Elicea

Behandlung von schweren depressiven Episoden.

Behandlung von Panikstörungen mit oder ohne Agoraphobie.

Behandlung der sozialen Angststörung (soziale Phobie).

Behandlung der generalisierten Angststörung.

Behandlung von Zwangsstörungen.

Posologie

Die Sicherheit von Tagesdosen über 20 mg wurde nicht gezeigt.

Schwere depressive Episoden

Die übliche Dosierung beträgt 10 mg einmal täglich. Abhängig vom individuellen ansprechen des Patienten kann die Dosis auf maximal 20 mg täglich erhöht werden.

Normalerweise sind 2-4 Wochen notwendig, um eine antidepressive Reaktion zu erhalten. Nachdem sich die Symptome aufgelöst haben, ist eine Behandlung für mindestens 6 Monate erforderlich, um die Reaktion zu konsolidieren.

Panikstörung mit oder ohne Agoraphobie

Eine Anfangsdosis von 5 mg wird für die erste Woche empfohlen, bevor die Dosis auf 10 mg täglich erhöht wird. Die Dosis kann weiter erhöht werden, bis zu einem maximum von 20 mg täglich, abhängig von der individuellen Reaktion des Patienten.

Die maximale Wirksamkeit ist nach etwa 3 Monaten erreicht. Die Behandlung dauert mehrere Monate.

Soziale Angststörung

Die übliche Dosierung beträgt 10 mg einmal täglich. Normalerweise sind 2-4 Wochen notwendig, um symptomlinderung zu erhalten. Die Dosis kann anschließend, abhängig vom individuellen ansprechen des Patienten, auf 5 mg verringert oder auf maximal 20 mg täglich erhöht werden.

Soziale Angststörung ist eine Krankheit mit einem chronischen Verlauf, und die Behandlung für 12 Wochen wird empfohlen, um die Reaktion zu konsolidieren. Die Langzeitbehandlung von Respondern wurde 6 Monate lang untersucht und kann individuell in Betracht gezogen werden, um einen Rückfall zu verhindern; der nutzen der Behandlung sollte in regelmäßigen Abständen neu bewertet werden.

Soziale Angststörung ist eine gut definierte diagnostische Terminologie einer bestimmten Störung, die nicht mit übermäßiger Schüchternheit verwechselt werden sollte. Eine Pharmakotherapie ist nur angezeigt, wenn die Störung die beruflichen und sozialen Aktivitäten erheblich beeinträchtigt.

Der Ort dieser Behandlung im Vergleich zur kognitiven Verhaltenstherapie wurde noch nicht bewertet. Die Pharmakotherapie ist Teil einer Allgemeinen therapeutischen Strategie.

Generalisierte Angststörung

Die Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Abhängig von der individuellen Reaktion des Patienten kann die Dosis auf maximal 20 mg täglich erhöht werden.

Die Langzeitbehandlung von Respondern wurde für mindestens 6 Monate bei Patienten untersucht, die täglich 20 mg erhielten. Nutzen und Dosis der Behandlung sollten in regelmäßigen Abständen neu bewertet werden.

Zwangsstörung

Die Anfangsdosis beträgt 10 mg einmal täglich. Abhängig von der individuellen Reaktion des Patienten kann die Dosis auf maximal 20 mg täglich erhöht werden.

Da OCD eine chronische Krankheit ist, sollten Patienten ausreichend behandelt werden, um sicherzustellen, dass Sie symptomfrei sind.

Nutzen und Dosis der Behandlung sollten in regelmäßigen Abständen neu bewertet werden.

Ältere Patienten (> 65 Jahre)

Die Anfangsdosis beträgt 5 mg einmal täglich. Abhängig vom individuellen ansprechen des Patienten kann die Dosis auf 10 mg täglich erhöht werden.

Die Wirksamkeit von Elicea bei sozialen Angststörungen wurde bei älteren Patienten nicht untersucht.

Pädiatrische population

Elicea darf nicht zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren angewendet werden.

Verminderte Nierenfunktion

Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion (CL_CR weniger als 30 ml/min.).

Reduzierte Leberfunktion

Eine Anfangsdosis von 5 mg täglich für die ersten zwei behandlungswochen wird bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer leberfunktionsstörung empfohlen. Abhängig vom individuellen ansprechen des Patienten kann die Dosis auf 10 mg täglich erhöht werden. Vorsicht und besonders sorgfältige dosistitration wird bei Patienten mit stark reduzierter Leberfunktion empfohlen.

Schlechte metabolisierer von CYP2C19

Bei Patienten, von denen bekannt ist, dass Sie in Bezug auf CYP2C19 schlecht metabolisiert sind, wird eine Anfangsdosis von 5 mg täglich während der ersten zwei behandlungswochen empfohlen. Abhängig vom individuellen ansprechen des Patienten kann die Dosis auf 10 mg täglich erhöht werden.

Abbruchsymptome beim absetzen der Behandlung

Ein abruptes absetzen sollte vermieden werden. Wenn die Behandlung mit escitalopram abgebrochen wird, sollte die Dosis über einen Zeitraum von mindestens ein bis zwei Wochen schrittweise reduziert werden, um das Risiko eines Abbruchs zu verringern Symptome. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann eine Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter verringern, jedoch schrittweise.

Art der Anwendung

Elicea wird als einzelne Tagesdosis verabreicht und kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

Die gleichzeitige Behandlung mit nicht selektiven, irreversiblen Monoaminoxidase-Inhibitoren (MAO-Inhibitoren) ist aufgrund des Risikos eines serotoninsyndroms mit Erregung, tremor, Hyperthermie usw. kontraindiziert..

Die Kombination von escitalopram mit reversiblen MAO - a-Inhibitoren (Z. B. moclobemid) oder dem reversiblen nicht selektiven MAO-inhibitor linezolid ist aufgrund des Risikos eines serotoninsyndroms kontraindiziert.

Escitalopram ist bei Patienten mit bekannter Qt-intervallverlängerung oder kongenitalem long-QT-Syndrom kontraindiziert.

Escitalopram ist zusammen mit Arzneimitteln kontraindiziert, von denen bekannt ist, dass Sie das QT-Intervall verlängern.

Die folgenden besonderen Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen gelten für die therapeutische Klasse von SSRIs (Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer).

Pädiatrische population

Elicea darf nicht zur Behandlung von Kindern angewendet werden. Suizidbedingte Verhaltensweisen (Suizidversuch und Selbstmordgedanken) und Feindseligkeit (überwiegend aggression, oppositionelles Verhalten und Wut) wurden in klinischen Studien bei der mit Antidepressiva behandelten pädiatrischen Bevölkerung häufiger beobachtet als mit placebo behandelte. Wenn aufgrund des klinischen Bedarfs dennoch eine Entscheidung zur Behandlung getroffen wird, sollte der patient sorgfältig auf das auftreten von suizidsymptomen überwacht werden. Darüber hinaus fehlen langfristige Sicherheitsdaten in der pädiatrischen Bevölkerung zu Wachstum, Reifung sowie kognitiver und verhaltensbezogener Entwicklung.

Paradoxe Angst

Bei einigen Patienten mit Panikstörung können zu Beginn der Behandlung mit Antidepressiva erhöhte Angstsymptome auftreten. Diese paradoxe Reaktion lässt normalerweise innerhalb von zwei Wochen während der fortgesetzten Behandlung nach. Eine niedrige Anfangsdosis wird empfohlen, um die Wahrscheinlichkeit einer anxiogenen Wirkung zu verringern.

Anfälle

Escitalopram sollte abgesetzt werden, wenn ein patient zum ersten mal Anfälle entwickelt oder wenn die Häufigkeit von Anfällen zunimmt (bei Patienten mit einer früheren Diagnose von Epilepsie). SSRIs sollten bei Patienten mit instabiler Epilepsie vermieden und Patienten mit kontrollierter Epilepsie engmaschig überwacht werden.

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SSRIs sollte bei Patienten mit Manie/Hypomanie in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden. SSRIs sollten bei jedem Patienten, der in eine manische phase Eintritt, abgesetzt werden.

Diabetes

Bei Patienten mit diabetes kann die Behandlung mit einem SSRI die Blutzuckerkontrolle verändern (Hypoglykämie oder Hyperglykämie). Die Insulin-und / oder orale hypoglykämische Dosierung muss möglicherweise angepasst werden.

Selbstmord / Selbstmordgedanken oder klinische Verschlechterung

Depression ist mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken, Selbstverletzung und Selbstmord (suizidbedingte Ereignisse) verbunden. Dieses Risiko bleibt bestehen, bis eine signifikante remission Auftritt. Da eine Besserung in den ersten Wochen oder länger der Behandlung nicht auftreten kann, sollten die Patienten genau überwacht werden, bis eine solche Besserung Eintritt. Es ist Allgemeine klinische Erfahrung, dass das Suizidrisiko in den frühen Stadien der Genesung erhöhen kann.

Andere psychiatrische Erkrankungen, für die Elicea verschrieben wird, können auch mit einem erhöhten Risiko für suizidbedingte Ereignisse verbunden sein. Darüber hinaus können diese Zustände komorbid mit schweren depressiven Störungen sein. Die gleichen Vorsichtsmaßnahmen bei der Behandlung von Patienten mit schweren depressiven Störungen sollten daher bei der Behandlung von Patienten mit anderen psychiatrischen Störungen beachtet werden.

Es ist bekannt, dass Patienten mit suizidbedingten Ereignissen in der Vorgeschichte oder Patienten, die vor Beginn der Behandlung ein erhebliches Maß an Suizidgedanken aufweisen, ein höheres Risiko für Selbstmordgedanken oder Suizidversuche haben und während der Behandlung sorgfältig überwacht werden sollten. Eine Metaanalyse von placebokontrollierten klinischen Studien mit Antidepressiva bei Erwachsenen Patienten mit psychiatrischen Störungen zeigte ein erhöhtes Risiko für suizidales Verhalten mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Patienten unter 25 Jahren. Eine enge überwachung von Patienten und insbesondere von Patienten mit hohem Risiko sollte die medikamentöse Therapie insbesondere in der frühen Behandlung und nach dosisänderungen begleiten.

Patienten (und Betreuer von Patienten) sollten über die Notwendigkeit informiert werden, auf klinische Verschlechterung, suizidales Verhalten oder Gedanken und ungewöhnliche Verhaltensänderungen zu überwachen und sofort ärztlichen Rat einzuholen, wenn diese Symptome auftreten.

Akathisie / Psychomotorische Unruhe

Die Verwendung von SSRIs / SNRIs wurde mit der Entwicklung von Akathisie in Verbindung gebracht, die durch eine subjektiv unangenehme oder belastende Unruhe und bewegungsbedürfnis gekennzeichnet ist, oft begleitet von der Unfähigkeit, still zu sitzen oder zu stehen. Dies tritt höchstwahrscheinlich innerhalb der ersten behandlungswochen auf. Bei Patienten, die diese Symptome entwickeln, kann eine Erhöhung der Dosis nachteilig sein.

Hyponatriämie

Hyponatriämie, wahrscheinlich aufgrund einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH), wurde selten unter Verwendung von SSRIs berichtet und löst sich im Allgemeinen nach absetzen der Therapie auf. Vorsicht ist geboten bei Risikopatienten wie älteren Menschen oder Patienten mit Zirrhose oder in Kombination mit anderen Medikamenten, die Hyponatriämie verursachen können.

Blutung

Es gab Berichte über hautblutungsstörungen wie ekchymosen und purpura mit SSRIs. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die SSRIs einnehmen, insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung mit oralen Antikoagulanzien, mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass Sie die Thrombozytenfunktion beeinflussen (Z. B. atypische Antipsychotika und Phenothiazine, die meisten trizyklischen Antidepressiva, Acetylsalicylsäure und nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs), ticlopidin und dipyridamol) und bei Patienten mit bekannten blutungstendenzen.

ECT (Elektrokrampftherapie)

Es gibt begrenzte klinische Erfahrungen mit der gleichzeitigen Verabreichung von SSRIs und ECT, daher ist Vorsicht geboten.

Serotonin Syndrom

Vorsicht ist geboten, wenn escitalopram gleichzeitig mit serotonergen Arzneimitteln wie sumatriptan oder anderen triptanen, tramadol und tryptophan angewendet wird.

In seltenen Fällen wurde über ein serotoninsyndrom bei Patienten berichtet, die SSRIs gleichzeitig mit serotonergen Arzneimitteln anwenden. Eine Kombination von Symptomen wie Erregung, tremor, Myoklonus und Hyperthermie kann auf die Entwicklung dieses Zustands hinweisen. In diesem Fall sollte die Behandlung mit dem SSRI und dem serotonergen Arzneimittel sofort abgebrochen und eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden.

Johanniskraut

Die gleichzeitige Anwendung von SSRIs und pflanzlichen Heilmitteln, die Johanniskraut enthalten (Hypericum perforatum), kann zu einer erhöhten Inzidenz von Nebenwirkungen führen.

Abbruchsymptome beim absetzen der Behandlung

Abbruchsymptome beim absetzen der Behandlung sind Häufig, insbesondere wenn der Abbruch abrupt erfolgt. In klinischen Studien traten bei etwa 25% der mit escitalopram behandelten Patienten und 15% der mit placebo behandelten Patienten unerwünschte Ereignisse auf, die beim absetzen der Behandlung auftraten.

Das Risiko eines Abbruchs der Symptome kann von mehreren Faktoren abhängen, einschließlich der Dauer und Dosis der Therapie und der Dosisreduktion. Schwindel, sensorische Störungen (einschließlich parästhesie und elektroschockempfindungen), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und intensiver Träume), Unruhe oder Angstzustände, übelkeit und/oder Erbrechen, zittern, Verwirrtheit, Schwitzen, Kopfschmerzen, Durchfall, Herzklopfen, emotionale Instabilität, Reizbarkeit und Sehstörungen sind die am häufigsten berichteten Reaktionen. Im Allgemeinen sind diese Symptome leicht bis mittelschwer, bei einigen Patienten können Sie jedoch schwerwiegend sein.

Sie treten normalerweise innerhalb der ersten Tage nach absetzen der Behandlung auf, aber es gab sehr seltene Berichte über solche Symptome bei Patienten, die versehentlich eine Dosis verpasst haben.

Koronare Herzkrankheit

Aufgrund der begrenzten klinischen Erfahrung ist bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit Vorsicht geboten.

QT-Intervall-Verlängerung

Vorsicht ist geboten bei Patienten mit signifikanter Bradykardie; oder bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt oder Unkompensierter Herzinsuffizienz.

Elektrolytstörungen wie Hypokaliämie und hypomagnesiämie erhöhen das Risiko für Maligne Arrhythmien und sollten vor Beginn der Behandlung mit escitalopram korrigiert werden.

Wenn Patienten mit stabilen Herzerkrankungen behandelt werden, sollte vor Beginn der Behandlung eine EKG-Untersuchung in Betracht gezogen werden.

Wenn während der Behandlung mit escitalopram Anzeichen von Herzrhythmusstörungen auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen und ein EKG durchgeführt werden.

Winkelverschlussglaukom

SSRIs einschließlich escitalopram können sich auf die Pupillengröße auswirken, was zu mydriasis führt. Dieser mydriatische Effekt hat das Potenzial, den Augenwinkel zu verengen, was zu einem erhöhten Augeninnendruck und einem winkelverschlussglaukom führt, insbesondere bei Patienten, die vorher entsorgt wurden. Escitalopram sollte daher bei Patienten mit Engwinkelglaukom oder Glaukom in der Vorgeschichte mit Vorsicht angewendet werden

obwohl gezeigt wurde, dass escitalopram die Intellektuelle Funktion oder die Psychomotorische Leistungsfähigkeit nicht beeinträchtigt, kann jedes psychoaktive Arzneimittel das Urteilsvermögen oder die Fähigkeiten beeinträchtigen. Patienten sollten vor dem potenziellen Risiko eines Einflusses auf Ihre Fähigkeit, ein Auto zu fahren und Maschinen zu bedienen, gewarnt werden.

Nebenwirkungen treten am häufigsten während der ersten oder zweiten behandlungswoche auf und nehmen normalerweise bei fortgesetzter Behandlung an Intensität und Häufigkeit ab.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Nebenwirkungen, die für SSRIs bekannt sind und auch für escitalopram entweder in placebokontrollierten klinischen Studien oder als spontane Ereignisse nach dem Inverkehrbringen berichtet wurden, sind im folgenden nach systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt.

Frequenzen werden aus klinischen Studien entnommen; Sie sind nicht placebokorrigiert. Häufigkeiten sind definiert als: sehr Häufig (>1/10), Häufig (>1/100 bis < 1/10), ungewöhnlich (>1/1, 000 zu <1/100), selten (>1/10,000 -<1/1,000), sehr selten (< 1/10. 000) oder nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

₁ Diese Ereignisse wurden für die therapeutische Klasse von SSRIs gemeldet.

₂ Fälle von Suizidgedanken und suizidverhalten wurden während der escitalopram-Therapie oder früh nach absetzen der Behandlung berichtet.

QT-Intervall-Verlängerung

Klasseneffekte

Epidemiologische Studien, die hauptsächlich bei Patienten ab 50 Jahren durchgeführt wurden, zeigen ein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche bei Patienten, die SSRIs und TCAs erhalten. Der Mechanismus, der zu diesem Risiko führt, ist unbekannt.

Abbruchsymptome beim absetzen der Behandlung

Das absetzen von SSRIs / SNRIs (insbesondere wenn es abrupt ist) führt Häufig zu absetzsymptomen. Schwindel, sensorische Störungen (einschließlich parästhesie und elektroschockempfindungen), Schlafstörungen (einschließlich Schlaflosigkeit und intensiver Träume), Unruhe oder Angstzustände, übelkeit und / oder Erbrechen, zittern, Verwirrtheit, Schwitzen, Kopfschmerzen, Durchfall, Herzklopfen, emotionale Instabilität, Reizbarkeit und Sehstörungen sind die am häufigsten berichteten Reaktionen. Im Allgemeinen sind diese Ereignisse leicht bis mittelschwer und selbstlimitierend, bei einigen Patienten können Sie jedoch schwerwiegend und / oder anhaltend sein. Es wird daher empfohlen, dass, wenn eine escitalopram-Behandlung nicht mehr erforderlich ist, ein allmähliches absetzen durch dosisstapelung durchgeführt werden sollte.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Toxizität

Klinische Daten zur überdosierung von escitalopram sind begrenzt und viele Fälle beinhalten begleitende überdosierungen anderer Medikamente. In den meisten Fällen wurden leichte oder keine Symptome gemeldet. Tödliche Fälle von escitalopram überdosierung wurden selten mit escitalopram allein berichtet; die Mehrheit der Fälle haben überdosierung mit begleitenden Medikamenten beteiligt. Dosen zwischen 400 und 800 mg escitalopram allein wurden ohne schwere Symptome eingenommen.

Symptome

Zu den Symptomen, die bei einer gemeldeten überdosierung von escitalopram beobachtet wurden, gehören Symptome, die hauptsächlich mit dem Zentralnervensystem zusammenhängen (von Schwindel, zittern und Erregung bis hin zu seltenen Fällen von serotoninsyndrom, Krämpfen und Koma), das Magen-Darm-system (übelkeit/Erbrechen) und das Herz-Kreislauf-system (Hypotonie, Tachykardie, Qt-intervallverlängerung und Arrhythmie) und Elektrolyt - /flüssigkeitshaushaltsbedingungen (Hypokaliämie, Hyponatriämie).

Verwaltung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Etablierung und Aufrechterhaltung eines Atemwegs, Gewährleistung einer ausreichenden Sauerstoffversorgung und Atemfunktion. Magenspülung und die Verwendung von Aktivkohle sollten berücksichtigt werden. Magenspülung sollte so schnell wie möglich nach oraler Einnahme durchgeführt werden. Die überwachung von Herz-und Vitalzeichen wird zusammen mit Allgemeinen symptomatischen unterstützenden Maßnahmen empfohlen.

Eine EKG-überwachung wird im Falle einer überdosierung bei Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz/bradyarrhythmie, bei Patienten mit begleitmedikamenten, die das QT-Intervall verlängern, oder bei Patienten mit verändertem Stoffwechsel, Z. B. Leberfunktionsstörungen, empfohlen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antidepressiva, selektive serotonin-Wiederaufnahmehemmer

ATC-code: N 06 AB 10

Wirkungsmechanismus

Escitalopram ist ein selektiver inhibitor der serotonin (5-HT) - Wiederaufnahme mit hoher Affinität zur primären Bindungsstelle. Es bindet auch an eine allosterische Stelle auf dem serotonintransporter, mit einer 1000-Fach niedrigeren Affinität.

Escitalopram hat keine oder geringe Affinität zu einer Reihe von Rezeptoren, einschließlich 5-HT_1A, 5-HT₂, DA D₁ und D₂ Rezeptoren, α₁ -, α₂ -, Î2-adrenozeptoren, Histamin H₁, muscarin cholinergic, Benzodiazepin und opioidrezeptoren.

Die Hemmung der 5-HT-Wiederaufnahme ist der einzig wahrscheinliche Wirkungsmechanismus, der die pharmakologischen und klinischen Wirkungen von escitalopram erklärt.

Pharmakodynamische Effekte

Klinische Wirksamkeit

Schwere depressive Episoden

Escitalopram hat sich in drei von vier doppelblinden, placebokontrollierten Kurzzeitstudien (8 Wochen) als wirksam bei der akuten Behandlung schwerer depressiver Episoden erwiesen. In einer Langzeitstudie zur Prävention von Rückfällen wurden 274 Patienten, die während einer anfänglichen 8-wöchigen open-label-Behandlungsphase mit escitalopram 10 oder 20 mg/Tag angesprochen hatten, randomisiert, um mit escitalopram in derselben Dosis oder placebo für bis zu 36 Wochen fortzufahren. In dieser Studie hatten Patienten, die fortgesetztes escitalopram erhielten, in den folgenden 36 Wochen eine signifikant längere rezidivzeit als Patienten, die placebo erhielten.

Soziale Angststörung

Escitalopram war sowohl in drei kurzfristigen (12-wöchigen) Studien als auch bei Respondern in einer 6 - monatigen rückfallpräventionsstudie bei sozialer Angststörung wirksam. In einer 24-wöchigen dosisfindungsstudie wurde eine Wirksamkeit von 5, 10 und 20 mg escitalopram nachgewiesen.

Generalisierte Angststörung

Escitalopram in Dosen von 10 und 20 mg / Tag war in vier von vier placebokontrollierten Studien wirksam.

In gepoolten Daten aus drei Studien mit ähnlichem design, die 421 escitalopram-behandelte Patienten und 419 placebo-behandelte Patienten umfassten, gab es 47,5% bzw. Nachhaltige Wirkung wurde ab Woche 1 gesehen.

Die Aufrechterhaltung der Wirksamkeit von escitalopram 20 mg / Tag wurde in einer 24-bis 76-wöchigen, randomisierten erhaltungsstudie an 373 Patienten nachgewiesen, die während der ersten 12-wöchigen offenen Behandlung angesprochen hatten.

Zwangsstörung

In einer randomisierten, doppelblinden klinischen Studie trennten sich 20 mg/Tag escitalopram nach 12 Wochen vom placebo auf dem Y-BOCS-Gesamtwert. Nach 24 Wochen waren sowohl 10 als auch 20 mg/Tag escitalopram im Vergleich zu placebo überlegen.

Die Prävention eines Rückfalls wurde für 10 und 20 mg/Tag escitalopram bei Patienten nachgewiesen, die in einem 16-wöchigen open-label-Zeitraum auf escitalopram Ansprachen und in einen 24-wöchigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Zeitraum eintraten.

Absorption

Die Absorption ist fast vollständig und unabhängig von der Nahrungsaufnahme. (Die mittlere Zeit bis zur maximalen Konzentration (Mittelwert T_max) beträgt 4 Stunden nach mehrfachdosierung).

Wie bei racemic citalopram wird erwartet, dass die absolute Bioverfügbarkeit von escitalopram etwa 80% beträgt.

Verteilung

Das scheinbare Verteilungsvolumen (V_d,Î2 - /F) nach oraler Gabe beträgt etwa 12 bis 26 L/kg. Die Plasmaproteinbindung liegt für escitalopram und seine hauptmetaboliten unter 80%.

Biotransformation

Escitalopram wird in der Leber zu den demethylierten und didemethylierten Metaboliten metabolisiert. Beide sind pharmakologisch aktiv. Alternativ kann der Stickstoff oxidiert werden, um Den N-OXID-Metaboliten zu bilden. Sowohl muttersubstanz als auch Metaboliten werden teilweise als glucuronide ausgeschieden. Nach mehrfacher Dosierung betragen die mittleren Konzentrationen der demethyl-und didemethylmetaboliten in der Regel 28-31% und <5% der escitalopram-Konzentration. Die Biotransformation von escitalopram zum demethylierten Metaboliten wird hauptsächlich durch CYP2C19 vermittelt. Ein gewisser Beitrag der Enzyme CYP3A4 und CYP2D6 ist möglich.

Beseitigung

Die eliminationshalbwertszeit (t½ _Î2) nach mehrfachdosierung beträgt etwa 30 Stunden und die orale plasmaclearance (Cl_oral) beträgt etwa 0,6 L/min. Die hauptmetaboliten haben eine deutlich längere Halbwertszeit. Es wird angenommen, dass Escitalopram und hauptmetaboliten sowohl über den Leber - (Stoffwechsel -) als auch über den nierenweg eliminiert werden, wobei der größte Teil der Dosis als Metaboliten im Urin ausgeschieden wird.

Linearität

Es gibt lineare Pharmakokinetik. Stationäre Plasmaspiegel werden in etwa 1 Woche erreicht. Durchschnittliche steady-state-Konzentrationen von 50 nmol/L (Bereich 20 bis 125 nmol / L) werden bei einer Tagesdosis von 10 mg erreicht.

Ältere Patienten (> 65 Jahre)

Escitalopram scheint bei älteren Patienten langsamer eliminiert zu werden als bei jüngeren Patienten. Die systemische Exposition (AUC) ist bei älteren Menschen etwa 50% höher als bei Jungen gesunden Freiwilligen.

Reduzierte Leberfunktion

Bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Kriterien A und B) war die Halbwertszeit von escitalopram etwa doppelt so lang und die Exposition war etwa 60% höher als bei Patienten mit normaler Leberfunktion.

Eingeschränkte Nierenfunktion

Bei racemic citalopram wurde bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion eine längere Halbwertszeit und eine geringfügige Zunahme der Exposition beobachtet (CL_cr 10-53 ml/min). Plasmakonzentrationen der Metaboliten wurden nicht untersucht, Sie können jedoch erhöht sein.

Polymorphismus

Es wurde beobachtet, dass schlechte metabolisierer in Bezug auf CYP2C19 eine doppelt so hohe Plasmakonzentration von escitalopram aufweisen wie umfangreiche metabolisierer. Bei schlechten metabolisierern in Bezug auf CYP2D6 wurde keine signifikante Veränderung der Exposition beobachtet.

Mit escitalopram wurden keine vollständigen konventionellen präklinischen Studien durchgeführt, da die überbrückenden toxikokinetischen und toxikologischen Studien, die an Ratten mit escitalopram und citalopram durchgeführt wurden, ein ähnliches Profil zeigten. Daher können alle citalopram-Informationen auf escitalopram extrapoliert werden.

In vergleichenden toxikologischen Studien an Ratten verursachten escitalopram und citalopram nach einigen Wochen Behandlung eine herztoxizität, einschließlich Herzinsuffizienz, wenn Dosierungen verwendet wurden, die eine Allgemeine Toxizität verursachten. Die kardiotoxizität schien eher mit spitzenplasmakonzentrationen als mit systemischen Expositionen (AUC) zu korrelieren). Spitzenplasmakonzentrationen ohne Wirkung überstiegen (8-Fach) die bei klinischer Anwendung erzielten Werte, während die AUC für escitalopram nur 3-bis 4-Fach höher war als die bei klinischer Anwendung erzielte Exposition. Für citalopram waren die AUC-Werte für das S-enantiomer 6-bis 7-Fach höher als die in der klinischen Anwendung erzielte Exposition. Die Ergebnisse stehen wahrscheinlich im Zusammenhang mit einem übertriebenen Einfluss auf biogene Amine i.e. Sekundär zu den primären pharmakologischen Wirkungen, was zu hämodynamischen Wirkungen (Verringerung des koronarflusses) und Ischämie führt. Der genaue Mechanismus der kardiotoxizität bei Ratten ist jedoch nicht klar. Klinische Erfahrungen mit citalopram und die Erfahrung in klinischen Studien mit escitalopram weisen nicht darauf hin, dass diese Befunde ein klinisches Korrelat aufweisen.

Ein erhöhter Gehalt an Phospholipiden wurde in einigen Geweben beobachtet, Z. B. Lunge, Nebenhoden und Leber nach längerer Behandlung mit escitalopram und citalopram bei Ratten. Befunde in den Nebenhoden und in der Leber wurden bei ähnlichen Expositionen wie beim Menschen beobachtet. Der Effekt ist nach Beendigung der Behandlung reversibel. Die Akkumulation von Phospholipiden (phospholipidose) bei Tieren wurde in Verbindung mit vielen kationischen amphiphilen Arzneimitteln beobachtet. Es ist nicht bekannt, ob dieses Phänomen eine signifikante Relevanz für den Menschen hat.

In der entwicklungstoxizitätsstudie an der Ratte wurden embryotoxische Wirkungen (reduziertes fötales Gewicht und reversible ossifikationsverzögerung) bei Exposition in Bezug auf AUC beobachtet, die über die während der klinischen Anwendung erzielte Exposition hinausgingen. Es wurde keine erhöhte Häufigkeit von Fehlbildungen festgestellt. Eine Prä-und postnatale Studie zeigte ein reduziertes überleben während der Laktationsperiode bei Exposition in Bezug auf AUC, das über die während der klinischen Anwendung erzielte Exposition hinausging.

Tierdaten haben gezeigt, dass citalopram eine Verringerung des fruchtbarkeitsindex und des schwangerschaftsindex, eine Verringerung der implantationszahl und abnormale Spermien bei Exposition weit über der menschlichen Exposition induziert. Für escitalopram liegen keine Tierdaten zu diesem Aspekt vor.

Nicht anwendbar.

Keine besonderen Anforderungen.