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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 05.04.2022
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Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten
ZARXIO ist angezeigt, um die Inzidenz von Infektionen zu verringern, die sich in fieberhafter Neutropenie bei Patienten mit nichtmyeloischen Malignitäten manifestieren, die myelosuppressive Krebsmedikamente erhalten, die mit einer signifikanten Inzidenz schwerer Neutropenie mit Fieber verbunden sind.
Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die eine Induktions- oder Konsolidierungschemotherapie erhalten
ZARXIO ist angezeigt, um die Zeit bis zur Neutrophilenwiederherstellung und die Dauer des Fiebers nach Induktions- oder Konsolidierungschemotherapie bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) zu verkürzen.
Patienten mit Krebs, bei denen eine Knochenmarktransplantation durchgeführt wird
ZARXIO ist angezeigt, um die Dauer von Neutropenie und Neutropenie-bedingten klinischen Folgen zu verringern, z.„Fieberneutropenie bei Patienten mit nichtmyeloischen Malignitäten, die sich einer myeloablativen Chemotherapie unterziehen, gefolgt von einer Knochenmarktransplantation.
Patienten, die eine autologe periphere Sammlung und Therapie von Blutvorläuferzellen durchlaufen
ZARXIO ist zur Mobilisierung autologer hämatopoetischer Vorläuferzellen in das periphere Blut zur Entnahme durch Leukapherese indiziert.
Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
ZARXIO ist zur chronischen Verabreichung angezeigt, um die Inzidenz und Dauer von Folgen von Neutropenie (z.„Fieber“ -Infektionen „Oropharyngealgeschwüre) bei symptomatischen Patienten mit angeborener Neutropenie, zyklischer Neutropenie oder idiopathischer Neutropenie.
Dosierung bei Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie oder eine Induktions- und / oder Konsolidierungschemotherapie für AML erhalten
Die empfohlene Anfangsdosis von ZARXIO beträgt 5 µg / kg / Tag, verabreicht als einzelne tägliche Injektion durch subkutane Injektion, durch kurze intravenöse Infusion (15 bis 30 Minuten) oder durch kontinuierliche intravenöse Infusion. Erhalten Sie vor Einführung der ZARXIO-Therapie ein vollständiges Blutbild (CBC) und eine Thrombozytenzahl und überwachen Sie diese zweimal wöchentlich während der Therapie. Berücksichtigen Sie die Dosissteigerung in Schritten von 5 µg / kg für jeden Chemotherapiezyklus entsprechend der Dauer und dem Schweregrad des Nadirs der absoluten Neutrophilenzahl (ANC). Empfehlen Sie, ZARXIO anzuhalten, wenn der ANC über 10.000 / mm ansteigt3.
Verabreichen Sie ZARXIO mindestens 24 Stunden nach der zytotoxischen Chemotherapie. Verabreichen Sie ZARXIO nicht innerhalb von 24 Stunden vor der Chemotherapie. Ein vorübergehender Anstieg der Neutrophilenzahl ist typischerweise 1 bis 2 Tage nach Beginn der ZARXIO-Therapie zu beobachten. Um eine anhaltende therapeutische Reaktion zu gewährleisten, verabreichen Sie ZARXIO täglich bis zu 2 Wochen oder bis der ANC 10.000 / mm erreicht hat3 nach dem erwarteten chemotherapieinduzierten neutrophilen Nadir. Die Dauer der ZARXIO-Therapie, die zur Abschwächung der durch Chemotherapie induzierten Neutropenie erforderlich ist, kann vom myelosuppressiven Potenzial des verwendeten Chemotherapie-Regimes abhängen.
Dosierung bei Patienten mit Krebs, bei denen eine Knochenmarktransplantation durchgeführt wird
Die empfohlene Dosierung von ZARXIO nach Knochenmarktransplantation (BMT) beträgt 10 µg / kg / Tag und wird als intravenöse Infusion nicht länger als 24 Stunden verabreicht. Verabreichen Sie die erste Dosis von ZARXIO mindestens 24 Stunden nach der zytotoxischen Chemotherapie und mindestens 24 Stunden nach der Knochenmarkinfusion. Überwachen Sie die Anzahl der CBCs und Thrombozyten häufig nach einer Marktransplantation.
Während des Zeitraums der Neutrophilenwiederherstellung titrieren Sie die tägliche Dosierung von ZARXIO gegen die Neutrophilenreaktion (siehe Tabelle 1).
Tabelle 1: Empfohlene Dosisanpassungen während der Neutrophilenwiederherstellung bei Patienten mit Krebs nach BMT
Absolute Neutrophilenzahl | ZARXIO Dosierungsanpassung |
Wenn ANC größer als 1000 / mm ist3 an 3 aufeinander folgenden Tagen | Auf 5 µg / kg / Tag reduzieren1 |
Wenn dann ANC größer als 1000 / mm bleibt3 für 3 weitere aufeinanderfolgende Tage | ZARXIO abbrechen |
Wenn dann ANC auf weniger als 1000 / mm abnimmt3 | Bei 5 µg / kg / Tag fortfahren |
1. Wenn der ANC auf weniger als 1000 / mm abnimmt3 Erhöhen Sie ZARXIO jederzeit während der Verabreichung von 5 µg / kg / Tag auf 10 µg / kg / Tag und befolgen Sie die obigen Schritte. |
Dosierung bei Patienten, die eine autologe periphere Sammlung und Therapie von Blutvorläuferzellen durchlaufen
Die empfohlene Dosierung von ZARXIO zur Mobilisierung autologer peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC) beträgt 10 µg / kg / Tag, die durch subkutane Injektion verabreicht werden. Verabreichen Sie ZARXIO mindestens 4 Tage vor dem ersten Leukaphereseverfahren und fahren Sie bis zur letzten Leukapherese fort. Obwohl die optimale Dauer der ZARXIO-Verabreichung und des Leukaphereseplans nicht festgelegt wurde, erwies sich die Verabreichung von Filgrastim für 6 bis 7 Tage mit Leukapheresen an den Tagen 5 bis 6 und 7 als sicher und wirksam. Überwachen Sie die Neutrophilenzahlen nach 4 Tagen ZARXIO und setzen Sie ZARXIO ab, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) auf mehr als 100.000 / mm steigt3.
Dosierung bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
Bestätigen Sie vor dem Start von ZARXIO bei Patienten mit Verdacht auf chronische Neutropenie die Diagnose einer schweren chronischen Neutropenie (SCN), indem Sie serielle CBCs mit Differential- und Thrombozytenzahlen bewerten und die Knochenmarkmorphologie und den Karyotyp bewerten. Die Verwendung von ZARXIO vor Bestätigung einer korrekten Diagnose von SCN kann den diagnostischen Aufwand beeinträchtigen und somit die Bewertung und Behandlung einer anderen Grunderkrankung als SCN beeinträchtigen oder verzögern, was die Neutropenie verursacht.
Die empfohlene Anfangsdosis bei Patienten mit angeborener Neutropenie beträgt 6 µg / kg als zweimal tägliche subkutane Injektion, und die empfohlene Anfangsdosis bei Patienten mit idiopathischer oder zyklischer Neutropenie beträgt 5 µg / kg als einzelne tägliche subkutane Injektion.
Dosisanpassungen bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
Eine chronische tägliche Verabreichung ist erforderlich, um den klinischen Nutzen aufrechtzuerhalten. Individualisieren Sie die Dosierung basierend auf dem klinischen Verlauf des Patienten sowie ANC. In der SCN-Überwachungsstudie nach dem Inverkehrbringen betrugen die gemeldeten mittleren Tagesdosen von Filgrastim: 6 µg / kg (angeborene Neutropenie), 2,1 µg / kg (zyklische Neutropenie) und 1,2 µg / kg (idiopathische Neutropenie). In seltenen Fällen haben Patienten mit angeborener Neutropenie Filgrastim-Dosen von mindestens 100 µg / kg / Tag benötigt.
Überwachen Sie CBCs auf Dosierungsanpassungen
Überwachen Sie während der ersten 4 Wochen der ZARXIO-Therapie und während der 2 Wochen nach jeder Dosisanpassung CBCs mit Differential- und Thrombozytenzahlen. Sobald ein Patient klinisch stabil ist, überwachen Sie CBCs im ersten Behandlungsjahr monatlich mit Differential- und Thrombozytenzahlen. Wenn der Patient danach klinisch stabil ist, wird eine weniger häufige Routineüberwachung empfohlen.
Wichtige Anweisungen zur Verwaltung
Die Selbstverwaltung und -verwaltung des Patienten durch eine Pflegekraft kann von einer Schulung durch ein medizinisches Fachpersonal profitieren. Das Training sollte darauf abzielen, diesen Patienten und Betreuern zu zeigen, wie sie die Dosis mit der Fertigspritze messen können, Der Schwerpunkt sollte darauf liegen, sicherzustellen, dass ein Patient oder eine Pflegekraft alle Schritte in der Gebrauchsanweisung der ZARXIO-Fertigspritze mit BD UltraSafe Passive erfolgreich ausführen kann® Nadelschutz. Wenn ein Patient oder eine Pflegekraft nicht nachweisen kann, dass er die Dosis messen und das Produkt erfolgreich verabreichen kann, sollten Sie überlegen, ob der Patient ein geeigneter Kandidat für die Selbstverabreichung von ZARXIO ist
ZARXIO Fertigspritze mit BD UltraSafe Passive® Needle Guard ist nicht für die direkte Verabreichung von Dosen von weniger als 0,3 ml (180 µg) ausgelegt. Der Federmechanismus der an der Fertigspritze angebrachten Nadelschutzvorrichtung beeinträchtigt die Sichtbarkeit der Teilungsmarkierungen am Spritzenzylinder entsprechend 0,1 ml und 0,2 ml. Die Sichtbarkeit dieser Markierungen ist erforderlich, um Dosen von ZARXIO von weniger als 0,3 ml genau zu messen (180 µg) zur direkten Verabreichung an Patienten. Daher wird die direkte Verabreichung an Patienten, die Dosen von weniger als 0,3 ml (180 µg) benötigen, aufgrund des Potenzials für Dosierungsfehler nicht empfohlen.
ZARXIO wird in Einzeldosis-Fertigspritzen (zur subkutanen Anwendung) geliefert. Entfernen Sie vor dem Gebrauch die Fertigspritze aus dem Kühlschrank und lassen Sie ZARXIO mindestens 30 Minuten und höchstens 24 Stunden lang Raumtemperatur erreichen. Entsorgen Sie eine Fertigspritze, die länger als 24 Stunden bei Raumtemperatur zurückgelassen wurde. Überprüfen Sie ZARXIO vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen (die Lösung ist klar und farblos bis leicht gelblich). Verabreichen Sie ZARXIO nicht, wenn Partikel oder Verfärbungen beobachtet werden.
Nicht verwendete Teile von ZARXIO in Fertigspritzen entsorgen. Sparen Sie nicht verwendetes Medikament nicht für eine spätere Verabreichung.
Wenn Sie eine Dosis ZARXIO vergessen haben, sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wann Sie Ihre nächste Dosis verabreichen sollten.
Subkutane Injektion
Injizieren Sie ZARXIO subkutan in den äußeren Bereich der Oberarme, des Bauches, der Oberschenkel oder der oberen äußeren Bereiche des Gesäßes. Wenn Patienten oder Betreuer ZARXIO verabreichen möchten, weisen Sie sie in eine geeignete Injektionstechnik ein und bitten Sie sie, die subkutanen Injektionsverfahren in der Gebrauchsanweisung für die Fertigspritze einzuhalten.
Die Schulung durch den Gesundheitsdienstleister sollte darauf abzielen, diesen Patienten und Betreuern zu zeigen, wie die ZARXIO-Dosis gemessen werden kann, und der Schwerpunkt sollte darauf liegen, sicherzustellen, dass ein Patient oder eine Pflegekraft alle Schritte in der Gebrauchsanweisung für die Fertigspritze erfolgreich ausführen kann . Wenn ein Patient oder eine Pflegekraft nicht nachweisen kann, dass er die Dosis messen und das Produkt erfolgreich verabreichen kann, sollten Sie überlegen, ob der Patient ein geeigneter Kandidat für die Selbstverabreichung von ZARXIO ist
Wenn der Patient oder die Pflegekraft eine Dosis ZARXIO verpasst, weisen Sie ihn an, sich an seinen Arzt zu wenden.
Verabreichungsanweisungen für die Fertigspritze
Personen mit Latexallergien sollten die ZARXIO-Fertigspritze nicht verabreichen, da die Nadelkappe Naturkautschuklatex (aus Latex gewonnen) enthält.
Verdünnung
Falls für die intravenöse Verabreichung erforderlich, ZARXIO kann in 5% Dextrose-Injektion verdünnt werden, USP auf Konzentrationen zwischen 5 µg / ml und 15 µg / ml. ZARXIO, verdünnt auf Konzentrationen von 5 µg / ml bis 15 µg / ml, sollte durch Zugabe von Albumin vor Adsorption an Kunststoffen geschützt werden (Mensch) bis zu einer Endkonzentration von 2 mg / ml. Bei Verdünnung in 5% Dextrose-Injektion, USP, oder 5% Dextrose plus Albumin (Mensch)‚ZARXIO ist mit Glas kompatibel, Polyvinylchlorid, Polyolefin, und Polypropylen.
Nicht zu jeder Zeit mit Kochsalzlösung verdünnen, da das Produkt möglicherweise ausgefällt wird.
Verdünnte ZARXIO-Lösung kann bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur gelagert werden. Dieser Zeitraum von 24 Stunden umfasst die Zeit während der Lagerung der Infusionslösung bei Raumtemperatur und die Dauer der Infusion.
ZARXIO ist bei Patienten mit schwerwiegenden allergischen Reaktionen auf humane Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren wie Filgrastim oder Pegfilgrastim-Produkte in der Vorgeschichte kontraindiziert.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion
VORSICHTSMASSNAHMEN
Milzruptur
Nach der Verabreichung von Filgrastim-Produkten wurde über Milzrupturen, einschließlich tödlicher Fälle, berichtet. Bewerten Sie Patienten, die Schmerzen im linken Oberbauch oder in der Schulter für eine vergrößerte Milz oder einen Milzbruch melden.
Akutes Atemnotsyndrom
Bei Patienten, die Filgrastim-Produkte erhielten, wurde über ein akutes Atemnotsyndrom (ARDS) berichtet. Bewerten Sie Patienten, die Fieber und Lungeninfiltrate oder Atemnot für ARDS entwickeln. Stellen Sie ZARXIO bei Patienten mit ARDS ein
Schwerwiegende allergische Reaktionen
Bei Patienten, die Filgrastim-Produkte erhielten, wurden schwerwiegende allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, berichtet. Die Mehrzahl der gemeldeten Ereignisse trat bei der anfänglichen Exposition auf. Symptomatische Behandlung für allergische Reaktionen. Allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, bei Patienten, die Filgrastimprodukte erhalten, können innerhalb von Tagen nach Absetzen der anfänglichen antiallergischen Behandlung erneut auftreten. ZARXIO bei Patienten mit schwerwiegenden allergischen Reaktionen dauerhaft absetzen. ZARXIO ist bei Patienten mit schwerwiegenden allergischen Reaktionen auf humane Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren wie Filgrastim oder Pegfilgrastim-Produkte in der Vorgeschichte kontraindiziert.
Sichelzellenstörungen
Bei der Verwendung von Filgrastim-Produkten bei Patienten mit Sichelzellenmerkmal oder Sichelzellenkrankheit wurde über eine in einigen Fällen tödliche Sichelzellenkrise berichtet.
Glomerulonephritis
Glomerulonephritis trat bei Patienten auf, die Filgrastim-Produkte erhielten. Die Diagnosen basierten auf Azotämie, Hämaturie (mikroskopisch und makroskopisch), Proteinurie und Nierenbiopsie. Im Allgemeinen verschwanden die Ereignisse der Glomerulonephritis nach Dosisreduktion oder Absetzen von Filgrastim-Produkten. Wenn der Verdacht auf Glomerulonephritis besteht, prüfen Sie die Ursache. Wenn Kausalität wahrscheinlich ist, erwägen Sie eine Dosisreduktion oder eine Unterbrechung von ZARXIO
Alveoläre Blutung und Hämoptyse
Alveolare Blutungen, die sich als Lungeninfiltrate und Hämoptyse manifestieren und einen Krankenhausaufenthalt erfordern, wurden bei gesunden Spendern berichtet, die mit Filgrastim-Produkten behandelt wurden, die sich einer Mobilisierung peripherer Blutvorläuferzellen (PBPC) unterziehen. Die Hämoptyse löste sich mit Absetzen von Filgrastim auf. Die Verwendung von ZARXIO zur Mobilisierung von PBPC bei gesunden Spendern ist kein genehmigter Hinweis.
Kapillarlecksyndrom
Das Capillary Leck Syndrom (CLS) wurde nach Verabreichung von G-CSF, einschließlich Filgrastim-Produkten, berichtet und ist durch Hypotonie, Hypoalbuminämie, Ödem und Hämokonzentration gekennzeichnet. Episoden variieren in Häufigkeit und Schweregrad und können lebensbedrohlich sein, wenn sich die Behandlung verzögert. Patienten, die Symptome eines Kapillarlecksyndroms entwickeln, sollten engmaschig überwacht werden und eine symptomatische Standardbehandlung erhalten, die möglicherweise eine Intensivpflege erfordert.
Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
Bestätigen Sie die Diagnose von SCN, bevor Sie die ZARXIO-Therapie einleiten. Es wurde berichtet, dass das myelodysplastische Syndrom (MDS) und die akute myeloische Leukämie (AML) in der Naturgeschichte einer angeborenen Neutropenie ohne Zytokintherapie auftreten. Zytogenetische Anomalien, Umwandlung in MDS und AML wurden auch bei Patienten beobachtet, die mit Filgrastim-Produkten für SCN behandelt wurden. Basierend auf verfügbaren Daten, einschließlich einer Überwachungsstudie nach dem Inverkehrbringen, scheint sich das Risiko der Entwicklung von MDS und AML auf die Untergruppe der Patienten mit angeborener Neutropenie zu beschränken. Abnormale Zytogenetik und MDS wurden mit der möglichen Entwicklung einer myeloischen Leukämie in Verbindung gebracht. Die Wirkung von Filgrastim-Produkten auf die Entwicklung einer abnormalen Zytogenetik und die Wirkung einer fortgesetzten Verabreichung von Filgrastim bei Patienten mit abnormaler Zytogenetik oder MDS sind unbekannt. Wenn ein Patient mit SCN eine abnormale Zytogenetik oder Myelodysplasie entwickelt, sollten die Risiken und Vorteile einer fortgesetzten ZARXIO sorgfältig abgewogen werden.
Thrombozytopenie
Bei Patienten, die Filgrastim-Produkte erhielten, wurde über Thrombozytopenie berichtet. Thrombozytenzahl überwachen.
Leukozytose
Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten
Anzahl weißer Blutkörperchen von 100.000 / mm3 oder mehr wurden bei ungefähr 2% der Patienten beobachtet, die Filgrastim in Dosierungen über 5 µg / kg / Tag erhielten. Bei Krebspatienten, die ZARXIO als Ergänzung zur myelosuppressiven Chemotherapie erhalten, wird empfohlen, die ZARXIO-Therapie abzubrechen, wenn der ANC 10.000 / mm überschreitet, um das potenzielle Risiko einer übermäßigen Leukozytose zu vermeiden3 nach dem chemotherapieinduzierten ANC Nadir aufgetreten ist. Überwachen Sie CBCs während der Therapie mindestens zweimal wöchentlich. Dosierungen von ZARXIO, die den ANC über 10.000 / mm erhöhen3 darf keinen zusätzlichen klinischen Nutzen bringen. Bei Krebspatienten, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhielten, führte das Absetzen der Filgrastim-Therapie normalerweise zu einer 50% igen Abnahme der zirkulierenden Neutrophile innerhalb von 1 bis 2 Tagen, wobei die Vorbehandlungsniveaus innerhalb von 1 bis 7 Tagen wieder erreicht wurden.
Periphere Sammlung und Therapie von Blutvorläuferzellen
Unter der Verabreichungszeit von ZARXIO zur PBPC-Mobilisierung bei Krebspatienten ZARXIO absetzen, wenn die Leukozytenzahl auf> 100.000 / mm steigt3.
Hautvaskulitis
Bei Patienten, die mit Filgrastim-Produkten behandelt wurden, wurde über Hautvaskulitis berichtet. In den meisten Fällen war der Schweregrad der kutanen Vaskulitis mittelschwer oder schwer. Die meisten Berichte betrafen Patienten mit SCN, die eine Langzeit-Filgrastim-Therapie erhielten. Halten Sie die ZARXIO-Therapie bei Patienten mit kutaner Vaskulitis ab. ZARXIO kann mit einer reduzierten Dosis gestartet werden, wenn die Symptome verschwinden und der ANC abgenommen hat.
Mögliche Wirkung auf bösartige Zellen
ZARXIO ist ein Wachstumsfaktor, der hauptsächlich Neutrophile stimuliert. Der Rezeptor des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF), durch den ZARXIO wirkt, wurde auch auf Tumorzelllinien gefunden. Die Möglichkeit, dass ZARXIO als Wachstumsfaktor für einen Tumortyp fungiert, kann nicht ausgeschlossen werden. Die Sicherheit von Filgrastim-Produkten bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) und Myelodysplasie wurde nicht nachgewiesen.
Wenn ZARXIO zur Mobilisierung von PBPC verwendet wird, können Tumorzellen aus dem Mark freigesetzt und anschließend im Leukaphereseprodukt gesammelt werden. Die Wirkung der Reinfusion von Tumorzellen wurde nicht gut untersucht, und die begrenzten verfügbaren Daten sind nicht schlüssig.
Gleichzeitige Anwendung mit Chemotherapie und Strahlentherapie nicht empfohlen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ZARXIO, die gleichzeitig mit einer zytotoxischen Chemotherapie verabreicht wird, wurde nicht nachgewiesen. Verwenden Sie ZARXIO aufgrund der potenziellen Empfindlichkeit sich schnell teilender myeloischer Zellen gegenüber einer zytotoxischen Chemotherapie 24 Stunden vor bis 24 Stunden nach Verabreichung einer zytotoxischen Chemotherapie nicht.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ZARXIO wurde bei Patienten, die gleichzeitig eine Strahlentherapie erhalten, nicht bewertet. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von ZARXIO mit Chemotherapie und Strahlentherapie.
Nukleare Bildgebung
Eine erhöhte hämatopoetische Aktivität des Knochenmarks als Reaktion auf eine Wachstumsfaktortherapie wurde mit vorübergehenden positiven Veränderungen der Knochenbildgebung in Verbindung gebracht. Dies sollte bei der Interpretation der Ergebnisse der Knochenbildgebung berücksichtigt werden.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (PATIENTE INFORMATIONEN und Gebrauchsanweisung). Überprüfen Sie die Schritte zur direkten Patientenverabreichung mit Patienten und Betreuern. Die Schulung durch den Gesundheitsdienstleister sollte darauf abzielen, dass Patienten und Pflegekräfte alle Schritte in der Gebrauchsanweisung der vorgefüllten ZARXIO-Spritze erfolgreich ausführen können, einschließlich des Nachweises des Patienten oder der Pflegekraft, wie die erforderliche Dosis gemessen werden soll, insbesondere, wenn ein Patient eine andere Dosis als die gesamte Fertigspritze einnimmt. Wenn ein Patient oder eine Pflegekraft nicht nachweisen kann, dass er die Dosis messen und das Produkt erfolgreich verabreichen kann, sollten Sie überlegen, ob der Patient ein geeigneter Kandidat für die Selbstverabreichung von ZARXIO ist
Informieren Sie Patienten mit ZARXIO über die folgenden Risiken und potenziellen Risiken:
- Es kann zu einem Bruch oder einer Vergrößerung der Milz kommen. Zu den Symptomen gehören Bauchschmerzen des linken oberen Quadranten oder Schmerzen der linken Schulter. Weisen Sie die Patienten an, Schmerzen in diesen Bereichen sofort ihrem Arzt zu melden.
- Dyspnoe mit oder ohne Fieber, die zum akuten Atemnotsyndrom übergeht, kann auftreten. Weisen Sie die Patienten an, ihrem Arzt sofort Atemnot zu melden.
- Es können schwerwiegende allergische Reaktionen auftreten, die durch Hautausschlag, Gesichtsödem, Keuchen, Atemnot, Hypotonie oder Tachykardie signalisiert werden können. Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Anzeichen oder Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion auftreten.
- Bei Patienten mit Sichelzellenerkrankungen sind Sichelzellenkrise und Tod aufgetreten. Besprechen Sie potenzielle Risiken und Vorteile für Patienten mit Sichelzellenerkrankungen vor der Verabreichung von humanen Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktoren.
- Glomerulonephritis kann auftreten. Zu den Symptomen gehören eine Schwellung des Gesichts oder der Knöchel, dunkler Urin oder Blut im Urin oder eine Abnahme der Urinproduktion. Weisen Sie die Patienten an, ihrem Arzt sofort Anzeichen oder Symptome einer Glomerulonephritis zu melden.
- Es kann zu Hautvaskulitis kommen, die durch Purpura oder Erythem signalisiert werden kann. Weisen Sie die Patienten an, ihrem Arzt sofort Anzeichen oder Symptome einer Vaskulitis zu melden.
- Weibchen über das Fortpflanzungspotential informieren, dass ZARXIO während der Schwangerschaft nur angewendet werden sollte, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Weisen Sie Patienten, die ZARXIO selbst verabreichen, mit der Fertigspritze des: an
- Wichtigkeit, die geltenden Gebrauchsanweisungen zu befolgen.
- Gefahren der Wiederverwendung von Nadeln und Spritzen.
- Bedeutung der Einhaltung lokaler Anforderungen für die ordnungsgemäße Entsorgung gebrauchter Spritzen.
- Wichtigkeit der Information des Gesundheitsdienstleisters, wenn Schwierigkeiten beim Messen oder Verwalten des Teilinhalts der ZARXIO-Fertigspritze auftreten.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Das krebserzeugende Potenzial von Filgrastim wurde nicht untersucht. Filgrastim konnte weder in Gegenwart noch in Abwesenheit eines arzneimittelmetabolisierenden Enzymsystems bakterielle Genmutationen induzieren. Filgrastim hatte keinen beobachteten Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten in Dosen von bis zu 500 µg / kg.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie C
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Das potenzielle Risiko für den Fötus ist unbekannt. Berichte in der wissenschaftlichen Literatur haben die transplazentare Passage von Filgrastimprodukten bei schwangeren Frauen beschrieben, wenn
≤ 30 Stunden vor der Frühgeburt verabreicht (≤ 30 Schwangerschaftswochen). ZARXIO sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Die Auswirkungen von Filgrastim auf die pränatale Entwicklung wurden bei Ratten und Kaninchen untersucht. Bei beiden Arten wurden keine Missbildungen beobachtet. Es wurde gezeigt, dass Filgrastim bei trächtigen Kaninchen in Dosen, die 2 bis 10-mal höher sind als die menschlichen Dosen, nachteilige Wirkungen hat. Bei trächtigen Kaninchen mit Anzeichen einer maternalen Toxizität wurden ein verringertes embryo-fetales Überleben (bei 20 und 80 µg / kg / Tag) und erhöhte Abtreibungen (bei 80 µg / kg / Tag) beobachtet. Bei trächtigen Ratten wurden bei Dosen von bis zu 575 µg / kg / Tag keine mütterlichen oder fetalen Wirkungen beobachtet.
Nachkommen von Ratten, denen während der Peri-Natal- und Laktationsperiode Filgrastim verabreicht wurde, zeigten eine Verzögerung der externen Differenzierung und Wachstumsverzögerung (≥ 20 µg / kg / Tag) und eine leicht verringerte Überlebensrate (100 µg / kg / Tag).
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Filgrastimprodukte in die Muttermilch übergehen. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn Frauen, die stillen, ZARXIO verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
ZARXIO Fertigspritze mit BD UltraSafe Passive® Der Nadelschutz darf aufgrund des Nadelfedermechanismus nicht genau Volumina von weniger als 0,3 ml messen. Daher wird die direkte Verabreichung eines Volumens von weniger als 0,3 ml aufgrund des Potenzials für Dosierungsfehler nicht empfohlen.
Bei Krebspatienten, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten, 15 pädiatrische Patienten im Durchschnittsalter 2,6 Jahre (Bereich 1,2 bis 9,4) Jahre mit Neuroblastom wurden mit myelosuppressiver Chemotherapie behandelt (Cyclophosphamid ‚Cisplatin' Doxorubicin 'und Etoposid) gefolgt von subkutanem Filgrastim in Dosen von 5, 10, oder 15 µg / kg / Tag für 10 Tage (n = 5 / Dosis) (Studie 8). Die Pharmakokinetik von Filgrastim bei pädiatrischen Patienten nach einer Chemotherapie ähnelt der bei Erwachsenen, die die gleichen gewichtsnormalisierten Dosen erhalten, was auf keine altersbedingten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Filgrastim hinweist. In dieser Population wurde Filgrastim gut vertragen. Es gab einen Bericht über fühlbare Splenomegalie und einen Bericht über Hepatosplenomegalie im Zusammenhang mit der Filgrastim-Therapie; Das einzige konsistent berichtete unerwünschte Ereignis waren jedoch muskuloskelettale Schmerzen, die sich nicht von den Erfahrungen in der erwachsenen Bevölkerung unterscheiden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim wurde bei pädiatrischen Patienten mit SCN nachgewiesen. In einer Phase-3-Studie (Studie 7) die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei der Behandlung von SCN zu bewerten, 123 Patienten mit einem Durchschnittsalter von 12 Jahren (Bereich 7 Monate bis 76 Jahre) wurden untersucht. Von den 123 Patienten waren 12 Säuglinge (7 Monate bis 2 Jahre), 49 Kinder (2 bis 12 Jahre) und 9 Jugendliche (12 bis 16 Jahre). Zusätzliche Informationen finden Sie in einer SCN-Überwachungsstudie nach dem Inverkehrbringen, die die Langzeitbeobachtung von Patienten in den klinischen Studien sowie Informationen von zusätzlichen Patienten umfasst, die direkt an der Überwachungsstudie nach dem Inverkehrbringen teilgenommen haben. Von den 731 Patienten in der Überwachungsstudie waren 429 pädiatrische Patienten <18 Jahre (Bereich 0,9 bis 17).
Langzeit-Follow-up-Daten aus der Überwachungsstudie nach dem Inverkehrbringen legen nahe, dass Größe und Gewicht bei Patienten, die bis zu 5 Jahre Filgrastim-Behandlung erhalten haben, nicht beeinträchtigt werden. Begrenzte Daten von Patienten, die 1,5 Jahre lang in der Phase-3-Studie beobachtet wurden, deuteten nicht auf Änderungen der Geschlechtsreife oder der endokrinen Funktion hin.
Pädiatrische Patienten mit angeborenen Neutropenietypen (Kostmann-Syndrom, angeborene Agranulozytose oder Schwachman-Diamond-Syndrom) haben zytogenetische Anomalien entwickelt und sich während der chronischen Filgrastim-Behandlung in MDS und AML umgewandelt. Die Beziehung dieser Ereignisse zur Verabreichung von Filgrastim ist unbekannt.
Geriatrische Anwendung
Unter 855 Probanden, die in 3 randomisierten, placebokontrollierten Studien mit mit Filgrastim behandelten Patienten, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhielten, eingeschlossen waren, gab es 232 Probanden ab 65 Jahren und 22 Probanden ab 75 Jahren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Klinische Studien von Filgrastim in anderen zugelassenen Indikationen (d. H.BMT-Empfänger, PBPC-Mobilisierung und SCN) umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob ältere Probanden anders reagieren als jüngere Probanden.
Kalcogen kann einen geringen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Nach der Verabreichung von Kalcogen kann es zu Schwindel kommen.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:
- Milzruptur
- Akutes Atemnotsyndrom
- Schwerwiegende allergische Reaktionen
- Sichelzellenstörungen
- Glomerulonephritis
- Alveoläre Blutung und Hämoptyse
- Kapillarlecksyndrom
- Thrombozytopenie
- Leukozytose
- Hautvaskulitis
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Nebenwirkungen bei Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten
Die folgenden Daten zu Nebenwirkungen in Tabelle 2 stammen aus drei randomisierten, placebokontrollierten Studien bei Patienten mit:
- kleinzelliger Lungenkrebs, der eine Standarddosis-Chemotherapie mit Cyclophosphamid ‚Doxorubicin' und Etoposid erhält (Studie 1)
- kleinzelliger Lungenkrebs, der Ifosfamid, Doxorubicin und Etoposid (Studie 2) erhält, und
- Non-Hodgkin-Lymphom (NHL), das Doxorubicin, Cyclophosphamid, Vindesin, Bleomycin, Methylprednisolon und Methotrexat („ACVBP“) oder Mitoxantron, Ifosfamid, Mitoguazon, Teniposid, Methotrexat, Folinsäure, Methylprednisolon.
Insgesamt 451 Patienten wurden randomisiert und erhielten subkutanes Filgrastim 230 µg / m2 (Studie 1), 240 µg / m2 (Studie 2) oder 4 oder 5 µg / kg / Tag (Studie 3) (n = 294) oder Placebo (n = 157). Die Patienten in diesen Studien waren im Durchschnittsalter 61 Jahre (Bereich 29 bis 78 Jahre) und 64% waren männlich. Die ethnische Zugehörigkeit betrug 95% Kaukasier, 4% Afroamerikaner und 1% Asiaten.
Tabelle 2. Nebenwirkungen bei Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten (mit ≥ 5% höherer Inzidenz von Filgrastim im Vergleich zu Placebo)
Systemorgelklasse Bevorzugte Laufzeit | Filgrastim (N = 294) | Placebo (N = 157) |
Störungen des Blut- und Lymphsystems | ||
Thrombozytopenie | 38% | 29% |
Gastrointestinale Störungen | ||
Übelkeit | 43% | 32% |
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle | ||
Pyrexie | 48% | 29% |
Brustschmerzen | 13% | 6% |
Schmerz | 12% | 6% |
Müdigkeit | 20% | 10% |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | ||
Rückenschmerzen | 15% | 8% |
Arthralgie | 9% | 2% |
Knochenschmerzen | 11% | 6% |
Schmerzen in den Extremitäten1 | 7% | 3% |
Störungen des Nervensystems | ||
Schwindel | 14% | 3% |
Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums | ||
Husten | 14% | 8% |
Dyspnoe | 13% | 8% |
Haut- und Unterhautstörungen | ||
Hautausschlag | 14% | 5% |
Untersuchungen | ||
Blutlaktatdehydrogenase nahm zu | 6% | 1% |
Die alkalische Phosphatase im Blut nahm zu | 6% | 1% |
1. Der prozentuale Unterschied (Filgrastim - Placebo) betrug 4%. |
Unerwünschte Ereignisse mit einer um ≥ 5% höheren Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Placebo und im Zusammenhang mit den Folgen der zugrunde liegenden Malignität oder zytotoxischen Chemotherapie umfassten Anämie, Verstopfung, Durchfall, Mundschmerzen, Erbrechen, Asthenie, Unwohlsein, peripheres Ödem, verminderter Appetit , oropharyngeale Schmerzen und Alopezie.
Nebenwirkungen bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie
Die folgenden Daten zu Nebenwirkungen stammen aus einer randomisierten, doppelblind, placebokontrollierte Studie bei Patienten mit AML (Studie 4) die ein Induktionschemotherapie-Regime für intravenöse Daunorubicin-Tage 1 erhielten, 2, und 3; Cytosinarabinosid Tage 1 bis 7; und Etoposidtage 1 bis 5 und bis zu 3 zusätzliche Therapiekurse (Induktion 2, und Konsolidierung 1, 2) von intravenösem Daunorubicin, Cytosinarabinosid, und Etoposid. Die Sicherheitspopulation umfasste 518 Patienten, die randomisiert entweder 5 µg / kg / Tag Filgrastim (n = 257) oder Placebo (n = 261) erhielten. Das Durchschnittsalter betrug 54 Jahre (Bereich 16 bis 89 Jahre) und 54% waren männlich.
Nebenwirkungen mit einer um ≥ 2% höheren Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Placebo umfassten Epistaxis, Rückenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Erythem und makulopapuläres Hautausschlag.
Unerwünschte Ereignisse mit einer um ≥ 2% höheren Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Placebo und im Zusammenhang mit den Folgen der zugrunde liegenden Malignität oder zytotoxischen Chemotherapie umfassten Durchfall, Verstopfung und Transfusionsreaktion.
Nebenwirkungen bei Patienten mit Krebs, bei denen eine Knochenmarktransplantation durchgeführt wird
Die folgenden Daten zu Nebenwirkungen stammen aus einer randomisierten, Keine behandlungskontrollierte Studie bei Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie oder lymphoblastischem Lymphom, die eine hochdosierte Chemotherapie erhalten (Cyclophosphamid oder Cytarabin, und Melphalan) und Ganzkörperbestrahlung (Studie 5) und eine randomisiert, Keine behandlungskontrollierte Studie bei Patienten mit Hodgkin-Krankheit (HD) und NHL, die sich einer hochdosierten Chemotherapie und einer autologen Knochenmarktransplantation unterziehen (Studie 6). Patienten, die nur eine autologe Knochenmarktransplantation erhielten, wurden in die Analyse einbezogen. Insgesamt 100 Patienten erhielten entweder 30 µg / kg / Tag als 4-Stunden-Infusion (Studie 5) oder 10 µg / kg / Tag oder 30 µg / kg / Tag als 24-Stunden-Infusion (Studie 6) filgrastim (n = 72) ), keine Behandlungskontrolle oder Placebo (n = 28). Das Durchschnittsalter betrug 30 Jahre (Bereich 15 bis 57 Jahre), 57% waren männlich.
Nebenwirkungen mit einer um ≥ 5% höheren Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Patienten, die kein Filgrastim erhielten, umfassten Hautausschlag und Überempfindlichkeit.
Nebenwirkungen bei Patienten, die eine intensive Chemotherapie erhielten, gefolgt von einer autologen BMT mit ≥ 5% höherer Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Patienten, die kein Filgrastim erhielten, umfassten Thrombozytopenie, Anämie, Bluthochdruck, Sepsis, Bronchitis und Schlaflosigkeit.
Nebenwirkungen bei Patienten mit Krebs, bei denen eine autologe periphere Blutvorläuferzellensammlung durchgeführt wird
Die Daten zu Nebenwirkungen in Tabelle 3 stammen aus einer Reihe von 7 Studien bei Krebspatienten, bei denen autologe periphere Blutvorläuferzellen zur Sammlung durch Leukapherese mobilisiert werden. Die Patienten (n = 166) in all diesen Studien wurden einem ähnlichen Mobilisierungs- / Sammelschema unterzogen: Filgrastim wurde 6 bis 8 Tage lang verabreicht. In den meisten Fällen trat das Aphereseverfahren an den Tagen 5, 6 und 7 auf. Die Dosierung von Filgrastim lag zwischen 5 und 30 µg / kg / Tag und wurde subkutan durch Injektion oder kontinuierliche Infusion verabreicht. Das Durchschnittsalter betrug 39 Jahre (Bereich 15 bis 67 Jahre) und 48% waren männlich.
Tabelle 3. Nebenwirkungen bei Patienten mit Krebs, denen in der Mobilisierungsphase eine autologe PBPC verabreicht wurde (≥ 5% Inzidenz bei Filgrastim-Patienten)
Systemorgelklasse Bevorzugte Laufzeit | Mobilisierungsphase (N = 166) |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | |
Knochenschmerzen | 30% |
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Verabreichungsstelle | |
Pyrexie | 16% |
Untersuchungen | |
Die alkalische Phosphatase im Blut nahm zu | 11% |
Störungen des Nervensystems | |
Kopfschmerzen | 10% |
Nebenwirkungen bei Patienten mit schwerer chronischer Neutropenie
Die folgenden Daten zu Nebenwirkungen wurden in einer randomisierten, kontrollierten Studie bei Patienten mit SCN identifiziert, die Filgrastim erhielten (Studie 7). 123 Patienten wurden randomisiert auf einen Beobachtungszeitraum von 4 Monaten, gefolgt von einer subkutanen Filgrastim-Behandlung oder einer sofortigen subkutanen Filgrastim-Behandlung. Das Durchschnittsalter betrug 12 Jahre (Bereich 7 Monate bis 76 Jahre) und 46% waren männlich. Die Dosierung von Filgrastim wurde durch die Kategorie der Neutropenie bestimmt.
Anfangsdosis von Filgrastim:
- Idiopathische Neutropenie: 3,6 µg / kg / Tag
- Zyklische Neutropenie: 6 µg / kg / Tag
- Angeborene Neutropenie: 6 µg / kg / Tag zweimal täglich geteilt
Die Dosierung wurde schrittweise auf 12 µg / kg / Tag geteilt zweimal täglich erhöht, wenn keine Reaktion erfolgte. Nebenwirkungen mit einer um ≥ 5% höheren Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Patienten, die kein Filgrastim erhielten, umfassten Arthralgie, Knochenschmerzen, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, muskuloskelettaler Schmerz, Schmerzen in den Extremitäten, Splenomegalie, Anämie, Infektion der oberen Atemwege, und Harnwegsinfektion (Infektionen der oberen Atemwege und Harnwegsinfektionen waren im Filgrastim-Arm höher, Die gesamten infektionsbedingten Ereignisse waren bei mit Filgrastim behandelten Patienten geringer) Nasenbluten, Brustschmerzen, Durchfall, Hypästhesie, und Alopezie.
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität. Die Inzidenz der Antikörperentwicklung bei Patienten, die Filgrastim erhalten, wurde nicht ausreichend bestimmt. Während verfügbare Daten darauf hindeuten, dass ein kleiner Teil der Patienten verbindliche Antikörper gegen Filgrastim entwickelte, wurden Art und Spezifität dieser Antikörper nicht ausreichend untersucht. In klinischen Studien mit Filgrastim betrug die Inzidenz von Antikörpern, die an Filgrastim binden, 3% (11/333). Bei diesen 11 Patienten wurde unter Verwendung eines zellbasierten Bioassays kein Hinweis auf eine neutralisierende Reaktion beobachtet. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab, und die beobachtete Inzidenz der Positivität von Antikörpern (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem Assay kann durch mehrere Faktoren beeinflusst werden, darunter Assay-Methodik, Zeitpunkt der Probenahme, Probenbehandlung und Begleitung Medikamente und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der in diesem Abschnitt berichteten Inzidenz von Antikörpern gegen Filgrastim mit der Inzidenz von Antikörpern in anderen Studien oder mit anderen Filgrastim-Produkten irreführend sein.
Zytopenien, die aus einer Antikörperantwort auf exogene Wachstumsfaktoren resultieren, wurden in seltenen Fällen bei Patienten berichtet, die mit anderen rekombinanten Wachstumsfaktoren behandelt wurden.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Filgrastim-Produkten nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
- Milzruptur und Splenomegalie (vergrößerte Milz)
- akutes Atemnotsyndrom
- Anaphylaxie
- Sichelzellenstörungen
- Glomerulonephritis
- Alveolarblutung und Hämoptyse
- Kapillarlecksyndrom
- Leukozytose
- kutane Vaskulitis
- Sweet-Syndrom (akute fieberhafte neutrophile Dermatose)
- verringerte Knochendichte und Osteoporose bei pädiatrischen Patienten, die eine chronische Behandlung mit Filgrastim-Produkten erhalten
Die maximal tolerierte Dosis von Filgrastim-Produkten wurde nicht bestimmt. In klinischen Filgrastim-Studien mit Krebspatienten, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten, zählt WBC> 100.000 / mm3 wurden bei weniger als 5% der Patienten berichtet, waren jedoch nicht mit gemeldeten unerwünschten klinischen Wirkungen verbunden. Patienten in den BMT-Studien erhielten bis zu 138 µg / kg / Tag ohne toxische Wirkungen, obwohl die Dosis-Wirkungs-Kurve über den Tagesdosen von mehr als 10 µg / kg / Tag abgeflacht war.
In Phase-1-Studien mit 96 Patienten mit verschiedenen nichtmyeloischen Malignitäten führte die Verabreichung von Filgrastim zu einem dosisabhängigen Anstieg der zirkulierenden Neutrophilenzahlen über den Dosisbereich von 1 bis 70 µg / kg / Tag. Dieser Anstieg der Neutrophilenzahlen wurde beobachtet, ob Filgrastim intravenös (1 bis 70 µg / kg zweimal täglich), subkutan (1 bis 3 µg / kg einmal täglich) oder durch kontinuierliche subkutane Infusion (3 bis 11 µg / kg / Tag) verabreicht wurde. . Mit Absetzen der Filgrastim-Therapie kehrten die Neutrophilenzahlen in den meisten Fällen innerhalb von 4 Tagen zum Ausgangswert zurück. Isolierte Neutrophilen zeigten eine normale phagozytische (gemessen durch Zymosan-stimulierte Chemilumineszenz) und chemotaktische (gemessen durch Migration unter Agarose unter Verwendung von N-Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanin [fMLP] als Chemotaxin) Aktivität in vitro.
Es wurde berichtet, dass die absolute Monozytenzahl bei den meisten Patienten, die Filgrastim erhielten, dosisabhängig ansteigt. Der Prozentsatz der Monozyten in der Differentialzahl blieb jedoch im normalen Bereich. Die absoluten Zahlen sowohl von Eosinophilen als auch von Basophilen änderten sich nicht und lagen nach Verabreichung von Filgrastim im normalen Bereich. Bei einigen normalen Probanden und Krebspatienten wurde über einen Anstieg der Lymphozytenzahlen nach Verabreichung von Filgrastim berichtet.
Während klinischer Studien erhaltene Unterschiede zwischen weißen Blutkörperchen (WBC) haben eine Verschiebung hin zu früheren Granulozyten-Vorläuferzellen (linke Verschiebung) gezeigt, einschließlich des Auftretens von Promyelozyten und Myeloblasten, üblicherweise während der Neutrophilenregeneration nach dem chemotherapieinduzierten Nadir. Zusätzlich wurden Dohle-Körper, eine erhöhte Granulozytengranulation und hypersegmentierte Neutrophile beobachtet. Solche Veränderungen waren vorübergehend und weder mit klinischen Folgen verbunden, noch waren sie notwendigerweise mit einer Infektion verbunden.
Filgrastim zeigt eine nichtlineare Pharmakokinetik. Die Clearance hängt von der Filgrastimkonzentration und der Neutrophilenzahl ab: Die durch G-CSF-Rezeptoren vermittelte Clearance wird durch eine hohe Konzentration an Filgrastim gesättigt und durch Neutropenie verringert. Zusätzlich wird Filgrastim von der Niere entfernt.
Die subkutane Verabreichung von 3,45 µg / kg und 11,5 µg / kg Filgrastim führte innerhalb von 2 bis 8 Stunden zu maximalen Serumkonzentrationen von 4 bzw. 49 ng / ml. Nach intravenöser Verabreichung betrug das durchschnittliche Verteilungsvolumen 150 ml / kg und die Eliminationshalbwertszeit betrug sowohl bei normalen Probanden als auch bei Krebspatienten ungefähr 3,5 Stunden. Die Clearance-Raten von Filgrastim betrugen ungefähr 0,5 bis 0,7 ml / Minute / kg. Einzelne parenterale Dosen oder tägliche intravenöse Dosen über einen Zeitraum von 14 Tagen führten zu vergleichbaren Halbwertszeiten. Die Halbwertszeiten waren für die intravenöse Verabreichung (231 Minuten nach Dosen von 34,5 µg / kg) und für die subkutane Verabreichung (210 Minuten nach Filgrastim-Dosierungen von 3,45 µg / kg) ähnlich. Kontinuierliche intravenöse 24-Stunden-Infusionen von 20 µg / kg über einen Zeitraum von 11 bis 20 Tagen führten zu Steady-State-Serumkonzentrationen von Filgrastim ohne Anzeichen einer Arzneimittelakkumulation über den untersuchten Zeitraum. Die absolute Bioverfügbarkeit von Filgrastim nach subkutaner Verabreichung beträgt 60% bis 70%.
Filgrastim wurde in Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe bis zu einer Dauer von 1 Jahr untersucht, die Veränderungen aufwiesen, die auf die erwarteten pharmakologischen Wirkungen zurückzuführen waren, einschließlich Erhöhungen der Leukozyten, myeloischer Hyperplasie im Knochenmark, extramedullärer Granulopoese und Milzvergrößerung. Diese Veränderungen kehrten sich nach Absetzen der Behandlung um.
Die Auswirkungen von Filgrastim auf die pränatale Entwicklung wurden bei Ratten und Kaninchen untersucht. Die intravenöse (80 Î1⁄4 g / kg / Tag) Verabreichung von Filgrastim an Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese war maternaltoxisch und es wurden erhöhte spontane Abtreibungen, Verlust nach der Implantation sowie verringerte mittlere Größe und Gewicht des lebenden Wurfs beobachtet.
Basierend auf gemeldeten Daten für ein anderes Filgrastim-Produkt ähnlich Kalcogen wurden vergleichbare Befunde plus erhöhte fetale Missbildungen bei 100 Î1⁄4 g / kg / Tag beobachtet, einer maternaltoxischen Dosis, die einer systemischen Exposition von ungefähr dem 50-90-fachen der bei behandelten Patienten entsprach mit der klinischen Dosis von 5 Î1⁄4 g / kg / Tag. Das in dieser Studie nicht beobachtete Nebenwirkungsniveau für die embryo-fetale Toxizität betrug 10 Î1⁄4 g / kg / Tag, was einer systemischen Exposition entsprach, die ungefähr das 3-5-fache der bei Patienten mit der klinischen Dosis beobachteten Exposition betrug.
Bei trächtigen Ratten wurde bei Dosen bis zu 575 Î1⁄4g / kg / Tag keine maternale oder fetale Toxizität beobachtet. Nachkommen von Ratten, denen während der Perien- und Laktationsperiode Filgrastim verabreicht wurde, zeigten eine Verzögerung der externen Differenzierung und Wachstumsverzögerung (> 20 µg / kg / Tag) und eine leicht verringerte Überlebensrate (100 µg / kg / Tag).
Filgrastim hatte keinen beobachteten Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten.
Filgrastim wurde in Toxizitätsstudien mit wiederholter Gabe bis zu einer Dauer von 1 Jahr untersucht, die Veränderungen aufwiesen, die auf die erwarteten pharmakologischen Wirkungen zurückzuführen waren, einschließlich Erhöhungen der Leukozyten, myeloischer Hyperplasie im Knochenmark, extramedullärer Granulopoese und Milzvergrößerung. Diese Veränderungen kehrten sich nach Absetzen der Behandlung um.
Die Auswirkungen von Filgrastim auf die pränatale Entwicklung wurden bei Ratten und Kaninchen untersucht. Die intravenöse (80 µg / kg / Tag) Verabreichung von Filgrastim an Kaninchen während des Zeitraums der Organogenese war maternaltoxisch und es wurden erhöhte spontane Abtreibungen, Verlust nach der Implantation sowie verringerte mittlere Größe und Gewicht des lebenden Wurfs beobachtet.
Basierend auf gemeldeten Daten für ein anderes Filgrastim-Produkt ähnlich dem Referenz-Filgrastim-Produkt, vergleichbare Befunde plus erhöhte fetale Missbildungen wurden bei 100 µg / kg / Tag beobachtet, eine maternaltoxische Dosis, die einer systemischen Exposition von ungefähr dem 50- bis 90-fachen der Exposition entspricht, die bei Patienten beobachtet wurde, die mit der klinischen Dosis von 5 µg / kg / Tag behandelt wurden. Das beobachtete Nebenwirkungsniveau für die embryo-fetale Toxizität in dieser Studie betrug 10 µg / kg / Tag, was einer systemischen Exposition von ungefähr dem 3- bis 5-fachen der Exposition bei Patienten entsprach, die mit der klinischen Dosis behandelt wurden.
Bei trächtigen Ratten wurde bei Dosen bis zu 575 µg / kg / Tag keine maternale oder fetale Toxizität beobachtet. Nachkommen von Ratten, denen während der Perien- und Laktationsperiode Filgrastim verabreicht wurde, zeigten eine Verzögerung der externen Differenzierung und Wachstumsverzögerung (> 20 µg / kg / Tag) und eine leicht verringerte Überlebensrate (100 µg / kg / Tag).
Filgrastim hatte keinen beobachteten Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten.
Kalkogen sollte nicht mit Kochsalzlösung verdünnt werden.
Verdünntes Filgrastim kann an Glas und Kunststoff adsorbiert werden.
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen Produkten als den in 6.6 genannten gemischt werden.
Kalkogen darf nicht mit Natriumchloridlösung verdünnt werden.
Verdünntes Filgrastim kann an Glas und Kunststoff adsorbiert werden, es sei denn, es wird in Glucose 50 mg / ml (5%) Lösung verdünnt.
Bei Bedarf kann Kalcogen in 5% Glucose verdünnt werden.
Eine Verdünnung auf eine Endkonzentration von weniger als 0,2 MU (2 Î1⁄4 g) pro ml wird zu keinem Zeitpunkt empfohlen.
Die Lösung sollte vor der Verwendung visuell überprüft werden. Es sollten nur klare Lösungen ohne Partikel verwendet werden.
Bei Patienten, die mit Filgrastim behandelt wurden, das auf Konzentrationen unter 1,5 MU (15 Î1⁄4 g) pro ml verdünnt wurde, sollte Humanserumalbumin (HSA) zu einer Endkonzentration von 2 mg / ml gegeben werden.
Beispiel: In einem endgültigen Injektionsvolumen von 20 ml sollten Gesamtdosen von Filgrastim von weniger als 30 MU (300 Î1⁄4 g) mit 0,2 ml 20% menschlicher Albuminlösung Ph verabreicht werden. Eur. hinzugefügt.
Kalcogen enthält kein Konservierungsmittel. Angesichts des möglichen Risikos einer mikrobiellen Kontamination sind Kalcogen-Fläschchen nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Bei Verdünnung in 5% iger Glucoselösung ist Kalcogen mit Glas und einer Vielzahl von Kunststoffen kompatibel, darunter PVC, Polyolefin (ein Copolymer aus Polypropylen und Polyethylen) und Polypropylen.
Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Die Lösung sollte vor der Verwendung visuell überprüft werden. Es sollten nur klare Lösungen ohne Partikel verwendet werden.
Der innere Teil der Nadelkappe der Spritze kann trockenen Gummi (Latex) enthalten. Personen, die empfindlich auf Latex reagieren, sollten bei Kalcogen besondere Sorgfalt walten lassen.
Eine versehentliche Exposition gegenüber Gefriertemperaturen beeinträchtigt die Stabilität von Filgrastim nicht.
Kalcogen enthält kein Konservierungsmittel. Angesichts des möglichen Risikos einer mikrobiellen Kontamination sind Kalkogenspritzen nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Verdünnung vor der Verabreichung (optional)
Bei Bedarf kann Kalcogen in Glucose 50 mg / ml (5%) Lösung verdünnt werden.
Eine Verdünnung auf eine Endkonzentration <0,2 MU / ml (2 Î1⁄4 g / ml) wird zu keinem Zeitpunkt empfohlen.
Bei Patienten, die mit Filgrastim behandelt wurden, das auf Konzentrationen <1,5 MU / ml (15 Î1⁄4 g / ml) verdünnt wurde, sollte Humanserumalbumin (HSA) zu einer Endkonzentration von 2 mg / ml hinzugefügt werden.
Beispiel: In einem Endvolumen von 20 ml sollten Gesamtdosen von Filgrastim von weniger als 30 MU (300 Î1⁄4 g) mit 0,2 ml Humanserumalbumin 200 mg / ml (20%) Lösung Ph verabreicht werden. Eur. hinzugefügt.
Bei Verdünnung in Glucose 50 mg / ml (5%) -Lösung ist Filgrastim mit Glas und einer Vielzahl von Kunststoffen kompatibel, einschließlich Polyvinylchlorid, Polyolefin (ein Copolymer aus Polypropylen und Polyethylen) und Polypropylen.
Verwenden Sie die Fertigspritze mit einem Nadelschutz
Der Nadelschutz bedeckt die Nadel nach der Injektion, um Verletzungen durch Nadelstiche zu vermeiden. Dies hat keinen Einfluss auf den normalen Betrieb der Spritze. Drücken Sie den Kolben langsam und gleichmäßig, bis die gesamte Dosis verabreicht wurde und der Kolben nicht weiter gedrückt werden kann. Entfernen Sie die Spritze vom Patienten, während Sie den Druck auf den Kolben aufrechterhalten. Der Nadelschutz bedeckt die Nadel beim Loslassen des Kolbens.
Verwenden Sie die Fertigspritze ohne Nadelschutz
Verabreichen Sie die Dosis gemäß dem Standardprotokoll.
Entsorgung
Nicht verwendetes Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.