Lexapro

Dosierungsformen und Stärken

Tabletten

Lexapro-Tabletten sind filmbeschichtete, runde Tabletten, die Escitalopramoxalat in Stärken enthalten, die 5 mg, 10 mg und 20 mg Escitaloprambase entsprechen. Die 10 und 20 mg Tabletten werden bewertet. Auf der einen Seite mit "FL" und auf der anderen Seite entweder mit "5", "10" oder "20" bedruckt, entsprechend ihrer jeweiligen Stärke.

Orale Lösung

Die orale Lexapro-Lösung enthält Escitalopramoxalat, das 1 mg / ml Escitalopram-Base entspricht.

Lagerung und Handhabung

Tabletten

5 mg Tabletten

Flasche mit 100 Stück      NDC # 0456-2005-01

Weiß bis cremefarben, rund, ohne Punktzahl, filmbeschichtet. Impressum "FL" auf einer Seite des Tablets und "5" auf der anderen Seite.

10 mg Tabletten

Flasche mit 100 Stück      NDC # 0456-2010-01
10 x 10 Einheitsdosis     NDC # 0456-2010-63

Weiß bis cremefarben, rund, geritzt, filmbeschichtet. Impressum auf der erzielten Seite mit "F" auf der linken Seite und "L" auf der rechten Seite. Impressum auf die nicht portierte Seite mit "10".

20 mg Tabletten

Flasche mit 100 Stück     NDC # 0456-2020-01
10 x 10 Einheitsdosis      NDC # 0456-2020-63

Weiß bis cremefarben, rund, geritzt, filmbeschichtet. Impressum auf der erzielten Seite mit "F" auf der linken Seite und "L" auf der rechten Seite. Impressum auf die nicht portierte Seite mit "20".

Orale Lösung

5 mg / 5 ml, Pfefferminzgeschmack (240 ml) NDC # 0456-2101-08

Bei 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15 - 30 ° C (59-86 ° F) erlaubt.

Vertrieb durch: Allergan USA, Inc. Irvine, CA 92612. Überarbeitet: Januar 2017

Major Depression Disorder

Lexapro (Escitalopram) ist zur akuten und wartungsbedingten Behandlung von Major Depression bei Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von 12 bis 17 Jahren indiziert.

Eine depressive Episode (DSM-IV) impliziert eine prominente und relativ anhaltende (fast jeden Tag für mindestens 2 Wochen) depressive oder dysphorische Stimmung, die normalerweise die tägliche Funktion beeinträchtigt, und umfasst mindestens fünf der folgenden neun Symptome: depressive Stimmung, Verlust des Interesses an üblichen Aktivitäten, signifikante Veränderung des Gewichts und / oder Appetits, Schlaflosigkeit oder Hypersomnie, psychomotorische Erregung oder Behinderung, erhöhte Ermüdung, Schuldgefühle oder Wertlosigkeit, verlangsamtes Denken oder Konzentrationsstörungen, ein Selbstmordversuch oder eine Selbstmordgedanken.

Generalisierte Angststörung

Lexapro ist zur akuten Behandlung der generalisierten Angststörung (GAD) bei Erwachsenen indiziert.

Die generalisierte Angststörung (DSM-IV) ist durch übermäßige Angstzustände (besorgte Erwartung) gekennzeichnet, die mindestens 6 Monate anhalten und die die Person nur schwer kontrollieren kann. Es muss mit mindestens 3 der folgenden Symptome verbunden sein: Unruhe oder Gefühl, verschlüsselt oder nervös zu sein, leicht zu ermüden, Konzentrationsschwierigkeiten oder Blindheit, Reizbarkeit, Muskelverspannungen und Schlafstörungen.

Monoaminoxidasehemmer (MAOIs)

Die Anwendung von MAOs zur Behandlung von psychiatrischen Störungen mit Lexapro oder innerhalb von 14 Tagen nach Beendigung der Behandlung mit Lexapro ist wegen eines erhöhten Risikos eines Serotonin-Syndroms kontraindiziert. Die Anwendung von Lexapro innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen eines MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Störungen ist ebenfalls kontraindiziert.

Das Starten von Lexapro bei einem Patienten, der mit MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, ist ebenfalls kontraindiziert, da das Risiko eines Serotonin-Syndroms erhöht ist.

Pimozid

Die gleichzeitige Anwendung bei Patienten, die Pimozid einnehmen, ist kontraindiziert.

Überempfindlichkeit gegen Escitalopram oder Citalopram

Lexapro ist bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Escitalopram oder Citalopram oder einen der inaktiven Inhaltsstoffe von Lexapro kontraindiziert.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Bei Patienten mit Major Depression Disorder (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, kann es zu einer Verschlechterung ihrer Depression und / oder zum Auftreten von Suizidgedanken und -verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnlichen Verhaltensänderungen kommen, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht Das Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Auslösung der Depression und dem Auftreten von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen spielen können. Gepoolte Analysen von placebokontrollierten Kurzzeitstudien mit Antidepressiva (SSRIs und andere) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko von Selbstmorddenken und -verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (18-24 Jahre) mit Major Depression erhöhen Störung (MDD) und andere psychiatrische Störungen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suiziditätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren; Bei Erwachsenen ab 65 Jahren gab es eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo.

Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (Mediandauer 2 Monate) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Das Suizidrisiko bei Arzneimitteln war sehr unterschiedlich, bei fast allen untersuchten Arzneimitteln jedoch tendierend zu einem Anstieg der jüngeren Patienten. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidrisiko zwischen den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Arzneimittel vs. Placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und zwischen den Indikationen relativ stabil. Diese Risikounterschiede (drug-placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.

TABELLE 1

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den Erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Arzneimittelwirkung auf den Selbstmord zu ziehen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf die längerfristige Verwendung erstreckt, d.h.über mehrere Monate hinaus. Aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen gibt es jedoch wesentliche Hinweise darauf, dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für eine Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere in den ersten Monaten eines medikamentösen Therapieverlaufs oder zu Zeiten von Dosisänderungen, die entweder zunehmen oder abnehmen.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva gegen schwere depressive Störungen behandelt wurden sowie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung der Depression und / oder dem Auftreten von Selbstmordimpulsen festgestellt wurde, besteht die Sorge, dass solche Symptome Vorläufer einer aufkommenden Suizidalität darstellen können.

Es sollte erwogen werden, das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich möglicherweise Absetzen der Medikamente, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist, oder die eine aufkommende Suizidalität oder Symptome aufweisen, die Vorläufer einer sich verschlechternden Depression oder Suizidalität sein können, vor allem, wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt am Anfang, oder waren nicht Teil der Symptome des Patienten.

Wenn die Entscheidung getroffen wurde, die Behandlung abzubrechen, sollten die Medikamente so schnell wie möglich verjüngt werden, jedoch mit der Erkenntnis, dass ein plötzliches Absetzen mit bestimmten Symptomen verbunden sein kann.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva wegen einer Major Depression oder anderer Indikationen behandelt werden, sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch, sollte über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das Auftreten von Unruhe zu überwachen, Reizbarkeit, ungewöhnliche Verhaltensänderungen, und die anderen oben beschriebenen Symptome, sowie die Entstehung von Suizidalität, und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern zu melden. Diese Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für Lexapro sollten für die kleinste Menge Tabletten geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar ist, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern.

Screening von Patienten auf bipolare Störung

Eine Major Depression Episode kann die anfängliche Darstellung einer bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen), dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten / manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob sie einem Risiko für eine bipolare Störung ausgesetzt sind. Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Vorgeschichte umfassen, einschließlich einer Familienanamnese von Selbstmord, bipolarer Störung und Depression. Es ist zu beachten, dass Lexapro nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen ist.

Serotonin-Syndrom

Über die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotonin-Syndroms wurde mit SNRIs und SSRIs, einschließlich Lexapro, allein berichtet, insbesondere jedoch bei gleichzeitiger Anwendung anderer serotonerger Arzneimittel (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, Amphetamine) und St. Johanniskraut) und mit Medikamenten den Metabolismus von Serotonin (insbesondere MAOs, sowohl zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch andere wie Linezolid und intravenösem Methylenblau).

Symptome des Serotonin-Syndroms können psychische Statusänderungen umfassen (z., Unruhe, Halluzinationen, Delir und Koma), autonome Instabilität (z.Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Spülung, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (z.Anfälle von Zittern, Steifigkeit, Myoklonus, Hyperreflexie, Inkoordination) und / oder gastrointestinalen Symptomen (z.Übelkeit, Erbrechen, Durchfall). Die Patienten sollten auf das Auftreten eines Serotonin-Syndroms überwacht werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Lexapro mit MAOs zur Behandlung von psychiatrischen Störungen ist kontraindiziert. Lexapro sollte auch nicht bei einem Patienten begonnen werden, der mit MAOs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Alle Berichte mit Methylenblau, die Informationen zum Verabreichungsweg lieferten, umfassten die intravenöse Verabreichung im Dosisbereich von 1 mg / kg bis 8 mg / kg. Es wurden keine Berichte über die Verabreichung von Methylenblau auf anderen Wegen (wie oralen Tabletten oder lokaler Gewebeinjektion) oder in niedrigeren Dosen berichtet. Es kann Umstände geben, unter denen es erforderlich ist, bei einem Patienten, der Lexapro einnimmt, eine Behandlung mit einem MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau einzuleiten. Lexapro sollte vor Beginn der Behandlung mit dem MAOI abgesetzt werden

Bei gleichzeitiger Anwendung von Lexapro mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Buspiron, Tryptophan, Amphetamin und St. Johanniskraut ist klinisch gerechtfertigt. Die Patienten sollten auf ein potenziell erhöhtes Risiko für das Serotonin-Syndrom aufmerksam gemacht werden, insbesondere während des Behandlungsbeginns und der Dosiserhöhung.

Die Behandlung mit Lexapro und allen damit einhergehenden serotonergen Mitteln sollte sofort abgebrochen werden, wenn die oben genannten Ereignisse eintreten, und eine unterstützende symptomatische Behandlung sollte eingeleitet werden.

Absetzen der Behandlung mit Lexapro

Während der Vermarktung von Lexapro und anderen SSRIs und SNRIs (Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer) wurden spontane Berichte über unerwünschte Ereignisse veröffentlicht, die beim Absetzen dieser Medikamente auftreten, insbesondere wenn sie abrupt sind, einschließlich der folgenden: Dysphorie, Reizbarkeit, Unruhe, Schwindel, sensorische Störungen (z.Parästhesien wie Elektroschockempfindungen), Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit und Hypomanie. Während diese Ereignisse im Allgemeinen selbstlimitierend sind, wurde über schwerwiegende Abbruchsymptome berichtet.

Die Patienten sollten nach Absetzen der Behandlung mit Lexapro auf diese Symptome überwacht werden. Wenn möglich, wird eine schrittweise Reduzierung der Dosis anstelle einer plötzlichen Beendigung empfohlen. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann die Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter senken, jedoch schrittweise.

Anfälle

Obwohl in Tierversuchen krampflösende Wirkungen von racemischem Citalopram beobachtet wurden, wurde Lexapro bei Patienten mit Anfallsleiden nicht systematisch untersucht. Diese Patienten wurden während des Premarketing-Tests des Produkts von klinischen Studien ausgeschlossen. In klinischen Studien mit Lexapro wurden Fälle von Krämpfen im Zusammenhang mit der Lexapro-Behandlung berichtet. Wie andere Arzneimittel, die bei der Behandlung von Depressionen wirksam sind, sollte Lexapro bei Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.

Aktivierung von Manie / Hypomanie

In placebokontrollierten Studien mit Lexapro bei Major Depression wurde über die Aktivierung von Manie / Hypomanie bei einem (0,1%) von 715 mit Lexapro behandelten Patienten und bei keinem der 592 mit Placebo behandelten Patienten berichtet. Ein weiterer Fall von Hypomanie wurde im Zusammenhang mit der Lexapro-Behandlung berichtet. Eine Aktivierung von Manie / Hypomanie wurde auch bei einem kleinen Teil der Patienten mit schwerwiegenden affektiven Störungen berichtet, die mit racemischem Citalopram und anderen vermarkteten Arzneimitteln behandelt wurden, die bei der Behandlung von Major Depression wirksam sind. Wie bei allen Arzneimitteln, die bei der Behandlung von Major Depression wirksam sind, sollte Lexapro bei Patienten mit Manie in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden.

Hyponatriämie

Hyponatriämie kann als Ergebnis der Behandlung mit SSRIs und SNRIs, einschließlich Lexapro, auftreten. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zu sein und war reversibel, als Lexapro abgesetzt wurde. Fälle mit Serumnatrium unter 110 mmol / l wurden gemeldet. Ältere Patienten haben möglicherweise ein höheres Risiko, eine Hyponatriämie mit SSRIs und SNRIs zu entwickeln. Auch Patienten, die Diuretika einnehmen oder auf andere Weise an Volumen verlieren, sind möglicherweise einem höheren Risiko ausgesetzt. Das Absetzen von Lexapro sollte bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie in Betracht gezogen und ein geeigneter medizinischer Eingriff eingeleitet werden.

Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrung, Schwäche und Unstetigkeit, die zu Stürzen führen können. Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit schwereren und / oder akuten Fällen waren Halluzination, Synkope, Anfall, Koma, Atemstillstand und Tod.

Abnormale Blutungen

SSRIs und SNRIs, einschließlich Lexapro, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Warfarin und anderen Antikoagulanzien kann das Risiko erhöhen. Fallberichte und epidemiologische Studien (Fallkontrolle und Kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen dem Gebrauch von Arzneimitteln, die das Serotonin-Wiederaufnehmen beeinträchtigen, und dem Auftreten von Magen-Darm-Blutungen gezeigt. Blutungsereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von SSRIs und SNRIs reichten von Ekchymosen, Hämatomen, Epistaxis und Petechien bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen.

Die Patienten sollten vor dem Blutungsrisiko gewarnt werden, das mit der gleichzeitigen Anwendung von Lexapro und NSAIDs, Aspirin oder anderen Arzneimitteln verbunden ist, die die Gerinnung beeinflussen.

Eingriffe in kognitive und motorische Leistung

In einer Studie an normalen Freiwilligen führte Lexapro 10 mg / Tag nicht zu einer Beeinträchtigung der intellektuellen Funktion oder der psychomotorischen Leistung. Da ein psychoaktives Medikament das Urteilsvermögen, das Denken oder die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen kann, sollten Patienten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen, einschließlich Autos, gewarnt werden, bis sie hinreichend sicher sind, dass die Lexapro-Therapie ihre Fähigkeit, sich an solchen Aktivitäten zu beteiligen, nicht beeinträchtigt.

Winkelverschluss Glaukom

Winkelschließungsglaukom: Die Pupillardilatation, die nach Verwendung vieler Antidepressiva einschließlich Lexapro auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patentierte Iridektomie aufweist, einen Winkelverschlussangriff auslösen.

Anwendung bei Patienten mit gleichzeitiger Krankheit

Die klinische Erfahrung mit Lexapro bei Patienten mit bestimmten gleichzeitigen systemischen Erkrankungen ist begrenzt. Bei der Anwendung von Lexapro bei Patienten mit Krankheiten oder Zuständen, die einen veränderten Stoffwechsel oder hämodynamische Reaktionen hervorrufen, ist Vorsicht geboten.

Lexapro wurde bei Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Herzerkrankung in der jüngeren Vergangenheit nicht systematisch untersucht. Patienten mit diesen Diagnosen wurden während des Premarketing-Tests des Produkts im Allgemeinen von klinischen Studien ausgeschlossen.

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung war die Clearance von racemischem Citalopram verringert und die Plasmakonzentrationen erhöht. Die empfohlene Lexapro-Dosis bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion beträgt 10 mg / Tag.

Da Escitalopram weitgehend metabolisiert wird, ist die Ausscheidung eines unveränderten Arzneimittels im Urin ein untergeordneter Eliminationsweg. Bis eine ausreichende Anzahl von Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung während einer chronischen Behandlung mit Lexapro untersucht wurde, sollte dies bei solchen Patienten jedoch mit Vorsicht angewendet werden.

Informationen zur Patientenberatung

Siehe FDA-zugelassen PATIENTE INFORMATIONEN

Informationen für Patienten

Ärzten wird empfohlen, die folgenden Probleme mit Patienten zu besprechen, für die sie Lexapro verschreiben.

Allgemeine Informationen zum Medikationshandbuch

Verschreiber oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit Lexapro informieren und sie bei der angemessenen Anwendung beraten. Ein Patientenmedikationshandbuch über Lexapro steht „Antidepressiva, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder -maßnahmen“ zur Verfügung. Der verschreibende Arzt oder die medizinische Fachkraft sollte Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer anweisen, den Medikationsleitfaden zu lesen, und sie beim Verständnis seines Inhalts unterstützen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikamentenleitfadens zu besprechen und Antworten auf eventuelle Fragen zu erhalten. Der vollständige Text des Medication Guide wird am Ende dieses Dokuments abgedruckt.

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Patienten, ihre Familien, und ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das Auftreten von Angst aufmerksam zu sein, Aufregung, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression, und Selbstmordgedanken, besonders früh während der Behandlung mit Antidepressiva und wenn die Dosis nach oben oder unten eingestellt wird. Familien und Betreuern von Patienten sollte geraten werden, täglich nach solchen Symptomen zu suchen, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder der medizinischen Fachkraft des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Symptome des Patienten sind. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmorddenken und -verhalten verbunden sein und auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Veränderungen des Medikaments hinweisen.

Serotonin-Syndrom

Die Patienten sollten bei gleichzeitiger Anwendung des Serotonin-Syndroms gewarnt werden Lexapro mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, Amphetaminen und St. Johanniskraut und mit Medikamenten, die den Metabolismus von Serotonin beeinträchtigen (insbesondere MAOs, sowohl solche zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch andere wie Linezolid).

Abnormale Blutungen

Die Patienten sollten vor der gleichzeitigen Anwendung von Lexapro und NSAIDs, Aspirin, Warfarin oder anderen Arzneimitteln, die die Koagulation beeinflussen, gewarnt werden, da der kombinierte Gebrauch von Psychopharmaka, die das Serotonin-Wiederaufnehmen stören, und diese Mittel mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind.

Winkelverschluss Glaukom

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Lexapro eine leichte Pupillardilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Winkelverschlussglaukoms führen kann. Das bereits vorhandene Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das Winkelschließglaukom bei Diagnose definitiv mit einer Iridektomie behandelt werden kann. Das Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für das Winkelverschlussglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für Winkelschließungen sind und ein prophylaktisches Verfahren haben (z., Iridektomie), wenn sie anfällig sind.

Begleitende Medikamente

Da Escitalopram das aktive Isomer von racemischem Citalopram (Celexa) ist, sollten die beiden Wirkstoffe nicht gleichzeitig verabreicht werden. Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da Wechselwirkungen möglich sind.

Fortsetzung der vorgeschriebenen Therapie

Während Patienten innerhalb von 1 bis 4 Wochen eine Verbesserung der Lexapro-Therapie bemerken können, sollte ihnen geraten werden, die Therapie wie angegeben fortzusetzen.

Beeinträchtigung der psychomotorischen Leistung

Da Psychoaktive Medikamente das Urteilsvermögen, das Denken oder die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen können, sollten Patienten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen, einschließlich Autos, gewarnt werden, bis sie hinreichend sicher sind, dass die Lexapro-Therapie ihre Fähigkeit, sich an solchen Aktivitäten zu beteiligen, nicht beeinträchtigt.

Alkohol

Den Patienten sollte mitgeteilt werden, dass die gleichzeitige Anwendung von Lexapro und Alkohol bei depressiven Patienten nicht empfohlen wird, obwohl in Experimenten mit normalen Probanden keine Lexapro-Unterschiede zur Erhöhung der durch Alkohol verursachten geistigen und motorischen Beeinträchtigungen gezeigt wurden.

Schwangerschaft und Brustfütterung

Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie

• schwanger werden oder während der Therapie schwanger werden wollen.
• stillen ein Kind.

Notwendigkeit eines umfassenden Behandlungsprogramms

Lexapro ist als integraler Bestandteil eines Gesamtbehandlungsprogramms für MDD angezeigt, das andere Maßnahmen (psychologisch, pädagogisch, sozial) für Patienten mit diesem Syndrom umfassen kann. Eine medikamentöse Behandlung ist möglicherweise nicht bei allen Jugendlichen mit diesem Syndrom angezeigt. Sicherheit und Wirksamkeit von Lexapro bei MDD wurden bei pädiatrischen Patienten unter 12 Jahren nicht nachgewiesen. Antidepressiva sind nicht zur Anwendung bei Jugendlichen vorgesehen, die Symptome aufweisen, die unter Umweltfaktoren und / oder anderen primären psychiatrischen Störungen liegen. Eine angemessene Bildungsplatzierung ist unerlässlich und psychosoziale Interventionen sind häufig hilfreich. Wenn die Abhilfemaßnahmen allein nicht ausreichen, hängt die Entscheidung zur Verschreibung von Antidepressiva von der Beurteilung des Arztes ab die Chronizität und Schwere der Symptome des Patienten.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Racemic Citalopram wurde in der Nahrung 18 bzw. 24 Monate lang Mäusen des NMRI / BOM-Stammes und Ratten des COBS WI-Stammes verabreicht. Es gab keine Hinweise auf eine Karzinogenität von racemischem Citalopram bei Mäusen, die bis zu 240 mg / kg / Tag erhielten. Bei Ratten, die 8 oder 24 mg / kg / Tag racemisches Citalopram erhielten, war die Inzidenz von Dünndarmkarzinomen erhöht. Eine No-Effect-Dosis für diesen Befund wurde nicht festgelegt. Die Relevanz dieser Befunde für den Menschen ist unbekannt.

Mutagenese

Racemic Citalopram war in der mutagen in vitro bakterieller Reverse-Mutation-Assay (Ames-Test) in 2 von 5 Bakterienstämmen (Salmonella TA98 und TA1537) ohne metabolische Aktivierung. Es war klastogen in der in vitro Lungenzelltest des chinesischen Hamsters auf Chromosomenaberrationen in Gegenwart und Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung. Racemic Citalopram war in der nicht mutagen in vitro Säugetier-Forward-Genmutationstest (HPRT) in Maus-Lymphomzellen oder in einem gekoppelten in vitro/in vivo außerplanmäßige DNA Syntheseassay (UDS) in Rattenleber. Es war nicht klastogen in der in vitro Chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten oder in zwei in vivo Maus-Mikronukleus-Assays.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Wenn racemisches Citalopram 16 männlichen und 24 weiblichen Ratten vor und während der Paarung und Trächtigkeit bei oral verabreicht wurde Dosen von 32, 48 und 72 mg / kg / Tag, die Paarung war bei allen Dosen verringert und die Fruchtbarkeit war bei Dosen ≥ 32 mg / kg / Tag verringert. Die Bestattungsdauer wurde mit 48 mg / kg / Tag erhöht.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

In einer Rattenembryo / Fetal-Entwicklungsstudie, orale Verabreichung von Escitalopram (56, 112, oder 150 mg / kg / Tag) trächtige Tiere während des Zeitraums der Organogenese führten zu einem verringerten Körpergewicht des Fötus und den damit verbundenen Verzögerungen bei der Ossifikation bei den beiden höheren Dosen (ungefähr ≥ 56-mal die empfohlene maximale Dosis beim Menschen [MRHD] von 20 mg / Tag auf einer Körperoberfläche [mg / m²] Basis). Die maternale Toxizität (klinische Anzeichen und verringerte Körpergewichtszunahme und Nahrungsaufnahme), mild bei 56 mg / kg / Tag, war bei allen Dosierungen vorhanden. Die Entwicklungsdosis ohne Wirkung von 56 mg / kg / Tag beträgt ungefähr das 28-fache der MRHD auf einem mg / m² Basis. Bei keiner der getesteten Dosen wurde eine Teratogenität beobachtet (bis zum 75-fachen der MRHD auf einem mg / m² Basis).

Wenn weibliche Ratten während der Schwangerschaft und durch Entwöhnung mit Escitalopram (6, 12, 24 oder 48 mg / kg / Tag) behandelt wurden, wurden bei 48 mg / kg / Tag, was ungefähr dem 24-fachen des MRHD entspricht, eine leicht erhöhte Sterblichkeit der Nachkommen und eine Wachstumsverzögerung festgestellt auf einem mg / m² Basis. Bei dieser Dosis wurde eine leichte maternale Toxizität (klinische Anzeichen und verringerte Körpergewichtszunahme und Nahrungsaufnahme) beobachtet. Eine leicht erhöhte Sterblichkeit der Nachkommen wurde ebenfalls bei 24 mg / kg / Tag beobachtet. Die No-Effect-Dosis betrug 12 mg / kg / Tag, was ungefähr dem 6-fachen der MRHD auf einem mg / m entspricht² Basis.

In Tierreproduktionsstudien wurde gezeigt, dass racemisches Citalopram bei Verabreichung in Dosen, die über den therapeutischen Dosen beim Menschen liegen, nachteilige Auswirkungen auf die Entwicklung von Embryonen / Feten und Postnatalen hat, einschließlich teratogener Wirkungen.

In zwei Studien zur Entwicklung von Rattenembryonen / Fetalen führte die orale Verabreichung von racemischem Citalopram (32, 56 oder 112 mg / kg / Tag) an trächtige Tiere während des Zeitraums der Organogenese zu einem verringerten Wachstum und Überleben von Embryonen / Feten und einer erhöhten Inzidenz von fetale Anomalien (einschließlich Herz-Kreislauf- und Skelettdefekte) bei der hohen Dosis. Diese Dosis war auch mit maternaler Toxizität verbunden (klinische Anzeichen, verringerte Körpergewichtszunahme). Die Entwicklungsdosis ohne Wirkung betrug 56 mg / kg / Tag. In einer Kaninchenstudie wurden bei Dosen von racemischem Citalopram von bis zu 16 mg / kg / Tag keine nachteiligen Auswirkungen auf die Embryo / Fetal-Entwicklung beobachtet. Somit wurden teratogene Wirkungen von racemischem Citalopram bei einer maternaltoxischen Dosis bei der Ratte beobachtet und beim Kaninchen nicht beobachtet.

Wenn weibliche Ratten von der späten Schwangerschaft bis zum Absetzen mit racemischem Citalopram (4,8, 12,8 oder 32 mg / kg / Tag) behandelt wurden, wurden in den ersten 4 Tagen nach der Geburt eine erhöhte Sterblichkeit der Nachkommen und eine anhaltende Wachstumsverzögerung der Nachkommen bei der höchsten Dosis beobachtet. Die No-Effect-Dosis betrug 12,8 mg / kg / Tag. Ähnliche Auswirkungen auf die Sterblichkeit und das Wachstum der Nachkommen wurden beobachtet, wenn Dämme während der Schwangerschaft und frühen Stillzeit in Dosen ≥ 24 mg / kg / Tag behandelt wurden. Eine Dosis ohne Wirkung wurde in dieser Studie nicht bestimmt.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Daher sollte Escitalopram während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Schwangerschaft nichtsteratogene Wirkungen

Neugeborene, die Lexapro und anderen SSRIs oder Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) ausgesetzt waren, haben Ende des dritten Trimesters Komplikationen entwickelt, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und Röhrenfütterung erfordern. So Komplikationen können sofort nach der Entbindung auftreten. Zu den gemeldeten klinischen Befunden gehörten Atemnot, Zyanose, Apnoe, Krampfanfälle, Temperaturinstabilität, Fütterungsschwierigkeiten, Erbrechen, Hypoglykämie, Hypotonie, Hypertonie, Hyperreflexie, Zittern, Zittern, Reizbarkeit und ständiges Weinen. Diese Merkmale stimmen entweder mit einer direkten toxischen Wirkung von SSRIs und SNRIs oder möglicherweise mit einem Arzneimittelabbruchsyndrom überein. Es ist zu beachten, dass das klinische Bild in einigen Fällen mit dem Serotonin-Syndrom übereinstimmt.

Säuglinge, die in der Schwangerschaft SSRIs ausgesetzt sind, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN). PPHN tritt in der Allgemeinbevölkerung bei 1 - 2 pro 1.000 Lebendgeburten auf und ist mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen verbunden. Mehrere neuere epidemiologische Studien legen einen positiven statistischen Zusammenhang zwischen der Verwendung von SSRI (einschließlich Lexapro) in der Schwangerschaft und PPHN nahe. Andere Studien zeigen keinen signifikanten statistischen Zusammenhang.

Ärzte sollten auch die Ergebnisse einer prospektiven Längsschnittstudie an 201 schwangeren Frauen mit einer schweren Depression in der Vorgeschichte zur Kenntnis nehmen, die entweder Antidepressiva einnahmen oder weniger als 12 Wochen vor ihrer letzten Menstruationsperiode Antidepressiva erhalten hatten und sich in Remission befanden. Frauen, die während der Schwangerschaft die Antidepressivum-Medikamente abbrachen, zeigten einen signifikanten Anstieg des Rückfalls ihrer Hauptdepression im Vergleich zu Frauen, die während der gesamten Schwangerschaft weiterhin Antidepressiva einnahmen.

Bei der Behandlung einer schwangeren Frau mit Lexapro sollte der Arzt sowohl die potenziellen Risiken einer SSRl-Einnahme als auch die festgestellten Vorteile der Behandlung von Depressionen mit einem Antidepressivum sorgfältig prüfen. Diese Entscheidung kann nur von Fall zu Fall getroffen werden.

Arbeit und Lieferung

Die Wirkung von Lexapro auf Arbeit und Entbindung beim Menschen ist unbekannt.

Stillende Mütter

Escitalopram wird in die Muttermilch ausgeschieden. Begrenzte Daten von Frauen, die 10 bis 20 mg Escitalopram einnahmen, zeigten, dass ausschließlich gestillte Säuglinge ungefähr 3,9% der gewichtsbereinigten Escitalopram-Dosis der Mutter und 1,7% der gewichtsbereinigten Desmethylcitalopram-Dosis der Mutter erhalten. Es gab zwei Berichte über Säuglinge mit übermäßiger Schläfrigkeit, verminderte Fütterung, und Gewichtsverlust in Verbindung mit dem Stillen einer mit racemischem Citalopram behandelten Mutter; in einem Fall, Es wurde berichtet, dass sich das Kind nach Absetzen des racemischen Citaloprams durch seine Mutter und vollständig erholt hat, im zweiten Fall, Es waren keine Follow-up-Informationen verfügbar. Bei der Verabreichung von Lexapro an eine stillende Frau ist Vorsicht geboten, und stillende Säuglinge sollten auf Nebenwirkungen beachtet werden.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lexapro wurde bei Jugendlichen (12 bis 17 Jahre) zur Behandlung von Major Depression nachgewiesen. Obwohl die Erhaltungseffektivität bei jugendlichen Patienten mit Major Depression nicht systematisch bewertet wurde, kann die Erhaltungseffektivität aus den Daten von Erwachsenen zusammen mit Vergleichen der pharmakokinetischen Escitalopram-Parameter bei Erwachsenen und jugendlichen Patienten extrapoliert werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lexapro wurde bei pädiatrischen Patienten (jünger als 12 Jahre) mit Major Depression nicht nachgewiesen. In einer 24-wöchigen offenen Sicherheitsstudie an 118 Kindern (7 bis 11 Jahre) mit Major Depression stimmten die Sicherheitsergebnisse mit dem bekannten Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil für überein Lexapro.

Sicherheit und Wirksamkeit von Lexapro wurde bei pädiatrischen Patienten unter 18 Jahren mit generalisierter Angststörung nicht nachgewiesen.

In Verbindung mit der Verwendung von SSRIs wurde ein verminderter Appetit und Gewichtsverlust beobachtet. Folglich sollte eine regelmäßige Überwachung von Gewicht und Wachstum bei Kindern und Jugendlichen durchgeführt werden, die mit einem SSRI wie Lexapro behandelt wurden.

Geriatrische Anwendung

Ungefähr 6% der 1144 Patienten, die Escitalopram in kontrollierten Studien mit Lexapro bei Major Depression und GAD erhielten, waren 60 Jahre oder älter; ältere Patienten in diesen Studien erhielten tägliche Lexapro-Dosen zwischen 10 und 20 mg. Die Anzahl älterer Patienten in diesen Studien reichte nicht aus, um mögliche unterschiedliche Wirksamkeits- und Sicherheitsmaßnahmen auf der Grundlage des Alters angemessen zu bewerten. Eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Menschen gegenüber Auswirkungen von Lexapro kann jedoch nicht ausgeschlossen werden.

SSRIs und SNRIs, einschließlich Lexapro, wurden bei älteren Patienten, bei denen ein höheres Risiko für dieses unerwünschte Ereignis besteht, mit Fällen klinisch signifikanter Hyponatriämie in Verbindung gebracht.

In zwei pharmakokinetischen Studien war die Escitalopram-Halbwertszeit bei älteren Probanden im Vergleich zu jungen Probanden um etwa 50% erhöht, und Cmax war unverändert. 10 mg / Tag ist die empfohlene Dosis für ältere Patienten.

Von 4422 Patienten in klinischen Studien mit racemischem Citalopram waren 1357 60 und älter, 1034 waren 65 und älter und 457 waren 75 und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber auch hier kann eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Menschen nicht ausgeschlossen werden.

SIDE EFFECTS

Clinical Trials Experience

Because clinical studies are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical studies of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical studies of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

Clinical Trial Data Sources

Pediatrics (6 -17 years)

Adverse events were collected in 576 pediatric patients (286 Lexapro, 290 placebo) with major depressive disorder in double-blind placebo-controlled studies. Safety and effectiveness of Lexapro in pediatric patients less than 12 years of age has not been established.

Adults

Adverse events information for Lexapro was collected from 715 patients with major depressive disorder who were exposed to escitalopram and from 592 patients who were exposed to placebo in double-blind, placebo-controlled trials. An additional 284 patients with major depressive disorder were newly exposed to escitalopram in open-label trials. The adverse event information for Lexapro in patients with GAD was collected from 429 patients exposed to escitalopram and from 427 patients exposed to placebo in double-blind, placebo-controlled trials.

Adverse events during exposure were obtained primarily by general inquiry and recorded by clinical investigators using terminology of their own choosing. Consequently, it is not possible to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events without first grouping similar types of events into a smaller number of standardized event categories. In the tablesand tabulations that follow, standard World Health Organization (WHO) terminology has been used to classify reported adverse events.

The stated frequencies of adverse reactions represent the proportion of individuals who experienced, at least once, a treatment-emergent adverse event of the type listed. An event was considered treatment-emergent if it occurred for the first time or worsened while receiving therapy following baseline evaluation.

Adverse Events Associated With Discontinuation Of Treatment

Major Depressive Disorder

Pediatrics (6 -17 years)

Adverse events were associated with discontinuation of 3.5% of 286 patients receiving Lexapro and 1% of 290 patients receiving placebo. The most common adverse event (incidence at least 1% for Lexapro and greater than placebo) associated with discontinuation was insomnia (1% Lexapro, 0% placebo).

Adults

Among the 715 depressed patients who received Lexapro in placebo-controlled trials, 6% discontinued treatment due to an adverse event, as compared to 2% of 592 patients receiving placebo. In two fixed-dose studies, the rate of discontinuation for adverse events in patients receiving 10 mg/day Lexapro was not significantly different from the rate of discontinuation for adverse events in patients receiving placebo. The rate of discontinuation for adverse events in patients assigned to a fixed dose of 20 mg/day Lexapro was 10%, which was significantly different from the rate of discontinuation for adverse events in patients receiving 10 mg/day Lexapro (4%) and placebo (3%). Adverse events that were associated with the discontinuation of at least 1% of patients treated with Lexapro, and for which the rate was at least twice that of placebo, were nausea (2%) and ejaculation disorder (2% of male patients).

Generalized Anxiety Disorder

Adults

Among the 429 GAD patients who received Lexapro 10-20 mg/day in placebo-controlled trials, 8% discontinued treatment due to an adverse event, as compared to 4% of 427 patients receiving placebo. Adverse events that were associated with the discontinuation of at least 1% of patients treated with Lexapro, and for which the rate was at least twice the placebo rate, were nausea (2%), insomnia (1%), and fatigue (1%).

Incidence Of Adverse Reactions In Placebo-Controlled Clinical Trials

Major Depressive Disorder

Pediatrics (6 -17 years)

The overall profile of adverse reactions in pediatric patients was generally similar to that seen in adult studies, as shown in Table 2. However, the following adverse reactions (excluding those which appear in Table 2 and those for which the coded terms were uninformative or misleading) were reported at an incidence of at least 2% for Lexapro and greater than placebo: back pain, urinary tract infection, vomiting, and nasal congestion.

Adults

The most commonly observed adverse reactions in Lexapro patients (incidence of approximately 5% or greater and approximately twice the incidence in placebo patients) were insomnia, ejaculation disorder (primarily ejaculatory delay), nausea, sweating increased, fatigue, and somnolence. Table 2 enumerates the incidence, rounded to the nearest percent, of treatment-emergent adverse events that occurred among 715 depressed patients who received Lexapro at doses ranging from 10 to 20 mg/day in placebo-controlled trials. Events included are those occurring in 2% or more of patients treated with Lexapro and for which the incidence in patients treated with Lexapro was greater than the incidence in placebo-treated patients.

TABLE 2
Treatment-Emergent Adverse Reactions observed with a frequency of ≥ 2% and greater than placebo for Major Depressive Disorder

Generalized Anxiety Disorder

Adults

The most commonly observed adverse reactions in Lexapro patients (incidence of approximately 5% or greater and approximately twice the incidence in placebo patients) were nausea, ejaculation disorder (primarily ejaculatory delay), insomnia, fatigue, decreased libido, and anorgasmia. Table 3 enumerates the incidence, rounded to the nearest percent of treatment-emergent adverse events that occurred among 429 GAD patients who received Lexapro 10 to 20 mg/day in placebo-controlled trials. Events included are those occurring in 2% or more of patients treated with Lexapro and for which the incidence in patients treated with Lexapro was greater than the incidence in placebo-treated patients.

Table 3 enumerates the incidence, rounded to the nearest percent of treatment-emergent adverse events that occurred among 429 GAD patients who received Lexapro 10 to 20 mg/day in placebo-controlled trials. Events included are those occurring in 2% or more of patients treated with Lexapro and for which the incidence in patients treated with Lexapro was greater than the incidence in placebo-treated patients

TABLE 3
Treatment-Emergent Adverse Reactions observed with a frequency of ≥ 2% and greater than placebo for Generalized Anxiety Disorder

Dose Dependency Of Adverse Reactions

The potential dose dependency of common adverse reactions (defined as an incidence rate of ≥5% in either the 10 mg or 20 mg Lexapro groups) was examined on the basis of the combined incidence of adverse reactions in two fixed-dose trials. The overall incidence rates of adverse events in 10 mg Lexapro-treated patients (66%) was similar to that of the placebo-treated patients (61%), while the incidence rate in 20 mg/day Lexapro-treated patients was greater (86%). Table 4 shows common adverse reactions that occurred in the 20 mg/day Lexapro group with an incidence that was approximately twice that of the 10 mg/day Lexapro group and approximately twice that of the placebo group.

TABLE 4
Incidence of Common Adverse Reactions in Patients with Major Depressive Disorder

Male And Female Sexual Dysfunction With SSRIs

Although changes in sexual desire, sexual performance, and sexual satisfaction often occur as manifestations of a psychiatric disorder, they may also be a consequence of pharmacologic treatment. In particular, some evidence suggests that SSRIs can cause such untoward sexual experiences.

Reliable estimates of the incidence and severity of untoward experiences involving sexual desire, performance, and satisfaction are difficult to obtain, however, in part because patients and physicians may be reluctant to discuss them. Accordingly, estimates of the incidence of untoward sexual experience and performance cited in product labeling are likely to underestimate their actual incidence.

TABLE 5
Incidence of Sexual Side Effects in Placebo-Controlled Clinical Trials

There are no adequately designed studies examining sexual dysfunction with escitalopram treatment.

Priapism has been reported with all SSRIs.

While it is difficult to know the precise risk of sexual dysfunction associated with the use of SSRIs, physicians should routinely inquire about such possible side effects.

Vital Sign Changes

Lexapro and placebo groups were compared with respect to (1) mean change from baseline in vital signs (pulse, systolic blood pressure, and diastolic blood pressure) and (2) the incidence of patients meeting criteria for potentially clinically significant changes from baseline in these variables. These analyses did not reveal any clinically important changes in vital signs associated with Lexapro treatment. In addition, a comparison of supine and standing vital sign measures in subjects receiving Lexapro indicated that Lexapro treatment is not associated with orthostatic changes.

Weight Changes

Patients treated with Lexapro in controlled trials did not differ from placebo-treated patients with regard to clinically important change in body weight.

Laboratory Changes

Lexapro and placebo groups were compared with respect to (1) mean change from baseline in various serum chemistry, hematology, and urinalysis variables, and (2) the incidence of patients meeting criteria for potentially clinically significant changes from baseline in these variables. These analyses revealed no clinically important changes in laboratory test parameters associated with Lexapro treatment.

ECG Changes

Electrocardiograms from Lexapro (N=625) and placebo (N=527) groups were compared with respect to outliers defined as subjects with QTc changes over 60 msec from baseline or absolute values over 500 msec post-dose, and subjects with heart rate increases to over 100 bpm or decreases to less than 50 bpm with a 25% change from baseline (tachycardic or bradycardic outliers, respectively). None of the patients in the Lexapro group had a QTcF interval >500 msec or a prolongation >60 msec compared to 0.2% of patients in the placebo group. The incidence of tachycardic outliers was 0.2% in the Lexapro and the placebo group. The incidence of bradycardic outliers was 0.5% in the Lexapro group and 0.2% in the placebo group.

QTcF interval was evaluated in a randomized, placebo and active (moxifloxacin 400 mg) controlled cross-over, escalating multiple- dose study in 113 healthy subjects. The maximum mean (95% upper confidence bound) difference from placebo arm were 4.5 (6.4) and 10.7 (12.7) msec for 10 mg and supratherapeutic 30 mg escitalopram given once daily, respectively. Based on the established exposure-response relationship, the predicted QTcF change from placebo arm (95% confidence interval) under the Cmax for the dose of 20 mg is 6.6 (7.9) msec. Escitalopram 30 mg given once daily resulted in mean Cmax of 1.7-fold higher than the mean Cmax for the maximum recommended therapeutic dose at steady state (20 mg). The exposure under supratherapeutic 30 mg dose is similar to the steady state concentrations expected in CYP2C19 poor metabolizers following a therapeutic dose of 20 mg.

Other Reactions Observed During The Premarketing Evaluation Of Lexapro

Following is a list of treatment-emergent adverse events, as defined in the introduction to the ADVERSE REACTIONS section, reported by the 1428 patients treated with Lexapro for periods of up to one year in double-blind or open-label clinical trials during its premarketing evaluation. The listing does not include those events already listed in Tables 2 & 3, those events for which a drug cause was remote and at a rate less than 1% or lower than placebo, those events which were so general as to be uninformative, and those events reported only once which did not have a substantial probability of being acutely life threatening. Events are categorized by body system. Events of major clinical importance are described in the Warnings and Precautions section (5).

Cardiovascular - hypertension, palpitation.

Central and Peripheral Nervous System Disorders - light-headed feeling, migraine.

Gastrointestinal Disorders - abdominal cramp, heartburn, gastroenteritis.

General - allergy, chest pain, fever, hot flushes, pain in limb.

Metabolic and Nutritional Disorders - increased weight.

Musculoskeletal System Disorders - arthralgia, myalgia jaw stiffness.

Psychiatric Disorders - appetite increased, concentration impaired, irritability.

Reproductive Disorders/Female - menstrual cramps, menstrual disorder.

Respiratory System Disorders - bronchitis, coughing, nasal congestion, sinus congestion, sinus headache.

Skin and Appendages Disorders - rash.

Special Senses - vision blurred, tinnitus.

Urinary System Disorders - urinary frequency, urinary tract infection.

Post-Marketing Experience

Adverse Reactions Reported Subsequent To The Marketing Of Escitalopram

The following additional adverse reactions have been identified from spontaneous reports of escitalopram received worldwide. These adverse reactions have been chosen for inclusion because of a combination of seriousness, frequency of reporting, or potential causal connection to escitalopram and have not been listed elsewhere in labeling. However, because these adverse reactions were reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. These events include:

Blood and Lymphatic System Disorders: anemia, agranulocytis, aplastic anemia, hemolytic anemia, idiopathic thrombocytopenia purpura, leukopenia, thrombocytopenia.

Cardiac Disorders: atrial fibrillation, bradycardia, cardiac failure, myocardial infarction, tachycardia, torsade de pointes, ventricular arrhythmia, ventricular tachycardia.

Ear and labyrinth disorders: vertigo

Endocrine Disorders: diabetes mellitus, hyperprolactinemia, SIADH.

Eye Disorders: angle closure glaucoma, diplopia, mydriasis, visual disturbance.

Gastrointestinal Disorder: dysphagia, gastrointestinal hemorrhage, gastroesophageal reflux, pancreatitis, rectal hemorrhage.

General Disorders and Administration Site Conditions: abnormal gait, asthenia, edema, fall, feeling abnormal, malaise.

Hepatobiliary Disorders: fulminant hepatitis, hepatic failure, hepatic necrosis, hepatitis.

Immune System Disorders: allergic reaction, anaphylaxis.

Investigations: bilirubin increased, decreased weight, electrocardiogram QT prolongation, hepatic enzymes increased, hypercholesterolemia, INR increased, prothrombin decreased.

Metabolism and Nutrition Disorders: hyperglycemia, hypoglycemia, hypokalemia, hyponatremia.

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: muscle cramp, muscle stiffness, muscle weakness, rhabdomyolysis.

Nervous System Disorders: akathisia, amnesia, ataxia, choreoathetosis, cerebrovascular accident, dysarthria, dyskinesia, dystonia, extrapyramidal disorders, grand mal seizures (or convulsions), hypoaesthesia, myoclonus, nystagmus, Parkinsonism, restless legs, seizures, syncope, tardive dyskinesia, tremor.

Pregnancy, Puerperium and Perinatal Conditions: spontaneous abortion.

Psychiatric Disorders: acute psychosis, aggression, agitation, anger, anxiety, apathy, completed suicide, confusion, depersonalization, depression aggravated, delirium, delusion, disorientation, feeling unreal, hallucinations (visual and auditory), mood swings, nervousness, nightmare, panic reaction, paranoia, restlessness, self-harm or thoughts of self-harm, suicide attempt, suicidal ideation, suicidal tendency.

Renal and Urinary Disorders: acute renal failure, dysuria, urinary retention.

Reproductive System and Breast Disorders: menorrhagia, priapism.

Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders: dyspnea, epistaxis, pulmonary embolism, pulmonary hypertension of the newborn.

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: alopecia, angioedema, dermatitis, ecchymosis, erythema multiforme, photosensitivity reaction, Stevens Johnson Syndrome, toxic epidermal necrolysis, urticaria.

Vascular Disorders: deep vein thrombosis, flushing, hypertensive crisis, hypotension, orthostatic hypotension, phlebitis, thrombosis.

DRUG INTERACTIONS

Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs)

.

Serotonergic Drugs

.

Triptans

There have been rare postmarketing reports of serotonin syndrome with use of an SSRI and a triptan. If concomitant treatment of Lexapro with a triptan is clinically warranted, careful observation of the patient is advised, particularly during treatment initiation and dose increases.

CNS Drugs

Given the primary CNS effects of escitalopram, caution should be used when it is taken in combination with other centrally acting drugs.

Alcohol

Although Lexapro did not potentiate the cognitive and motor effects of alcohol in a clinical trial, as with other psychotropic medications, the use of alcohol by patients taking Lexapro is not recommended.

Drugs That Interfere With Hemostasis (NSAIDs, Aspirin, Warfarin, Etc.)

Serotonin release by platelets plays an important role in hemostasis. Epidemiological studies of the case-control and cohort design that have demonstrated an association between use of psychotropic drugs that interfere with serotonin reuptake and the occurrence of upper gastrointestinal bleeding have also shown that concurrent use of an NSAID or aspirin may potentiate the risk of bleeding. Altered anticoagulant effects, including increased bleeding, have been reported when SSRIs and SNRIs are coadministered with warfarin. Patients receiving warfarin therapy should be carefully monitored when Lexapro is initiated or discontinued.

Cimetidine

In subjects who had received 21 days of 40 mg/day racemic citalopram, combined administration of 400 mg twice a day cimetidine for 8 days resulted in an increase in citalopram AUC and Cmax of 43% and 39%, respectively. The clinical significance of these findings is unknown.

Digoxin

In subjects who had received 21 days of 40 mg/day racemic citalopram, combined administration of citalopram and digoxin (single dose of 1 mg) did not significantly affect the pharmacokinetics of either citalopram or digoxin.

Lithium

Pimozide And Celexa

In a controlled study, a single dose of pimozide 2 mg co-administered with racemic citalopram 40 mg given once daily for 11 days was associated with a mean increase in QTc values of approximately 10 msec compared to pimozide given alone. Racemic citalopram did not alter the mean AUC or Cmax of pimozide. The mechanism of this pharmacodynamic interaction is not known.

Sumatriptan

There have been rare postmarketing reports describing patients with weakness, hyperreflexia, and incoordination following the use of an SSRI and sumatriptan. If concomitant treatment with sumatriptan and an SSRI (e.g., fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, citalopram, escitalopram) is clinically warranted, appropriate observation of the patient is advised.

Theophylline

Combined administration of racemic citalopram (40 mg/day for 21 days) and the CYP1A2 substrate theophylline (single dose of 300 mg) did not affect the pharmacokinetics of theophylline. The effect of theophylline on the pharmacokinetics of citalopram was not evaluated.

Warfarin

Administration of 40 mg/day racemic citalopram for 21 days did not affect the pharmacokinetics of warfarin, a CYP3A4 substrate. Prothrombin time was increased by 5%, the clinical significance of which is unknown.

Carbamazepine

Combined administration of racemic citalopram (40 mg/day for 14 days) and carbamazepine (titrated to 400 mg/day for 35 days) did not significantly affect the pharmacokinetics of carbamazepine, a CYP3A4 substrate. Although trough citalopram plasma levels were unaffected, given the enzyme-inducing properties of carbamazepine, the possibility that carbamazepine might increase the clearance of escitalopram should be considered if the two drugs are coadministered.

Triazolam

Combined administration of racemic citalopram (titrated to 40 mg/day for 28 days) and the CYP3A4 substrate triazolam (single dose of 0.25 mg) did not significantly affect the pharmacokinetics of either citalopram or triazolam.

Ketoconazole

Combined administration of racemic citalopram (40 mg) and ketoconazole (200 mg), a potent CYP3A4 inhibitor, decreased the Cmax and AUC of ketoconazole by 21% and 10%, respectively, and did not significantly affect the pharmacokinetics of citalopram.

Ritonavir

Combined administration of a single dose of ritonavir (600 mg), both a CYP3A4 substrate and a potent inhibitor of CYP3A4, and escitalopram (20 mg) did not affect the pharmacokinetics of either ritonavir or escitalopram.

CYP3A4 And -2C19 Inhibitors

In vitro studies indicated that CYP3A4 and -2C19 are the primary enzymes involved in the metabolism of escitalopram. However, coadministration of escitalopram (20 mg) and ritonavir (600 mg), a potent inhibitor of CYP3A4, did not significantly affect the pharmacokinetics of escitalopram. Because escitalopram is metabolized by multiple enzyme systems, inhibition of a single enzyme may not appreciably decrease escitalopram clearance.

Drugs Metabolized By Cytochrome P4502D6

In vitro studies did not reveal an inhibitory effect of escitalopram on CYP2D6. In addition, steady state levels of racemic citalopram were not significantly different in poor metabolizers and extensive CYP2D6 metabolizers after multiple-dose administration of citalopram, suggesting that coadministration, with escitalopram, of a drug that inhibits CYP2D6, is unlikely to have clinically significant effects on escitalopram metabolism. However, there are limited in vivo data suggesting a modest CYP2D6 inhibitory effect for escitalopram, i.e., coadministration of escitalopram (20 mg/day for 21 days) with the tricyclic antidepressant desipramine (single dose of 50 mg), a substrate for CYP2D6, resulted in a 40% increase in Cmax and a 100% increase in AUC of desipramine. The clinical significance of this finding is unknown. Nevertheless, cauti

Clinical Trials Experience

Because clinical studies are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical studies of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical studies of another drug and may not reflect the rates observed in practice.

Clinical Trial Data Sources

Pediatrics (6 -17 years)

Adverse events were collected in 576 pediatric patients (286 Lexapro, 290 placebo) with major depressive disorder in double-blind placebo-controlled studies. Safety and effectiveness of Lexapro in pediatric patients less than 12 years of age has not been established.

Adults

Adverse events information for Lexapro was collected from 715 patients with major depressive disorder who were exposed to escitalopram and from 592 patients who were exposed to placebo in double-blind, placebo-controlled trials. An additional 284 patients with major depressive disorder were newly exposed to escitalopram in open-label trials. The adverse event information for Lexapro in patients with GAD was collected from 429 patients exposed to escitalopram and from 427 patients exposed to placebo in double-blind, placebo-controlled trials.

Adverse events during exposure were obtained primarily by general inquiry and recorded by clinical investigators using terminology of their own choosing. Consequently, it is not possible to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events without first grouping similar types of events into a smaller number of standardized event categories. In the tablesand tabulations that follow, standard World Health Organization (WHO) terminology has been used to classify reported adverse events.

The stated frequencies of adverse reactions represent the proportion of individuals who experienced, at least once, a treatment-emergent adverse event of the type listed. An event was considered treatment-emergent if it occurred for the first time or worsened while receiving therapy following baseline evaluation.

Adverse Events Associated With Discontinuation Of Treatment

Major Depressive Disorder

Pediatrics (6 -17 years)

Adverse events were associated with discontinuation of 3.5% of 286 patients receiving Lexapro and 1% of 290 patients receiving placebo. The most common adverse event (incidence at least 1% for Lexapro and greater than placebo) associated with discontinuation was insomnia (1% Lexapro, 0% placebo).

Adults

Among the 715 depressed patients who received Lexapro in placebo-controlled trials, 6% discontinued treatment due to an adverse event, as compared to 2% of 592 patients receiving placebo. In two fixed-dose studies, the rate of discontinuation for adverse events in patients receiving 10 mg/day Lexapro was not significantly different from the rate of discontinuation for adverse events in patients receiving placebo. The rate of discontinuation for adverse events in patients assigned to a fixed dose of 20 mg/day Lexapro was 10%, which was significantly different from the rate of discontinuation for adverse events in patients receiving 10 mg/day Lexapro (4%) and placebo (3%). Adverse events that were associated with the discontinuation of at least 1% of patients treated with Lexapro, and for which the rate was at least twice that of placebo, were nausea (2%) and ejaculation disorder (2% of male patients).

Generalized Anxiety Disorder

Adults

Among the 429 GAD patients who received Lexapro 10-20 mg/day in placebo-controlled trials, 8% discontinued treatment due to an adverse event, as compared to 4% of 427 patients receiving placebo. Adverse events that were associated with the discontinuation of at least 1% of patients treated with Lexapro, and for which the rate was at least twice the placebo rate, were nausea (2%), insomnia (1%), and fatigue (1%).

Incidence Of Adverse Reactions In Placebo-Controlled Clinical Trials

Major Depressive Disorder

Pediatrics (6 -17 years)

The overall profile of adverse reactions in pediatric patients was generally similar to that seen in adult studies, as shown in Table 2. However, the following adverse reactions (excluding those which appear in Table 2 and those for which the coded terms were uninformative or misleading) were reported at an incidence of at least 2% for Lexapro and greater than placebo: back pain, urinary tract infection, vomiting, and nasal congestion.

Adults

The most commonly observed adverse reactions in Lexapro patients (incidence of approximately 5% or greater and approximately twice the incidence in placebo patients) were insomnia, ejaculation disorder (primarily ejaculatory delay), nausea, sweating increased, fatigue, and somnolence. Table 2 enumerates the incidence, rounded to the nearest percent, of treatment-emergent adverse events that occurred among 715 depressed patients who received Lexapro at doses ranging from 10 to 20 mg/day in placebo-controlled trials. Events included are those occurring in 2% or more of patients treated with Lexapro and for which the incidence in patients treated with Lexapro was greater than the incidence in placebo-treated patients.

TABLE 2
Treatment-Emergent Adverse Reactions observed with a frequency of ≥ 2% and greater than placebo for Major Depressive Disorder

Generalized Anxiety Disorder

Adults

The most commonly observed adverse reactions in Lexapro patients (incidence of approximately 5% or greater and approximately twice the incidence in placebo patients) were nausea, ejaculation disorder (primarily ejaculatory delay), insomnia, fatigue, decreased libido, and anorgasmia. Table 3 enumerates the incidence, rounded to the nearest percent of treatment-emergent adverse events that occurred among 429 GAD patients who received Lexapro 10 to 20 mg/day in placebo-controlled trials. Events included are those occurring in 2% or more of patients treated with Lexapro and for which the incidence in patients treated with Lexapro was greater than the incidence in placebo-treated patients.

Table 3 enumerates the incidence, rounded to the nearest percent of treatment-emergent adverse events that occurred among 429 GAD patients who received Lexapro 10 to 20 mg/day in placebo-controlled trials. Events included are those occurring in 2% or more of patients treated with Lexapro and for which the incidence in patients treated with Lexapro was greater than the incidence in placebo-treated patients

TABLE 3
Treatment-Emergent Adverse Reactions observed with a frequency of ≥ 2% and greater than placebo for Generalized Anxiety Disorder

Dose Dependency Of Adverse Reactions

The potential dose dependency of common adverse reactions (defined as an incidence rate of ≥5% in either the 10 mg or 20 mg Lexapro groups) was examined on the basis of the combined incidence of adverse reactions in two fixed-dose trials. The overall incidence rates of adverse events in 10 mg Lexapro-treated patients (66%) was similar to that of the placebo-treated patients (61%), while the incidence rate in 20 mg/day Lexapro-treated patients was greater (86%). Table 4 shows common adverse reactions that occurred in the 20 mg/day Lexapro group with an incidence that was approximately twice that of the 10 mg/day Lexapro group and approximately twice that of the placebo group.

TABLE 4
Incidence of Common Adverse Reactions in Patients with Major Depressive Disorder

Male And Female Sexual Dysfunction With SSRIs

Although changes in sexual desire, sexual performance, and sexual satisfaction often occur as manifestations of a psychiatric disorder, they may also be a consequence of pharmacologic treatment. In particular, some evidence suggests that SSRIs can cause such untoward sexual experiences.

Reliable estimates of the incidence and severity of untoward experiences involving sexual desire, performance, and satisfaction are difficult to obtain, however, in part because patients and physicians may be reluctant to discuss them. Accordingly, estimates of the incidence of untoward sexual experience and performance cited in product labeling are likely to underestimate their actual incidence.

TABLE 5
Incidence of Sexual Side Effects in Placebo-Controlled Clinical Trials

There are no adequately designed studies examining sexual dysfunction with escitalopram treatment.

Priapism has been reported with all SSRIs.

While it is difficult to know the precise risk of sexual dysfunction associated with the use of SSRIs, physicians should routinely inquire about such possible side effects.

Vital Sign Changes

Lexapro and placebo groups were compared with respect to (1) mean change from baseline in vital signs (pulse, systolic blood pressure, and diastolic blood pressure) and (2) the incidence of patients meeting criteria for potentially clinically significant changes from baseline in these variables. These analyses did not reveal any clinically important changes in vital signs associated with Lexapro treatment. In addition, a comparison of supine and standing vital sign measures in subjects receiving Lexapro indicated that Lexapro treatment is not associated with orthostatic changes.

Weight Changes

Patients treated with Lexapro in controlled trials did not differ from placebo-treated patients with regard to clinically important change in body weight.

Laboratory Changes

Lexapro and placebo groups were compared with respect to (1) mean change from baseline in various serum chemistry, hematology, and urinalysis variables, and (2) the incidence of patients meeting criteria for potentially clinically significant changes from baseline in these variables. These analyses revealed no clinically important changes in laboratory test parameters associated with Lexapro treatment.

ECG Changes

Electrocardiograms from Lexapro (N=625) and placebo (N=527) groups were compared with respect to outliers defined as subjects with QTc changes over 60 msec from baseline or absolute values over 500 msec post-dose, and subjects with heart rate increases to over 100 bpm or decreases to less than 50 bpm with a 25% change from baseline (tachycardic or bradycardic outliers, respectively). None of the patients in the Lexapro group had a QTcF interval >500 msec or a prolongation >60 msec compared to 0.2% of patients in the placebo group. The incidence of tachycardic outliers was 0.2% in the Lexapro and the placebo group. The incidence of bradycardic outliers was 0.5% in the Lexapro group and 0.2% in the placebo group.

QTcF interval was evaluated in a randomized, placebo and active (moxifloxacin 400 mg) controlled cross-over, escalating multiple- dose study in 113 healthy subjects. The maximum mean (95% upper confidence bound) difference from placebo arm were 4.5 (6.4) and 10.7 (12.7) msec for 10 mg and supratherapeutic 30 mg escitalopram given once daily, respectively. Based on the established exposure-response relationship, the predicted QTcF change from placebo arm (95% confidence interval) under the Cmax for the dose of 20 mg is 6.6 (7.9) msec. Escitalopram 30 mg given once daily resulted in mean Cmax of 1.7-fold higher than the mean Cmax for the maximum recommended therapeutic dose at steady state (20 mg). The exposure under supratherapeutic 30 mg dose is similar to the steady state concentrations expected in CYP2C19 poor metabolizers following a therapeutic dose of 20 mg.

Other Reactions Observed During The Premarketing Evaluation Of Lexapro

Following is a list of treatment-emergent adverse events, as defined in the introduction to the ADVERSE REACTIONS section, reported by the 1428 patients treated with Lexapro for periods of up to one year in double-blind or open-label clinical trials during its premarketing evaluation. The listing does not include those events already listed in Tables 2 & 3, those events for which a drug cause was remote and at a rate less than 1% or lower than placebo, those events which were so general as to be uninformative, and those events reported only once which did not have a substantial probability of being acutely life threatening. Events are categorized by body system. Events of major clinical importance are described in the Warnings and Precautions section (5).

Cardiovascular - hypertension, palpitation.

Central and Peripheral Nervous System Disorders - light-headed feeling, migraine.

Gastrointestinal Disorders - abdominal cramp, heartburn, gastroenteritis.

General - allergy, chest pain, fever, hot flushes, pain in limb.

Metabolic and Nutritional Disorders - increased weight.

Musculoskeletal System Disorders - arthralgia, myalgia jaw stiffness.

Psychiatric Disorders - appetite increased, concentration impaired, irritability.

Reproductive Disorders/Female - menstrual cramps, menstrual disorder.

Respiratory System Disorders - bronchitis, coughing, nasal congestion, sinus congestion, sinus headache.

Skin and Appendages Disorders - rash.

Special Senses - vision blurred, tinnitus.

Urinary System Disorders - urinary frequency, urinary tract infection.

Post-Marketing Experience

Adverse Reactions Reported Subsequent To The Marketing Of Escitalopram

The following additional adverse reactions have been identified from spontaneous reports of escitalopram received worldwide. These adverse reactions have been chosen for inclusion because of a combination of seriousness, frequency of reporting, or potential causal connection to escitalopram and have not been listed elsewhere in labeling. However, because these adverse reactions were reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure. These events include:

Blood and Lymphatic System Disorders: anemia, agranulocytis, aplastic anemia, hemolytic anemia, idiopathic thrombocytopenia purpura, leukopenia, thrombocytopenia.

Cardiac Disorders: atrial fibrillation, bradycardia, cardiac failure, myocardial infarction, tachycardia, torsade de pointes, ventricular arrhythmia, ventricular tachycardia.

Ear and labyrinth disorders: vertigo

Endocrine Disorders: diabetes mellitus, hyperprolactinemia, SIADH.

Eye Disorders: angle closure glaucoma, diplopia, mydriasis, visual disturbance.

Gastrointestinal Disorder: dysphagia, gastrointestinal hemorrhage, gastroesophageal reflux, pancreatitis, rectal hemorrhage.

General Disorders and Administration Site Conditions: abnormal gait, asthenia, edema, fall, feeling abnormal, malaise.

Hepatobiliary Disorders: fulminant hepatitis, hepatic failure, hepatic necrosis, hepatitis.

Immune System Disorders: allergic reaction, anaphylaxis.

Investigations: bilirubin increased, decreased weight, electrocardiogram QT prolongation, hepatic enzymes increased, hypercholesterolemia, INR increased, prothrombin decreased.

Metabolism and Nutrition Disorders: hyperglycemia, hypoglycemia, hypokalemia, hyponatremia.

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: muscle cramp, muscle stiffness, muscle weakness, rhabdomyolysis.

Nervous System Disorders: akathisia, amnesia, ataxia, choreoathetosis, cerebrovascular accident, dysarthria, dyskinesia, dystonia, extrapyramidal disorders, grand mal seizures (or convulsions), hypoaesthesia, myoclonus, nystagmus, Parkinsonism, restless legs, seizures, syncope, tardive dyskinesia, tremor.

Pregnancy, Puerperium and Perinatal Conditions: spontaneous abortion.

Psychiatric Disorders: acute psychosis, aggression, agitation, anger, anxiety, apathy, completed suicide, confusion, depersonalization, depression aggravated, delirium, delusion, disorientation, feeling unreal, hallucinations (visual and auditory), mood swings, nervousness, nightmare, panic reaction, paranoia, restlessness, self-harm or thoughts of self-harm, suicide attempt, suicidal ideation, suicidal tendency.

Renal and Urinary Disorders: acute renal failure, dysuria, urinary retention.

Reproductive System and Breast Disorders: menorrhagia, priapism.

Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders: dyspnea, epistaxis, pulmonary embolism, pulmonary hypertension of the newborn.

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: alopecia, angioedema, dermatitis, ecchymosis, erythema multiforme, photosensitivity reaction, Stevens Johnson Syndrome, toxic epidermal necrolysis, urticaria.

Vascular Disorders: deep vein thrombosis, flushing, hypertensive crisis, hypotension, orthostatic hypotension, phlebitis, thrombosis.

Lexapro sollte einmal täglich morgens oder abends mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Major Depression Disorder

Erstbehandlung

Jugendliche

Die empfohlene Lexapro-Dosis beträgt 10 mg einmal täglich. Eine Studie mit flexibler Dosis gegen Lexapro (10 bis 20 mg / Tag) zeigte die Wirksamkeit von Lexapro. Wenn die Dosis auf 20 mg erhöht wird, sollte dies nach mindestens drei Wochen erfolgen.

Erwachsene

Die empfohlene Lexapro-Dosis beträgt 10 mg einmal täglich. Eine Studie mit Lexapro mit fester Dosis zeigte die Wirksamkeit von 10 mg und 20 mg Lexapro, zeigte jedoch keinen größeren Nutzen von 20 mg gegenüber 10 mg. Wenn die Dosis auf 20 mg erhöht wird, sollte dies nach mindestens einer Woche erfolgen.

Erhaltungsbehandlung

Es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass akute Episoden einer Major Depression eine anhaltende pharmakologische Therapie von mehreren Monaten oder länger erfordern, die über das Ansprechen auf die akute Episode hinausgeht. Die systematische Bewertung des fortgesetzten Lexapro 10 oder 20 mg / Tag bei erwachsenen Patienten mit Major Depression, die während der Einnahme von Lexapro während einer 8-wöchigen Akutbehandlungsphase ansprachen, zeigte einen Nutzen einer solchen Erhaltungsbehandlung. Trotzdem der Arzt, der sich für die Anwendung entscheidet Lexapro sollte über längere Zeiträume die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten. Die Patienten sollten regelmäßig überprüft werden, um die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung festzustellen.

Generalisierte Angststörung

Erstbehandlung

Erwachsene

Die empfohlene Anfangsdosis von Lexapro beträgt 10 mg einmal täglich. Wenn die Dosis auf 20 mg erhöht wird, sollte dies nach mindestens einer Woche erfolgen.

Erhaltungsbehandlung

Eine generalisierte Angststörung wird als chronische Erkrankung anerkannt. Die Wirksamkeit von Lexapro bei der Behandlung von GAD über 8 Wochen hinaus wurde nicht systematisch untersucht. Der Arzt, der sich für eine längere Anwendung von Lexapro entscheidet, sollte die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.

Spezielle Populationen

10 mg / Tag ist die empfohlene Dosis für die meisten älteren Patienten und Patienten mit Leberfunktionsstörung.

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Lexapro sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Absetzen der Behandlung mit Lexapro

Es wurden Symptome im Zusammenhang mit dem Absetzen von Lexapro und anderen SSRIs und SNRIs berichtet. Die Patienten sollten nach Absetzen der Behandlung auf diese Symptome überwacht werden. Wenn möglich, wird eine schrittweise Reduzierung der Dosis anstelle einer plötzlichen Beendigung empfohlen. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann die Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter senken, jedoch schrittweise.

Wechsel eines Patienten zu oder von einem Monoaminoxidasehemmer (MAOI), der zur Behandlung von psychiatrischen Patienten bestimmt ist Störungen

Zwischen dem Absetzen eines MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Störungen und dem Beginn der Therapie mit Lexapro sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten nach dem Absetzen von Lexapro mindestens 14 Tage eingeräumt werden, bevor ein MAOI zur Behandlung von psychiatrischen Störungen gestartet wird.

Verwendung von Lexapro mit anderen MAOs wie Linezolid oder Methylen Blue

Starten Sie Lexapro nicht bei einem Patienten, der mit Lineszolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für ein Serotonin-Syndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringlichere Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung benötigt, sollten andere Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden.

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Lexapro-Therapie erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau benötigen. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und die potenziellen Vorteile einer Behandlung mit Lineszolid oder intravenösem Methylenblau beurteilt werden, überwiegen die Risiken des Serotonin-Syndroms bei einem bestimmten Patienten, Lexapro sollte sofort gestoppt werden, und linezolid oder intravenös Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau auf Symptome des Serotonin-Syndroms überwacht werden, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Therapie mit Lexapro kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau fortgesetzt werden.

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösem Weg (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen von viel weniger als 1 mg / kg mit Lexapro ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit auf sich ziehender Symptome des Serotonin-Syndroms bei einer solchen Anwendung bewusst sein.

Schwangerschaftskategorie C

In einer Rattenembryo / Fetal-Entwicklungsstudie, orale Verabreichung von Escitalopram (56, 112, oder 150 mg / kg / Tag) trächtige Tiere während des Zeitraums der Organogenese führten zu einem verringerten Körpergewicht des Fötus und den damit verbundenen Verzögerungen bei der Ossifikation bei den beiden höheren Dosen (ungefähr ≥ 56-mal die empfohlene maximale Dosis beim Menschen [MRHD] von 20 mg / Tag auf einer Körperoberfläche [mg / m²] Basis). Die maternale Toxizität (klinische Anzeichen und verringerte Körpergewichtszunahme und Nahrungsaufnahme), mild bei 56 mg / kg / Tag, war bei allen Dosierungen vorhanden. Die Entwicklungsdosis ohne Wirkung von 56 mg / kg / Tag beträgt ungefähr das 28-fache der MRHD auf einem mg / m² Basis. Bei keiner der getesteten Dosen wurde eine Teratogenität beobachtet (bis zum 75-fachen der MRHD auf einem mg / m² Basis).

Wenn weibliche Ratten während der Schwangerschaft und durch Entwöhnung mit Escitalopram (6, 12, 24 oder 48 mg / kg / Tag) behandelt wurden, wurden bei 48 mg / kg / Tag, was ungefähr dem 24-fachen des MRHD entspricht, eine leicht erhöhte Sterblichkeit der Nachkommen und eine Wachstumsverzögerung festgestellt auf einem mg / m² Basis. Bei dieser Dosis wurde eine leichte maternale Toxizität (klinische Anzeichen und verringerte Körpergewichtszunahme und Nahrungsaufnahme) beobachtet. Eine leicht erhöhte Sterblichkeit der Nachkommen wurde ebenfalls bei 24 mg / kg / Tag beobachtet. Die No-Effect-Dosis betrug 12 mg / kg / Tag, was ungefähr dem 6-fachen der MRHD auf einem mg / m entspricht² Basis.

In Tierreproduktionsstudien wurde gezeigt, dass racemisches Citalopram bei Verabreichung in Dosen, die über den therapeutischen Dosen beim Menschen liegen, nachteilige Auswirkungen auf die Entwicklung von Embryonen / Feten und Postnatalen hat, einschließlich teratogener Wirkungen.

In zwei Studien zur Entwicklung von Rattenembryonen / Fetalen führte die orale Verabreichung von racemischem Citalopram (32, 56 oder 112 mg / kg / Tag) an trächtige Tiere während des Zeitraums der Organogenese zu einem verringerten Wachstum und Überleben von Embryonen / Feten und einer erhöhten Inzidenz von fetale Anomalien (einschließlich Herz-Kreislauf- und Skelettdefekte) bei der hohen Dosis. Diese Dosis war auch mit maternaler Toxizität verbunden (klinische Anzeichen, verringerte Körpergewichtszunahme). Die Entwicklungsdosis ohne Wirkung betrug 56 mg / kg / Tag. In einer Kaninchenstudie wurden bei Dosen von racemischem Citalopram von bis zu 16 mg / kg / Tag keine nachteiligen Auswirkungen auf die Embryo / Fetal-Entwicklung beobachtet. Somit wurden teratogene Wirkungen von racemischem Citalopram bei einer maternaltoxischen Dosis bei der Ratte beobachtet und beim Kaninchen nicht beobachtet.

Wenn weibliche Ratten von der späten Schwangerschaft bis zum Absetzen mit racemischem Citalopram (4,8, 12,8 oder 32 mg / kg / Tag) behandelt wurden, wurden in den ersten 4 Tagen nach der Geburt eine erhöhte Sterblichkeit der Nachkommen und eine anhaltende Wachstumsverzögerung der Nachkommen bei der höchsten Dosis beobachtet. Die No-Effect-Dosis betrug 12,8 mg / kg / Tag. Ähnliche Auswirkungen auf die Sterblichkeit und das Wachstum der Nachkommen wurden beobachtet, wenn Dämme während der Schwangerschaft und frühen Stillzeit in Dosen ≥ 24 mg / kg / Tag behandelt wurden. Eine Dosis ohne Wirkung wurde in dieser Studie nicht bestimmt.

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Daher sollte Escitalopram während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Schwangerschaft nichtsteratogene Wirkungen

Neugeborene, die Lexapro und anderen SSRIs oder Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) ausgesetzt waren, haben Ende des dritten Trimesters Komplikationen entwickelt, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und Röhrenfütterung erfordern. So Komplikationen können sofort nach der Entbindung auftreten. Zu den gemeldeten klinischen Befunden gehörten Atemnot, Zyanose, Apnoe, Krampfanfälle, Temperaturinstabilität, Fütterungsschwierigkeiten, Erbrechen, Hypoglykämie, Hypotonie, Hypertonie, Hyperreflexie, Zittern, Zittern, Reizbarkeit und ständiges Weinen. Diese Merkmale stimmen entweder mit einer direkten toxischen Wirkung von SSRIs und SNRIs oder möglicherweise mit einem Arzneimittelabbruchsyndrom überein. Es ist zu beachten, dass das klinische Bild in einigen Fällen mit dem Serotonin-Syndrom übereinstimmt.

Säuglinge, die in der Schwangerschaft SSRIs ausgesetzt sind, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN). PPHN tritt in der Allgemeinbevölkerung bei 1 - 2 pro 1.000 Lebendgeburten auf und ist mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen verbunden. Mehrere neuere epidemiologische Studien legen einen positiven statistischen Zusammenhang zwischen der Verwendung von SSRI (einschließlich Lexapro) in der Schwangerschaft und PPHN nahe. Andere Studien zeigen keinen signifikanten statistischen Zusammenhang.

Ärzte sollten auch die Ergebnisse einer prospektiven Längsschnittstudie an 201 schwangeren Frauen mit einer schweren Depression in der Vorgeschichte zur Kenntnis nehmen, die entweder Antidepressiva einnahmen oder weniger als 12 Wochen vor ihrer letzten Menstruationsperiode Antidepressiva erhalten hatten und sich in Remission befanden. Frauen, die während der Schwangerschaft die Antidepressivum-Medikamente abbrachen, zeigten einen signifikanten Anstieg des Rückfalls ihrer Hauptdepression im Vergleich zu Frauen, die während der gesamten Schwangerschaft weiterhin Antidepressiva einnahmen.

Bei der Behandlung einer schwangeren Frau mit Lexapro sollte der Arzt sowohl die potenziellen Risiken einer SSRl-Einnahme als auch die festgestellten Vorteile der Behandlung von Depressionen mit einem Antidepressivum sorgfältig prüfen. Diese Entscheidung kann nur von Fall zu Fall getroffen werden.

Human Experience

In clinical trials of escitalopram, there were reports of escitalopram overdose, including overdoses of up to 600 mg, with no associated fatalities. During the postmarketing evaluation of escitalopram, Lexapro overdoses involving overdoses of over 1000 mg have been reported. As with other SSRIs, a fatal outcome in a patient who has taken an overdose of escitalopram has been rarely reported.

Symptoms most often accompanying escitalopram overdose, alone or in combination with other drugs and/or alcohol, included convulsions, coma, dizziness, hypotension, insomnia, nausea, vomiting, sinus tachycardia, somnolence, and ECG changes (including QT prolongation and very rare cases of torsade de pointes). Acute renal failure has been very rarely reported accompanying overdose.

Management Of Overdose

Establish and maintain an airway to ensure adequate ventilation and oxygenation. Gastric evacuation by lavage and use of activated charcoal should be considered. Careful observation and cardiac and vital sign monitoring are recommended, along with general symptomatic and supportive care. Due to the large volume of distribution of escitalopram, forced diuresis, dialysis, hemoperfusion, and exchange transfusion are unlikely to be of benefit. There are no specific antidotes for Lexapro.

In managing overdosage, consider the possibility of multiple-drug involvement. The physician should consider contacting a poison control center for additional information on the treatment of any overdose.

In vitro und in vivo Studien an Tieren legen nahe, dass Escitalopram ein hochselektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) mit minimalen Auswirkungen auf Noradrenalin und Dopamin-Neuronal-Wiederaufnahme ist. Escitalopram ist in Bezug auf die Hemmung der 5-HT-Wiederaufnahme und die Hemmung der 5-HT-Neuronalbrennrate mindestens 100-fach wirksamer als das R-Enantiomer. Die Toleranz gegenüber einem Modell der antidepressiven Wirkung bei Ratten wurde nicht durch eine langfristige (bis zu 5 Wochen) Behandlung mit Escitalopram induziert. Escitalopram hat keine oder eine sehr geringe Affinität zu serotonergen (5-HT_1-7) oder andere Rezeptoren, einschließlich alpha- und betaadrenerger, Dopamin (D_1-5), Histamin (H_1-3), muskarinisch (M_1-5) und Benzodiazepinrezeptoren. Escitalopram bindet auch nicht an verschiedene Ionenkanäle, einschließlich Na, oder hat eine geringe Affinität⁺, K⁺, Cl^-und Ca⁺⁺ Kanäle. Es wurde angenommen, dass Antagonismus von muskarinischen, histaminergen und adrenergen Rezeptoren mit verschiedenen anticholinergen, sedativen und kardiovaskulären Nebenwirkungen anderer Psychopharmaka verbunden ist.

Die Pharmakokinetik von Escitalopram in Ein- und Mehrfachdosis ist linear und dosisproportional in einem Dosisbereich von 10 bis 30 mg / Tag. Die Biotransformation von Escitalopram ist hauptsächlich hepatisch mit einer mittleren terminalen Halbwertszeit von etwa 27-32 Stunden. Bei einmal täglicher Dosierung werden innerhalb von ungefähr einer Woche Steady-State-Plasmakonzentrationen erreicht. Im Steady-State betrug das Ausmaß der Anreicherung von Escitalopram im Plasma bei jungen gesunden Probanden das 2,2-2,5-fache der nach einer Einzeldosis beobachteten Plasmakonzentrationen. Die Dosierungsformen der Tablette und der oralen Lösung von Escitalopramoxalat sind bioäquivalent.

Absorption und Verteilung

Nach einer oralen Einzeldosis (20 mg Tablette oder Lösung) von Escitalopram treten Spitzenblutwerte nach etwa 5 Stunden auf. Die Aufnahme von Escitalopram wird durch Lebensmittel nicht beeinflusst.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Citalopram beträgt im Vergleich zu einer intravenösen Dosis etwa 80%, und das Verteilungsvolumen von Citalopram beträgt etwa 12 l / kg. Daten zu Escitalopram sind nicht verfügbar.

Die Bindung von Escitalopram an menschliche Plasmaproteine beträgt ungefähr 56%.

Stoffwechsel und Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von Escitalopram beträgt der Anteil des im Urin als Escitalopram und S-Demethylcitalopram (S-DCT) gewonnenen Arzneimittels etwa 8% bzw. 10%. Die orale Clearance von Escitalopram beträgt 600 ml / min, wobei ungefähr 7% davon auf die renale Clearance zurückzuführen sind.

Escitalopram wird zu S-DCT und S-Didemethylcitalopram (S-DDCT) metabolisiert. Beim Menschen ist unverändertes Escitalopram die vorherrschende Verbindung im Plasma. Im Steady-State beträgt die Konzentration des Escitalopram-Metaboliten S-DCT im Plasma ungefähr ein Drittel der von Escitalopram. Der S-DDCT-Spiegel war bei den meisten Probanden nicht nachweisbar. In vitro Studien zeigen, dass Escitalopram bei der Hemmung der Serotonin-Wiederaufnahme mindestens 7- bzw. 27-mal wirksamer ist als S-DCT bzw. S-DDCT, was darauf hindeutet, dass die Metaboliten von Escitalopram nicht wesentlich zu den antidepressiven Wirkungen von Escitalopram beitragen. S-DCT und S-DDCT haben auch keine oder eine sehr geringe Affinität zu serotonergen (5-HT_1-7) oder andere Rezeptoren, einschließlich alpha- und betaadrenerger, Dopamin (D_1-5), Histamin (H_1-3), muskarinisch (M_1-5) und Benzodiazepinrezeptoren. S-DCT und S-DDCT binden auch nicht an verschiedene Ionenkanäle, einschließlich Na⁺, K⁺, Cl^-und Ca⁺⁺ Kanäle.

In vitro Studien mit menschlichen Lebermikrosomen zeigten, dass CYP3A4 und CYP2C19 die primären Isozyme sind, die an der Ndemethylierung von Escitalopram beteiligt sind.