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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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Darreichungsformen Und Stärken
- 75 mg – Gelbgold, Runde, Bikonvexe Tabletten gedruckt mit “WELLBUTRIN 75”.
- 100 mg – rot, Runde, Bikonvexe Tabletten gedruckt mit “WELLBUTRIN 100”.
Lagerung Und Handhabung
WELLBUTRIN-Tabletten, 75 mg bupropionhydrochlorid, sind Gelbgold, rund, bikonvex Tabletten gedruckt mit “WELLBUTRIN 75” in Flaschen von 100 (NDR 0173-0177-55).
WELLBUTRIN-Tabletten, 100 mg bupropionhydrochlorid, sind rote, Runde, Bikonvexe Tabletten gedruckt mit “WELLBUTRIN 100” in Flaschen von 100 (NDR 0173-0178-55).
Bei Raumtemperatur lagern, 20° bis 25°C (68° bis 77°F); Ausflüge erlaubt zwischen 15°C und 30°C (59°F und 86°F). Vor Licht schützen und Feuchtigkeit.
Hergestellt für: GlaxoSmithKline Research Triangle Park, NC 27709. Überarbeitet: Mai 2017
WELLBUTRIN (bupropionhydrochlorid) ist zur Behandlung von schweren depressiven Störung (MDD), wie im Diagnose-und Statistikhandbuch (DSM) definiert.
die Wirksamkeit von WELLBUTRIN bei der Behandlung einer schweren depressiven episode wurde festgestellt in zwei 4-wöchigen kontrollierten stationären Studien und einer 6-wöchigen kontrollierten ambulanten Studie mit Erwachsenen Themen mit MDD.
Allgemeine Gebrauchsanweisung
Um das anfallsrisiko zu minimieren, erhöhen Sie die Dosis schrittweise. Dosiserhöhungen sollten 100 mg pro Tag in einem Zeitraum von 3 Tagen nicht überschreiten. WELLBUTRIN Tabletten sollten ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden. WELLBUTRIN kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 200 mg pro Tag, zweimal täglich 100 mg. Nach 3 Tagen Dosierung, die Dosis kann auf 300 mg pro Tag erhöht werden, gegeben als 100 mg 3 mal täglich, mit bei mindestens 6 Stunden zwischen aufeinanderfolgenden Dosen. Eine Dosierung über 300 mg pro Tag kann erreicht werden mit den 75-oder 100-mg-Tabletten.
Ein maximum von 450 mg pro Tag, das in geteilten Dosen von jeweils nicht mehr als 150 mg verabreicht wird, kann sein in Betracht gezogen für Patienten, die nach mehrwöchiger Behandlung bei 300 mg pro Tag. Verabreichen Sie die 100-mg-Tablette viermal täglich, um den Grenzwert von 150 mg in eine Einzeldosis.
Es wird allgemein vereinbart, dass akute depressionsepisoden mehrere Monate oder länger von die antidepressive medikamentöse Behandlung über die Reaktion in der akuten episode. Es ist nicht bekannt, ob die Dosis von WELLBUTRIN, die für die erhaltungsbehandlung benötigt WIRD, ist identisch mit der Dosis, die lieferte eine erste Antwort. Überprüfen Sie regelmäßig die Notwendigkeit einer wartungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung.
Dosisanpassung Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 7 bis 15), die die maximale Dosis von WELLBUTRIN beträgt 75 mg pro Tag. Bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 5 bis 6), erwägen Sie, die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung zu reduzieren.
Dosisanpassung Bei Patienten Mit Nierenfunktionsstörung
Erwägen Sie, die Dosis und/oder Häufigkeit von WELLBUTRIN bei Patienten mit Nierenerkrankungen zu reduzieren Beeinträchtigung (Glomeruläre Filtrationsrate unter 90 mL pro Minute).
Umschalten eines Patienten Zu oder Von einem Monoaminoxidase-Inhibitor (MAOI) Antidepressivum
Zwischen dem absetzen eines MAOI zur Behandlung von Depressionen sollten mindestens 14 Tage vergehen und Beginn der Therapie mit WELLBUTRIN. Umgekehrt sollten mindestens 14 Tage erlaubt sein nach dem absetzen von WELLBUTRIN vor Beginn eines MAOI-Antidepressivums.
Verwendung von WELLBUTRIN Mit Reversiblen MAOIs Wie Linezolid Oder Methylen Blau
Beginnen Sie WELLBUTRIN nicht bei einem Patienten, der mit einem reversiblen MAOI behandelt wird, wie Z linezolid oder intravenöses Methylenblau. Arzneimittelwechselwirkungen können das Risiko für hypertensive erhöhen Reaktion. Bei einem Patienten, der eine dringendere Behandlung eines psychiatrischen Zustands erfordert, nichtpharmakologisch Interventionen, einschließlich Krankenhausaufenthalt, sollten berücksichtigt werden.
In einigen Fällen kann ein patient, der bereits eine Therapie mit WELLBUTRIN erhält, dringend benötigen Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau. Wenn akzeptable alternativen zu linezolid oder intravenöse methylenblaubehandlung sind nicht verfügbar und die potenziellen Vorteile von linezolid oder intravenöse Methylenblau-Behandlung wird beurteilt, um das Risiko von hypertensiven Reaktionen zu überwiegen bei einem bestimmten Patienten sollte WELLBUTRIN sofort abgesetzt und linezolid oder intravenös verabreicht werden Methylenblau kann verabreicht werden. Der patient sollte für 2 Wochen oder bis 24 überwacht werden Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenösem Methylenblau, je nachdem, was zuerst Eintritt. Die Therapie mit WELLBUTRIN kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenöses Methylenblau.
Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösen wegen (Z. B. orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen viel niedriger als 1 mg pro kg mit WELLBUTRIN ist unklar. Der Kliniker sollte sich jedoch der Möglichkeit einer arzneimittelinteraktion bewusst sein mit solche Verwendung.
- WELLBUTRIN ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Beschlagnahme-Störung.
- WELLBUTRIN ist kontraindiziert bei Patienten mit einer aktuellen oder früheren Diagnose von Bulimie oder anorexia nervosa als eine höhere Inzidenz von Anfällen wurde bei solchen Patienten beobachtet, die mit WELLBUTRIN.
- WELLBUTRIN ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen der Alkohol abrupt abgebrochen wird, Benzodiazepine, Barbiturate und Antiepileptika.
- die Verwendung von MAOIs (zur Behandlung psychiatrischer Störungen) gleichzeitig mit WELLBUTRIN oder innerhalb von 14 Tagen nach absetzen der Behandlung mit WELLBUTRIN ist kontraindiziert. Es besteht ein erhöhtes Risiko für hypertensive Reaktionen, wenn WELLBUTRIN wird gleichzeitig mit MAOIs verwendet. Die Verwendung von WELLBUTRIN innerhalb von 14 Tagen nach das absetzen der Behandlung mit einem MAOI ist ebenfalls kontraindiziert. Ab WELLBUTRIN in patient, der mit reversiblen MAOIs wie linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, ist kontraindiziert.
- WELLBUTRIN ist bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen bupropion kontraindiziert oder andere Bestandteile von WELLBUTRIN. Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen und Symptome- Johnson-Syndrom wurden berichtet.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt
VORSICHTSMAßNAHMEN
Suizidgedanken und Verhaltensweisen bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen
Patienten mit MDD, sowohl für Erwachsene als auch für Kinder, können eine Verschlechterung Ihrer depression erfahren und / oder die Entstehung von Suizidgedanken und-Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnlichen Veränderungen in Verhalten, ob Sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben bis eine signifikante remission Auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Induktion spielen können Verschlechterung der depression und das auftreten von Suizidalität bei bestimmten Patienten während der frühen Phasen der Behandlung.
Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (selektiv serotonin-Wiederaufnahmehemmer [SSRIs] und andere) zeigen, dass diese Medikamente das Risiko von suizidales denken und Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen (18 bis 24) mit MDD und anderen psychiatrischen Störungen. Kurzfristige klinische Studien zeigten keinen Anstieg im Risiko einer Suizidalität mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen über 24 Jahre; es gab eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.
Die zusammengefassten Analysen von placebo-kontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder andere psychiatrische Störungen umfassten insgesamt 24 kurzzeitversuche mit 9 Antidepressiva bei über 4.400 Probanden. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierte Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Untertanen. Es gab erhebliche Unterschiede im Suizidrisiko bei Drogen, aber eine Tendenz in Richtung einer Zunahme der jüngeren Probanden für fast alle untersuchten Drogen. Es gab Unterschiede in der absolutes suizidalitätsrisiko in den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die risikounterschiede (Droge vs. placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten relativ stabil und über Indikationen hinweg. Diese risikounterschiede (Drogen-placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1.000 behandelte Probanden) sind in Tabelle 1 aufgeführt.
Tabelle 1.max
In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den erwachsenenversuchen, aber die die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf Selbstmord zu ziehen.
Es ist nicht bekannt, ob sich das suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Nutzung erstreckt, D. H. über mehrere Monat. Es gibt jedoch erhebliche Beweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien in Erwachsene mit Depressionen, dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.
Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten überwacht werden angemessen und genau beobachtet für klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Veränderungen im Verhalten, insbesondere in den ersten Monaten einer medikamentösen Therapie oder manchmal von dosisänderungen nimmt entweder zu oder ab.
Die folgenden Symptome, Angst, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie, haben wurde bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für major behandelt wurden depressive Störung sowie für andere Indikationen, sowohl psychiatrisch als auch nichtpsychiatrisch. Obwohl ein ursächlicher Zusammenhang zwischen dem auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung von depression und/oder das auftreten von suizidalen Impulsen wurde nicht festgestellt, es gibt Bedenken dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können.
Es sollte erwogen werden, das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich möglicherweise absetzen der Medikation bei Patienten, deren depression anhaltend schlimmer ist oder die erleben emergent Suizidalität oder Symptome, die Vorläufer einer Verschlechterung der depression sein könnten oder Suizidalität, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der geduldig’ s präsentiert Symptome.
Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva für MDD oder andere behandelt werden Indikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische, sollten über die Notwendigkeit informiert werden überwachen Sie Patienten auf das auftreten von Unruhe, Reizbarkeit und ungewöhnlichen Verhaltensänderungen, und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie das auftreten von Suizidalität und melden Sie solche Symptome sofort an Gesundheitsdienstleister. Eine solche überwachung sollte tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer einbeziehen. Rezepte für WELLBUTRIN sollte für die kleinste Menge von Tabletten im Einklang mit guten Patienten geschrieben werden management, um das Risiko einer überdosierung zu reduzieren.
neuropsychiatrische Nebenwirkungen Und Suizidrisiko Bei der raucherentwöhnungsbehandlung
WELLBUTRIN ist nicht zur raucherentwöhnungsbehandlung zugelassen; es enthält jedoch dasselbe Wirkstoff als Medikament zur Raucherentwöhnung ZYBANR®. Schwere neuropsychiatrische unerwünschte Ereignisse wurden bei Patienten berichtet, die bupropion zur Raucherentwöhnung einnehmen. Diese postmarketing-Berichte haben Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie) enthalten), Psychose, Halluzinationen, paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, aggression, Feindseligkeit, agitation, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und abgeschlossener Selbstmord. Einige Patienten, die mit dem Rauchen aufgehört haben, haben möglicherweise Symptome von nikotinentzug, einschließlich depressiver Stimmung. Depression, selten mit Selbstmordgedanken, wurde bei Rauchern berichtet, die sich einem raucherentwöhnungsversuch Unterziehen, ohne Medikament. Einige dieser unerwünschten Ereignisse traten jedoch bei Patienten auf, die bupropion Einnahmen. weiter Rauchen.
Neuropsychiatrische Nebenwirkungen traten bei Patienten ohne und mit vorbestehenden psychiatrischen Krankheit; einige Patienten erlebten eine Verschlechterung Ihrer psychiatrischen Erkrankungen. Beobachten Sie Patienten für das auftreten neuropsychiatrischer unerwünschter Ereignisse. Beraten Patienten und Betreuer, dass der patient sollte die Einnahme von WELLBUTRIN Abbrechen und sofort einen Arzt Kontaktieren, wenn Erregung, depressive Stimmung oder Verhaltensänderungen oder Denkweisen, die für den Patienten nicht typisch sind, sind beobachtet, oder wenn der patient Selbstmordgedanken oder selbstmordverhalten entwickelt. In vielen postmärkten Fälle, Auflösung der Symptome nach absetzen von bupropion wurde berichtet. Allerdings ist die die Symptome hielten in einigen Fällen an; daher sollte eine laufende überwachung und unterstützende Pflege erfolgen vorausgesetzt, bis die Symptome verschwinden.
Beschlagnahme
WELLBUTRIN kann Anfälle verursachen. Das anfallsrisiko ist dosisabhängig. Die Dosis sollte nicht überschreiten Sie 450 mg pro Tag. Erhöhen Sie die Dosis schrittweise. Wellbutrin absetzen und nicht starten Sie die Behandlung neu, wenn der patient einen Anfall erfährt.
Das Risiko von Anfällen hängt auch mit patientenfaktoren, klinischen Situationen und begleitenden Faktoren zusammen Medikamente, die die anfallsschwelle senken. Berücksichtigen Sie diese Risiken vor Beginn der Behandlung mit WELLBUTRIN. WELLBUTRIN ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Beschlagnahme-Störung, aktuell oder Vorherige Diagnose von anorexia nervosa oder Bulimie oder abruptes absetzen von Alkohol, Benzodiazepine, Barbiturate und Antiepileptika. Die folgenden Bedingungen können auch das anfallsrisiko erhöhen: schwerer Kopf Verletzung; arteriovenöse Fehlbildung; ZNS-tumor oder ZNS-Infektion; schwerer Schlaganfall; begleitend Verwendung anderer Medikamente, die die anfallsschwelle senken (e.g. andere bupropion Produkte, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide); metabolisch Störungen (e.g. Hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere leberfunktionsstörung und Hypoxie); Verwendung von illegale Drogen (e.g., Kokain); oder Missbrauch oder Missbrauch von verschreibungspflichtigen Medikamenten wie ZNS-Stimulanzien.
Zusätzliche prädisponierende Zustände sind diabetes mellitus, der mit oraler Hypoglykämie behandelt wird Drogen oder insulin; Verwendung von Anorektika; und übermäßiger Konsum von Alkohol, Benzodiazepinen, Beruhigungsmittel / Hypnotika oder Opiate.
Inzidenz von Anfällen bei Verwendung von Bupropion
Bupropion ist bei etwa 0,4% (4/1, 000) der Patienten, die mit Dosen von bis zu 450 mg pro Tag behandelt wurden, mit Anfällen assoziiert. Schätzt anfallsinzidenz für WELLBUTRIN steigt fast 10-Fach zwischen 450 und 600 mg pro Tag.
Das anfallsrisiko kann verringert werden, wenn die WELLBUTRIN-Dosis 450 mg pro Tag nicht überschreitet Tag, gegeben als 150 mg 3-mal täglich, und die titration rate ist langsam.
Hypertonie
Die Behandlung mit WELLBUTRIN kann zu erhöhtem Blutdruck und Bluthochdruck führen. Bewerten Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit WELLBUTRIN und regelmäßig überwachen während Behandlung. Das Risiko einer Hypertonie ist erhöht, wenn WELLBUTRIN gleichzeitig mit MAOIs oder andere Medikamente, die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen.
Daten aus einer Vergleichsstudie zur retardformulierung von bupropion HCl, Nikotin Transdermales system (NTS), die Kombination von retard-bupropion plus NTS, und placebo als Hilfsmittel zur Raucherentwöhnung deutet auf eine höhere Inzidenz der Behandlung hin-emergent Hypertonie bei Patienten, die mit der Kombination von sustained-release bupropion und NTS. In diese Studie, 6.1% der Probanden, die mit der Kombination von sustained-release-bupropion und NTS behandelt wurden hatte Behandlung-emergent Hypertonie im Vergleich zu 2.5%, 1.6% und 3.1% der behandelten mit sustained-release bupropion, NTS und placebo, bzw.. Die Mehrheit dieser Themen hatte Hinweise auf vorbestehende Hypertonie. Drei Fächer (1.2%) behandelt mit der Kombination von sustained-release bupropion und NTS und 1 Thema (0.4%) mit NTS behandelte had-Studie Medikation aufgrund von Bluthochdruck abgebrochen im Vergleich zu keinem der behandelten Probanden mit bupropion oder placebo mit verzögerter Freisetzung. Die überwachung des Blutdrucks wird empfohlen in Patienten, die die Kombination von bupropion und Nikotinersatz erhalten.
In einer klinischen Studie mit bupropion immediate-release bei MDD-Patienten mit stabilem kongestivem Herzen Versagen (N = 36), bupropion wurde im Zusammenhang mit einer Exazerbation der vorbestehenden Hypertonie in 2 Probanden, die zum absetzen der bupropionbehandlung führen. Es gibt keine kontrollierten versuche Beurteilung der Sicherheit von bupropion bei Patienten mit Myokardinfarkt in der jüngeren Vergangenheit oder instabile Herzkrankheit.
Aktivierung von Manie / Hypomanie
Eine antidepressive Behandlung kann eine manische, gemischte oder hypomanische manische episode auslösen. Risiko scheint bei Patienten mit bipolarer Störung oder mit Risikofaktoren für bipolare Störungen erhöht zu sein Störung. Vor der Einleitung von WELLBUTRIN, screen-Patienten für eine Geschichte der bipolaren Störung und das Vorhandensein von Risikofaktoren für eine bipolare Störung (Z. B. Familienanamnese einer bipolaren Störung, Selbstmord, oder depression). WELLBUTRIN ist nicht zur Behandlung bipolarer Depressionen zugelassen.
Psychose Und Andere Neuropsychiatrische Reaktionen
Depressive Patienten, die mit WELLBUTRIN behandelt WURDEN, hatten eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptome, einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Psychosen, Konzentrationsstörungen, paranoia, und Verwirrung. Einige dieser Patienten hatten die Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen sind diese die Symptome ließen nach Dosisreduktion und/oder Entzug der Behandlung nach. Patienten anweisen wenden Sie sich an einen Arzt, wenn solche Reaktionen auftreten.
Winkelverschlussglaukom
Die pupillendilatation, die nach der Verwendung vieler Antidepressiva Auftritt, einschließlich WELLBUTRIN kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln einen winkelschlussangriff auslösen wer hat kein patent iridektomie.
überempfindlichkeitsreaktionen
Während klinischer Studien mit bupropion traten anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktionen auf. Reaktionen wurden durch pruritus, Urtikaria, Angioödem und Dyspnoe gekennzeichnet. medizinische Behandlung. Darüber hinaus gab es selten, spontanen postmarketing-Berichte von erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, anaphylaktischer Schock im Zusammenhang mit bupropion. Weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN abzubrechen, und konsultieren Sie einen Arzt, wenn Sie entwickeln eine allergische oder anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktion (Z. B. Hautausschlag, pruritus, Nesselsucht, Brustschmerzen, ödeme und Kurzatmigkeit) während der Behandlung.
Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie, Fieber mit Hautausschlag und andere serumkrankheitsähnliche Symptome suggestiv auf verzögerte überempfindlichkeit.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (Medikationsleitfaden ).
Informieren Sie Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken im Zusammenhang mit Behandlung mit WELLBUTRIN und beraten Sie in seiner geeigneten Verwendung.
Ein patient Medikamente Leitfaden über “Antidepressiva, Depressionen und Andere Schwere Psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder-Handlungen,” “mit dem Rauchen Aufhören, mit dem Rauchen Aufhören Medikamente, Veränderungen im Denken und Verhalten, Depressionen und Selbstmordgedanken oder Aktionen,” und “Welche anderen Wichtigen Informationen Sollte ich über WELLBUTRIN Wissen?” ist verfügbar für WELLBUTRIN. Weisen Sie Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer an, die Medikation Führen und Ihnen helfen, Ihre Inhalte zu verstehen. Patienten sollten die Gelegenheit, den Inhalt des medikationsleitfadens zu besprechen und Antworten auf alle Fragen zu erhalten Fragen, die Sie haben können. Der vollständige text des Medikationsleitfadens wird am Ende von dieses Dokument.
Beraten Patienten in Bezug auf die folgenden Fragen und Ihren verschreibenden Arzt zu alarmieren, wenn diese auftreten, während die Einnahme von WELLBUTRIN.
Selbstmordgedanken Und Verhaltensweisen
Weisen Sie Patienten, Ihre Familien und/oder Ihre Betreuer an, auf das auftreten von Angstzuständen aufmerksam zu sein, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung von depression und Suizidgedanken, besonders früh während der Antidepressiven Behandlung und wenn die Dosis wird nach oben oder unten angepasst. Beraten Sie Familien und Betreuer von Patienten, für die auftreten solcher Symptome auf einer täglichen basis, da änderungen abrupt sein können. Wie Symptome sollten dem Patienten gemeldet werden’s prescriber oder medizinisches Fachpersonal, vor allem, wenn Sie sind schwerwiegend, treten abrupt auf oder waren nicht Teil des Patienten’ s präsentiert Symptome. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken verbunden sein und Verhalten und zeigen eine Notwendigkeit für eine sehr enge überwachung und möglicherweise änderungen in der Medikation.
neuropsychiatrische Nebenwirkungen Und Suizidrisiko Bei der raucherentwöhnungsbehandlung
Obwohl WELLBUTRIN nicht zur Behandlung der Raucherentwöhnung indiziert ist, enthält es dasselbe Wirkstoff als ZYBAN, der für diese Verwendung zugelassen ist. Informieren Sie Patienten, dass einige Patienten haben Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychosen, Halluzinationen erlebt, paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, aggression, Feindseligkeit, Unruhe, Angst und Panik, als sowie Selbstmordgedanken und Selbstmord beim Versuch, während der Einnahme von bupropion mit dem Rauchen aufzuhören. Weisen Sie Patienten an, bupropion abzubrechen, und wenden Sie sich an einen Arzt, wenn Sie erleben Sie solche Symptome.
Schwere Allergische Reaktionen
Erziehen Patienten auf die Symptome der überempfindlichkeit und WELLBUTRIN absetzen, wenn Sie haben Sie eine schwere allergische Reaktion.
Beschlagnahme
Weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN abzubrechen und NICHT neu zu starten, wenn Sie während der Behandlung einen Anfall erleiden auf Behandlung. Beraten Patienten, dass die übermäßige Verwendung oder abrupte absetzen von Alkohol, Benzodiazepine, Antiepileptika oder Sedativa/Hypnotika können das anfallsrisiko erhöhen. Raten Sie den Patienten, den Alkoholkonsum zu minimieren oder zu vermeiden.
Winkelverschlussglaukom
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von WELLBUTRIN eine leichte pupillendilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen kann zu einer episode von winkelverschlussglaukom führen. Pre-bestehenden Glaukom ist fast immer Offenwinkelglaukom, weil winkelverschlussglaukom, wenn diagnostiziert, kann definitiv mit iridektomie behandelt werden. Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für Winkel-Schließung Glaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob Sie anfällig für winkelverschluss und haben ein prophylaktisches Verfahren (Z. B. iridektomie), wenn Sie sind anfällig.
Bupropionhaltige Produkte
Informieren Sie Patienten, dass WELLBUTRIN den gleichen Wirkstoff (bupropion) enthält Hydrochlorid) in ZYBAN gefunden, das als Hilfsmittel zur raucherentwöhnungsbehandlung verwendet wird, und dass WELLBUTRIN nicht in Kombination mit ZYBAN oder anderen Medikamenten angewendet werden sollte die bupropion enthalten (wie WELLBUTRIN SR®, die sustained-release-Formulierung und WELLBUTRIN XL® oder FORFIVO XL®, die extended-release-Formulierungen und APLENZIN®, die Formulierung mit erweiterter Freisetzung von bupropionhydrobromid). Darüber hinaus gibt es eine Reihe von generische bupropion HCl Produkte für den sofortigen, nachhaltigen-, und extended-release Formulierung.
Potenzial für Kognitive und Motorische Beeinträchtigung
Beraten Sie Patienten, dass jedes ZNS-aktive Medikament wie WELLBUTRIN Ihre Fähigkeit beeinträchtigen kann führen Sie Aufgaben aus, die Urteilsvermögen oder Motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Beraten Sie Patienten, bis Sie sind sich einigermaßen sicher, dass WELLBUTRIN Ihre Leistung nicht beeinträchtigt, Sie sollte davon Abstand nehmen, ein Auto zu fahren oder komplexe, gefährliche Maschinen zu bedienen. WELLBUTRIN kann zu einer verminderten alkoholtoleranz führen.
Begleitmedikamente
Beraten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie eine einnehmen oder planen verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente, da WELLBUTRIN und andere Medikamente jeden beeinflussen können andere’ Stoffwechsel.
Schwangerschaft
Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie Schwanger werden oder beabsichtigen zu werden Schwanger während der Therapie.
Vorsichtsmaßnahmen Für Stillende Mütter
Informieren Sie die Patienten, dass WELLBUTRIN in geringen Mengen in der Muttermilch vorhanden ist.
Speicherinformationen
Weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN bei Raumtemperatur zwischen 59 und 59 zu lagern°F und 86°F (15°C bis 30° C) und halten Sie die Tabletten trocken und aus dem Licht.
Informationen zur Verwaltung
Weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN 3-oder 4-mal täglich in gleich geteilten Dosen mit Dosen einzunehmen mindestens 6 Stunden getrennt, um das anfallsrisiko zu minimieren. Patienten anweisen, wenn Sie eine Dosis verpassen, keine zusätzliche Tablette einnehmen, um die verpasste Dosis auszugleichen und die nächste Tablette regelmäßig einzunehmen Zeit wegen des dosisbedingten anfallsrisikos. Weisen Sie Patienten an, dass WELLBUTRIN Tabletten sollte ganz geschluckt und nicht zerkleinert, geteilt oder gekaut werden. WELLBUTRIN kann genommen werden mit oder ohne Essen.
WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL und ZYBAN sind registriert Marken der GSK-Unternehmensgruppe. Die anderen aufgeführten Marken sind Marken Ihrer jeweilige Eigentümer und sind keine Marken der GSK Unternehmensgruppe. Die Macher dieser Marken sind nicht mit der GSK-Unternehmensgruppe oder Ihren Produkten verbunden und unterstützen Sie nicht.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Lebenslange karzinogenitätsstudien wurden an Ratten und Mäusen in bupropiondosen von bis zu 300 durchgeführt und 150 mg pro kg pro Tag, bzw.. Diese Dosen sind ungefähr 7 und 2 mal die MRHD jeweils auf mg pro m2 basis. In der rattenstudie gab es einen Anstieg der nodulären proliferativen Läsionen der Leber in Dosen von 100 bis 300 mg pro kg pro Tag (ungefähr 2 bis 7 mal die MRHD auf mg pro m2 basis); niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Die Frage, ob oder nicht solche Läsionen können Vorläufer von Neoplasmen der Leber sein, ist derzeit ungelöst. Ähnlich leberläsionen wurden in der mausstudie nicht gesehen, und keine Zunahme von bösartigen Tumoren der Leber und andere Organe wurden in beiden Studien gesehen.
Bupropion erzeugte eine positive Reaktion (2-bis 3-fache kontrollmutationsrate) in 2 von 5 Stämmen in der Ames bakterielle mutagenitätstest. Bupropion produzierte eine Zunahme der chromosomalen Aberrationen in 1 von 3 in vivo rattenknochenmark zytogenetische Studien.
Eine fruchtbarkeitsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 300 mg pro kg pro Tag ergab keine Anzeichen für eine Beeinträchtigung Fruchtbarkeit.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Risikoübersicht
Daten aus epidemiologischen Studien von schwangeren Frauen, die im ersten trimester bupropion ausgesetzt waren insgesamt kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen anzeigen. Alle Schwangerschaften, unabhängig von drogenexposition, haben eine hintergrundrate von 2% bis 4% für schwere Missbildungen und 15% bis 20% für schwangerschaftsverlust. Es wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität in der Fortpflanzung gefunden Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen durchgeführt; bei Kaninchen jedoch leicht erhöht Inzidenzen von fetalen Fehlbildungen und skelettvariationen wurden in Dosen ungefähr beobachtet entspricht der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) und größer und verringert fetal GEWICHTE wurden bei Dosen doppelt so hoch wie MRHD und höher gesehen. WELLBUTRIN sollte verwendet werden, während Schwangerschaft nur, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Klinische Überlegungen
Berücksichtigen Sie die Risiken einer unbehandelten depression, wenn Sie die Behandlung absetzen oder ändern mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt.
Menschliche Daten
Daten aus dem internationalen bupropion-Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten trimester) und a Retrospektive Kohortenstudie mit der United Healthcare database (1.213 Expositionen im ersten trimester) zeigte insgesamt kein erhöhtes Risiko für Fehlbildungen.
Nach bupropion wurde insgesamt kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen beobachtet Exposition während des ersten Trimesters. Die prospektiv beobachtete rate von kardiovaskulären Fehlbildungen bei Schwangerschaften mit Exposition gegenüber bupropion im ersten trimester aus dem internationales Schwangerschaftsregister war 1.3% (9 kardiovaskuläre Fehlbildungen/675 Ersttrimester mütterliche bupropion-Exposition), die der hintergrundrate von kardiovaskulären Fehlbildungen (etwa 1%). Daten aus der United Healthcare Datenbank und eine fallkontrolle Studie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskulären Missbildungen und 5.763 mit nicht kardiovaskulären Missbildungen) aus der National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) zeigten keine erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen insgesamt nach bupropion-Exposition während der ersten Trimester.
Studienergebnisse zur bupropion-Exposition im ersten trimester und Risiko für linksventrikuläre outflow tract obstruction (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf eine mögliche Assoziation. Die United Healthcare database fehlte genügend Kraft, um dies zu bewerten Assoziation; die NBDPS fanden ein erhöhtes Risiko für LVOTO (n = 10; bereinigt ODER = 2,6; 95% CI: 1.2, 5.7), und die Slone Epidemiology case control study fand kein erhöhtes Risiko für LVOTO.
Studienergebnisse zur bupropion-Exposition im ersten trimester und Risiko für ventrikuläre Septum defect (VSD) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf eine mögliche Assoziation zu. Der Slone Epidemiologie Studie fand ein erhöhtes Risiko für VSD nach ersten trimester mütterlich bupropion-Exposition (n = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), fand jedoch kein erhöhtes Risiko für alle anderen untersuchten kardiovaskulären Fehlbildungen (einschließlich LVOTO wie oben). Die NBDPS und die United Healthcare database-Studie fand keinen Zusammenhang zwischen mütterlichem ersten trimester bupropion-Exposition und VSD.
Für die Ergebnisse der LVOTO und VSD, die Studien waren begrenzt durch die kleine Anzahl der exponierten Fälle, inkonsistente Ergebnisse unter den Studien und das Potenzial für zufällige Ergebnisse aus mehreren Vergleiche in fallkontrollstudien.
Tierdaten
In Studien an Ratten und Kaninchen wurde bupropion oral während des Zeitraums von Organogenese in Dosen von bis zu 450 und 150 mg pro kg pro Tag (ca. und 7 mal die MRHD, die jeweils auf einer mg-pro m2 Grundlage). Keine eindeutigen Hinweise auf teratogen Aktivität wurde bei beiden Arten gefunden; jedoch, bei Kaninchen, leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Missbildungen und skelettschwankungen wurden bei der niedrigsten getesteten Dosis (25 mg pro kg pro Tag, ungefähr gleich der MRHD auf einer mg pro m2 - basis) und mehr. Verminderte fetale GEWICHTE wurden bei 50 mg pro kg und mehr beobachtet.
Wenn Ratten bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg pro kg pro Tag verabreicht wurden (ungefähr 7 mal die MRHD auf mg pro m2 basis) vor der Paarung und während Schwangerschaft und Stillzeit gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.
Stillende Mütter
Bupropion und seine Metaboliten sind in der Muttermilch vorhanden. In der Stillzeit Studie an 10 Frauen, die Spiegel von oral dosiertem bupropion und seinen aktiven Metaboliten wurden in exprimierter Milch gemessen. Der Durchschnittliche tägliche Exposition von Säuglingen (unter der Annahme von 150 mL pro kg Tagesverbrauch) gegenüber bupropion und seinen aktive Metaboliten waren 2% der mütterlichen gewichtsbereinigten Dosis. Vorsicht walten lassen, wenn WELLBUTRIN wird einer stillenden Frau verabreicht.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Von den rund 6.000 Probanden, die an klinischen Studien mit bupropion teilgenommen haben, erhielten Sie eine Unterernährung Tabletten (depression und Raucherentwöhnung Studien), 275 waren im Alter von & ge;65 Jahre und 47 waren Alter ≥ 75 Jahre. Darüber hinaus nahmen mehrere hundert Probanden im Alter von ≥65 Jahren an klinischen Studien Teil Verwendung der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von bupropion (depression)). Keine gesamtunterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet wurden zwischen diesen Themen und jüngeren Probanden. Berichten die klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Personen festgestellt Patienten, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.
Bupropion wird in der Leber weitgehend zu aktiven Metaboliten metabolisiert, die weiter sind metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden. Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten größer sein mit eingeschränkter Nierenfunktion. Weil ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben Funktion, kann es notwendig sein, diesen Faktor bei der dosisauswahl zu berücksichtigen; es kann nützlich sein, zu überwachen Nierenfunktion.
Nierenfunktionsstörung
Betrachten Sie eine reduzierte Dosis und / oder dosierungshäufigkeit von WELLBUTRIN bei Patienten mit Nierenerkrankungen Beeinträchtigung (Glomeruläre Filtrationsrate: weniger als 90 mL pro Minute). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt und können sich bei solchen Patienten stärker als üblich ansammeln. Überwachung suchen Sie nach Nebenwirkungen, die auf eine hohe bupropion-oder metabolitenexposition hindeuten könnten.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 7 bis 15), die die maximale Dosis von WELLBUTRIN beträgt 75 mg täglich. Bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 5 bis 6), erwägen Sie, die Dosis und/oder Häufigkeit der Dosierung zu reduzieren.
Potenzial Für andere Medikamente, WELLBUTRIN zu Beeinflussen
In vitro Studien zeigen, dass bupropion ist hauptsächlich metabolisiert zu hydroxybupropion durch CYP2B6. Daher besteht das Potenzial für Drogen Wechselwirkungen zwischen WELLBUTRIN und Arzneimitteln, die Inhibitoren oder Induktoren von CYP2B6 sind. In zusätzlich, in vitro Studien deuten darauf hin, dass Paroxetin, Sertralin, norfluoxetin, Fluvoxamin, und nelfinavir hemmt die Hydroxylierung von bupropion.
Inhibitoren Von CYP2B6
Ticlopidin, Clopidogrel
In einer Studie an gesunden männlichen Freiwilligen, clopidogrel 75 mg einmal täglich oder ticlopidin 250 mg zweimal täglich erhöhte Exposition (Cmax und AUC) von bupropion um 40% und 60% für clopidogrel und um 38% und 85% für ticlopidin. Die Expositionen (Cmax und AUC) von hydroxybupropion wurden um 50% und 52% verringert%, jeweils durch clopidogrel und 78% bzw. 84% durch ticlopidin. Dieser Effekt ist es wird angenommen, dass dies auf die Hemmung der CYP2B6-katalysierten bupropionhydroxylierung zurückzuführen ist.
Prasugrel
Prasugrel ist ein schwacher inhibitor von CYP2B6. Bei gesunden Probanden, prasugrel erhöhte bupropion-Cmax-und AUC-Werte um 14% bzw. und AUC-Werte von hydroxybupropion, einem aktiven Metaboliten von bupropion, um 32% und 24%, jeweils.
Cimetidin
Der threohydrobupropionmetabolit von bupropion scheint nicht zu sein produziert von Cytochrom-P450-Enzyme. Die Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung von Cimetidin auf die Pharmakokinetik von bupropion und seinen aktiven Metaboliten wurden bei 24 gesunden untersucht junge männliche freiwillige. Nach oraler Verabreichung von bupropion 300 mg mit und ohne Cimetidin 800 mg, die Pharmakokinetik von bupropion und hydroxybupropion waren nicht betroffen. Allerdings gab es 16% und 32% Zuwächse in der AUC und Cmax, beziehungsweise der kombinierten Reste von threohydrobupropion und erythrohydrobupropion.
Citalopram
Citalopram hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von bupropion und seinen drei Metabolit.
Induktoren Von CYP2B6
Ritonavir und Lopinavir
In einer gesunden Freiwilligen Studie ritonavir 100 mg zweimal täglich reduzierte die AUC und Cmax von bupropion um 22% bzw. Der die Exposition des hydroxybupropionmetaboliten war um 23% verringert, das threohydrobupropion verringerte sich um 38% und das erythrohydrobupropion verringerte sich um 48%.
In einer zweiten gesunden Freiwilligen Studie verringerte ritonavir in einer Dosis von 600 mg zweimal täglich die AUC und der Cmax von bupropion um 66% bzw. Die Exposition der hydroxybupropionmetabolit wurde um 78% verringert, das threohydrobupropion verringerte sich um 50% und das erythrohydrobupropion nahm um 68% ab.
In einer anderen gesunden Freiwilligen Studie nahm lopinavir 400 mg/ritonavir 100 mg zweimal täglich ab bupropion AUC und Cmax um 57%. Die AUC und Cmax von hydroxybupropion wurden verringert durch 50% bzw. 31%.
Efavirenz
In einer Studie an gesunden Freiwilligen, Efavirenz 600 mg einmal täglich für 2 Wochen reduzierte die AUC und Cmax von bupropion um etwa 55% bzw. Die AUC von hydroxybupropion war unverändert, während Cmax von hydroxybupropion um 50% erhöht wurde. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin: diese Medikamente wurden Zwar nicht systematisch untersucht kann den Stoffwechsel von bupropion induzieren.
Potenzial für WELLBUTRIN, Andere Medikamente zu Beeinflussen
Tierdaten zeigten, dass bupropion ein Induktor von arzneimittelmetabolisierenden Enzymen in sein kann menschlich. In einer Studie nach chronischer Verabreichung von bupropion 100 mg dreimal täglich zu 8 gesunde männliche freiwillige für 14 Tage gab es keine Hinweise auf Induktion des eigenen Stoffwechsels. Dennoch kann es zu klinisch wichtigen Veränderungen des coadmininspiegels im Blut kommen. Droge.
durch CYP2D6 Metabolisierte Arzneimittel
In vitro, bupropion und seine Metaboliten (erythrohydrobupropion, threohydrobupropion, hydroxybupropion) sind CYP2D6-Inhibitoren. In einer klinischen Studie von 15 männlichen Probanden (im Alter von 19 bis 35 Jahren), die umfangreiche metabolisierer von CYP2D6, bupropion 300 mg waren pro Tag, gefolgt von einer Einzeldosis von 50 mg Desipramin erhöhte die Cmax, AUC und t½ von Desipramin um durchschnittlich etwa 2-, 5-und 2-Fach. Der Effekt war vorhanden für mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis von bupropion. Die gleichzeitige Anwendung von bupropion mit andere durch CYP2D6 metabolisierte Arzneimittel wurden nicht formell untersucht.
Citalopram: obwohl citalopram in einer Studie nicht primär durch CYP2D6 metabolisiert wird bupropion erhöhte die Cmax und AUC von citalopram um 30% bzw.
Lamotrigin: Mehrere orale Dosen von bupropion hatten keine statistisch signifikanten Auswirkungen auf die Einzeldosis-Pharmakokinetik von Lamotrigin bei 12 gesunden Freiwilligen.
Schwangerschaft Kategorie C
Risikoübersicht
Daten aus epidemiologischen Studien von schwangeren Frauen, die im ersten trimester bupropion ausgesetzt waren insgesamt kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen anzeigen. Alle Schwangerschaften, unabhängig von drogenexposition, haben eine hintergrundrate von 2% bis 4% für schwere Missbildungen und 15% bis 20% für schwangerschaftsverlust. Es wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität in der Fortpflanzung gefunden Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen durchgeführt; bei Kaninchen jedoch leicht erhöht Inzidenzen von fetalen Fehlbildungen und skelettvariationen wurden in Dosen ungefähr beobachtet entspricht der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) und größer und verringert fetal GEWICHTE wurden bei Dosen doppelt so hoch wie MRHD und höher gesehen. WELLBUTRIN sollte verwendet werden, während Schwangerschaft nur, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Klinische Überlegungen
Berücksichtigen Sie die Risiken einer unbehandelten depression, wenn Sie die Behandlung absetzen oder ändern mit Antidepressiva während der Schwangerschaft und nach der Geburt.
Menschliche Daten
Daten aus dem internationalen bupropion-Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten trimester) und a Retrospektive Kohortenstudie mit der United Healthcare database (1.213 Expositionen im ersten trimester) zeigte insgesamt kein erhöhtes Risiko für Fehlbildungen.
Nach bupropion wurde insgesamt kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen beobachtet Exposition während des ersten Trimesters. Die prospektiv beobachtete rate von kardiovaskulären Fehlbildungen bei Schwangerschaften mit Exposition gegenüber bupropion im ersten trimester aus dem internationales Schwangerschaftsregister war 1.3% (9 kardiovaskuläre Fehlbildungen/675 Ersttrimester mütterliche bupropion-Exposition), die der hintergrundrate von kardiovaskulären Fehlbildungen (etwa 1%). Daten aus der United Healthcare Datenbank und eine fallkontrolle Studie (6.853 Säuglinge mit kardiovaskulären Missbildungen und 5.763 mit nicht kardiovaskulären Missbildungen) aus der National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) zeigten keine erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen insgesamt nach bupropion-Exposition während der ersten Trimester.
Studienergebnisse zur bupropion-Exposition im ersten trimester und Risiko für linksventrikuläre outflow tract obstruction (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf eine mögliche Assoziation. Die United Healthcare database fehlte genügend Kraft, um dies zu bewerten Assoziation; die NBDPS fanden ein erhöhtes Risiko für LVOTO (n = 10; bereinigt ODER = 2,6; 95% CI: 1.2, 5.7), und die Slone Epidemiology case control study fand kein erhöhtes Risiko für LVOTO.
Studienergebnisse zur bupropion-Exposition im ersten trimester und Risiko für ventrikuläre Septum defect (VSD) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf eine mögliche Assoziation zu. Der Slone Epidemiologie Studie fand ein erhöhtes Risiko für VSD nach ersten trimester mütterlich bupropion-Exposition (n = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), fand jedoch kein erhöhtes Risiko für alle anderen untersuchten kardiovaskulären Fehlbildungen (einschließlich LVOTO wie oben). Die NBDPS und die United Healthcare database-Studie fand keinen Zusammenhang zwischen mütterlichem ersten trimester bupropion-Exposition und VSD.
Für die Ergebnisse der LVOTO und VSD, die Studien waren begrenzt durch die kleine Anzahl der exponierten Fälle, inkonsistente Ergebnisse unter den Studien und das Potenzial für zufällige Ergebnisse aus mehreren Vergleiche in fallkontrollstudien.
Tierdaten
In Studien an Ratten und Kaninchen wurde bupropion oral während des Zeitraums von Organogenese in Dosen von bis zu 450 und 150 mg pro kg pro Tag (ca. und 7 mal die MRHD, die jeweils auf einer mg-pro m2 Grundlage). Keine eindeutigen Hinweise auf teratogen Aktivität wurde bei beiden Arten gefunden; jedoch, bei Kaninchen, leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Missbildungen und skelettschwankungen wurden bei der niedrigsten getesteten Dosis (25 mg pro kg pro Tag, ungefähr gleich der MRHD auf einer mg pro m2 - basis) und mehr. Verminderte fetale GEWICHTE wurden bei 50 mg pro kg und mehr beobachtet.
Wenn Ratten bupropion in oralen Dosen von bis zu 300 mg pro kg pro Tag verabreicht wurden (ungefähr 7 mal die MRHD auf mg pro m2 basis) vor der Paarung und während Schwangerschaft und Stillzeit gab es keine offensichtlichen nachteiligen Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.
Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung Ausführlicher erörtert:
- Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen bei Jugendlichen und Jungen Erwachsenen
- Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko bei raucherentwöhnungsbehandlung
- Beschlagnahme
- Hypertonie
- Aktivierung von Manie oder Hypomanie
- Psychose und andere neuropsychiatrische Reaktionen
- Winkelverschlussglaukom
- überempfindlichkeitsreaktionen
Klinische Studien Erfahrung
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, Nebenwirkungen raten beobachtet in den klinischen Studien eines Medikaments kann nicht direkt mit raten in der klinischen verglichen werden Studien mit einem anderen Medikament und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.
Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung Führen
Nebenwirkungen waren ausreichend störend, um ein absetzen der Behandlung mit WELLBUTRIN in ungefähr 10% der 2.400 Probanden und gesunden Freiwilligen, die Teilnahme an klinischen Studien während des Produkts’s erste Entwicklung. Die häufigsten Ereignisse zu den Ursachen für das absetzen gehören neuropsychiatrische Störungen (3.0%), vor allem agitation und Anomalien im psychischen status; gastrointestinale Störungen (2.1%), vor allem übelkeit und Erbrechen, neurologische Störungen (1.7%), vor allem Krampfanfälle, Kopfschmerzen und Schlaf Störungen und dermatologische Probleme (1.4%), hauptsächlich Hautausschläge. Es ist wichtig zu beachten,, dass jedoch viele dieser Ereignisse in Dosen auftraten, die die empfohlene Tagesdosis überschreiten.
Häufig Beobachtete Nebenwirkungen
Nebenwirkungen, die Häufig bei Patienten auftreten, die mit WELLBUTRIN behandelt WERDEN, sind Erregung, trockener Mund, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen/Migräne, übelkeit / Erbrechen, Verstopfung, zittern, Schwindel, übermäßiges Schwitzen, verschwommenes sehen, Tachykardie, Verwirrung, Hautausschlag, Feindseligkeit, Herzrhythmusstörungen, und Hörstörungen.
Tabelle 2 fasst die Nebenwirkungen zusammen, die in placebokontrollierten Studien an einem Inzidenz von mindestens 1% der Probanden, die WELLBUTRIN erhalten, und häufiger in diesen Themen als in der placebo-Gruppe.
Tabelle 2. Nebenwirkungen, die von Mindestens 1% der Probanden Und
Häufigkeit als Placebo in Kontrollierten Klinischen Studien
Andere Nebenwirkungen, die während der Klinischen Entwicklung von WELLBUTRIN Beobachtet wurden
Die Bedingungen und die Dauer der Exposition gegenüber WELLBUTRIN variierten stark und ein beträchtlicher ein Teil der Erfahrungen wurde in offenen und unkontrollierten klinischen Umgebungen gesammelt. Während dieser Erfahrung, zahlreiche unerwünschte Ereignisse wurden berichtet; jedoch, ohne entsprechende Kontrollen, es ist unmöglich, mit Sicherheit zu bestimmen, welche Ereignisse verursacht wurden oder nicht WELLBUTRIN. Die folgende Aufzählung wird nach organsystem organisiert und beschreibt Ereignisse in Bezug auf Ihre relative Häufigkeit der Berichterstattung in der Datenbank.
Die folgenden Definitionen der Häufigkeit werden verwendet: Häufige Nebenwirkungen sind definiert als die vorkommen in mindestens 1/100 Probanden. Seltene Nebenwirkungen sind solche, die bei 1/100 bis 1/1. 000 Probanden,während seltene Ereignisse bei weniger als 1/1. 000 Probanden auftreten.
Herz-Kreislauf: Häufig war ödem; selten waren Brustschmerzen, Elektrokardiogramm (EKG) Anomalien (vorzeitige Schläge und unspezifische ST-T-Veränderungen) und Kurzatmigkeit / Dyspnoe; selten waren Spülung und Myokardinfarkt.
Dermatologisch: Selten war Alopezie.
Endokrin: Selten war Gynäkomastie; selten war glykosurie.
Gastrointestinal: Selten waren Dysphagie, durststörung und Leberschäden/Gelbsucht; selten war darmperforation.
Urogenital: Häufig war nocturie; selten waren vaginale Reizung, hodenschwellung, Harnwegsinfektion, schmerzhafte Erektion und verzögerte Ejakulation; selten waren enuresis und Harnwege Inkontinenz.
Neurologisch: Häufig waren Ataxie/Koordinationsstörungen, Krampfanfälle, Myoklonus, Dyskinesien und Dystonie; selten waren mydriasis, Schwindel und Dysarthrie; selten waren Elektroenzephalogramm (EEG) Anomalie und beeinträchtigte Aufmerksamkeit.
Neuropsychiatrisch: Häufig waren Manie / Hypomanie, erhöhte libido, Halluzinationen, Abnahme der sexuelle Funktion und depression; selten waren Gedächtnisstörungen, depersonalisierung, Psychose, Dysphorie, stimmungsinstabilität, paranoia und formale denkstörung; selten war Selbstmord ideation.
Orale Beschwerden: Häufig war stomatitis; selten waren Zahnschmerzen, Bruxismus, zahnfleischreizungen, und orales ödem.
Respiratory: Selten waren bronchitis und Kurzatmigkeit / Dyspnoe; selten war Lungen Lungenembolie.
Besondere Sinne: selten war Sehstörungen; selten war Diplopie.
Unspezifisch: Häufig waren grippeähnliche Symptome; selten waren unspezifische Schmerzen; selten war Überdosierung.
veränderter Appetit und Gewicht
Ein Gewichtsverlust von mehr als 5 lbs trat bei 28% der Probanden auf, die WELLBUTRIN erhielten. Dieser die Inzidenz ist ungefähr doppelt so hoch wie bei vergleichbaren Probanden, die mit trizyklika behandelt wurden oder Placebo. Darüber hinaus nahmen 35% der Probanden, die trizyklische Antidepressiva erhielten, an Gewicht zu, nur 9,4% der mit WELLBUTRIN behandelten Probanden Taten dies. Folglich, wenn Gewichtsverlust ein großer ist ein Zeichen eines Patienten’s depressive Erkrankung, die anorektische und / oder gewichtsreduzierende Potenzial von WELLBUTRIN sollte berücksichtigt werden.
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung nach der Genehmigung von WELLBUTRIN und sind an anderer Stelle im Etikett nicht beschrieben. Weil diese Reaktionen sind freiwillig aus einer population von unsicherer Größe gemeldet, ist es nicht immer möglich, zuverlässig schätzen Sie Ihre Häufigkeit oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang zur drogenexposition her.
Körper (allgemein)
Arthralgie, Myalgie und Fieber mit Hautausschlag und anderen Symptomen, die auf verzögerte überempfindlichkeit. Diese Symptome können der Serumkrankheit ähneln.
Herz-Kreislauf
Hypertonie (in einigen Fällen schwer), orthostatische Hypotonie, Herzblock Dritten Grades.
Endokrine Drüse
Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion, Hyperglykämie, Hypoglykämie.
Verdauungstrakt
Ösophagitis, hepatitis.
Hämisch und Lymphatisch
Ekchymose, Leukozytose, Leukopenie, Thrombozytopenie. Veränderte PT und / oder INR, selten assoziiert mit hämorrhagischen oder thrombotischen Komplikationen, wurden beobachtet, wenn bupropion war verabreicht mit warfarin.
Muskel
Muskelsteifigkeit/Fieber / Rhabdomyolyse, Muskelschwäche.
Nervensystem
Aggression, Koma, abgeschlossener Selbstmord, delirium, traumanomalien, paranoide ideation, Parästhesien, Parkinsonismus, Unruhe, Selbstmordversuch, Demaskierung der tardiven Dyskinesie.
Haut und Anhängsel
Stevens-Johnson-Syndrom, Angioödem, exfoliative dermatitis, Urtikaria.
Besondere Sinne
Tinnitus, erhöhter Augeninnendruck.
menschliche Überdosierung Erfahrung
Es wurden überdosierungen von bis zu 30 Gramm oder mehr bupropion berichtet. Die Beschlagnahme wurde berichtet in etwa ein Drittel aller Fälle. Andere schwerwiegende Reaktionen mit überdosierungen von bupropion allein beinhaltete Halluzinationen, Bewusstlosigkeit, Sinustachykardie und EKG Veränderungen wie Leitungsstörungen (einschließlich QRS-Verlängerung) oder Arrhythmien. Fieber, muskelsteifigkeit, Rhabdomyolyse, Hypotonie, stupor, Koma und atemversagen wurden berichtet hauptsächlich, wenn bupropion Teil mehrerer drogenüberdosierungen war.
Obwohl sich die meisten Patienten ohne Folgen erholten, Todesfälle im Zusammenhang mit überdosierungen von bupropion allein wurde bei Patienten berichtet, die große Dosen des Arzneimittels einnehmen. Mehrere unkontrollierte Anfälle, Bradykardie, Herzinsuffizienz und Herzstillstand vor dem Tod wurden berichtet bei diesen Patienten.
Überdosierung-Management
Wenden Sie sich an ein Zertifiziertes Giftkontrollzentrum, um aktuelle Anleitungen und Ratschläge zu erhalten. Telefon Nummern für zertifizierte giftkontrollzentren sind im Arzt aufgeführt’s Schreibtisch Referenz (PDR). Rufen Sie 1-800-222-1222 oder beziehen sich auf www.poison.org.
Es sind keine Gegenmittel für bupropion bekannt. Im Falle einer überdosierung unterstützende Pflege leisten, einschließlich enger ärztlicher überwachung und überwachung. Betrachten Sie die Möglichkeit von mehreren Drogen Überdosierung. Sorgen Sie für eine ausreichende Atemwege, Sauerstoffversorgung und Belüftung. Herzrhythmus überwachen und Vitalfunktionen. Die Induktion von emesis wird nicht empfohlen.
Bupropion ist eine racemische Mischung. Die pharmakologische Aktivität und Pharmakokinetik des einzelne Enantiomere wurden nicht untersucht. Die mittlere eliminationshalbwertszeit (± SD) von bupropion nach chronischer Dosierung beträgt 21 (±9) Stunden und stationäre Plasmakonzentrationen von bupropion sind innerhalb von 8 Tagen erreicht.
Absorption
Die absolute Bioverfügbarkeit von WELLBUTRIN beim Menschen wurde nicht bestimmt, weil ein intravenöse Formulierung für den menschlichen Gebrauch ist nicht verfügbar. Es scheint jedoch wahrscheinlich, dass nur ein ein kleiner Teil einer oral verabreichten Dosis erreicht den systemischen Kreislauf intakt. In der Ratte in Studien lag die Bioverfügbarkeit von bupropion zwischen 5% und 20%.
Im Menschen nach oraler Verabreichung von WELLBUTRIN, peak-plasma-bupropion Konzentrationen werden normalerweise innerhalb von 2 Stunden erreicht. Plasma-bupropion-Konzentrationen sind Dosis-proportional nach Einzeldosen von 100 bis 250 mg; es ist jedoch nicht bekannt, ob die die Proportionalität zwischen Dosis und Plasmaspiegel bleibt bei chronischer Anwendung erhalten.
Verteilung
in vitro tests zeigen, dass bupropion zu 84% an menschliche Plasmaproteine in Konzentrationen bis 200 mcg pro mL. Das Ausmaß der proteinbindung des hydroxybupropionmetaboliten ist ähnlich zu dem für bupropion, während das Ausmaß der proteinbindung des threohydrobupropions Metabolit ist etwa die Hälfte, die mit bupropion gesehen.
Stoffwechsel
Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Drei Metaboliten sind aktiv: hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung der - - butylgruppe von bupropion gebildet wird, und die aminoalkohol-Isomere threohydrobupropion und erythrohydrobupropion, die gebildet werden durch Reduktion der carbonylgruppe. in vitro Befunde legen nahe, dass CYP2B6 das wichtigste IST Isoenzym, das an der Bildung von hydroxybupropion beteiligt ist, während Cytochrom P450-Enzyme sind nicht an der Bildung von threohydrobupropion beteiligt. Oxidation der bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines glycinkonjugats von meta-chlorbenzoesäure, welches dann ausgeschieden als hauptmetabolit im Urin. Die Wirksamkeit und Toxizität der Metaboliten im Verhältnis zu bupropion wurden nicht vollständig charakterisiert. Es wurde jedoch in einem Antidepressivum-screening-test bei Mäusen, dass hydroxybupropion halb so stark ist wie bupropion, während threohydrobupropion und erythrohydrobupropion 5-Fach weniger wirksam sind als bupropion. Dies kann von klinischer Bedeutung sein, da die Plasmakonzentrationen der Metaboliten wie folgt sind hoch oder höher als die von bupropion.
Nach einer Einzeldosis beim Menschen treten spitzenplasmakonzentrationen von hydroxybupropion auf ungefähr 3 Stunden nach der Verabreichung von WELLBUTRIN und sind ungefähr 10 mal das Spitzenniveau des elternarzneimittels im steady state. Die eliminationshalbwertszeit von hydroxybupropion ist ungefähr 20 (±5) Stunden, und seine AUC im stationären Zustand ist ungefähr 17 mal so hoch wie die von bupropion.
Die Zeiten bis zu spitzenkonzentrationen für das erythrohydrobupropion und das threohydrobupropion Metaboliten ähneln denen des hydroxybupropionmetaboliten. Ihre Beseitigung Halbwertszeiten sind länger, 33 (±10) und 37 (±13) Stunden, beziehungsweise, und steady-state AUCs sind 1,5 und 7 mal das von bupropion.
Bupropion und seine Metaboliten zeigen eine lineare Kinetik nach chronischer Verabreichung von 300 bis 450 mg pro Tag.
Beseitigung
Nach oraler Verabreichung von 200 mg 14C-bupropion beim Menschen, 87% und 10% der radioaktive Partikel wurden im Urin bzw. im Kot zurückgewonnen. Nur 0,5% der oralen Dosis wurde als unverändertes bupropion ausgeschieden.
| Nebenwirkungen | WELLBUTRIN (n = 323) % |
Placebo (n = 185) % |
| > | ||
| Herzrhythmusstörungen | 5.3 | 4.3 |
| Schwindel | 22.3 | 16.2 |
| Hypertonie | 4.3 | 1.6 |
| Hypotonie | 2.5 | 2.2 |
| Herzklopfen | 3.7 | 2.2 |
| Synkope | 1.2 | 0.5 |
| Tachykardie | 10.8 | 8.6 |
| Dermatologisch | ||
| Pruritus | 2.2 | 0.0 |
| Hautausschlag | 8.0 | 6.5 |
| > | ||
| Appetitzunahme | 3.7 | 2.2 |
| Verstopfung | 26.0 | 17.3 |
| Dyspepsie | 3.1 | 2.2 |
| Übelkeit/Erbrechen | 22.9 | 18.9 |
| Urogenital | ||
| Impotenz | 3.4 | 3.1 |
| Menstruationsbeschwerden | 4.7 | 1.1 |
| Harnfrequenz | 2.5 | 2.2 |
| Muskel-Skelett - | ||
| Arthritis | 3.1 | 2.7 |
| Neurologische | ||
| Akathisia | 1.5 | 1.1 |
| Haut-Temperatur Störung | 1.9 | 1.6 |
| Trockener Mund | 27.6 | 18.4 |
| Übermäßiges Schwitzen | 22.3 | 14.6 |
| Kopfschmerzen/Migräne | 25.7 | 22.2 |
| Beeinträchtigte Schlafqualität | 4.0 | 1.6 |
| Schlaflosigkeit | 18.6 | 15.7 |
| Sedierung | 19.8 | 19.5 |
| Sensorische Störung | 4.0 | 3.2 |
| Tremor | 21.1 | 7.6 |
| Neuropsychiatrische | ||
| Bewegung | 31.9 | 22.2 |
| Angst | 3.1 | 1.1 |
| Verwirrung | 8.4 | 4.9 |
| Verminderte libido | 3.1 | 1.6 |
| Wahnvorstellungen | 1.2 | 1.1 |
| !Euphorie | 1.2 | 0.5 |
| !Feindseligkeit | 5.6 | 3.8 |
| Unspezifisch | ||
| Fieber/Schüttelfrost | 1.2 | 0.5 |
| Spezielle Sinne | ||
| Auditive Störung | 5.3 | 3.2 |
| Verschwommenes sehen | 14.6 | 10.3 |
| Gustatorische Störung | 3.1 | 1.1 |