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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 16.03.2022
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Onfi ist ein 1,5-Benzodiazepin, das nur zur kurzfristigen Linderung (2-4 Wochen) von Angstzuständen angezeigt ist, die schwerwiegend sind, das Individuum behindern oder inakzeptablen Leiden aussetzen, die allein oder in Verbindung mit Schlaflosigkeit oder kurzfristiger psychosomatischer, organischer oder psychotischer Krankheit. Die Verwendung von Onfi zur Behandlung von kurzfristigen Angstzuständen ist unangemessen und ungeeignet.
Vor der Behandlung von Angstzuständen, die mit emotionaler Instabilität verbunden sind, muss zunächst festgestellt werden, ob der Patient an einer depressiven Störung leidet, die eine Zusatz- oder andere Behandlung erfordert. In der Tat darf Onfi bei Patienten mit Angstzuständen im Zusammenhang mit Depressionen nur in Verbindung mit einer angemessenen gleichzeitigen Behandlung angewendet werden. Die alleinige Anwendung von Benzodiazepin (wie Onfi) kann bei solchen Patienten Selbstmord auslösen.
Bei Patienten mit schizophrenen oder anderen psychotischen Erkrankungen wird die Verwendung von Benzodiazepinen nur zur Adjunktivität empfohlen, d.h. nicht für die Primärbehandlung.
Onfi kann als Zusatztherapie bei Epilepsie angewendet werden.
Behandlung von Angstzuständen
Die übliche anxiolytische Dosis für Erwachsene beträgt 20 bis 30 mg täglich in geteilten Dosen oder als Einzeldosis nachts. Dosen bis zu 60 mg täglich wurden bei der Behandlung von stationären Erwachsenen mit schwerer Angst angewendet.
Die niedrigste Dosis, die die Symptome kontrollieren kann, sollte verwendet werden. Nach der Verbesserung der Symptome kann die Dosis reduziert werden.
Es sollte nicht länger als 4 Wochen angewendet werden. Eine langfristige chronische Anwendung als Anxiolytikum wird nicht empfohlen. In bestimmten Fällen kann eine Verlängerung über die maximale Behandlungsdauer hinaus erforderlich sein. Die Behandlung darf nicht verlängert werden, ohne den Status des Patienten anhand besonderer Fachkenntnisse neu zu bewerten. Es wird dringend empfohlen, längere ununterbrochene Behandlungszeiten zu vermeiden, da sie zu Abhängigkeit führen können. Die Behandlung sollte immer schrittweise abgebrochen werden. Patienten, die Onfi lange Zeit eingenommen haben, benötigen möglicherweise einen längeren Zeitraum, in dem die Dosen reduziert werden.
Die anxiolytische Behandlung sollte für kürzestmögliche Zeit auf die niedrigstmögliche Dosis beschränkt sein (siehe CSM-Hinweise). Abhängigkeit ist besonders wahrscheinlich bei Patienten mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte und bei Patienten mit ausgeprägten Persönlichkeitsstörungen.
CSM-Rat:
1. Benzodiazepine sind angezeigt für die kurzfristige Linderung (nur zwei bis vier Wochen) von Angstzuständen, die schwerwiegend sind, das Individuum behindern oder inakzeptablen Leiden aussetzen, die allein oder in Verbindung mit Schlaflosigkeit oder kurzfristigen psychosomatischen, organischen oder psychotischen Erkrankungen auftreten.
2. Benzodiazepine sollten zur Behandlung von Schlaflosigkeit nur angewendet werden, wenn sie schwerwiegend ist, deaktiviert oder die Person extremer Belastung aussetzt.
Der Entzug eines Benzodiazepins sollte schrittweise erfolgen, da ein plötzlicher Entzug zu Verwirrung, toxischer Psychose, Krämpfen oder einer Erkrankung führen kann, die Delirium tremens ähnelt. Das Benzodiazepin-Entzugssyndrom kann sich jederzeit bis zu 3 Wochen nach Absetzen eines langwirksamen Benzodiazepins entwickeln, kann jedoch bei einem kurzwirksamen innerhalb weniger Stunden auftreten. Es ist gekennzeichnet durch Schlaflosigkeit, Angstzustände, Appetitlosigkeit und Körpergewicht, Zittern, Schweiß, Tinnitus und Wahrnehmungsstörungen. Diese Symptome können der ursprünglichen Beschwerde ähnlich sein und eine weitere Verschreibung fördern. Einige Symptome können nach dem Absetzen von Benzodiazepinen Wochen oder Monate andauern.
Ein Benzodiazepin kann alle zwei Wochen in Schritten von etwa einem Achtel (Bereich von einem Zehntel bis einem Viertel) der Tagesdosis entnommen werden. Ein vorgeschlagenes Entzugsprotokoll für Patienten mit Schwierigkeiten lautet wie folgt:
1. Übertragen Sie den Patienten auf eine äquivalente Tagesdosis Diazepam, vorzugsweise nachts
2. Reduzieren Sie die Diazepam-Dosis in zwei Wochen von 2 oder 2,5 mg. Wenn Entzugssymptome auftreten, halten Sie diese Dosis aufrecht, bis sich die Symptome bessern
3. Reduzieren Sie die Dosis weiter, falls erforderlich, in kleineren vierzehntägigen Schritten. Es ist besser, zu langsam als zu schnell zu reduzieren
4. Ganz anhalten; Die für den Widerruf benötigte Zeit kann zwischen 4 Wochen und einem Jahr oder länger variieren
Beratung kann helfen; Betablocker sollten nur ausprobiert werden, wenn andere Maßnahmen fehlschlagen. Antidepressiva sollten nur bei klinischen Depressionen oder bei Panikstörungen angewendet werden. Vermeiden Sie Antipsychotika (die Entzugssymptome verschlimmern können).
Ältere Menschen: Bei älteren Menschen, die empfindlicher auf die Wirkung von Psychoaktiven reagieren, können täglich 10 bis 20 mg Angstzustände angewendet werden. Die Behandlung erfordert unter sorgfältiger Beobachtung niedrige Anfangsdosen und schrittweise Dosiserhöhungen.
Behandlung von Epilepsie in Verbindung mit einem oder mehreren anderen Antikonvulsiva
Durch den Mund
Erwachsene: Bei Epilepsie wird eine Anfangsdosis von 20 bis 30 mg täglich empfohlen, die bei Bedarf auf maximal 60 mg täglich erhöht wird.
Zusatztherapie bei Epilepsie
Monotherapie unter fachlicher Aufsicht bei katamenialen (Menstruations-) Anfällen (normalerweise 7-10 Tage kurz vor und während der Menstruation)
Cluster-Anfälle
Pädiatrische Patienten ab 6 Jahren:
Wenn die Behandlung für Kinder verschrieben wird, sind niedrige Anfangsdosen und schrittweise Dosiserhöhungen unter sorgfältiger Beobachtung erforderlich. Es wird empfohlen, die Behandlung normalerweise mit 5 mg täglich zu beginnen. Eine Erhaltungsdosis von 0,3 bis 1 mg / kg Körpergewicht täglich ist normalerweise ausreichend.
Da es keine altersgerechte Formulierung gibt, um eine sichere und genaue Dosierung zu ermöglichen, können bei Kindern unter 6 Jahren keine Dosierungsempfehlungen abgegeben werden.
Tabletten sollten ohne Kauen mit ausreichender Menge Flüssigkeit (1/2 Glas) geschluckt werden
Der Patient muss nach einem Zeitraum von höchstens 4 Wochen und danach regelmäßig erneut untersucht werden, um die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung zu bewerten. Ein Therapiebruch kann vorteilhaft sein, wenn sich eine medikamentöse Erschöpfung entwickelt und die Therapie in einer niedrigen Dosis beginnt. Am Ende der Behandlung (auch bei schlecht ansprechenden Patienten) wird empfohlen, die Dosierung schrittweise zu verringern, da das Risiko von Entzugsphänomenen / Rebound-Phänomenen nach abruptem Absetzen der Behandlung größer ist.
Onfi 10mg Tabletten dürfen nicht verwendet werden:
- Bei Patienten mit Drogen- oder Alkoholabhängigkeit in der Vorgeschichte (erhöhtes Risiko für die Entwicklung der Abhängigkeit).
- Bei Patienten mit Myasthenia gravis (Risiko einer Verschlimmerung der Muskelschwäche).
- Bei Patienten mit schwerer Ateminsuffizienz (Verlängerungsrisiko).
- Bei Patienten mit Schlafapnoe-Syndrom (Verlängerungsrisiko).
- Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Risiko einer auslösenden Enzephalopathie).
- Bei stillenden Frauen.
Benzodiazepine dürfen Kindern nicht ohne sorgfältige Beurteilung der Notwendigkeit ihrer Anwendung verabreicht werden. Onfi darf nicht bei Kindern zwischen 6 Monaten und 3 Jahren angewendet werden, außer in Ausnahmefällen bei der Behandlung von Antikonvulsiva, bei denen eine überzeugende Indikation vorliegt. Da es keine altersgerechte Formulierung gibt, um eine sichere und genaue Dosierung zu ermöglichen, können bei Kindern unter 6 Jahren keine Dosierungsempfehlungen abgegeben werden.
- Amnesie
Amnesie kann bei Benzodiazepinen auftreten. Im Falle eines Verlusts oder eines Trauerfalls kann die psychologische Anpassung durch Benzodiazepine gehemmt werden.
Besondere Vorsicht ist geboten, wenn Onfi bei Patienten mit Myasthenia gravis, Wirbelsäulen- oder Kleinhirnataxie oder Schlafapnoe angewendet wird. Eine Dosisreduktion kann erforderlich sein.
- Muskelschwäche
Onfi kann Muskelschwäche verursachen. Daher ist bei Patienten mit bereits bestehender Muskelschwäche oder Wirbelsäulen- oder Kleinhirnataxie oder Schlafapnoe eine besondere Beobachtung erforderlich, und eine Dosisreduktion kann erforderlich sein. Onfi ist bei Patienten mit Myasthenia gravis kontraindiziert.
- Depressionen und Persönlichkeitsstörungen
Disinhibierende Effekte können sich auf verschiedene Weise manifestieren. Selbstmord kann bei Patienten ausgefällt werden, die depressiv sind und aggressives Verhalten gegenüber sich selbst und anderen, die ausgefällt werden können. Bei der Verschreibung von Benzodiazepinen bei Patienten mit Persönlichkeitsstörungen ist daher äußerste Vorsicht geboten.
- Abhängigkeit
Die Verwendung von Benzodiazepinen - einschließlich Onfi - kann zur Entwicklung einer physischen und psychischen Abhängigkeit von diesen Produkten führen. Das Abhängigkeitsrisiko steigt mit der Dosis und der Dauer der Behandlung. Es ist auch bei Patienten mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte größer. Daher sollte die Behandlungsdauer so kurz wie möglich sein (siehe Posologie).
Sobald sich eine körperliche Abhängigkeit entwickelt hat, geht ein plötzlicher Abbruch der Behandlung mit Entzugssymptomen (oder Rückprallphänomenen) einher. Rebound-Phänomene sind durch ein Wiederauftreten der Symptome in verbesserter Form gekennzeichnet, die ursprünglich zur Onfi-Behandlung führten. Dies kann mit anderen Reaktionen einhergehen, einschließlich Stimmungsschwankungen, Angstzuständen oder Schlafstörungen und Unruhe.
Ein Entzugssyndrom kann auch auftreten, wenn es abrupt von einem Benzodiazepin mit langer Wirkdauer (z. B. Onfi) zu einem mit kurzer Wirkdauer übergeht.
- Schwere Hautreaktion
Während der Erfahrung nach dem Inverkehrbringen wurde über schwerwiegende Hautreaktionen berichtet, darunter das Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und die toxische epidermale Nekrolyse (TEN) bei Onfi. Ein Großteil der gemeldeten Fälle betraf die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, einschließlich Antiepileptika, die mit schwerwiegenden Hautreaktionen verbunden sind. SJS / TEN könnte mit einem tödlichen Ausgang verbunden sein. Die Patienten sollten engmaschig auf Anzeichen oder Symptome von SJS / TEN überwacht werden, insbesondere während der ersten 8 Wochen der Behandlung. Onfi sollte sofort eingestellt werden, wenn der Verdacht auf SJS / TEN besteht. Wenn Anzeichen oder Symptome auf SJS / TEN hindeuten, sollte die Anwendung dieses Arzneimittels nicht wieder aufgenommen und eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden.
- Atemdepression
Die Atemfunktion sollte bei Patienten mit chronischer oder akuter schwerer Ateminsuffizienz überwacht werden, und eine Dosisreduktion von Onfi kann erforderlich sein.).
- Nieren- und Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion ist die Reaktionsfähigkeit auf Onfi und die Anfälligkeit für Nebenwirkungen erhöht, und eine Dosisreduktion kann erforderlich sein. Bei der Langzeitbehandlung muss die Nieren- und Leberfunktion regelmäßig überprüft werden.
- Ältere Patienten
Bei älteren Menschen besteht aufgrund der erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Nebenwirkungen wie Schläfrigkeit, Schwindel und Muskelschwäche ein erhöhtes Sturzrisiko, das zu schweren Verletzungen führen kann. Eine Dosisreduktion wird empfohlen.
- Toleranz bei Epilepsie
Bei der Behandlung von Epilepsie mit Benzodiazepinen - einschließlich Onfi - muss die Möglichkeit einer Abnahme der Wirksamkeit von Antikonvulsiva (Entwicklung der Toleranz) im Verlauf der Behandlung berücksichtigt werden.
- CYP2C19 schlechte Metabolisierer
Bei Patienten, bei denen es sich um CYP2C19-arme Metabolisierer handelt, wird erwartet, dass die Spiegel des aktiven Metaboliten N-desmethylOnfi im Vergleich zu ausgedehnten Metabolisierern erhöht sind.)).
- Alkohol
Onfi 10 mg Tabletten enthalten Laktose; Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
Sedierung, Amnesie, Konzentrationsstörungen und Muskelstörungen können die Fähigkeit zum Fahren oder Verwenden von Maschinen beeinträchtigen. Wenn eine unzureichende Schlafdauer auftritt, kann die Wahrscheinlichkeit einer beeinträchtigten Wachsamkeit erhöht sein (siehe auch Wechselwirkungen).
Dieses Arzneimittel kann die kognitive Funktion beeinträchtigen und die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, sicher zu fahren. Diese Klasse von Arzneimitteln steht auf der Liste der Arzneimittel, die in den Vorschriften gemäß 5a des Road Traffic Act von 1988 enthalten sind. Bei der Verschreibung dieses Arzneimittels sollte den Patienten gesagt werden:
- Das Arzneimittel beeinträchtigt wahrscheinlich Ihre Fahrfähigkeit
- Fahren Sie nicht, bis Sie wissen, wie sich das Arzneimittel auf Sie auswirkt
- Es ist strafbar, unter dem Einfluss dieses Arzneimittels zu fahren
- Sie würden jedoch keine Straftat begehen (als "gesetzliche Verteidigung" bezeichnet), wenn:
o Das Arzneimittel wurde zur Behandlung eines medizinischen oder zahnmedizinischen Problems verschrieben und
o Sie haben es gemäß den Anweisungen des verschreibenden Arztes und in den mit dem Arzneimittel gelieferten Informationen eingenommen
o Es hat Ihre Fähigkeit, sicher zu fahren, nicht beeinträchtigt
Störungen des Nervensystems
Onfi kann zu Sedierung führen, was zu Müdigkeit und Schläfrigkeit führt, insbesondere zu Beginn der Behandlung und bei Verwendung höherer Dosen. Über Nebenwirkungen wie Verlangsamung der Reaktionszeit, Muskelschwäche, Ataxie, Verwirrung, Schläfrigkeit, Schwindel, betäubte Emotionen und Kopfschmerzen oder ein feines Zittern der Finger wurde berichtet. Diese treten eher zu Beginn der Behandlung auf und verschwinden häufig mit fortgesetzter Behandlung oder Dosisreduktion.
Artikulationsstörungen, Unsteadiness des Gangs und andere motorische Funktionen oder Verlust der Libido können auftreten, insbesondere bei hohen Dosen oder bei Langzeitbehandlung. Diese Reaktionen sind reversibel.
Nach längerer Anwendung von Benzodiazepinen wurde in sehr seltenen Fällen über eine Beeinträchtigung des Bewusstseins in Verbindung mit Atemwegserkrankungen berichtet, insbesondere bei älteren Patienten: Sie bleibt manchmal einige Zeit bestehen. Diese Störungen wurden bisher unter Onfi-Behandlung nicht beobachtet.
Anterograde Amnesie kann auftreten, insbesondere bei höheren Dosierungen. Amnesieeffekte können mit unangemessenem Verhalten verbunden sein.
Psychiatrische Störungen
Paradoxe Reaktionen wie Unruhe, Reizbarkeit, Schlaf- oder Schlafstörungen, akute Erregerzustände, Angstzustände, Aggressivität, Täuschung, Wutanfälle, Albtraum, Halluzinationen, psychotische Reaktionen, Selbstmordtendenzen oder häufige Muskelkrämpfe können auftreten, insbesondere bei ältere Menschen und bei Kindern. Bei solchen Reaktionen muss die Behandlung mit Onfi abgebrochen werden.
Vorbestehende Depressionen können während der Verwendung von Benzodiazepin entlarvt werden.
Toleranz und körperliche und / oder psychische Abhängigkeit können sich entwickeln, insbesondere bei längerer Anwendung. Das Absetzen der Therapie kann zu Entzugs- oder Rückprallphänomenen führen (siehe Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen). Der Missbrauch von Benzodiazepinen wurde gemeldet.
Bei der Anwendung als Adjuvans bei der Behandlung von Epilepsie kann dieses Präparat in seltenen Fällen Unruhe und Muskelschwäche verursachen.
Wie bei anderen Benzodiazepinen muss der therapeutische Nutzen gegen das Risiko von Gewöhnung und Abhängigkeit bei längerer Anwendung abgewogen werden.
Augenerkrankungen
Sehstörungen (z., Doppelsehen, Nystagmus). Solche Reaktionen treten insbesondere bei hohen Dosen oder bei Langzeitbehandlungen auf und sind reversibel.
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums
Onfi kann Atemdepressionen verursachen, insbesondere wenn es in hohen Dosen verabreicht wird. Daher insbesondere bei Patienten mit vorbestehender beeinträchtigter Atemfunktion (d. H.Bei Patienten mit Asthma bronchiale) oder Hirnschäden kann eine Ateminsuffizienz auftreten oder sich verschlechtern.
Gastrointestinale Störungen
Mundtrockenheit, Verstopfung, Appetitlosigkeit, Übelkeit
Haut- und Unterhautstörungen
In sehr seltenen Fällen können Hautreaktionen wie Hautausschlag oder Urtikaria auftreten. Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen
Gewichtszunahme kann insbesondere bei hohen Dosen oder bei Langzeitbehandlung auftreten. Diese Reaktion ist reversibel.
Allgemeine Störungen
Fallen
Meldung vermuteter Nebenwirkungen
Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme, Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard, zu melden
Eine Überdosierung von Benzodiazepinen manifestiert sich normalerweise in einem Grad an Depression des Zentralnervensystems, der von Schläfrigkeit bis Koma reicht. In milden Fällen gehören zu den Symptomen Schläfrigkeit, geistige Verwirrung und Lethargie. In schwerwiegenderen Fällen können Symptome Ataxie, Hypotonie, Hypotonie, Atemdepression, selten Koma und sehr selten Tod sein. Wie bei anderen Benzodiazepinen sollte eine Überdosierung keine Lebensgefahr darstellen, es sei denn, sie wird mit anderen ZNS-Depressiva (einschließlich Alkohol) kombiniert.
Bei der Behandlung von Überdosierungen wird empfohlen, die mögliche Beteiligung mehrerer Wirkstoffe zu berücksichtigen.
Nach einer Überdosierung mit oralen Benzodiazepinen sollte Erbrechen (innerhalb einer Stunde) bei Bewusstsein des Patienten oder Magenspülung mit geschützter Atemwege, wenn der Patient bewusstlos ist, induziert werden. Wenn die Magenentleerung keinen Vorteil hat, sollte Aktivkohle verabreicht werden, um die Absorption zu verringern. Besondere Aufmerksamkeit sollte den Atem- und Herz-Kreislauf-Funktionen auf der Intensivstation gewidmet werden.
Die sekundäre Eliminierung von Onfi (durch erzwungene Diurese oder Hämodialyse) ist unwirksam.
Die Verwendung von Flumazenil als Benzodiazepin-Antagonist sollte in Betracht gezogen werden.
ATC-Code: N05BA09 (Nervous System, Psycholeptika, Anxiolytika, Benzodiazepin-Derivate, Onfi)
Onfi ist ein 1,5-Benzodiazepin. In Einzeldosen bis zu 20 mg oder in geteilten Dosen bis zu 30 mg beeinflusst Onfi nicht die psychomotorische Funktion, die geschickte Leistung, das Gedächtnis oder höhere mentale Funktionen.
- Absorption
Nach oraler Verabreichung wird Onfi schnell und umfassend resorbiert.
Die Zeit bis zur Spitze der Plasmakonzentrationen (Tmax) wird von 0,5 bis 4,0 Stunden erreicht.
Die Verabreichung von Onfi-Tabletten mit Lebensmitteln oder in Apfelmus zerkleinerten Tabletten verlangsamt die Absorptionsrate um ungefähr 1 Stunde, hat jedoch keinen Einfluss auf das Gesamtausmaß der Absorption. Onfi kann ohne Rücksicht auf Mahlzeiten gegeben werden.
Die gleichzeitige Einnahme von Alkohol kann die Bioverfügbarkeit von Onfi um 50% erhöhen.
- Verteilung
Nach einer Einzeldosis von 20 mg Onfi wurde nach 0,25 bis 4 Stunden eine ausgeprägte interindividuelle Variabilität der maximalen Plasmakonzentrationen (222 bis 709 ng / ml) beobachtet. Onfi ist lipophil und verteilt sich schnell im ganzen Körper. Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse betrug das scheinbare Verteilungsvolumen im stationären Zustand ungefähr 102 l und ist über den therapeutischen Bereich konzentrationsunabhängig. Ungefähr 80 - 90% von Onfi sind an Plasmaprotein gebunden.
Onfi reichert sich ungefähr 23-fach bis zum Steady-State an, während sich der aktive Metabolit NdesmethylOnfi (NCLB) nach zweimal täglicher Verabreichung von Onfi ungefähr 20-fach ansammelt. Steady-State-Konzentrationen werden innerhalb von ca. 2 Wochen erreicht.
- Stoffwechsel
Onfi wird in der Leber schnell und umfassend metabolisiert. Der Onfi-Metabolismus erfolgt hauptsächlich durch hepatische Demethylierung von NdesmethylOnfi (NCLB), vermittelt durch CYP3A4 und in geringerem Maße durch CYP2C19. NCLB ist ein aktiver Metabolit und der im menschlichen Plasma vorkommende zirkulierende Hauptmetabolit.
NCLB unterliegt einer weiteren Biotransformation in der Leber unter Bildung von 4hydroxyNdesmethylOnfi, das hauptsächlich durch CYP2C19 vermittelt wird.
CYP2C19-arme Metabolisierer weisen im Vergleich zu ausgedehnten Metabolisierern eine fünffach höhere Plasmakonzentration von NCLB auf.
Onfi ist ein schwacher CYP2D6-Inhibitor. Die gleichzeitige Anwendung mit Dextromethorphan führte zu einem Anstieg der AUC um 90% und der Cmax-Werte für Dextromethorphan um 59%.
Die gleichzeitige Anwendung von 400 mg Ketoconazol (CYP3A4-Inhibitor) erhöhte die Onfi-AUC um 54%, ohne dass dies Auswirkungen auf Cmax hatte. Diese Änderungen werden als klinisch nicht relevant angesehen.
- Beseitigung
Basierend auf einer populationspharmakokinetischen Analyse wurden die Halbwertszeiten der Plasmaelimination von Onfi und NCLB auf 36 Stunden bzw. 79 Stunden geschätzt.
Onfi wird hauptsächlich durch den Leberstoffwechsel mit anschließender renaler Elimination ausgeschieden. In einer Massenbilanzstudie wurden ungefähr 80% der verabreichten Dosis im Urin und ungefähr 11% im Kot zurückgewonnen. Weniger als 1% des unveränderten Onfi und weniger als 10% des unveränderten N-CLB werden über die Nieren ausgeschieden.
Keine anwendbar
Keiner bekannt
Keine besonderen Anforderungen.