Wellbutrin SR

• WELLBUTRIN SR ist bei Patienten mit einer Anfallsleiden.
• WELLBUTRIN SR ist bei Patienten mit einer aktuelle oder frühere Diagnose von Bulimie oranorexia nervosa als höhere Inzidenz von Anfällen wurde bei solchen Patienten beobachtet, die mit der Formulierung der sofortigen Freisetzung von bupropion.
• WELLBUTRIN SR ist bei Patienten kontraindiziert, die sich abruptes absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika.
• die Verwendung von MAOIs (zur Behandlung von psychiatrischen B) gleichzeitig mit WELLBUTRIN SR oder innerhalb von 14 Tagen nach absetzen die Behandlung mit WELLBUTRIN SR ist kontraindiziert. Es besteht ein erhöhtes Risiko von hypertensive Reaktionen, wenn WELLBUTRIN SR gleichzeitig mit MAOIs angewendet wird. Der die Anwendung von WELLBUTRIN SR innerhalb von 14 Tagen nach absetzen der Behandlung mit einem MAOI ist auch kontraindiziert. Start von WELLBUTRIN SR bei einem Patienten, der mit behandelt wurde reversible MAOIs wie linezolid oder intravenöses Methylenblau sind kontraindiziert.
• WELLBUTRIN SR ist bei Patienten mit bekannten kontraindiziert überempfindlichkeit gegen bupropion oder andere Bestandteile von WELLBUTRIN SR. Anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktionen und Stevens - Johnson-Syndrom wurden berichten.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Suizidgedanken und Verhaltensweisen bei Kindern, Adoleszenz und Junge Erwachsene

Patienten mit MDD, sowohl Erwachsene als auch Pädiatrische, können Erfahrung Verschlechterung Ihrer depression und/oder die Entstehung von suizidalen Ideenfindung und-Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Veränderungen im Verhalten, ob oder ob nicht Sie nehmen Antidepressiva ein, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis signifikante remission tritt auf. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht seit langem die Sorge, dass Antidepressiva können eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der depression und der Entstehung von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Phasen von Behandlung.

Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien von Antidepressiva (selektive serotonin-Wiederaufnahmehemmer [SSRIs] und andere) zeigen, dass diese Medikamente das Risiko von Selbstmordgedanken und-Verhalten erhöhen (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen (18 bis 24 Jahre) mit MDD und andere psychiatrische Störungen. Kurzfristige klinische Studien zeigten keine Erhöhung des suizidalitätsrisikos bei Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen über 24 Jahren; es gab eine Reduktion mit Antidepressiva im Vergleich mit placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.

Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien in Kinder und Jugendliche mit MDD, Zwangsstörung (OCD) oder andere psychiatrische Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva in über 4,400 Themen. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 kurzzeitversuche (mittlere Dauer von 2 Monaten) von 11 Antidepressiva in über 77.000 Untertanen. Es gab erhebliche Unterschiede im Suizidrisiko bei Drogen, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Probanden für fast alle untersuchten Drogen. Es gab Unterschiede in absoluten Risiko von Suizidalität in den verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die risikounterschiede (Droge vs. placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über Indikation. Diese risikounterschiede (Drogen-placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1.000 behandelten Probanden) sind in Tabelle 1 aufgeführt.max

In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den erwachsenenversuchen, aber die Zahl reichte nicht aus, um erreichen Sie jede Schlussfolgerung über Drogen Wirkung auf Selbstmord.

Es ist nicht bekannt, ob sich das suizidalitätsrisiko auf längerfristige Nutzung, D. H. über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Belege aus placebo-kontrollierten Wartungs-Studien bei Erwachsenen mit depression dass die Verwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.

Alle Patienten, die mit Antidepressiva behandelt werden für jede Indikation sollte angemessen überwacht und genau beobachtet werden für klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.

Die folgenden Symptome, Angst, Unruhe, Panik Angriffe, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden berichtet bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten, die mit Antidepressiva für major behandelt werden depressive Störung sowie für andere Indikationen, sowohl psychiatrische und nonpsychiatric. Obwohl ein ursächlicher Zusammenhang zwischen der Entstehung solcher Symptome und entweder die Verschlechterung der depression und/oder die Entstehung von suizidalen Impulsen wurde nicht festgestellt, gibt es Bedenken, dass solche Symptome darstellen können Vorläufer der aufkommenden Suizidalität.

Es sollte überlegt werden, das therapeutische zu ändern Regime, einschließlich möglicherweise absetzen der Medikamente, bei Patienten, deren depression ist hartnäckig schlimmer, oder wer erlebt emergente Suizidalität oder Symptome, die Vorläufer für eine Verschlechterung der depression oder Suizidalität sein könnten, besonders wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil von der patient zeigt Symptome.

Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva für MDD oder andere Indikationen , sowohl psychiatrische und nonpsychiatric, sollte informiert werden über die Notwendigkeit der überwachung von Patienten, für die Entstehung von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und der andere oben beschriebene Symptome sowie das auftreten von Suizidalität und melden Sie solche Symptome sofort an Gesundheitsdienstleister. Solche überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer beinhalten. Rezepte für WELLBUTRIN SR sollte für die kleinste Menge an Tabletten geschrieben werden, die ist Zelt mit gutem Patientenmanagement, um das Risiko einer überdosierung zu reduzieren.

Neuropsychiatrische Symptome Und Suizidrisiko beim Rauchen Beendigung der Behandlung

WELLBUTRIN SR ist nicht zur Raucherentwöhnung zugelassen Behandlung; jedoch ZYBAN® ist für diese Verwendung zugelassen. Schwere neuropsychiatrische Symptome wurden bei Patienten berichtet, die bupropion zur Raucherentwöhnung einnehmen. Dazu gehörten Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und Manie), Psychose, Halluzinationen, paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, Feindseligkeit, agitation, aggression, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch und abgeschlossener Selbstmord. Beobachten Sie Patienten auf das auftreten neuropsychiatrischer Reaktionen. Weisen Sie Patienten an, sich an einen Arzt zu wenden, wenn solche Reaktionen auftreten.

In vielen dieser Fälle ein kausaler Zusammenhang zu bupropion Behandlung ist nicht sicher, weil depressive Stimmung kann ein symptom für nikotinentzug. Einige der Fälle traten jedoch bei Patienten auf, die bupropion Einnahmen der weiter rauchte.

Beschlagnahme

WELLBUTRIN SR kann Anfälle verursachen. Das Risiko eines Anfalls ist dosisabhängig. Die Dosis sollte 400 mg pro Tag nicht überschreiten. Erhöhen Sie die Dosis allmählich. Unterbrechen Sie WELLBUTRIN SR und starten Sie die Behandlung nicht neu, wenn die der patient erlebt einen Anfall.

Das Risiko von Anfällen hängt auch mit patientenfaktoren zusammen, klinische Situationen und begleitmedikamente, die die anfallsschwelle senken. Berücksichtigen Sie diese Risiken, bevor Sie die Behandlung mit WELLBUTRIN SR beginnen. WELLBUTRIN SR ist kontraindiziert bei Patienten mit einer Beschlagnahme-Störung, aktuelle oder Vorherige Diagnose von anorexia nervosa oder Bulimie oder abruptes absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Barbituraten und Antiepileptika. Die folgenden Bedingungen können auch das Risiko erhöhen Anfall: schwere Kopfverletzung; arteriovenöse Fehlbildung; ZNS-tumor oder ZNS Infektion; schwerer Schlaganfall; gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente, die die Krampfschwelle (e.g. andere bupropion Produkte, Antipsychotika, trizyklische Antidepressiva, Theophyllin und systemische Kortikosteroide); metabolisch Störungen (e.g., Hypoglykämie, Hyponatriämie, schwere leberfunktionsstörung und Hypoxie); Verwendung illegaler Drogen (e.g., Kokain); oder Missbrauch oder Missbrauch von verschreibungspflichtige Medikamente wie ZNS-Stimulanzien. Zusätzliche prädisponierende Bedingungen schließen Sie diabetes mellitus ein, der mit oralen hypoglykämischen Medikamenten oder insulin behandelt wird; verwenden von anorektischen Drogen; und übermäßiger Konsum von Alkohol, Benzodiazepinen, Beruhigungsmitteln/Hypnotika, oder Opiate.

Inzidenz von Anfällen bei Verwendung von Bupropion

Wenn WELLBUTRIN SR bis zu 300 mg pro Tag dosiert wird, ist die die Inzidenz von Anfällen beträgt ungefähr 0, 1% (1/1,000) und steigt auf etwa 0,4% (4/1.000) bei der empfohlenen höchstdosis von 400 mg pro Tag.

Das anfallsrisiko kann reduziert werden, wenn die Dosis von WELLBUTRIN SR überschreitet nicht 400 mg pro Tag, zweimal täglich als 200 mg gegeben, und die titrationsrate ist schrittweise.

Hypertonie

Die Behandlung mit WELLBUTRIN SR kann zu erhöhtem Blut führen Druck und Bluthochdruck. Beurteilen Sie den Blutdruck vor Beginn der Behandlung mit WELLBUTRIN SR und regelmäßig während der Behandlung überwachen. Das Risiko von Hypertonie ist erhöht, wenn WELLBUTRIN SR gleichzeitig mit MAOIs oder andere Medikamente, die dopaminerge oder noradrenerge Aktivität erhöhen.

Daten aus einer vergleichenden Studie der sustained-release Formulierung von bupropion HCl, Nikotin transdermal system( NTS), die Kombination von bupropion plus NTS mit nachhaltiger Freisetzung und placebo als Hilfe beim Rauchen Einstellung deutet auf eine höhere Inzidenz der Behandlung-emergente Hypertonie in Patienten, die mit der Kombination von sustained-release bupropion und NTS. In diese Studie, 6.1% der Probanden, die mit der Kombination von sustained-release behandelt wurden bupropion und NTS hatten Behandlung-emergent Hypertonie im Vergleich zu 2.5%, 1.6% und 3.1% der behandelten Probanden mit bupropion, NTS und placebo mit verzögerter Freisetzung. Die Mehrheit der diese Probanden hatten Hinweise auf vorbestehende Hypertonie. Drei Fächer (1.2%) behandelt mit der Kombination von sustained-release bupropion und NTS und 1 Betreff (0.4%), die mit NTS behandelt wurden, hatten das studienmedikament aufgrund von Bluthochdruck abgesetzt verglichen mit keinem der mit sustained-release-bupropion behandelten Probanden oder Placebo. Die überwachung des Blutdrucks wird bei Patienten empfohlen, die erhalten die Kombination von bupropion und Nikotinersatz.

In einer klinischen Studie bupropion immediate-release im MDD Probanden mit stabiler kongestiver Herzinsuffizienz (N = 36), bupropion war assoziiert mit einer Verschlimmerung der vorbestehenden Hypertonie bei 2 Probanden, führende zum absetzen der bupropionbehandlung. Es gibt keine kontrollierten versuche Beurteilung der Sicherheit von bupropion bei Patienten mit einer jüngeren Geschichte von Myokardinfarkt oder instabile Herzkrankheit.

Aktivierung von Manie / Hypomanie

Antidepressive Behandlung kann eine manische, gemischte ausfallen, oder hypomanische manische episode. Das Risiko scheint bei Patienten mit erhöht zu sein bipolare Störung oder die Risikofaktoren für bipolare Störung haben. Vor der Einleitung WELLBUTRIN SR, screen-Patienten für eine Geschichte der bipolaren Störung und die Vorhandensein von Risikofaktoren für bipolare Störung (Z. B. Familiengeschichte der bipolaren Störung, Selbstmord oder depression). WELLBUTRIN SR ist nicht für den Einsatz in Behandlung der bipolaren depression.

Psychose Und Andere Neuropsychiatrische Reaktionen

Depressive Patienten, die mit WELLBUTRIN SR behandelt WURDEN, hatten eine Vielzahl von neuropsychiatrischen Anzeichen und Symptomen, einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen, Psychose, Konzentrationsstörungen, paranoia und Verwirrung. Einige von diesen die Patienten hatten die Diagnose einer bipolaren Störung. In einigen Fällen ließen diese Symptome nach bei Dosisreduktion und / oder Entzug der Behandlung. Patienten anweisen wenden Sie sich an einen Arzt, wenn solche Reaktionen auftreten.

Winkelverschlussglaukom

Die pupillendilatation, die nach der Verwendung von vielen Auftritt Antidepressiva, einschließlich WELLBUTRIN SR auslösen einer Winkel-Verschluss Angriff bei einem Patienten mit anatomisch schmalen Winkeln, der kein patent hat iridektomie.

überempfindlichkeitsreaktionen

Anaphylaktoide / anaphylaktische Reaktionen sind aufgetreten während klinische Studien mit bupropion. Reaktionen wurden durch pruritus charakterisiert, Urtikaria, Angioödem und Dyspnoe erfordern eine medizinische Behandlung. Zusätzlich, es gab seltene, spontane postmarketing-Berichte über erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, und anaphylaktischer Schock im Zusammenhang mit bupropion. Patienten anweisen, abzubrechen WELLBUTRIN SR und konsultieren Sie einen Arzt, wenn Sie eine allergische oder anaphylaktoide/anaphylaktische entwickeln Reaktion (Z. B. Hautausschlag, Juckreiz, Nesselsucht, Brustschmerzen, ödeme und Kurzatmigkeit Atem) während der Behandlung.

Es gibt Berichte über Arthralgie, Myalgie, Fieber mit Hautausschlag und andere serumkrankheitsähnliche Symptome, die auf eine verzögerte überempfindlichkeit hindeuten.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu Lesen Kennzeichnung (Medikamentenführung).

Informieren Sie Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken der Behandlung mit WELLBUTRIN SR und beraten Sie Sie in Ihrer angemessenen Verwendung.

Ein patient Medikamente Leitfaden über “Antidepressivum Medikamente, Depressionen und andere Schwere Psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder-Aktionen” “Aufhören zu Rauchen, Aufhören zu Rauchen Medikamente, Veränderungen im Denken und Verhalten, Depression, und Selbstmordgedanken oder Handlungen,” und “Was Andere Wichtige Informationen Sollte ich über WELLBUTRIN SR Wissen?” ist verfügbar für WELLBUTRIN SR. Weisen Sie Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer an, zu Lesen die Medication Guide und helfen Ihnen im Verständnis Ihrer Inhalte. Patient sollte die Möglichkeit gegeben werden, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu besprechen und um Antworten auf alle Fragen zu erhalten, die Sie haben können. Der vollständige text der - Medikation Leitfaden wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.

Beraten Sie Patienten zu folgenden Themen und zu alarmieren Sie Ihren verschreibenden Arzt, wenn diese während der Einnahme von WELLBUTRIN SR auftreten.

Selbstmordgedanken Und Verhaltensweisen

Patienten, Ihre Familien und/oder Ihre Betreuer auf die Entstehung von Angst, Unruhe, Panikattacken aufmerksam zu sein, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (psychomotorisch Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung von Depressionen und Suizidgedanken, besonders früh während Antidepressiva Behandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird. Familien beraten und Betreuer von Patienten zu beobachten für die Entstehung solcher Symptome auf einem Tag-zu-Tag basis, da änderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten gemeldet werden, um die patientâₙs verschreibungspflichtige oder medizinische Fachkräfte, insbesondere wenn Sie schwerwiegend sind, abrupt in auftreten, oder waren nicht Teil der patientâₙs Symptome. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken verbunden sein und Verhalten und zeigen eine Notwendigkeit für eine sehr enge überwachung und möglicherweise änderungen in Medikament.

Neuropsychiatrische Symptome Und Suizidrisiko beim Rauchen Beendigung der Behandlung

Obwohl WELLBUTRIN SR nicht zum Rauchen angezeigt ist Beendigung der Behandlung enthält es den gleichen Wirkstoff wie ZYBAN, der ist für diese Verwendung zugelassen. Beraten Patienten, Familien und Betreuer, die aufhören Rauchen mit oder ohne ZYBAN kann nikotinentzugserscheinungen auslösen (e.g., einschließlich Depressionen oder Unruhe) oder verschlimmern vorbestehende psychiatrische Erkrankungen. Einige Patienten haben Stimmungsschwankungen (einschließlich Depressionen und mania), Psychose, Halluzinationen, paranoia, Wahnvorstellungen, Mordgedanken, aggression, Angst und Panik sowie Selbstmordgedanken, Selbstmordversuch, und abgeschlossener Selbstmord beim Versuch, während der Einnahme von ZYBAN mit dem Rauchen aufzuhören. Wenn Patienten entwickeln Unruhe, Feindseligkeit, depressive Stimmung oder denkveränderungen oder Verhalten, das für Sie nicht typisch ist oder wenn Patienten Selbstmordgedanken entwickeln ideation oder Verhalten, Sie sollten aufgefordert werden, diese Symptome Ihren Gesundheitsdienstleister sofort.

Schwere Allergische Reaktionen

Aufklärung der Patienten über die Symptome der überempfindlichkeit und WELLBUTRIN SR absetzen, wenn Sie eine schwere allergische Reaktion haben.

Beschlagnahme

Patienten anweisen, abzubrechen und nicht neu zu starten WELLBUTRIN SR, wenn Sie während der Behandlung einen Anfall haben. Patienten beraten dass der übermäßige Gebrauch oder das abrupte absetzen von Alkohol, Benzodiazepinen, Antiepileptika Drogen oder Sedativa / Hypnotika können das anfallsrisiko erhöhen. Patienten beraten um den Alkoholkonsum zu minimieren oder zu vermeiden.

Da die Dosis während der anfänglichen titration erhöht wird, um Dosen über 150 mg pro Tag, weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN SR in 2 einzunehmen geteilte Dosen, vorzugsweise mit mindestens 8 Stunden zwischen aufeinanderfolgenden Dosen, zu minimieren das Risiko von Anfällen.

Winkelverschlussglaukom

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von WELLBUTRIN SR verursachen kann milde pupillendilatation, die bei anfälligen Individuen zu einer episode von Winkel-Schließung Glaukom. Vorbestehendes Glaukom ist fast immer Offenwinkelglaukom weil winkelverschlussglaukom, wenn diagnostiziert, kann sein endgültig mit iridektomie behandelt. Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für Winkel-Schließung Glaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen ob Sie anfällig für winkelverschluss sind und eine prophylaktische Wirkung haben Verfahren (Z. B. iridektomie), wenn Sie anfällig sind.

Bupropionhaltige Produkte

Erziehen Sie Patienten, dass WELLBUTRIN SR dasselbe enthält Wirkstoff (bupropionhydrochlorid) in ZYBAN gefunden, die als Hilfe zur Raucherentwöhnung Behandlung, und dass WELLBUTRIN SR sollte nicht verwendet werden in Kombination mit ZYBAN oder anderen Medikamenten, die bupropion enthalten (wie ebenso wie DIE reg.;, die immediate-release-Formulierung und WELLBUTRIN XL ® oder FORFIVO XL®, die extended-release Formulierungen und APLENZIN®, die Formulierung mit erweiterter Freisetzung von bupropionhydrobromid). Darüber hinaus gibt es sind eine Reihe von generischen bupropion HCl Produkte für die sofortige -, nachhaltig-, und extended-release-Formulierungen.

Potenzial für Kognitive und Motorische Beeinträchtigung

Beraten Sie Patienten, dass jedes ZNS-aktive Medikament wie WELLBUTRIN SR Ihre Fähigkeit, Aufgaben auszuführen, die Urteilsvermögen oder Motorische und kognitive Fähigkeiten erfordern. Beraten Sie Patienten, bis Sie einigermaßen sicher sind, dass WELLBUTRIN SR tut nicht nachteilig auf Ihre Leistung, sollten Sie vom fahren absehen. Automobil-oder betriebskomplex, gefährliche Maschinen. WELLBUTRIN SR kann führen zu verminderte alkoholtoleranz.

Begleitmedikamente

Beraten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie nehmen oder planen, ein Rezept oder rezeptfrei einzunehmen Medikamente, weil WELLBUTRIN SR retardtabletten und andere Medikamente beeinflussen können jeder andere hat seine eigene Meinung.

Schwangerschaft

Raten Sie Patienten, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie werden Schwanger oder beabsichtigen, während der Therapie Schwanger zu werden.

Vorsichtsmaßnahmen Für Stillende Mütter

Beraten Sie Patienten, dass WELLBUTRIN SR im menschlichen Milch in kleinen Mengen.

Speicherinformationen

Patienten anweisen, WELLBUTRIN SR im Raum zu lagern Temperatur, zwischen 59°F und 86°F (15°C bis 30° C) und halten Sie die Tabletten trocken und aus dem Licht.

Informationen zur Verwaltung

Weisen Sie die Patienten an, WELLBUTRIN SR-Tabletten ganz zu schlucken damit die Freisetzungsrate nicht verändert wird. Tabletten nicht kauen, teilen oder zerdrücken; Sie sind entworfen, um Medikament im Körper langsam freizusetzen. Wenn Patienten mehr nehmen als 150 mg pro Tag, weisen Sie Sie an, WELLBUTRIN SR in 2 Dosen mindestens 8 zu nehmen Stunden auseinander, um das Risiko von Anfällen zu minimieren. Patienten anweisen, wenn Sie ein Dosis, keine zusätzliche Tablette einzunehmen, um die verpasste Dosis auszugleichen und einzunehmen die nächste Tablette zur regulären Zeit wegen des dosisbedingten anfallsrisikos. Weisen Sie Patienten an, dass WELLBUTRIN SR-Tabletten einen Geruch haben können. WELLBUTRIN SR kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.

WELLBUTRIN, WELLBUTRIN SR, WELLBUTRIN XL, ZYBAN sind eingetragene Warenzeichen der GSK Unternehmensgruppe. Die anderen aufgeführten Marken sind Marken Ihrer jeweiligen Eigentümer und sind keine Marken der GSK Firmengruppe. Die Hersteller dieser Marken sind nicht verbunden mit und tun nicht die GSK-Unternehmensgruppe oder Ihre Produkte unterstützen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Lebenslange karzinogenitätsstudien wurden an Ratten durchgeführt und Mäuse bei bupropion Dosen bis zu 300 und 150 mg pro kg pro Tag, beziehungsweise. Diese Dosen sind ungefähr 7 und 2 mal die MRHD, beziehungsweise, auf einem mg pro m² basis. In der rattenstudie gab es einen Anstieg der nodulären proliferativen Läsionen der Leber in Dosen von 100 bis 300 mg pro kg pro Tag (ca. zu 7 mal die MRHD auf einer mg pro m & sup2; basis); niedrigere Dosen wurden nicht getestet. Der Frage, ob solche Läsionen Vorläufer von Neoplasmen der Leber ist derzeit ungelöst. Ähnliche leberläsionen wurden bei der Maus nicht gesehen Studie, und keine Zunahme von bösartigen Tumoren der Leber und anderer Organe war in beiden Studien gesehen.

Bupropion erzeugte eine positive Antwort (2 bis 3 mal kontrollmutationsrate) in 2 von 5 Stämmen in der Ames bakterielle mutagenität Assays. Bupropion erzeugte eine Zunahme der chromosomenaberrationen in 1 von 3 in vivo zytogenetische Studien am Knochenmark von Ratten.

Eine fruchtbarkeitsstudie an Ratten in Dosen von bis zu 300 mg pro kg pro Tag zeigten keine Anzeichen für eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit.

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Risikoübersicht

Daten aus epidemiologischen Studien schwangerer Frauen die Exposition gegenüber bupropion im ersten trimester weist auf kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen insgesamt. Alle Schwangerschaften, unabhängig von der drogenexposition, haben eine hintergrundrate von 2% bis 4% für schwere Missbildungen und 15% bis 20% für Schwangerschaft Verlust. Es wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität in der Fortpflanzung gefunden Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen durchgeführt; jedoch bei Kaninchen, leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Fehlbildungen und skelettvariationen wurden in Dosen beobachtet, die ungefähr dem empfohlenen Maximum entsprechen. Dosis (MRHD) und größere und verringerte fetale GEWICHTE wurden bei Dosen zweimal gesehen die MRHD und mehr. WELLBUTRIN SR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn die mögliche nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Klinische Überlegungen

Berücksichtigen Sie die Risiken einer unbehandelten depression, wenn absetzen oder ändern der Behandlung mit Antidepressiva während Schwangerschaft und postpartale.

Menschliche Daten

Daten aus dem internationalen bupropion Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten trimester) und eine Retrospektive Kohortenstudie unter Verwendung der United Healthcare-Datenbank (1,213 Ersttrimester-Expositionen) nicht zeigen erhöhtes Risiko für Fehlbildungen insgesamt.

Kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen insgesamt wurde nach bupropion-Exposition während des ersten Trimesters beobachtet. Die prospektiv beobachtete rate kardiovaskulärer Fehlbildungen bei Schwangerschaften mit der Exposition gegenüber bupropion im ersten trimester von der internationalen Schwangerschaftsregister war 1.3% (9 kardiovaskuläre Fehlbildungen/675 Ersttrimester mütterliche bupropionexpositionen), die der hintergrundrate von kardiovaskuläre Fehlbildungen (ungefähr 1%). Daten aus den Vereinigten Staaten Healthcare-Datenbank und eine Fall-Kontroll-Studie (6,853 Säuglingen mit Herz-Kreislauf - Fehlbildungen und 5.763 mit nicht-kardiovaskulären Fehlbildungen) von der Nationale Studie zur Prävention von Geburtsfehlern (Nbdps) zeigte kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen insgesamt nach bupropion-Exposition während der ersten trimester.

Studienergebnisse zur bupropion-Exposition während der ersten trimester und Risiko für linksventrikuläre ausflusstraktobstruktion (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf eine mögliche Assoziation zu. Der United Healthcare database fehlte genügend Kraft, um dies zu bewerten Assoziation; die NBDPS fanden ein erhöhtes Risiko für LVOTO (n = 10; bereinigt ODER = 2.6; 95% CI: 1.2, 5.7), und der Slone-Epidemiologie Fall-Kontroll-Studie nicht finden Sie ein erhöhtes Risiko für LVOTO.

Studienergebnisse zur bupropion-Exposition während der ersten trimester und Risiko für ventrikulären Septumdefekt (VSD) sind inkonsistent und tun keine Rückschlüsse auf eine mögliche Assoziation zulassen. Die Slone-Epidemiologie Studie fand ein erhöhtes Risiko für VSD nach dem ersten Trimester mütterlich bupropion-Exposition (n = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), aber nicht gefunden erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Fehlbildungen (einschließlich LVOTO wie oben). Die NBDPS und United Healthcare-Datenbank-Studie nicht finden Assoziation zwischen mütterlicher bupropionexposition im ersten trimester und VSD.

Für die Ergebnisse von LVOTO und VSD waren die Studien begrenzt durch die geringe Anzahl exponierter Fälle, inkonsistente Feststellungen unter Studien und das Potenzial für zufällige Ergebnisse aus mehreren vergleichen im Fall kontrollstudien.

Tierdaten

In Studien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, war bupropion oral während der Organogenese in Dosen von bis zu 450 verabreicht und 150 mg pro kg pro Tag (etwa 11 und 7 mal die MRHD, jeweils auf mg pro m & sup2; basis). Keine eindeutigen Beweise für teratogenes 2 Aktivität wurde bei beiden Arten gefunden; jedoch bei Kaninchen, leicht erhöht Inzidenzen von fetalen Fehlbildungen und skelettvariationen wurden an der niedrigste getestete Dosis (25 mg pro kg pro Tag, ungefähr gleich der MRHD an einem mg pro m² basis) und mehr. Verringerte fetale GEWICHTE wurden bei 50 mg beobachtet pro kg und mehr.

Wenn Ratten bupropion in oralen Dosen von bis verabreicht wurden zu 300 mg pro kg pro Tag (ungefähr 7 mal die MRHD auf mg pro m basis) vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit gab es keine offensichtlichen nachteilige Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.

Stillende Mütter

Bupropion und seine Metaboliten sind in der Muttermilch vorhanden. In einer laktationsstudie von 10 Frauen, Ebenen der oral dosierten bupropion und seine aktive Metaboliten wurden in exprimierter Milch gemessen. Die Durchschnittliche tägliche Exposition von Säuglingen (unter der Annahme von 150 mL pro kg Tagesverbrauch) zu bupropion und seinen aktiven Metaboliten waren 2% der mütterlichen gewichtsbereinigten Dosis. Vorsicht walten lassen, wenn WELLBUTRIN SR wird einer stillenden Frau verabreicht.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung haben nicht etabliert.

Geriatrische Anwendung

Von den rund 6.000 Probanden, die an klinische Studien mit bupropion retardtabletten (depression und Studien zur Raucherentwöhnung), 275 waren im Alter von & ge; 65 Jahre und 47 waren im Alter von ≥ 75 Jahre. Darüber hinaus mehrere hundert Probanden im Alter von ≥ 65 Jahren Teilnahme an klinischen Studien mit der immediaterelease-Formulierung von bupropion (depression Studien). Keine Allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet wurden zwischen diesen Themen und jüngeren Probanden. Berichten klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen den ältere und jüngere Patienten, aber größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen nicht auszuschließen.

Bupropion wird in der Leber weitgehend metabolisiert zu aktive Metaboliten, die weiter metabolisiert und über die Nieren ausgeschieden werden. Das Risiko von Nebenwirkungen kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, ist es kann notwendig sein, diesen Faktor bei der dosisauswahl zu berücksichtigen; es kann nützlich sein, überwachen Sie die Nierenfunktion.

Nierenfunktionsstörung

Betrachten Sie eine reduzierte Dosis und / oder dosierungsfrequenz von WELLBUTRIN SR bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Glomeruläre Filtrationsrate: weniger als 90 mL pro min). Bupropion und seine Metaboliten werden renal geklärt und kann sich bei solchen Patienten stärker als üblich ansammeln. Genau beobachten für Nebenwirkungen, die auf ein hohes bupropion oder Metabolit hinweisen könnten Exposition.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 7 bis 15), die maximale Dosis von WELLBUTRIN SR 100 mg pro Tag oder 150 mg jeden zweiten Tag. Bei Patienten mit leichter leberfunktionsstörung (Child-Pugh-score: 5 bis 6), erwägen Sie, die Dosis und / oder Häufigkeit von Dosier.

Potenzial Für andere Medikamente, WELLBUTRIN SR zu Beeinflussen: In vitro Studien zeigen, dass bupropion wird hauptsächlich metabolisiert zu hydroxybupropion von CYP2B6. Daher besteht das Potenzial für Drogen Wechselwirkungen zwischen WELLBUTRIN SR und Arzneimitteln, die Inhibitoren oder Induktoren von CYP2B6. Darüber hinausin vitro Studien legen nahe, dass Paroxetin, Sertralin, norfluoxetin, Fluvoxamin und nelfinavir hemmen die Hydroxylierung von bupropion.

Inhibitoren von CYP2B6: Ticlopidin, Clopidogrel: In eine Studie an gesunden männlichen Freiwilligen, clopidogrel 75 mg einmal täglich oder ticlopidin 250 mg zweimal täglich erhöhte Exposition (Cmax und AUC) von bupropion um 40% und 60% für clopidogrel und um 38% bzw. 85% für ticlopidin. Der Expositionen (Cmax und AUC) von hydroxybupropion wurden um 50% und 52% verringert%, jeweils durch clopidogrel und 78% bzw. 84% durch ticlopidin. Dieser es wird angenommen, dass die Wirkung auf die Hemmung des CYP2B6-katalysierten bupropions zurückzuführen ist Hydroxylierung.

Prasugrel: Prasugrel ist ein schwacher inhibitor von CYP2B6. Bei gesunden Probanden erhöhte prasugrel die CMAX-und AUC-Werte von bupropion um 14% bzw. 18% und verringerte Cmax - und AUC-Werte von hydroxybupropion, ein aktiver Metabolit von bupropion um 32% bzw.

Cimetidin: der threohydrobupropionmetabolit von bupropion scheint nicht durch Cytochrom P450-Enzyme produziert zu werden. Der Auswirkungen der gleichzeitigen Verabreichung von Cimetidin auf die Pharmakokinetik von bupropion und seine aktiven Metaboliten wurden an 24 gesunden Jungen männlichen Freiwilligen untersucht. Nach oraler Verabreichung von bupropion 300 mg mit und ohne Cimetidin 800 mg, die Pharmakokinetik von bupropion und hydroxybupropion waren davon nicht betroffen. Es gab jedoch 16% bzw. 32% Zuwächse bei der AUC bzw. Cmax von die kombinierten moieties von threohydrobupropion und erythrohydrobupropion.

Citalopram: Citalopram wirkte sich nicht auf die die Pharmakokinetik von bupropion und seinen drei Metaboliten.

Induktoren von CYP2B6:Ritonavir und Lopinavir: In einem gesunde freiwillige Studie, ritonavir 100 mg zweimal täglich reduziert die AUC und Cmax von bupropion um 22% bzw. Die Exposition der hydroxybupropion Metabolit wurde um 23% verringert, das threohydrobupropion verringerte sich um 38%, und die erythrohydrobupropion nahm um 48% ab.

In einer zweiten gesunden Freiwilligen Studie, ritonavir in einer Dosis 600 mg zweimal täglich verringerte die AUC und die Cmax von bupropion um 66% und 62%, jeweils. Die Exposition des hydroxybupropionmetaboliten wurde verringert durch 78%, das threohydrobupropion nahm um 50% ab und das erythrohydrobupropion nahm ab von 68%.

In einer anderen gesunden Freiwilligen Studie, lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg zweimal täglich verringerten bupropion AUC und Cmax um 57%. Der AUC und Cmax von hydroxybupropion wurden um 50% bzw.

Efavirenz: In einer Studie mit gesunden Probanden, efavirenz 600 mg einmal täglich für 2 Wochen reduzierte die AUC und Cmax von bupropion um etwa 55% bzw. 34%. Die AUC von hydroxybupropion war unverändert, während CMAX von hydroxybupropion um 50% erhöht wurde.

Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin: Wenn nicht systematisch untersucht, können diese Medikamente den Stoffwechsel von bupropion induzieren.

Potenzial für WELLBUTRIN SR, Andere Medikamente zu Beeinflussen

Tierdaten zeigten, dass bupropion ein Induktor von sein kann Drogen-metabolisierende Enzyme beim Menschen. In einer Studie nach chronischen Verabreichung von bupropion 100 mg dreimal täglich an 8 gesunde männliche freiwillige 14 Tage lang gab es keine Hinweise auf die Induktion des eigenen Stoffwechsels. Nichtsdestotrotz kann es Potenzial für klinisch wichtige Veränderungen von Blutspiegel von gleichzeitig verabreichten Medikamenten.

durch CYP2D6 Metabolisierte Arzneimittel: in vitro, bupropion und seine Metaboliten (erythrohydrobupropion, threohydrobupropion, hydroxybupropion) sind CYP2D6-Inhibitoren. In einer klinischen Studie von 15 männlichen Probanden (im Alter von 19 bis 35 Jahren), die umfangreiche metabolisierer von CYP2D6 waren, bupropion 300 mg pro Tag, gefolgt von einer Einzeldosis von 50 mg Desipramin erhöhte die Cmax, AUC und t & frac12; von Desipramin um durchschnittlich ca. 2-, 5 -, bzw. 2-Fach. Der Effekt war für mindestens 7 Tage nach die Letzte Dosis von bupropion. Gleichzeitige Anwendung von bupropion mit anderen metabolisierten Arzneimitteln von CYP2D6 wurde nicht formell untersucht.

Citalopram: Obwohl citalopram nicht primär metabolisiert durch CYP2D6, erhöhte bupropion in einer Studie die Cmax und AUC von citalopram um 30% bzw.

Lamotrigin: Mehrere orale Dosen von bupropion hatten keine statistisch signifikanten Auswirkungen auf die Einzeldosis-Pharmakokinetik von Lamotrigin bei 12 gesunden Freiwilligen.

Schwangerschaft Kategorie C

Risikoübersicht

Daten aus epidemiologischen Studien schwangerer Frauen die Exposition gegenüber bupropion im ersten trimester weist auf kein erhöhtes Risiko für angeborene Fehlbildungen insgesamt. Alle Schwangerschaften, unabhängig von der drogenexposition, haben eine hintergrundrate von 2% bis 4% für schwere Missbildungen und 15% bis 20% für Schwangerschaft Verlust. Es wurden keine eindeutigen Hinweise auf teratogene Aktivität in der Fortpflanzung gefunden Entwicklungsstudien an Ratten und Kaninchen durchgeführt; jedoch bei Kaninchen, leicht erhöhte Inzidenz von fetalen Fehlbildungen und skelettvariationen wurden in Dosen beobachtet, die ungefähr dem empfohlenen Maximum entsprechen. Dosis (MRHD) und größere und verringerte fetale GEWICHTE wurden bei Dosen zweimal gesehen die MRHD und mehr. WELLBUTRIN SR sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn die mögliche nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Klinische Überlegungen

Berücksichtigen Sie die Risiken einer unbehandelten depression, wenn absetzen oder ändern der Behandlung mit Antidepressiva während Schwangerschaft und postpartale.

Menschliche Daten

Daten aus dem internationalen bupropion Schwangerschaftsregister (675 Expositionen im ersten trimester) und eine Retrospektive Kohortenstudie unter Verwendung der United Healthcare-Datenbank (1,213 Ersttrimester-Expositionen) nicht zeigen erhöhtes Risiko für Fehlbildungen insgesamt.

Kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen insgesamt wurde nach bupropion-Exposition während des ersten Trimesters beobachtet. Die prospektiv beobachtete rate kardiovaskulärer Fehlbildungen bei Schwangerschaften mit der Exposition gegenüber bupropion im ersten trimester von der internationalen Schwangerschaftsregister war 1.3% (9 kardiovaskuläre Fehlbildungen/675 Ersttrimester mütterliche bupropionexpositionen), die der hintergrundrate von kardiovaskuläre Fehlbildungen (ungefähr 1%). Daten aus den Vereinigten Staaten Healthcare-Datenbank und eine Fall-Kontroll-Studie (6,853 Säuglingen mit Herz-Kreislauf - Fehlbildungen und 5.763 mit nicht-kardiovaskulären Fehlbildungen) von der Nationale Studie zur Prävention von Geburtsfehlern (Nbdps) zeigte kein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Fehlbildungen insgesamt nach bupropion-Exposition während der ersten trimester.

Studienergebnisse zur bupropion-Exposition während der ersten trimester und Risiko für linksventrikuläre ausflusstraktobstruktion (LVOTO) sind inkonsistent und lassen keine Rückschlüsse auf eine mögliche Assoziation zu. Der United Healthcare database fehlte genügend Kraft, um dies zu bewerten Assoziation; die NBDPS fanden ein erhöhtes Risiko für LVOTO (n = 10; bereinigt ODER = 2.6; 95% CI: 1.2, 5.7), und der Slone-Epidemiologie Fall-Kontroll-Studie nicht finden Sie ein erhöhtes Risiko für LVOTO.

Studienergebnisse zur bupropion-Exposition während der ersten trimester und Risiko für ventrikulären Septumdefekt (VSD) sind inkonsistent und tun keine Rückschlüsse auf eine mögliche Assoziation zulassen. Die Slone-Epidemiologie Studie fand ein erhöhtes Risiko für VSD nach dem ersten Trimester mütterlich bupropion-Exposition (n = 17; angepasst ODER = 2,5; 95% CI: 1,3, 5,0), aber nicht gefunden erhöhtes Risiko für andere untersuchte kardiovaskuläre Fehlbildungen (einschließlich LVOTO wie oben). Die NBDPS und United Healthcare-Datenbank-Studie nicht finden Assoziation zwischen mütterlicher bupropionexposition im ersten trimester und VSD.

Für die Ergebnisse von LVOTO und VSD waren die Studien begrenzt durch die geringe Anzahl exponierter Fälle, inkonsistente Feststellungen unter Studien und das Potenzial für zufällige Ergebnisse aus mehreren vergleichen im Fall kontrollstudien.

Tierdaten

In Studien, die an Ratten und Kaninchen durchgeführt wurden, war bupropion oral während der Organogenese in Dosen von bis zu 450 verabreicht und 150 mg pro kg pro Tag (etwa 11 und 7 mal die MRHD, jeweils auf mg pro m & sup2; basis). Keine eindeutigen Beweise für teratogenes 2 Aktivität wurde bei beiden Arten gefunden; jedoch bei Kaninchen, leicht erhöht Inzidenzen von fetalen Fehlbildungen und skelettvariationen wurden an der niedrigste getestete Dosis (25 mg pro kg pro Tag, ungefähr gleich der MRHD an einem mg pro m² basis) und mehr. Verringerte fetale GEWICHTE wurden bei 50 mg beobachtet pro kg und mehr.

Wenn Ratten bupropion in oralen Dosen von bis verabreicht wurden zu 300 mg pro kg pro Tag (ungefähr 7 mal die MRHD auf mg pro m basis) vor der Paarung und während der Schwangerschaft und Stillzeit gab es keine offensichtlichen nachteilige Auswirkungen auf die Entwicklung der Nachkommen.

Die folgenden Nebenwirkungen werden diskutiert in mehr detail in anderen Abschnitten der Kennzeichnung:

• Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen bei Jugendlichen und Jungen Erwachsene
• Neuropsychiatrische Symptome und Suizidrisiko beim Rauchen Beendigung der Behandlung
• Beschlagnahme
• Hypertonie
• Aktivierung von Manie oder Hypomanie
• Psychose und andere neuropsychiatrische Reaktionen
• Winkelverschlussglaukom
• überempfindlichkeitsreaktionen

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen Medikaments verglichen werden und spiegelt möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Nebenwirkungen, die zum Abbruch der Behandlung Führen

In placebokontrollierten klinische Studien, 4%, 9% und 11% des Placebos, 300 mg pro Tag und 400 mg pro Tag- tagesgruppen haben die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen. Der spezifische Nebenwirkungen, die bei mindestens 1% der 300-mg-pro-Tag oder 400-mg-pro-Tag-Gruppen und mit einer rate von mindestens zweimal die placebo-rate sind in Tabelle 2 aufgeführt.

Tabelle 2: Behandlungsabbrüche aufgrund Unerwünschter Reaktionen in Placebokontrollierten Studien

Häufig Beobachtete Nebenwirkungen

Nebenwirkungen aus Tabelle 3, die in mindestens 5 auftreten% von Probanden, die mit WELLBUTRIN SR und mit einer rate von mindestens dem doppelten placebo behandelt wurden rate sind unten für die 300 - und 400-mg-pro-Tag aufgeführt Dosisgruppen.

WELLBUTRIN SR 300 mg pro Tag: Magersucht, trockener Mund, Hautausschlag, Schwitzen, tinnitus und zittern.

WELLBUTRIN SR 400 mg pro Tag: Bauchschmerzen, Unruhe, Angst, Schwindel, trockener Mund, Schlaflosigkeit, Myalgie, übelkeit, Herzklopfen, pharyngitis, Schwitzen, tinnitus und harnfrequenz.

Nebenwirkungen, die in placebokontrollierten Studien berichtet wurden sind in Tabelle 3 dargestellt. Gemeldete Nebenwirkungen wurden unter Verwendung eines klassifiziert COSTART-basiertes Wörterbuch.max.
— Bindestrich bezeichnet unerwünschte Ereignisse, die bei größer als 0, aber kleiner als 0 auftreten.5% von Themen.

Andere Nebenwirkungen, Die während der Klinischen Entwicklung Von Bupropion

Zusätzlich zu den oben genannten Nebenwirkungen, die folgende Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien mit sustained-release Formulierung von bupropion bei depressiven Probanden und bei nichtdepressiven Rauchern, als sowie in klinischen Studien mit der immediate-release Formulierung von bupropion.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen stellt den Anteil von Probanden, die eine Behandlung erlebt haben-emergent Nebenwirkungen mindestens einmal in placebokontrollierten Studien auf Depressionen (n = 987) oder Raucherentwöhnung (n = 1,013) oder Personen, bei denen eine Nebenwirkung auftrat erfordern absetzen der Behandlung in einem open-label surveillance-Studie mit WELLBUTRIN SR (n = 3,100). Alle behandlungsbedingten Nebenwirkungen sind ausgenommen die in Tabelle 3 aufgeführten, die in anderen sicherheitsbezogenen Abschnitten der verschreibende Informationen, die unter den COSTARTBEDINGUNGEN subsumiert sind, die entweder übermäßig allgemein oder übermäßig spezifisch, um nicht informativ zu sein, diejenigen nicht vernünftigerweise mit der Verwendung des Medikaments verbunden, und diejenigen, die nicht ernst waren and occurred in less than 2 subjects.

Nebenwirkungen werden weiter nach Körpersystem kategorisiert und in der Reihenfolge Abnehmender Häufigkeit nach folgendem aufgeführt Definitionen der Häufigkeit: Häufige Nebenwirkungen sind definiert als die auftretenden in mindestens 1/100 Fächern. Seltene Nebenwirkungen sind solche, die in 1/100 bis 1/1. 000 Probanden, während seltene Ereignisse bei weniger als 1/1,000 Personen.

Körper (allgemein): Selten waren Schüttelfrost, Gesichts ödem und Lichtempfindlichkeit. Selten war Unwohlsein.

Herz-Kreislauf: Selten waren Haltungsstörungen Hypotonie, Schlaganfall, Tachykardie und Vasodilatation. Selten waren Synkope und Myokardinfarkt.

Verdauung: Selten waren abnorme Leber Funktion, Bruxismus, magenreflux, gingivitis, erhöhter Speichelfluss, Gelbsucht, Mundgeschwüre, stomatitis und Durst. Selten war ödem der Zunge.

Hemisch und Lymphatisch: selten war Ekchymose.

Metabolisch und Ernährungsphysiologisch: Selten waren ödeme und periphere ödeme.

Muskuloskelettale: Selten waren beinkrämpfe.

Nervensystem: Selten waren abnormal Koordination, verminderte libido, depersonalisierung, Dysphorie, emotional Labilität, Feindseligkeit, hyperkinesie, Hypertonie, hypästhesie, Suizidgedanken, und Schwindel. Selten waren Amnesie, Ataxie, derealisation und Hypomanie.

Atemwege: Selten war Bronchospasmus.

Besondere Sinne: Selten waren Unterkunft Abnormalität und trockenes Auge.

Urogenital: Selten waren Impotenz, Polyurie und Prostata-Störung.

Veränderungen des Körpergewichts

In placebokontrollierten Studien, Probanden erlebten Gewichtszunahme oder Gewichtsverlust wie in Tabelle 4 gezeigt.

Tabelle 4: Inzidenz von Gewichtszunahme und Gewichtsverlust (≥ 5 lbs ) in Placebokontrollierten Studien

In klinischen Studien mit der sofortfreisetzungsformulierung von bupropion, 35% der Probanden, die trizyklische Antidepressiva erhielten, nahmen zu, verglichen mit 9% der Probanden, die mit der Formulierung mit sofortiger Freisetzung von bupropion behandelt wurden. Wenn Gewichtsverlust ist ein wichtiges Anzeichen für eine depressive Erkrankung des Patienten, die anorektik und / oder gewichtsreduzierend Potenzial von WELLBUTRIN SR sollte berücksichtigt werden.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Verwendung von WELLBUTRIN SR nach der Zulassung und sind an anderer Stelle nicht beschrieben in Etikett. Weil diese Reaktionen freiwillig aus einer Bevölkerung gemeldet werden von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang zur drogenexposition her.

Körper (allgemein)

Arthralgie, Myalgie und Fieber mit Hautausschlag und anderen Symptome, die auf eine verzögerte überempfindlichkeit hindeuten. Diese Symptome können ähneln Serumkrankheit.

Herz-Kreislauf

Kompletter atrioventrikulärer block, Extrasystolen, Hypotonie, Hypertonie( in einigen Fällen schwer), phlebitis und Lungen Lungenembolie.

Verdauung

Colitis, ösophagitis, Magen-Darm-Blutungen, Zahnfleisch Blutung, hepatitis, darmperforation, Pankreatitis und Magengeschwür.

Endokrine Drüse

Hyperglykämie, Hypoglykämie und Syndrom von unangemessenes antidiuretisches Hormon.

Hämisch und Lymphatisch

Anämie, Leukozytose, Leukopenie, Lymphadenopathie, Panzytopenie und Thrombozytopenie. Veränderte PT und / oder INR, selten assoziiert mit hämorrhagischen oder thrombotischen Komplikationen, wurden beobachtet, wenn bupropion wurde zusammen mit warfarin verwaltet.

Stoffwechsel und Ernährung

Glykosurie.

Muskel

Muskelsteifigkeit/Fieber / Rhabdomyolyse und Muskelschwäche.

Nervensystem

Abnormales Elektroenzephalogramm (EEG), aggression, akinesie, Aphasie, Koma, abgeschlossener Selbstmord, delirium, Wahnvorstellungen, Dysarthrie, Euphorie, extrapyramidales Syndrom (Dyskinesie, Dystonie, hypokinesie, Parkinsonismus), Halluzinationen, erhöhte libido, manische Reaktion, Neuralgie, Neuropathie, paranoide ideation, Unruhe, Selbstmordversuch und Demaskierung tardive Dyskinesie.

Atemwege

Lungenentzündung.

Haut

Alopezie, Angioödem, exfoliative dermatitis, Hirsutismus, und Stevens-Johnson-Syndrom.

Besondere Sinne

Taubheit, erhöhter Augeninnendruck, und mydriasis.

Urogenital

Abnormale Ejakulation, Zystitis, Dyspareunie, Dysurie, Gynäkomastie, menopause, schmerzhafte Erektion, salpingitis, Harninkontinenz, Harnverhalt und vaginitis.

Überdosis

Beschreibung Überdosis Wellbutrin SRist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!

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menschliche Überdosierung Erfahrung

Überdosierungen von bis zu 30 Gramm oder mehr bupropion haben gemeldet worden. Beschlagnahme wurde in etwa einem Drittel aller Fälle berichtet. Andere schwerwiegende Reaktionen, die bei überdosierungen von bupropion allein berichtet wurden, waren Halluzinationen, Bewusstlosigkeit, Sinustachykardie und EKG-Veränderungen wie als Leitungsstörungen (einschließlich QRS-Verlängerung) oder Arrhythmien. Fieber, muskelsteifigkeit, Rhabdomyolyse, Hypotonie, stupor, Koma und Atmung Fehler wurden hauptsächlich berichtet, wenn bupropion Teil mehrerer Drogen war Überdosierung.

Obwohl sich die meisten Patienten ohne Folgen erholten, Todesfälle in Verbindung mit überdosierungen von bupropion allein wurden bei Patienten berichtet Einnahme großer Dosen des Medikaments. Mehrere unkontrollierte Anfälle, Bradykardie, Herzinsuffizienz und Herzstillstand vor dem Tod wurden in diesen berichtet Patient.

Überdosierung-Management

Konsultieren Sie ein Zertifiziertes Giftkontrollzentrum für up-to-date Anleitung und Beratung. Telefonnummern für zertifizierte giftkontrollstellen sind aufgeführt in der Arztpraxis Referenz (PDR). Rufen Sie 1-800-222-1222 oder beziehen zu www.poison.org.

Es sind keine Gegenmittel für bupropion bekannt. Im Falle eines überdosierung, unterstützende Versorgung, einschließlich enger ärztlicher überwachung und Monitoring. Betrachten Sie die Möglichkeit einer überdosierung mehrerer Medikamente. Sicherstellung eines ausreichende Atemwege, Sauerstoffversorgung und Belüftung. Überwachen Sie Herzrhythmus und vital unterzeichnen. Die Induktion von emesis wird nicht empfohlen.

Pharmakokinetik

Beschreibung Pharmakokinetik Wellbutrin SRist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!

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Bupropion ist eine racemische Mischung. Pharmakologisch Aktivität und Pharmakokinetik der einzelnen Enantiomere wurden nicht studierte. Die mittlere eliminationshalbwertszeit (±SD) von bupropion nach chronischer Dosierung ist 21 (±9) Stunden, und steady-state Plasmakonzentrationen von bupropion werden innerhalb von 8 Tagen erreicht.

Absorption

Die absolute Bioverfügbarkeit von WELLBUTRIN SR beim Menschen wurde nicht bestimmt, da eine intravenöse Formulierung für den menschlichen Gebrauch nicht verfügbar. Es scheint jedoch wahrscheinlich, dass nur ein kleiner Teil von oral verabreichte Dosis erreicht den systemischen Kreislauf intakt. In der Ratte und in Studien lag die Bioverfügbarkeit von bupropion zwischen 5% und 20%. Beim Menschen, nach oraler Verabreichung von WELLBUTRIN SR, spitzenplasmakonzentration (Cmax) von bupropion wird normalerweise innerhalb von 3 Stunden erreicht.

In einer Studie zum Vergleich der chronischen Dosierung mit WELLBUTRIN SR 150 mg zweimal täglich zu bupropion immediate-release Formulierung 100 mg 3 mal täglich, der stationäre Zustand Cmax für bupropion nach WELLBUTRIN Die SR-Verabreichung Betrug ungefähr 85% derjenigen, die nach der sofortigen Freisetzung von bupropion erreicht wurden Formulierung Verwaltung. Die Exposition (AUC) gegenüber bupropion war für beide gleichwertig Formulierung. Bioäquivalenz wurde auch für alle drei Hauptwirkstoffe nachgewiesen Metaboliten (ich.e., hydroxybupropion, threohydrobupropion und erythrohydrobupropion) für Cmax und AUC. Also im steady state, WELLBUTRIN SR zweimal täglich gegeben, und die sofortige-release Formulierung von bupropion gegeben 3 mal täglich, sind im wesentlichen bioäquivalent für sowohl bupropion als auch die 3 quantitativ wichtigen Metaboliten.

WELLBUTRIN SR kann mit oder ohne Nahrung eingenommen. Bupropion Cmax und AUC wurden um 11% auf 35% und 16% auf 19% erhöht%, beziehungsweise, wenn WELLBUTRIN SR mit Nahrung zu gesunden verabreicht wurde freiwillige in drei versuchen. Der nahrungsmitteleffekt wird klinisch nicht berücksichtigt erheblich.

Verteilung

in vitro tests zeigen, dass bupropion zu 84% an den Menschen gebunden ist Plasmaproteine in Konzentrationen von bis zu 200 mcg pro mL. Das Ausmaß des proteins die Bindung des hydroxybupropionmetaboliten ist ähnlich der für bupropion; während das Ausmaß der proteinbindung des threohydrobupropionmetaboliten ist etwa die Hälfte davon mit bupropion gesehen.

Stoffwechsel

Bupropion wird beim Menschen weitgehend metabolisiert. Drei Metaboliten sind aktiv: hydroxybupropion, das durch Hydroxylierung von gebildet wird die tert-butyl-Gruppe bupropion und der aminoalkohol Isomere, threohydrobupropion und erythrohydrobupropion, die über gebildet werden Reduktion der carbonylgruppe. in vitro Befunde legen nahe, dass CYP2B6 das wichtigste IST Isoenzym, das an der Bildung von hydroxybupropion beteiligt ist, während Cytochrom P450 Enzyme sind nicht an der Bildung von threohydrobupropion beteiligt. Oxidation von die bupropion-Seitenkette führt zur Bildung eines glycinkonjugats von meta-chlorbenzoesäure, welches dann als hauptmetabolit im Urin ausgeschieden wird. Die Potenz und Toxizität der Metaboliten in Bezug auf bupropion nicht vollständig zeichnen. Es wurde jedoch in einem Antidepressivum-screening nachgewiesen testen Sie an Mäusen, dass hydroxybupropion halb so stark ist wie bupropion, während threohydrobupropion und erythrohydrobupropion sind 5-Fach weniger potent als bupropion. Dies kann von klinischer Bedeutung sein, da die Plasmakonzentrationen von den Metaboliten sind so hoch wie oder höher als die von bupropion.

Nach einmaliger Verabreichung von WELLBUTRIN SR beim Menschen tritt CMAX von hydroxybupropion ungefähr 6 Stunden nach der Dosis auf und beträgt ungefähr 10 mal das Spitzenniveau des elternarzneimittels im steady state. Die eliminationshalbwertszeit von hydroxybupropion ist etwa 20 (±5) Stunden und seine AUC im steady state ist etwa 17 mal, dass von bupropion. Die Zeiten zu spitzenkonzentrationen für das erythrohydrobupropion und Metaboliten threohydrobupropion sind ähnlich wie die hydroxybupropion Metabolit. Ihre eliminationshalbwertszeiten sind jedoch sind länger, 33 (±10) und 37 (±13) Stunden, beziehungsweise, und steady-state AUCs sind 1.5 und 7 mal das von bupropion, beziehungsweise.

Bupropion und seine Metaboliten zeigen lineare Kinetik bei chronischer Verabreichung von 300 bis 450 mg pro Tag.

Beseitigung

Nach oraler Verabreichung von 200 mg ₁₄C-bupropion beim Menschen, 87% und 10% der radioaktiven Dosis wurden im Urin und Kot zurückgewonnen, jeweils. Nur 0,5% der oralen Dosis wurden als unverändertes bupropion ausgeschieden.

Datum der überarbeitung des Textes

Beschreibung Datum der überarbeitung des Textes Wellbutrin SRist eine automatische Übersetzung aus der Originalsprache. Verwenden Sie diese Informationen in keinem Fall für medizinische Termine oder Manipulationen. Achten Sie darauf, die Originalanleitung des Arzneimittels aus der Verpackung zu studieren. In dieser Beschreibung können zahlreiche Fehler aufgrund der automatischen Übersetzung vorliegen! Beachten Sie dies und verwenden Sie diese Beschreibung nicht!

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Apr 2016

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