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Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 18.03.2022
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Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten
Jiexin ist angezeigt, um die Infektionsinzidenz bei Patienten mit nicht-myeloischen Malignitäten, die myelosuppressive Krebsmedikamente erhalten, die mit einer klinisch signifikanten Inzidenz fieberhafter Neutropenie verbunden sind, zu verringern.
Jiexin ist nicht für die Mobilisierung peripherer Blutvorläuferzellen zur hämatopoetischen Stammzelltransplantation indiziert.
Patienten mit hämatopoetischem Subsyndrom des akuten Strahlungssyndroms
Jiexin soll das Überleben bei Patienten erhöhen, die akut myelosuppressiven Strahlungsdosen ausgesetzt sind.
Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten
Die empfohlene Dosierung von Jiexin ist eine einzelne subkutane Injektion von 6 mg, die einmal pro Chemotherapiezyklus verabreicht wird. Informationen zur Dosierung bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg finden Sie in Tabelle 1. Jiexin nicht zwischen 14 Tagen vor und 24 Stunden nach Verabreichung einer zytotoxischen Chemotherapie verabreichen.
Patienten mit hämatopoetischem Subsyndrom des akuten Strahlungssyndroms
Die empfohlene Dosis von Jiexin beträgt zwei Dosen zu je 6 mg, die im Abstand von einer Woche subkutan verabreicht werden. Informationen zur Dosierung bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg finden Sie in Tabelle 1. Verabreichen Sie die erste Dosis so bald wie möglich nach Verdacht auf oder Bestätigung einer Bestrahlung von mehr als 2 Grau (Gy). Verabreichen Sie die zweite Dosis eine Woche nach der ersten Dosis.
Erhalten Sie ein vollständiges Blutbild zu Studienbeginn (CBC). Verschieben Sie die Verabreichung von Jiexin nicht, wenn eine CBC nicht ohne weiteres verfügbar ist. Schätzen Sie die absorbierte Strahlendosis eines Patienten (d. H., Grad der Strahlenexposition) basierend auf Informationen der Gesundheitsbehörden, Biodosimetrie, falls verfügbar, oder klinischen Befunden wie der Zeit bis zum Einsetzen von Erbrechen oder der Kinetik der Lymphozytenverarmung.
Verwaltung
Jiexin wird subkutan über eine einzelne Fertigspritze zur manuellen Verwendung oder zur Verwendung mit dem On-Body-Injektor für Jiexin verabreicht, der zusammen mit einer einzelnen Fertigspritze verpackt ist. Die Verwendung des On-Body-Injektors für Jiexin wird bei Patienten mit hämatopoetischem Subsyndrom des akuten Strahlungssyndroms nicht empfohlen. Die Verwendung des On-Body-Injektors für Jiexin wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.
Entfernen Sie vor der Verwendung den Karton aus dem Kühlschrank und lassen Sie die Jiexin-Fertigspritze mindestens 30 Minuten lang Raumtemperatur erreichen. Entsorgen Sie alle Fertigspritzen, die länger als 48 Stunden bei Raumtemperatur stehen.
Überprüfen Sie parenterale Arzneimittelprodukte (Fertigspritze) vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen, wann immer Lösung und Behälter dies zulassen. Jiexin nicht verabreichen, wenn Verfärbungen oder Partikel beobachtet werden.
Die Nadelkappe auf den Fertigspritzen enthält trockenen Naturkautschuk (aus Latex gewonnen); Personen mit Latexallergien sollten diese Produkte nicht verabreichen.
Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg
Die Jiexin-Fertigspritze ist nicht für die direkte Verabreichung von Dosen unter 0,6 ml (6 mg) ausgelegt. Die Spritze trägt keine Graduierungsspuren, die erforderlich sind, um Jiexin-Dosen von weniger als 0,6 ml (6 mg) für die direkte Verabreichung an Patienten genau zu messen. Daher wird die direkte Verabreichung an Patienten, die eine Dosierung von weniger als 0,6 ml (6 mg) benötigen, aufgrund des Potenzials für Dosierungsfehler nicht empfohlen. Siehe Tabelle 1.
Tabelle 1: Dosierung von Jiexin bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg
Körpergewicht | Jiexin-Dosis | Volumen zu verwalten |
Weniger als 10 kg * | Siehe unten* | Siehe unten* |
10 - 20 kg | 1,5 mg | 0,15 ml |
21 -30 kg | 2,5 mg | 0,25 ml |
31 -44 kg | 4 mg | 0,4 ml |
* Bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 10 kg 0,1 mg / kg (0,01 ml / kg) Jiexin verabreichen. |
Spezielle Anweisungen für Gesundheitsdienstleister für den Ein-Körper-Injektor für Jiexin
Ein Gesundheitsdienstleister muss den On-Body-Injektor mit der Fertigspritze mit Jiexin füllen und dann den On-Body-Injektor für Jiexin auf die Haut des Patienten (Bauch oder Armrücken) auftragen. Die Rückseite des Arms darf nur verwendet werden, wenn eine Pflegekraft zur Verfügung steht, die den Status des On-Body-Injektors für Jiexin überwacht. Ungefähr 27 Stunden nach dem Auftragen des On-Body-Injektors für Jiexin auf die Haut des Patienten wird Jiexin über ungefähr 45 Minuten abgegeben. Ein Gesundheitsdienstleister kann am selben Tag wie die Verabreichung einer zytotoxischen Chemotherapie die Verabreichung mit dem On-Body-Injektor für Jiexin einleiten, solange der On-Body-Injektor für Jiexin Jiexin mindestens 24 Stunden nach Verabreichung einer zytotoxischen Chemotherapie liefert.
Die im Jiexin Onpro ™ -Kit co-verpackte Fertigspritze darf nur mit dem On-Body-Injektor für Jiexin verwendet werden. Die Fertigspritze enthält zusätzliche Lösung, um den Flüssigkeitsverlust während der Entbindung über den On-Body-Injektor für Jiexin auszugleichen. Wenn die im Jiexin Onpro-Kit co-verpackte Fertigspritze für die manuelle subkutane Injektion verwendet wird, erhält der Patient eine Überdosis. Wenn die vorgefüllte Einzeldosis-Spritze zur manuellen Anwendung mit dem On-Body-Injektor für Jiexin verwendet wird, erhält der Patient möglicherweise weniger als die empfohlene Dosis.
Verwenden Sie den On-Body-Injektor für Jiexin nicht, um ein anderes Arzneimittel zu liefern, außer der Jiexin-Fertigspritze, die zusammen mit dem On-Body-Injektor für Jiexin verpackt ist.
Der On-Body-Injektor für Jiexin sollte auf intakte, nicht gereizte Haut am Arm oder Bauch aufgetragen werden.
Eine vergessene Dosis kann aufgrund eines On-Body-Injektors bei Jiexin-Fehler oder -Leckage auftreten. Wenn der Patient eine Dosis nicht erhält, sollte eine neue Dosis so bald wie möglich nach dem Nachweis per Einzeldritze zur manuellen Anwendung verabreicht werden.
Ausführliche Informationen zur Verwaltung finden Sie in den Gebrauchsanweisungen des Gesundheitsdienstleisters für den Ein-Körper-Injektor für Jiexin.
Hinweis für Patienten zur Verabreichung über den Ein-Körper-Injektor für Jiexin
Weisen Sie die Patienten an, Aktivitäten wie Reisen, Fahren oder Bedienen schwerer Maschinen während der Stunden 26 bis 29 nach dem Auftragen des On-Body-Injektors für Jiexin zu vermeiden (dies schließt die 45-minütige Lieferzeit plus eine Stunde nach der Lieferung ein). Patienten sollten zum ersten Gebrauch eine Pflegekraft in der Nähe haben.
Verweisen Sie den Patienten auf die Informationen zur Dosisabgabe, die in den Gebrauchsanweisungen des Patienten angegeben sind. Bieten Sie den Patienten Schulungen an, um sicherzustellen, dass sie verstehen, wann die Dosisabgabe von Jiexin beginnt und wie der On-Body-Injektor für Jiexin auf die vollständige Entbindung überwacht wird. Stellen Sie sicher, dass die Patienten verstehen, wie sie Anzeichen einer Fehlfunktion des On-Body-Injektors für Jiexin identifizieren können.
Verabreichen Sie Jiexin nicht bei Patienten mit schwerwiegenden allergischen Reaktionen auf Pegfilgrastim oder Filgrastim in der Vorgeschichte.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Milzruptur
Nach der Verabreichung von Jiexin kann ein Milzbruch auftreten, einschließlich tödlicher Fälle. Bewerten Sie eine vergrößerte Milz oder einen Milzbruch bei Patienten, die nach der Einnahme von Jiexin Schmerzen im linken Oberbauch oder in der Schulter melden.
Akutes Atemnotsyndrom
Bei Patienten, die Jiexin erhalten, kann ein akutes Atemnotsyndrom (ARDS) auftreten. Bewerten Sie Patienten, die nach der Einnahme von Jiexin Fieber und Lungeninfiltrate oder Atemnot entwickeln, für ARDS. Unterbrechen Sie Jiexin bei Patienten mit ARDS
Schwerwiegende allergische Reaktionen
Bei Patienten, die Jiexin erhalten, können schwerwiegende allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, auftreten. Die Mehrzahl der gemeldeten Ereignisse trat bei der anfänglichen Exposition auf. Allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, können innerhalb von Tagen nach Absetzen der anfänglichen antiallergischen Behandlung erneut auftreten. Jiexin bei Patienten mit schwerwiegenden allergischen Reaktionen dauerhaft absetzen. Verabreichen Sie Jiexin nicht bei Patienten mit schwerwiegenden allergischen Reaktionen auf Pegfilgrastim oder Filgrastim in der Vorgeschichte.
Allergien gegen Acryl
Der On-Body-Injektor für Jiexin verwendet Acrylkleber. Bei Patienten, die auf Acrylklebstoffe reagieren, kann die Verwendung dieses Produkts zu einer signifikanten Reaktion führen.
Anwendung bei Patienten mit Sichelzellenstörungen
Bei Patienten mit Sichelzellenstörungen, die Jiexin erhalten, können schwere Sichelzellenkrisen auftreten. Bei Patienten mit Sichelzellenstörungen, die Filgrastim, die Ausgangsverbindung von Pegfilgrastim, erhalten, können schwere und manchmal tödliche Sichelzellenkrisen auftreten.
Glomerulonephritis
Glomerulonephritis ist bei Patienten aufgetreten, die Jiexin erhalten. Die Diagnosen basierten auf Azotämie, Hämaturie (mikroskopisch und makroskopisch), Proteinurie und Nierenbiopsie. Im Allgemeinen verschwanden die Ereignisse einer Glomerulonephritis nach Dosisreduktion oder Absetzen von Jiexin. Wenn der Verdacht auf Glomerulonephritis besteht, prüfen Sie die Ursache. Wenn eine Kausalität wahrscheinlich ist, sollten Sie eine Dosisreduktion oder eine Unterbrechung von Jiexin in Betracht ziehen.
Leukozytose
Die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) beträgt 100 x 109/ L oder mehr wurden bei Patienten beobachtet, die Pegfilgrastim erhielten. Die Überwachung des vollständigen Blutbildes (CBC) während der Pegfilgrastim-Therapie wird empfohlen.
Kapillarlecksyndrom
Das Kapillarlecksyndrom wurde nach Verabreichung von G-CSF, einschließlich Jiexin, berichtet und ist durch Hypotonie, Hypoalbuminämie, Ödeme und Hämokonzentration gekennzeichnet. Episoden variieren in Häufigkeit und Schweregrad und können lebensbedrohlich sein, wenn sich die Behandlung verzögert. Patienten, die Symptome eines Kapillarlecksyndroms entwickeln, sollten engmaschig überwacht werden und eine symptomatische Standardbehandlung erhalten, die möglicherweise eine Intensivpflege erfordert.
Potenzial für tumorwachstum Stimulatorische Auswirkungen auf maligne Zellen
Der Rezeptor des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF), durch den Pegfilgrastim und Filgrastim wirken, wurde auf Tumorzelllinien gefunden. Die Möglichkeit, dass Pegfilgrastim als Wachstumsfaktor für jeden Tumortyp fungiert, einschließlich myeloischer Malignitäten und Myelodysplasie, Krankheiten, für die Pegfilgrastim nicht zugelassen ist, kann nicht ausgeschlossen werden.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (PATIENTE INFORMATIONEN).
Informieren Sie Patienten mit Jiexin über die folgenden Risiken und potenziellen Risiken:
- Milzruptur und Splenomegalie
- Akutes Atemnotsyndrom
- Schwerwiegende allergische Reaktionen
- Sichelzellenkrise
- Glomerulonephritis
- Kapillarlecksyndrom
Weisen Sie Patienten, die akut myelosuppressiven Strahlungsdosen (Hämatopoetisches Subsyndrom des akuten Strahlungssyndroms) ausgesetzt sind, darauf hin, dass Wirksamkeitsstudien von Jiexin für diese Indikation aus ethischen und Durchführbarkeitsgründen nicht beim Menschen durchgeführt werden konnten und dass die Genehmigung dieser Verwendung daher auf Wirksamkeitsstudien beruhte an Tieren durchgeführt.
Weisen Sie Patienten, die Jiexin selbst verabreichen, mit der vorgefüllten Einzeldosis-Spritze an:
- Wichtigkeit, die Gebrauchsanweisung zu befolgen.
- Gefahren bei der Wiederverwendung von Spritzen.
- Bedeutung der Einhaltung lokaler Anforderungen für die ordnungsgemäße Entsorgung gebrauchter Spritzen.
Beratung der Patienten bei der Verwendung des On-Body-Injektors für Jiexin:
- Überprüfen Sie die Patienteninformationen und Patientenanweisungen zur Verwendung mit dem Patienten und geben Sie dem Patienten die Anweisungen.
- Verweisen Sie den Patienten auf die Informationen zur Dosisabgabe, die in den Gebrauchsanweisungen des Patienten angegeben sind.
- Sagen Sie dem Patienten, wann die Dosisabgabe von Jiexin beginnt und wann die Dosisabgabe abgeschlossen sein sollte.
- Weisen Sie den Patienten darauf hin, dass mit Jiexin schwerwiegende allergische Reaktionen auftreten können. Patienten sollten zum ersten Gebrauch eine Pflegekraft in der Nähe haben. Patienten sollten planen, sich an einem Ort zu befinden, an dem sie den On-Body-Injektor für Jiexin während der ca. 45-minütigen Jiexin-Entbindung und eine Stunde nach der Entbindung angemessen überwachen können. Weisen Sie den Patienten an, während der 26- bis 29-Stunden nach dem Auftragen des On-Body-Injektors für Jiexin das Reisen, Fahren oder Bedienen schwerer Maschinen zu vermeiden.
- Wenn der On-Body-Injektor für Jiexin auf der Rückseite des Arms platziert ist, erinnern Sie den Patienten daran, dass eine Pflegekraft verfügbar sein muss, um den On-Body-Injektor für Jiexin zu überwachen.
- Wenn ein Patient den Gesundheitsdienstleister wegen eines Ein-Körper-Injektors wegen Jiexin-Problemen anruft, wird dem Gesundheitsdienstleister empfohlen, Amgen unter 1-800-772-6436 anzurufen.
- Beraten Sie den Patienten:
- ihren Arzt sofort anzurufen, wenn die Statusleuchte des On-Body-Injektors für Jiexin rot blinkt (siehe die Gebrauchsanweisung des Patienten).
- ihren Arzt zu informieren, wenn der Klebstoff auf dem On-Body-Injektor für Jiexin mit Flüssigkeit gesättigt wird oder tropft, da dies ein Hinweis auf eine signifikante Produktleckage sein kann, die zu einer unzureichenden oder versäumten Dosis führt (siehe die Gebrauchsanweisung des Patienten).
- Um den On-Body-Injektor für Jiexin ungefähr die letzten 3 Stunden vor Beginn der Dosisabgabe trocken zu halten, sollten Sie eine mögliche Lecksuche besser ermöglichen.
- dass der On-Body-Injektor für Jiexin nur Temperaturen zwischen 5 ° C und 40 ° C ausgesetzt werden sollte
- um den On-Body-Injektor für Jiexin mindestens 4 Zoll von elektrischen Geräten wie Mobiltelefonen, schnurlosen Telefonen, Mikrowellen und anderen gängigen Geräten entfernt zu halten. Wenn der On-Body-Injektor für Jiexin nicht mindestens in dieser empfohlenen Entfernung gehalten wird, kann dies die Operation beeinträchtigen und zu einer versäumten oder unvollständigen Dosis Jiexin führen.
- Wenn die Nadel nach dem Einkörperinjektor zur Jiexin-Entfernung freigelegt wird, legen Sie den verwendeten Ein-Körper-Injektor für Jiexin in einen scharfen Entsorgungsbehälter, um einen versehentlichen Nadelstich zu vermeiden, und rufen Sie sofort ihren Arzt an.
- den On-Body-Injektor für Jiexin zu entfernen, nachdem das grüne Licht kontinuierlich scheint, und den verwendeten On-Body-Injektor für Jiexin in einen scharfen Entsorgungsbehälter zu legen (siehe die Gebrauchsanweisung des Patienten).
- Beraten Sie den Patienten:
- Wenden Sie den On-Body-Injektor für Jiexin nicht erneut an, wenn sich der On-Body-Injektor für Jiexin vor der Abgabe der vollen Dosis löst, und rufen Sie stattdessen sofort ihren Arzt an.
- Vermeiden Sie es, den On-Body-Injektor für Jiexin zu stoßen oder den On-Body-Injektor für Jiexin vom Körper zu stoßen.
- Setzen Sie den On-Body-Injektor für Jiexin keinen medizinischen Bildgebungsstudien aus, z. Röntgen-, MRT-, CT-, Ultraschall- und sauerstoffreiche Umgebungen wie Überdruckkammern zur Vermeidung von On-Body-Injektoren für Jiexin-Schäden und Patientenverletzungen.
- Weisen Sie den Patienten an, Folgendes zu vermeiden:
- Flughafen-Röntgenscans und fordern stattdessen ein manuelles Abklopfen an. Erinnern Sie Patienten daran, die ein manuelles Abklopfen anfordern, um Pflege zu üben, um zu vermeiden, dass der On-Body-Injektor für Jiexin während des Pat-Down-Prozesses entfernt wird.
- Schlafen auf dem On-Body-Injektor für Jiexin oder Druck auf den On-Body-Injektor für Jiexin ausüben, da dies den On-Body-Injektor für die Jiexin-Leistung beeinflussen kann.
- Holen Sie sich Körperlotionen, Cremes, Öle und Reinigungsmittel in der Nähe des On-Body-Injektors für Jiexin, da diese Produkte den Klebstoff lösen können.
- Verwenden Sie Whirlpools, Whirlpools oder Saunen und vermeiden Sie es, den On-Body-Injektor für Jiexin direktem Sonnenlicht auszusetzen, da diese das Medikament beeinflussen können.
- Abziehen oder Stören des On-Body-Injektors für Jiexin-Klebstoff vor der Abgabe der vollen Dosis.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Mit Pegfilgrastim wurden keine Studien zur Kanzerogenität oder Mutagenese durchgeführt.
Pegfilgrastim hatte keinen Einfluss auf die Reproduktionsleistung oder Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Ratten in kumulativen wöchentlichen Dosen, die ungefähr 6- bis 9-mal höher waren als die empfohlene menschliche Dosis (basierend auf der Körperoberfläche).
Reproduktions- und Entwicklungstoxikologie
Schwangeren Kaninchen wurde während der Organogenese jeden zweiten Tag subkutan Pegfilgrastim verabreicht. Bei kumulativen Dosen im Bereich von der ungefähren menschlichen Dosis bis zum ungefähr 4-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis (basierend auf der Körperoberfläche) behandelte Kaninchen zeigten einen verringerten Konsum von mütterlichem Essen, Gewichtsverlust der Mutter, sowie reduzierte fetale Körpergewichte und verzögerte Ossifikation des fetalen Schädels; jedoch, Bei den Nachkommen aus beiden Studien wurden keine strukturellen Anomalien beobachtet. Erhöhte Inzidenzen von Verlusten nach der Implantation und spontanen Abtreibungen (mehr als die Hälfte der Schwangerschaften) wurden bei kumulativen Dosen beobachtet, die ungefähr das Vierfache der empfohlenen menschlichen Dosis betrugen und nicht beobachtet wurden, wenn schwangere Kaninchen der empfohlenen menschlichen Dosis ausgesetzt waren.
Drei Studien wurden an trächtigen Ratten durchgeführt, denen Pegfilgrastim in kumulativen Dosen bis zum 10-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis in den folgenden Schwangerschaftsstadien verabreicht wurde: während der Organogenese, von der Paarung bis zur ersten Hälfte der Schwangerschaft, und vom ersten Trimester bis zur Entbindung und Stillzeit. In keiner Studie wurden Hinweise auf fetalen Verlust oder strukturelle Missbildungen beobachtet. Kumulative Dosen, die ungefähr dem 3- und 10-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis entsprechen, führten zu vorübergehenden Hinweisen auf gewellte Rippen bei Feten behandelter Mütter (am Ende der Trächtigkeit nachgewiesen, aber bei Welpen, die am Ende der Laktation bewertet wurden, nicht mehr vorhanden).
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Pegfilgrastim war embryotoxisch und erhöhte den Schwangerschaftsverlust bei trächtigen Kaninchen, die kumulative Dosen erhielten, die ungefähr das Vierfache der empfohlenen menschlichen Dosis (basierend auf der Körperoberfläche) betrugen. Bei diesen Dosen traten Anzeichen einer maternalen Toxizität auf. Jiexin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
In Tierreproduktionsstudien traten bei einer Einnahme von Pegfilgrastim durch schwangere Kaninchen in kumulativen Dosen, die ungefähr das Vierfache der empfohlenen menschlichen Dosis (basierend auf der Körperoberfläche) betrugen, eine erhöhte Embryolethalität und spontane Abtreibungen auf. Anzeichen einer maternalen Toxizität (Reduzierung der Körpergewichtszunahme / des Nahrungsverbrauchs) und eines verringerten fetalen Gewichts traten bei mütterlichen Dosen auf, die ungefähr der empfohlenen menschlichen Dosis (basierend auf der Körperoberfläche) entsprachen. Bei Kaninchen-Nachkommen wurden bei keiner getesteten Dosis strukturelle Anomalien beobachtet. Bei den Nachkommen schwangerer Ratten, die kumulative Dosen von Pegfilgrastim erhielten, die ungefähr das Zehnfache der empfohlenen menschlichen Dosis (basierend auf der Körperoberfläche) betrafen, traten keine Hinweise auf Reproduktionstoxizität / Entwicklungstoxizität auf.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Pegfilgrastim in der Muttermilch ausgeschieden wird. Andere rekombinante G-CSF-Produkte werden in der Muttermilch schlecht ausgeschieden und G-CSF wird von Neugeborenen nicht oral absorbiert. Bei der Verabreichung an eine stillende Frau ist Vorsicht geboten.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Jiexin wurde bei pädiatrischen Patienten nachgewiesen. Aufgrund der Überwachung nach dem Inverkehrbringen und der Überprüfung der wissenschaftlichen Literatur wurden keine allgemeinen Sicherheitsunterschiede zwischen erwachsenen und pädiatrischen Patienten festgestellt.
Die Anwendung von Jiexin bei pädiatrischen Patienten zur chemotherapieinduzierten Neutropenie basiert auf angemessenen und gut kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit zusätzlichen pharmakokinetischen und Sicherheitsdaten bei pädiatrischen Patienten mit Sarkom.
Die Verwendung von Jiexin zur Steigerung des Überlebens bei pädiatrischen Patienten, die akut myelosuppressiven Strahlungsdosen ausgesetzt sind, basiert auf Wirksamkeitsstudien an Tieren und klinischen Daten, die die Anwendung von Jiexin bei Krebspatienten unterstützen, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten. Wirksamkeitsstudien von Jiexin konnten aus ethischen und machbarkeitsgründen nicht an Menschen mit akutem Strahlensyndrom durchgeführt werden. Ergebnisse der Populationsmodellierung und -simulation zeigen, dass zwei Dosen Jiexin (Tabelle 1), die im Abstand von einer Woche verabreicht werden, pädiatrischen Patienten eine Exposition bieten, die mit der bei Erwachsenen vergleichbar ist, die im Abstand von einer Woche zwei Dosen von 6 mg erhalten.
Geriatrische Anwendung
Von den 932 Krebspatienten, die Jiexin in klinischen Studien erhielten, waren 139 (15%) 65 Jahre und älter und 18 (2%) waren 75 Jahre und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen Patienten ab 65 Jahren und jüngeren Patienten beobachtet.
Nierenfunktionsstörung
Eine Nierenfunktionsstörung hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Pegfilgrastim. Daher ist eine Anpassung der Pegfilgrastim-Dosis bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:
- Milzruptur
- Akutes Atemnotsyndrom
- Schwerwiegende allergische Reaktionen
- Allergien gegen Acryl
- Anwendung bei Patienten mit Sichelzellenstörungen
- Glomerulonephritis
- Leukozytose
- Kapillarlecksyndrom
- Potenzial für tumorwachstumsstimulatorische Auswirkungen auf maligne Zellen
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Die Sicherheitsdaten für klinische Studien von Jiexin basieren auf 932 Patienten, die Jiexin in sieben randomisierten klinischen Studien erhalten. Die Bevölkerung war 21 bis 88 Jahre alt und 92% weiblich. Die ethnische Zugehörigkeit betrug 75% Kaukasier, 18% Hispanoamerikaner, 5% Schwarze und 1% Asiaten. Patienten mit Brust- (n = 823), Lungen- und Thoraxtumoren (n = 53) und Lymphom (n = 56) erhielten Jiexin nach nichtmyeloablativer zytotoxischer Chemotherapie. Die meisten Patienten erhielten über 4 Zyklen eine Einzeldosis von 100 µg / kg (n = 259) oder eine Einzeldosis von 6 mg (n = 546) pro Chemotherapiezyklus.
Die folgenden Daten zu Nebenwirkungen in Tabelle 2 stammen aus einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei Patienten mit metastasiertem oder nicht metastasiertem Brustkrebs, die alle 21 Tage Docetaxel 100 mg / m² erhalten (Studie 3). Insgesamt 928 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder 6 mg Jiexin (n = 467) oder Placebo (n = 461). Die Patienten waren 21 bis 88 Jahre alt und 99% weiblich. Die ethnische Zugehörigkeit betrug 66% Kaukasier, 31% Hispanoamerikaner, 2% Schwarze und <1% Asiaten, Indianer oder andere.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥ 5% der Patienten und mit einem Unterschied zwischen den Gruppen von ≥ 5% höher im Pegfilgrastim-Arm in placebokontrollierten klinischen Studien auftreten, sind Knochenschmerzen und Schmerzen in den Extremitäten.
Tabelle 2: Nebenwirkungen mit ≥ 5% höherer Inzidenz bei Jiexin-Patienten im Vergleich zu Placebo in (Studie 3)
Systemorgelklasse Bevorzugte Laufzeit | Placebo (N = 461) | Jiexin 6 mg SC am Tag 2 |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | ||
Knochenschmerzen | 26% | 31% |
Schmerzen in den Extremitäten | 4% | 9% |
Leukozytose
In klinischen Studien Leukozytose (WBC-Zählungen> 100 x 109/ L) wurde bei weniger als 1% von 932 Patienten mit nicht myeloischen Malignitäten beobachtet, die Jiexin erhielten. In klinischen Studien wurden keine Komplikationen aufgrund von Leukozytose berichtet.
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität. Mit einem BIAcore-Assay wurden Bindungsantikörper gegen Pegfilgrastim nachgewiesen. Die ungefähre Nachweisgrenze für diesen Assay beträgt 500 ng / ml. Vorbestehende Bindungsantikörper wurden bei ungefähr 6% (51/849) der Patienten mit metastasiertem Brustkrebs nachgewiesen. Vier von 521 mit Pegfilgrastim behandelten Probanden, die zu Studienbeginn negativ waren, entwickelten nach der Behandlung verbindliche Antikörper gegen Pegfilgrastim. Keiner dieser 4 Patienten hatte Hinweise auf neutralisierende Antikörper, die unter Verwendung eines zellbasierten Bioassays nachgewiesen wurden.
Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab, und die beobachtete Inzidenz der Antikörperpositivität in einem Assay kann durch mehrere Faktoren beeinflusst werden, darunter Assay-Methodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikamente und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Jiexin mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Jiexin nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
- Milzruptur und Splenomegalie (vergrößerte Milz)
- Akutes Atemnotsyndrom (ARDS)
- Allergische Reaktionen / Überempfindlichkeit, einschließlich Anaphylaxie, Hautausschlag und Urtikaria, generalisiertes Erythem und Erröten
- Sichelzellenkrise
- Glomerulonephritis
- Leukozytose
- Kapillarlecksyndrom
- Reaktionen an der Injektionsstelle
- Sweet-Syndrom (akute fieberhafte neutrophile Dermatose), kutane Vaskulitis
Die maximale Menge an Jiexin, die sicher in Einzel- oder Mehrfachdosen verabreicht werden kann, wurde nicht bestimmt. Einzelne subkutane Dosen von 300 µg / kg wurden 8 gesunden Probanden und 3 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ohne schwerwiegende Nebenwirkungen verabreicht. Bei diesen Patienten trat eine mittlere maximale absolute Neutrophilenzahl (ANC) von 55 x 10 auf9/ L mit einem entsprechenden mittleren maximalen WBC von 67 x 109/ L. Der absolut beobachtete maximale ANC betrug 96 x 109/ L mit einem entsprechenden absoluten maximalen WBC von 120 x 109/ L. Die Dauer der Leukozytose lag zwischen 6 und 13 Tagen. Die Wirksamkeit der Leukapherese bei der Behandlung symptomatischer Personen mit Jiexin-induzierter Leukozytose wurde nicht untersucht.
Tierdaten und klinische Daten beim Menschen legen eine Korrelation zwischen der Exposition gegenüber Pegfilgrastim und der Dauer schwerer Neutropenie als Prädiktor für die Wirksamkeit nahe. Die Auswahl des Dosierungsschemas von Jiexin basiert auf der Verringerung der Dauer schwerer Neutropenie.
Die Pharmakokinetik von Pegfilgrastim wurde bei 379 Krebspatienten untersucht. Die Pharmakokinetik von Pegfilgrastim war nichtlinear und die Clearance nahm mit Dosiserhöhung ab. Die Neutrophilenrezeptorbindung ist ein wichtiger Bestandteil der Clearance von Pegfilgrastim, und die Serumclearance hängt direkt mit der Anzahl der Neutrophile zusammen. Neben der Anzahl der Neutrophile schien das Körpergewicht ein Faktor zu sein. Patienten mit höherem Körpergewicht zeigten nach Erhalt einer für das Körpergewicht normalisierten Dosis eine höhere systemische Exposition gegenüber Pegfilgrastim. Eine große Variabilität in der Pharmakokinetik von Pegfilgrastim wurde beobachtet. Die Halbwertszeit von Jiexin lag zwischen 15 und 80 Stunden nach der subkutanen Injektion. Bei gesunden Probanden war die Pharmakokinetik von Pegfilgrastim vergleichbar, wenn sie subkutan über eine manuelle Fertigspritze geliefert wurde, im Vergleich zum On-Body-Injektor für Jiexin.