Sebivo

Chronische Hepatitis-B

Sebivo ist indiziert zur Behandlung der chronischen hepatitis B bei Erwachsenen Patienten mit Anzeichen einer Virusreplikation und entweder Anzeichen einer anhaltenden Erhöhung der serumaminotransferasen (ALT oder AST) oder einer histologisch aktiven Erkrankung.

Die folgenden Punkte sollten bei Beginn der Therapie mit Sebivo berücksichtigt werden:

• diese Indikation basiert auf virologischen, serologischen, biochemischen und histologischen Reaktionen in der nukleosidbehandlung naÃve Erwachsene Patienten mit HBeAg-positiver und HBeAg-negativer chronischer hepatitis B mit kompensierter Lebererkrankung.
• bei HBeAg-positiven Patienten sollte Sebivo nur bei Patienten mit HBV-DNA von weniger als 9 log₁₀ - Kopien pro mL und ALT eingeleitet werden, die größer oder gleich der Oberen Normgrenze (ULN) vor der Behandlung sind.
• bei HBeAg-negativen Patienten sollte Sebivo nur bei Patienten mit HBV-DNA mit weniger als 7 log₁₀ - Kopien pro mL vor der Behandlung eingeleitet werden.
• das ansprechen Auf die Behandlung sollte die fortgesetzte Therapie leiten.
• Sebivo wurde bei mit HIV, HCV oder HDV koinfizierten Patienten nicht untersucht.
• Sebivo wurde bei lebertransplantationsempfängern oder bei Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung nicht untersucht.
• Sebivo wurde nicht in gut kontrollierten Studien zur Behandlung von Patienten mit etablierter Nukleosid-analoger reverse-Transkriptase-inhibitor-resistenter hepatitis-B-Virusinfektion untersucht, es wird jedoch erwartet, dass es kreuzresistent gegen Lamivudin ist.
• die Sicherheit und Wirksamkeit von Sebivo wurde bei Schwarzen / afroamerikanischen oder hispanischen Patienten nicht untersucht.

Erwachsene und Jugendliche (ab 16 Jahren)

Aufgrund höherer resistenzraten, die sich bei Patienten mit unvollständiger virussuppression bei längerer Behandlung entwickeln können, sollte die Behandlung nur eingeleitet werden, wenn HBV-DNA-und ALT-Messungen vor der Behandlung bei folgenden Patientenpopulationen bekannt sind:

Bei HBeAg-positiven Patienten sollte die HBV-DNA vor der Behandlung mit Sebivo weniger als 9 log₁₀ Kopien pro mL und ALT größer oder gleich 2x ULN sein.

Bei HBeAg-negativen Patienten sollte die HBV-DNA vor der Behandlung mit Sebivo weniger als 7 log₁₀ Kopien pro mL betragen.

Die HBV-DNA-Spiegel sollten nach 24-wöchiger Behandlung überwacht werden, um eine vollständige virale Unterdrückung sicherzustellen (HBV-DNA mit weniger als 300 Kopien pro mL). Bei Patienten mit nachweisbarer HBV-DNA nach 24-wöchiger Behandlung sollte eine Alternative Therapie eingeleitet werden. Die optimale Therapie sollte durch weitere resistenztests geleitet werden.

Die empfohlene Dosis von Sebivo zur Behandlung der chronischen hepatitis B beträgt 600 mg einmal täglich, oral, mit oder ohne Nahrung.

Sebivo Lösung zum Einnehmen (30 mL) kann bei Patienten in Betracht gezogen werden, die Schwierigkeiten beim schlucken von Tabletten haben.

Nierenfunktionsstörung

Sebivo kann zur Behandlung der chronischen hepatitis B bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet werden. Bei Patienten, deren Kreatinin-clearance größer oder gleich 50 mL pro Minute ist, ist keine Anpassung an die empfohlene Sebivo-Dosis erforderlich. Die Anpassung der täglichen Gesamtdosis von Sebivo Lösung zum Einnehmen oder des Intervalls für die Verabreichung von Sebivo-Tabletten ist bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance von weniger als 50 mL pro Minute erforderlich, einschließlich Patienten mit ESRD bei Hämodialyse (Tabelle 1).max.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit leberfunktionsstörung ist keine Anpassung an die empfohlene Sebivo-Dosis erforderlich.

Therapiedauer

Bei Patienten mit unvollständiger virussuppression (HBV-DNA größer oder gleich 300 Kopien pro mL) nach 24-wöchiger Behandlung sollte eine Alternative Therapie eingeleitet werden. HBV-DNA sollte alle 6 Monate überwacht werden, um eine anhaltende Reaktion zu gewährleisten. Wenn Patienten zu irgendeinem Zeitpunkt nach Ihrer ersten Reaktion positiv auf HBV-DNA testen, sollte eine Alternative Behandlung eingeleitet werden. Die optimale Therapie sollte durch resistenztests geleitet werden.

Die optimale Therapiedauer mit Sebivo für Patienten mit chronischer hepatitis B ist unbekannt.

die Kombination von Sebivo mit pegyliertem interferon alfa-2a ist wegen des erhöhten Risikos einer peripheren Neuropathie kontraindiziert.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Laktatazidose

Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose, einschließlich tödlicher Fälle, wurden unter Verwendung von nukleosidanaloga allein oder in Kombination mit antiretroviralen Mitteln berichtet. Weibliches Geschlecht, Fettleibigkeit und längere nukleosidexposition können Risikofaktoren sein. Besondere Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von HBV-Nukleosid-analogen reverse-Transkriptase-Inhibitoren an Patienten mit bekannten Risikofaktoren für Lebererkrankungen; Fälle wurden jedoch auch bei Patienten ohne bekannte Risikofaktoren berichtet. Die Behandlung mit Sebivo sollte bei jedem Patienten ausgesetzt werden, der klinische oder Laborbefunde entwickelt, die auf eine Laktatazidose oder eine ausgeprägte Hepatotoxizität hindeuten (zu denen Hepatomegalie und Steatose auch ohne ausgeprägte transaminase-Erhöhungen gehören können).

Exazerbationen der Hepatitis B nach Absetzen der Behandlung

Bei Patienten, die die Anti-hepatitis-B-Therapie einschließlich Sebivo abgebrochen haben, wurden schwere akute Exazerbationen der hepatitis B berichtet. Die Leberfunktion sollte bei Patienten, die die Anti-hepatitis-B-Therapie Abbrechen, mindestens mehrere Monate lang engmaschig sowohl klinisch als auch im Labor überwacht werden. Gegebenenfalls kann die Wiederaufnahme der Anti-hepatitis-B-Therapie gerechtfertigt sein.

Myopathie

Fälle von Myopathie / myositis wurden mit Sebivo Gebrauch mehrere Wochen bis Monate nach Beginn der Therapie berichtet. Myopathie wurde auch mit einigen anderen Medikamenten in dieser Klasse berichtet. Rhabdomyolyse wurde während der postmarketing-Anwendung von Sebivo berichtet.

Unkomplizierte Myalgie wurde bei Sebivo-behandelten Patienten berichtet. Myopathie, definiert als anhaltende unerklärliche Muskelschmerzen und / oder Muskelschwäche in Verbindung mit einem Anstieg der kreatinkinase (CK) - Werte, sollte bei jedem Patienten mit diffusen myalgien, Muskelkater oder Muskelschwäche in Betracht gezogen werden. Bei Patienten mit Sebivo-assoziierter Myopathie wurde kein Muster hinsichtlich des Grades oder des Zeitpunkts von CK-Erhöhungen beobachtet. Darüber hinaus sind die prädisponierenden Faktoren für die Entwicklung von Myopathie bei Sebivo-Empfängern unbekannt. Den Patienten sollte geraten werden, unerklärliche Muskelschmerzen, Schmerzen, Zärtlichkeit oder Schwäche unverzüglich zu melden. Die Sebivo-Therapie sollte bei Verdacht auf Myopathie unterbrochen und bei Bestätigung der Myopathie abgebrochen werden. Es ist nicht bekannt, ob das Risiko einer Myopathie während der Behandlung mit Arzneimitteln dieser Klasse bei gleichzeitiger Verabreichung anderer mit Myopathie verbundener Arzneimittel erhöht ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Kortikosteroide, Chloroquin, hydroxychloroquin, bestimmte HMGCoA-Reduktase-Inhibitoren, fibrinsäurederivate, Penicillamin, Zidovudin, Cyclosporin, erythromycin, niacin und bestimmte Azol-Antimykotika. Ärzte, die eine gleichzeitige Behandlung mit einem mit Myopathie assoziierten Medikament einleiten, sollten die Patienten genau auf Anzeichen oder Symptome ungeklärter Muskelschmerzen, Zärtlichkeit oder Schwäche überwachen.

Periphere Neuropathie

Periphere Neuropathie wurde mit Sebivo allein oder in Kombination mit pegyliertem interferon alfa-2a und anderen Interferonen berichtet. In einer klinischen Studie wurde ein erhöhtes Risiko und Schweregrad einer peripheren Neuropathie bei der kombinierten Anwendung von Sebivo 600 mg täglich und pegyliertem interferon alfa-2a 180 Mikrogramm einmal wöchentlich im Vergleich zu Sebivo oder pegyliertem interferon alfa-2a allein beobachtet. Ein solches Risiko kann bei anderen dosisschemata von pegyliertem interferon alfa-2a oder anderen alfa-Interferonen (pegyliertem oder standard) nicht ausgeschlossen werden). Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sebivo in Kombination mit pegylierten Interferonen oder anderen Interferonen zur Behandlung der chronischen hepatitis B wurde nicht nachgewiesen. Den Patienten sollte geraten werden, Taubheitsgefühl, Kribbeln und/oder brennen in Armen und/oder Beinen mit oder ohne gangstörung zu melden. Die Sebivo-Therapie sollte unterbrochen werden, wenn der Verdacht auf eine periphere Neuropathie besteht, und abgebrochen werden, wenn eine periphere Neuropathie bestätigt wird.

Informationen zur Patientenberatung

• Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikamentenleitfaden und Gebrauchsanweisung)

Patienten sollten während der Einnahme von Sebivo von einem Arzt betreut werden. Sie sollten alle neuen Symptome oder gleichzeitige Medikamente mit Ihrem Arzt besprechen.

Den Patienten sollte geraten werden, unerklärliche Muskelschwäche, Zärtlichkeit oder Schmerzen unverzüglich zu melden.

Den Patienten sollte geraten werden, Taubheit, Kribbeln und/oder brennende Empfindungen in Armen und/oder Beinen mit oder ohne Schwierigkeiten beim gehen unverzüglich zu melden.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass Sebivo kein Heilmittel gegen hepatitis B ist, dass die langfristigen behandlungsvorteile von Sebivo zu diesem Zeitpunkt unbekannt sind. Insbesondere ist die Beziehung der anfänglichen Reaktion auf die Behandlung zu Ergebnissen wie hepatozellulärem Karzinom und dekompensierter Zirrhose unbekannt.

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass eine Verschlechterung der Lebererkrankung in einigen Fällen auftreten kann, wenn die Behandlung abgebrochen wird, und dass Sie jede änderung des Regimes mit Ihrem Arzt besprechen sollten.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Behandlung mit Sebivo das Risiko einer übertragung von HBV auf andere Personen durch sexuellen Kontakt oder blutkontamination nicht verringert. HBV-Präventionsstrategien sollten mit Patienten besprochen werden, einschließlich sicherer Sexualpraktiken, und Vermeidung des Teilens oder Teilens persönlicher Gegenstände, die restblut oder Körperflüssigkeiten enthalten können, wie Rasierklingen oder Zahnbürsten. Zusätzlich steht ein Impfstoff zur Vorbeugung einer hepatitis-B-Infektion bei anfälligen Personen zur Verfügung.

Patienten mit einer natriumarmen Diät sollten darauf hingewiesen werden, dass Sebivo Lösung zum einnehmen ungefähr 47 mg Natrium pro 600 mg Dosis (30 mL) enthält.

Den Patienten sollte geraten werden, nicht verbrauchtes oder abgelaufenes Sebivo mithilfe eines gemeinschaftlichen pharmazeutischen rücknahmeentsorgungsprogramms zu entsorgen oder nicht verbrauchtes Sebivo in einen geschlossenen Behälter, Z. B. einen versiegelten Beutel, in den Hausmüll zu legen. Alle identifizierenden Informationen sollten vor der Entsorgung aus dem ursprünglichen Sebivo-Behälter entfernt werden.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Telbivudin hat kein krebserzeugendes Potenzial gezeigt. Langfristige orale karzinogenitätsstudien mit telbivudin waren bei Mäusen und Ratten bei Exposition bis zum 14-fachen der beim Menschen beobachteten therapeutischen Dosis von 600 mg pro Tag negativ.

Es gab keine Hinweise auf genotoxizität, basierend auf in vitro oder in vivo - tests. Telbivudin war nicht mutagen im Ames-bacterial reverse mutation assay mit S. typhimurium und E. coli - Sorten mit oder ohne metabolische Aktivierung. Telbivudin war in genmutationstests von Säugetieren, einschließlich humanen lymphozytenkulturen und einem assay mit chinesischen hamster-eierstockzellen mit oder ohne metabolische Aktivierung, nicht clastogen. Darüber hinaus zeigte telbivudin in einer in-vivo-Mikronukleus-Studie an Mäusen keine Wirkung.

Auswirkungen auf die Fertilität wurden an Ratten untersucht, denen telbivudin als Jugendliche oder Erwachsene verabreicht wurde. Juvenile Ratten wurden mit telbivudin in Dosen von 0, 250, 1000 und 2000 mg pro kg pro Tag von den postnatalen Tagen 14 bis 70 behandelt. Diese Ratten wurden nach einer 5-wöchigen drogenfreien Erholungsphase gepaart. Eine Verringerung der Fruchtbarkeit um bis zu 50% war mit Dosen von 1000 mg pro kg pro Tag und höher verbunden, was einer systemischen Exposition von etwa 7% entsprach.5 mal, dass beim Menschen in der therapeutischen Dosis erreicht. Der no observed adverse effect level (NOAEL) für Auswirkungen auf fertilitäts-oder paarungsparameter Betrug 250 mg pro kg pro Tag, was den systemischen expositionsniveaus 2 entsprach.5 zu 2.8 mal, dass beim Menschen in der therapeutischen Dosis erreicht. Im Gegensatz dazu fehlte eine solche Verringerung der Fertilität bei Erwachsenen Ratten, die mit telbivudin in Dosen von bis zu 2000 mg pro kg pro Tag behandelt wurden, was einer systemischen Exposition entspricht, die ungefähr dem 14-fachen der beim Menschen erreichten therapeutischen Dosis entsprach.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Kategorie B

Telbivudin ist nicht teratogen und hat in präklinischen Studien keine Nebenwirkungen bei der Entwicklung von Embryonen und Föten gezeigt. Studien an schwangeren Ratten und Kaninchen zeigten, dass telbivudin die Plazenta überquert. Studien zur entwicklungstoxizität ergaben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus bei Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 1000 mg pro kg pro Tag, wobei die expositionswerte 6 - bzw.

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Sebivo bei schwangeren Frauen. Da Studien zur reproduktionstoxizität bei Tieren nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte Sebivo während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen die Risiken überwiegt.

Schwangerschaftsregister

Um die fetalen Ergebnisse schwangerer Frauen zu überwachen, die Sebivo ausgesetzt sind, werden Gesundheitsdienstleister aufgefordert, solche Patienten im Antiretroviralen Schwangerschaftsregister unter der Telefonnummer 1-800-258-4263 zu registrieren.

Arbeit und Lieferung

Es gibt keine Studien bei schwangeren Frauen und keine Daten über die Wirkung von Sebivo auf die übertragung von HBV von der Mutter auf das Kind. Daher sollten geeignete Interventionen angewendet werden, um den neonatalen Erwerb einer HBV-Infektion zu verhindern.

Stillende Mütter

Telbivudin wird in die Milch von Ratten ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob Sebivo in die Muttermilch ausgeschieden wird. Mütter sollten angewiesen werden, nicht zu stillen, wenn Sie Sebivo erhalten.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit von Sebivo bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Sebivo umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Im Allgemeinen ist Vorsicht geboten, wenn Sebivo älteren Patienten verschrieben wird, da die Nierenfunktion aufgrund einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie häufiger beeinträchtigt wird. Die Nierenfunktion sollte bei älteren Patienten überwacht und die Dosierung entsprechend angepasst werden.

Nierenfunktionsstörung

Sebivo wird hauptsächlich durch nierenausscheidung eliminiert, daher wird eine Dosisanpassung bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance von weniger als 50 mL pro Minute empfohlen, einschließlich Patienten mit ESRD, die eine Hämodialyse erfordern.

Empfänger von Lebertransplantationen

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sebivo bei lebertransplantationsempfängern wurde nicht bewertet. Die steady-state-Pharmakokinetik von Sebivo wurde nach mehrfachdosierung in Kombination mit Cyclosporin nicht verändert. Wenn festgestellt wird, dass eine Sebivo-Behandlung für einen lebertransplantationsempfänger erforderlich ist, der ein Immunsuppressivum erhalten hat oder erhält, das die Nierenfunktion beeinträchtigen kann, wie Cyclosporin oder tacrolimus, sollte die Nierenfunktion sowohl vor als auch während der Behandlung mit Sebivo überwacht werden.

Koinfizierte Patienten

Sebivo wurde nicht bei koinfizierten hepatitis-B-Patienten untersucht (Z. B. Patienten, die mit HIV, HCV oder HDV koinfiziert sind).

Rassische/Ethnische Minderheiten

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sebivo wurde bei Schwarzen/afroamerikanischen oder hispanischen Patienten nicht untersucht. Es ist nicht bekannt, ob Sicherheit und Wirksamkeit aus untersuchten Populationen extrapoliert werden können.

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung diskutiert:

• Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose
• Schwere akute Exazerbationen der hepatitis nach absetzen der Behandlung
• Myopathie
• Periphere Neuropathie

Erfahrung in Klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Die Bewertung der Nebenwirkungen basiert hauptsächlich auf zwei Studien (007 GLOBE und NV-02B-015), in denen 1,699 Probanden mit chronischer hepatitis B eine doppelblindbehandlung mit Sebivo 600 mg pro Tag erhielten (n=847 Probanden) oder Lamivudin (n=852 Probanden) für 104 Wochen. Die Mediane Therapiedauer Betrug 104 Wochen für beide Behandlungsgruppen.

In den 104-wöchigen klinischen Studien wurden die meisten mit Sebivo berichteten Nebenwirkungen als leicht oder mittelschwer eingestuft und nicht Sebivo zugeschrieben. Ausgewählte unerwünschte Ereignisse jeglicher schwere, die bei mehr als oder gleich 3% der Sebivo-und Lamivudin-Empfänger berichtet wurden, sind in Tabelle 2 aufgeführt. Mit Ausnahme der erhöhten kreatinkinase (CK), über die häufiger bei Sebivo-Empfängern berichtet wurde, war das unerwünschte ereignisprofil für die beiden Arzneimittel ähnlich.max

Bei 239/847 (28%) der Sebivo-Empfänger und 229/852 (27%) der Lamivudin-Empfänger wurden mittelschwere bis schwere Nebenwirkungen (Grad 2-4) berichtet. Das Profil unerwünschter Ereignisse mittlerer bis schwerer Intensität war in beiden Behandlungsgruppen ähnlich, und bei mehr als 2% der Probanden in beiden Behandlungsgruppen wurde kein individuelles unerwünschtes Ereignis berichtet.

Diskontinuationen aufgrund unerwünschter Ereignisse wurden bei 4% der Sebivo-Empfänger und 4% der Lamivudin-Empfänger berichtet. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die zum absetzen von Sebivo führten, waren erhöhter CK, übelkeit, Durchfall, Müdigkeit, Myalgie und Myopathie.

Periphere Neuropathie wurde bei weniger als 1% (2/847) der Patienten, die eine Sebivo-Monotherapie erhielten, als unerwünschtes Ereignis berichtet. Bei Sebivo-behandelten Probanden wurde bei weniger als 1% (5/847) eine Myopathie/myositis (mit Muskelschwäche) diagnostiziert.

Laboranomalien

Häufigkeit ausgewählter behandlungsbedingter laboranomalien in den Studien 007 GLOBE und NV-02B-015 sind in Tabelle 3 aufgeführt.

Tabelle 3 : ausgewählte Behandlung-emergente laboranomalien Grad 3-4_a bei Patienten mit Chronischer Hepatitis B in den 104-Wöchigen Gepoolten 007 GLOBE-und NV-02B-015-Studien

kreatinkinase (ck)-Erhöhungen

Kreatinkinase (CK) - Erhöhungen waren häufiger bei Patienten unter Sebivo-Behandlung. Nach 104 behandlungswochen traten bei 79% der mit Sebivo behandelten Probanden und 47% der mit Lamivudin behandelten Probanden ck-Erhöhungen des Grades 1-4 auf. Bei 13% der mit Sebivo behandelten Probanden und 4% der mit Lamivudin behandelten Probanden traten ck-Erhöhungen des Grades 3 oder 4 AUF. Die meisten ck-Erhöhungen waren asymptomatisch, aber die mittlere Erholungszeit war bei Probanden unter Sebivo länger als bei Probanden unter Lamivudin.

Unter den mit Lamivudin behandelten Probanden mit ck-Erhöhungen des Grades 1-4 entwickelten 10% ein unerwünschtes Ereignis des Bewegungsapparates im Vergleich zu 5% der mit Lamivudin behandelten Probanden. Insgesamt 2% (13/847) Sebivo-behandelte Probanden unterbrachen oder unterbrachen das studienarzneimittel aufgrund EINER ck-Erhöhung oder unerwünschter Ereignisse des Bewegungsapparates₁.

ALT Fackeln Während der Behandlung

Die Inzidenz von ALT-Fackeln, definiert als ALT größer als 10 x ULN und größer als 2 x baseline, war in den beiden behandlungsarmen (3%) in den ersten sechs Monaten ähnlich. Nach Woche 24 wurden ALT-Fackeln im Sebivo-arm (2%) im Vergleich zum Lamivudin-arm (5%) seltener berichtet. Während der Behandlung mit chronischer hepatitis B wird eine regelmäßige überwachung der Leberfunktion empfohlen.

Exazerbationen der Hepatitis nach Absetzen der Behandlung

In der Untergruppe der Probanden, die die Behandlung aus anderen Gründen als der Wirksamkeit vorzeitig abbrachen oder Sebivo in einer anderen klinischen Studie nicht fortsetzen wollten, erlitten 9/154 (6%) Sebivo-behandelte und 10/180 (6%) Lamivudin-behandelte Probanden in der 4-monatigen nachbehandlungszeit eine Verschlimmerung der hepatitis (ALT-Erhöhung von mehr als 2 x Ausgangswert und mehr als 10 x ULN).

Ergebnisse nach 208 Wochen

Nach 104 Wochen geblindeter Therapie in den Studien 007 GLOBE und NV-02B-015 erhielten 667 Probanden Sebivo in einer offenen verlängerungsstudie, CLDT600A2303. Von denen, die anfänglich randomisiert zur Sebivo-Therapie waren, nahmen 78% (530/680) der Probanden aus der Studie 007 UND 82% (137/167) der Probanden aus der Studie NV-02B-015 an der verlängerungsstudie Teil und setzten die Sebivo-Behandlung für bis zu 208 Wochen Fort. Die langfristige Sebivo Sicherheit der Bevölkerung in der trial CLDT600A2303 Bestand aus 655 Themen, darunter 518 Probanden aus Studie 007 GLOBE und 137 Probanden aus der Studie NV-02B-015.

Das gesamtsicherheitsprofil aus der gepoolten Analyse bis zu 104 und 208 Wochen war ähnlich. Ck-Erhöhungen des Grades 3/4 traten bei 16% der mit Sebivo behandelten Probanden (104/655) in der Studie CLDT600A2303 auf. Die meisten ck-Erhöhungen des Grades 3/4 waren asymptomatisch (74% der Probanden ohne muskelbedingte Nebenwirkungen) und vorübergehend (98% der Episoden dauerten ein oder zwei Besuche (besuchsintervall 2 - 12 Wochen) und 87% der Probanden hatten eine oder zwei Episoden). Die meisten grade 3/4 ck-Erhöhungen (93%) lösten sich spontan auf oder kehrten zu den Ausgangswerten zurück. Bei den 655 mit Sebivo behandelten Probanden wurden zwei Fälle von Myopathie und zwei Fälle von myositis berichtet.

Unter der Kohorte von 655 Probanden, die Sebivo bis zu 208 Wochen in der Studie CLDT600A2303 fortsetzten, einschließlich der Untergruppe von Patienten (n=223) mit leichter Nierenfunktionsstörung (eGFR 60-90 mL pro Minute) zu Studienbeginn, nahm die geschätzte GFR, die von MDRD bewertet wurde, nicht ab.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von Sebivo nach der Zulassung berichtet. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unbekannter Größe gemeldet wurden, ist es nicht möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Rhabdomyolyse

Störungen des Nervensystems

Parästhesie, hypoästhesie

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen

Laktatazidose

₁Umfasst die Bevorzugten Begriffe: Rückenschmerzen, brustwandschmerzen, nicht-kardiale Brustschmerzen, brustbeschwerden, flankenschmerzen, Muskelkrämpfe, Muskelschwäche, Muskel-Skelett-Schmerzen, Muskel-Skelett-Brustschmerzen, Muskel-Skelett-Beschwerden, Muskel-Skelett-Steifheit, Myalgie, myofasziales Schmerzsyndrom, Myopathie, myositis, Nackenschmerzen und Schmerzen in den Extremitäten.

Es gibt keine Informationen über eine absichtliche überdosierung von Sebivo, aber ein Subjekt erlebte eine unbeabsichtigte und asymptomatische überdosierung. Gesunde Probanden, die 4 Tage lang Sebivo-Dosen von bis zu 1800 mg pro Tag erhielten, hatten keinen Anstieg oder unerwartete unerwünschte Ereignisse. Eine maximal tolerierte Dosis für Sebivo wurde nicht bestimmt. Im Falle einer überdosierung sollte Sebivo abgesetzt werden, der patient muss auf toxizitätsnachweise überwacht und gegebenenfalls eine geeignete Allgemeine unterstützende Behandlung angewendet werden.

Im Falle einer überdosierung kann eine Hämodialyse in Betracht gezogen werden. Innerhalb von 2 Stunden, nach einer Einzeldosis von 200 mg telbivudin, entfernte eine 4-stündige hämodialysesitzung ungefähr 23% der telbivudin-Dosis.