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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 03.04.2022
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Klonopin Tabletten sind als geritzte Tabletten mit einer K-förmigen Perforation erhältlich - 0,5 mg orange (NDC 0004-0068-01); und ungerettete Tabletten mit einer K-förmigen Perforation - 1 mg, blau (NDC 0004-0058-01); 2 mg, weiß (NDC 0004-0098-01) - Flaschen mit 100 Stück.
Impressum auf Tabletten:
0,5 mg - 1/2 KLONOPIN (vorne)
ROCHE (bewertete Seite)
1 mg - 1 KLONOPIN (vorne)
ROCHE (umgekehrte Seite)
2 mg - 2 KLONOPIN (vorne)
ROCHE (umgekehrte Seite)
Bei 25 ° C lagern; Ausflüge bis 15 ° bis 30 ° C (59 ° bis 86 ° F) erlaubt.
Verteilt von: Genentech USA, Inc, Ein Mitglied der Roche-Gruppe 1DNA Way, South San Franciso, CA 94080-4990. Überarbeitet: Okt 2017.
Krampfstörungen
Klonopin ist allein oder als Zusatz bei der Behandlung des Lennox-Gastaut-Syndrom (Petit-Mal-Variante), akinetische und myoklonische Anfälle. Im Patienten mit Abwesenheitsanfällen (petit mal), die nicht auf Succinimide angesprochen haben, Klonopin kann nützlich sein.
Während der Behandlung mit Clonazepam kann ein gewisser Wirkungsverlust auftreten (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Wirkungsverlust).
Panikstörung
Klonopin ist zur Behandlung von Panikstörungen mit oder angezeigt ohne Agoraphobie, wie in DSM-V definiert. Panikstörung ist gekennzeichnet durch die Auftreten unerwarteter Panikattacken und damit verbundene Besorgnis über zusätzliche Angriffe, Sorgen über die Auswirkungen oder Folgen der Angriffe und / oder eine signifikante Verhaltensänderung im Zusammenhang mit den Angriffen.
Die Wirksamkeit von Klonopin wurde in zwei 6- bis 9-wöchigen Studien bei Panikstörungen festgestellt Patienten, deren Diagnosen der DSM-IIIR-Kategorie der Panikstörung entsprachen (siehe Klinische Studien).
Die Panikstörung (DSM-V) ist durch wiederkehrende unerwartete Panikattacken gekennzeichnet, d.h., ein diskrete Zeit intensiver Angst oder Unbehagen, in der vier (oder mehr) der folgenden Die Symptome entwickeln sich abrupt und erreichen innerhalb von 10 Minuten einen Höhepunkt: (1) Herzklopfen pochendes Herz oder beschleunigte Herzfrequenz; (2) Schwitzen; (3) Zittern oder Zittern; (4) Empfindungen von Atemnot oder Ersticken; (5) Erstickungsgefühl; (6) Brustschmerzen oder Unbehagen; (7) Übelkeit oder Bauchnot; (8) schwindelig, unsicher, benommen oder schwach; (9) Verwertung (Gefühl der Unwirklichkeit) oder Entpersonalisierung (von losgelöst werden sich selbst); (10) Angst, die Kontrolle zu verlieren; (11) Angst vor dem Sterben; (12) Parästhesien (Taubheit oder Kribbeln); (13) Schüttelfrost oder Hitzewallungen.
Die Wirksamkeit von Klonopin bei der Langzeitanwendung, dh seit mehr als 9 Wochen, hat dies nicht getan wurde systematisch in kontrollierten klinischen Studien untersucht. Der Arzt, der sich für die Anwendung entscheidet Klonopin sollte über längere Zeiträume die langfristige Nützlichkeit von regelmäßig neu bewerten das Medikament für den einzelnen Patienten (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Clonazepam ist als Tablette erhältlich. Die Tabletten sollten mit Wasser von verabreicht werden die Tablette ganz schlucken.
Krampfstörungen
Die Verwendung mehrerer Antikonvulsiva kann zu einer Zunahme von ZNS-Depressiva führen Auswirkungen. Dies sollte berücksichtigt werden, bevor einem vorhandenen Antikonvulsivum Klonopin zugesetzt wird Regime.
Erwachsene
Die Anfangsdosis für Erwachsene mit Anfallsleiden sollte 1,5 mg / Tag nicht überschreiten in drei Dosen unterteilt. Die Dosierung kann in Schritten von 0,5 bis 1 mg alle 3 erhöht werden Tage, bis die Anfälle angemessen kontrolliert sind oder bis Nebenwirkungen weitere ausschließen erhöhen. Die Erhaltungsdosis muss je nach Patient individuell angepasst werden Antwort. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 20 mg.
Pädiatrische Patienten
Klonopin wird oral verabreicht. Um die Schläfrigkeit zu minimieren, ist die Anfangsdosis für Säuglinge und Kinder (bis zu 10 Jahre oder 30 kg Körpergewicht) sollte zwischen 0,01 und 0,03 mg / kg / Tag liegen, jedoch 0,05 mg / kg / Tag nicht überschreiten zwei oder drei aufgeteilte Dosen. Die Dosierung sollte um nicht mehr als 0,25 bis 0,5 mg erhöht werden jeden dritten Tag bis zu einer täglichen Erhaltungsdosis von 0,1 bis 0,2 mg / kg Körpergewicht erreicht wurden, es sei denn, Anfälle werden kontrolliert oder Nebenwirkungen schließen eine weitere Zunahme aus. Wann immer möglich, sollte die Tagesdosis in drei gleiche Dosen aufgeteilt werden. Wenn Dosen sind nicht gleichmäßig aufgeteilt, sollte die größte Dosis vor der Pensionierung verabreicht werden.
Geriatrische Patienten
Es liegen keine klinischen Studienerfahrungen mit Klonopin bei Anfallsleiden vor Patienten ab 65 Jahren. Im Allgemeinen sollten ältere Patienten mit niedrig begonnen werden Dosen von Klonopin und genau beobachtet (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Geriatrische Anwendung).
Panikstörung
Erwachsene
Die Anfangsdosis für Erwachsene mit Panikstörung beträgt 0,25 mg bid. Eine Erhöhung zum Die Zieldosis für die meisten Patienten von 1 mg / Tag kann nach 3 Tagen erfolgen. Das empfohlene Die Dosis von 1 mg / Tag basiert auf den Ergebnissen einer Studie mit fester Dosis, in der das Optimum erzielt wurde Wirkung wurde bei 1 mg / Tag beobachtet. Höhere Dosen von 2, 3 und 4 mg / Tag in dieser Studie waren geringer wirksam als die 1 mg / Tag-Dosis und waren mit mehr Nebenwirkungen verbunden. Es ist jedoch möglich, dass einige einzelne Patienten von Dosen von bis zu profitieren eine maximale Dosis von 4 mg / Tag, und in diesen Fällen kann die Dosis erhöht werden Inkremente von 0,125 bis 0,25 mg bieten alle 3 Tage, bis die Panikstörung kontrolliert wird oder bis Nebenwirkungen erhöhen unerwünschte. Um die Unannehmlichkeiten von zu verringern Schläfrigkeit, Verabreichung einer Dosis vor dem Schlafengehen kann wünschenswert sein.
Die Behandlung sollte schrittweise abgebrochen werden, wobei jeweils 0,125 mg Gebot sinken sollten 3 Tage, bis das Medikament vollständig abgehoben ist.
Es gibt keine Beweise für die Frage, wie lange der Patient dauert mit Clonazepam behandelt, sollte darauf bleiben. Daher der Arzt, der sich für die Anwendung entscheidet Klonopin sollte über längere Zeiträume die langfristige Nützlichkeit von regelmäßig neu bewerten das Medikament für den einzelnen Patienten.
Pädiatrische Patienten
Es gibt keine klinischen Studien mit Klonopin bei Panikstörungen Patienten unter 18 Jahren.
Geriatrische Patienten
Es gibt keine klinischen Studien mit Klonopin bei Panikstörungen Patienten ab 65 Jahren. Im Allgemeinen sollten ältere Patienten mit niedrig begonnen werden Dosen von Klonopin und genau beobachtet (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Geriatrische Anwendung).
Klonopin ist bei Patienten mit folgenden Erkrankungen kontraindiziert:
- Anamnese der Empfindlichkeit gegenüber Benzodiazepinen
- Klinischer oder biochemischer Nachweis einer signifikanten Lebererkrankung
- Akutes Schmalwinkelglaukom (kann bei Patienten mit offenem Winkel angewendet werden Glaukom, das eine geeignete Therapie erhält).
WARNHINWEISE
Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Opioiden
Gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen einschließlich Klonopin und Opioide können zu tiefgreifender Sedierung und Atemdepression führen Koma und Tod. Aufgrund dieser Risiken sollten Sie gleichzeitig verschreiben Benzodiazepine und Opioide zur Anwendung bei Patienten, für die alternative Behandlungsoptionen gelten sind unzureichend.
Beobachtungsstudien haben gezeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von Opioidanalgetika und Benzodiazepine erhöhen das Risiko einer arzneimittelbedingten Mortalität im Vergleich zur Verwendung von Opioiden allein. Wenn eine Entscheidung getroffen wird, Klonopin gleichzeitig mit Opioiden zu verschreiben, verschreiben Sie die niedrigsten effektiven Dosierungen und Mindestdauer bei gleichzeitiger Anwendung und folgen Patienten eng auf Anzeichen und Symptome einer Atemdepression und Sedierung. Beraten sowohl Patienten als auch Betreuer über die Risiken von Atemdepressionen und Sedierungen, wenn Klonopin wird mit Opioiden angewendet (siehe PATIENTE INFORMATIONEN und Drogeninteraktionen).
Eingriffe in kognitive und motorische Leistung
Da produziert Klonopin ZNS Depressionen, Patienten, die dieses Medikament erhalten, sollten vor einer Beteiligung gewarnt werden gefährliche Berufe, die geistige Wachsamkeit erfordern, wie z. B. Maschinen bedienen oder fahren ein Kraftfahrzeug. Sie sollten auch vor dem gleichzeitigen Konsum von Alkohol oder gewarnt werden andere ZNS-depressive Arzneimittel während der Klonopin-Therapie (siehe Drogeninteraktionen und PATIENTE INFORMATIONEN).
Selbstmordverhalten und Idee
Antiepileptika (AEDs), einschließlich Klonopin, Erhöhen Sie das Risiko von Selbstmordgedanken oder -verhalten bei Patienten, die diese Medikamente gegen alle einnehmen Anzeige. Patienten, die mit einem AED für eine Indikation behandelt wurden, sollten auf die überwacht werden Auftreten oder Verschlechterung von Depressionen, Selbstmordgedanken oder -verhalten und / oder ungewöhnlichen Stimmungs- oder Verhaltensänderungen.
Gepoolte Analysen von 199 placebokontrollierten klinischen Studien (Mono- und Zusatztherapie) von 11 verschiedenen AEDs zeigten, dass Patienten, die zu einem der AEDs randomisiert wurden, hatten ungefähr das Doppelte des Suizidrisikos (angepasstes relatives Risiko 1,8, 95% CI: 1,2, 2,7) Denken oder Verhalten im Vergleich zu Patienten, die randomisiert auf Placebo umgestellt wurden. In diesen Versuchen, die hatte eine mittlere Behandlungsdauer von 12 Wochen, die geschätzte Inzidenzrate von Selbstmord Das Verhalten oder die Idee bei 27.863 mit AED behandelten Patienten betrug 0,43% gegenüber 0,24% unter 16.029 mit Placebo behandelten Patienten, was einem Anstieg von ungefähr einem entspricht Fall von Selbstmorddenken oder -verhalten pro 530 behandelten Patienten. Es waren vier Selbstmorde bei medikamentenbehandelten Patienten in den Studien und keine bei mit Placebo behandelten Patienten, sondern die Die Zahl ist zu gering, um eine Schlussfolgerung über die Drogenwirkung auf den Selbstmord zu ziehen.
Das erhöhte Risiko von Selbstmordgedanken oder -verhalten bei AEDs wurde bereits beobachtet eine Woche nach Beginn der medikamentösen Behandlung mit AEDs und für die Dauer von fortbestehen Behandlung bewertet. Da die meisten in die Analyse einbezogenen Studien nicht über 24 hinausgingen Wochen, das Risiko von Selbstmordgedanken oder -verhalten über 24 Wochen hinaus konnte nicht bewertet werden.
Das Risiko von Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten war im Allgemeinen unter Drogen in der Daten analysiert. Die Feststellung eines erhöhten Risikos bei AEDs mit unterschiedlichen Wirkmechanismen und über eine Reihe von Indikationen hinweg legt nahe, dass das Risiko für alle AEDs gilt, die für einen AED verwendet werden Anzeige. Das Risiko variierte in den klinischen Studien nicht wesentlich nach Alter (5–100 Jahre) analysiert.
Tabelle 1 zeigt das absolute und relative Risiko nach Angabe für alle bewerteten AEDs.
Tabelle 1 Risiko nach Angabe für Antiepileptika in der
Gepoolte Analyse
Anzeige | Placebo Patienten mit Veranstaltungen pro 1000 Patienten | Drogenpatienten mit Veranstaltungen Per 1000 Patienten | Relatives Risiko: Inzidenz von Ereignisse in der Droge Patienten / Inzidenz in Placebo Patienten |
Risikounterschied: Zusätzliches Medikament Patienten mit Ereignisse pro 1000 Patienten |
Epilepsie | 1.0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
Psychiatrisch | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
Andere | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0,9 |
Insgesamt | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
Das relative Risiko für Selbstmordgedanken oder -verhalten war in klinischen Studien gegen Epilepsie höher als in klinischen Studien für psychiatrische oder andere Erkrankungen, aber die absoluten Risikounterschiede waren ähnlich für die Epilepsie und psychiatrische Indikationen.
Wer Klonopin oder einen anderen AED verschreiben möchte, muss das Risiko ausgleichen Selbstmordgedanken oder Selbstmordverhalten mit dem Risiko einer unbehandelten Krankheit. Epilepsie und viele andere Krankheiten, für die AEDs verschrieben werden, sind selbst mit Morbidität und Morbidität verbunden Sterblichkeit und mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und -verhalten. Sollte Selbstmord Gedanken und Verhalten tauchen während der Behandlung auf, der verschreibende Arzt muss überlegen, ob Das Auftreten dieser Symptome bei einem bestimmten Patienten kann mit der Krankheit zusammenhängen behandelt.
Patienten, ihre Betreuer und Familien sollten darüber informiert werden, dass AEDs das Risiko für erhöhen Selbstmordgedanken und -verhalten und sollten auf die Notwendigkeit hingewiesen werden, wachsam zu sein Auftreten oder Verschlechterung der Anzeichen und Symptome einer Depression, ungewöhnliche Veränderungen in Stimmung oder Verhalten oder die Entstehung von Selbstmordgedanken, Verhalten oder Gedanken darüber Selbstverletzung. Betroffene Verhaltensweisen sollten unverzüglich den Gesundheitsdienstleistern gemeldet werden.
Entzugssymptome
Entzugssymptome vom Barbiturat-Typ sind aufgetreten nach Absetzen von Benzodiazepinen (siehe Drogenmissbrauch und Abhängigkeit).
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Verschlechterung der Anfälle
Bei Patienten, bei denen verschiedene Arten von Anfällen auftreten Störungen koexistieren, Klonopin kann die Inzidenz erhöhen oder den Beginn von auslösen generalisierte tonisch-klonische Anfälle (Grand Mal). Dies kann die Hinzufügung von erfordern geeignete Antikonvulsiva oder eine Erhöhung ihrer Dosierung. Die gleichzeitige Anwendung von Valproinsäure und Klonopin können den Abwesenheitsstatus erzeugen.
Wirkungsverlust
In einigen Studien haben bis zu 30% der Patienten, die anfänglich angesprochen haben, gezeigt ein Verlust der Antikonvulsivumaktivität, häufig innerhalb von 3 Monaten nach der Verabreichung. In einigen Fällen Die Dosisanpassung kann die Wirksamkeit wiederherstellen.
Labortests während der Langzeittherapie
Periodisches Blutbild und Leberfunktion Tests sind während der Langzeittherapie mit Klonopin ratsam.
Psychiatrische und paradoxe Reaktionen
Paradoxe Reaktionen wie Unruhe Reizbarkeit, Aggression, Angst, Wut, Albträume, Halluzinationen und Psychosen sind bekannt dafür, dass sie bei der Verwendung von Benzodiazepinen auftreten (siehe NEBENWIRKUNGEN: Psychiatrisch). In diesem Fall sollte die Verwendung des Arzneimittels schrittweise abgebrochen werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Risiken eines plötzlichen Rückzugs und Drogenmissbrauch und Abhängigkeit: Physische und psychologische Abhängigkeit). Paradoxe Reaktionen sind häufiger bei Kindern und älteren Menschen auftreten.
Risiken eines plötzlichen Rückzugs
Der plötzliche Rückzug von Klonopin, insbesondere in diesen Patienten, die eine Langzeittherapie mit hoher Dosis erhalten, können den Status epilepticus auslösen. Deshalb, Bei der Einstellung von Klonopin ist ein schrittweiser Rückzug unerlässlich. Während Klonopin ist allmählich zurückgezogen, kann die gleichzeitige Substitution eines anderen Antikonvulsivums sein angegeben.
Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Metaboliten von Klonopin werden von der ausgeschieden Nieren; Um ihre übermäßige Anhäufung zu vermeiden, ist in der Vorsicht geboten Verabreichung des Arzneimittels an Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.
Übersalbung
Klonopin kann zu einer Erhöhung des Speichelflusses führen. Das sollte sein überlegt, bevor das Medikament Patienten gegeben wird, die Schwierigkeiten haben, mit Sekreten umzugehen.
Atemdepression
Klonopin kann Atemdepressionen verursachen und sollte angewendet werden mit Vorsicht bei Patienten mit eingeschränkter Atemfunktion (z.chronisch obstruktiv Lungenerkrankung, Schlafapnoe).
Porphyrie
Klonopin kann porphyrogen wirken und sollte mit Vorsicht angewendet werden Patienten mit Porphyrie.
Informationen für Patienten
Ein Klonopin Medikamentenhandbuch muss dem Patienten jedes Mal gegeben werden, wenn Klonopin ist abgegeben, wie gesetzlich vorgeschrieben. Die Patienten sollten angewiesen werden, Klonopin nur als einzunehmen verschrieben. Ärzten wird empfohlen, die folgenden Probleme mit Patienten zu besprechen, für die sie verschreiben Klonopin:
Risiken bei gleichzeitiger Anwendung mit Opioiden
Informieren Sie Patienten und Betreuer darüber tödliche additive Effekte können auftreten, wenn Klonopin zusammen mit Opioiden angewendet wird und solche nicht verwendet Medikamente gleichzeitig, sofern sie nicht von einem Gesundheitsdienstleister überwacht werden (siehe WARNHINWEISE: Risiken Bei gleichzeitiger Anwendung mit Opioiden und Drogeninteraktionen).
Dosisänderungen
Um die sichere und wirksame Anwendung von Benzodiazepinen zu gewährleisten, sollten Patienten dies tun informiert werden, dass Benzodiazepine psychische und physische produzieren können Abhängigkeit ist es ratsam, dass sie sich mit ihrem Arzt beraten, bevor sie zunehmen die Dosis oder abrupt Absetzen dieses Arzneimittels.
Eingriffe in kognitive und motorische Leistung
Weil Benzodiazepine die haben Patienten, die das Urteilsvermögen, das Denken oder die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen können, sollten gewarnt werden Betrieb gefährlicher Maschinen, einschließlich Automobile, bis sie hinreichend sicher sind dass die Klonopin-Therapie sie nicht nachteilig beeinflusst.
Selbstmorddenken und Verhalten
Patienten, ihre Betreuer und Familien sollten es sein Es wurde darauf hingewiesen, dass AEDs, einschließlich Klonopin, das Risiko von Selbstmordgedanken erhöhen können Verhalten und sollte über die Notwendigkeit informiert werden, auf das Auftreten oder die Verschlechterung von aufmerksam zu sein Symptome einer Depression, ungewöhnliche Veränderungen der Stimmung oder des Verhaltens oder das Auftreten von Selbstmordgedanken, Verhalten oder Gedanken über Selbstverletzung. Betroffene Verhaltensweisen sollten sein sofort an Gesundheitsdienstleister gemeldet.
Schwangerschaft
Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie schwanger werden oder beabsichtigen, während der Therapie mit Klonopin schwanger zu werden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Schwangerschaft). Die Patienten sollten ermutigt werden, sich für das nordamerikanische Antiepileptikum einzuschreiben Arzneimittel (NAAED) Schwangerschaftsregister, wenn sie schwanger werden. Diese Registrierung wird gesammelt Informationen zur Sicherheit von Antiepileptika während der Schwangerschaft. Um sich einzuschreiben, Patienten kann die gebührenfreie Nummer 1-888-233-2334 anrufen (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Schwangerschaft).
Krankenpflege
Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn sie stillen oder beabsichtigen, während der Therapie zu stillen.
Begleitende Medikamente
Patienten sollten angewiesen werden, ihre Ärzte zu informieren, wenn sie es sind Einnahme oder Planung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Medikamenten, da es eine gibt Potenzial für Interaktionen.
Alkohol
Patienten sollten angewiesen werden, während der Einnahme von Klonopin Alkohol zu vermeiden.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Karzinogenitätsstudien wurden mit Clonazepam nicht durchgeführt.
Mutagenese
Die derzeit verfügbaren Daten reichen nicht aus, um das genotoxische Potenzial von zu bestimmen Clonazepam.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer Fruchtbarkeitsstudie mit zwei Generationen, in der Ratten mit 10 und 10 Jahren oral Clonazepam verabreicht wurde 100 mg / kg / Tag, es gab eine Abnahme der Anzahl der Schwangerschaften und der Anzahl der Schwangerschaften Nachkommen, die bis zur Entwöhnung überleben. Die niedrigste getestete Dosis beträgt ungefähr 5 und 24 mal die empfohlene maximale menschliche Dosis (MRHD) von 20 mg / Tag für die Anfallszeit Störungen und 4 mg / Tag bei Panikstörung auf einer Körperoberfläche (mg / m)2) Basis.
Schwangerschaft
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Klonopin bei Schwangeren Frauen. Verfügbare Humandaten zum Teratogenitätsrisiko sind nicht schlüssig. Es gibt unzureichende Evidenz beim Menschen, um die Wirkung der Benzodiazepin-Exposition während zu bewerten Schwangerschaft auf Neuroentwicklung. Verabreichung von Benzodiazepinen unmittelbar zuvor zu oder während der Geburt kann ein Syndrom von Unterkühlung, Hypotonie und Atemwegen führen Depressionen und Schwierigkeiten beim Füttern. Darüber hinaus Säuglinge von Müttern, die genommen haben Benzodiazepine in den späteren Stadien der Schwangerschaft können eine Abhängigkeit entwickeln, und anschließendes Entzug während der postnatalen Periode.
In drei Studien, in denen Clonazepam trächtigen Kaninchen in Dosen oral verabreicht wurde von 0,2, 1, 5 oder 10 mg / kg / Tag während des Zeitraums der Organogenese, ein ähnliches Muster von Es wurden Missbildungen (kleiner Gaumen, offenes Augenlid, verschmolzene Sterneben- und Gliedmaßenfehler) beobachtet bei allen Dosen in einer niedrigen, nicht dosisabhängigen Inzidenz. Die niedrigste getestete Dosis ist geringer als die empfohlene Höchstdosis (MRHD) für den Menschen von 20 mg / Tag bei Anfallsleiden und ähnlich der MRHD von 4 mg / Tag bei Panikstörung, auf einem mg / m2 Basis. Ermäßigungen in Die Gewichtszunahme der Mutter trat bei Dosen von 5 mg / kg / Tag oder mehr und eine Verringerung von auf Das embryofetale Wachstum trat in einer Studie in einer Dosis von 10 mg / kg / Tag auf.
Bei Mäusen oder Ratten nach dem Einnehmen wurden keine nachteiligen mütterlichen oder embryofetalen Wirkungen beobachtet Verabreichung von Clonazepam während der Organogenese von Dosen bis zu 15 oder 40 mg / kg / Tag (4- bzw. 20-fache MRHD von 20 mg / Tag bei Anfallsleiden und 20 und 100-fache MRHD von 4 mg / Tag bei Panikstörung auf einem mg / m2 Basis).
Daten für andere Benzodiazepine legen die Möglichkeit nachteiliger Entwicklungseffekte nahe (Langzeiteffekte auf die neurologische Verhaltensweise und die immunologische Funktion) bei folgenden Tieren vorgeburtliche Exposition gegenüber Benzodiazepinen.
Informationen zu den Auswirkungen der Exposition von Klonopin in der Gebärmutter zu liefern, Ärzte Es wird empfohlen, schwangeren Patienten, die Klonopin einnehmen, die Einschreibung in die NAAED zu empfehlen Schwangerschaftsregister. Dies kann unter der gebührenfreien Nummer 1-888-233-2334 erfolgen und muss von den Patienten selbst gemacht werden. Informationen zu dieser Registrierung finden Sie ebenfalls auf der Website http://www.aedpregnancyregistry.org/.
Arbeit und Lieferung
Die Wirkung von Klonopin auf Arbeit und Entbindung beim Menschen hat dies nicht getan wurde speziell untersucht; Es wurde jedoch über perinatale Komplikationen berichtet Kinder, die von Müttern geboren wurden, die spät in der Schwangerschaft Benzodiazepine erhalten haben, einschließlich Befunden, die entweder auf eine übermäßige Benzodiazepin-Exposition oder auf einen Entzug hinweisen Phänomene (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN: Schwangerschaft).
Stillende Mütter
Die Wirkung von Klonopin auf das gestillte Kind und auf die Milch Produktion ist unbekannt. Die entwicklungsbedingten und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedürfnis der Mutter nach Klonopin und jeglichem Potenzial berücksichtigt werden Nebenwirkungen auf das gestillte Kind von Klonopin oder von der darunter liegenden Mutter Bedingung.
Pädiatrische Anwendung
Wegen der Möglichkeit, dass sich dies nachteilig auf körperliche oder geistige auswirkt Entwicklung könnte erst nach vielen Jahren sichtbar werden, eine Nutzen-Risiko-Überlegung der Langzeitanwendung von Klonopin ist wichtig bei pädiatrischen Patienten, für die behandelt wird Anfallsleiden (siehe ANZEIGEN und DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten mit Panikstörung unter 18 Jahren wurden nicht gegründet.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu Klonopin umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders reagieren als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen dem festgestellt ältere und jüngere Patienten. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten erfolgen vorsichtig, normalerweise beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, reflektiert je größer Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder andere medikamentöse Therapie.
Da Clonazepam einen Leberstoffwechsel durchläuft, ist es möglich, dass eine Lebererkrankung auftritt die Clonazepam-Elimination beeinträchtigen. Metaboliten von Klonopin werden von den Nieren ausgeschieden; zu Vermeiden Sie ihre übermäßige Anhäufung. Bei der Verwaltung der Medikament für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Weil ältere Patienten dies eher tun eine verminderte Leber- und / oder Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl vorsichtig vorgegangen werden und Es kann nützlich sein, die Leber- und / oder Nierenfunktion zum Zeitpunkt der Dosisauswahl zu bewerten.
Beruhigungsmittel können bei älteren Menschen Verwirrung und Übersättigung verursachen. ältere Patienten sollte im Allgemeinen mit niedrigen Dosen von Klonopin begonnen und genau beobachtet werden.
SEITENWIRKUNGEN
Die unerwünschten Erfahrungen mit Klonopin werden für Patienten mit Anfall separat bereitgestellt Störungen und mit Panikstörung.
Krampfstörungen
Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen von Klonopin sind zu verweisen zu ZNS-Depression. Die Erfahrung bei der Behandlung von Anfällen hat gezeigt, dass Schläfrigkeit hat trat bei ungefähr 50% der Patienten und Ataxie bei ungefähr 30% auf. In einigen Fälle können mit der Zeit abnehmen; Verhaltensprobleme wurden in festgestellt ungefähr 25% der Patienten. Andere, nach System aufgelistet, einschließlich der während identifizierten Nach der Genehmigung von Klonopin sind:
Herz-Kreislauf: Herzklopfen
Dermatologisch: Haarausfall, Hirsutismus, Hautausschlag, Knöchel- und Gesichtsödem
Gastrointestinal: Magersucht, beschichtete Zunge, Verstopfung, Durchfall, trockener Mund, Enkopresis, Gastritis, gesteigerter Appetit, Übelkeit, Zahnfleischschmerzen
Urogenitalität: Dysurie, Enuresis, Nykturie, Harnverhaltung
Hämatopoetik: Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie
Leber: Hepatomegalie, vorübergehende Erhöhungen der Serumtransaminasen und alkalisch Phosphatase
Bewegungsapparat: Muskelschwäche, Schmerzen
Verschiedenes: Dehydration, allgemeine Verschlechterung, Fieber, Lymphadenopathie, Gewichtsverlust oder gewinnen
Neurologisch: Abnormale Augenbewegungen, Aphonie, choreiforme Bewegungen, Koma, Diplopie Dysarthrie, Dysdiadochokinese, Aussehen mit glasförmigen Augen, Kopfschmerzen, Hemiparese Hypotonie, Nystagmus, Atemdepression, verschwommene Sprache, Zittern, Schwindel
Psychiatrisch: Verwirrung, Depression, Amnesie, Hysterie, erhöhte Libido, Schlaflosigkeit, Psychose (Die Verhaltenseffekte treten eher bei Patienten mit einer Vorgeschichte von auf psychiatrische Störungen).
Die folgenden paradoxen Reaktionen wurden beobachtet: Reizbarkeit, Aggression, Unruhe, Nervosität, Feindseligkeit, Angstzustände, Schlafstörungen, Albträume, abnormal Träume, Halluzinationen.
Atemwege: Überlastung der Brust, Rhinorrhoe, Atemnot, Hypersekretion im Obermaterial Atemwege
Panikstörung
Unerwünschte Ereignisse während der Exposition gegenüber Klonopin wurden durch erhalten spontaner Bericht und von klinischen Prüfärzten unter Verwendung einer eigenen Terminologie aufgezeichnet wählen. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung der Anteil der Personen, bei denen unerwünschte Ereignisse auftreten, ohne zuvor ähnliche Typen zu gruppieren von Ereignissen in eine kleinere Anzahl standardisierter Ereigniskategorien. In den Tischen und Die folgenden Tabellen, CIGY Dictionary Terminologie, wurden verwendet, um gemeldete zu klassifizieren unerwünschte Ereignisse, außer in bestimmten Fällen, in denen redundante Begriffe zusammengebrochen wurden aussagekräftigere Begriffe, wie unten erwähnt.
Die angegebenen Häufigkeiten unerwünschter Ereignisse geben den Anteil der Personen an, die mindestens einmal ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis des aufgeführten Typs aufgetreten. Ein Das Ereignis wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn es zum ersten Mal auftrat oder sich verschlechterte während der Therapie nach der Basisbewertung.
Unerwünschte Ergebnisse in kurzfristigen, placebo-kontrollierten Studien
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung
Insgesamt betrug die Häufigkeit des Abbruchs aufgrund unerwünschter Ereignisse in Klonopin 17% verglichen mit 9% für Placebo in den kombinierten Daten von zwei 6- bis 9-wöchigen Studien. Am meisten häufige Ereignisse (≥ 1%) im Zusammenhang mit Absetzen und einer Abbrecherquote zweimal oder höher für Klonopin als das von Placebo umfasste Folgendes:
Tabelle 2 Häufigste unerwünschte Ereignisse (≥ 1%) im Zusammenhang mit
Absetzen der Behandlung
Unerwünschtes Ereignis | Klonopin (N = 574) | Placebo (N = 294) |
Schläfrigkeit | 7% | 1% |
Depression | 4% | 1% |
Schwindel | 1% | <1% |
Nervosität | 1% | 0% |
Ataxie | 1% | 0% |
Intellektuelle Fähigkeit reduziert | 1% | 0% |
Unerwünschte Ereignisse treten bei einer Inzidenz von 1% oder mehr unter Klonopin-behandelten Ereignissen auf Patienten
In Tabelle 3 ist die auf den nächsten Prozentsatz gerundete Inzidenz von behandlungsbedingten Ereignissen aufgeführt unerwünschte Ereignisse, die während der akuten Therapie der Panikstörung aus einem Pool von zwei 6- auftraten zu 9-wöchigen Studien. Ereignisse bei 1% oder mehr der mit Klonopin behandelten Patienten (Dosen im Bereich von 0,5 bis 4 mg / Tag) und für die die Inzidenz größer war als die in Placebo-behandelte Patienten sind eingeschlossen.
Dem verschreibenden Arzt sollte bekannt sein, dass die Zahlen in Tabelle 3 nicht zur Vorhersage des Inzidenz von Nebenwirkungen im Rahmen der üblichen medizinischen Praxis, wo der Patient Merkmale und andere Faktoren unterscheiden sich von denen, die in den klinischen Studien vorherrschten. Ebenso können die zitierten Frequenzen nicht mit Zahlen verglichen werden, die von anderen erhalten wurden klinische Untersuchungen mit verschiedenen Behandlungen, Verwendungen und Prüfärzten. Das zitierte Zahlen bieten dem verschreibenden Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung des relativer Beitrag von Arzneimittel- und Nichtmedikamentenfaktoren zur Inzidenz von Nebenwirkungen in der Bevölkerung untersucht.
Tabelle 3 Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen in 6- bis
9-Wochen-Placebo-gesteuerte klinische Studien *
Clonazepam Maximale tägliche Dosis | ||||||
Unerwünschtes Ereignis nach Körpersystem | <1 mg
n = 96 % |
1-
<2 mg
n = 129 % |
2-
<3 mg
n = 113 % |
≥3 mg
n = 235 % |
Alle
Klonopin
Gruppen
N = 574 % |
Placebo N = 294 % |
Zentral & peripher Nervensystem | ||||||
Schläfrigkeit† | 26 | 35 | 50 | 36 | 37 | 10 |
Schwindel | 5 | 5 | 12 | 8 | 8 | 4 |
Koordination abnormal† | 1 | 2 | 7 | 9 | 6 | 0 |
Ataxie† | 2 | 1 | 8 | 8 | 5 | 0 |
Dysarthria† | 0 | 0 | 4 | 3 | 2 | 0 |
Psychiatrisch | ||||||
Depression | 7 | 6 | 8 | 8 | 7 | 1 |
Gedächtnisstörung | 2 | 5 | 2 | 5 | 4 | 2 |
Nervosität | 1 | 4 | 3 | 4 | 3 | 2 |
Intellektuelle Fähigkeit reduziert | 0 | 2 | 4 | 3 | 2 | 0 |
Emotionale Labilität | 0 | 1 | 2 | 2 | 1 | 1 |
Libido verringert | 0 | 1 | 3 | 1 | 1 | 0 |
Verwirrung | 0 | 2 | 2 | 1 | 1 | 0 |
Atmungssystem | ||||||
Oberer Atemzug Infektion† | 10 | 10 | 7 | 6 | 8 | 4 |
Sinusitis | 4 | 2 | 8 | 4 | 4 | 3 |
Rhinitis | 3 | 2 | 4 | 2 | 2 | 1 |
Husten | 2 | 2 | 4 | 0 | 2 | 0 |
Pharyngitis | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 | 1 |
Bronchitis | 1 | 0 | 2 | 2 | 1 | 1 |
Gastrointestinales System | ||||||
Verstopfung† | 0 | 1 | 5 | 3 | 2 | 2 |
Appetit verringert | 1 | 1 | 0 | 3 | 1 | 1 |
Bauchschmerzen† | 2 | 2 | 2 | 0 | 1 | 1 |
Körper als Ganzes | ||||||
Müdigkeit | 9 | 6 | 7 | 7 | 7 | 4 |
Allergische Reaktion | 3 | 1 | 4 | 2 | 2 | 1 |
Bewegungsapparat | ||||||
Myalgie | 2 | 1 | 4 | 0 | 1 | 1 |
Widerstandsmechanismus Störungen | ||||||
Influenza | 3 | 2 | 5 | 5 | 4 | 3 |
Harnsystem | ||||||
Miktionsfrequenz | 1 | 2 | 2 | 1 | 1 | 0 |
Harnwegsinfektion† | 0 | 0 | 2 | 2 | 1 | 0 |
Sehstörungen | ||||||
Verschwommene Vision | 1 | 2 | 3 | 0 | 1 | 1 |
Fortpflanzungsstörungen‡ | ||||||
Weibliche Dysmenorrhoe | 0 | 6 | 5 | 2 | 3 | 2 |
Krümmungis | 4 | 0 | 2 | 1 | 1 | 1 |
Männlich Ejakulation verzögert | 0 | 0 | 2 | 2 | 1 | 0 |
Impotenz | 3 | 0 | 2 | 1 | 1 | 0 |
* Ereignisse, die von mindestens 1% der mit Klonopin behandelten Patienten gemeldet wurden und für die die
Die Inzidenz war höher als die für Placebo. † Zeigt an, dass der p-Wert für den Dosistrendtest (Cochran-Mantel-Haenszel) für Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse betrug ≤ 0,10. ‡ Nenner für Ereignisse in geschlechtsspezifischen Systemen sind: n = 240 (Clonazepam), 102 (Placebo) für Männer und 334 (Clonazepam), 192 (Placebo) für Frauen. |
Häufig beobachtete unerwünschte Ereignisse
Tabelle 4 Inzidenz der am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse *
in akuter Therapie in Pool von 6- bis 9-Wochen-Versuchen
Unerwünschtes Ereignis | Clonazepam (N = 574) |
Placebo (N = 294) |
Schläfrigkeit | 37% | 10% |
Depression | 7% | 1% |
Koordination abnormal | 6% | 0% |
Ataxie | 5% | 0% |
* Behandlungsbedingte Ereignisse, bei denen die Inzidenz bei den Clonazepam-Patienten betrug ≥5% und mindestens doppelt so viel wie bei den Placebo-Patienten. |
Behandlungserventer depressiver Symptome
Im Pool von zwei placebokontrollierten Kurzzeitstudien wurden unerwünschte Ereignisse unter die Der bevorzugte Begriff „Depression“ wurde bei 7% der mit Klonopin behandelten Patienten im Vergleich angegeben an 1% der mit Placebo behandelten Patienten ohne klares Muster der Dosisbezogenheit. In diesen In denselben Studien wurden unerwünschte Ereignisse gemeldet, die unter dem bevorzugten Begriff „Depression“ klassifiziert waren Dies führte bei 4% der mit Klonopin behandelten Patienten zum Absetzen im Vergleich zu 1% von Placebo-behandelte Patienten. Obwohl diese Ergebnisse bemerkenswert sind, Hamilton Depression Die in diesen Studien gesammelten HAM-D-Daten (Rating Scale) zeigten einen größeren Rückgang von HAM-D Werte in der Clonazepam-Gruppe als in der Placebo-Gruppe, was darauf hindeutet, dass Clonazepam behandelt wurde Bei den Patienten trat keine Verschlechterung oder das Auftreten einer klinischen Depression auf.
Andere unerwünschte Ereignisse, die während der Premarketing-Bewertung von Klonopin In beobachtet wurden Panikstörung
Es folgt eine Liste modifizierter CIGY-Begriffe, die behandlungsbedingte Nebenwirkungen widerspiegeln Ereignisse, die von Patienten berichtet wurden, die während klinischer Studien in mehreren Dosen mit Klonopin behandelt wurden. Alle gemeldeten Ereignisse sind enthalten, mit Ausnahme derjenigen, die bereits in Tabelle 3 oder an anderer Stelle aufgeführt sind Kennzeichnung, Ereignisse, für die eine Arzneimittelursache entfernt war, die Ereignisbegriffe, die es waren so allgemein, dass sie nicht informativ sind und Ereignisse nur einmal gemeldet wurden und die nicht hatten eine erhebliche Wahrscheinlichkeit, akut lebensbedrohlich zu sein. Es ist wichtig zu betonen obwohl die Ereignisse während der Behandlung mit Klonopin auftraten, waren sie es nicht notwendigerweise dadurch verursacht.
Ereignisse werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und in der Reihenfolge ihrer Abnahme aufgelistet Frequenz. Diese unerwünschten Ereignisse wurden selten gemeldet, was definiert ist als tritt bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auf.
Körper als Ganzes: Gewichtszunahme, Unfall, Gewichtsabnahme, Wunde, Ödeme, Fieber, Zittern, Schürfwunden, Knöchelödem, Ödemfuß, Ödemperiorbital, Verletzung, Unwohlsein, Schmerzen, Cellulitis, Entzündung lokalisiert
Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Brustschmerzen, Hypotonie postural
Zentrale und periphere Störungen des Nervensystems: Migräne, Parästhesie, Trunkenheit Gefühl von Enuresis, Parese, Zittern, brennender Haut, Fallen, Kopffülle, Heiserkeit Hyperaktivität, Hypästhesie, Zunge dick, Zucken
Störungen des Magen-Darm-Systems: Bauchbeschwerden, gastrointestinale Entzündung, Magenverstimmung, Zahnschmerzen, Blähungen, Pyrose, Speichel erhöht, Zahnstörung, Darm häufige Bewegungen, Schmerzbecken, Dyspepsie, Hämorrhoiden
Hör- und Vestibularstörungen: Schwindel, Otitis, Ohrenschmerzen, Reisekrankheit
Herzfrequenz- und Rhythmusstörungen: Herzklopfen
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Durst, Gicht
Störungen des Bewegungsapparates: Rückenschmerzen, Frakturtraumata, Verstauchungen und Belastungen, Schmerzen Bein, Schmerz Nacken, Krämpfe Muskel, Krämpfe Bein, Schmerz Knöchel, Schmerz Schulter, Sehnenentzündung, Arthralgie, Hypertonie, Hexenschuss, Schmerzfüße, Schmerzkiefer, Schmerzknie, schwellendes Knie Thrombozyten-, Blutungs- und Gerinnungsstörungen: Hautblutungen
Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit, organische Desinhibition, Angst, Depersonalisierung, Träumen übertrieben, Libidoverlust, Appetit erhöht, Libido erhöht, Reaktionen verringert, Aggression, Apathie, Aufmerksamkeitsstörung, Aufregung, Wut, Hunger, Illusion, Albträume, Schlafstörung, Selbstmordgedanken, Gähnen
Fortpflanzungsstörungen, weiblich: Brustschmerzen, Menstruationsstörungen
Fortpflanzungsstörungen, männlich: Die Ejakulation nahm ab
Störungen des Widerstandsmechanismus: Infektion mykotisch, Infektion Virus, Infektion Streptokokken, Herpes-simplex-Infektion, infektiöse Mononukleose, Moniliasis
Störungen des Atmungssystems: übermäßiges Niesen, asthmatischer Anfall, Atemnot, Nasenbluten, Lungenentzündung, Pleuritis
Haut- und Gliedmaßenstörungen: Akne-Fackel, Alopezie, Xeroderma, Dermatitis-Kontakt, Spülung, Juckreiz, Pustelreaktion, Hautverbrennungen, Hauterkrankung
Besondere Sinne Andere, Störungen: Geschmacksverlust
Störungen des Harnsystems: Dysurie, Blasenentzündung, Polyurie, Harninkontinenz, Blase Dysfunktion, Harnverhaltung, Harnwegsblutung, Urinverfärbung Gefäßerkrankungen (extrakardisch): Thrombophlebitis-Bein
Sehstörungen: Augenreizung, Sehstörung, Diplopie, Augenzucken, Stiche, visuell Felddefekt, Xerophthalmie
Drogeninteraktionen
Wirkung der gleichzeitigen Anwendung von Benzodiazepinen und Opioiden
Die gleichzeitige Anwendung von Benzodiazepinen und Opioiden erhöht das Risiko einer Atemdepression aufgrund von Aktionen an verschiedenen Rezeptorstellen im ZNS, die die Atmung steuern. Benzodiazepine interagieren an GABAA-Standorten, und Opioide interagieren hauptsächlich an Mu-Rezeptoren. Wann Benzodiazepine und Opioide werden kombiniert, das Potenzial für Benzodiazepine zu Es besteht eine signifikant verschlechterte opioidbedingte Atemdepression. Dosierung begrenzen und Dauer der gleichzeitigen Anwendung von Benzodiazepinen und Opioiden und genaue Verfolgung der Patienten für Atemdepressionen und Sedierung.
Wirkung von Clonazepam auf die Pharmakokinetik anderer Arzneimittel
Clonazepam scheint die Pharmakokinetik von Carbamazepin oder Phenobarbital nicht zu verändern. Clonazepam hat das Potenzial, Phenytoinkonzentrationen zu beeinflussen. Überwachung von Phenytoin Die Konzentration wird empfohlen, wenn Clonazepam zusammen mit Phenytoin verabreicht wird. Das Die Wirkung von Clonazepam auf den Metabolismus anderer Arzneimittel wurde nicht untersucht.
Wirkung anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Clonazepam
Literaturberichte legen nahe, dass Ranitidin, ein Mittel, das die Magensäure verringert, Clonazepam nicht stark verändert Pharmakokinetik.
In einer Studie, in der die 2 mg Clonazepam oral zerfallende Tablette verabreicht wurde mit und ohne Propanthelin (ein Anticholinerge mit mehreren Wirkungen auf den GI Traktat) für gesunde Freiwillige war die AUC von Clonazepam 10% niedriger und die Cmax von Clonazepam war 20% niedriger, wenn die oral zerfallende Tablette verabreicht wurde Propanthelin im Vergleich zu allein gegeben.
Die selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer Sertralin (schwacher CYP3A4-Induktor) und Fluoxetin (CYP2D6-Inhibitor) und das Antiepileptikum Felbamat (CYP2C19-Inhibitor) und CYP3A4-Induktor) beeinflussen die Pharmakokinetik von Clonazepam nicht. Cytochrom P- 450 Induktoren wie Phenytoin, Carbamazepin, Lamotrigin und Phenobarbital induzieren Clonazepam-Metabolismus, was zu einer Abnahme des Plasma-Clonazepams um ca. 38% führt Ebenen. Obwohl keine klinischen Studien durchgeführt wurden, basierend auf der Beteiligung von die Cytochrom P-450 3A-Familie im Clonazepam-Metabolismus, Inhibitoren dieses Enzyms System, insbesondere orale Antimykotika (z., Fluconazol), sollte vorsichtig angewendet werden Patienten, die Clonazepam erhalten, weil sie den Metabolismus von Clonazepam beeinträchtigen können führt zu übertriebenen Konzentrationen und Effekten.
Pharmakodynamische Wechselwirkungen
Die ZNS-depressive Wirkung der Benzodiazepin-Klasse von Drogen können durch Alkohol, Betäubungsmittel, Barbiturate, nicht Barbiturate Hypnotika potenziert werden Antianxiety-Mittel, die Klassen Phenothiazine, Thioxanthen und Butyrophenon von Antipsychotika, Monoaminoxidasehemmer und die trizyklischen Antidepressiva und durch andere Antikonvulsiva.
Drogenmissbrauch und Abhängigkeit
Kontrollierte Substanzklasse
Clonazepam ist eine von Schedule IV kontrollierte Substanz.
Physische und psychologische Abhängigkeit
Entzugssymptome, ähnlich im Charakter wie diejenigen, die mit Barbituraten und Alkohol (z.Krämpfe, Psychosen, Halluzinationen, Verhaltensstörungen, Stimmungsschwankungen, Zittern, Bauch- und Muskelkrämpfe) haben trat nach abruptem Absetzen von Clonazepam auf. Der schwerere Rückzug Die Symptome waren normalerweise auf diejenigen Patienten beschränkt, die übermäßige Dosen erhielten ein verlängerter Zeitraum. Im Allgemeinen mildere Entzugssymptome (z., Dysphorie und Schlaflosigkeit) wurden nach abruptem Absetzen der eingenommenen Benzodiazepine berichtet mehrere Monate lang kontinuierlich auf therapeutischem Niveau. Folglich nach Verlängerung Therapie, abrupter Abbruch sollte im Allgemeinen vermieden werden und eine allmähliche Dosierung Verjüngungsplan befolgt (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG). Suchtanfällig Personen (wie Drogenabhängige oder Alkoholiker) sollten sorgfältig überwacht werden, wenn Empfangen von Clonazepam oder anderen psychotropen Mitteln aufgrund der Veranlagung solcher Patienten zu Gewöhnung und Abhängigkeit.
Nach der Kurzzeitbehandlung von Patienten mit Panikstörung in den Studien 1 und 2 (siehe Klinische Studien) wurden die Patienten schrittweise zurückgezogen während eines Zeitraums von 7 Wochen nach unten (Auslauf). Insgesamt die Einstellung Zeitraum war mit einer guten Verträglichkeit und einer sehr bescheidenen klinischen Verschlechterung verbunden ohne Anzeichen eines signifikanten Rebound-Phänomens. Es gibt jedoch nicht genügend Daten aus angemessenen und gut kontrollierten Langzeitstudien zu Clonazepam bei Patienten mit Panikstörung zur genauen Abschätzung des Risikos von Entzugssymptomen und Abhängigkeit das kann mit einer solchen Verwendung verbunden sein.
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Klonopin bei Schwangeren Frauen. Verfügbare Humandaten zum Teratogenitätsrisiko sind nicht schlüssig. Es gibt unzureichende Evidenz beim Menschen, um die Wirkung der Benzodiazepin-Exposition während zu bewerten Schwangerschaft auf Neuroentwicklung. Verabreichung von Benzodiazepinen unmittelbar zuvor zu oder während der Geburt kann ein Syndrom von Unterkühlung, Hypotonie und Atemwegen führen Depressionen und Schwierigkeiten beim Füttern. Darüber hinaus Säuglinge von Müttern, die genommen haben Benzodiazepine in den späteren Stadien der Schwangerschaft können eine Abhängigkeit entwickeln, und anschließendes Entzug während der postnatalen Periode.
In drei Studien, in denen Clonazepam trächtigen Kaninchen in Dosen oral verabreicht wurde von 0,2, 1, 5 oder 10 mg / kg / Tag während des Zeitraums der Organogenese, ein ähnliches Muster von Es wurden Missbildungen (kleiner Gaumen, offenes Augenlid, verschmolzene Sterneben- und Gliedmaßenfehler) beobachtet bei allen Dosen in einer niedrigen, nicht dosisabhängigen Inzidenz. Die niedrigste getestete Dosis ist geringer als die empfohlene Höchstdosis (MRHD) für den Menschen von 20 mg / Tag bei Anfallsleiden und ähnlich der MRHD von 4 mg / Tag bei Panikstörung, auf einem mg / m2 Basis. Ermäßigungen in Die Gewichtszunahme der Mutter trat bei Dosen von 5 mg / kg / Tag oder mehr und eine Verringerung von auf Das embryofetale Wachstum trat in einer Studie in einer Dosis von 10 mg / kg / Tag auf.
Bei Mäusen oder Ratten nach dem Einnehmen wurden keine nachteiligen mütterlichen oder embryofetalen Wirkungen beobachtet Verabreichung von Clonazepam während der Organogenese von Dosen bis zu 15 oder 40 mg / kg / Tag (4- bzw. 20-fache MRHD von 20 mg / Tag bei Anfallsleiden und 20 und 100-fache MRHD von 4 mg / Tag bei Panikstörung auf einem mg / m2 Basis).
Daten für andere Benzodiazepine legen die Möglichkeit nachteiliger Entwicklungseffekte nahe (Langzeiteffekte auf die neurologische Verhaltensweise und die immunologische Funktion) bei folgenden Tieren vorgeburtliche Exposition gegenüber Benzodiazepinen.
Informationen zu den Auswirkungen der Exposition von Klonopin in der Gebärmutter zu liefern, Ärzte Es wird empfohlen, schwangeren Patienten, die Klonopin einnehmen, die Einschreibung in die NAAED zu empfehlen Schwangerschaftsregister. Dies kann unter der gebührenfreien Nummer 1-888-233-2334 erfolgen und muss von den Patienten selbst gemacht werden. Informationen zu dieser Registrierung finden Sie ebenfalls auf der Website http://www.aedpregnancyregistry.org/.
Die unerwünschten Erfahrungen mit Klonopin werden für Patienten mit Anfall separat bereitgestellt Störungen und mit Panikstörung.
Krampfstörungen
Die am häufigsten auftretenden Nebenwirkungen von Klonopin sind zu verweisen zu ZNS-Depression. Die Erfahrung bei der Behandlung von Anfällen hat gezeigt, dass Schläfrigkeit hat trat bei ungefähr 50% der Patienten und Ataxie bei ungefähr 30% auf. In einigen Fälle können mit der Zeit abnehmen; Verhaltensprobleme wurden in festgestellt ungefähr 25% der Patienten. Andere, nach System aufgelistet, einschließlich der während identifizierten Nach der Genehmigung von Klonopin sind:
Herz-Kreislauf: Herzklopfen
Dermatologisch: Haarausfall, Hirsutismus, Hautausschlag, Knöchel- und Gesichtsödem
Gastrointestinal: Magersucht, beschichtete Zunge, Verstopfung, Durchfall, trockener Mund, Enkopresis, Gastritis, gesteigerter Appetit, Übelkeit, Zahnfleischschmerzen
Urogenitalität: Dysurie, Enuresis, Nykturie, Harnverhaltung
Hämatopoetik: Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie, Eosinophilie
Leber: Hepatomegalie, vorübergehende Erhöhungen der Serumtransaminasen und alkalisch Phosphatase
Bewegungsapparat: Muskelschwäche, Schmerzen
Verschiedenes: Dehydration, allgemeine Verschlechterung, Fieber, Lymphadenopathie, Gewichtsverlust oder gewinnen
Neurologisch: Abnormale Augenbewegungen, Aphonie, choreiforme Bewegungen, Koma, Diplopie Dysarthrie, Dysdiadochokinese, Aussehen mit glasförmigen Augen, Kopfschmerzen, Hemiparese Hypotonie, Nystagmus, Atemdepression, verschwommene Sprache, Zittern, Schwindel
Psychiatrisch: Verwirrung, Depression, Amnesie, Hysterie, erhöhte Libido, Schlaflosigkeit, Psychose (Die Verhaltenseffekte treten eher bei Patienten mit einer Vorgeschichte von auf psychiatrische Störungen).
Die folgenden paradoxen Reaktionen wurden beobachtet: Reizbarkeit, Aggression, Unruhe, Nervosität, Feindseligkeit, Angstzustände, Schlafstörungen, Albträume, abnormal Träume, Halluzinationen.
Atemwege: Überlastung der Brust, Rhinorrhoe, Atemnot, Hypersekretion im Obermaterial Atemwege
Panikstörung
Unerwünschte Ereignisse während der Exposition gegenüber Klonopin wurden durch erhalten spontaner Bericht und von klinischen Prüfärzten unter Verwendung einer eigenen Terminologie aufgezeichnet wählen. Folglich ist es nicht möglich, eine aussagekräftige Schätzung der Anteil der Personen, bei denen unerwünschte Ereignisse auftreten, ohne zuvor ähnliche Typen zu gruppieren von Ereignissen in eine kleinere Anzahl standardisierter Ereigniskategorien. In den Tischen und Die folgenden Tabellen, CIGY Dictionary Terminologie, wurden verwendet, um gemeldete zu klassifizieren unerwünschte Ereignisse, außer in bestimmten Fällen, in denen redundante Begriffe zusammengebrochen wurden aussagekräftigere Begriffe, wie unten erwähnt.
Die angegebenen Häufigkeiten unerwünschter Ereignisse geben den Anteil der Personen an, die mindestens einmal ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis des aufgeführten Typs aufgetreten. Ein Das Ereignis wurde als behandlungsbedingt angesehen, wenn es zum ersten Mal auftrat oder sich verschlechterte während der Therapie nach der Basisbewertung.
Unerwünschte Ergebnisse in kurzfristigen, placebo-kontrollierten Studien
Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung
Insgesamt betrug die Häufigkeit des Abbruchs aufgrund unerwünschter Ereignisse in Klonopin 17% verglichen mit 9% für Placebo in den kombinierten Daten von zwei 6- bis 9-wöchigen Studien. Am meisten häufige Ereignisse (≥ 1%) im Zusammenhang mit Absetzen und einer Abbrecherquote zweimal oder höher für Klonopin als das von Placebo umfasste Folgendes:
Tabelle 2 Häufigste unerwünschte Ereignisse (≥ 1%) im Zusammenhang mit
Absetzen der Behandlung
Unerwünschtes Ereignis | Klonopin (N = 574) | Placebo (N = 294) |
Schläfrigkeit | 7% | 1% |
Depression | 4% | 1% |
Schwindel | 1% | <1% |
Nervosität | 1% | 0% |
Ataxie | 1% | 0% |
Intellektuelle Fähigkeit reduziert | 1% | 0% |
Unerwünschte Ereignisse treten bei einer Inzidenz von 1% oder mehr unter Klonopin-behandelten Ereignissen auf Patienten
In Tabelle 3 ist die auf den nächsten Prozentsatz gerundete Inzidenz von behandlungsbedingten Ereignissen aufgeführt unerwünschte Ereignisse, die während der akuten Therapie der Panikstörung aus einem Pool von zwei 6- auftraten zu 9-wöchigen Studien. Ereignisse bei 1% oder mehr der mit Klonopin behandelten Patienten (Dosen im Bereich von 0,5 bis 4 mg / Tag) und für die die Inzidenz größer war als die in Placebo-behandelte Patienten sind eingeschlossen.
Dem verschreibenden Arzt sollte bekannt sein, dass die Zahlen in Tabelle 3 nicht zur Vorhersage des Inzidenz von Nebenwirkungen im Rahmen der üblichen medizinischen Praxis, wo der Patient Merkmale und andere Faktoren unterscheiden sich von denen, die in den klinischen Studien vorherrschten. Ebenso können die zitierten Frequenzen nicht mit Zahlen verglichen werden, die von anderen erhalten wurden klinische Untersuchungen mit verschiedenen Behandlungen, Verwendungen und Prüfärzten. Das zitierte Zahlen bieten dem verschreibenden Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung des relativer Beitrag von Arzneimittel- und Nichtmedikamentenfaktoren zur Inzidenz von Nebenwirkungen in der Bevölkerung untersucht.
Tabelle 3 Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen in 6- bis
9-Wochen-Placebo-gesteuerte klinische Studien *
Clonazepam Maximale tägliche Dosis | ||||||
Unerwünschtes Ereignis nach Körpersystem | <1 mg
n = 96 % |
1-
<2 mg
n = 129 % |
2-
<3 mg
n = 113 % |
≥3 mg
n = 235 % |
Alle
Klonopin
Gruppen
N = 574 % |
Placebo N = 294 % |
Zentral & peripher Nervensystem | ||||||
Schläfrigkeit† | 26 | 35 | 50 | 36 | 37 | 10 |
Schwindel | 5 | 5 | 12 | 8 | 8 | 4 |
Koordination abnormal† | 1 | 2 | 7 | 9 | 6 | 0 |
Ataxie† | 2 | 1 | 8 | 8 | 5 | 0 |
Dysarthria† | 0 | 0 | 4 | 3 | 2 | 0 |
Psychiatrisch | ||||||
Depression | 7 | 6 | 8 | 8 | 7 | 1 |
Gedächtnisstörung | 2 | 5 | 2 | 5 | 4 | 2 |
Nervosität | 1 | 4 | 3 | 4 | 3 | 2 |
Intellektuelle Fähigkeit reduziert | 0 | 2 | 4 | 3 | 2 | 0 |
Emotionale Labilität | 0 | 1 | 2 | 2 | 1 | 1 |
Libido verringert | 0 | 1 | 3 | 1 | 1 | 0 |
Verwirrung | 0 | 2 | 2 | 1 | 1 | 0 |
Atmungssystem | ||||||
Oberer Atemzug Infektion† | 10 | 10 | 7 | 6 | 8 | 4 |
Sinusitis | 4 | 2 | 8 | 4 | 4 | 3 |
Rhinitis | 3 | 2 | 4 | 2 | 2 | 1 |
Husten | 2 | 2 | 4 | 0 | 2 | 0 |
Pharyngitis | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 | 1 |
Bronchitis | 1 | 0 | 2 | 2 | 1 | 1 |
Gastrointestinales System | ||||||
Verstopfung† | 0 | 1 | 5 | 3 | 2 | 2 |
Appetit verringert | 1 | 1 | 0 | 3 | 1 | 1 |
Bauchschmerzen† | 2 | 2 | 2 | 0 | 1 | 1 |
Körper als Ganzes | ||||||
Müdigkeit | 9 | 6 | 7 | 7 | 7 | 4 |
Allergische Reaktion | 3 | 1 | 4 | 2 | 2 | 1 |
Bewegungsapparat | ||||||
Myalgie | 2 | 1 | 4 | 0 | 1 | 1 |
Widerstandsmechanismus Störungen | ||||||
Influenza | 3 | 2 | 5 | 5 | 4 | 3 |
Harnsystem | ||||||
Miktionsfrequenz | 1 | 2 | 2 | 1 | 1 | 0 |
Harnwegsinfektion† | 0 | 0 | 2 | 2 | 1 | 0 |
Sehstörungen | ||||||
Verschwommene Vision | 1 | 2 | 3 | 0 | 1 | 1 |
Fortpflanzungsstörungen‡ | ||||||
Weibliche Dysmenorrhoe | 0 | 6 | 5 | 2 | 3 | 2 |
Krümmungis | 4 | 0 | 2 | 1 | 1 | 1 |
Männlich Ejakulation verzögert | 0 | 0 | 2 | 2 | 1 | 0 |
Impotenz | 3 | 0 | 2 | 1 | 1 | 0 |
* Ereignisse, die von mindestens 1% der mit Klonopin behandelten Patienten gemeldet wurden und für die die
Die Inzidenz war höher als die für Placebo. † Zeigt an, dass der p-Wert für den Dosistrendtest (Cochran-Mantel-Haenszel) für Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse betrug ≤ 0,10. ‡ Nenner für Ereignisse in geschlechtsspezifischen Systemen sind: n = 240 (Clonazepam), 102 (Placebo) für Männer und 334 (Clonazepam), 192 (Placebo) für Frauen. |
Häufig beobachtete unerwünschte Ereignisse
Tabelle 4 Inzidenz der am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse *
in akuter Therapie in Pool von 6- bis 9-Wochen-Versuchen
Unerwünschtes Ereignis | Clonazepam (N = 574) |
Placebo (N = 294) |
Schläfrigkeit | 37% | 10% |
Depression | 7% | 1% |
Koordination abnormal | 6% | 0% |
Ataxie | 5% | 0% |
* Behandlungsbedingte Ereignisse, bei denen die Inzidenz bei den Clonazepam-Patienten betrug ≥5% und mindestens doppelt so viel wie bei den Placebo-Patienten. |
Behandlungserventer depressiver Symptome
Im Pool von zwei placebokontrollierten Kurzzeitstudien wurden unerwünschte Ereignisse unter die Der bevorzugte Begriff „Depression“ wurde bei 7% der mit Klonopin behandelten Patienten im Vergleich angegeben an 1% der mit Placebo behandelten Patienten ohne klares Muster der Dosisbezogenheit. In diesen In denselben Studien wurden unerwünschte Ereignisse gemeldet, die unter dem bevorzugten Begriff „Depression“ klassifiziert waren Dies führte bei 4% der mit Klonopin behandelten Patienten zum Absetzen im Vergleich zu 1% von Placebo-behandelte Patienten. Obwohl diese Ergebnisse bemerkenswert sind, Hamilton Depression Die in diesen Studien gesammelten HAM-D-Daten (Rating Scale) zeigten einen größeren Rückgang von HAM-D Werte in der Clonazepam-Gruppe als in der Placebo-Gruppe, was darauf hindeutet, dass Clonazepam behandelt wurde Bei den Patienten trat keine Verschlechterung oder das Auftreten einer klinischen Depression auf.
Andere unerwünschte Ereignisse, die während der Premarketing-Bewertung von Klonopin In beobachtet wurden Panikstörung
Es folgt eine Liste modifizierter CIGY-Begriffe, die behandlungsbedingte Nebenwirkungen widerspiegeln Ereignisse, die von Patienten berichtet wurden, die während klinischer Studien in mehreren Dosen mit Klonopin behandelt wurden. Alle gemeldeten Ereignisse sind enthalten, mit Ausnahme derjenigen, die bereits in Tabelle 3 oder an anderer Stelle aufgeführt sind Kennzeichnung, Ereignisse, für die eine Arzneimittelursache entfernt war, die Ereignisbegriffe, die es waren so allgemein, dass sie nicht informativ sind und Ereignisse nur einmal gemeldet wurden und die nicht hatten eine erhebliche Wahrscheinlichkeit, akut lebensbedrohlich zu sein. Es ist wichtig zu betonen obwohl die Ereignisse während der Behandlung mit Klonopin auftraten, waren sie es nicht notwendigerweise dadurch verursacht.
Ereignisse werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und in der Reihenfolge ihrer Abnahme aufgelistet Frequenz. Diese unerwünschten Ereignisse wurden selten gemeldet, was definiert ist als tritt bei 1/100 bis 1/1000 Patienten auf.
Körper als Ganzes: Gewichtszunahme, Unfall, Gewichtsabnahme, Wunde, Ödeme, Fieber, Zittern, Schürfwunden, Knöchelödem, Ödemfuß, Ödemperiorbital, Verletzung, Unwohlsein, Schmerzen, Cellulitis, Entzündung lokalisiert
Herz-Kreislauf-Erkrankungen: Brustschmerzen, Hypotonie postural
Zentrale und periphere Störungen des Nervensystems: Migräne, Parästhesie, Trunkenheit Gefühl von Enuresis, Parese, Zittern, brennender Haut, Fallen, Kopffülle, Heiserkeit Hyperaktivität, Hypästhesie, Zunge dick, Zucken
Störungen des Magen-Darm-Systems: Bauchbeschwerden, gastrointestinale Entzündung, Magenverstimmung, Zahnschmerzen, Blähungen, Pyrose, Speichel erhöht, Zahnstörung, Darm häufige Bewegungen, Schmerzbecken, Dyspepsie, Hämorrhoiden
Hör- und Vestibularstörungen: Schwindel, Otitis, Ohrenschmerzen, Reisekrankheit
Herzfrequenz- und Rhythmusstörungen: Herzklopfen
Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Durst, Gicht
Störungen des Bewegungsapparates: Rückenschmerzen, Frakturtraumata, Verstauchungen und Belastungen, Schmerzen Bein, Schmerz Nacken, Krämpfe Muskel, Krämpfe Bein, Schmerz Knöchel, Schmerz Schulter, Sehnenentzündung, Arthralgie, Hypertonie, Hexenschuss, Schmerzfüße, Schmerzkiefer, Schmerzknie, schwellendes Knie Thrombozyten-, Blutungs- und Gerinnungsstörungen: Hautblutungen
Psychiatrische Störungen: Schlaflosigkeit, organische Desinhibition, Angst, Depersonalisierung, Träumen übertrieben, Libidoverlust, Appetit erhöht, Libido erhöht, Reaktionen verringert, Aggression, Apathie, Aufmerksamkeitsstörung, Aufregung, Wut, Hunger, Illusion, Albträume, Schlafstörung, Selbstmordgedanken, Gähnen
Fortpflanzungsstörungen, weiblich: Brustschmerzen, Menstruationsstörungen
Fortpflanzungsstörungen, männlich: Die Ejakulation nahm ab
Störungen des Widerstandsmechanismus: Infektion mykotisch, Infektion Virus, Infektion Streptokokken, Herpes-simplex-Infektion, infektiöse Mononukleose, Moniliasis
Störungen des Atmungssystems: übermäßiges Niesen, asthmatischer Anfall, Atemnot, Nasenbluten, Lungenentzündung, Pleuritis
Haut- und Gliedmaßenstörungen: Akne-Fackel, Alopezie, Xeroderma, Dermatitis-Kontakt, Spülung, Juckreiz, Pustelreaktion, Hautverbrennungen, Hauterkrankung
Besondere Sinne Andere, Störungen: Geschmacksverlust
Störungen des Harnsystems: Dysurie, Blasenentzündung, Polyurie, Harninkontinenz, Blase Dysfunktion, Harnverhaltung, Harnwegsblutung, Urinverfärbung Gefäßerkrankungen (extrakardisch): Thrombophlebitis-Bein
Sehstörungen: Augenreizung, Sehstörung, Diplopie, Augenzucken, Stiche, visuell Felddefekt, Xerophthalmie
Menschliche Erfahrung
Symptome einer Clonazepam-Überdosierung, wie sie von anderen produziert werden ZNS-Depressiva umfassen Schläfrigkeit, Verwirrung, Koma und verminderte Reflexe.
Überdosierungsmanagement
Die Behandlung umfasst die Überwachung von Atmung, Puls und Blut Druck, allgemeine unterstützende Maßnahmen und sofortige Magenspülung. Intravenöse Flüssigkeiten sollte verabreicht und eine angemessene Atemwege aufrechterhalten werden. Hypotonie kann sein durch die Verwendung von Levarterenol oder Metaraminol bekämpft. Die Dialyse ist nicht bekannt. Flumazenil, ein spezifischer Benzodiazepin-Rezeptor-Antagonist, ist vollständig angezeigt oder teilweise Umkehrung der sedativen Wirkungen von Benzodiazepinen und kann in verwendet werden Situationen, in denen eine Überdosierung mit einem Benzodiazepin bekannt ist oder vermutet wird. Vor dem Verabreichung von Flumazenil, notwendige Maßnahmen zur Sicherung der Atemwege, Belüftung und intravenöser Zugang. Flumazenil ist als Ergänzung zu gedacht, nicht als Ersatz für eine ordnungsgemäße Behandlung der Überdosierung mit Benzodiazepin. Mit behandelten Patienten Flumazenil sollte auf Resedation, Atemdepression und andere Reste überwacht werden Benzodiazepin-Wirkung für einen angemessenen Zeitraum nach der Behandlung. Der verschreibende Arzt sollte sich eines Anfallsrisikos im Zusammenhang mit der Behandlung mit Flumazenil bewusst sein, insbesondere in Langzeitanwender von Benzodiazepin und bei Überdosierung mit zyklischem Antidepressivum. Das komplette Flumazenil-Packungsbeilage, einschließlich
Der genaue Mechanismus, durch den Clonazepam seine Antiseizur ausübt und antipanische Wirkungen sind unbekannt, obwohl angenommen wird, dass sie mit ihrer Fähigkeit dazu zusammenhängen die Aktivität von Gamma-Aminobuttersäure (GABA), der Haupthemmung, verbessern Neurotransmitter im Zentralnervensystem.
Clonazepam wird nach dem Einnehmen schnell und vollständig resorbiert Verwaltung. Die absolute Bioverfügbarkeit von Clonazepam beträgt etwa 90%. Maximum Die Plasmakonzentrationen von Clonazepam werden innerhalb von 1 bis 4 Stunden nach dem Einnehmen erreicht Verwaltung.. Clonazepam ist zu ungefähr 85% an Plasmaproteine gebunden. Clonazepam wird stark metabolisiert, wobei weniger als 2% unverändertes Clonazepam sind im Urin ausgeschieden. Die Biotransformation erfolgt hauptsächlich durch Reduktion der 7-Nitro-Gruppe zum 4-Amino-Derivat. Dieses Derivat kann acetyliert, hydroxyliert und glucuronidiert. Cytochrom P-450 einschließlich CYP3A kann eine wichtige Rolle spielen Clonazepam-Reduktion und Oxidation. Die Eliminationshalbwertszeit von Clonazepam ist typischerweise 30 bis 40 Stunden. Die Pharmakokinetik von Clonazepam ist in der gesamten Welt dosisunabhängig Dosierungsbereich. Es gibt keine Hinweise darauf, dass Clonazepam seinen eigenen Stoffwechsel induziert oder dass von anderen Drogen beim Menschen.
Pharmakokinetik in demografischen Subpopulationen und in Krankheitsstaaten
Kontrollierte Studien, die den Einfluss von Geschlecht und Alter auf die Pharmakokinetik von Clonazepam untersuchen, haben weder durchgeführt worden noch die Auswirkungen einer Nieren- oder Lebererkrankung auf Clonazepam Pharmakokinetik wurde untersucht. Weil Clonazepam einen Leberstoffwechsel durchläuft, ist es das Möglicherweise beeinträchtigt eine Lebererkrankung die Clonazepam-Elimination. Daher ist Vorsicht geboten ausgeübt bei der Verabreichung von Clonazepam an diese Patienten (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Bei Kindern Clearance-Werte von 0,42 ± 0,32 ml / min / kg (Alter 2 - 18 Jahre) und 0,88 ± 0,4 ml / min / kg (Alter 7 - 12 Jahre) wurden angegeben; Diese Werte nahmen mit zunehmendem Wert ab Körpergewicht. Die ketogene Ernährung bei Kindern beeinflusst die Clonazepam-Konzentrationen nicht.