Сертикан

Häufiger und / oder metastasierter Nierenzellkrebs mit Ineffizienz der antiangiogenen Therapie.

Innerhalb. Sertikan^® sollte einmal täglich zur gleichen Zeit (vorzugsweise morgens) auf leeren Magen oder nach einer kleinen Menge an Lebensmitteln, die kein Fett enthalten, eingenommen werden. Pillen sollten vollständig durch Strumpfwasser geschluckt werden, sie können nicht gekaut oder zerkleinert werden.

Die Behandlung mit dem Medikament wird durchgeführt, solange die klinische Wirkung anhält.

Empfohlene Dosis von Sertikan^® ist 10 mg 1 Mal pro Tag. Bei der Entwicklung schwerer und / oder unlösbarer unerwünschter Phänomene sollte die Sertikan-Dosis reduziert werden^® bis zu 5 mg / Tag und / oder die Therapie mit dem Medikament vorübergehend abbrechen.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit moderaten Inhibitoren CYP3A4 und R-GP die Sertikan-Dosis^® sollte auf 5 mg / Tag reduziert werden. Mit der Entwicklung schwerer und / oder unlösbarer unerwünschter Phänomene bei Patienten, die das Medikament gleichzeitig mit mäßigen Inhibitoren CYP3A4 und R-GP erhalten, eine Dosis Sertikan^® muss an einem Tag auf 5 mg / Tag reduziert werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Everolimus mit starken CYP3A4-Induktoren oder R-GP-Induktoren kann die Dosis des Arzneimittels durch Entscheidung des Arztes schrittweise von 10 mg / Tag auf 20 mg / Tag erhöht werden (der Wert der schrittweisen Dosiserhöhung) beträgt 5 mg).

Es wird angenommen, dass nach der Ernennung von Sertikan^® In einer Dosis von 20 mg gleichzeitig mit starken CYP3A4- oder R-GP-Induktoren wird eine Abnahme der AUC des Arzneimittels nicht beobachtet (dies wird jedoch durch klinische Daten nicht bestätigt). Wenn die Therapie durch starke CYP3A4- oder R-GP Sertikan-Induktoren gestoppt wird^® sollte in der Dosis verschrieben werden, in der der Patient es vor der Behandlung mit starken CYP3A4- oder R-GP-Induktoren eingenommen hat.

Patienten ab ≥ 65 Jahren : Eine Dosiskorrektur des Arzneimittels ist nicht erforderlich.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung : Eine Dosiskorrektur des Arzneimittels ist nicht erforderlich.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion : bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mäßiger Graddosis (Klasse B gemäß der Klassifizierung Child-Pugh) von Sertikan^® sollte auf 5 mg pro Tag reduziert werden.

Überempfindlichkeit gegen Everolimus, ein anderes Derivat von Rapamycin oder eine der Hilfskomponenten des Arzneimittels;

ausgeprägte Leberfunktionsstörungen (Klasse C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation) (Mangel an Daten zu Effizienz und Sicherheit);

Schwangerschaft und Stillzeit;

Kindheit und Jugend bis zu 18 Jahren (Mangel an Daten zu Effizienz und Toleranz).

Die gleichzeitige Anwendung von Everolimus mit starken Induktoren der Induktoren CYP3A4-Isopurmium oder P-Glykoprotein (R-GP-Pumpe) sollte vermieden werden.

Mit Vorsicht : Bei der Anwendung von Everolimus mit moderaten CYP3A4-Inhibitoren oder R-GP-Inhibitoren ist Vorsicht geboten.

Sertikan^® sollte nicht bei Patienten mit seltenen Erbkrankheiten angewendet werden, die mit einer Unverträglichkeit von Galaktose, schwerem Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption verbunden sind.

Denn bei der Verwendung von Derivat-Rapamycin, einschließlich Sertikan^®Der Heilungsprozess kann sich verlangsamen. Bei der Verschreibung des Arzneimittels an Patienten vor chirurgischen Eingriffen ist Vorsicht geboten.

Bei der Anwendung des Arzneimittels waren Stomatitis, Hautausschlag, erhöhte Müdigkeit, Asthenie, Durchfall, Anorexie, Übelkeit, Entzündung der Schleimhäute, Erbrechen, Husten, periphere Schwellung, Infektionen und trockene Haut die häufigsten unerwünschten Phänomene (Häufigkeit ≥ 10%) Blutungen aus der Nase, Juckreiz und Atemnot. Die häufigsten unerwünschten Phänomene (NY) mit einem Schweregrad von 3 bis 4 (Frequenz ≥ 2%) waren: Infektionen, Stomatitis, erhöhte Müdigkeit und Pneumonitis.

Bei der Anwendung des Arzneimittels betrug die Ablehnungsrate der Therapie aufgrund der Entwicklung von NY 6%. In klinischen Studien hatten die meisten NUs, die als Ergebnis der Verwendung des Arzneimittels und des Placebos entwickelt wurden, den 1. oder 2. Schweregrad.

Bei 39% der Patienten, die Sertikan einnahmen, wurde ein 3. oder 4. Schweregrad von NY festgestellt^®.

Unten sind NYs, die bei der Verwendung von Sertikan entstanden sind^® (10 mg pro Tag), die die Häufigkeit ihres Auftretens angeben: sehr oft (≥ 1/10), oft (≥ 1/100 und <1/10), manchmal (≥ 1/1000 und <1/100), selten (≥1 / 10000 und <1/1000), sehr selten (<1 /1000000000). einzelne Nachrichten.

Von der Seite der blutbildenden Organe : sehr oft - Lymphozytopenie; Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie.

Von der Seite des Nervensystems : sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Schlaflosigkeit; manchmal - Verlust der Geschmacksempfindlichkeit.

Von der Seite des Sichtkörpers : oft - Bindehautentzündung, Schwellung des Zeitalters.

Von der Seite des MSS : oft - manchmal arterielle Hypertonie - stagnierende Herzinsuffizienz.

Aus den Atemwegen : sehr oft - Husten, Pneumonit, Nasenbluten, Atemnot; oft - Hämoptyse.

Aus dem Verdauungssystem : sehr oft - Anorexie, Stomatitis, Durchfall, Übelkeit, Erbrechen, Geschmacksveränderungen; oft - trockener Mund, Bauchschmerzen, Dysphagie, Dyspepsie.

Von der Haut und Haut Gliedmaßen : sehr oft - Hautausschlag, trockene Haut, Juckreiz; oft - Palmenpulver-Syndrom, Erythem.

Aus dem Harnsystem : oft - erhöhen Sie das Wasserlassen tagsüber (1,8%).

Aus dem endokrinen System : oft - Verschlimmerung des bestehenden Diabetes mellitus; manchmal - der erste, der Diabetes mellitus aufdeckt.

Stoffwechselstörungen : sehr oft - eine Erhöhung der Konzentration von Cholesterin, Triglyceriden, Glucose, Kreatinin, eine Zunahme der Aktivität von AST, ALT, eine Abnahme der Phosphorkonzentration im Blut; oft - eine Erhöhung der Bilirubinkonzentration im Blut.

Andere: sehr oft - erhöhte Müdigkeit, Asthenie, periphere Schwellung, Auftreten von Sekundärinfektionen; oft - Dehydration, Brustschmerzen; manchmal - langsame Wundheilung, steigende Körpertemperatur, geringeres Körpergewicht.

Es gab auch vereinzelte Fälle von Blutungen verschiedener Lokalisationen des 1. Schweregrades.

Bei der Anwendung von Everolimus gab es Fälle von Überempfindlichkeit, die sich in anaphylaktischen Reaktionen, Atemnot, Blutrausch im Gesicht, Brustschmerzen oder angioneurotischen Ödemen (z. B. Schwellung der Atemwege und Sprache ohne oder mit Atemwegserkrankungen) manifestierten.

In klinischen Studien stellte die Verwendung des Arzneimittels die Entwicklung einer Hyperglykämie fest.

In klinischen Studien wurden bei Verwendung des Arzneimittels Fälle einer Exazerbation der Virushepatitis B einschließlich des tödlichen Ergebnisses festgestellt. Eine Beschleunigung von Infektionen ist ein erwartetes Auftreten während der Immunsuppressionsperioden.

Es wurden keine Überdosierungsfälle gemeldet.

Behandlung: im Falle einer Überdosis Sertikan^® Es ist notwendig, die Überwachung des Patienten sicherzustellen und eine geeignete symptomatische Therapie zu verschreiben. Bei einmaliger Einnahme des Arzneimittels in Dosen von bis zu 70 mg war seine Toleranz zufriedenstellend.

Der Wirkstoff des Arzneimittels Sertikan^® - Everolimus - ist der Inhibitor der Übertragung des proliferativen Signals.

Everolimus ist der selektive Inhibitor der mTOR-Serin-Treonin-Kinase (Rapamycin-Ziel bei Säugetieren), der speziell den mTORC1-Komplex der signaltransformierenden mTOR-Kinase und des regulatorischen Raptor-Proteins (regulatorisch assoziiertes Protein von mTOR) beeinflusst. Der mTORC1-Komplex ist der wichtigste Regulator der Proteinsynthese im distalen Teil der PI3K / AKT-abhängigen Kaskade, deren Regulation bei den meisten menschlichen Krebsarten beeinträchtigt ist. Everolimus ist aufgrund der hochraffinierten Wechselwirkung mit dem intrazellulären Rezeptorprotein FKBP12 aktiv. Der FKBP12 - Everolimus-Komplex bindet an mTORC1 und hemmt seine Fähigkeit, Signale zu übertragen.

Die mTORC1-Signalfunktion wird durch Modulation der Phosphorylierung distaler Effekte implementiert, von denen die Broadcast-Regler am vollständigsten charakterisiert sind: Die Kinase des Ribosomproteins S6 (S6K1) und der eukaryotische Zellverlängerungsfaktor sind 4E-bindendes Protein (4E-BP). Eine Verletzung der Funktion S6K1 und 4E-BP1 aufgrund der Hemmung von mTORC1 verstößt gegen die Ausstrahlung der codierten mRNA der Hauptproteine, die an der Regulation des Zellzyklus, der Glykolyse und der Anpassung der Zellen an niedrige Sauerstoffwerte (Hypoxie) beteiligt sind. Dies hemmt das Tumorwachstum und die Expression von Hypoxie-induzierten Faktoren (z.der Transkriptionsfaktor HIF-1). Letzteres führt zu einer Abnahme der Expression von Faktoren, die die Intensivierung der Angiogeneseprozesse im Tumor sicherstellen (z. B. der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor - SEFR).

Everolimus ist ein aktiver Inhibitor des Wachstums und der Proliferation von Tumorzellen, Endothelzellen, Fibroblasten und glatten Muskelzellen von Blutgefäßen. Bei Patienten mit häufigem und / oder metastasiertem Nierenzellkrebs, progressiven Tirozinkinaz-Inhibitoren und / oder Zytokinen nach vorheriger Therapie reduzierte Everolimus das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit und des Todes von Patienten zuverlässig um 67%. Bei der Anwendung des Arzneimittels betrug die Überlebensrate von Patienten ohne Fortschreiten der Krankheit 4,9 Monate. 6 Monate lang hatten 36% der Patienten, die Everolimus erhielten, kein Fortschreiten der Krankheit. Die Anwendung von Everolimus kann die Lebensqualität der Patienten signifikant verbessern (bewertete die Wirkung der Krankheitssymptome auf verschiedene Lebensbereiche des Patienten).

Saugen

C_max Everolimus im Blut nach Einnahme des Arzneimittels nach innen in Dosen von 5 bis 70 mg (ein anderer oder mit einer kleinen Menge fettarmer Lebensmittel) wird nach 1-2 Stunden erreicht. C_max bei täglicher oder wöchentlicher Einnahme von 5 bis 10 mg des Arzneimittels ändert sich das Verhältnis zur Dosis. Wenn Everolimus in Dosen von 20 mg pro Woche und darüber eingenommen wird, erhöht sich der Anstieg C_max tritt weniger als im Verhältnis zur Dosis auf, die AUC-Werte steigen jedoch proportional zur Dosis an, wenn sie von 5 mg auf 70 mg des Arzneimittels eingenommen werden. Bei der Einnahme von Everolimus in einer Dosis von 10 mg reduzierten Lebensmittel mit hohem Fettgehalt die AUC und C_max das Medikament um 22 bzw. 54%. Fettarme Lebensmittel haben die AUC und C reduziert_max um 32% bzw. 42%. Das Essen hatte jedoch keinen wesentlichen Einfluss auf die Indikatoren für die Eliminierung des Arzneimittels.

Verteilung

Der Prozentsatz der Mengen an Everolimus im Blut- und Blutplasma, der von der Konzentration der Verbindung im Bereich von 5 bis 5000 ng / ml abhängt, variiert zwischen 17% und 73% . Die Menge an Everolimus im Blutplasma beträgt ungefähr 20% seiner Menge im Blut bei den Konzentrationen der Substanz, die im Blut von Krebspatienten aufgezeichnet wurde, die Everolimus mit 10 mg pro Tag einnehmen. Die Blutplasmabindung beträgt sowohl bei gesunden Probanden als auch bei Patienten mit mäßig beeinträchtigter Leberfunktion ungefähr 74%.

In experimentellen Studien wurde gezeigt, dass nach / in der Einführung das Eindringen von Everolimus durch das HEB nichtlinear von der Dosis abhängt, die eine Sättigung der HEB-Pumpe beinhaltet, wodurch sichergestellt wird, dass das Medikament aus dem Blut in das Gehirngewebe gelangt . Das Eindringen von Everolimus durch das GEB wird auch bei Tieren nachgewiesen, die das Medikament im Inneren erhalten haben.

Stoffwechsel

Everolimus ist ein Substrat von CYP3A4 und P-Glykoprotein (R-GP). Nach der Einnahme des Arzneimittels im Blut zirkuliert der Everolimus hauptsächlich unverändert. Das menschliche Blut definiert sechs Hauptmetaboliten von Everolimus, dargestellt durch drei monogodoxylierte Metaboliten, zwei Produkte der hydrolytischen Umwandlung mit offenem Ring und Phosphatidilcholinkonjugat von Everolimus. Die angegebenen Metaboliten in Aktivität ergaben sich etwa 100 Mal Everolimus. Daher ist allgemein anerkannt, dass der größte Teil der gesamten pharmakologischen Aktivität von Everolimus auf die Wirkung einer konstanten Verbindung zurückzuführen ist.

Ausscheidung

Nach Einführung einer Einzeldosis mit einem radioaktiven Everolimus-Etikett wurde die Mehrheit der Patienten (80%) der Radioaktivität im Kot bestimmt, eine kleine Menge (5%) wurde mit Urin freigesetzt. Die unveränderte Substanz wurde weder im Urin noch im Kot definiert.

Pharmakokinetik im Gleichgewicht

Nach täglichem oder wöchentlichem Everolimus der AUC_{0 - t} waren proportional zur Dosis des Arzneimittels, wenn sie in Dosen von 5 bis 10 mg pro Tag und von 5 bis 70 mg pro Woche verwendet wurden. Der stationäre (Gleichgewichts-) Zustand wurde innerhalb von zwei Wochen mit der täglichen Einnahme von Everolimus erreicht. C_max Everolimus war proportional zur Dosis, wenn das Medikament in Dosen von 5 bis 10 mg pro Tag oder Woche angewendet wurde. Bei Dosen von 20 mg pro Woche und höher ein Anstieg von C_max war weniger als proportional zur Dosis. T_max im Blutplasma war 1–2 Stunden. Bei der täglichen Aufnahme von Everolimus beim Erreichen des Gleichgewichts bestand eine zuverlässige Korrelation zwischen dem Wert der AUC_{0 - t} und die Konzentration des Arzneimittels im Blut vor der Einnahme einer anderen Dosis. T_1/2 Everolimus ist ungefähr 30 Stunden.

Pharmakokinetik bei bestimmten Patientengruppen

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion. Die durchschnittliche AUC bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Klasse B gemäß der Child-Pugh-Klassifikation) war doppelt so groß wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Es bestand eine positive Korrelation zwischen dem AUC-Wert einerseits und der Bilirubinkonzentration im Blutserum und der Verlängerung der PV andererseits. Es wurde eine negative Korrelation zwischen den AUC-Werten und der Albuminkonzentration im Blutserum gefunden. Die Wirkung ausgeprägter Leberfunktionsstörungen (Klasse C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation) auf die Pharmakokinetik von Everolimus wurde nicht untersucht.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung. Die signifikante Wirkung des Kreatinin-Clearance-Wertes (von 25 bis 178 ml / min) auf die Eureolimus-Clirenen (CL / F) wurde nicht nachgewiesen. Störungen der Nierenfunktion nach der Transfusion (Kreatinin-Clearance von 11 bis 107 ml / min) hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Everolimus bei Patienten nach Organtransplantation.

Patienten im Alter von ≤ 18 Jahren. Die Anwendung des Arzneimittels bei Kindern und Jugendlichen mit Tumoren unter 18 Jahren wurde zuvor noch nicht untersucht.

Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren. Die signifikante Wirkung des Alters von Patienten (von 27 bis 85 Jahren) auf die Everolimus-Clearance (CL / F von 4,8 bis 54,7 l / h) nach Einnahme des Arzneimittels im Inneren wurde nicht nachgewiesen.

Der Einfluss der Rasse. Die Clearance von Everolimus (CL / F) nach Einnahme des Arzneimittels in den Gesichtern der kaukasischen und mongoloiden Rassen mit Krebs unterscheidet sich nicht mit einer ähnlichen Leberfunktion.

Nach einer populären pharmakokinetischen Analyse waren Menschen der Negroid-Rasse nach dem Umpflanzen von Eureolimus-Organen (CL / F) nach der Aufnahme durchschnittlich 20% mehr als Vertreter der kaukasischen Rasse.

Die Auswirkung der Exposition auf die Effizienz. Es gab eine gewisse Korrelation zwischen einer Abnahme der Phosphorierung von 4E-BP1 im Tumorgewebe und durchschnittlichem C_Mindest Everolimus im Blut in stationärem (Gleichgewicht) Zustand nach täglicher Einnahme von 5 oder 10 mg des Arzneimittels. Zusätzliche Hinweise deuten darauf hin, dass eine Abnahme der Phosphorierung der S6-Kinase unter dem Einfluss von Everolimus sehr empfindlich gegenüber mTOR-Hemmung ist. Die Unterdrückung der Phosphorierung des EF-4G-Sendeinitiierungsfaktors war bei allen C-Werten abgeschlossen_Mindest Everolimus, bestimmt im Blut bei täglicher Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 10 mg.

• Anti-Dünger-Protein-Kinase-Inhibitor [Farguid-Protein-Kinase-Inhibitoren]

Everolimus ist ein Substrat von CYP3A4 sowie ein Substrat und ein mäßig aktiver Inhibitor von P-Glykoprotein (R-GP-Pumpe), das die Auswahl vieler Arzneimittel aus Zellen ermöglicht. Daher kann die Absorption und anschließende Entfernung von Everolimus durch Substanzen beeinflusst werden, die mit CYP3A4 und / oder P-GP interagieren

In vitro Everolimus zeigt die Eigenschaften des kompetitiven CYP3A4-Inhibitors und des CYP2D6-Mischinhibitors.

Medikamente, die die Everolimus-Konzentration im Blut erhöhen können

Die Everolimus-Konzentration im Blut kann zunehmen, wenn sie zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, die die CYP3A4-Isopulation (Verringerung des Metabolismus von Everolimus) oder die R-GP-Pumpe (Abnahme der Auswahl von Everolimus aus Darmzellen) hemmen. Die gleichzeitige Anwendung von Everolimus mit starken Inhibitoren CYP3A4 oder R-GP (einschließlich Ketokonazol, Itraconazol, Periconazol, Variconazol, Telitromycin, Claritromycin, Nephazodon, Ritonavir, Atazanavir, Saquinavir, Darunavir und anderem Nichinavir sollte vermieden werden.

Die systemische Bioverfügbarkeit von Everolimus hat signifikant zugenommen (Erhöhung C_max und AUC des Arzneimittels 4,1- bzw. 15,3-mal) bei gesunden Probanden mit der gemeinsamen Einführung von Everolimus mit Ketokonazol, einem starken Inhibitor von CYP3A4 und R-GP

Bei der Anwendung von Everolimus mit moderaten CYP3A4-Inhibitoren (einschließlich Reditromycin, Verapamyl, Cyclosporin, Flukonazol, Diltiazem, Amprenavir, Fosamprenavir oder Apupitan) oder R-GP ist Vorsicht geboten. Bei Anwendung mit moderaten CYP3A4- oder R-GP-Inhibitoren die Dosis von Sertikan^® sollte reduziert werden.

Die systemische Bioverfügbarkeit des Arzneimittels bei gesunden Probanden nahm während der Anwendung mit: zu

- rotes Blutmicin (mäßig aktiver Inhibitor CYP3A4 und R-GP; C_max und AUC everolimus nahmen 2 bzw. 4,4 Mal zu);

- Verapamil (mäßig aktiver Inhibitor CYP3A4 und R-GP; C_max und AUC everolimus nahmen 2,3 bzw. 3,5-mal zu);

- Cyclospiral (CYP3A4-Substrat und mäßiger R-GP-Inhibitor; C_max und AUC everolimus nahmen 1,8 bzw. 2,7 Mal zu).

Andere moderate CYP3A4- und R-GP-Inhibitoren, die die Everolimus-Konzentrationen im Blut erhöhen können, umfassen einige Antimykotika (wie Fluconazol) und einige BCC (z. Diltiazem).

Medikamente, die die Everolimus-Konzentration im Blut verringern können

Die Everolimus-Konzentration im Blut kann abnehmen, wenn sie zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, die die CYP3A4-Isopulation (erhöhter Metabolismus von Everolimus) oder die R-GP-Pumpe (erhöhte Isolierung von Everolimus aus Darmzellen) induzieren. Die gleichzeitige Anwendung von Everolimus mit starken CYP3A4-Induktoren oder R-GP-Induktoren sollte vermieden werden. Bei Bedarf Sertikan verwenden^® zusammen mit CYP3A4-Starkinduktoren oder R-GP-Induktoren (z., Rifampicin oder Rifabutin) sollte die Dosis des Arzneimittels erhöht werden.

Bei gesunden Probanden, die 8 Tage lang eine Vorbehandlung von Rifampicin (600 mg / Tag) erhielten, wurden bei anschließender Anwendung von Everolimus in einer Einzeldosis eine fast dreifache Erhöhung der Clearance des letzteren und eine Abnahme von C beobachtet _max um 58% und AUC - um 63%.

Andere starke CYP3A4-Induktoren können auch den Metabolismus von Everolimus erhöhen und die Everolimus-Konzentrationen im Blut senken (z. Magen perforiert; SCS: z.B. Dexamethason, Prednison, Prednison; einige Antikonvulsiva: Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin; HIV-Behandlungsmedikamente: Nephaviran.

Die Wirkung von Everolimus auf die Plasmakonzentration von Arzneimitteln, die als begleitende Therapie verwendet werden

Gesunde Freiwillige haben die gleichzeitige Anwendung von Everolimus mit Atorvastan (CYP3A4-Substrat) oder Rechtsstaaten (kein Substrat von CYP3A4) klinisch signifikanter pharmakokinetischer Wechselwirkung. In einer beliebten pharmakokinetischen Analyse wurde auch der Einfluss von Simvastatin (CYP3A4-Substrat) auf die Eureolimus-Clearance nicht offenbart.

In vitro Everolimus hemmte kompetitiv den Metabolismus des Substrats CYP3A4 - Cyclosporina und war der gemischte Inhibitor des Substrats CYP2D6 - Dextrometorphan. Durchschnittliches stationäres C_max Everolimus ist bei Einnahme einer inneren Verbindung in einer Dosis von 10 mg pro Tag oder 70 mg pro Woche mehr als 12–36-mal niedriger als K_i hemmende Verbindungen in vitro auf CYP3A4 und CYP2D6. Daher der Einfluss von Everolimus in vivo Der Metabolismus der Substrate CYP3A4 und CYP2D6 ist unwahrscheinlich.

Andere Arten der Wechselwirkung, die die Konzentration beeinflussen können

Die gleichzeitige Anwendung von Sertikan sollte vermieden werden^® mit Grapefruits, Grapefruitsaft und anderen Produkten, die die Aktivität von Cytochrom P450 und R-GP beeinflussen

Impfung

Immunsuppressiva können die Reaktion bei Impfung beeinflussen; vor dem Hintergrund der Behandlung durch Sertikan^® Impfungen können weniger wirksam sein. Die Verwendung von Lebendimpfstoffen sollte vermieden werden.