Isocarboxazid Alliance

Marplan ist zur Behandlung von Depressionen indiziert. Aufgrund seiner potenziell schwerwiegenden Nebenwirkungen ist Marplan kein Antidepressivum erster Wahl bei der Behandlung neu diagnostizierter depressiver Patienten.

Die Wirksamkeit von Marplan bei der Behandlung von Depressionen wurde in 6-wöchigen kontrollierten Studien mit depressiven ambulanten Patienten nachgewiesen. Diese Patienten hatten Symptome, die der DSM-IV-Kategorie der Major Depression entsprachen; Sie hatten jedoch häufig auch Anzeichen und Symptome von Angstzuständen (ängstliche Stimmung, Panik und / oder phobische Symptome) (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Eine depressive Episode (DSM-IV) impliziert eine prominente und relativ anhaltende (fast jeden Tag für mindestens 2 Wochen) depressive oder dysphorische Stimmung, die normalerweise die tägliche Funktion beeinträchtigt, und umfasst mindestens fünf der folgenden neun Symptome: depressive Stimmung, Verlust des Interesses an üblichen Aktivitäten, signifikante Veränderung des Gewichts und / oder Appetits, Schlaflosigkeit oder Hypersomnie, psychomotorische Erregung oder Behinderung, erhöhte Ermüdung, Schuldgefühle oder Wertlosigkeit, verlangsamtes Denken oder Konzentrationsstörungen, und ein Selbstmordversuch oder eine Selbstmordgedanken.

Die antidepressive Wirksamkeit von Marplan bei im Krankenhaus depressiven Patienten oder bei endogenomorph zurückgebliebenen und delusional depressiven Patienten wurde nicht ausreichend untersucht.

Die Wirksamkeit von Marplan bei der Langzeitanwendung, dh über 6 Wochen, wurde in kontrollierten Studien nicht systematisch bewertet. Daher sollte der Arzt, der sich für eine längere Anwendung von Marplan entscheidet, regelmäßig die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten bewerten.

Für eine maximale therapeutische Wirkung muss die Dosierung von Marplan auf der Grundlage einer sorgfältigen Beobachtung des Patienten individuell angepasst werden. Die Dosierung sollte zweimal täglich mit einer Tablette (10 mg) Marplan begonnen werden. Wenn toleriert, kann die Dosierung alle 2 bis 4 Tage in Schritten von einer Tablette (10 mg) erhöht werden, um bis zum Ende der ersten Behandlungswoche eine Dosierung von vier Tabletten täglich (40 mg) zu erreichen. Die Dosierung kann dann bei Bedarf in Schritten von bis zu 20 mg / Woche auf eine maximale empfohlene Dosierung von 60 mg / Tag erhöht und toleriert werden. Die tägliche Dosierung sollte in zwei bis vier Dosierungen unterteilt werden. Nachdem ein maximales klinisches Ansprechen erreicht ist, sollte versucht werden, die Dosierung über einen Zeitraum von mehreren Wochen langsam zu reduzieren, ohne das therapeutische Ansprechen zu gefährden. Bei einigen Patienten kann eine vorteilhafte Wirkung von 3 bis 6 Wochen lang nicht beobachtet werden. Wenn bis dahin keine Antwort eingeholt wird, ist es unwahrscheinlich, dass eine fortgesetzte Verabreichung hilfreich ist.

Aufgrund der begrenzten Erfahrung mit systematisch überwachten Patienten, die Marplan am oberen Ende des derzeit empfohlenen Dosisbereichs von bis zu 60 mg / Tag erhalten, ist bei Patienten, bei denen eine Dosis von 40 mg / Tag überschritten wird, Vorsicht geboten (siehe NEBENWIRKUNGEN).

Marplan (Isocarboxazid) sollte nicht in Kombination mit einem der folgenden Verfahren verabreicht werden: MAO-Inhibitoren oder Dibenzazepin-Derivate; Sympathomimetik (einschließlich Amphetamine) einige Depressiva des Zentralnervensystems (einschließlich Betäubungsmittel und Alkohol) blutdrucksenkend, Diuretikum, antihistaminisch, Beruhigungsmittel oder Anästhetika, buproprion HCL, Buspiron HCL, Dextromethorphan, Käse oder andere Lebensmittel mit hohem Tyramingehalt; oder übermäßige Mengen an Koffein.

Marplan (Isocarboxazid) sollte keinem Patienten mit einem bestätigten oder vermuteten zerebrovaskulären Defekt oder einem Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Bluthochdruck oder Kopfschmerzen in der Vorgeschichte verabreicht werden.

Kontraindizierte Patientenpopulationen

Überempfindlichkeit

Marplan sollte nicht bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Isocarboxazid angewendet werden.

Zerebrovaskuläre Störungen

Marplan darf keinem Patienten mit einem bestätigten oder vermuteten zerebrovaskulären Defekt oder einem Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder Bluthochdruck verabreicht werden.

Phäochromozytom

Marplan sollte nicht in Gegenwart eines Phäochromocytoms angewendet werden, da solche Tumoren Drucksubstanzen absondern, deren Metabolismus durch Marplan gehemmt werden kann.

Lebererkrankung

Marplan sollte nicht bei Patienten mit Lebererkrankungen in der Vorgeschichte oder bei Patienten mit abnormalen Leberfunktionstests angewendet werden.

Nierenfunktionsstörung

Marplan sollte nicht bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Nierenfunktion angewendet werden.

Gegenanzeigen MAOI-Andere Arzneimittelkombinationen

Andere MAOI-Inhibitoren oder mit Dibenzazepin-verwandten Entitäten

Marplan sollte nicht zusammen mit oder in unmittelbarer Nähe zu anderen MAO-Inhibitoren oder Dibenzazepin-verwandten Einheiten verabreicht werden. Bei Patienten, die solche Kombinationen erhalten, können blutdrucksenkende Krisen, schwere Krampfanfälle, Koma oder Kreislaufkollaps auftreten.

Bei Patienten, die von einem anderen MAO-Hemmer oder einer Dibenzazepin-bezogenen Entität nach Marplan überführt werden, sollte ein medikamentenfreies Intervall von mindestens 1 Woche zugelassen werden. Danach sollte die Marplan-Therapie mindestens in der ersten Woche mit der Hälfte der normalen Anfangsdosis begonnen werden der Therapie. In ähnlicher Weise sollte zwischen dem Absetzen von Marplan und der Einleitung eines anderen MAO-Inhibitors oder einer Dibenzazepin-bezogenen Entität oder der erneuten Verabreichung von Marplan mindestens 1 Woche vergehen. Die folgende Liste enthält einige andere MAO-Inhibitoren, Dibenzazepin-verwandte Entitäten und trizyklische Antidepressiva.

Bupropion

Die gleichzeitige Verabreichung eines MAO-Hemmers und eines Buproprionhydrochlorids (Wellbutrin® und Zyban®, Glaxo Wellcome) ist kontraindiziert. Zwischen dem Absetzen eines MAO-Hemmers und dem Beginn der Behandlung mit Buproprionhydrochlorid sollten mindestens 14 Tage vergehen.

Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs)

Marplan sollte nicht in Kombination mit einem SSRI verabreicht werden. Es gab Berichte über schwerwiegende, manchmal tödlich, Reaktionen (einschließlich Hyperthermie, Steifigkeit, Myoklonus, autonome Instabilität mit möglichen schnellen Schwankungen der Vitalfunktionen, und mentale Statusänderungen, die extreme Erregung und Verwirrung beinhalten, die zu Delir und Koma führen) bei Patienten, die Fluoxetin erhalten (Prozac®, Lilly) in Kombination mit einem Monoaminoxidasehemmer (MAOI) und bei Patienten, die kürzlich Fluoxetin abgesetzt haben und dann mit einem MAOI begonnen werden. Einige Fälle zeigten Merkmale, die dem malignen neuroleptischen Syndrom ähneln. Fluoxetin und andere SSRIs sollten daher nicht in Kombination mit Marplan oder innerhalb von 14 Tagen nach Absetzen der Therapie mit Marplan angewendet werden. Da Fluoxetin und sein Hauptmetabolit sehr lange Eliminationshalbwertszeiten haben, sollten nach Absetzen von Fluoxetin vor Beginn von Marplan mindestens 5 Wochen zugelassen werden. Nach Absetzen von Sertralin (Zoloft®, Pfizer) oder Paroxetin (Paxil®, SmithKline Beecham Pharmaceuticals) vor Beginn von Marplan sollten mindestens 2 Wochen zulässig sein. Darüber hinaus sollte zwischen dem Absetzen von Marplan und der Einleitung oder Fluoxetin oder anderen SSRIs ein Intervall von mindestens 10 Tagen liegen.

Buspiron

Marplan sollte nicht in Kombination mit Buspiron HCL angewendet werden (Buspar®, Bristol Myers Squibb) Bei Patienten, die MAO-Hemmer einnahmen und dann Buspiron-HCL erhielten, wurden mehrere Fälle von erhöhtem Blutdruck berichtet. Zwischen dem Absetzen von Marplan und der Einrichtung von Buspiron-HCL sollten mindestens 10 Tage vergehen. Schwerwiegende Reaktionen können auch auftreten, wenn MAO-Hemmer mit Serotoninerge verabreicht werden Drogen (z.B.Dexfenfluramin, Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin, Citalopram, Venlafaxin).

Sympathomimetik

Marplan sollte nicht in Kombination mit Sympathomimetika, einschließlich Amphetaminen, oder mit rezeptfreien Arzneimitteln wie Kälte, Heuschnupfen oder gewichtsreduzierenden Präparaten, die Vasokonstriktoren enthalten, verabreicht werden.

Während der Marplan-Therapie scheinen einige Patienten besonders anfällig für die Wirkung von Sympathomimetika zu sein, wenn die Aktivität der Metabolisierung von Enzymen gehemmt wird. Die Verwendung von Sympathomimetika und Verbindungen wie Guanethidin, Methyldopa, Methylphenidat, Reserpin, Adrenalin, Noradrenalin, Phenylalanin, Dopamin, Levodopa, Tyrosin und Tryptophan mit Marplan kann Bluthochdruck, Kopfschmerzen und verwandte Symptome auslösen. Es wurde berichtet, dass die Kombination von MAO-Inhibitoren und Tryptophan Verhaltens- und neurologische Symptome verursacht, einschließlich Desorientierung, Verwirrung, Amnesie, Delir, Unruhe, hypomanischen Anzeichen, Ataxie, Myoklonus, Hyperreflexie, Zittern, Augenschwingungen und Babinski-Zeichen.

Meperidin

Meperidin sollte nicht gleichzeitig mit MAO-Inhibitoren oder innerhalb von 2 oder 3 Wochen nach der MAO-Therapie angewendet werden. Bei gleichzeitiger Anwendung wurden schwerwiegende Reaktionen ausgelöst, darunter Koma, schwere Hypertonie oder Hypotonie, schwere Atemdepression, Krämpfe, bösartige Hyperpyrexie, Erregung, peripherer Gefäßkollaps und Tod. Es wird angenommen, dass diese Reaktionen durch Akkumulation von 5-HT (Serotonin) infolge einer MAO-Hemmung vermittelt werden können.

Dextromethorphan

Marplan sollte nicht in Kombination mit Dextromethorphan angewendet werden. Es wurde berichtet, dass die Kombination von MAO-Inhibitoren und Dextromethorphan kurze Episoden von Psychose oder bizarrem Verhalten verursacht.

Käse oder andere Lebensmittel mit hohem Tyramingehalt

Während der Marplan-Therapie traten manchmal nach Einnahme von Lebensmitteln mit hohem Tyramingehalt blutdrucksenkende Krisen auf. Im Allgemeinen sollten Patienten Proteinlebensmittel vermeiden, bei denen Alterung oder Proteinabbau verwendet werden, um den Geschmack zu erhöhen. Insbesondere, Patienten sollten angewiesen werden, keine Lebensmittel wie Käse einzunehmen (besonders starke oder gealterte Sorten) saure Sahne, Chianti Wein, Sherry, Bier (einschließlich alkoholfreies Bier) Liköre, eingelegter Hering, Sardellen, Kaviar, Leber, Dosenfeigen, Rosinen, Bananen oder Avocados (besonders wenn überreif) Schokolade, Sojasauce, Sauerkraut, die Schoten von Saubohnen (fava Bohnen) Hefeextrakte, Joghurt, Fleischextrakte, mit Zartmachern zubereitetes Fleisch, oder Trockenwurst.

Anästhetika

Patienten, die Marplan einnehmen, sollten sich keiner elektiven Operation unterziehen, die eine Vollnarkose erfordert. Außerdem sollten sie kein Kokain oder keine Lokalanästhesie erhalten, die sympathomimetische Vasokonstriktoren enthält. Die möglichen kombinierten blutdrucksenkenden Wirkungen von Marplan und Wirbelsäulenanästhesie sollten berücksichtigt werden. Marplan sollte mindestens 10 Tage vor der elektiven Operation abgesetzt werden.

ZNS-Depressiva

Marplan sollte nicht in Kombination mit einigen Depressiva des Zentralnervensystems wie Betäubungsmitteln, Barbituraten oder Alkohol angewendet werden.

Antihypertensiva

Marplan sollte nicht in Kombination mit blutdrucksenkenden Mitteln, einschließlich Thiaziddiuretika, angewendet werden. Es wurde über eine ausgeprägte potenzierende Wirkung auf diese Medikamente berichtet, die zu Hypotonie führte.

Koffein

Bei Patienten, die Marplan erhalten, sollte eine übermäßige Anwendung von Koffein in jeglicher Form vermieden werden.

Warnungen an Ärzte

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Bei Patienten mit Major Depression Disorder (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, kann es zu einer Verschlechterung ihrer Depression und / oder zum Auftreten von Suizidgedanken und -verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnlichen Verhaltensänderungen kommen, unabhängig davon, ob sie Antidepressiva einnehmen oder nicht Das Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante Remission auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Auslösung der Depression und dem Auftreten von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Behandlungsphasen spielen könnten. Gepoolte Analysen von placebokontrollierten Kurzzeitstudien mit Antidepressiva (SSRIs und andere) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko von Selbstmorddenken und -verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen (18-24 Jahre) mit Major Depression erhöhen Störung (MDD) und andere psychiatrische Störungen. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des Suiziditätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren; Bei Erwachsenen ab 65 Jahren gab es eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich zu Placebo.

Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien mit neun Antidepressiva (SSRIs) und anderen) bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten 295 Kurzzeitstudien (Mediandauer 2 Monate) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im Risiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einem Anstieg bei den jüngeren Patienten "für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten Suizidrisiko zwischen den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die Risikounterschiede (Arzneimittel vs. Placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und zwischen den Indikationen relativ stabil. Diese Risikounterschiede (drug-placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den Erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Arzneimittelwirkung auf den Selbstmord zu ziehen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Suizidalitätsrisiko auf die längerfristige Verwendung erstreckt, d.h.über mehrere Monate hinaus. Aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen gibt es jedoch wesentliche Hinweise darauf, dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva für eine Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere in den ersten Monaten eines medikamentösen Therapieverlaufs oder zu Zeiten von Dosisänderungen, die entweder zunehmen oder abnehmen.

Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva gegen schwere depressive Störungen behandelt wurden sowie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein gelegentlicher Zusammenhang zwischen dem Auftreten solcher Symptome und entweder der Verschlechterung der Depression und / oder dem Auftreten von Selbstmordimpulsen festgestellt wurde, besteht die Sorge, dass solche Symptome Vorläufer einer aufkommenden Suizidalität darstellen können.

Es sollte erwogen werden, das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich möglicherweise Absetzen der Medikamente, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist, oder die eine aufkommende Suizidalität oder Symptome aufweisen, die Vorläufer einer sich verschlechternden Depression oder Suizidalität sein können, vor allem, wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt zu Beginn oder nicht Teil der Symptome des Patienten.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva wegen einer Major Depression oder anderer psychiatrischer und nichtpsychiatrischer Indikationen behandelt werden, sollte über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das Auftreten von Unruhe zu überwachen, Reizbarkeit, ungewöhnliche Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome, sowie die Entstehung von Suizidalität, und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern zu melden. Diese Überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für MARPLAN sollten für die kleinste Menge Tabletten geschrieben werden, die mit einem guten Patientenmanagement vereinbar sind, um das Risiko einer Überdosierung zu verringern

Screening von Patienten auf bipolare Störung

Eine Major Depression Episode kann die anfängliche Darstellung einer bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen), dass die Behandlung einer solchen Episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten / manischen Episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines dieser oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob sie einem Risiko für eine bipolare Störung ausgesetzt sind. Ein solches Screening sollte eine detaillierte psychiatrische Vorgeschichte umfassen, einschließlich einer Familienanamnese von Selbstmord, bipolarer Störung und Depression. Es ist zu beachten, dass MARPLAN nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen ist.

WARNHINWEISE

Status der zweiten Zeile

Marplan kann schwerwiegende Nebenwirkungen verursachen. Es wird nicht als Ersttherapie empfohlen, sollte jedoch Patienten vorbehalten sein, die nicht zufriedenstellend auf andere Antidepressiva angesprochen haben.

Hypertensive Krisen

Die wichtigste Reaktion, die mit MAO-Hemmern verbunden ist, ist das Auftreten von hypertensiven Krisen, die manchmal tödlich waren und auf die gleichzeitige Anwendung von MAOs und bestimmten Medikamenten und Lebensmitteln zurückzuführen sind (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Diese Krisen sind durch einige oder alle der folgenden Symptome gekennzeichnet: Hinterhauptschmerzen, die frontal ausstrahlen können, Herzklopfen, Nackensteifheit oder Schmerzen, Übelkeit oder Erbrechen, Schwitzen (manchmal mit Fieber und manchmal mit kalter, feuchter Haut) und Photophobie. Es kann entweder Tachykardie oder Bradykardie vorhanden sein, und es können damit verbundene einschränkende Brustschmerzen und erweiterte Pupillen auftreten. In Verbindung mit dem Blutdruckanstieg wurde über intrakranielle Blutungen berichtet, die manchmal tödlich sind.

Bei Patienten, die Marplan einnehmen, sollte der Blutdruck genau beobachtet werden, um eine Druckreaktion festzustellen.

Die Therapie sollte sofort abgebrochen werden, wenn während der Marplan-Therapie Herzklopfen oder häufige Kopfschmerzen auftreten, da diese Symptome eine hypertensive Krise auslösen können.

Wenn eine hypertensive Krise auftritt, sollte Marplan abgesetzt und sofort eine Therapie zur Blutdrucksenkung eingeleitet werden. Obwohl keine systematische Untersuchung zur Behandlung von hypertensiven Krisen durchgeführt wurde, wurde Phtolamin (verfügbar als Regitine®, Novartis) angewendet und wird in einer Dosierung von 5 mg IV empfohlen. Es sollte darauf geachtet werden, das Medikament langsam zu verabreichen, um eine übermäßige blutdrucksenkende Wirkung zu vermeiden. Fieber sollte durch externe Kühlung behandelt werden. In bestimmten Fällen können andere symptomatische und unterstützende Maßnahmen wünschenswert sein. Parenterales Reserpin sollte nicht verwendet werden.

Warnungen an den Patienten

Die Patienten sollten angewiesen werden, das Auftreten von Kopfschmerzen oder anderen ungewöhnlichen Symptomen unverzüglich zu melden, d.h.Herzklopfen und / oder Tachykardie, Verengung im Hals oder in der Brust, Schwitzen, Schwindel, Nackensteifheit, Übelkeit oder Erbrechen. Die Patienten sollten während der Marplan-Therapie davor gewarnt werden, die unter CONTRAINDICATIONS aufgeführten Lebensmittel zu essen, und sie sollten auch aufgefordert werden, keine alkoholischen Getränke zu trinken. Der Patient sollte auch vor der Möglichkeit von Hypotonie und Ohnmacht sowie vor Schläfrigkeit gewarnt werden, die ausreicht, um die Leistung potenziell gefährlicher Aufgaben wie Autofahren oder Bedienen von Maschinen zu beeinträchtigen.

Die Patienten sollten auch darauf hingewiesen werden, ohne den Rat eines Arztes keine Begleitmedikamente wie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente wie Erkältung, Heuschnupfen oder gewichtsreduzierende Präparate einzunehmen. Es sollte ihnen geraten werden, keine übermäßigen Mengen Koffein in irgendeiner Form zu konsumieren. Ebenso sollten sie ihre Ärzte und ihren Zahnarzt über die Verwendung von Marplan informieren.

Begrenzte Erfahrung mit Marplan bei höheren Dosen

Aufgrund der begrenzten Erfahrung mit systematisch überwachten Patienten, die Marplan am oberen Ende des derzeit empfohlenen Dosisbereichs von bis zu 60 mg / Tag erhalten, ist bei Patienten, bei denen eine Dosis von 40 mg / Tag überschritten wird, Vorsicht geboten (siehe NEBENWIRKUNGEN).

VORSICHTSMASSNAHMEN

Informationen für Patienten

Verschreiber oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit Marplan informieren und sie bei der angemessenen Anwendung beraten. Für Marplan steht ein Leitfaden zur Behandlung von Medikamenten gegen Patienten zu „Antidepressiva, Depressionen und anderen schweren psychischen Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken und -maßnahmen“ zur Verfügung. Der verschreibende Arzt oder die medizinische Fachkraft sollte Patienten, ihre Familien und ihre Betreuer anweisen, den Medikationsleitfaden zu lesen, und sie beim Verständnis seines Inhalts unterstützen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikamentenleitfadens zu besprechen und Antworten auf eventuelle Fragen zu erhalten. Der vollständige Text des Medication Guide wird am Ende dieses Dokuments abgedruckt.

Die Patienten sollten über die folgenden Probleme informiert und gebeten werden, ihren verschreibenden Arzt zu benachrichtigen, wenn diese während der Einnahme von Marplan auftreten.

Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko

Patienten, ihre Familien, und ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das Auftreten von Angst aufmerksam zu sein, Aufregung, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisia (psychomotorische Unruhe) Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der Depression, und Selbstmordgedanken, besonders früh während der Behandlung mit Antidepressiva und wenn die Dosis nach oben oder unten eingestellt wird. Familien und Betreuern von Patienten sollte geraten werden, täglich auf das Auftreten solcher Symptome zu achten, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder der medizinischen Fachkraft des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn sie schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Symptome des Patienten sind. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmorddenken und -verhalten verbunden sein und auf eine sehr genaue Überwachung und möglicherweise Veränderungen des Medikaments hinweisen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen (siehe KASTENWARNUNG und WARNHINWEISE - Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko).

Wer die Anwendung von Marplan bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht zieht, muss die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf in Einklang bringen.

Allgemeines

Hypotonie

Während der Marplan-Therapie wurde eine Hypotonie beobachtet. Symptome einer posturalen Hypotonie treten am häufigsten, aber nicht ausschließlich, bei Patienten mit bereits vorhandener Hypertonie auf. Der Blutdruck kehrt normalerweise nach Absetzen des Arzneimittels schnell zu den Vorbehandlungsniveaus zurück. Dosierungserhöhungen sollten bei Patienten, die zu Beginn der Therapie eine Tendenz zur Hypotonie zeigen, allmählicher erfolgen. Die posturale Hypotonie kann gelindert werden, indem der Patient hingelegt wird, bis sich der Blutdruck wieder normalisiert. Wenn Marplan mit Phenothiazin-Derivaten oder anderen Verbindungen kombiniert wird, von denen bekannt ist, dass sie eine Hypotonie verursachen, sollte die Möglichkeit additiver blutdrucksenkender Wirkungen in Betracht gezogen werden.

Untere Anfallsschwelle

Da Marplan in einigen Tierversuchen die Krampfschwelle senkt, sollten geeignete Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, wenn epileptische Patienten behandelt werden. Marplan scheint bei epileptischen Patienten unterschiedliche Wirkungen zu haben; Während einige die Häufigkeit von Anfällen abnehmen, haben andere mehr Anfälle.

Arzneimittel, die die Anfallsschwelle senken, einschließlich MAO-Hemmer, sollten nicht mit Amipaque® (Metrizamid, Sanofi Winthrop Pharmaceuticals) angewendet werden. Wie bei anderen MAO-Inhibitoren sollte Marplan mindestens 48 Stunden vor der Myelographie abgesetzt und mindestens 24 Stunden nach der Operation nicht wieder aufgenommen werden.

Hepatotoxizität

Bei mit Marplan behandelten Patienten ist eine geringe Inzidenz von veränderter Leberfunktion oder Gelbsucht zu verzeichnen. In der Vergangenheit war es schwierig, die meisten Fälle von arzneimittelinduziertem hepatozellulärem Gelbsucht von Virushepatitis zu unterscheiden, obwohl dies nicht mehr zutrifft. Während der Marplan-Therapie sollten regelmäßige Leberchemietests durchgeführt werden. Die Anwendung des Arzneimittels sollte beim ersten Anzeichen einer Leberfunktionsstörung oder Gelbsucht abgebrochen werden.

Selbstmord

Bei depressiven Patienten sollte immer die Möglichkeit eines Selbstmordes in Betracht gezogen und angemessene Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden. Das ausschließliche Vertrauen in die medikamentöse Therapie zur Verhinderung von Selbstmordversuchen ist nicht gerechtfertigt, da sich das Einsetzen der therapeutischen Wirkung oder die Zunahme von Angstzuständen oder Unruhe verzögern kann. Einige Patienten sprechen auch nicht auf eine medikamentöse Therapie an oder sprechen möglicherweise nur vorübergehend an. Die strengste Überwachung und vorzugsweise Krankenhausaufenthalt sind erforderlich.

Anwendung bei Patienten mit gleichzeitiger Krankheit

MAO-Hemmer können Anginalschmerzen unterdrücken, die sonst als Warnung vor Myokardischämie dienen würden.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte Marplan mit Vorsicht angewendet werden, um eine Akkumulation zu verhindern.

Einige MAO-Inhibitoren haben zu hypoglykämischen Episoden bei Diabetikern beigetragen, die Insulin oder Glykämika erhielten. Marplan sollte daher bei Diabetikern, die diese Medikamente verwenden, mit Vorsicht angewendet werden.

Marplan kann koexistierende Symptome bei Depressionen wie Angstzuständen und Unruhe verschlimmern.

Verwenden Sie Marplan bei Hyperthyreose-Patienten wegen ihrer erhöhten Empfindlichkeit gegenüber Druckaminen mit Vorsicht.

Marplan sollte bei hyperaktiven oder aufgeregten Patienten sowie bei schizophrenen Patienten mit Vorsicht angewendet werden, da dies zu einer übermäßigen Stimulation führen kann. Eine Aktivierung von Manie / Hypomanie wurde bei einem kleinen Teil der Patienten mit schwerer affektiver Störung berichtet, die mit vermarkteten Antidepressiva behandelt wurden.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien zur Bewertung des krebserzeugenden Potenzials wurden mit diesem Medikament nicht durchgeführt, und es liegen keine Informationen zur Mutagenese oder Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit vor.

Schwangerschaftskategorie C

Die potenzielle Reproduktionstoxizität von Isocarboxazid wurde bei Tieren nicht angemessen bewertet. Es ist auch nicht bekannt, ob Isocarboxazid bei Verabreichung an eine schwangere Frau Embryo- / Fetalschäden verursachen oder die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigen kann. Marplan sollte einer schwangeren Frau nur gegeben werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Ausscheidungsniveaus von Isocarboxazid und / oder seinen Metaboliten in der Muttermilch wurden nicht bestimmt, und die Auswirkungen auf das stillende Kind sind unbekannt. Marplan sollte bei Frauen angewendet werden, die nur dann stillen, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Pädiatrische Anwendung

Marplan wird nicht zur Anwendung bei Patienten unter 16 Jahren empfohlen, da Sicherheit und Wirksamkeit in pädiatrischen Populationen nicht nachgewiesen wurden.

Unerwünschte Ergebnisse in kurzfristigen, placebo-kontrollierten Studien

Systematisch gesammelte Daten sind nur bei 86 Patienten verfügbar, die Marplan ausgesetzt waren, von denen nur 52 Dosen von ≥ 50 mg / Tag erhielten, darunter nur 11, denen ≥ 60 mg / Tag verabreicht wurden. Aufgrund der begrenzten Erfahrung mit systematisch überwachten Patienten, die Marplan am oberen Ende des derzeit empfohlenen Dosisbereichs von bis zu 60 mg / Tag erhalten, ist bei Patienten, bei denen eine Dosis von 40 mg / Tag überschritten wird, Vorsicht geboten (siehe WARNHINWEISE).

In der folgenden Tabelle ist die auf den nächsten Prozentsatz gerundete Inzidenz von Behandlungsereignissen aufgeführt, die bei 86 depressiven Patienten auftraten, die Marplan in Dosen von 20 bis 80 mg / Tag in placebokontrollierten Studien mit einer Dauer von 6 Wochen erhielten. Enthaltene Ereignisse sind solche, die bei 1% oder mehr der mit Marplan behandelten Patienten auftreten und bei denen die Inzidenz bei mit Marplan behandelten Patienten höher war als die Inzidenz bei mit Placebo behandelten Patienten.

Der verschreibende Arzt sollte sich darüber im Klaren sein, dass diese Zahlen nicht zur Vorhersage der Inzidenz unerwünschter Ereignisse im Verlauf der üblichen medizinischen Praxis verwendet werden können, wenn sich die Patienteneigenschaften und andere Faktoren von denen unterscheiden, die in klinischen Studien vorherrschten. Ebenso können die genannten Häufigkeiten nicht mit Zahlen verglichen werden, die aus anderen klinischen Untersuchungen mit unterschiedlichen Behandlungen, Verwendungen und Prüfärzten erhalten wurden. Die zitierten Zahlen bieten dem verschreibenden Arzt jedoch eine Grundlage für die Schätzung des relativen Beitrags von Arzneimittel- und Nicht-Arzneimittelfaktoren zur Inzidenzrate unerwünschter Ereignisse in der untersuchten Population.

Das häufig beobachtete unerwünschte Ereignis bei Marplan-Patienten mit einer Inzidenz von 5% oder mehr und mindestens der doppelten Inzidenz bei Placebo-Patienten war Übelkeit, Mundtrockenheit und Schwindel (siehe Tabelle).

In drei klinischen Studien, für die die Daten zusammengefasst wurden, erhielten 4 von 85 (5%) Patienten, die Placebo erhielten, 10 von 86 (12%), die <50 mg Marplan pro Tag erhielten, und 1 von 52 (2%), die erhielten ≥50 mg Marplan pro Tag vorzeitig abgebrochene Behandlung. Die häufigsten Gründe für das Absetzen waren Schwindel, orthostatische Hypotonie, Synkope und Mundtrockenheit.

Behandlungsfördernde unerwünschte Ereignisse Inzidenz placebokontrollierter klinischer Studien mit Marplan-Dosen von 40 bis 80 mg / Tag¹

Andere Ereignisse, die während der Postmarketing-Bewertung von Marplan beobachtet wurden

Über vereinzelte Fälle von Akathisie, Ataxie, schwarzer Zunge, Koma, Dysurie, Euphorie, hämatologischen Veränderungen, Inkontinenz, Neuritis, Lichtempfindlichkeit, sexuellen Störungen, Spinnentelangiektasen und Harnverhaltung wurde berichtet. Diese Nebenwirkungen erfordern manchmal einen Abbruch der Therapie. In seltenen Fällen wurde über Halluzinationen mit hohen Dosierungen berichtet, die jedoch nach Dosisreduktion oder Therapieabbruch verschwunden sind. Bei einem psychiatrischen Patienten, der etwa ein Jahr lang Isocarboxazid erhalten hatte, wurde über toxische Amblyopie berichtet. Es wurde kein kausaler Zusammenhang mit Isocarboxazid festgestellt. Es wurde über eine beeinträchtigte Wasserausscheidung berichtet, die mit dem Syndrom der unangemessenen Sekretion von antidiuretischem Hormon (SIADH) vereinbar ist.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanzklasse

Marplan ist keine kontrollierte Substanz.

Physische und psychologische Abhängigkeit

Marplan wurde bei Tieren oder Menschen nicht systematisch auf sein Potenzial für Missbrauch, Toleranz oder körperliche Abhängigkeit untersucht. Es gab Berichte über die Drogenabhängigkeit bei Patienten, die Marplan-Dosen verwendeten, die den therapeutischen Bereich signifikant überschreiten. Einige dieser Patienten hatten in der Vergangenheit Drogenmissbrauch. Die folgenden Entzugssymptome wurden berichtet: Unruhe, Angstzustände, Depressionen, Verwirrung, Halluzinationen, Kopfschmerzen, Schwäche und Durchfall. Folglich sollten Ärzte Marplan-Patienten sorgfältig auf die Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs untersuchen und diese Patienten genau verfolgen und sie auf Anzeichen von Missbrauch oder Missbrauch beobachten (z. B. Entwicklung von Toleranz, Erhöhung der Dosis, Verhalten bei der Suche nach Medikamenten).

Die tödliche Dosis von Marplan beim Menschen ist nicht bekannt. Es gab einen Bericht über einen Todesfall bei einem Patienten, der 400 mg Marplan zusammen mit einer nicht näher bezeichneten Menge eines anderen Arzneimittels eingenommen hat. Symptome: Eine starke Überdosierung kann durch Tachykardie, Hypotonie, Koma, Krämpfe, Atemdepression, träge Reflexe, Pyrexie und Diaphorese nachgewiesen werden. Diese Zeichen können 8 bis 14 Tage anhalten. Behandlung: Es sollten allgemeine unterstützende Maßnahmen sowie sofortige Magenspülung oder Emetik angewendet werden. Wenn letztere gegeben werden, muss die Gefahr des Strebens berücksichtigt werden. Es sollte eine angemessene Atemwege mit zusätzlichem Sauerstoff aufrechterhalten werden, falls erforderlich. Der Mechanismus, durch den Aminoxidasehemmer eine Hypotonie erzeugen, ist nicht vollständig verstanden, es gibt jedoch Hinweise darauf, dass diese Mittel die Gefäßbettreaktion blockieren. Daher wird vorgeschlagen, dass Plasma bei der Behandlung dieser Hypotonie von Wert sein könnte. Die Verabreichung von Druckaminen wie Levophed® (Levarterenolbitartrat) kann von begrenztem Wert sein (beachten Sie, dass ihre Wirkungen durch Marplan potenziert werden können). Setzen Sie die Behandlung für mehrere Tage fort, bis die Homöostase wiederhergestellt ist. Leberfunktionsstudien werden während der 4 bis 6 Wochen nach der Erholung sowie zum Zeitpunkt der Überdosierung empfohlen.

Berücksichtigen Sie bei der Behandlung von Überdosierungen die Möglichkeit einer mehrfachen Beteiligung an Arzneimitteln. Der Arzt sollte erwägen, bei der Behandlung einer Überdosierung ein Giftnotrufzentrum zu kontaktieren.

Isocarboxazid ist ein nicht selektiver Hydrazinmonoaminoxidase (MAO) -Hemmer. In-vivo- und In-vitro-Studien zeigten eine Hemmung des MAO in Gehirn, Herz und Leber. Der Mechanismus, durch den MAO-Inhibitoren als Antidepressiva wirken, ist nicht vollständig verstanden, es wird jedoch angenommen, dass er die Erhöhung der Gehirnwerte biogener Amine beinhaltet. MAO ist jedoch ein komplexes Enzymsystem, das im ganzen Körper weit verbreitet ist, und Medikamente, die MAO im Labor hemmen, sind mit einer Reihe klinischer Effekte verbunden. Es ist daher nicht bekannt, ob die MAO-Hemmung an sich, andere pharmakologische Wirkungen oder eine Wechselwirkung von beiden für die beobachteten antidepressiven Wirkungen verantwortlich ist.