bupropion außerhalb von das erste trimester. Die Ergebnisse dieser Studie wurden nicht bestätigt. BUDEPRION XL™ sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen dies rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus

(Siehe auch UNWETTERWARNUNGEN und VORKEHRUNG.)

Schwere depressive Störung

Es wurde nachgewiesen, dass BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) eine ähnliche Bioverfügbarkeit aufweist. zur Immediate-Release-Formulierung von Bupropion und zur Sustained-Release Formulierung von bupropion (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Information unter diesem Unterabschnitt enthalten ist, basiert in erster Linie auf Daten aus kontrollierten klinischen versuche mit der Retardformulierung von Bupropion.

Unerwünschte Ereignisse, die zum Abbruch der Behandlung mit der sofortigen Freisetzung führen oder Sustained-Release-Formulierungen von Bupropion

In placebokontrollierten klinischen Studien wurden 9% und 11% der Patienten mit 300 bzw. 400 mg / Tag der Retardformulierung von Bupropion und 4% der mit Placebo behandelten Patienten haben die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen anl. Die spezifischen unerwünschten Ereignisse in diesen Studien, die zum Absetzen führten bei mindestens 1% der Patienten, die entweder mit 300 mg/Tag oder 400 mg/Tag der sustained-Release-Formulierung von Bupropion, und mit einer Rate von mindestens zweimal die placebo-Rate sind aufgeführt in Tabelle 4.

Tabelle 4. Behandlungsabbrüche aufgrund unerwünschter Ereignisse in placebokontrollierten Studien

In klinischen Studien mit der Sofortfreisetzungsformulierung von Bupropion, 10% von Patienten und Freiwilligen, die aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgesetzt wurden. Ereignisse, die in Absetzen, zusätzlich zu den oben aufgeführten für die Sustained-Release formulierung von Bupropion, umfassen Erbrechen, Krampfanfälle und Schlafstörungen.

Unerwünschte Ereignisse, die bei einer Inzidenz von 1% oder mehr bei behandelten Patienten auftreten Mit den Sofortfreisetzungs-oder Retardformulierungen von Bupropion

Tabelle 5 Aufzählung der Behandlung-emergente unerwünschte Ereignisse, die unter aufgetreten sind Patienten, die mit 300 und 400 mg/Tag der retard-Formulierung von Bupropion und mit Placebo in kontrollierten Studien. Ereignisse, die aufgetreten sind in entweder die 300 oder 400 mg/Tag-Gruppe bei einer Inzidenz von 1% oder mehr und waren mehr häufige Symptome in der Placebo-Gruppe sind enthalten. Gemeldete unerwünschte Ereignisse waren klassifiziert mit einem COSTART - basierten Wörterbuch.

Genaue Schätzungen der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von jedem Medikament sind schwer zu erhalten. Schätzungen werden durch Medikamentendosis beeinflusst, erkennungstechnik, einstellung, arzt Urteile, etc. Die genannten Zahlen können nicht verwendet werden, um genau vorherzusagen, die inzidenz von ungeeigneten Ereignissen im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis, in der sich Patientenmerkmale und andere Faktoren unterscheiden von denen, die in den klinischen Studien vorherrschten. Diese Inzidenzzahlen auch kann nicht mit denen verglichen werden, die aus anderen klinischen Studien mit verwandte Arzneimittel, da jede Gruppe von Arzneimittelstudien unter einem anderen satz von Bedingungen

Schließlich ist es wichtig zu betonen, dass die Tabellierung nicht widerspiegelt die relative schwere und/oder klinische Bedeutung der Ereignisse. Eine bessere Perspektive über die schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Bupropion wird berichtet in der UNWETTERWARNUNGEN und VORKEHRUNG Abschnitt.

Tabelle 5. Treatment-Emergente unerwünschte Ereignisse in placebokontrollierten Irrungen*

Weitere Veranstaltungen zu den in Tabelle 5 das trat in einer Inzidenz auf mindestens 1% in kontrollierten klinischen Studien der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion (300 bis 600 mg / Tag) und die zahlenmäßig häufiger waren als placebo waren: Herzrhythmusstörungen (5% vs 4%), Hypertonie (4% vs 2%), Hypotonie (3% vs 2%), Tachykardie (11% vs 9%), Appetitzunahme (4% vs 2%), Dyspepsie (3% vs 2%), Menstruationsbeschwerden (5% vs 1%), Akathisie (2% vs 1%), beeinträchtigt schlafqualität (4% vs 2%), sensorische Störungen (4% vs 3%), Verwirrung (8% vs 5%), verminderte Libido (3% vs 2%), Feindseligkeit (6% vs 4%), Hörstörungen (5% vs 3%) und Geschmacksstörungen (3% vs 1%).

Inzidenz häufig beobachteter unerwünschter Ereignisse in kontrollierten klinischen Studien

Unerwünschte Ereignisse von Tabelle 5 auftreten bei mindestens 5% der behandelten Patienten mit der Sustained-Release-Formulierung von Bupropion und mit einer Rate von mindestens zweimal die Placebo-Rate ist unten für die Dosisgruppen 300 und 400 mg/Tag aufgeführt.

300 mg / Tag der Retardformulierung:Magersucht, trocken mund, Hautausschlag, Schwitzen, Tinnitus und zittern.

400 mg / Tag der Retardformulierung: Bauchschmerzen, unruhe, angst, schwindel, trockener Mund, schlaflosigkeit, myalgie, übelkeit, herzklopfen, pharyngitis, Schwitzen, Tinnitus und Harnfrequenz.

Andere Ereignisse, die während der klinischen Entwicklung und Postmarketing-Erfahrung beobachtet wurden von Bupropion

Zusätzlich zu den oben genannten unerwünschten Ereignissen wurden folgende Ereignisse beobachtet berichtet in klinischen Studien und Postmarketing-Erfahrungen mit der Sustained-Release formulierung von Bupropion bei depressiven Patienten und bei nicht depressiven Rauchern, sowie in klinischen Studien und Postmarketing-klinischen Erfahrungen mit der formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion.

Unerwünschte Ereignisse, für die nachstehend Häufigkeiten angegeben sind, traten in klinischen versuche mit der Retardformulierung von Bupropion. Frequenz stellen Sie den Anteil der Patienten dar, bei denen eine Behandlung auftrat-emergent adverse ereignis mindestens einmal in placebokontrollierten Studien zur Depression (n = 987) oder Raucherentwöhnung (n = 1,013) oder Patienten, bei denen eine unerwünschte ereignis, das einen Abbruch der Behandlung in einer Open-Label-Überwachungsstudie erfordert mit der Retardformulierung von Bupropion (n = 3.100). Alle Behandlung-emergent unerwünschte Ereignisse sind mit Ausnahme der in Tabellen 2 durch 5, diese Ereignisse, die in anderen sicherheitsbezogenen Abschnitten aufgeführt sind, diese unerwünschten Ereignisse subsumiert unter KOSTENART Bedingungen, die entweder übermäßig allgemein oder übermäßig spezifisch sind. um nicht informativ zu sein, sind diese Ereignisse nicht vernünftigerweise mit der Verwendung verbunden der Droge, und jene Ereignisse, die nicht schwerwiegend waren und in weniger als 2 Patienten. Ereignisse von großer klinischer Bedeutung sind in der UNWETTERWARNUNGEN und VORKEHRUNG abschnitte der Kennzeichnung.

Ereignisse werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und in abnehmender Reihenfolge aufgelistet frequenz nach den folgenden Definitionen der Frequenz: Häufige unerwünschte ereignisse sind definiert als Ereignisse, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten. Selten unerwünschte Ereignisse treten bei 1/100 bis 1/1. 000 Patienten auf,sind jedoch selten ereignisse treten bei weniger als 1/1. 000 Patienten auf.

Unerwünschte Ereignisse, für die Frequenzen nicht vorgesehen sind, traten in klinischen Studien oder postmarketing Erfahrung mit bupropion. Nur diese unerwünschten Ereignisse nicht zuvor für Sustained-Release Bupropion aufgeführt sind enthalten. Umfang inwieweit diese Ereignisse mit BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) in Verbindung gebracht werden können, ist unbekannt.

Körper (Allgemein): Selten waren Schüttelfrost, Gesichtsödem, Bewegungsapparat brustschmerzen und Lichtempfindlichkeit. Selten war Unwohlsein. Auch beobachtet wurden Arthralgie, myalgie und Fieber mit Hautausschlag und anderen Symptomen, die auf eine verzögerte Überempfindlichkeit hindeuten. Diese Symptome können der Serumkrankheit ähneln (siehe VORKEHRUNG).

Kreislauf: Selten waren posturale Hypotonie, Schlaganfall, tachykardie und Vasodilatation. Selten war Synkope. Auch beobachtet wurden komplett atrioventrikuläre Blockade, Extrasystolen, Hypotonie, Hypertonie (in einigen Fällen schwer, siehe VORKEHRUNG), Myokardinfarkt, Phlebitis und pulmonale Lungenembolie. Verstauungssystem: Selten waren abnorme Leberfunktion, bruxismus, Magenreflux, Gingivitis, Glossitis, erhöhter Speichelfluss, Gelbsucht, mundgeschwüre, Stomatitis und Durst. Selten war Ödem der Zunge. Auch beobachtet waren Colitis, Ösophagitis, Magen-Darm-Blutungen, Zahnfleischblutungen, Hepatitis, Darmperforation, Leberschäden, Pankreatitis und Magengeschwür.

Endokrin: Auch beobachtet wurden Hyperglykämie, Hypoglykämie und Syndrom des unangemessenen antidiuretischen Hormons.

Hemisch und lymphatisch: Selten war Ekchymose. Auch beobachtet waren Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Thrombozytopenie. Veränderte PT und / oder INR, selten mit hämorrhagischen oder thrombotischen assoziiert Komplikationen wurden beobachtet, wenn bupropion verabreicht wurde, die mit warfarin.

Stoffwechsel und Ernährung: Selten waren Ödeme und periphere Odem. Auch beobachtet wurde Glykosurie.

Skelett: Selten waren Beinkrämpfe. Auch beobachtet wurden muskelsteifigkeit/Fieber / Rhabdomyolyse und Muskelschwäche.

Nervensystem: Selten waren abnormale Koordination, vermindert libido, Depersonalisierung, dysphorie, emotionale Labilität, Feindseligkeit, hyperkinesie, hypertonie, Hypästhesie, Suizidgedanken und Schwindel. Selten waren Amnesie, ataxie, Derealisation und Hypomanie. Auch beobachtet wurden abnorme Elektroenzephalogramm (EEG), aggression, akinesie, Aphasie, Koma, delirium, Wahnvorstellungen, Dysarthrie, dyskinesie, Dystonie, Euphorie, extrapyramidales Syndrom, Halluzinationen, Hypokinesie, erhöhte Libido, manische Reaktion, Neuralgie, Neuropathie, paranoide Ideation, unruhe und demaskierende tardive Dyskinesie.

Atemwege: Selten war Bronchospasmus. Auch beobachtet wurde Lungenentzündung.

Haut: Selten war makulopapulöser Hautausschlag. Auch beobachtet wurden Alopezie, angioödem, Peeling " >Dermatitis und Hirsutismus.

Besondere Sinne: Selten waren die Übernachtungszahlen rückläufig. trockenes Auge. Auch beobachtet wurden Taubheit, Diplopie, erhöhter Augeninnendruck, und mydriasis.

Urogenitalsysteme: Selten waren Impotenz, Polyurie und Prostata Störung. Auch beobachtet wurden abnorme Ejakulation, Zystitis, Dyspareunie, Dysurie, gynäkomastie, Menopause, schmerzhafte Erektion, Salpingitis, Harninkontinenz, harnverhalt und Vaginitis.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanzklasse

Bupropion ist keine kontrollierte Substanz.

Menschlich

Kontrollierte klinische Studien von Bupropion (Immediate-Release-Formulierung) durchgeführt bei normalen Freiwilligen, bei Probanden mit mehrfachem Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte und bei depressiven Patienten zeigte sich eine gewisse Zunahme der motorischen Aktivität und Erregung / Erregung.

In einer Population von Personen mit Drogenmissbrauch erlebt, eine Einzeldosis von 400 mg Bupropion erzeugte milde amphetaminähnliche Aktivität im Vergleich zu placebo auf der Morphin-Benzedrin-Subskala des Suchtforschungszentrums Inventare (ARCI) und ein Score zwischen Placebo und Amphetamin auf der Geschmacksskala des ARCI. Diese Skalen messen allgemeine Gefühle der Euphorie und Drogensucht.

Es ist jedoch nicht bekannt, dass Befunde in klinischen Studien die missbrauchspotenzial von Drogen. Nichtsdestoweniger, Beweise aus Einzeldosisstudien tun dies schlagen Sie vor, dass die empfohlene Tagesdosis von Bupropion bei Verabreichung in geteilte Dosen sind wahrscheinlich nicht besonders anfällig für Amphetamin oder Stimulans Täter. Höhere Dosen, die aufgrund des Risikos nicht getestet werden konnten von Beschlagnahme könnte bescheiden attraktiv für diejenigen, die Stimulanzien missbrauchen.

Tier

Studien an Nagetieren und Primaten haben gezeigt, dass Bupropion einige pharmakologische handlungen, die Psychostimulanzien gemeinsam sind. Bei Nagetieren hat sich gezeigt, dass es zunimmt lokomotorische Aktivität, eine milde stereotype Verhaltensreaktion hervorrufen und zunehmen reaktionsraten in mehreren zeitgesteuerten Verhaltensparadigmen. In Primaten modelle zur Bewertung der positiven verstärkenden Wirkungen von psychoaktiven Medikamenten, Bupropion wurde intravenös selbst verabreicht. Bei Ratten produzierte Bupropion amphetaminähnlich und kokainähnliche diskriminierende Stimuluseffekte in Paradigmen der Drogendiskriminierung wird verwendet, um die subjektiven Wirkungen von psychoaktiven Drogen zu charakterisieren

Menschliche Überdosierung Erfahrung

Es wurden Überdosierungen von bis zu 30 g oder mehr Bupropion berichtet. Beschlagnahme war berichtet in etwa einem Drittel aller Fälle. Weitere schwerwiegende Reaktionen gemeldet mit Überdosierungen von Bupropion allein Halluzinationen, Bewusstlosigkeit, Sinustachykardie und EKG-Veränderungen wie Leitungsstörungen oder Arrhythmien. Fieber, Muskelsteifigkeit, Rhabdomyolyse, Hypotonie, Stupor, Koma und Atemwege fehler wurden hauptsächlich berichtet, wenn Bupropion Teil mehrerer Drogenüberdosierungen war.

Obwohl sich die meisten Patienten ohne Folgen erholten, Todesfälle im Zusammenhang mit Überdosierungen von Bupropion allein wurden bei Patienten berichtet, die große Dosen des Droge. Mehrere unkontrollierte Anfälle, Bradykardie, Herzversagen und Herz festnahmen vor dem Tod wurden bei diesen Patienten berichtet.

Überdosierung Management

Sorgen Sie für eine ausreichende Atemwege, Sauerstoffversorgung und Belüftung. Herzrhythmus überwachen und Lebenszeichen. Die EEG-Überwachung wird auch für die ersten 48 Stunden nach der Einnahme empfohlen. Allgemeine unterstützende und symptomatische Maßnahmen werden ebenfalls empfohlen. Induktion von Erbrechen wird nicht empfohlen. Magenspülung mit eine große-Bohrung orogastric tube bei Bedarf kann bei entsprechender Durchführung ein Atemwegsschutz angegeben werden bald nach der Einnahme oder bei symptomatischen Patienten.

Aktivkohle sollte verabreicht werden. Es gibt keine Erfahrung mit der verwendung von erzwungener Diurese, Dialyse, Hämoperfusion oder Austauschtransfusion bei das Management von Bupropion-Überdosierungen. Keine spezifischen Gegenmittel für Bupropion sind bekannt.

Aufgrund des dosisbedingten Risikos von Anfällen mit BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten), Krankenhausaufenthalt nach Verdacht auf Überdosierung sollte in Betracht gezogen werden. Basierend auf Studien an Tieren, es wird empfohlen, Anfälle mit intravenöser Benzodiazepin-Verabreichung zu behandeln und gegebenenfalls andere unterstützende Maßnahmen.

Berücksichtigen Sie bei der Behandlung von Überdosierungen die Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Arzneimittel. Der Arzt sollte in Betracht ziehen, ein Giftkontrollzentrum für zusätzliche Informationen zur Behandlung einer überdosierung. Telefonnummern für zertifizierte Giftkontrollzentren sind in der Ärztekammer-Referenz (PDR).

Bupropion ist ein relativ schwacher inhibitor der neuronalen Aufnahme von Noradrenalin und Dopamin und hemmt nicht die Monoaminoxidase oder die Wiederaufnahme von Serotonin. Während der Wirkungsmechanismus von Bupropion, wie bei anderen Antidepressiva, ist unbekannt, es wird vermutet, dass diese Aktion durch noradrenerge und / oder dopaminerge Mechanismen.

Bupropion ist eine racemische Mischung. Die pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik von den einzelnen Enantiomeren wurden nicht untersucht. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit (±SD) von Bupropion nach chronischer Dosierung 21 (± 9) Stunden beträgt, und stationäre Plasmakonzentrationen von Bupropion werden innerhalb von 8 Tagen erreicht.

In einer Studie zum Vergleich der 14-tägigen Dosierung mit Bupropionhydrochlorid Extended-Release tabletten (XL) 300 mg einmal täglich zur Formulierung mit sofortiger Freisetzung von Bupropion bei 100 mg dreimal täglich wurde eine Äquivalenz für die Spitzenplasmakonzentration nachgewiesen und Fläche unter der Kurve für Bupropion und die 3 Metaboliten (Hydroxybupropion, threohydrobupropion und erythrohydrobupropion). Darüber hinaus in einer Studie zu vergleichen 14 tage Dosierung mit Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten (XL) 300 mg einmal täglich zur Retardformulierung von Bupropion bei 150 mg 2 - mal täglich, Gleichwertigkeit gezeigt wurde peak-plasma-Konzentration und fläche unter der Kurve für Bupropion und die 3 Metaboliten

Absorption

Nach oraler Verabreichung von BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten) an gesunde Freiwillige, die Zeit bis zur Spitze der Plasmakonzentrationen für Bupropion betrug ungefähr 5 Stunden und das Essen hatte keinen Einfluss auf die Cmax oder AUC von Bupropion.

Verteilung

In-vitro - - tests zeigen, dass Bupropion zu 84% an menschliche Plasmaproteine gebunden ist bei Konzentrationen bis zu 200 mcg/mL. Das Ausmaß der proteinbindung der hydroxybupropion metabolit ist ähnlich dem für Bupropion, während das Ausmaß der Proteinbindung der Threohydrobupropionmetabolit ist etwa die Hälfte, die mit Bupropion gesehen.

Stoffwechsel

Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Drei Metaboliten wurden nachweislich aktiv: Hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung des tertiär- butylgruppe von Bupropion und die Aminoalkoholisomere Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion, die durch Reduktion der Carbonylgruppe gebildet werden. In-vitro - - die Ergebnisse deuten darauf hin, dass Cytochrom P450IIB6 (CYP2B6) das wichtigste ist isoenzym, das an der Bildung von Hydroxybupropion beteiligt ist, während Cytochrom P450 isoenzyme sind nicht an der Bildung von Threohydrobupropion beteiligt. Oxidation der Bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines Glycinkonjugats meta-Chlorbenzoesäure, die dann als Hauptmetabolit im Urin ausgeschieden wird. Die Wirksamkeit und Toxizität der Metaboliten in Bezug auf Bupropion waren nicht voll charakterisiert. Es wurde jedoch in einem Antidepressivum nachgewiesen screening-Test bei Mäusen, dass Hydroxybupropion halb so stark ist wie Bupropion, während Threohydrobupropion und Erythrohydrobupropion 5-fach weniger wirksam sind als bupropion. Dies kann von klinischer Bedeutung sein, da die Plasmakonzentrationen von den Metaboliten sind so hoch oder höher als die von Bupropion

Da Bupropion weitgehend metabolisiert wird, besteht das Potenzial für Drogen-Drogen wechselwirkungen, insbesondere mit jenen Wirkstoffen, die durch das Cytochrom metabolisiert werden P450IIB6 (CYP2B6) - Isoenzym. Obwohl Bupropion nicht durch Cytochrom metabolisiert wird P450IID6 (CYP2D6), besteht das Potenzial für Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln, wenn Bupropion wird mit Arzneimitteln koadministriert, die durch dieses Isoenzym metabolisiert werden (siehe VORKEHRUNG: WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).

Beim Menschen treten Spitzenplasmakonzentrationen von Hydroxybupropion auf. 7 stunden nach Verabreichung von BUDEPRION XL™ (Bupropion Hydrochlorid Extended-Release-Tabletten). Folgende Verwaltung von BUDEPRION XL™ (Bupropionhydrochlorid-Retardtabletten) betragen die Spitzenplasmakonzentrationen von Hydroxybupropion ungefähr 7-fache des Spitzenspiegels des Elternarzneimittels im stationären Zustand. Die Eliminationshalbwertszeit von hydroxybupropion ist ungefähr 20 (±5) Stunden, und seine AUC bei stetigen staat ist etwa 13 mal so groß wie Bupropion. Die Zeiten zu Spitzenkonzentrationen für die Erythrohydrobupropion-und Threohydrobupropionmetaboliten sind ähnlich zu den Metaboliten hydroxybupropion. Ihre Eliminationshalbwertszeiten sind jedoch sind länger, etwa 33 (±10) und 37 (±13) Stunden, beziehungsweise, und stationäre AUCs sind 1.4 und 7 mal die von Bupropion, beziehungsweise

Bupropion und seine Metaboliten weisen nach chronischer Verabreichung eine lineare Kinetik auf von 300 bis 450 mg/Tag.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von 200 mg ¹⁴C-Bupropion beim Menschen, 87% und 10% der radioaktiven Dosis wurden im Urin bzw. im Kot zurückgewonnen. Der Anteil der oralen Dosis von Bupropion, die unverändert ausgeschieden wurde, war jedoch nur 0,5%, ein Befund, der mit dem umfangreichen Metabolismus von Bupropion übereinstimmt.