Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
verbunden Mit Absetzen der Behandlung
Zwanzig Prozent (1.199/6.145) der mit Xet behandelten Patienten in weltweiten klinischen Studien bei schweren depressiven Störungen und 16.1% (84/522), 11.8% (64/542), 9.4% (44/469), 10.7% (79/735), und 11, 7% (79/676) der Patienten, die in weltweiten Studien mit Xet in Bezug auf soziale Angststörung, Zwangsstörungen, Panikstörung, GAD und PTBS behandelt wurden, haben die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgebrochen. Die häufigsten Ereignisse (≥ 1%), die mit dem absetzen verbunden sind und als arzneimittelbezogen gelten (D. H. die Ereignisse, die mit einem Abbruch in einer rate verbunden sind, die für Xet im Vergleich zu placebo ungefähr zweimal oder höher ist), umfassten Folgendes:
>
| Major Depressive Disorder | OCD | Panic Disorder | Social Anxiety Disorder | Generalized Anxiety Disorder | PTSD | |||||||
| Xet | Placebo | Xet | Placebo | Xet | Placebo | XET | Placebo | XET | Placebo | XET | Placebo | |
| CNS | ||||||||||||
| Somnolence | 2.3% | 0.7% | – | 1.9% | 0.3% | 3.4% | 0.3% | 2.0% | 0.2% | 2.8% | 0.6% | |
| Schlaflosigkeit | – | – | 1.7% | 0% | 1.3% | 0.3% | 3.1% | 0% | – | – | ||
| Agitation | 1.1% | 0.5% | – | – | – | |||||||
| Tremor | 1.1% | 0.3% | – | 1.7% | 0% | 1.0% | 0.2% | |||||
| < | – | – | – | 1.1% | 0% | – | — | |||||
| < | – | – | 1.5% | 0% | 1.9% | 0% | 1.0% | 0.2% | – | — | ||
| < | ||||||||||||
| < | – | 1.1% | 0% | – | — | |||||||
| 3 | 3.2% | 1.1% | 1.9% | 0% | 3.2% | 1.2% | 4.0% | 0.3% | 2.0% | 0.2% | 2.2% | 0.6% |
| 1 | 1.0% | 0.3% | – | |||||||||
| Trockener Mund | 1.0% | 0.3% | – | – | — | |||||||
| 1 | 1.0% | 0.3% | – | 1.0% | 0% | – | – | |||||
| Blähungen | 1.0% | 0.3% | – | — | ||||||||
| Andere | ||||||||||||
| Asthenie | 1.6% | 0.4% | 1.9% | 0.4% | 2.5% | 0.6% | 1.8% | 0.2% | 1.6% | 0.2% | ||
| Anormale Ejakulationa | 1.6% | 0% | 2.1% | 0% | 4.9% | 0.6% | 2.5% | 0.5% | – | – | ||
| Schwitzen | 1.0% | 0.3% | – | 1.1% | 0% | 1.1% | 0.2% | – | – | |||
| Impotenza | – | 1.5% | 0% | – | – | |||||||
| Libido | ||||||||||||
| Verminderte | 1.0% | 0% | – | — | ||||||||
| Wo zahlen sind nicht vorgesehen, die Inzidenz der unerwünschten Ereignisse bei Patienten mit Xet behandelt wurde nicht > 1% oder war nicht größer oder gleich 2 mal die Inzidenz von placebo. a Inzidenz nach Geschlecht korrigiert. | ||||||||||||
Häufig Beobachtete Unerwünschte Ereignisse
Schwere Depressive Störung: die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz bei Xet mindestens doppelt so hoch wie bei placebo, abgeleitet aus Tabelle 2) waren: Asthenie, Schwitzen, übelkeit, Appetitlosigkeit, Somnolenz, Schwindel, Schlaflosigkeit, zittern, Nervosität, Ejakulationsstörungen und andere männliche genitalstörungen.
Zwangsstörung: die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz bei Xet mindestens doppelt so hoch wie bei placebo, abgeleitet aus Tabelle 3) waren: Übelkeit, trockener Mund, verminderter Appetit, Verstopfung, Schwindel, Schläfrigkeit, zittern, Schwitzen, Impotenz und abnormale Ejakulation.
Panikstörung: die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz für Xet mindestens doppelt so hoch wie für placebo, abgeleitet aus Tabelle 3) waren: Asthenie, Schwitzen, verminderter Appetit, verminderte libido, zittern, abnormale Ejakulation, weibliche genitalstörungen und Impotenz.
Soziale Angststörung: die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz bei Xet mindestens doppelt so hoch wie bei placebo, abgeleitet aus Tabelle 3) waren: Schwitzen, übelkeit, trockener Mund, Verstopfung, Appetitlosigkeit, Schläfrigkeit, zittern, verminderte libido, gähnen, abnormale Ejakulation, weibliche genitalstörungen und Impotenz.
Generalisierte Angststörung: die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz bei Xet mindestens doppelt so hoch wie bei placebo, abgeleitet aus Tabelle 4) waren: Asthenie, Infektion, Verstopfung, Appetitlosigkeit, trockener Mund, übelkeit, verminderte libido, Schläfrigkeit, zittern, Schwitzen und abnormale Ejakulation.
posttraumatische Belastungsstörung: Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz bei Xet mindestens doppelt so hoch wie bei placebo, abgeleitet aus Tabelle 4) waren: Asthenie, Schwitzen, übelkeit, trockener Mund, Durchfall, verminderter Appetit, Schläfrigkeit, verminderte libido, abnormale Ejakulation, weibliche genitalstörungen und Impotenz. Inzidenz in Kontrollierten Klinischen Studien: der verschreibende Arzt sollte sich darüber im klaren sein, dass die zahlen in den folgenden Tabellen nicht zur Vorhersage der Inzidenz von Nebenwirkungen in der üblichen medizinischen Praxis verwendet werden können, in der sich die Merkmale des Patienten und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. In ähnlicher Weise können die zitierten Häufigkeiten nicht mit zahlen verglichen werden, die aus anderen klinischen Untersuchungen mit verschiedenen Behandlungen, Verwendungen und Ermittlern stammen. Die zitierten zahlen liefern dem verschreibenden Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von arzneimittelfaktoren und nicht medikamentösen Faktoren zur nebenwirkungsinzidenzrate in den untersuchten Populationen.
Schwere Depressive Störung: Tabelle 2 listet Nebenwirkungen auf, die bei Paroxetin-behandelten Patienten, die an kurzfristigen (6-wöchigen) placebokontrollierten Studien Teilnahmen, bei denen Patienten in einem Bereich von 20 mg bis 50 mg/Tag dosiert wurden, mit einer Inzidenz von 1% oder mehr auftraten. Gemeldete unerwünschte Ereignisse wurden unter Verwendung eines standard-COSTART-basierten Wörterbuchs klassifiziert..max.
b Enthält meistens “Klumpen im Hals” und “Engegefühl im Hals.”
c Prozentsatz korrigiert für Geschlecht.
d Meistens “ejakulatorische Verzögerung.”
e Enthält “orgasmusunfähigkeit” “erektile Schwierigkeiten” “verzögerte Ejakulation/Orgasmus” und “sexuelle Dysfunktion,” und “Impotenz.”
f Enthält meistens “Schwierigkeit mit micturition” und “harnverzögerung.”
g Enthält meistens “Anorgasmie” und “Schwierigkeit erreichen Höhepunkt/Orgasmus.”
Zwangsstörung, Panikstörung und Soziale Angststörung
Tabelle 3 listet unerwünschte Ereignisse auf, die mit einer Häufigkeit von 2% oder mehr bei Zwangsstörungen bei XET-Patienten auftraten, die an placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 12 Wochen Teilnahmen, bei denen Patienten in einem Bereich von 20 mg bis 60 mg/Tag dosiert wurden, oder bei Patienten mit Panikstörung bei Xet, die an placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 10 bis 12 Wochen Teilnahmen, bei denen Patienten in einem Bereich von 10 mg bis 60 mg/Tag dosiert wurden, oder bei Patienten mit sozialer Angststörung bei Xet, die an placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von ein Bereich von 20 mg bis 50 mg/Tag.max. [Panikstörung]: Abnorme Träume, abnorme vision, Brust Schmerzen, Husten erhöht, Depersonalisation, depression, Dysmenorrhoe, Dyspepsie, Grippe Syndrom, Kopfschmerzen, Infektion, Myalgie, Nervosität, Herzklopfen, Parästhesien, pharyngitis, Hautausschlag, Atemwegserkrankungen, sinusitis, Geschmack perversion, trauma, Wasserlassen beeinträchtigt, und Vasodilatation. [soziale Angststörung]: Bauchschmerzen, Depressionen, Kopfschmerzen, Infektionen, Atemwegserkrankungen und sinusitis.
b Prozentsatz nach Geschlecht korrigiert.
Generalisierte Angststörung und Posttraumatische Belastungsstörung
Tabelle 4 listet unerwünschte Ereignisse auf, die bei GAD-Patienten unter Xet mit einer Häufigkeit von 2% oder mehr auftraten, die an placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 8 Wochen Teilnahmen, bei denen Patienten in einem Bereich von 10 mg/Tag bis 50 mg/Tag dosiert wurden, oder bei PTBS-Patienten unter Xet, die an placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 12 Wochen Teilnahmen, bei denen Patienten in einem Bereich von 20 mg / Tag bis 50 mg / Tag.max. [PTBS]: Rückenschmerzen, Kopfschmerzen, Angstzustände, Depressionen, Nervosität, Atemwegserkrankungen, pharyngitis und sinusitis.
b Prozentsatz nach Geschlecht korrigiert.
Dosisabhängigkeit Unerwünschter Ereignisse
max.0% 2.9% 10.6% 13.9% 12.7% Dermatologie Schwitzen 2.0% 1.0% 6.7% 8.9% 11.8% < < 5.9% 4.9% 7.7% 9.9% 12.7% Verminderter Appetit 2.0% 2.0% 5.8% 4.0% 4.9% < 7.8% 9.8% 19.2% 7.9% 14.7% Mundtrockenheit 2.0% 10.8% 18.3% 15.8% 20.6% < 13.7% 14.7% 26.9% 34.7% 36.3% Nervensystem Angst 0.0% 2.0% 5.8% 5.9% 5.9% 1 3.9% 6.9%
Menschliche Erfahrung
Seit der Einführung von Xet in den USA wurden weltweit 342 spontane Fälle von absichtlicher oder versehentlicher überdosierung während der paroxetinbehandlung gemeldet (circa 1999). Dazu gehören überdosierungen mit Paroxetin allein und in Kombination mit anderen Substanzen. Von diesen waren 48 Fälle tödlich und von den Todesfällen Schienen 17 Paroxetin allein zu betreffen. Acht tödliche Fälle, in denen die aufgenommene paroxetinmenge dokumentiert wurde, wurden im Allgemeinen durch die Einnahme anderer Drogen oder Alkohol oder das Vorhandensein signifikanter komorbider Zustände beeinträchtigt. Von 145 nicht tödlichen Fällen mit bekanntem Ergebnis erholten sich die meisten ohne Folgen. Die größte bekannte Einnahme umfasste 2.000 mg Paroxetin (33-fache der maximal empfohlenen Tagesdosis) bei einem Patienten, der sich erholte.
Häufig berichtete unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit einer Paroxetin-überdosierung umfassen Schläfrigkeit, Koma, übelkeit, zittern, Tachykardie, Verwirrtheit, Erbrechen und Schwindel. Andere Bemerkenswerte Anzeichen und Symptome, die bei überdosierungen mit Paroxetin (allein oder mit anderen Substanzen) beobachtet werden, sind mydriasis, Krämpfe (einschließlich status epilepticus), ventrikuläre dysrhythmien (einschließlich torsade de pointes), Hypertonie, aggressive Reaktionen, Synkope, Hypotonie, stupor, Bradykardie, Dystonie, Rhabdomyolyse, Symptome einer leberfunktionsstörung (einschließlich Leberversagen, lebernekrose, Gelbsucht, hepatitis und lebersteatose), serotoninsyndrom, manische Reaktionen, Myoklonus, akutes Nierenversagen und Harnverhalt.
Überdosierung-Management
Es sind keine spezifischen Gegenmittel für Paroxetin bekannt. Die Behandlung sollte aus den Allgemeinen Maßnahmen bestehen, die bei der Behandlung von überdosierungen mit Arzneimitteln angewendet werden, die bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen wirksam sind.
Sorgen Sie für eine ausreichende Atemwege, Sauerstoffversorgung und Belüftung. Überwachen Sie den Herzrhythmus und die Vitalfunktionen. Allgemeine unterstützende und symptomatische Maßnahmen werden ebenfalls empfohlen. Die Induktion von emesis wird nicht empfohlen. Aufgrund des großen verteilungsvolumens dieses Arzneimittels ist es unwahrscheinlich, dass erzwungene Diurese, Dialyse, hämoperfusion oder Austauschtransfusion von nutzen sind.
Eine Besondere Vorsicht gilt Patienten, die Paroxetin einnehmen oder kürzlich eingenommen haben und möglicherweise übermäßige Mengen eines trizyklischen Antidepressivums einnehmen. In einem solchen Fall kann die Akkumulation des elterntrizyklischen und/oder aktiven Metaboliten die Möglichkeit klinisch signifikanter Folgen erhöhen und die Zeit verlängern, die für eine genaue medizinische Beobachtung erforderlich ist (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Arzneimittel, die durch Cytochrom CYP2D6 Metabolisiert werden).
Berücksichtigen Sie bei der Behandlung von überdosierungen die Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Arzneimittel. Der Arzt sollte sich an ein giftkontrollzentrum wenden, um zusätzliche Informationen zur Behandlung einer überdosierung zu erhalten. Telefonnummern für zertifizierte giftkontrollzentren sind in der Arztpraxis-Referenz (PDR) aufgeführt.
Die Wirksamkeit von Paroxetin bei der Behandlung von schweren depressiven Störungen, sozialer Angststörung, Zwangsstörung( OCD), Panikstörung (PD), generalisierter Angststörung (GAD) und posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) wird vermutet, dass Sie mit einer Potenzierung der serotonergen Aktivität im Zentralnervensystem zusammenhängt, die sich aus der Hemmung der neuronalen Wiederaufnahme von serotonin (5-hydroxy-tryptamin, 5-HT) ergibt Serotonin (5-hydroxy-tryptamin).). Studien in klinisch relevanten Dosen beim Menschen haben gezeigt, dass Paroxetin die Aufnahme von serotonin in menschliche Blutplättchen blockiert. in vitro Studien an Tieren legen auch nahe, dass Paroxetin ein potenter und hochselektiver inhibitor der neuronalen serotonin-Wiederaufnahme ist und nur sehr schwache Auswirkungen auf die neuronale Wiederaufnahme von Noradrenalin und Dopamin hat. in vitro radioligand-bindungsstudien zeigen, dass Paroxetin wenig Affinität zu muskarinischen, alpha1-, alpha2-, beta-adrenergen-, Dopamin (D2)-, 5-HT1-, 5-HT2-und Histamin (H1)-Rezeptoren hat; Antagonismus von muskarinischen, histaminergen und alpha1-adrenergen Rezeptoren wurde mit verschiedenen anticholinergen, sedativen und kardiovaskulären Wirkungen für andere Psychopharmaka in Verbindung gebracht.
Da die relativen Potenzen der hauptmetaboliten von Paroxetin höchstens 1/50 der Stammverbindung betragen, sind Sie im wesentlichen inaktiv.
Paroxetinhydrochlorid wird nach oraler Dosierung einer Lösung des hydrochloridsalzes vollständig resorbiert. Die mittlere eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 21 Stunden (CV 32%) nach oraler Dosierung von 30 mg Tabletten Xet täglich für 30 Tage. Paroxetin wird weitgehend metabolisiert und die Metaboliten gelten als inaktiv. Nichtlinearität in der Pharmakokinetik wird mit zunehmenden Dosen beobachtet. Der paroxetinstoffwechsel wird teilweise durch CYP2D6 vermittelt, und die Metaboliten werden hauptsächlich im Urin und in gewissem Maße im Kot ausgeschieden. Das pharmakokinetische Verhalten von Paroxetin wurde bei Patienten mit CYP2D6-Mangel (schlechte metabolisierer) nicht untersucht).
In einer Metaanalyse von Paroxetin aus 4 Studien, die an gesunden Freiwilligen nach mehrfachdosierung von 20 mg/Tag bis 40 mg/Tag durchgeführt wurden, zeigten Männer keine signifikant niedrigere Cmax oder AUC als Frauen.
Absorption und Verteilung
Paroxetin ist gleichermaßen bioverfügbar aus der oralen suspension und Tablette.
Paroxetinhydrochlorid wird nach oraler Dosierung einer Lösung des hydrochloridsalzes vollständig resorbiert. In einer Studie, in der normale männliche Probanden (n = 15) 30 mg Tabletten täglich für 30 Tage erhielten, wurden bei den meisten Probanden steady-state-paroxetinkonzentrationen um etwa 10 Tage erreicht, obwohl dies bei einem gelegentlichen Patienten wesentlich länger dauern kann. Im steady state waren die Mittelwerte von Cmax, Tmax, Cmin und T & frac12; 61.7 ng/mL (CV 45%), 5.2 hr. (CV-10%), 30.7 ng/mL (CV 67%), und 21.0 Stunden (CV 32%), bzw.. Die CMAX-und Cmin-Werte im stationären Zustand waren etwa 6-und 14-mal so hoch wie in einzeldosisstudien vorhergesagt. Die stationäre arzneimittelexposition basierend auf AUC0-24 war etwa achtmal höher als aus einzeldosisdaten bei diesen Probanden vorhergesagt worden wäre. Die übermäßige Akkumulation ist eine Folge der Tatsache, dass 1 der Enzyme, die Paroxetin metabolisieren, leicht sättigend ist.
Die Auswirkungen von Lebensmitteln auf die Bioverfügbarkeit von Paroxetin wurden bei Probanden untersucht, denen eine Einzeldosis mit und ohne Nahrung verabreicht wurde. Die AUC war nur geringfügig erhöht (6%), wenn das Arzneimittel zusammen mit der Nahrung verabreicht wurde, aber die Cmax war um 29% höher, während die Zeit bis zum erreichen der spitzenplasmakonzentration von 6,4 Stunden nach der Dosierung auf 4,9 Stunden abnahm.
Paroxetin verteilt sich im ganzen Körper, einschließlich des ZNS, wobei nur 1% im plasma verbleibt.
Ungefähr 95% und 93% von Paroxetin sind an Plasmaprotein bei 100 ng/mL bzw. Unter klinischen Bedingungen lägen die paroxetinkonzentrationen normalerweise unter 400 ng / mL. Paroxetin verändert nicht die in vitro proteinbindung von phenytoin oder warfarin.
Stoffwechsel Und Ausscheidung
Die mittlere eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 21 Stunden (CV 32%) nach oraler Dosierung von 30 mg Tabletten täglich für 30 Tage Xet. In Studien zur Proportionalität der stationären Dosis mit älteren und nicht-Behinderten Patienten wurde in Dosen von 20 mg bis 40 mg täglich für ältere Menschen und 20 mg bis 50 mg täglich für die nicht-Behinderten eine gewisse Nichtlinearität in beiden Populationen beobachtet, was wiederum einen sättigenden Stoffwechselweg widerspiegelt. Im Vergleich zu Cmin-Werten nach 20 mg täglich waren die Werte nach 40 mg täglich nur etwa 2-bis 3-mal höher als verdoppelt.
Paroxetin wird nach oraler Verabreichung weitgehend metabolisiert. Die hauptmetaboliten sind polare und konjugierte Oxidations - und methylierungsprodukte, die leicht geklärt werden können. Konjugate mit Glucuronsäure und Sulfat überwiegen, und wichtige Metaboliten wurden isoliert und identifiziert. Daten zeigen, dass die Metaboliten nicht mehr als 1/50 die Wirksamkeit der mutterverbindung bei der Hemmung der serotoninaufnahme haben. Der Metabolismus von Paroxetin wird teilweise durch CYP2D6 erreicht. Die Sättigung dieses Enzyms in klinischen Dosen scheint die Nichtlinearität der paroxetinkinetik mit Zunehmender Dosis und Zunehmender Behandlungsdauer zu erklären. Die Rolle dieses Enzyms im paroxetinstoffwechsel deutet auch auf mögliche Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln hin (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Arzneimittel, die durch CYP2D6 Metabolisiert werden).
Ungefähr 64% einer 30-mg-Dosis Paroxetin zum einnehmen wurden über einen Zeitraum von 10 Tagen nach der Dosierung mit 2% als Stammverbindung und 62% als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Etwa 36% wurden im Kot (wahrscheinlich über die Galle) ausgeschieden, meist als Metaboliten und weniger als 1% als Stammverbindung über den 10-tägigen postdosierungszeitraum.
