Aropax

Aropax

Paroxetin

Schwere depressive Störung

Aropax ist zur Behandlung schwerer depressiver Störungen indiziert.

Die Wirksamkeit von Aropax bei der Behandlung einer schweren depressiven Episode wurde in 6-wöchigen kontrollierten Studien mit ambulanten Patienten festgestellt, deren Diagnosen am ehesten der DSM-III-Kategorie der schweren depressiven Störung entsprachen (siehe Klinische Studien). Eine schwere depressive Episode impliziert eine ausgeprägte und relativ anhaltende depressive oder dysphorische Stimmung, die normalerweise die tägliche Funktion beeinträchtigt (fast jeden Tag für mindestens 2 Wochen), sie sollte mindestens 4 der folgenden 8 Symptome umfassen: Appetitlosigkeit, Schlafveränderung, psychomotorische Erregung oder Verzögerung, Verlust des Interesses an üblichen Aktivitäten oder Abnahme des Sexualtriebs, erhöhte Müdigkeit, Schuldgefühle oder Wertlosigkeit, verlangsamtes Denken oder Konzentrationsstörungen sowie einen Selbstmordversuch oder eine Selbstmordgedanken.

Die Wirkungen von Aropax bei hospitalisierten depressiven Patienten wurden nicht ausreichend untersucht.

Die Wirksamkeit von Aropax bei der Aufrechterhaltung einer Reaktion bei schweren depressiven Störungen für bis zu 1 Jahr wurde in einer placebokontrollierten Studie nachgewiesen (siehe Klinische Studien). Dennoch sollte der Arzt, der sich für längere Zeit für die Verwendung von Aropax entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.

Zwangsstörung

Aropax ist indiziert für die Behandlung von Obsessionen und Zwängen bei Patienten mit Zwangsstörungen (OCD) im Sinne des DSM-IV. Die Obsessionen oder Zwänge verursachen ausgeprägten Stress, sind zeitaufwendig oder beeinträchtigen die soziale oder berufliche Funktion erheblich.

Die Wirksamkeit von Aropax wurde in zwei 12-wöchigen Studien mit zwanghaften ambulanten Patienten nachgewiesen, deren Diagnosen am ehesten der DSM-IIIR-Kategorie der Zwangsstörung entsprachen (siehe Klinische Studien).

Zwangsstörung ist gekennzeichnet durch wiederkehrende und anhaltende Ideen, Gedanken, Impulse oder Bilder (Obsessionen), die ego-dystonische und/oder sich wiederholende, zielgerichtete und absichtliche Verhaltensweisen (Zwänge) sind, die von der Person als übermäßig oder unvernünftig erkannt werden.

Die langfristige Aufrechterhaltung der Wirksamkeit wurde in einer 6-monatigen Rückfallpräventionsstudie nachgewiesen. In dieser Studie zeigten Patienten, die Paroxetin zugewiesen wurden, eine niedrigere Rückfallrate im Vergleich zu Patienten unter Placebo (siehe Klinische Studien). Dennoch sollte der Arzt, der sich für längere Zeit für die Verwendung von Aropax entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Panikstörung

Aropax ist indiziert für die Behandlung von Panikstörungen mit oder ohne Agoraphobie, wie in DSM-IV definiert. Panikstörung ist gekennzeichnet durch das Auftreten von unerwarteten Panikattacken und damit verbundene Besorgnis über zusätzliche Angriffe, Sorgen über die Auswirkungen oder Folgen der Angriffe und/oder eine signifikante Änderung des Verhaltens im Zusammenhang mit den Angriffen.

Die Wirksamkeit von Aropax wurde in drei 10-bis 12-wöchigen Studien bei Patienten mit Panikstörungen festgestellt, deren Diagnosen der Kategorie der Panikstörung DSM-IIIR entsprachen (siehe Klinische Studien).

Panikstörung (DSM-IV) ist durch wiederkehrende unerwartete Panikattacken gekennzeichnet, i.e.

Die langfristige Aufrechterhaltung der Wirksamkeit wurde in einer 3-monatigen Rückfallpräventionsstudie nachgewiesen. In dieser Studie zeigten Patienten mit einer Paroxetin zugewiesenen Panikstörung eine geringere Rückfallrate als Patienten unter Placebo (siehe Klinische Studien). Dennoch sollte der Arzt, der Aropax über einen längeren Zeitraum verschreibt, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Sozialangststörung

Aropax ist indiziert zur Behandlung von sozialer Angststörung, auch bekannt als soziale Phobie, wie in DSM-IV (300) definiert.23). Soziale Angststörung ist gekennzeichnet durch eine ausgeprägte und anhaltende Angst vor 1 oder mehr sozialen oder Leistungssituationen, in denen die Person unbekannten Personen oder einer möglichen Kontrolle durch andere ausgesetzt ist. Die Exposition gegenüber der gefürchteten Situation provoziert fast immer Angst, die sich der Intensität einer Panikattacke nähern kann. Die gefürchteten Situationen werden vermieden oder mit intensiver Angst oder Not ertragen. Die Vermeidung, ängstliche Vorfreude oder Not in der / den gefürchteten Situation(en) beeinträchtigt erheblich die normale Routine, das berufliche oder akademische Funktionieren oder die sozialen Aktivitäten oder Beziehungen der Person, oder es besteht eine deutliche Bedrängnis hinsichtlich der Phobien. Geringere Leistungsangst oder Schüchternheit erfordern im Allgemeinen keine psychopharmakologische Behandlung

Die Wirksamkeit von Aropax wurde in drei 12-wöchigen Studien bei Erwachsenen Patienten mit sozialer Angststörung (DSM-IV). Aropax wurde nicht bei Kindern oder Jugendlichen mit sozialer Phobie untersucht (siehe Klinische Studien).

Die Wirksamkeit von Aropax bei der Langzeitbehandlung von sozialen Angststörungen, d. H. Seit mehr als 12 Wochen, wurde in adäquaten und gut kontrollierten Studien nicht systematisch bewertet. Daher sollte der Arzt, der sich für längere Zeit für die Verschreibung von Aropax entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Generalisierte Angststörung

Aropax ist indiziert zur Behandlung der generalisierten Angststörung (GAD), wie in DSM-IV definiert. Angst oder Anspannung im Zusammenhang mit dem Stress des Alltags erfordert normalerweise keine Behandlung mit einem Anxiolytikum.

Die Wirksamkeit von Aropax bei der Behandlung von GAD wurde in zwei 8-wöchigen placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit GAD nachgewiesen. Aropax wurde nicht bei Kindern oder Jugendlichen mit generalisierter Angststörung untersucht (siehe Klinische Studien).

Generalisierte Angststörung (DSM-IV) ist gekennzeichnet durch übermäßige Angst und Sorge (besorgniserregende Erwartung), die für mindestens 6 Monate andauert und die die Person schwer zu kontrollieren findet. Es muss mit mindestens 3 der folgenden 6 Symptome in Verbindung gebracht werden: Unruhe oder Gefühl, angespannt oder angespannt zu sein, leicht ermüdet zu sein, Konzentrationsschwierigkeiten oder leere Gedanken, Reizbarkeit, Muskelverspannungen, Schlafstörungen.

Die Wirksamkeit von Aropax bei der Aufrechterhaltung einer Reaktion bei Patienten mit generalisierter Angststörung, die während einer 8-wöchigen akuten Behandlungsphase während der Einnahme von Aropax ansprachen und dann während eines Zeitraums von bis zu 24 Wochen auf einen Rückfall hin beobachtet wurden, wurde in einer placebokontrollierten Studie nachgewiesen (siehe Klinische Studien). Dennoch sollte der Arzt, der sich für längere Zeit für die Verwendung von Aropax entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Posttraumatische Belastungsstörung

Aropax ist zur Behandlung von posttraumatischen Belastungsstörungen (PTBS) indiziert.

Die Wirksamkeit von Aropax bei der Behandlung von PTBS wurde in zwei 12-wöchigen placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit PTBS (DSM-IV) nachgewiesen (siehe Klinische Studien).

PTBS, wie durch DSM-IV definiert, erfordert die Exposition gegenüber einem traumatischen Ereignis, das tatsächlichen oder drohenden Tod oder schwere Verletzungen, oder Bedrohung für die körperliche Unversehrtheit des Selbst oder andere, und eine Reaktion, die intensive Angst beinhaltet, Hilflosigkeit, oder Horror.. Eine PTSD-Diagnose erfordert, dass die Symptome mindestens einen Monat lang vorhanden sind und klinisch signifikante Belastungen oder Beeinträchtigungen in sozialen, beruflichen oder anderen wichtigen Funktionsbereichen verursachen

Die Wirksamkeit von Aropax bei der längerfristigen Behandlung von PTBS, d. H. Seit mehr als 12 Wochen, wurde in placebokontrollierten Studien nicht systematisch untersucht. Daher sollte der Arzt, der sich für längere Zeit für die Verschreibung von Aropax entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Schwere depressive Störung

Übliche Anfangsdosis

Aropax sollte in der Regel morgens als einzelne Tagesdosis mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 20 mg / Tag. Die Patienten wurden in den klinischen Studien in einem Bereich von 20 bis 50 mg/Tag dosiert, was die Wirksamkeit von Aropax bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen demonstrierte. Wie bei allen Medikamenten, die bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen wirksam sind, kann sich die volle Wirkung verzögern. Einige Patienten, die nicht auf eine 20-mg-Dosis ansprechen, können von Dosiserhöhungen in Schritten von 10 mg/Tag bis zu maximal 50 mg/Tag profitieren. Dosisänderungen sollten in Abständen von mindestens 1 Woche auftreten.

Erhaltungstherapie

Es gibt keine Beweise, um die Frage zu beantworten, wie lange der mit Aropax behandelte Patient darauf bleiben sollte. Es wird allgemein vereinbart, dass akute Episoden einer schweren depressiven Störung mehrere Monate oder länger anhaltende pharmakologische Therapie erfordern. Ob die zur Induktion einer Remission erforderliche Dosis mit der zur Aufrechterhaltung und/oder Aufrechterhaltung der Euthymie erforderlichen Dosis identisch ist, ist unbekannt.

Die systematische Bewertung der Wirksamkeit von Aropax hat gezeigt, dass die Wirksamkeit über einen Zeitraum von bis zu 1 Jahr mit Dosen von durchschnittlich etwa 30 mg aufrechterhalten wird.

Zwangsstörung

Übliche Anfangsdosis

Aropax sollte in der Regel morgens als einzelne Tagesdosis mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die empfohlene Dosis von Aropax bei der Behandlung von Zwangsstörungen beträgt 40 mg täglich. Patienten sollten mit 20 mg/Tag begonnen werden und die Dosis kann in Schritten von 10 mg/Tag erhöht werden. Dosisänderungen sollten in Abständen von mindestens 1 Woche auftreten. Die Patienten wurden in den klinischen Studien in einem Bereich von 20 bis 60 mg/Tag dosiert, was die Wirksamkeit von Aropax bei der Behandlung von Zwangsstörungen zeigte. Die maximale Dosierung sollte 60 mg/Tag nicht überschreiten.

Erhaltungstherapie

Die langfristige Aufrechterhaltung der Wirksamkeit wurde in einer 6-monatigen Rückfallpräventionsstudie nachgewiesen. In dieser Studie zeigten Patienten mit OCD, die Paroxetin zugeordnet waren, eine niedrigere Rückfallrate im Vergleich zu Patienten unter Placebo (siehe Klinische Studien). OCD ist eine chronische Erkrankung, und es ist vernünftig, eine Fortsetzung für einen ansprechenden Patienten in Betracht zu ziehen. Dosisanpassungen sollten vorgenommen werden, um den Patienten auf der niedrigsten wirksamen Dosierung zu halten, und Patienten sollten regelmäßig überprüft werden, um die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung zu bestimmen.

Panikstörung

Übliche Anfangsdosis

Aropax sollte in der Regel morgens als einzelne Tagesdosis mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die Zieldosis von Aropax bei der Behandlung von Panikstörungen beträgt 40 mg / Tag. Patienten sollten mit 10 mg/Tag begonnen werden. Dosisänderungen sollten in Schritten von 10 mg/Tag und in Abständen von mindestens 1 Woche auftreten. Die Patienten wurden in den klinischen Studien, die die Wirksamkeit von Aropax zeigten, in einem Bereich von 10 bis 60 mg/Tag dosiert. Die maximale Dosierung sollte 60 mg/Tag nicht überschreiten.

Erhaltungstherapie

Die langfristige Aufrechterhaltung der Wirksamkeit wurde in einer 3-monatigen Rückfallpräventionsstudie nachgewiesen. In dieser Studie zeigten Patienten mit einer Paroxetin zugewiesenen Panikstörung eine geringere Rückfallrate als Patienten unter Placebo (siehe Klinische Studien). Panikstörung ist eine chronische Erkrankung, und es ist vernünftig, eine Fortsetzung für einen ansprechenden Patienten in Betracht zu ziehen. Dosisanpassungen sollten vorgenommen werden, um den Patienten auf der niedrigsten wirksamen Dosierung zu halten, und Patienten sollten regelmäßig überprüft werden, um die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung zu bestimmen.

Sozialangststörung

Übliche Anfangsdosis

Aropax sollte in der Regel morgens als einzelne Tagesdosis mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die empfohlene und anfängliche Dosierung beträgt 20 mg / Tag. In klinischen Studien wurde die Wirksamkeit von Aropax bei Patienten in einem Bereich von 20 bis 60 mg/Tag nachgewiesen. Während die Sicherheit von Aropax bei Patienten mit sozialer Angststörung in Dosen von bis zu 60 mg/Tag bewertet wurde, deuten die verfügbaren Informationen nicht auf einen zusätzlichen Nutzen für Dosen über 20 mg/Tag hin (siehe Klinische Studien).

Erhaltungstherapie

Es gibt keine Beweise, um die Frage zu beantworten, wie lange der mit Aropax behandelte Patient darauf bleiben sollte. Obwohl die Wirksamkeit von Aropax über die 12-wöchige Dosierung hinaus in kontrollierten klinischen Studien nicht nachgewiesen wurde, wird eine soziale Angststörung als chronische Erkrankung anerkannt, und es ist sinnvoll, die Fortsetzung der Behandlung für einen ansprechenden Patienten in Betracht zu ziehen. Dosisanpassungen sollten vorgenommen werden, um den Patienten auf der niedrigsten wirksamen Dosierung zu halten, und Patienten sollten regelmäßig überprüft werden, um die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung zu bestimmen.

Generalisierte Angststörung

Übliche Anfangsdosis

Aropax sollte in der Regel morgens als einzelne Tagesdosis mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. In klinischen Studien wurde die Wirksamkeit von Aropax bei Patienten in einem Bereich von 20 bis 50 mg/Tag nachgewiesen. Die empfohlene Anfangsdosis und die festgelegte wirksame Dosierung beträgt 20 mg / Tag. Es gibt keine ausreichenden Beweise, um einen größeren Nutzen für Dosen von mehr als 20 mg/Tag nahezulegen. Dosisänderungen sollten in Schritten von 10 mg/Tag und in Abständen von mindestens 1 Woche auftreten.

Erhaltungstherapie

Die systematische Bewertung der Fortsetzung von Aropax über einen Zeitraum von bis zu 24 Wochen bei Patienten mit generalisierter Angststörung, die während der Einnahme von Aropax während einer 8-wöchigen akuten Behandlungsphase angesprochen hatten, hat einen Vorteil einer solchen Aufrechterhaltung gezeigt (siehe Klinische Studien). Dennoch sollten die Patienten regelmäßig neu bewertet werden, um die Notwendigkeit einer Erhaltungsbehandlung festzustellen.

Posttraumatische Belastungsstörung

Übliche Anfangsdosis

Aropax sollte in der Regel morgens als einzelne Tagesdosis mit oder ohne Nahrung verabreicht werden. Die empfohlene Anfangsdosis und die festgelegte wirksame Dosierung beträgt 20 mg / Tag. In 1 klinischen Studie wurde die Wirksamkeit von Aropax bei Patienten in einem Bereich von 20 bis 50 mg/Tag nachgewiesen. In einer Festdosisstudie gab es jedoch keine ausreichenden Beweise für einen größeren Nutzen für eine Dosis von 40 mg/Tag im Vergleich zu 20 mg/Tag. Dosisänderungen sollten, falls angezeigt, in Schritten von 10 mg/Tag und in Intervallen von mindestens 1 Woche auftreten.

Erhaltungstherapie

Es gibt keine Beweise, um die Frage zu beantworten, wie lange der mit Aropax behandelte Patient darauf bleiben sollte. Obwohl die Wirksamkeit von Aropax über die 12-wöchige Dosierung hinaus in kontrollierten klinischen Studien nicht nachgewiesen wurde, wird PTBS als chronischer Zustand anerkannt, und es ist sinnvoll, die Fortsetzung der Behandlung für einen ansprechenden Patienten in Betracht zu ziehen. Dosisanpassungen sollten vorgenommen werden, um den Patienten auf der niedrigsten wirksamen Dosierung zu halten, und Patienten sollten regelmäßig überprüft werden, um die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung zu bestimmen.

Besondere Populationen

Behandlung von schwangeren Frauen während des dritten Trimesters:

Neugeborene, die Aropax und anderen SSRIs oder SNRIs ausgesetzt waren, haben Ende des dritten Trimesters Komplikationen entwickelt, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und Röhrenfütterung erfordern (siehe UNWETTERWARNUNGEN: Verwendung in der Schwangerschaft). Bei der Behandlung schwangerer Frauen mit Paroxetin während des dritten Trimesters sollte der Arzt die potenziellen Risiken und Vorteile der Behandlung sorgfältig berücksichtigen.

Dosierung Für Ältere Oder Geschwächte Patienten Und Patienten Mit Schwerer Nieren-Oder Leberfunktionsstörung

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 10 mg / Tag für ältere Patienten, geschwächte Patienten und/oder Patienten mit schwerer Nieren-oder Leberfunktionsstörung. Erhöhungen können vorgenommen werden, wenn angegeben. Die Dosierung sollte 40 mg/Tag nicht überschreiten.

Umschalten Eines Patienten Auf Oder Von Einem Monoaminoxidase-Inhibitor (MAOI) Zur Behandlung Psychiatrischer Störungen

Zwischen dem Absetzen eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen und dem Beginn der Therapie mit Aropax sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten mindestens 14 Tage nach dem Absetzen von Aropax vor Beginn eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen zulässig sein (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Verwendung Von Aropax Mit Anderen MAOIs, Wie Linezolid Oder Methylenblau

Starten Sie Aropax nicht bei einem Patienten, der mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für ein Serotoninsyndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringendere Behandlung eines psychiatrischen Zustands erfordert, sollten andere Eingriffe, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

In einigen Fällen kann ein Patient, der bereits eine Therapie mit Aropax erhält, eine dringende Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau erfordern. Wenn keine akzeptablen Alternativen zur Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und die potenziellen Vorteile der Behandlung mit Linezolid oder intravenösem Methylenblau als überwiegen angesehen werden Risiken des Serotoninsyndroms bei einem bestimmten Patienten sollte Aropax sofort abgebrochen und Linezolid oder intravenöses Methylenblau kann verabreicht werden. Der Patient sollte 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau, je nachdem, was zuerst eintritt, auf Symptome des Serotoninsyndroms überwacht werden. Die Therapie mit Aropax kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von Linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösen Wegen (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die viel niedriger als 1 mg/kg mit Aropax sind, ist unklar. Der Arzt sollte sich jedoch der Möglichkeit aufkommender Symptome des Serotoninsyndroms bei einer solchen Anwendung bewusst sein (siehe UNWETTERWARNUNGEN).

Abbruch Der Behandlung Mit Aropax

Symptome im Zusammenhang mit dem absetzen von Aropax wurden berichtet (siehe VORKEHRUNG: Abbruch der Behandlung mit Aropax). Patienten sollten bei Absetzen der Behandlung auf diese Symptome überwacht werden, unabhängig von der Indikation, für die Aropax verschrieben wird. Eine allmähliche Verringerung der Dosis anstelle eines abrupten Abbruchs wird nach Möglichkeit empfohlen. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann eine Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter verringern, jedoch schrittweise.

BEACHTEN: SUSPENSION VOR GEBRAUCH GUT SCHÜTTELN.

Die Anwendung von MAOIs zur Behandlung psychiatrischer Störungen mit Aropax oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Behandlung mit Aropax ist aufgrund eines erhöhten Risikos für ein Serotoninsyndrom kontraindiziert. Die Anwendung von Aropax innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen ist ebenfalls kontraindiziert (siehe UNWETTERWARNUNGEN und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Das Starten von Aropax bei einem Patienten, der mit MAOIs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, ist ebenfalls kontraindiziert, da ein erhöhtes Risiko für ein Serotoninsyndrom besteht (siehe UNWETTERWARNUNGEN und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Die gleichzeitige Anwendung mit Thioridazin ist kontraindiziert (siehe UNWETTERWARNUNGEN und VORKEHRUNG).

Die gleichzeitige Anwendung bei Patienten, die Pimozid einnehmen, ist kontraindiziert (siehe VORKEHRUNG).

Aropax ist bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Paroxetin oder einen der inaktiven Bestandteile von Aropax kontraindiziert.

UNWETTERWARNUNGEN

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung ihrer Depression und/oder das Auftreten von Selbstmordgedanken und-verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der Depression und der Entstehung von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Phasen der Behandlung spielen können. Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (18-24 Jahre) erhöhen mit schweren depressiven Störungen (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über das 24.

Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4,400 Patienten. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Suizidalitätsrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidalitätsrisiko in den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Medikament gegen Placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über die Indikationen hinweg relativ stabil. Diese Risikounterschiede (Drogen-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1.000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt

Tabelle 1

In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien mit Erwachsenen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf den Selbstmord zu gelangen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, d. H. Über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von Dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere Indikationen behandelt wurden, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem Auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht die Befürchtung, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können.

Es sollte erwogen werden, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das Medikament abzubrechen, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer Verschlechterung der Depression oder Suizidalität sein können, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren.

Wenn die Entscheidung getroffen wurde, die Behandlung abzubrechen, sollten die Medikamente so schnell wie möglich eingenommen werden, jedoch mit der Erkenntnis, dass ein abruptes Absetzen mit bestimmten Symptomen verbunden sein kann (siehe VORKEHRUNG und DOSIERUNG UND VERWERTUNG: Abbruch der Behandlung mit Aropax, für eine Beschreibung der Risiken des Abbruchs von Aropax).

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen oder andere psychiatrischen und nicht-psychische Indikationen behandelt werden, sollten darauf hingewiesen werden, dass Patienten auf das Auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie auf das Auftreten von Suizidalität überwacht und solche Symptome sofort einen Gesundheitsdienstleister gemeldet werden müssen. Eine solche Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für Aropax sollten für die kleinste Menge an Tabletten im Einklang mit einem guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer Überdosierung zu reduzieren.

Screening von Patienten auf bipolare Störungen

Eine schwere depressive Episode kann die erste Präsentation der bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen), dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten/manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob ein Risiko für eine bipolare Störung besteht, Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Anamnese umfassen, einschließlich einer Familienanamnese von Selbstmord, bipolarer Störung, und Depression. Es sollte beachtet werden, dass Aropax nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen ist

Serotonin-Syndrom

Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen Serotoninsyndroms wurde mit SNRIs und SSRIs, einschließlich Aropax, allein, aber insbesondere mit der gleichzeitigen Anwendung anderer Serotonergika (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Tryptophan, Buspiron, Amphetamine und Johanniskraut) und mit Arzneimitteln, die den Metabolismus von Serotonin beeinträchtigen, berichtet (insbesondere MAOIs, sowohl zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch von anderen, wie Linezolid und SSRIs).intravenöses Methylenblau).

Zu den Symptomen des Serotoninsyndroms können psychische Statusänderungen (z. B. Unruhe, Halluzinationen, Delirium und Koma), autonome Instabilität (z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (z. B. Tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Anfälle und/oder gastrointestinale Symptome (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall) gehören. Patienten sollten auf das Auftreten eines Serotoninsyndroms überwacht werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Aropax mit Maoist zur Behandlung psychiatrischer Störungen kontraindiziert. Aropax sollte auch nicht bei einem Patienten begonnen werden, der mit MAOIs wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Alle Berichte mit Methylenblau, die Informationen über den Verabreichungsweg lieferten, umfassten die intravenöse Verabreichung im Dosisbereich von 1 mg / kg bis 8 mg / kg. Keine Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau auf anderen Wegen (wie orale Tabletten oder lokale Gewebeinjektion) oder in niedrigeren Dosen. Es kann Umstände geben, unter denen die Behandlung mit einem MAOI wie Linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten, der Aropax einnimmt, eingeleitet werden muss. Aropax sollte vor Beginn der Behandlung mit dem MAOI abgesetzt werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN und DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Wenn die gleichzeitige Anwendung von Aropax mit bestimmten anderen serotonergen Arzneimitteln, d. H. Triptanen, trizyklischen Antidepressiva, Fentanyl, Lithium, Tramadol, Buspiron, Tryptophan, Amphetaminen und Johanniskraut, klinisch gerechtfertigt ist, beachten Sie ein potenziell erhöhtes Risiko für das Serotoninsyndrom, insbesondere während der Behandlungseinleitung und Dosiserhöhungen.

Die Behandlung mit Aropax und begleitenden serotonergen Mitteln sollte sofort abgebrochen werden, wenn die oben genannten Ereignisse auftreten, und eine unterstützende symptomatische Behandlung sollte eingeleitet werden.

Winkel-Verschluss-Glaukom

Die Pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich Aropax auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine Patent-Iridektomie hat, einen Anfall auslösen.

Mögliche Wechselwirkung mit Thioridazin

Sterben Verabreichung von Thioridazin allein führt zu einer Verlängerung des QTc-Intervalle, die mit schweren ventrikulären Arrhythmien wie Arrhythmien vom Typ Torsade de Pointes und plötzlichem Tod einhergeht. Dieser Effekt scheint dosisabhängig zu sein.

Ein in vivo studie legt nahe, dass Medikamente, die CYP2D6 hemmen, wie Paroxetin, Plasmaspiegel von Thioridazin erhöhen. Daher wird empfohlen, Paroxetin nicht in Kombination mit Thioridazin zu verwenden (siehe KONTRAINDIKATIONEN und VORSICHTSMAßNAHMEN).

Verwendung In Der Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Säuglinge, die im ersten Trimester der Schwangerschaft Paroxetin ausgesetzt waren, ein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen, insbesondere kardiovaskuläre Fehlbildungen, haben. Die Ergebnisse dieser Studien sind nachfolgend zusammengefasst:

• Eine auf schwedischen nationalen Registerdaten basierende Studie zeigte, dass Säuglinge, die während der Schwangerschaft Paroxetin ausgesetzt waren (n = 815), ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen aufwiesen (2% Risiko bei Paroxetin-exponierten Säuglingen) im Vergleich zur gesamten Registerpopulation (1% Risiko), für eine Odds Ratio (ODER) von 1.8 (95% - Konfidenzintervall 1.1 bis 2.8). Bei den Paroxetin-exponierten Säuglingen wurde kein Anstieg des Risikos für angeborene Fehlbildungen insgesamt beobachtet. Sterben Herzfehlbildungen bei den Paroxetin-exponierten Säuglingen waren primär ventrikuläre Septumdefekte (VSDs) und Vorhofseptumdefekte (Asd). Septumdefekte reichen in der Schwere von denen, die spontan zu denen, die eine Operation erfordern lösen
• In einer separaten retrospektiven Kohortenstudie aus den USA (United Healthcare-Daten) wurden 5.956 Säuglinge von Müttern untersucht, die im ersten Trimester verabreichten Antidepressiva (n = 815 für Paroxetin). Diese Studie zeigte einen Trend zu einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Missbildungen bei Paroxetin (Risiko von 1.5%) im Vergleich zu anderen Antidepressiva (Risiko von 1%), für eine ODER von 1.5 (95% - Konfidenzintervall 0.8 bis 2.9). Von den 12 Paroxetin-exponierten Säuglingen mit kardiovaskulären Missbildungen hatten 9 VSDs. Diese Studie deutete auch auf ein erhöhtes Risiko für insgesamt schwerwiegende angeborene Fehlbildungen hin, einschließlich kardiovaskulärer Defekte bei Paroxetin (4% Risiko) im Vergleich zu anderen (2% Risiko) Antidepressiva (ODER 1.8, 95% vertrauen intervall 1.2 bis 2.8)
• Zwei große Fall-Kontroll-Studien mit separaten Datenbanken mit jeweils > 9.000 Fällen von Geburtsfehlern und > 4.000 Kontrollen ergaben, dass die Anwendung von Paroxetin bei Müttern während des ersten Schwangerschaftstrimesters mit einem 2-bis 3-fach erhöhten Risiko für Verstopfung des rechten ventrikulären Abflusstrakts verbunden Krieg. In einer Studie betrug das Odds Ratio Von 2,5 (95% Konfidenzintervall, 1,0 bis 6,0, 7 exponierte Säuglinge) und in der anderen Studie betrug das Odds Ratio 3,3 (95% Konfidenzintervall, 1,3 bis 8,8, 6 exponierte Säuglinge).

Andere Studien haben unterschiedliche Ergebnisse ergeben, ob ein erhöhtes Risiko für allgemeine, kardiovaskuläre oder spezifische angeborene Fehlbildungen bestand. Eine Metaanalyse epidemiologischer Daten über einen Zeitraum von 16 Jahren (1992 bis 2008) zum Paroxetinkonsum im ersten Trimester in der Schwangerschaft und angeborenen Fehlbildungen im ersten Trimester umfasste zusätzlich zu anderen die oben genannten Studien (n = 17 Studien, die Gesamtfehlbildungen und n = 14 Studien mit kardiovaskulären Fehlbildungen beinhalteten, n = 20 verschiedene Studien). Während diese Metaanalyse Einschränkungen unterliegt, deutete sie auf ein erhöhtes Auftreten kardiovaskulärer Missbildungen hin (Prävalenz odds ratio [POR] 1.5, 95% vertrauen intervall 1.2: 1.9) und insgesamt Fehlbildungen (POR 1.2, 95% vertrauen intervall 1.1: 1.4) mit Paroxetin während des ersten Trimesters. In dieser Metaanalyse war es nicht möglich zu bestimmen, inwieweit die beobachtete Prävalenz kardiovaskulärer Missbildungen zu der Gesamtfehlbildungen beigetragen haben könnte, noch war es möglich festzustellen, ob bestimmte Arten kardiovaskulärer Missbildungen zur beobachteten Prävalenz aller kardiovaskulären Missbildungen beigetragen haben könnten

Wenn eine Patientin während der Einnahme von Paroxetin schwanger wird, sollte sie auf den möglichen Schaden für den Fötus hingewiesen werden. Sofern die Vorteile von Paroxetin für die Mutter keine Fortsetzung der Behandlung rechtfertigen, sollte erwogen werden, die Paroxetin-Therapie abzubrechen oder auf ein anderes Antidepressivum umzusteigen (siehe VORKEHRUNG: Abbruch der Behandlung mit Aropax). Für Frauen, die schwanger werden wollen oder sich in ihrem ersten Trimester der Schwangerschaft befinden, sollte Paroxetin nur nach Berücksichtigung der anderen verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten eingeleitet werden.

Tierische Befunde

Reproduktionsstudien wurden in Dosen von bis zu 50 mg/kg/Tag bei Ratten und 6 mg/kg/Tag bei Kaninchen durchgeführt, die während der Organogenese verabreicht wurden. Diese Dosen sind ungefähr 8 (Ratte) und 2 (Kaninchen) mal die empfohlene maximale menschliche Dosis (MRHD) auf mg / m2 Basis. Diese Studien haben keine Hinweise auf teratogene Wirkungen ergeben. Bei Ratten gab es jedoch während der ersten 4 Laktationstage einen Anstieg der Welpentodesfälle, wenn die Dosierung während des letzten Trimesters der Schwangerschaft auftrat und während der gesamten Laktation andauerte. Dieser Effekt trat bei einer Dosis von 1 mg/kg/Tag oder etwa ein Sechstel der MRHD auf mg/m2-basis. Die No-Effect-Dosis für die Ratten-Pup-Mortalität wurde nicht bestimmt. Die Ursache dieser Todesfälle ist nicht bekannt

Nichtteratogene Wirkungen

Neugeborene, die Aropax und anderen SSRIs oder Serotonin-und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) ausgesetzt waren, haben spät im dritten Trimester Komplikationen entwickelt, die einen längeren Krankenhausaufenthalt, Atemunterstützung und Röhrenfütterung erfordern. Solche Komplikationen können sofort nach der Lieferung auftreten. Zu den berichteten klinischen Befunden gehörten Atemnot, Zyanose, Apnoe, Krampfanfälle, Temperaturinstabilität, Fütterungsschwierigkeiten, Erbrechen, Hypoglykämie, Hypotonie, Hypertonie, Hyperreflexie, Zittern, Zittern, Reizbarkeit und ständiges Weinen. Diese Merkmale stimmen entweder mit einer direkten toxischen Wirkung von SSRIs und SNRIs oder möglicherweise mit einem Drogenabsetzsyndrom überein. Es sollte beachtet werden, dass in einigen Fällen das klinische Bild mit dem Serotonin-Syndrom übereinstimmt (siehe UNWETTERWARNUNGEN: Serotonin-Syndrom).

Säuglinge, die in der Schwangerschaft SSRIs ausgesetzt sind, können ein erhöhtes Risiko für eine anhaltende pulmonale Hypertonie des Neugeborenen (PPHN) haben. PPHN tritt bei 1 - 2 pro 1.000 Lebendgeburten in der Allgemeinbevölkerung auf und ist mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen verbunden. Mehrere kürzlich durchgeführte epidemiologische Studien legen einen positiven statistischen Zusammenhang zwischen SSRI-Anwendung (einschließlich Aropax) in der Schwangerschaft und PPHN nahe. Andere Studien zeigen keine signifikante statistische Assoziation.

Ärzte sollten auch die Ergebnisse einer prospektiven Längsschnittstudie an 201 schwangeren Frauen mit schweren Depressionen in der Vorgeschichte beachten, die entweder Antidepressiva erhielten oder weniger als 12 Wochen vor ihrer letzten Regelblutung Antidepressiva erhielten und sich in Remission befanden. Frauen, die während der Schwangerschaft Antidepressiva absetzten, zeigten einen signifikanten Anstieg des Rückfalls ihrer schweren Depression im Vergleich zu Frauen, die während der Schwangerschaft Antidepressiva einnahmen.

Bei der Behandlung einer schwangeren Frau mit Aropax sollte der Arzt sowohl die potenziellen Risiken einer SSRI als auch die festgestellten Vorteile der Behandlung von Depressionen mit einem Antidepressivum sorgfältig berücksichtigen. Diese Entscheidung kann nur von Fall zu Fall getroffen werden (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG und NEBENWIRKUNG: Postmarketing-Berichte).

VORKEHRUNG

Allgemein

Aktivierung von Manie/Hypomanie

Während des Premarketing-Tests traten bei etwa 1,0% der mit Aropax behandelten unipolaren Patienten Hypomanie oder Manie auf, verglichen mit 1,1% der aktiven Kontrolle und 0,3% der mit Placebo behandelten unipolaren Patienten. In einer Untergruppe von Patienten, die als bipolar klassifiziert wurden, betrug die Rate manischer Episoden 2, 2% für Aropax und 11, 6% für die kombinierten aktiven Kontrollgruppen. Wie bei allen Arzneimitteln, die bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen wirksam sind, sollte Aropax bei Patienten mit Manie in der Vorgeschichte vorsichtig angewendet werden.

Anfall

Während des Premarketing-Tests traten bei 0, 1% der mit Aropax behandelten Patienten Anfälle auf, eine ähnliche Rate wie bei anderen Arzneimitteln, die bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen wirksam sind. Aropax sollte vorsichtig bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte angewendet werden. Es sollte bei jedem Patienten, der Anfälle entwickelt, abgesetzt werden.

Abbruch Der Behandlung Mit Aropax

Jüngste klinische Studien, die die verschiedenen zugelassenen Indikationen für Aropax unterstützten, verwendeten eher ein Taper-Phase-Regime als ein abruptes Absetzen der Behandlung. Das in klinischen GAD-und PTSD-Studien verwendete Taper-Phase-Regime beinhaltete eine schrittweise Abnahme der Tagesdosis um 10 mg/Tag in wöchentlichen Intervallen. Wenn eine tägliche Dosis von 20 mg / Tag erreicht wurde, wurden die Patienten 1 Woche lang mit dieser Dosis fortgesetzt, bevor die Behandlung abgebrochen wurde.

Mit diesem Regime in diesen Studien wurden die folgenden unerwünschten Ereignisse bei einer Inzidenz von 2% oder mehr für Aropax berichtet und waren mindestens doppelt so hoch wie für Placebo: Abnormale Träume, Parästhesien und Schwindel. Bei der Mehrzahl der Patienten waren diese Ereignisse leicht bis mittelschwer und selbstlimitierend und erforderten keinen medizinischen Eingriff.

Während der Vermarktung von Aropax und anderen SSRIs und SNRIs gab es spontane Berichte über unerwünschte Ereignisse, die beim Absetzen dieser Medikamente auftraten (insbesondere wenn sie abrupt waren), einschließlich der folgenden: Dysphorische Stimmung, Reizbarkeit, Erregung, Schwindel, sensorische Störungen (z. B. Parästhesien wie Stromschlagempfindungen und Tinnitus), Angstzustände, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, Lethargie, emotionale Labilität, Schlaflosigkeit und Hypomanie. Während diese Ereignisse im Allgemeinen selbstlimitierend sind, gab es Berichte über schwerwiegende Absetzsymptome.

Patienten sollten auf diese Symptome überwacht werden, wenn die Behandlung mit Aropax abgebrochen wird. Eine allmähliche Verringerung der Dosis anstelle eines abrupten Abbruchs wird nach Möglichkeit empfohlen. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach Absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, kann eine Wiederaufnahme der zuvor verschriebenen Dosis in Betracht gezogen werden. Anschließend kann der Arzt die Dosis weiter verringern, jedoch schrittweise (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Siehe auch VORKEHRUNG: Pädiatrische Verwendung, für unerwünschte Ereignisse, die nach Absetzen der Behandlung mit Aropax bei pädiatrischen Patienten berichtet wurden.

Tamoxifen

Einige Studien haben gezeigt, dass die Wirksamkeit von Tamoxifen, gemessen am Risiko eines Rückfalls/einer Mortalität von Brustkrebs, verringert werden kann, wenn Paroxetin zusammen mit Paroxetin als Folge der irreversiblen Hemmung von Paroxetin verschrieben wird CYP2D6 (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN). Andere Studien haben jedoch ein solches Risiko nicht nachgewiesen. Es ist ungewiss, ob sich die gleichzeitige Verabreichung von Paroxetin und Tamoxifen signifikant nachteilig auf die Wirksamkeit von Tamoxifen auswirkt. Eine Studie legt nahe, dass das Risiko mit längerer Koadministrationsdauer zunehmen kann. Wenn Tamoxifen zur Behandlung oder Vorbeugung von Brustkrebs angewendet wird, sollten verschreibende Ärzte in Betracht ziehen, ein alternatives Antidepressivum mit geringer oder keiner CYP2D6-Hemmung zu verwenden.

Akathisia

Die Verwendung von Paroxetin oder anderen SSRIs wurde mit der Entwicklung von Akathisie in Verbindung gebracht, die durch ein inneres Gefühl von Unruhe und psychomotorischer Erregung gekennzeichnet ist, wie z. B. eine Unfähigkeit zu sitzen oder still zu stehen, die normalerweise mit subjektiver Belastung verbunden ist. Dies tritt höchstwahrscheinlich innerhalb der ersten Behandlungswochen auf.

Hyponatriämie

Hyponatriämie kann als Folge der Behandlung mit SSRIs und SNRIs, einschließlich Aropax, auftreten. In vielen Fällen scheint diese Hyponatriämie das Ergebnis des Syndroms einer unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH) zu sein. Fälle mit Serumnatrium unter 110 mmol/l wurden berichtet. Ältere Patienten haben möglicherweise ein höheres Risiko, mit SSRIs und SNRIs eine Hyponatriämie zu entwickeln. Auch Patienten, die Diuretika einnehmen oder sonst volumenmäßig erschöpft sind, können einem höheren Risiko ausgesetzt sein (siehe VORKEHRUNG: Geriatrische Verwendung). Bei Patienten mit symptomatischer Hyponatriämie sollte ein Absetzen von Aropax in Betracht gezogen und ein angemessener medizinischer Eingriff eingeleitet werden.

Anzeichen und Symptome einer Hyponatriämie sind Kopfschmerzen, Konzentrationsschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Verwirrtheit, Schwäche und Unruhe, die zu Stürzen führen können. Anzeichen und Symptome, die mit schwereren und/oder akuten Fällen verbunden sind, umfassen Halluzination, Synkope, Anfälle, Koma, Atemstillstand und Tod.

Abnormale Blutungen

SSRIs und SNRIs, einschließlich Paroxetin, können das Blutungsrisiko erhöhen.. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, Warfarin und anderen Antikoagulanzien kann zu diesem Risiko beitragen. Fallberichte und epidemiologische Studien (Fallkontrolle und Kohortendesign) haben einen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Arzneimitteln, die die Serotoninwiederaufnahme stören, und dem Auftreten von gastrointestinalen Blutungen gezeigt. Blutungsereignisse im Zusammenhang mit SSRIs und SNRIs reichen von Ekchymosen, Hämatomen, Epistaxis und Petechien bis hin zu lebensbedrohlichen Blutungen. Patienten sollten vor dem Blutungsrisiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Paroxetin und NSAIDs, Aspirin oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnung beeinflussen, gewarnt werden

Knochenbruch

Epidemiologische Studien zum Knochenbruchrisiko nach Exposition gegenüber einigen Antidepressiva, einschließlich SSRIs, haben einen Zusammenhang zwischen Antidepressiva und Frakturen gemeldet. Es gibt mehrere mögliche Ursachen für diese Beobachtung und es ist nicht bekannt, inwieweit das Frakturrisiko direkt auf die SSRI-Behandlung zurückzuführen ist. Die Möglichkeit einer pathologischen Fraktur, dh einer Fraktur, die bei einem Patienten mit verminderter Knochenmineraldichte durch ein minimales Trauma hervorgerufen wird, sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die mit Paroxetin behandelt werden und ungeklärte Knochenschmerzen, Punktspannen, Schwellungen oder Blutergüsse aufweisen.

Anwendung Bei Patienten Mit Begleiterkrankungen

Die klinischen Erfahrungen mit Aropax bei Patienten mit bestimmten systemischen Begleiterkrankungen sind begrenzt. Vorsicht ist geboten bei der Anwendung von Aropax bei Patienten mit Erkrankungen oder Zuständen, die den Stoffwechsel oder die hämodynamischen Reaktionen beeinträchtigen könnten.

Wie bei anderen SSRIs wurde in Premarketing-Studien mit Aropax selten über Mydriasis berichtet. In der Literatur wurden einige Fälle von akutem Winkelverschlussglaukom im Zusammenhang mit einer Paroxetintherapie berichtet. Da Mydriasis bei Patienten mit Engwinkelglaukom einen akuten Winkelverschluss verursachen kann, ist Vorsicht geboten, wenn Aropax bei Patienten mit Engwinkelglaukom verschrieben wird.

Aropax wurde bei Patienten mit Myokardinfarkt oder instabiler Herzkrankheit in der jüngeren Vergangenheit nicht in nennenswertem Maße untersucht oder angewendet. Patienten mit diesen Diagnosen wurden während der Vormarkttests des Produkts aus klinischen Studien ausgeschlossen. Die Auswertung von Elektrokardiogrammen von 682 Patienten, die Aropax in doppelblinden, placebokontrollierten Studien erhielten, zeigte jedoch nicht, dass Aropax mit der Entwicklung signifikanter EKG-Anomalien verbunden ist. Ebenso verursacht Aropax keine klinisch wichtigen Veränderungen der Herzfrequenz oder des Blutdrucks.

Erhöhte Plasmakonzentrationen von Paroxetin treten bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung auf (Kreatinin-Clearance < 30 ml / min.) oder schwere Leberfunktionsstörungen. Bei solchen Patienten sollte eine niedrigere Anfangsdosis angewendet werden (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).

Informationen für Patienten

Aropax sollte nicht gekaut oder zerkleinert werden und sollte ganz geschluckt werden.

Patienten sollten vor dem Risiko eines Serotoninsyndroms bei gleichzeitiger Anwendung von Aropax und Triptanen, Tramadol oder anderen serotonergen Wirkstoffen gewarnt werden.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Aropax zu einer leichten Pupillendilatation führen kann, die bei anfälligen Personen zu einer Episode eines Winkelverschlussglaukoms führen kann. Vorbestehendes Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das Winkelverschlussglaukom bei der Diagnose definitiv mit einer Iridektomie behandelt werden kann. Ein Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für ein Winkelverschlussglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob sie anfällig für einen Winkelschluss sind, und haben ein prophylaktisches Verfahren (z. B. Iridektomie), wenn sie anfällig sind.

Verschreibende Ärzte oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken einer Behandlung mit Aropax informieren und sie bei der geeigneten Anwendung beraten. Patient Medikamente-Ein Leitfaden ist für Aropax erhältlich. Der verschreibende Arzt oder Angehörige der Gesundheitsberufe sollte Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer anweisen, die Medikamente-Ein Leitfaden und sollte ihnen helfen, ihren Inhalt zu verstehen. Patienten sollten die Möglichkeit gegeben werden, den Inhalt des Medikamente-Ein Leitfaden und um Antworten auf alle Fragen zu erhalten, die sie haben können. Der vollständige Text des Medikamente-Ein Leitfaden wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.

Patienten sollten auf die folgenden Probleme hingewiesen und gebeten werden, ihren verschreibenden Arzt zu benachrichtigen, wenn diese während der Einnahme von Aropax auftreten.

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das Auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression und Selbstmordgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der Antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird.. Familien und Pflegepersonal von Patienten sollten angewiesen werden, täglich nach dem Auftreten solcher Symptome zu suchen, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder Angehörigen der Gesundheitsberufe des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend, abrupt auftreten oder nicht Teil der präsentierenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Änderungen der Medikation hin

Medikamente, die die Hämostase stören (z. B. NSAIDs, Aspirin und Warfarin)

Patienten sollten vor der gleichzeitigen Anwendung von Paroxetin und NSAIDs, Aspirin, Warfarin oder anderen Arzneimitteln, die die Gerinnung beeinflussen, gewarnt werden, da die kombinierte Anwendung von Psychopharmaka, die die Serotoninwiederaufnahme stören, und diese Arzneimittel mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sind.

Störungen Der Kognitiven Und Motorischen Leistung

Jede psychoaktive Droge kann das Urteilsvermögen, das Denken oder die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen. Obwohl in kontrollierten Studien gezeigt wurde, dass Aropax die psychomotorische Leistung nicht beeinträchtigt, sollten Patienten vor dem Betrieb gefährlicher Maschinen, einschließlich Autos, gewarnt werden, bis sie einigermaßen sicher sind, dass die Therapie mit Aropax ihre Fähigkeit, solche Aktivitäten auszuüben, nicht beeinträchtigt.

Abschluss der Therapie

Während Patienten bei der Behandlung mit Aropax in 1 bis 4 Wochen möglicherweise eine Besserung feststellen, sollte ihnen geraten werden, die Therapie wie angegeben fortzusetzen.

Begleitmedikation

Den Patienten sollte geraten werden, ihren Arzt zu informieren, wenn sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da Wechselwirkungen möglich sind.

Alkohol

Obwohl gezeigt wurde, dass Aropax die durch Alkohol verursachte Beeinträchtigung der geistigen und motorischen Fähigkeiten nicht erhöht, sollte den Patienten geraten werden, während der Einnahme von Aropax Alkohol zu meiden.

Schwangerschaft

Den Patienten sollte geraten werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie schwanger zu werden (siehe UNWETTERWARNUNGEN: Verwendung in der Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen und Nichtteratogene Wirkungen).

Krankenpflege

Den Patienten sollte geraten werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie ein Kind stillen (siehe VORKEHRUNG: Stillende Mütter).

Laboruntersuchungen

Es werden keine spezifischen Labortests empfohlen.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Zweijährige Karzinogenitätsstudien wurden an Nagetieren durchgeführt, denen Paroxetin in der Nahrung zu 1, 5 und 25 mg/kg/Tag (Mäuse) und 1, 5 und 20 mg/kg/Tag (Ratten) verabreicht wurde). Diese Dosen sind bis zu 2.4 (Maus) und 3.9 (Ratte) mal die MRHD für schwere depressive Störung, soziale Angststörung, GAD und PTBS auf mg / m2 Basis. Da die MRHD bei schweren depressiven Störungen etwas geringer ist als bei Zwangsstörungen (50 mg gegenüber 60 mg), waren die in diesen Karzinogenitätsstudien verwendeten Dosen nur 2.0 (Maus) und 3.2 (ratte) mal die MRHD für OCD. Es gab eine signifikant größere Anzahl männlicher Ratten in der hochdosierten Gruppe mit Retikulumzellsarkomen (1/100, 0/50, 0/50 und 4/50 für Kontroll -, niedrig -, mittel-und hochdosierte Gruppen) und einen signifikant erhöhten linearen Trend über Dosisgruppen hinweg für das Auftreten von lymphoretikulären Tumoren bei männlichen Ratten. Weibliche Ratten waren nicht betroffen. Obwohl die Anzahl der Tumoren bei Mäusen dosisbedingt zunahm, gab es keinen medikamentösen Anstieg der Anzahl der Mäuse mit Tumoren. Die Relevanz dieser Erkenntnisse für den Menschen ist unbekannt

Mutagenese

Paroxetin erzeugte keine genotoxischen Wirkungen in einer Batterie von 5 in-vitro - - und 2 in vivo assays, die Folgendes beinhalteten: Bakterieller Mutations-Assay, Maus-Lymphom-Mutations-Assay, außerplanmäßiger DNA-Synthese-Assay und Tests auf zytogenetische Aberrationen in vivo im Mäuseknochenmark und in-vitro - - in menschlichen Lymphozyten und in einem dominanten tödlichen Test bei Ratten.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Einige klinische Studien haben gezeigt, dass SSRIs (einschließlich Paroxetin) die Spermienqualität während der SSRI-Behandlung beeinflussen können, was sich bei einigen Männern auf die Fruchtbarkeit auswirken kann.

Eine reduzierte Schwangerschaftsrate wurde in Reproduktionsstudien an Ratten bei einer Dosis von Paroxetin von 15 mg/kg/Tag gefunden, was 2 ist.9 mal die MRHD für schwere depressive störung, soziale angststörung, GAD, und PTSD oder 2.4 mal die MRHD für OCD auf mg / m2 Basis. Irreversible Läsionen traten im Fortpflanzungstrakt männlicher Ratten nach Dosierung in Toxizitätsstudien für 2 bis 52 Wochen auf. Diese Läsionen bestanden aus Vakuolation des epididymalen tubulären Epithels bei 50 mg / kg / Tag und atrophischen Veränderungen der Samentubuli der Hoden mit verhafteter Spermatogenese bei 25 mg / kg / Tag (9.8 und 4.9 mal die MRHD für schwere depressive Störung, soziale Angststörung, und GAD, 8.2 und 4.1 mal die MRHD für OCD und PD auf mg / m2 Basis)

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie D. Sehen UNWETTERWARNUNGEN: Verwendung in der P

Verbunden mit Absetzen Der Behandlung

Zwanzig Prozent (1.199/6.145) der mit Aropax behandelten Patienten in weltweiten klinischen Studien bei schweren depressiven Störungen und 16.1% (84/522), 11.8% (64/542), 9.4% (44/469), 10.7% (79/735), und 11, 7% (79/676) der Patienten, die in weltweiten Studien mit Aropax bei sozialen Angststörungen, Zwangsstörungen, Panikstörungen, GAD und PTBS behandelt wurden, haben die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgebrochen. Die häufigsten Ereignisse (≥ 1%), die mit einem Absetzen einhergingen und als arzneimittelbezogen galten (d. H. Die Ereignisse, die mit einem Abbruch in einer Rate verbunden waren, die für Aropax im Vergleich zu Placebo ungefähr zweimal oder höher war), umfassten die folgenden:

Häufig beobachtete unerwünschte Ereignisse

Schwere depressive Störung: Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz von Aropax mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo, abgeleitet aus Tabelle 2) waren: Asthenie, Schwitzen, Übelkeit, Appetitlosigkeit, Schläfrigkeit, Schwindel, Schlaflosigkeit, Zittern, Nervosität, Ejakulationsstörungen und andere männliche Genitalstörungen.

Zwangsstörung: Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz von Aropax mindestens doppelt so hoch wie die von Placebo, abgeleitet aus Tabelle 3) waren: Übelkeit, trockener Mund, verminderter Appetit, Verstopfung, Schwindel, Schläfrigkeit, Zittern, Schwitzen, Impotenz und abnormale Ejakulation.

Panikstörung: Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz von Aropax mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo, abgeleitet aus Tabelle 3) waren: Asthenie, Schwitzen, verminderter Appetit, verminderte Libido, Zittern, abnormale Ejakulation, weibliche Genitalstörungen und Impotenz.

Sozialangststörung: Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz von Aropax mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo, abgeleitet aus Tabelle 3) waren: Schwitzen, Übelkeit, Mundtrockenheit, Verstopfung, Appetitlosigkeit, Schläfrigkeit, Zittern, verminderte Libido, Gähnen, abnormale Ejakulation, weibliche Genitalstörungen und Impotenz.

Generalisierte Angststörung: Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz von Aropax mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo, abgeleitet aus Tabelle 4) waren: Asthenie, Infektion, Verstopfung, Appetitlosigkeit, Mundtrockenheit, Übelkeit, verminderte Libido, Somnolenz, Zittern, Schwitzen und abnormale Ejakulation.

Posttraumatische Belastungsstörung: Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Paroxetin (Inzidenz von 5% oder mehr und Inzidenz von Aropax mindestens doppelt so hoch wie bei Placebo, abgeleitet aus Tabelle 4) waren: Asthenie, Schwitzen, Übelkeit, trockener Mund, Durchfall, verminderter Appetit, Schläfrigkeit, verminderte Libido, abnormale Ejakulation, weibliche Genitalstörungen und Impotenz. Inzidenz in kontrollierten klinischen Studien: Der verschreibende Arzt sollte sich darüber im Klaren sein, dass die Zahlen in den folgenden Tabellen nicht zur Vorhersage der Inzidenz von Nebenwirkungen in der üblichen medizinischen Praxis verwendet werden können, in der sich die Merkmale des Patienten und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in den klinischen Studien vorherrschten. In ähnlicher Weise können die zitierten Häufigkeiten nicht mit Zahlen verglichen werden, die aus anderen klinischen Untersuchungen mit verschiedenen Behandlungen, Verwendungen und Ermittlern stammen. Die zitierten Zahlen liefern dem verschreibenden Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Arzneimittelfaktoren und nicht medikamentösen Faktoren zur Nebenwirkungsinzidenzrate in den untersuchten Populationen

Schwere depressive Störung: Tabelle 2 listet unerwünschte Ereignisse auf, die bei Paroxetin-behandelten Patienten mit einer Inzidenz von 1% oder mehr auftraten, die an kurzfristigen (6-wöchigen) placebokontrollierten Studien teilnahmen, in denen Patienten in einem Bereich von 20 mg bis 50 mg/Tag dosiert wurden. Gemeldete unerwünschte Ereignisse wurden unter Verwendung einer standardmäßigen COSTART-basierten Wörterbuchterminologie klassifiziert.

Tabelle 2: treatment-Emergente unerwünschte Erfahrung Inzidenz in placebokontrollierten klinischen Studien für schwere depressive Störungen^ein

Zwangsstörung, Panikstörung und soziale Angststörung

Tabelle 3 listet unerwünschte Ereignisse auf, die bei einer Häufigkeit von 2% oder mehr bei Zwangsstörungen bei Aropax-Patienten auftraten, die an placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 12 Wochen teilnahmen, bei denen Patienten in einem Bereich von 20 mg bis 60 mg/Tag dosiert wurden, oder bei Patienten mit Panikstörung bei Aropax, die an placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 10 bis 12 Wochen teilnahmen, bei denen Patienten in einem Bereich von 10 mg bis 60 mg/Tag dosiert wurden, oder bei Patienten mit sozialer Angststörung bei Aropax, die an placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 12 Wochen teilnahmen, bei denen Patienten dosiert in einem Bereich von 20 mg bis 50 mg/Tag.

Tabelle 3: Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen in placebokontrollierten klinischen Studien zu Zwangsstörungen, Panikstörungen und sozialen Angststörungen^ein

Generalisierte Angststörung und Posttraumatische Belastungsstörung

Tabelle 4 listet unerwünschte Ereignisse auf, die bei GAD-Patienten unter Aropax mit einer Häufigkeit von 2% oder mehr auftraten, die an placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 8 Wochen teilnahmen, bei denen Patienten in einem Bereich von 10 mg/Tag bis 50 mg/Tag dosiert wurden, oder bei PTBS-Patienten unter Aropax, die an placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 12 Wochen teilnahmen, bei denen Patienten in einem Bereich von 20 mg/Tag bis 50 mg/Tag dosiert wurden.

Tabelle 4: Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen in placebokontrollierten klinischen Studien bei generalisierten Angststörungen und posttraumatischen Belastungsstörungen^ein

Dosisabhängigkeit von unerwünschten Ereignissen

Ein Vergleich der unerwünschten Ereignisraten in einer festdosierten Studie, in der 10, 20, 30 und 40 mg/Tag von Aropax mit Placebo bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen verglichen wurden, ergab eine klare Dosisabhängigkeit für einige der häufigsten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Aropax, wie in Tabelle 5 gezeigt:

Tabelle 5: Inzidenz von behandlungsbedingten Nebenwirkungen, die in einer Dosisvergleichsstudie bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen^ein

Menschliche Erfahrung

Seit der Einführung von Aropax in den USA wurden weltweit 342 spontane Fälle von absichtlicher oder versehentlicher Überdosierung während der Paroxetin-Behandlung gemeldet (circa 1999). Dazu gehören überdosierungen mit Paroxetin allein und in Kombination mit anderen Substanzen. Von diesen waren 48 Fälle tödlich und von den Todesfällen schienen 17 Paroxetin allein zu betreffen. Acht tödliche Fälle, in denen die aufgenommene Paroxetinmenge dokumentiert wurde, wurden im Allgemeinen durch die Einnahme anderer Drogen oder Alkohol oder das Vorhandensein signifikanter komorbider Zustände beeinträchtigt. Von 145 nicht tödlichen Fällen mit bekanntem Ergebnis erholten sich die meisten ohne Folgen. Die größte bekannte Einnahme umfasste 2.000 mg Paroxetin (33-fache der maximal empfohlenen Tagesdosis) bei einem Patienten, der sich erholte

Häufig berichtete unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit einer Paroxetin-Überdosierung umfassen Schläfrigkeit, Koma, Übelkeit, Zittern, Tachykardie, Verwirrtheit, Erbrechen und Schwindel. Andere bemerkenswerte Anzeichen und Symptome, die bei Überdosierungen mit Paroxetin (allein oder mit anderen Substanzen) beobachtet werden, sind Mydriasis, Krämpfe (einschließlich Status Epilepticus), ventrikuläre Dysrhythmien (einschließlich Torsade de Pointes), Hypertonie, aggressive Reaktionen, Synkope, Hypotonie, Stupor, Bradykardie, Dystonie, Rhabdomyolyse, Symptome einer Leberfunktionsstörung (einschließlich Leberversagen, Lebernekrose, Gelbsucht, Hepatitis und Lebersteatose), Serotoninsyndrom, manische Reaktionen, Myoklonus, akutes Nierenversagen und Harnverhalt

Überdosierung Management

Es sind keine spezifischen Gegenmittel für Paroxetin bekannt. Die Behandlung sollte aus den allgemeinen Maßnahmen bestehen, die bei der Behandlung von Überdosierungen mit Arzneimitteln angewendet werden, die bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen wirksam sind.

Sorgen Sie für eine ausreichende Atemwege, Sauerstoffversorgung und Belüftung. Überwachen Sie den Herzrhythmus und die Vitalfunktionen. Allgemeine unterstützende und symptomatische Maßnahmen werden ebenfalls empfohlen. Die Induktion von Emesis wird nicht empfohlen. Aufgrund des großen Verteilungsvolumens dieses Arzneimittels ist es unwahrscheinlich, dass erzwungene Diurese, Dialyse, Hämoperfusion oder Austauschtransfusion von Nutzen sind.

Eine besondere Vorsicht gilt Patienten, die Paroxetin einnehmen oder kürzlich eingenommen haben und möglicherweise übermäßige Mengen eines trizyklischen Antidepressivums einnehmen. In einem solchen Fall kann die Akkumulation des elterntrizyklischen und/oder aktiven Metaboliten die Möglichkeit klinisch signifikanter Folgen erhöhen und die für eine enge medizinische Beobachtung erforderliche Zeit verlängern (siehe VORKEHRUNG: Arzneimittel, die durch Cytochrom CYP2D6 metabolisiert werden).

Berücksichtigen Sie bei der Behandlung von Überdosierungen die Möglichkeit einer Beteiligung mehrerer Arzneimittel. Der Arzt sollte sich an ein Giftkontrollzentrum wenden, um zusätzliche Informationen zur Behandlung einer Überdosierung zu erhalten. Telefonnummern für zertifizierte Giftkontrollzentren sind in der Arztpraxis-Referenz (PDR) aufgeführt.

Die Wirksamkeit von Paroxetin bei der Behandlung von schweren depressiven Störungen, sozialer Angststörung, Zwangsstörung (OCD), Panikstörung (PD), generalisierter Angststörung (GAD) und posttraumatischer Belastungsstörung (PTBS) wird vermutet, dass sie mit einer Potenzierung der serotonergen Aktivität im Zentralnervensystem zusammenhängt, die sich aus der Hemmung der neuronalen Wiederaufnahme von Serotonin (5-Hydroxy-Tryptamin, 5-HT) ergibt. Studien in klinisch relevanten Dosen beim Menschen haben gezeigt, dass Paroxetin die Aufnahme von Serotonin in menschliche Blutplättchen blockiert. In-vitro - - studien an Tieren legen auch nahe, dass Paroxetin ein potenter und hochselektiver Inhibitor der neuronalen Serotonin-Wiederaufnahme ist und nur sehr schwache Auswirkungen auf die neuronale Wiederaufnahme von Noradrenalin und Dopamin hat. In-vitro - - radioligand-Bindungsstudien zeigen, dass Paroxetin wenig Affinität zu muskarinischen, alpha1-, alpha2-, beta-adrenergen-, Dopamin (D2)-, 5-HT1-, 5-HT2-und Histamin (H1)-Rezeptoren hat, Antagonismus von muskarinischen, histaminergen und alpha1-adrenergen Rezeptoren wurde mit verschiedenen anticholinergen, sedativen und kardiovaskulären Wirkungen für andere Psychopharmaka in Verbindung gebracht.

Da die relativen Potenzen der Hauptmetaboliten von Paroxetin höchstens 1/50 der Stammverbindung betragen, sind sie im Wesentlichen inaktiv.

Paroxetinhydrochlorid wird nach oraler Dosierung einer Lösung des Hydrochloridsalzes vollständig resorbiert. Die mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 21 Stunden (CV 32%) nach oraler Dosierung von 30 mg Aropax-Tabletten täglich für 30 Tage. Paroxetin wird weitgehend metabolisiert und die Metaboliten gelten als inaktiv. Nichtlinearität in der Pharmakokinetik wird mit zunehmenden Dosen beobachtet. Der Paroxetinstoffwechsel wird teilweise durch CYP2D6 vermittelt, und die Metaboliten werden hauptsächlich im Urin und in gewissem Maße im Kot ausgeschieden. Das pharmakokinetische Verhalten von Paroxetin wurde bei Patienten mit CYP2D6-Mangel (schlechte Metabolisierer) nicht untersucht)

In einer Metaanalyse von Paroxetin aus 4 Studien, die an gesunden Freiwilligen nach Mehrfachdosierung von 20 mg/Tag bis 40 mg/Tag durchgeführt wurden, zeigten Männer keine signifikant niedrigere Cmax oder AUC als Frauen.

Resorption Und Verteilung

Paroxetin ist gleichermaßen bioverfügbar aus der oralen Suspension und Tablette.

Paroxetinhydrochlorid wird nach oraler Dosierung einer Lösung des Hydrochloridsalzes vollständig resorbiert. In einer Studie, in der normale männliche Probanden (n = 15) 30 mg Tabletten täglich für 30 Tage erhielten, wurden bei den meisten Probanden Steady-State-Paroxetinkonzentrationen um etwa 10 Tage erreicht, obwohl dies bei einem gelegentlichen Patienten wesentlich länger dauern kann. Im Steady State waren die Mittelwerte von Cmax, Tmax, Cmin und T½ 61.7 ng/mL (CV-45%), 5.2 hr. (CV-10%), 30.7 ng/mL (CV 67%), und 21.0 Stunden (CV-32%), bzw.. Die Cmax-und Cmin-Werte im stationären Zustand waren etwa 6-und 14-mal so hoch wie in Einzeldosisstudien vorhergesagt. Die stationäre Arzneimittelexposition basierend auf AUC0-24 war etwa achtmal höher als aus Einzeldosisdaten bei diesen Probanden vorhergesagt worden wäre. Die übermäßige Akkumulation ist eine Folge der Tatsache, dass 1 der Enzyme, die Paroxetin metabolisieren, leicht sättigend ist

Die Auswirkungen von Lebensmitteln auf die Bioverfügbarkeit von Paroxetin wurden bei Probanden untersucht, denen eine Einzeldosis mit und ohne Nahrung verabreicht wurde. Die AUC war nur geringfügig erhöht (6%), wenn das Arzneimittel zusammen mit der Nahrung verabreicht wurde, aber die Cmax war um 29% höher, während die Zeit bis zum Erreichen der Spitzenplasmakonzentration von 6,4 Stunden nach der Dosierung auf 4,9 Stunden abnahm.

Paroxetin verteilt sich im ganzen Körper, einschließlich des ZNS, wobei nur 1% im Plasma verbleibt.

Ungefähr 95% und 93% von Paroxetin sind an Plasmaprotein bei 100 ng/ml bzw. Unter klinischen Bedingungen lägen die Paroxetinkonzentrationen normalerweise unter 400 ng / ml. Paroxetin verändert nicht die in-vitro - - proteinbindung von phenytoin oder warfarin.

Stoffwechsel Und Ausscheidung

Die mittlere Eliminationshalbwertszeit beträgt ungefähr 21 Stunden (CV 32%) nach oraler Dosierung von 30 mg Tabletten täglich für 30 Tage von Aropax. In Studien zur Proportionalität der stationären Dosis mit älteren und nicht-behinderten Patienten wurde in Dosen von 20 mg bis 40 mg täglich für ältere Menschen und 20 mg bis 50 mg täglich für die nicht-Behinderten eine gewisse Nichtlinearität in beiden Populationen beobachtet, was wiederum einen sättigenden Stoffwechselweg widerspiegelt. Im Vergleich zu Cmin-Werten nach 20 mg täglich waren die Werte nach 40 mg täglich nur etwa 2-bis 3-mal höher als verdoppelt.

Paroxetin wird nach oraler Verabreichung weitgehend metabolisiert. Die Hauptmetaboliten sind polare und konjugierte Oxidations - und Methylierungsprodukte, die leicht geklärt werden können. Konjugate mit Glucuronsäure und Sulfat überwiegen, und wichtige Metaboliten wurden isoliert und identifiziert. Daten zeigen, dass die Metaboliten nicht mehr als 1/50 die Wirksamkeit der Mutterverbindung bei der Hemmung der Serotoninaufnahme haben. Der Metabolismus von Paroxetin wird teilweise durch CYP2D6 erreicht. Die Sättigung dieses Enzyms in klinischen Dosen scheint die Nichtlinearität der Paroxetinkinetik mit zunehmender Dosis und zunehmender Behandlungsdauer zu erklären. Die Rolle dieses Enzyms im Paroxetinstoffwechsel deutet auch auf mögliche Wechselwirkungen zwischen Medikamenten hin (siehe VORKEHRUNG: Durch CYP2D6 metabolisierte Medikamente).

Ungefähr 64% einer 30-mg-Dosis Paroxetin zum Einnehmen wurden über einen Zeitraum von 10 Tagen nach der Dosierung mit 2% als Stammverbindung und 62% als Metaboliten im Urin ausgeschieden. Etwa 36% wurden im Kot (wahrscheinlich über die Galle) ausgeschieden, meist als Metaboliten und weniger als 1% als Stammverbindung über den 10-tägigen Postdosierungszeitraum.

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