WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Suizidgedanken und Verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen
Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung Ihrer depression und/oder das auftreten von Selbstmordgedanken und-Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob Sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante remission Auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht seit langem die Sorge, dass Antidepressiva bei bestimmten Patienten in den frühen behandlungsphasen eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der depression und der Entstehung von Suizidalität spielen können.
Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer [SSRIs] und andere) zeigen, dass diese Medikamente das Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren) mit schweren depressiven Störungen (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren hinaus; es gab eine Verringerung der Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.
Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im suizidalitätsrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten suizidalitätsrisiko in den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die risikounterschiede (Droge vs. placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über Indikationen hinweg relativ stabil. Diese risikounterschiede (Drogen-placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 2 angegeben.max
In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den erwachsenenversuchen, aber die Zahl war nicht
ausreichend, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf Selbstmord zu gelangen.
Es ist nicht bekannt, ob sich das suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, D. H. über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.
Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.
Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere Indikationen behandelt wurden, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem auftreten solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht die Befürchtung, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können.
Es sollte erwogen werden, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das Medikament abzubrechen, bei Patienten, deren depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer Verschlechterung der depression oder Suizidalität sein können, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil des Patienten waren’ s präsentiert Symptome.
Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva wegen schwerer depressiver Störungen oder anderer psychiatrischer und nicht-psychischer Indikationen behandelt werden, sollten darüber informiert werden, dass Patienten auf das auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie auf das auftreten von Suizidalität überwacht und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern gemeldet werden müssen. Eine solche überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für APLENZIN sollten für die kleinste Menge an Tabletten im Einklang mit einem guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer überdosierung zu reduzieren.
neuropsychiatrische Nebenwirkungen Und Suizidrisiko Bei der raucherentwöhnungsbehandlung
APLENZIN ist nicht zur Behandlung der Raucherentwöhnung zugelassen; bupropion HCL sustained-release ist jedoch für diese Anwendung zugelassen. Bei Patienten, die bupropion zur Raucherentwöhnung einnehmen, wurden schwerwiegende neuropsychiatrische Nebenwirkungen berichtet. Diese postmarketing-Berichte haben Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, aggression, Feindseligkeit, Erregung, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und abgeschlossener Selbstmord enthalten. Einige Patienten, die mit dem Rauchen aufgehört haben, hatten möglicherweise Symptome eines nikotinentzugs, einschließlich einer depressiven Stimmung. Depression, selten einschließlich Suizidgedanken, wurde bei Rauchern berichtet, die sich einem raucherentwöhnungsversuch ohne Medikamente Unterziehen. Einige dieser unerwünschten Ereignisse traten jedoch bei Patienten auf, die bupropion Einnahmen und weiterhin rauchten.
Neuropsychiatrische Nebenwirkungen traten bei Patienten ohne und mit vorbestehenden psychiatrischen Erkrankungen auf; bei einigen Patienten verschlechterte sich Ihre psychiatrische Erkrankung. Beobachten Sie Patienten auf das auftreten neuropsychiatrischer unerwünschter Ereignisse. Weisen Sie Patienten und Pflegepersonal darauf hin, dass der patient die Einnahme von APLENZIN Abbrechen und sich sofort an einen Arzt wenden sollte, wenn Unruhe, depressive Stimmung oder Verhaltensänderungen oder Denkweisen beobachtet werden, die für den Patienten nicht typisch sind, oder wenn der patient Selbstmordgedanken oder selbstmordverhalten entwickelt. Der Gesundheitsdienstleister sollte den Schweregrad der unerwünschten Ereignisse und das Ausmaß, in dem der patient von der Behandlung profitiert, bewerten und Optionen in Betracht ziehen, einschließlich der Fortsetzung der Behandlung unter genauerer überwachung oder des Abbruchs der Behandlung. In vielen postmarketing-Fällen wurde über die Auflösung der Symptome nach absetzen von bupropion berichtet. In einigen Fällen blieben die Symptome jedoch bestehen; daher sollte eine kontinuierliche überwachung und unterstützende Versorgung gewährleistet werden, bis die Symptome Abklingen.
Beschlagnahme
APLENZIN kann Anfälle verursachen. Das anfallsrisiko ist dosisabhängig. Die Dosis sollte 522 mg einmal täglich nicht überschreiten. Erhöhen Sie die Dosis schrittweise. Beenden Sie APLENZIN und starten Sie die Behandlung nicht neu, wenn der patient einen Anfall erfährt.
Das Risiko von Anfällen hängt auch mit patientenfaktoren, klinischen Situationen und begleitenden Medikamenten zusammen, die die anfallsschwelle senken. Berücksichtigen Sie diese Risiken, bevor Sie die Behandlung mit APLENZIN beginnen. APLENZIN ist kontraindiziert bei Patienten mit einer anfallsstörung oder Erkrankungen, die das anfallsrisiko erhöhen (e.g., schwere Kopfverletzung, arteriovenöse Fehlbildung, ZNS-tumor oder ZNS-Infektion, schwerer Schlaganfall, anorexia nervosa oder Bulimie oder abruptes absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika. Die folgenden Zustände können auch das anfallsrisiko erhöhen: gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die die anfallsschwelle senken (e.g. andere bupropion Produkte, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide), Stoffwechselstörungen (e.g. Hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere Leberfunktionsstörungen und Hypoxie) oder Verwendung illegaler Drogen (e.g., Kokain) oder Missbrauch oder Missbrauch von verschreibungspflichtigen Medikamenten wie ZNS-Stimulanzien. Weitere prädisponierende Zustände sind diabetes mellitus, der mit oralen hypoglykämischen Medikamenten oder insulin behandelt wird, Verwendung von Anorektika, übermäßiger Alkoholkonsum, Benzodiazepine, Beruhigungsmittel/Hypnotika oder Opiate.
Inzidenz von Anfällen bei Verwendung von Bupropion
Die Inzidenz von Anfällen mit APLENZIN wurde in klinischen Studien nicht formell untersucht. In Studien mit bupropion HCL Retarding-release bis zu 300 mg pro Tag (entspricht APLENZIN 348 mg pro Tag) Betrug die Inzidenz von Anfällen etwa 0,1% (1/1000 Patienten). In einer großen prospektiven follow-up-Studie Betrug die anfallsinzidenz etwa 0,4% (13/3200) mit bupropion HCl immediate-release im Bereich von 300 mg bis 450 mg pro Tag (entspricht APLENZIN 348 mg bis 522 mg pro Tag).
Zusätzliche Daten, die für bupropion immediate-release gesammelt wurden, legen nahe, dass sich die geschätzte anfallsinzidenz zwischen 450 und 600 mg/Tag fast verzehnfacht (entspricht APLENZIN 522 mg und 696 mg pro Tag). Das anfallsrisiko kann verringert werden, wenn die APLENZIN-Dosis 522 mg einmal täglich nicht überschreitet und die titrationsrate schrittweise abnimmt.
Hypertonie
Die Behandlung mit APLENZIN kann zu erhöhtem Blutdruck und Bluthochdruck führen. Beurteilen Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit APLENZIN und überwachen Sie regelmäßig während der Behandlung. Das Risiko für Bluthochdruck ist erhöht, wenn APLENZIN gleichzeitig mit MAOIs oder anderen Arzneimitteln angewendet wird, die die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen.
Daten aus einer Vergleichsstudie zur retardformulierung von bupropion HCl, Nikotin transdermal system( NTS), der Kombination von retardbupropion plus NTS und placebo als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung deuten auf eine höhere Inzidenz der Behandlung hin-emergente Hypertonie bei Patienten, die mit der Kombination von retardbupropion und NTS behandelt wurden. In dieser Studie 6.1% der Probanden, die mit der Kombination von sustained-release-bupropion und NTS behandelt wurden, hatten eine behandlungsbedingte Hypertonie im Vergleich zu 2.5%, 1.6% und 3.1% der Probanden, die mit sustained-release-bupropion, NTS und placebo behandelt wurden. Die Mehrheit dieser Probanden hatte Hinweise auf vorbestehende Hypertonie. Drei Fächer (1.2%) behandelt mit der Kombination von sustained-release bupropion und NTS und 1 Subjekt (0.4%), die mit NTS behandelt wurden, wurden die studienmedikamente aufgrund von Bluthochdruck abgebrochen, verglichen mit keinem der Probanden, die mit bupropion oder placebo mit verzögerter Freisetzung behandelt wurden. Die überwachung des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die die Kombination aus bupropion und Nikotinersatz erhalten.
In den 3 Studien mit bupropion HCL extended-release bei saisonalen affektiven Störungen kam es zu signifikanten blutdruckerhöhungen. Hypertonie wurde als unerwünschte Reaktion für 2% der bupropion-Gruppe (11/537) und keine in der placebo-Gruppe (0/511) berichtet). In den SAD-Studien brachen 2 mit bupropion behandelte Patienten die Studie ab, weil Sie Bluthochdruck entwickelten. Keiner der placebo-Gruppe wegen Bluthochdruck abgesetzt. Der mittlere Anstieg des systolischen Blutdrucks Betrug 1.3 mmHg in der bupropion-Gruppe und 0.1 mmHg in der placebo-Gruppe. Der Unterschied war statistisch signifikant (p=0,.013). Der mittlere Anstieg des diastolischen Blutdrucks Betrug 0.8 mmHg in der bupropion-Gruppe und 0.1 mmHg in der placebo-Gruppe. Der Unterschied war statistisch nicht signifikant (p=0,.075). In den SAD-Studien wurden 82% der Patienten mit 300 mg pro Tag und 18% mit 150 mg pro Tag behandelt. Die mittlere Tagesdosis Betrug 270 mg pro Tag. Die mittlere Dauer der bupropion-Exposition Betrug 126 Tage.
In einer klinischen Studie mit bupropion immediate release bei MDD-Patienten mit stabiler Herzinsuffizienz (N=36) war bupropion bei 2 Probanden mit einer Verschlimmerung der vorbestehenden Hypertonie verbunden, was zum absetzen der bupropion-Behandlung führte. Es gibt keine kontrollierten Studien zur Beurteilung der Sicherheit von bupropion bei Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Herzerkrankung in der jüngeren Vergangenheit.
Aktivierung von Manie / Hypomanie
Eine antidepressive Behandlung kann eine manische, gemischte oder hypomanische manische episode auslösen. Das Risiko scheint bei Patienten mit bipolarer Störung oder mit Risikofaktoren für bipolare Störung erhöht zu sein. Bevor Sie APLENZIN einleiten, untersuchen Sie Patienten auf eine bipolare Störung in der Anamnese und das Vorhandensein von Risikofaktoren für eine bipolare Störung (Z. B. Familienanamnese einer bipolaren Störung, Selbstmord oder depression). APLENZIN ist nicht zur Behandlung einer bipolaren depression zugelassen.
Psychose Und Andere Neuropsychiatrische Reaktionen
Depressive Patienten, die mit bupropion behandelt wurden, hatten eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen, einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Psychosen, Konzentrationsstörungen, paranoia und Verwirrung. Einige dieser Patienten hatten die Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen ließen diese Symptome nach Dosisreduktion und/oder Entzug der Behandlung nach. Beenden Sie APLENZIN, wenn diese Reaktionen auftreten.
Winkelverschlussglaukom
Winkelverschlussglaukom: die pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich APLENZIN Auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patent-iridektomie hat, einen winkelverschlussangriff auslösen.
überempfindlichkeitsreaktionen
Während klinischer Studien mit bupropion traten anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktionen auf. Reaktionen wurden durch pruritus, Urtikaria, Angioödem und Dyspnoe gekennzeichnet, die eine medizinische Behandlung erfordern. Darüber hinaus gab es seltene, spontane postmarketing-Berichte über erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom und anaphylaktischen Schock im Zusammenhang mit bupropion. Weisen Sie Patienten an, APLENZIN abzubrechen und einen Arzt aufzusuchen, wenn Sie während der Behandlung eine allergische oder anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktion (Z. B. Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, ödeme und Atemnot) entwickeln.
Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie, Fieber mit Hautausschlag und andere Symptome einer Serumkrankheit, die auf eine verzögerte überempfindlichkeit hindeuten.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).
Informieren Sie Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken einer Behandlung mit
APLENZIN und beraten Sie in seiner angemessenen Verwendung.
Ein patient Medikamente Leitfaden über “Antidepressiva, Depressionen und andere Schwere Psychische Erkrankungen, und Selbstmordgedanken oder Handlungen,” “Aufhören mit dem Rauchen, Aufhören mit dem Rauchen Medikamente, Veränderungen im Denken und Verhalten, Depressionen und Selbstmordgedanken oder Handlungen,” und “Welche anderen Wichtigen Informationen Sollte ich über APLENZIN Wissen?” ist für APLENZIN verfügbar. Weisen Sie Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer an, den Medikamentenleitfaden zu Lesen und ihn beim Verständnis des Inhalts zu unterstützen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu besprechen und Antworten auf Fragen zu erhalten. Der vollständige text des Medikationsleitfadens ist am Ende dieses Dokuments abgedruckt.
Beraten Sie Patienten in Bezug auf die folgenden Probleme und alarmieren Sie Ihren verschreibenden Arzt, wenn diese während der Einnahme von APLENZIN auftreten.
Selbstmordgedanken Und Verhaltensweisen
Weisen Sie Patienten, Ihre Familien und/oder Ihre Betreuer an, auf das auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der depression und Selbstmordgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird.. Beraten Familien und Betreuer von Patienten für das auftreten solcher Symptome auf einer täglichen basis zu beobachten, da änderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem Patienten gemeldet werden’s verschreibende Arzt oder Angehörige der Gesundheitsberufe, vor allem, wenn Sie schwerwiegend sind, abrupt im Beginn, oder waren nicht Teil des Patienten’ s präsentiert Symptome. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr genaue überwachung und möglicherweise änderungen der Medikation hin.
neuropsychiatrische Nebenwirkungen Und Suizidrisiko Bei der raucherentwöhnungsbehandlung
Obwohl APLENZIN nicht zur raucherentwöhnungsbehandlung indiziert ist, enthält es den gleichen Wirkstoff wie ZYBAN®, der für diese Anwendung zugelassen ist. Informieren Sie die Patienten darüber, dass bei einigen Patienten Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen, paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, aggression, Feindseligkeit, Unruhe, Angstzustände und Panik sowie Suizidgedanken und Selbstmord aufgetreten sind Selbstmord beim Versuch, mit dem Rauchen aufzuhören während der Einnahme von bupropion. Weisen Sie Patienten an, APLENZIN abzubrechen und sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Symptome auftreten.
Schwere Allergische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über die Symptome einer überempfindlichkeit und beenden Sie APLENZIN, wenn Sie eine schwere allergische Reaktion haben.
Beschlagnahme
Weisen Sie die Patienten an, APLENZIN abzubrechen und nicht neu zu starten, wenn während der Behandlung ein Anfall Auftritt. Weisen Sie Patienten darauf hin, dass der übermäßige Gebrauch oder das abrupte absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Antiepileptika oder Sedativa/Hypnotika das anfallsrisiko erhöhen kann. Raten Sie den Patienten, den Alkoholkonsum zu minimieren oder zu vermeiden.
Winkelverschlussglaukom
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von APLENZIN zu einer leichten pupillendilatation führen kann, die bei anfälligen Personen zu einer episode eines winkelverschlussglaukoms führen kann. Vorbestehendes Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das winkelverschlussglaukom bei der Diagnose definitiv mit iridektomie behandelt werden kann. Ein Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für ein Engwinkelglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob Sie anfällig für einen winkelschluss sind, und haben ein prophylaktisches Verfahren (Z. B. iridektomie), wenn Sie anfällig sind.
Bupropionhaltige Produkte
Informieren Sie die Patienten darüber, dass APLENZIN den gleichen Wirkstoff (bupropion) wie ZYBAN enthält, der zur Behandlung der Raucherentwöhnung verwendet wird, und dass APLENZIN nicht in Kombination mit ZYBAN oder anderen Medikamenten verwendet werden sollte, die bupropionhydrochlorid enthalten (wie WELLBUTRIN XL, die extended-release-Formulierung, WELLBUTRIN SR, die sustained-release-Formulierung und WELLBUTRIN, DIE immediate-release-Formulierung). Darüber hinaus gibt es eine Reihe generischer bupropion-HCl-Produkte für die Formulierungen mit sofortiger, nachhaltiger und erweiterter Freisetzung.
Potenzial für Kognitive und Motorische Beeinträchtigung
Weisen Sie Patienten darauf hin, dass jedes ZNS-aktive Medikament wie APLENZIN-Tabletten Ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann, Aufgaben auszuführen, die Urteilsvermögen oder Motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Informieren Sie die Patienten, dass Sie, bis Sie einigermaßen sicher sind, dass APLENZIN-Tabletten Ihre Leistung nicht beeinträchtigen, kein Auto fahren oder komplexe, gefährliche Maschinen bedienen sollten. Die Behandlung mit APLENZIN kann zu einer verminderten alkoholtoleranz führen.
Begleitmedikamente
Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da sich APLENZIN-Tabletten und andere Medikamente gegenseitig beeinflussen können’s Stoffwechsel.
Schwangerschaft
Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie Schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie Schwanger zu werden.
Vorsichtsmaßnahmen Für Stillende Mütter
Kommunizieren Sie mit dem Patienten und pädiatrischen Gesundheitsdienstleister in Bezug auf das Kind’s Exposition gegenüber bupropion durch Muttermilch. Weisen Sie die Patienten an, das Kind sofort zu Kontaktieren’s Gesundheitsdienstleister, wenn Sie irgendeine Nebenwirkung in dem Kind bemerken, die Sie betrifft oder persistent ist.
Informationen zur Verwaltung
Weisen Sie die Patienten an, APLENZIN-Tabletten ganz zu schlucken, damit sich die Freisetzungsrate nicht ändert. Weisen Sie die Patienten an, wenn Sie eine Dosis verpassen, keine zusätzliche Tablette einzunehmen, um die verpasste Dosis auszugleichen und die nächste Tablette aufgrund des dosisbedingten anfallsrisikos regelmäßig einzunehmen. Weisen Sie die Patienten an, dass APLENZIN-Tabletten ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden sollten. APLENZIN kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Lebenslange karzinogenitätsstudien wurden an Ratten und Mäusen in Dosen von bis zu 300 und 150 mg/kg/Tag bupropionhydrochlorid durchgeführt. Diese Dosen betragen ungefähr das 7 - bzw. 2-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg / m2 - basis. In der rattenstudie gab es einen Anstieg der nodulären proliferativen Läsionen der Leber in Dosen von 100 bis 300 mg/kg / Tag bupropionhydrochlorid (etwa 2 bis 7 mal die MRHD auf mg/m2 basis); niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Die Frage, ob solche Läsionen Vorläufer von Neoplasmen der Leber sein können oder nicht, ist derzeit ungelöst. Ähnliche leberläsionen wurden in der mausstudie nicht beobachtet, und in keiner der Studien wurde eine Zunahme maligner Tumoren der Leber und anderer Organe beobachtet.
Bupropion erzeugte eine positive Reaktion (2-bis 3-fache kontrollmutationsrate) in 2 von 5 Stämmen in einem Ames-bakterienmutagenitätstest, war jedoch in einem anderen negativ. Bupropion führte in 1 von 3 in vivo zytogenetischen Studien am Knochenmark von Ratten zu einem Anstieg der chromosomenaberrationen.
Eine fruchtbarkeitsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 300 mg / kg / Tag ergab keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Risikoübersicht
Daten aus epidemiologischen Studien, einschließlich schwangerer Frauen, die im ersten trimester bupropion ausgesetzt waren, weisen auf kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen hin. Alle Schwangerschaften unabhängig von der arzneimittelexposition haben eine hintergrundrate von 2% bis 4% für schwere Missbildungen und 15% bis 20% für schwangerschaftsverlust. In reproduktiven Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden. Bei Kaninchen wurden jedoch leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Missbildungen und skelettvariationen bei Dosen beobachtet, die ungefähr der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) entsprachen, und bei Dosen, die doppelt so hoch waren wie die MRHD und größer. APLENZIN sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Klinische Überlegungen
Berücksichtigen Sie das Risiko einer unbehandelten depression, wenn Sie die Behandlung mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt Abbrechen oder ändern.
Menschliche Daten
Daten aus einem internationalen bupropion-Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten trimester) und einer retrospektiven Kohortenstudie unter Verwendung der United Healthcare database (1.213 Expositionen im ersten trimester) zeigten insgesamt kein erhöhtes Risiko für Missbildungen.
Nach bupropion-Exposition im ersten trimester wurde insgesamt kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen beobachtet. Die prospektiv beobachtete rate kardiovaskulärer Fehlbildungen bei Schwangerschaften mit Exposition gegenüber bupropion im ersten trimester aus dem internationalen Schwangerschaftsregister Betrug 1.3% (9 kardiovaskuläre Fehlbildungen/675 mütterliche bupropionexpositionen im ersten trimester), was der hintergrundrate kardiovaskulärer Fehlbildungen ähnelt (ungefähr 1%). Daten aus der United Healthcare database und einer fallkontrollierten Studie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskulären Missbildungen und 5.753 mit nicht kardiovaskulären Missbildungen) aus der National Birth Defects Prevention Study
(NBDPS) zeigte kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen insgesamt nach bupropion-Exposition während des ersten Trimesters.
Studienergebnisse zur bupropion-Exposition während des ersten Trimesters und zum Risiko einer Obstruktion des linksventrikulären Ausflusses (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Der United Healthcare database fehlte es an ausreichender Leistung, um diese Assoziation zu bewerten; die NBDPS fanden ein erhöhtes Risiko für LVOTO (n = 10; angepasst ODER = 2,6; 95% CI 1,2, 5,7) und die Slone Epidemiology case control study fand kein erhöhtes Risiko für LVOTO.
Studienergebnisse zur bupropion-Exposition im ersten trimester und zum Risiko für ventrikuläre septumdefekte (vsd) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf einen möglichen Zusammenhang zu. Die Slone-Epidemiologiestudie ergab ein erhöhtes Risiko für VSD nach einer bupropionexposition der Mutter im ersten trimester (n = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), fand jedoch kein erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Missbildungen (einschließlich LVOTO wie oben). Die nbdps-und United Healthcare-datenbankstudie fand keinen Zusammenhang zwischen der bupropionexposition von Müttern im ersten trimester und VSD.
Für die Ergebnisse der LVOTO und VSD, die Studien waren begrenzt durch die kleine Anzahl von exponierten Fällen inkonsistente Ergebnisse zwischen Studien und das potential für die chance, die Erkenntnisse aus mehrere Vergleiche in Fall-Kontroll-Studien.
Tierdaten
In Studien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, wurde bupropion oral in Dosen von bis zu 450 bzw. 150 mg/kg/Tag verabreicht (etwa das 11-bzw. 7-fache der MRHD auf mg / m2 - basis)., während der Periode der Organogenese. Bei beiden Arten wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität gefunden; bei Kaninchen wurden jedoch bei der niedrigsten getesteten Dosis (25 mg/kg/Tag, ungefähr gleich der MRHD auf mg/m2 - basis) leicht erhöhte Fälle von fetalen Missbildungen und skelettschwankungen beobachtet.. Verminderte fetale GEWICHTE wurden bei 50 mg/kg und mehr beobachtet. Wenn Ratten vor der Paarung und während der gesamten Schwangerschaft und Stillzeit bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg/kg/Tag verabreicht wurden (ungefähr das 7-fache der MRHD auf mg/m2 - basis), gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.
Stillende Mütter
Bupropion und seine Metaboliten sind in der Muttermilch vorhanden. In einer laktationsstudie an zehn Frauen wurden die Spiegel von oral dosiertem bupropion und seinen aktiven Metaboliten in exprimierter Milch gemessen. Die Durchschnittliche tägliche Exposition von Säuglingen (unter der Annahme eines täglichen Verzehrs von 150 mL/kg) gegenüber bupropion und seinen aktiven Metaboliten Betrug 2% der mütterlichen gewichtsbereinigten Dosis. Seien Sie vorsichtig, wenn APLENZIN einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen. Wenn Sie die Anwendung von APLENZIN bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht ziehen, sollten Sie die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf abwägen.
Geriatrische Anwendung
Von den rund 6000 Patienten, die an klinischen Studien mit bupropionhydrochlorid-sustained-release teilgenommen haben
Tabletten (depression und Raucherentwöhnung Studien), 275 waren & ge;65 Jahre alt und 47 waren & ge;75 Jahre alt. Darüber hinaus nahmen mehrere hundert Patienten im Alter von 65 Jahren an klinischen Studien mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von bupropionhydrochlorid (depressionsstudien) Teil). Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Die berichtete klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.
Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die weiter metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden werden. Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, kann es notwendig sein, diesen Faktor bei der dosisauswahl zu berücksichtigen; es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.
Nierenfunktionsstörung
Berücksichtigen Sie eine reduzierte Dosis und / oder dosishäufigkeit von APLENZIN bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate: <90 mL/min). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt und können sich bei solchen Patienten stärker als gewöhnlich ansammeln. Überwachen Sie genau auf Nebenwirkungen, die auf eine hohe bupropion-oder metabolitenexposition hindeuten könnten.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 7 bis 15) beträgt die maximale APLENZIN-Dosis 174 mg jeden zweiten Tag. Bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 5 bis 6) sollten Sie die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung reduzieren.