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Escitalopram — Antidepressivum, SSRI mit hoher Affinität zur primären Bindungsstelle. Escitalopram bindet auch an die allosterische Bindungsstelle des proteintransporters, mit einer tausendfachen Affinität. Allosterische Modulation des proteinförderers erhöht die Bindung von escitalopram an der primären Bindungsstelle, was zu einer vollständigeren Hemmung der serotoninwiederaufnahme führt.

Escitalopram hat nicht ganz oder hat eine sehr schwache Fähigkeit !auml; kommunizieren mit einer Reihe von Rezeptoren, einschließlich des Serotonin-5-HT_1A, 5-HT₂-Rezeptoren, Dopamin-D₁ und D₂-Rezeptoren, α₁-, α₂-, β-Rezeptoren, N₁-Histamin -, m-cholinerge, Benzodiazepin-und Opioid-Rezeptoren.

Absaugung. die Absorption ist fast vollständig und hängt nicht von der Zeit der Nahrungsaufnahme ab. Das Durchschnittliche T _max im Blutplasma beträgt 4 Stunden nach wiederholter Anwendung. Die absolute Bioverfügbarkeit von escitalopram beträgt etwa 80%.

Verteilung. Scheinbare V_d(V_d,β /F) nach Einnahme von 12 bis 26 L/kg.Bindung von escitalopram und seine wichtigsten Metaboliten an blutplasmaproteine unter 80%. Die Kinetik von escitalopram ist Linear. C_ss erreicht nach etwa 1 Woche, Durchschnitt C_ss — 50 nmol / L (von 20 bis 125 nmol/L) wird bei einer täglichen Dosis von 10 mg erreicht.

Stoffwechsel. Escitalopram wird in der Leber zu demethylierten und didemethylierten Metaboliten metabolisiert. Sie sind beide pharmakologisch aktiv. Stickstoff kann zu einem Metaboliten von N-OXID oxidiert werden. Die Hauptsubstanz und Ihre Metaboliten werden teilweise in Form von glucuroniden ausgeschieden. Nach wiederholter Anwendung sind die durchschnittlichen Konzentrationen von demethylierten und didemethylierten Metaboliten 28– 31% und weniger als 5% entsprechend der Konzentration von escitalopram. Biotransformation escitalopram in demethylierten Metaboliten tritt hauptsächlich mit Hilfe von Isoenzym CYP2C19, vielleicht eine Beteiligung von isoenzymen CYP3A4 und CYP2D6.

Ableitung. T_1/2 nach wiederholter Anwendung beträgt etwa 30 Stunden.

Die clearance der Einnahme (Cl_oral) ist 0,6 L/min.die wichtigsten Metaboliten von escitalopram T _1/2 ist länger. Escitalopram und seine hauptmetaboliten werden von der Leber (metabolischer Weg) und den Nieren ausgeschieden, Bóder Letzte Teil wird als Metaboliten im Urin ausgeschieden.

Spezielle Patientengruppen

Alter (über 65 Jahre). bei älteren Patienten (älter als 65 Jahre) escitalopram wird langsamer ausgeschieden, als bei jüngeren Patienten. Die Menge an escitalopram, im systemischen Blutkreislauf, berechnet mit dem pharmakokinetischen Parameter der AUC bei älteren Patienten um 50% größer als bei Jungen gesunden Probanden.

Polymorphismus (bei Personen mit geringer Aktivität von CYP2C19-isoenzymen oder CYP2D6). bei Patienten mit niedriger Aktivität des isoenzyms CYP2C19 die Konzentration von escitalopram im Blutplasma kann 2 mal höher sein als bei Patienten mit hoher Aktivität dieses isoenzyms. Signifikante Veränderungen in der Konzentration von escitalopram im Blutplasma mit geringer Aktivität des CYP2D6-isoenzyms wurden nicht gefunden.

• Antidepressivum [Antidepressivum]

Pharmakodynamische Interaktion

nicht Selektive irreversible MAO-Hemmer. es wurde berichtet, dass schwere unerwünschte Reaktionen bei gleichzeitiger Einnahme von SSRIs und nicht-selektiven irreversiblen MAO-Hemmern Sowie der Beginn der Einnahme von MAO-Hemmern durch Patienten, kurz zuvor die Einnahme von SSRIs gestoppt. In einigen Fällen entwickelten die Patienten ein Serotonin-Syndrom.

Anwendung escitalopram gleichzeitig mit nicht-selektiven irreversiblen Mao-Hemmern ist kontraindiziert. Die Einnahme von escitalopram kann 14 Tage nach der Abschaffung der Einnahme von nicht-selektiven irreversiblen MAO-Hemmern eingeleitet werden. Vor Beginn der Einnahme von nicht-selektiven irreversiblen Mao-Hemmern sollte mindestens 7 Tage nach dem Ende der Einnahme von escitalopram vergehen.

Reversibler selektiver Mao-a-Hemmer (moclobemid). Aufgrund des Risikos von Serotonin-Syndrom wird nicht empfohlen, escitalopram gleichzeitig MIT dem Mao-Hemmer moclobemid zu verwenden. Wenn die Einnahme einer solchen Kombination von Medikamenten klinisch notwendig ist, wird empfohlen, mit den minimal möglichen Dosen zu beginnen, sowie eine ständige klinische überwachung des Zustands des Patienten durchzuführen. Die Einnahme von escitalopram kann mindestens einen Tag nach der Abschaffung des reversiblen Mao-a-inhibitors moclobemid beginnen.

Reversibler nicht-selektiver Mao-Hemmer (Linezolid). das Antibiotikum Linezolid ist ein reversibler nicht-selektiver Mao-Hemmer und sollte nicht bei Patienten angewendet werden, die eine escitalopram-Therapie erhalten. Wenn die Einnahme einer solchen Kombination von Medikamenten klinisch notwendig ist, wird empfohlen, mit den minimal möglichen Dosen zu beginnen, sowie eine ständige klinische überwachung des Zustands des Patienten durchzuführen.

Irreversibler selektiver Mao-B-Hemmer (selegilin). aufgrund des Risikos der Entwicklung von Serotonin-Syndrom ist Vorsicht geboten, wenn escitalopram gleichzeitig mit dem irreversiblen Mao-Hemmer selegilin eingenommen wird.

Arzneimittel, die das QT-Intervall verlängern. Pharmakokinetische und Pharmakodynamische Studien von escitalopram in Kombination mit anderen Arzneimitteln, die das QT-Intervall verlängern, wurden nicht durchgeführt. Die Additive Wirkung von escitalopram und diesen Medikamenten kann nicht ausgeschlossen werden. Daher kontraindiziert die gleichzeitige Verwendung von èscitaloprama und Medikamenten, Verlängerung QT-Intervall, wie Antiarrhythmika der Klassen IA und III, Antipsychotika (Z. B. phenothiazinderivate, pimozid, Haloperidol), trizyklische Antidepressiva, einige antimikrobielle Substanzen (z.B. sparfloxacin, Moxifloxacin, erythromycin für die an - /in der Einleitung, pentamidin, Arzneimittel zur Behandlung von Malaria, insbesondere halofantrin), bestimmte Antihistaminika (astemizol, мизоластин).

Serotonerge Medikamente. die Gleichzeitige Anwendung mit serotonergen Medikamenten (zum Beispiel tramadol, Sumatriptan und andere Triptane) kann zur Entwicklung von Serotonin-Syndrom führen.

Arzneimittel, die die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft reduzieren. SSRIs können die Schwelle der konvulsiven Bereitschaft senken. Vorsicht ist geboten, wenn Sie mit escitalopram andere Medikamente anwenden, die die Schwelle der krampfbereitschaft reduzieren (trizyklische Antidepressiva, SSRIs, Antipsychotika (Neuroleptika) — Derivate von Phenothiazin, thioxanten und butyrofenon, mefloquin, bupropion und tramadol).

Lithium, Tryptophan. da Fälle von verstärkter Wirkung bei gleichzeitiger Anwendung von SSRI und Lithium oder Tryptophan gemeldet wurden, wird empfohlen, bei gleichzeitiger Anwendung von escitalopram mit diesen Arzneimitteln Vorsicht walten zu lassen.

Johanniskraut durchlöchert. die Gleichzeitige Anwendung von SSRIs und Arzneimitteln, die Johanniskraut enthalten, kann zu einer erhöhten Anzahl von Nebenwirkungen führen.

Antikoagulanzien und Mittel, die die Blutgerinnung beeinflussen. Verletzung der Blutgerinnung kann auftreten, während die Verwendung von escitalopram mit Antikoagulanzien für die Einnahme und Medikamente, die die Blutgerinnung beeinflussen (zB atypische Neuroleptika und Phenothiazin-Derivate, die meisten trizyklischen Antidepressiva, Acetylsalicylsäure und NSAIDs, ticlopidin und dipyridamol). In solchen Fällen, wenn der Beginn oder das Ende der Therapie escitalopram erfordert eine sorgfältige überwachung der blutgerinnungsindikatoren. Die gleichzeitige Einnahme von NSAIDs kann zu einer erhöhten Anzahl von Blutungen führen.

Ethanol. Escitalopram tritt nicht mit Ethanol in Pharmakodynamische oder pharmakokinetische Wechselwirkung ein. Wie bei anderen Psychopharmaka wird jedoch die gleichzeitige Anwendung von escitalopram und Ethanol nicht empfohlen.

Medikamente, die Hypokaliämie/hypomagnesiämie verursachen. Vorsicht ist Geboten bei gleichzeitiger Anwendung von Medikamenten, die die Entwicklung von Hypokaliämie/hypomagniämie verursachen, da diese Bedingungen das Risiko von malignen Arrhythmien erhöhen.

Pharmakokinetische Interaktion

Wirkung anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von escitalopram. der Stoffwechsel von escitalopram wird hauptsächlich unter Beteiligung des isoenzyms CYP2C19 durchgeführt. In geringerem Maße können CYP3A4-und CYP2D6-Isoenzyme am Stoffwechsel beteiligt sein. Metabolismus des hauptmetaboliten — demethyliertes escitalopram — offenbar teilweise durch das Isoenzym CYP2D6 katalysiert.

Die gleichzeitige Anwendung von escitalopram und Omeprazol (Inhibitor des CYP2C19-isoenzyms) führt zu einer moderaten (über 50%) Erhöhung der Konzentration von escitalopram im Blutplasma.

Gleichzeitige Einnahme von escitalopram und Cimetidin (Inhibitor der Isoenzyme CYP2D6, CYP3A4 und CYP1A2) führt zu einer Erhöhung (über 70%) der Konzentration von escitalopram im Blutplasma.

Somit gelten die maximal mögliche Dosis escitalopram gleichzeitig mit Inhibitoren izofermenta CYP2C19 (Z. B. Omeprazol, Fluoxetin, Fluvoxamin, Lansoprazol, ticlopidin) oder Cimetidin Vorsicht geboten. Bei gleichzeitiger Einnahme von escitalopram und den oben genannten Medikamenten auf der Grundlage der klinischen Bewertung kann eine Verringerung der Dosis von escitalopram erforderlich sein.

Wirkung von escitalopram auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel. Escitalopram ist ein Inhibitor des isoenzyms CYP2D6. Vorsicht ist bei gleichzeitiger Anwendung von escitalopram und Arzneimitteln, metaboliziruthan mit dieser izofermenta und mit einer geringen therapeutischen index, zB flekainida, propafenon und Metoprolol (in Fällen der Anwendung bei Herzinsuffizienz) oder Medikamenten, meist metaboliziruthan durch izofermenta CYP2D6 und handeln auf das zentrale Nervensystem, zum Beispiel Antidepressiva — Desipramin, Clomipramin, nortriptylin — oder Antipsychotika — Risperidon, Thioridazin, Haloperidol. In diesen Fällen kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Die gleichzeitige Anwendung von escitalopram und Desipramin oder Metoprolol führt zu einer zweifachen Erhöhung der Konzentration der letzten beiden Medikamente.

Escitalopram kann das CYP2C19-Isoenzym leicht hemmen. Deshalb Vorsicht wird empfohlen bei gleichzeitiger Anwendung von escitalopram und Arzneimitteln, metaboliziruthan izofermentom CYP2C19.