Atripla (tenofovir)

Atripla (Tenofovir) Disoproxil ist ein wasserlösliches Ester-Prodrug, das schnell umgewandelt wird in vivo zu Atripla (tenofovir).

Atripla (Tenofovir) wird intrazellulär in Atripla (Tenofovir) - Monophosphat und in die aktive Komponente Atripla (Tenofovir) - Diphosphat umgewandelt.

Absorption

Nach oraler Verabreichung von Atripla (Tenofovir) Disoproxil eine HIV-infizierte Patienten wird Atripla (Tenofovir) Disoproxil schnell resorbiert und in Atripla (Tenofovir) umgewandelt. Sterben Verabreichung mehrerer Dosen von Atripla (Tenofovir) Disoproxil mit einer Mahlzeit ein HIV-infizierte Patienten führte zu einem mittleren (%CV) Atripla (Tenofovir) C_max AUC und C_min Werte 326 (36.6%) ng/ml, 3,324 (41.2%) ng·h/ml und 64.4 (39.4%) ng/ml, respectively. Maximale Atripla-Konzentrationen (Tenofovir) werden im Serum innerhalb einer Stunde nach der Dosierung im nüchternen Zustand und innerhalb von zwei Stunden nach der Einnahme mit der Nahrung beobachtet. Sterben orale Bioverfügbarkeit von Atripla (Tenofovir) aus Atripla (Tenofovir) Disoproxil bei nüchternen Patienten betrug etwa 25%. Sterben Verabreichung von Atripla (Tenofovir) Disoproxil mit einer fettreichen Mahlzeit erhöhte sterben orale Bioverfügbarkeit, wobei sterben AUC von Atripla (Tenofovir) um etwa 40% und C erhöht wurde_max um rund 14 Prozent. Nach der ersten Dosis von Atripla (Tenofovir) Disoproxil bei FED-Patienten betrug der Mediane C_max im Serum reichte von 213 bis 375 ng / ml. Sterben Verabreichung von Atripla (Tenofovir) Disoproxil mit einer leichten Mahlzeit hatte jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Atripla (Tenofovir).

Verteilung

Nach intravenöser Verabreichung wurde das stationäre Verteilungsvolumen von Atripla (Tenofovir) auf etwa 800 ml/kg geschätzt. Nach oraler Verabreichung von Atripla (Tenofovir) Disoproxil wird Atripla (Tenofovir) auf die meisten Gewebe mit den höchsten Konzentrationen in der Niere, Leber und dem Darminhalt verteilt (präklinische Studien). In-vitro - - - - sterben Proteinbindung von Atripla (Tenofovir) ein Plasma-oder Serumprotein betrug weniger als 0,7 bzw. 7,2% über den Atripla-Konzentrationsbereich (Tenofovir) von 0,01 bis 25 μg/ml.

Biotransformation

In-vitro - - - - studien haben ergeben, dass weder Atripla (Tenofovir) Disoproxil noch Atripla (Tenofovir) Substrat für die CYP450-Enzyme sind. Darüber hinaus bei Konzentrationen wesentlich höher (etwa 300-fach) als die beobachteten in vivo, Atripla (tenofovir) nicht hemmen in-vitro - - - - Arzneimittelstoffwechsel, vermittelt durch eine der wichtigsten menschlichen CYP450-Isoformen, die an der Arzneimittelbiotransformation beteiligt sind (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 oder CYP1A1/2). Atripla (Tenofovir) Disoproxil in einer Konzentration von 100 μmol/l hatte keinen Einfluss auf eines der CYP450-Isoformen, mit Ausnahme von CYP1A1/2, wo eine geringe Dispersion (6%), aber statistisch signifikante Verringerung des Metabolismus von CYP1A1/2-Substrat beobachtet wurde. Aufgrund dieser Daten ist es unwahrscheinlich, dass klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Atripla (Tenofovir) Disoproxil und durch CYP450-metabolisierten Arzneimitteln auftreten

Beseitigung

Atripla (Tenofovir) wird hauptsächlich über die Niere sowohl durch Filtration als auch durch ein aktives tubuläres Transportsystem ausgeschieden, wobei etwa 70-80% der Dosis nach intravenöser Verabreichung unverändert im Urin ausgeschieden werden. Sterben Gesamtclearance wurde auf auch also ungefähr 230 ml/h/kg (also ungefähr 300 ml/min) geschätzt). Sterben renale Clearance wurde auf auch also ungefähr 160 ml/h/kg (also ungefähr 210 ml/min) geschätzt, was die glomeruläre Filtrationsrate übersteigt. Stirbt zeigt an, dass die aktive tubuläre Sekretion ein wichtiger Teil der Beseitigung von Atripla (Tenofovir) tritt). Nach oraler Verabreichung beträgt sterben terminale Halbwertszeit von Atripla (Tenofovir) etwa 12 bis 18 Stunden

Studien haben den Weg der aktiven tubulären Sekretion von Atripla (Tenofovir) festgestellt, der von den humanen organischen Aniontransportern (hOAT) 1 und 3 in die proximale Tubuluszelle und vom multiresistenten Protein 4 (Sicht Disposition 4) in den Urin eingeleitet wird.

Linearität/Nichtlinearität

Sterben Pharmakokinetik von Atripla (Tenofovir) war unabhängig von der Atripla (Tenofovir) Disoproxil-Dosis über den Dosisbereich von 75 bis 600 mg und wurde durch wiederholte Dosierung in keiner Dosisstufe beeinflusst.

Verändern

Pharmakokinetische Studien wurden bei älteren Menschen (über 65 Jahre) nicht durchgeführt.

Geschlecht

Begrenzte Daten zur Pharmakokinetik von Atripla (Tenofovir) bei Frauen weisen auf keinen wesentlichen geschlechtsspezifischen Effekt hin.

Ethnie

Pharmakokinetik wurde nicht speziell in verschiedenen ethnischen Gruppen untersucht.

Pädiatrische Bevölkerung

HIV-1: Sterben stationäre Pharmakokinetik von Atripla (Tenofovir) wurde bei 8 HIV-1-infizierten jugendlichen Patienten (im Alter von 12 bis < 18 Jahren) mit einem Körpergewicht von > 35 kg untersucht. Mittelwert (± SD) C_max und AUC_tau sind 0.38± 0.13 μg/ml und 3,39± 1.22 μg·h/ml, beziehungsweise. Atripla (Tenofovir)-Exposition bei jugendlichen Patienten, die orale Tagesdosen von Atripla (Tenofovir) Disoproxil 245 mg erhielten, Krieg ähnlich wie bei Erwachsenen, die einmal tägliche Dosen von Atripla (Tenofovir) Disoproxil 245 mg erhielten.

Chronische hepatitis B: Steady-State-Atripla (Tenofovir)-Exposition bei HBV-infizierten jugendlichen Patienten (12 bis < 18 Jahre alt), die eine orale Tagesdosis von Atripla (Tenofovir) Disoproxil 245 mg erhielten, Krieg ähnlich wie bei Erwachsenen, die einmal täglich Atripla (Tenofovir) Disoproxil 245 mg erhielten.

Pharmakokinetische Studien wurden nicht mit Atripla (Tenofovir) Disoproxil 245 mg Tabletten bei Kindern unter 12 Jahren oder mit Nierenfunktionsstörung durchgeführt.

Nierenfunktionsstörung

Pharmakokinetische Parameter von Atripla (Tenofovir) wurden nach Verabreichung einer Einzeldosis von Atripla (Tenofovir) Disoproxil 245 mg bis 40 Nicht-HIV -, nicht-HBV-infizierten erwachsenen Patienten mit unterschiedlichem Grad der Nierenfunktionsstörung bestimmt definiert nach Baseline Kreatinin-Clearance (CrCl) (normale Nierenfunktion, wenn CrCl > 80 ml/min, mild mit CrCl = 50-79 ml/min, Mittel mit CrCl = 30-49 ml/min und schwer mit CrCl = 10-29 ml/min).). Verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion, die mittlere (%VK) Atripla (tenofovir) - Exposition erhöhte sich von 2,185 (12%) ng·h/ml bei Patienten mit CrCl > 80 ml/min bzw. 3,064 (30%) ng·h/ml, 6,009 (42%) ng·h/ml und 15,985 (45%) ng·h/ml bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung. Es wird erwartet, dass die Dosierungsempfehlungen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung mit erhöhtem Dosierungsintervall zu höheren Spitzenplasmakonzentrationen und niedrigeren C führen_min niveaus bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion. Sterben klinischen Auswirkungen davon sind unbekannt.

Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) (CrCl < 10 ml/min), die eine Hämodialyse erfordern, erhöhten sich die Dialyse-Atripla-Konzentrationen (Tenofovir) über 48 Stunden signifikant und erreichten einen Mittelwert C_max von 1.032 ng / ml und einer mittleren AUC_0-48h der 42,857 ng·h/ml.

Es wird empfohlen, das Dosierungsintervall für Atripla (Tenofovir) Disoproxil 245 mg bei erwachsenen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml/min oder bei Patienten, die bereits eine terminaler Niereninsuffizienz haben und eine Dialyse benötigen, zu modifizieren.

Sterben Pharmakokinetik von Atripla (Tenofovir) bei Nicht-Hämodialysepatienten mit Kreatinin-Clearance < 10 ml/min und bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die durch Peritoneal-oder andere Formen der Dialyse behandelt werden, wurde nicht untersucht.

Sterben Pharmakokinetik von Atripla (Tenofovir) bei pädiatrischen Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Für Dosisempfehlungen liegen keine Daten vor.

Leberfunktionsstörung

Eine Einzeldosis von 245 mg Atripla (Tenofovir) Disoproxil erwachsenen wurde nicht HIV-infizierten erwachsenen Patienten mit unterschiedlichem Grad eine Leberfunktionsstörungen verabreicht, die gemäß Child-Pugh-Turcotte (CPT)-Klassifikation definiert wurden. Sterben Pharmakokinetik von Atripla (Tenofovir) war bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht wesentlich verändert, Krieg darauf hindeutet, dass bei diesen Patienten keine Dosisanpassung erforderlich ist. Der Mittelwert (%CV) Atripla (tenofovir) C_max und AUC_0-∞ sterben Werte waren 223 (34,8%) ng/ml und 2.050 (50,8%) ng·h/ml bei normalen Probanden im Vergleich zu 289 (46,0%) ng/ml und 2.310 (43,5%) ng·h/ml bei Probanden mit mäßiger Leberfunktionsstörung und 305 (24,8%) ng/ml und 2.740 (44,0%) ng·h/ml bei Probanden mit schwerer Leberfunktionsstörung.

Intrazelluläre Pharmakokinetik

In nicht proliferierenden menschlichen peripheren blutmononukleären Zellen (PBMC) betrug sterben Halbwertszeit von Atripla (Tenofovir)-Diphosphat auch also ungefähr 50 Stunden, während sterben Halbwertszeit in Phytohämagglutinin-stimulierten PBMC auch also ungefähr 10 Stunden betrug.

Tenofovir Disoproxilfumarat ist ein wasserlösliches Ester-Prodrug, das schnell umgewandelt wird in vivo zu tenofovir und Formaldehyd.

Tenofovir wird intrazellulär in Tenofovir-Monophosphat und in die aktive Komponente Tenofovir-Diphosphat umgewandelt.

Absorption

Nach oraler Verabreichung von Tenofovirdisoproxilfum wird eine HIV-infizierte Patientin Tenofovirdisoproxilfumarat schnell resorbiert und in Tenofovir umgewandelt. Sterben Verabreichung mehrerer Dosen Tenofovirdisoproxilfumarat mit einer Mahlzeit ein HIV-infizierte Patienten führte zu einem mittleren (%CV) Tenofovir C_max AUC und C_min Werte 326 (36.6%) ng/ml, 3,324 (41.2%) ng·h/ml und 64.4 (39.4%) ng/ml, respectively. Maximale Tenofovir-Konzentrationen werden im Serum innerhalb einer Stunde nach der Dosierung im nüchternen Zustand und innerhalb von zwei Stunden nach der Einnahme mit der Nahrung beobachtet. Sterben orale Bioverfügbarkeit von Tenofovir aus Tenofovirdisoproxilfumarat bei nüchternen Patienten betrug etwa 25%. Sterben Verabreichung von Tenofovir Disoproxilfumarat mit einer fettreichen Mahlzeit erhöhte sterben orale Bioverfügbarkeit, wobei sterben AUC von Tenofovir um etwa 40% und C erhöht wurde_max um rund 14 Prozent. Nach der ersten Dosis von Tenofovirdisoproxilfumarat bei FED-Patienten beträgt der Median C_max im Serum reichte von 213 bis 375 ng / ml. Sterben Verabreichung von Tenofovirdisoproxilfumarat mit einer leichten Mahlzeit hatte jedoch keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Tenofovir.

Verteilung

Nach intravenöser Verabreichung wurde das Verteilungsvolumen von Tenofovir im stationären Zustand auf etwa 800 ml/kg geschätzt. Nach oraler Verabreichung von Tenofovir Disoproxilfumarat wird Tenofovir auf die meisten Gewebe mit den höchsten Konzentrationen in der Niere, Leber und dem Darminhalt verteilt (präklinische Studien). In-vitro - - - - sterben Proteinbindung von Tenofovir eine Plasma - oder Serumprotein betrug weniger als 0,7 bzw. 7,2% über den Tenofovir-Konzentrationsbereich von 0,01 bis 25 µg / ml.

Biotransformation

In-vitro - - - - studien haben ergeben, dass weder Tenofovir Disoproxilfumarat noch Tenofovir Substrate für die CYP450-Enzyme sind. Darüber hinaus bei Konzentrationen wesentlich höher (etwa 300-fach) als die beobachteten in vivo, tenofovir hat nicht gehört in-vitro - - - - Arzneimittelstoffwechsel, vermittelt durch eine der wichtigsten menschlichen CYP450-Isoformen, die an der Arzneimittelbiotransformation beteiligt sind (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 oder CYP1A1/2). Tenofovirdisoproxilfumarat in einer Konzentration von 100 µmol/l hatte keinen Einfluss auf eines der CYP450-Isoformen, mit Ausnahme von CYP1A1/2, wo eine geringe Dispersion (6%), aber statistisch signifikante Verringerung des Metabolismus von CYP1A1 / 2-Substrat beobachtet wurde. Aufgrund dieser Daten ist es unwahrscheinlich, dass klinisch signifikante Wechselwirkungen mit Tenofovirdisoproxilfumarat und durch CYP450-metabolisierten Arzneimitteln auftreten

Beseitigung

Tenofovir wird hauptsächlich über die Niere sowohl durch Filtration als auch durch ein aktives tubuläres Transportsystem ausgeschieden, wobei etwa 70-80% der Dosis nach intravenöser Verabreichung unverändert im Urin ausgeschieden werden. Sterben Gesamtclearance wurde auf auch also ungefähr 230 ml/h/kg (also ungefähr 300 ml/min) geschätzt. Sterben renale Clearance wurde auf auch also ungefähr 160 ml/h/kg (also ungefähr 210 ml/min) geschätzt, Krieg über der glomerulären Filtrationsrate liegt. Stirbt zeigt an, dass die aktive tubuläre Sekretion ein wichtiger Teil der Elimination von Tenofovir tritt. Nach oraler Verabreichung beträgt sterben terminale Halbwertszeit von Tenofovir etwa 12 bis 18 Stunden

Studien haben den Weg der aktiven tubulären Sekretion von Tenofovir in proximale Tubuluszellen durch die humanen organischen Aniontransporter (hOAT) 1 und 3 und den Abfluss in den Urin durch das multiresistente Protein 4 (Sicht Disposition 4) festgestellt.

Linearität/Nichtlinearität

Sterben Pharmakokinetik von Tenofovir Krieg unabhängig von der Dosis von Tenofovirdisoproxilfumarat über den Dosisbereich von 75 bis 600 mg und wurde durch wiederholte Dosierung in keiner Dosisstufe beeinflusst.

Geschlecht

Begrenzte Daten zur Pharmakokinetik von Tenofovir bei Frauen weisen auf keinen wesentlichen geschlechtsspezifischen Effekt hin.

Ethnie

Pharmakokinetik wurde nicht speziell in verschiedenen ethnischen Gruppen untersucht.

Pädiatrische Bevölkerung

Sterben Steady-State-Pharmakokinetik von Tenofovir wurde bei 8 HIV-1-infizierten jugendlichen Patienten (im Alter von 12 bis < 18 Jahren) mit einem Körpergewicht > 35 kg und bei 23 HIV-1-infizierten Kindern im Alter von 2 bis < 12 Jahren untersucht (siehe Tabelle 3 unten). Tenofovir-Exposition bei diesen pädiatrischen Patienten, die orale Tagesdosen von Tenofovirdisoproxil 245 mg (als Fumarat) oder 6,5 mg/kg Körpergewicht Tenofovirdisoproxil (als Fumarat) bis zu einer maximalen Dosis von 245 mg erhielten, Krieg ähnlich der Exposition bei Erwachsenen, die einmal tägliche Dosen von Tenofovirdisoproxil 245 mg (als Fumarat) erhielten.

Tabelle 3: Mittlere (± SD) pharmakokinetische Parameter von Tenofovir nach Altersgruppen für pädiatrische Patienten

Pharmakokinetische Studien wurden bei Kindern unter 2 Jahren nicht durchgeführt.

Nierenfunktionsstörung

Sterben pharmakokinetischen Parameter von Tenofovir wurden nach Verabreichung einer Einzeldosis von Tenofovir Disoproxil 245 mg eine 40 nicht HIV-infizierte erwachsene Patienten mit unterschiedlichem Grad einer Nierenfunktionsstörung bestimmt, die gemäß der Kreatinin-Clearance (CrCl) zu Studienbeginn definiert wurden (normale Nierenfunktion bei CrCl > 80 ml/min, mild bei CrCl = 50-79 ml/min, mäßig bei CrCl = 30-49 ml/min und schwer bei CrCl = 10-29 ml/min).). Verglichen mit Patienten mit normaler Nierenfunktion, die mittlere (%VK) tenofovir-Exposition erhöhte sich von 2,185 (12%) ng·h/ml bei Patienten mit CrCl > 80 ml/min bzw. 3,064 (30%) ng·h/ml, 6,009 (42%) ng·h/ml und 15,985 (45%) ng·h/ml bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung

Sterben Pharmakokinetik von Tenofovir bei erwachsenen Patienten ohne Hämodialyse mit Kreatinin-Clearance < 10 ml/min und bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die durch Peritoneal-oder andere Formen der Dialyse behandelt werden, wurde nicht untersucht.

Sterben Pharmakokinetik von Tenofovir bei pädiatrischen Patienten mit Nierenfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Für Dosisempfehlungen liegen keine Daten vor.

Leberfunktionsstörung

Eine Einzeldosis von 245 mg Tenofovirdisoproxil wurde nicht HIV-infizierten erwachsenen Patienten mit unterschiedlichem Grad eine Leberfunktionsstörung verabreicht, der gemäß der Child-Pugh-Turcotte-Klassifikation (CPT) definiert wurde. Sterben Pharmakokinetik von Tenofovir wurde bei Probanden mit Leberfunktionsstörung nicht wesentlich verändert, Krieg darauf hindeutet, dass bei diesen Probanden keine Dosisanpassung erforderlich ist. Der Mittelwert (%CV) tenofovir C_max und AUC_0-∞ sterben Werte waren 223 (34,8%) ng/ml und 2.050 (50,8%) ng·h/ml bei normalen Probanden im Vergleich zu 289 (46,0%) ng/ml und 2.310 (43,5%) ng·h/ml bei Probanden mit mäßiger Leberfunktionsstörung und 305 (24,8%) ng/ml und 2.740 (44,0%) ng·h/ml bei Probanden mit schwerer Leberfunktionsstörung.

Intrazelluläre Pharmakokinetik

In nicht proliferierenden menschlichen peripheren blutmononukleären Zellen (PBMC)betrug sterben Halbwertszeit von Tenofovir-Diphosphat auch also ungefähr 50 Stunden, während sterben Halbwertszeit von Phytohämagglutinin-stimulierten PBMC auch also ungefähr 10 Stunden betrug.

Nichtklinische Sicherheit Pharmakologische Studien zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen. Befunde in Studien zur Toxizität bei wiederholten Dosen bei Ratten, Hunden und Affen bei Expositionsniveaus, die größer oder gleich den klinischen Expositionsniveaus sind und möglicherweise für die klinische Anwendung relevant sind, umfassen Nieren - und Knochentoxizität und eine Abnahme der Serumphosphatkonzentration. Knochentoxizität wurde als Osteomalazie (Affen) und reduzierte Knochenmineraldichte (BMD) diagnostiziert (Ratten und Hunde). Sterben Knochentoxizität trat bei jungen erwachsenen Ratten und Hunden bei Exposition >5-fach der Exposition bei pädiatrischen oder erwachsenen Patienten auf, die Knochentoxizität trat bei jugendlichen infizierten Affen bei sehr hohen Exposition nach subkutaner Dosierung auf (>40-fach der Exposition bei Patienten). Sterben Ergebnisse in den Studien eine Ratten und Affen zeigten, dass es eine substanzbedingte Abnahme der intestinalen Absorption von Phosphat mit potenzieller sekundärer Reduktion der BMD gab

Genotoxizitätsstudien zeigten positive Ergebnisse in der in-vitro - - - - maus-Lymphom-Assay, eindeutige Ergebnisse in einem der im Ames-Test verwendeten Stämme und schwach positive Ergebnisse bei einem UDS-Test in primären Rattenhepatozyten. Es war jedoch negativ, in einem in vivo maus knochenmark mikrokern-assay.

Orale Karzinogenitätsstudien ein Ratten und Mäusen zeigten nur eine geringe Inzidenz von Zwölffingerdarmtumoren bei einer extrem hohen Dosis bei Mäusen. Es ist unwahrscheinlich, dass diese Tumore für den Menschen relevant sind.

Reproduktionsstudien ein Ratten und Kaninchen zeigten keine Auswirkungen auf Paarung, Fruchtbarkeit, Schwangerschaft oder fötale Parameter. Atripla (Tenofovir) Disoproxil reduzierte jedoch den Lebensfähigkeitsindex und das Gewicht von Welpen in peri-postnatalen Toxizitätsstudien bei mütterlich toxischen Dosen.

Der Wirkstoff Atripla (Tenofovir) Disoproxil und seine Haupttransformationsprodukte sind in der Umwelt persistent.

Nichtklinische Sicherheit Pharmakologische Studien zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen. Befunde in Studien zur Toxizität bei wiederholten Dosen bei Ratten, Hunden und Affen bei Expositionsniveaus, die größer oder gleich den klinischen Expositionsniveaus sind und möglicherweise für die klinische Anwendung relevant sind, umfassen Nieren - und Knochentoxizität und eine Abnahme der Serumphosphatkonzentration. Knochentoxizität wurde als Osteomalazie (Affen) und reduzierte Knochenmineraldichte (BMD) diagnostiziert (Ratten und Hunde). Sterben Knochentoxizität trat bei jungen erwachsenen Ratten und Hunden bei Exposition > 5-fach der Exposition bei pädiatrischen oder erwachsenen Patienten auf, die Knochentoxizität trat bei jugendlichen infizierten Affen bei sehr hohen Exposition nach subkutaner Dosierung auf (> 40-fach der Exposition bei Patienten). Sterben Ergebnisse in den Studien eine Ratten und Affen zeigten, dass es eine substanzbedingte Abnahme der intestinalen Absorption von Phosphat mit potenzieller sekundärer Reduktion der BMD gab

Genotoxizitätsstudien zeigten positive Ergebnisse in der in-vitro - - - - maus-Lymphom-Assay, eindeutige Ergebnisse in einem der im Ames-Test verwendeten Stämme und schwach positive Ergebnisse bei einem UDS-Test in primären Rattenhepatozyten. Es war jedoch negativ, in einem in vivo maus knochenmark mikrokern-assay.

Orale Karzinogenitätsstudien ein Ratten und Mäusen zeigten nur eine geringe Inzidenz von Zwölffingerdarmtumoren bei einer extrem hohen Dosis bei Mäusen. Es ist unwahrscheinlich, dass diese Tumore für den Menschen relevant sind.

Reproduktionsstudien ein Ratten und Kaninchen zeigten keine Auswirkungen auf Paarung, Fruchtbarkeit, Schwangerschaft oder fötale Parameter. Tenofovirdisoproxilfumarat reduzierte jedoch den Lebensfähigkeitsindex und das Gewicht von Welpen in peri-postnatalen Toxizitätsstudien bei mütterlich toxischen Dosen.

Der Wirkstoff Tenofovirdisoproxilfumarat und seine Haupttransformationsprodukte sind in der Umwelt persistent.