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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 24.03.2022
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Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten
ZARXIO ist indiziert, um die Inzidenz von Infektionen "zu verringern, die sich in fieberhafter Neutropenie manifestieren" bei Patienten mit nichtmyeloischen Malignomen, die myelosuppressive Krebsmedikamente erhalten, die mit einer signifikanten Inzidenz schwerer Neutropenie mit Fieber assoziiert sind.
Patienten Mit Akuter Myeloischer Leukämie, Die Eine Induktions-Oder Konsolidierungs-Chemotherapie Erhalten
ZARXIO ist indiziert, um die Zeit bis zur Genesung von Neutrophilen und die Dauer von Fieber nach Induktions-oder Konsolidierungschemotherapie bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) zu verkürzen.
Patienten mit Krebs, die sich einer Knochenmarktransplantation unterziehen
ZARXIO ist indiziert, um die Dauer von Neutropenie und Neutropenie-bedingten klinischen Folgen zu reduzieren, z. B. "fieberhafte Neutropenie" bei Patienten mit nichtmyeloischen Malignomen, die sich einer myeloablativen Chemotherapie mit anschließender Knochenmarktransplantation unterziehen.
Patienten, Die Sich Einer Autologen Peripheren Blutvorläuferzellentnahme Und-therapie Unterziehen
ZARXIO ist indiziert für die Mobilisierung von autologen hämatopoetischen Vorläuferzellen in das periphere Blut zur Entnahme durch Leukapherese.
Patienten Mit Schwerer Chronischer Neutropenie
ZARXIO ist zur chronischen Verabreichung indiziert, um das Auftreten und die Dauer von Folgen von Neutropenie (z. B. "Fieber" - Infektionen "Oropharynxgeschwüre) bei symptomatischen Patienten mit angeborener Neutropenie "zyklischer Neutropenie" oder idiopathischer Neutropenie zu verringern.
Dosierung Bei Patienten Mit Krebs, Die Eine Myelosuppressive Chemotherapie Oder Eine Induktions-Und/Oder Konsolidierungs-Chemotherapie Gegen AML Erhalten
Die empfohlene Anfangsdosis von ZARXIO beträgt 5 µg/kg / Tag", verabreicht als einmalige tägliche Injektion durch subkutane Injektion "durch kurze intravenöse Infusion (15 bis 30 Minuten)" oder durch kontinuierliche intravenöse Infusion. Erhalten Sie ein vollständiges Blutbild (CBC) und Thrombozytenzahl, bevor Sie die ZARXIO-Therapie einleiten, und überwachen Sie zweimal wöchentlich während der Therapie. Berücksichtigen Sie die Dosiseskalation in Schritten von 5 mcg/kg für jeden Chemotherapiezyklus‚ entsprechend der Dauer und dem Schweregrad der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) Nadir. Empfehlen Sie, ZARXIO zu stoppen, wenn der ANC über 10‚000/mm ansteigt3.
ZARXIO mindestens 24 Stunden nach der zytotoxischen Chemotherapie verabreichen. ZARXIO darf nicht innerhalb von 24 Stunden vor der Chemotherapie verabreicht werden. Ein vorübergehender Anstieg der Neutrophilenzahl wird typischerweise 1 bis 2 Tage nach Beginn der SARXIO-Therapie beobachtet. Um ein anhaltendes therapeutisches Ansprechen zu gewährleisten, verabreichen Sie ZARXIO daher täglich bis zu 2 Wochen oder bis der ANC 10‚000/mm erreicht hat3 nach dem erwarteten Chemotherapie-induzierten neutrophilen Nadir. Die Dauer der SARXIO-Therapie, die zur Abschwächung der Chemotherapie-induzierten Neutropenie erforderlich ist, kann vom myelosuppressiven Potenzial des verwendeten Chemotherapieschemas abhängen.
Dosierung Bei Patienten Mit Krebs, Die Sich Einer Knochenmarktransplantation Unterziehen
Die empfohlene Dosierung von ZARXIO nach Knochenmarktransplantation (BMT) beträgt 10 µg/kg/Tag, die nicht länger als 24 Stunden als intravenöse Infusion verabreicht wird. Verabreichen Sie die erste Dosis ZARXIO mindestens 24 Stunden nach der zytotoxischen Chemotherapie und mindestens 24 Stunden nach der Knochenmarkinfusion. Überwachen Sie CBCs und Thrombozytenzahlen häufig nach einer Marktransplantation.
Während der Zeit der Neutrophilenregeneration titrieren Sie die tägliche Dosis von ZARXIO gegen die Neutrophilenreaktion (siehe Tabelle 1).
Tabelle 1: Empfohlene Dosisanpassungen während der Neutrophilenregeneration bei Krebspatienten nach BMT
Absolute Neutrophilenzahl | ZARXIO Dosisanpassung |
Wenn die ANC größer als 1000 / mm3 für 3 aufeinander folgende Tage | Reduzieren Sie auf 5 mcg / kg / Tag1 |
Dann, wenn die ANC größer als 1000/mm bleibt3 für 3 weitere aufeinander folgende Tage | Einzigen ZARXIO |
Dann, wenn die ANC auf weniger als 1000/mm abnimmt3 | Lebenslauf bei 5 mcg / kg / Tag |
1. Wenn die ANC auf weniger als 1000/mm abnimmt3 zu jeder Zeit während der 5 mcg/kg/Tag Verabreichung‚ ZARXIO auf 10 mcg/kg/Tag erhöhen ' und dann sterben obigen Schritte ausführen. |
Dosierung Bei Patienten, Die Sich Einer Autologen Peripheren Blutvorläuferzellentnahme Und-therapie Unterziehen
Die empfohlene Dosierung von ZARXIO zur Mobilisierung von autologen peripheren Blutvorläuferzellen (PBPC) beträgt 10 µg / kg / Tag durch subkutane Injektion. Verabreichen Sie ZARXIO mindestens 4 Tage vor dem ersten Leukaphereseverfahren und fahren Sie bis zur letzten Leukapherese fort. Obwohl die optimale Dauer der ZARXIO-Verabreichung und der Leukapherese-Zeitplan nicht festgelegt wurden, wurde festgestellt, dass die Verabreichung von Filgrastim für 6 bis 7 Tage mit Leukapherese an den Tagen 5‚ 6‚ und 7 sicher und wirksam ist. Überwachen Sie die Neutrophilenzahlen nach 4 Tagen ZARXIO‚ und beenden Sie ZARXIO, wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) auf mehr als 100‚000/mm ansteigt3.
Dosierung Bei Patienten Mit Schwerer Chronischer Neutropenie
Bestätigen Sie vor Beginn von ZARXIO bei Patienten mit Verdacht auf chronische Neutropenie die Diagnose einer schweren chronischen Neutropenie (SCN), indem Sie serielle CBCs mit Differential-und Thrombozytenzahlen sowie die Knochenmarksmorphologie und den Karyotyp bewerten. Die Anwendung von ZARXIO vor der Bestätigung einer korrekten Diagnose von SCN kann die diagnostischen Anstrengungen beeinträchtigen und somit die Bewertung und Behandlung einer anderen zugrunde liegenden Erkrankung als SCN, die die Neutropenie verursacht, beeinträchtigen oder verzögern.
Die empfohlene Anfangsdosis bei Patienten mit angeborener Neutropenie beträgt 6 mcg/kg als zweimal tägliche subkutane Injektion und die empfohlene Anfangsdosis bei Patienten mit idiopathischer oder zyklischer Neutropenie beträgt 5 mcg/kg als einzelne tägliche subkutane Injektion.
Dosisanpassungen Bei Patienten Mit Schwerer Chronischer Neutropenie
Chronische tägliche Verabreichung ist erforderlich, um den klinischen Nutzen aufrechtzuerhalten. Individualisieren Sie die Dosierung basierend auf dem klinischen Verlauf des Patienten sowie ANC. In der SCN-Postmarketing-Überwachungsstudie betrugen die gemeldeten medianen Tagesdosen von Filgrastim: 6 mcg/kg (kongenitale Neutropenie), 2,1 mcg/kg (zyklische Neutropenie) und 1,2 mcg / kg (idiopathische Neutropenie). In seltenen Fällen haben Patienten mit angeborener Neutropenie Filgrastim-Dosen von mehr als oder gleich 100 mcg/kg/Tag benötigt.
Überwachen Sie CBCs für Dosisanpassungen
Während der ersten 4 Wochen der ZARXIO-Therapie und während der 2 Wochen nach einer Dosisanpassung überwachen Sie CBCs mit Differential-und Thrombozytenzahlen. Sobald ein Patient klinisch stabil ist, überwachen Sie CBCs mit Differential-und Thrombozytenzahlen monatlich während des ersten Behandlungsjahres. Wenn der Patient danach klinisch stabil ist, wird eine weniger häufige routinemäßige Überwachung empfohlen.
Wichtige Verwaltungsanweisungen
Die Selbstverwaltung und Verwaltung von Patienten durch eine Pflegekraft kann von einer Schulung durch einen Arzt profitieren. Das Training sollte darauf abzielen, diesen Patienten und Betreuern zu zeigen, wie die Dosis mit der Fertigspritze gemessen wird, und der Fokus sollte darauf liegen, sicherzustellen, dass ein Patient oder eine Pflegeperson alle Schritte in der Gebrauchsanweisung erfolgreich ausführen kann ZARXIO Fertigspritze mit BD UltraSafe.® Nadelschutz. Wenn ein Patient oder eine Pflegeperson nicht nachweisen kann, dass er die Dosis messen und das Produkt erfolgreich verabreichen kann, sollten Sie prüfen, ob der Patient ein geeigneter Kandidat für die Selbstverwaltung von ZARXIO ist.
ZARXIO Fertigspritze mit BD UltraSafe Passiv® Nadelschutz ist nicht für die direkte Verabreichung von Dosen von weniger als 0,3 ml (180 mcg) ausgelegt. Der Federmechanismus der an der Fertigspritze angebrachten Nadelschutzvorrichtung stört die Sichtbarkeit der Graduierungsmarkierungen auf dem Spritzenfass entsprechend 0,1 ml und 0,2 ml. Die Sichtbarkeit dieser Markierungen ist notwendig, um Dosen von ZARXIO von weniger als 0,3 ml (180 mcg) für die direkte Verabreichung an Patienten genau zu messen. Daher wird die direkte Verabreichung an Patienten, die Dosen von weniger als 0,3 ml (180 µg) benötigen, aufgrund des möglichen Dosierungsfehlers nicht empfohlen.
ZARXIO wird in Einzeldosis-Fertigspritzen (zur subkutanen Anwendung) geliefert. Entfernen Sie vor Gebrauch die vorgefüllte Spritze aus dem Kühlschrank und lassen Sie ZARXIO mindestens 30 Minuten und maximal 24 Stunden Raumtemperatur erreichen. Entsorgen Sie jede vorgefüllte Spritze, die länger als 24 Stunden bei Raumtemperatur verbleibt. Überprüfen Sie ZARXIO vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen (die Lösung ist klar und farblos bis leicht gelblich). ZARXIO darf nicht verabreicht werden, wenn Partikel oder Verfärbungen beobachtet werden.
Verwerfen Sie nicht verwendete Portion ZARXIO in vorgefüllten Spritzen. Speichern Sie nicht unbenutztes Medikament für die spätere Verabreichung.
Wenn Sie eine Dosis ZARXIO verpassen, sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, wann Sie Ihre nächste Dosis verabreichen sollten.
Subkutane Injektion
Injizieren Sie ZARXIO subkutan in den äußeren Bereich der Oberarme, des Bauches, der Oberschenkel oder der oberen äußeren Bereiche des Gesäßes. Wenn Patienten oder Pflegepersonal ZARXIO verabreichen sollen, weisen Sie sie in einer geeigneten Injektionstechnik an und bitten Sie sie, die subkutanen Injektionsverfahren in der Gebrauchsanweisung für die Fertigspritze zu befolgen.
Die Schulung durch den Gesundheitsdienstleister sollte darauf abzielen, diesen Patienten und Betreuern zu demonstrieren, wie die Dosis von ZARXIO gemessen wird, und der Fokus sollte darauf liegen, sicherzustellen, dass ein Patient oder eine Pflegeperson alle Schritte in der Gebrauchsanweisung für die Fertigspritze erfolgreich ausführen kann. Wenn ein Patient oder eine Pflegeperson nicht nachweisen kann, dass er die Dosis messen und das Produkt erfolgreich verabreichen kann, sollten Sie prüfen, ob der Patient ein geeigneter Kandidat für die Selbstverwaltung von ZARXIO ist.
Wenn der Patient oder die Pflegeperson eine Dosis ZARXIO verpasst, weisen Sie sie an, sich an ihren Arzt zu wenden.
Gebrauchsanweisung Für Die Fertigspritze
Personen mit Latexallergien sollten die ZARXIO-Fertigspritze nicht verabreichen, da die Nadelkappe Naturkautschuklatex (aus Latex) enthält.
Verdünnung
Falls zur intravenösen Verabreichung erforderlich, kann ZARXIO in 5% iger Dextrose-Injektion USP auf Konzentrationen zwischen 5 mcg/ml und 15 mcg/ml verdünnt werden. ZARXIO, verdünnt auf Konzentrationen von 5 mcg/ml bis 15 mcg/ml, sollte durch Zugabe von Albumin (human) zu einer Endkonzentration von 2 mg / ml vor Adsorption an Kunststoffmaterialien geschützt werden. Bei Verdünnung in 5% Dextrose Injection, USP oder 5% Dextrose plus Albumin (Human) ist ZARXIO mit Glas, Polyvinylchlorid, Polyolefin und Polypropylen kompatibel.
Zu Keinem Zeitpunkt Mit Kochsalzlösung Verdünnen, Da Das Produkt Ausfallen Kann.
Verdünnte ZARXIO-Lösung kann bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur gelagert werden. Dieser 24-Stunden-Zeitraum umfasst die Zeit während der Lagerung der Infusionslösung bei Raumtemperatur und die Dauer der Infusion.
ZARXIO ist bei Patienten mit schweren allergischen Reaktionen auf humane Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren wie Filgrastim oder Pegfilgrastim-Produkte in der Vorgeschichte kontraindiziert.
UNWETTERWARNUNGEN
Enthalten als Teil der "VORKEHRUNG" Abschnitt
VORKEHRUNG
Milz-Ruptur
Eine Milzruptur, einschließlich tödlicher Fälle, wurde nach der Verabreichung von Filgrastim-Produkten berichtet. Bewerten Sie Patienten, die linke Oberbauch-oder Schulterschmerzen für eine vergrößerte Milz oder Milzruptur melden.
Akutes Atemnotsyndrom
Akutes Atemnotsyndrom (ARDS) wurde bei Patienten berichtet, die Filgrastim-Produkte erhielten. Bewerten Sie Patienten, die Fieber und Lungeninfiltrate oder Atemnot bei ARDS entwickeln. Beenden Sie ZARXIO bei Patienten mit ARDS.
Schwere allergische Reaktionen
Bei Patienten, die Filgrastim-Produkte erhielten, wurden schwerwiegende allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, berichtet. Die meisten gemeldeten Ereignisse traten bei der ersten Exposition auf. Bieten symptomatische Behandlung für allergische Reaktionen. Allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, bei Patienten, die Filgrastim-Produkte erhalten, können innerhalb von Tagen nach Absetzen der anfänglichen antiallergischen Behandlung erneut auftreten. Beenden Sie ZARXIO dauerhaft bei Patienten mit schweren allergischen Reaktionen. ZARXIO ist bei Patienten mit schweren allergischen Reaktionen auf humane Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren wie Filgrastim oder Pegfilgrastim-Produkte in der Vorgeschichte kontraindiziert
Sichelzellenerkrankungen
Eine Sichelzellenkrise, in einigen Fällen tödlich, wurde bei der Verwendung von Filgrastim-Produkten bei Patienten mit Sichelzellmerkmal oder Sichelzellenkrankheit berichtet.
Glomerulonephritis
Glomerulonephritis ist bei Patienten aufgetreten, die Filgrastim-Produkte erhalten. Die Diagnosen basierten auf Azotämie, Hämaturie (mikroskopisch und makroskopisch), Proteinurie und Nierenbiopsie. Im Allgemeinen lösten sich Ereignisse einer Glomerulonephritis nach Dosisreduktion oder Absetzen von Filgrastim-Produkten auf. Wenn Glomerulonephritis vermutet wird, bewerten Sie nach Ursache. Wenn Kausalität wahrscheinlich ist, sollten Sie eine Dosisreduktion oder Unterbrechung von ZARXIO in Betracht ziehen.
Alveoläre Blutung Und Hämoptyse
Alveolarblutungen, die sich als Lungeninfiltrate manifestieren, und Hämoptysen, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern, wurden bei gesunden Spendern berichtet, die mit Filgrastim-Produkten behandelt wurden, die sich einer Mobilisierung der peripheren Blutvorläuferzelle (PBPC) unterziehen. Hämoptyse aufgelöst mit Absetzen von Filgrastim. Die Verwendung von ZARXIO zur PBPC-Mobilisierung bei gesunden Spendern ist keine zugelassene Indikation.
Kapillarleck-Syndrom
Das Kapillarlecksyndrom (CLS) wurde nach Verabreichung von G-CSF, einschließlich Filgrastim-Produkten, berichtet und ist durch Hypotonie, Hypalbuminämie, Ödeme und Hämokonzentration gekennzeichnet. Episoden variieren in Häufigkeit und Schweregrad und können lebensbedrohlich sein, wenn sich die Behandlung verzögert. Patienten, die Symptome eines Kapillarlecksyndroms entwickeln, sollten engmaschig überwacht werden und eine symptomatische Standardbehandlung erhalten, die einen Intensivbedarf beinhalten kann.
Patienten Mit Schwerer Chronischer Neutropenie
Bestätigen Sie die Diagnose von SCN vor Beginn der SARXIO-Therapie. Es wurde berichtet, dass das myelodysplastische Syndrom (MDS) und die akute myeloische Leukämie (AML) in der Anamnese einer angeborenen Neutropenie ohne Zytokintherapie auftreten. Zytogenetische Anomalien, Transformation in MDS und AML wurden auch bei Patienten beobachtet, die mit Filgrastim-Produkten für SCN behandelt wurden. Basierend auf verfügbaren Daten, einschließlich einer Postmarketing-Überwachungsstudie, scheint das Risiko, an MDS und AML zu erkranken, auf die Untergruppe von Patienten mit angeborener Neutropenie beschränkt zu sein. Abnormale Zytogenetik und MDS wurden mit der eventuellen Entwicklung einer myeloischen Leukämie in Verbindung gebracht. Die Wirkung von Filgrastim-Produkten auf die Entwicklung einer abnormalen Zytogenetik und die Wirkung einer fortgesetzten Filgrastim-Verabreichung bei Patienten mit abnormaler Zytogenetik oder MDS sind unbekannt. Wenn ein Patient mit SCN eine abnormale Zytogenetik oder Myelodysplasie entwickelt, sollten die Risiken und Vorteile einer Fortsetzung von ZARXIO sorgfältig abgewogen werden
Thrombozytopenie
Thrombozytopenie wurde bei Patienten berichtet, die Filgrastim-Produkte erhielten. Überwachen Sie die Thrombozytenzahl.
Leukozytose
Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten
Anzahl der weißen Blutkörperchen von 100 ' 000 / mm3 oder mehr wurden bei etwa 2% der Patienten beobachtet, die Filgrastim in Dosierungen über 5 mcg/kg/Tag erhielten. Bei Krebspatienten, die ZARXIO als Ergänzung zur myelosuppressiven Chemotherapie erhalten‚ "um das potenzielle Risiko einer übermäßigen Leukozytose zu vermeiden", wird empfohlen, die ZARXIO-Therapie abzubrechen, wenn die ANC 10‚000/mm überschreitet3 nach dem Chemotherapie-induzierten ANC nadir aufgetreten ist. Überwachen Sie CBCs mindestens zweimal wöchentlich während der Therapie. Dosierungen von ZARXIO, die den ANC über 10‚000/mm hinaus erhöhen3 kann zu keinem zusätzlichen klinischen Nutzen führen. Bei Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhielten, führte das Absetzen der Filgrastim-Therapie in der Regel zu einer 50% igen Abnahme der zirkulierenden Neutrophilen innerhalb von 1 bis 2 Tagen mit einer Rückkehr zu den Vorbehandlungswerten in 1 bis 7 Tagen.
Periphere Blutvorläuferzellentnahme und-therapie
Während der Verabreichung von ZARXIO zur PBPC-Mobilisierung bei Krebspatienten sollten Sie ZARXIO absetzen, wenn die Leukozytenzahl auf > 100.000/mm ansteigt3.
Kutane Vaskulitis
Kutane Vaskulitis wurde bei Patienten berichtet, die mit Filgrastim-Produkten behandelt wurden. In den meisten Fällen war die Schwere der kutanen Vaskulitis mittelschwer oder schwerwiegend. Die meisten Berichte betrafen Patienten mit SCN, die eine langfristige Filgrastim-Therapie erhielten. Halten Sie ZARXIO-Therapie bei Patienten mit kutaner Vaskulitis. ZARXIO kann mit einer reduzierten Dosis begonnen werden, wenn die Symptome abklingen und der ANC abgenommen hat.
Mögliche Wirkung auf maligne Zellen
ZARXIO ist ein Wachstumsfaktor, der hauptsächlich Neutrophile stimuliert. Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) - Rezeptor, durch den ZARXIO wirkt, wurde auch auf Tumorzelllinien gefunden. Die Möglichkeit, dass ZARXIO als Wachstumsfaktor für jeden Tumortyp wirkt, kann nicht ausgeschlossen werden. Die Sicherheit von Filgrastim-Produkten bei chronischer myeloischer Leukämie (CML) und Myelodysplasie wurde nicht nachgewiesen.
Wenn ZARXIO zur Mobilisierung von PBPC verwendet wird, können Tumorzellen aus dem Knochenmark freigesetzt und anschließend im Leukaphereseprodukt gesammelt werden. Die Wirkung der Reinfusion von Tumorzellen wurde nicht gut untersucht‚ und die begrenzten verfügbaren Daten sind nicht schlüssig.
Gleichzeitige Anwendung Mit Chemotherapie Und Strahlentherapie Nicht Empfohlen
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ZARXIO, das gleichzeitig mit einer zytotoxischen Chemotherapie verabreicht wird, wurde nicht nachgewiesen. Aufgrund der möglichen Empfindlichkeit schnell teilender myeloischer Zellen gegenüber einer zytotoxischen Chemotherapie ' ZARXIO in der Zeit von 24 Stunden vor bis 24 Stunden nach der Verabreichung einer zytotoxischen Chemotherapie nicht anwenden.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ZARXIO wurde bei Patienten, die gleichzeitig eine Strahlentherapie erhielten, nicht untersucht. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von ZARXIO mit Chemotherapie und Strahlentherapie.
Nukleare Bildgebung
Eine erhöhte hämatopoetische Aktivität des Knochenmarks als Reaktion auf eine Wachstumsfaktortherapie wurde mit vorübergehenden positiven Veränderungen der Knochenbildgebung in Verbindung gebracht. Dies sollte bei der Interpretation von Knochenbildgebungsergebnissen berücksichtigt werden.
Informationen zur Patientenberatung
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene Patientenbeschriftung zu lesen (PATIENTENINFORMATIONEN und Gebrauchsanweisungen). Überprüfen Sie die Schritte für die direkte Verabreichung von Patienten mit Patienten und Betreuern. Die Schulung durch den Gesundheitsdienstleister sollte darauf abzielen, sicherzustellen, dass Patienten und Pflegepersonal alle Schritte in der Gebrauchsanweisung für die ZARXIO-Fertigspritze erfolgreich ausführen können, einschließlich der Darstellung des Patienten oder der Pflegeperson, wie die erforderliche Dosis gemessen wird, insbesondere wenn sich ein Patient in einer anderen Dosis als der gesamten Fertigspritze befindet. Wenn ein Patient oder eine Pflegeperson nicht nachweisen kann, dass er die Dosis messen und das Produkt erfolgreich verabreichen kann, sollten Sie prüfen, ob der Patient ein geeigneter Kandidat für die Selbstverabreichung von ZARXIO ist
Beraten Sie Patienten über folgende Risiken und potenzielle Risiken mit ZARXIO:
- Es kann zu einer Ruptur oder Vergrößerung der Milz kommen. Zu den Symptomen gehören Bauchschmerzen im linken oberen Quadranten oder Schmerzen in der linken Schulter. Raten Sie Patienten, Schmerzen in diesen Bereichen sofort ihrem Arzt zu melden.
- Dyspnoe mit oder ohne Fieber, die zum akuten Atemnotsyndrom fortschreitet, kann auftreten. Raten Sie Patienten, Dyspnoe sofort ihrem Arzt zu melden.
- Es können schwere allergische Reaktionen auftreten, die durch Hautausschlag "Gesichtsödem" Keuchen "Dyspnoe" Hypotonie " oder Tachykardie signalisiert werden können. Raten Sie den Patienten, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn Anzeichen oder Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion auftreten.
- Bei Patienten mit Sichelzellenkrankheit sind Sichelzellenkrise und Tod aufgetreten. Unter: diskutieren Sie potenzielle Risiken und Vorteile für Patienten mit Sichelzellerkrankungen vor der Verabreichung von humanen Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren.
- Glomerulonephritis auftreten. Symptome sind Schwellungen des Gesichts oder der Knöchel, dunkel gefärbter Urin oder Blut im Urin oder eine Abnahme der Urinproduktion. Raten Sie Patienten, Anzeichen oder Symptome einer Glomerulonephritis sofort ihrem Arzt zu melden.
- Kutane Vaskulitis kann auftreten, die durch Purpura oder Erythem signalisiert werden kann. Raten Sie Patienten, Anzeichen oder Symptome einer Vaskulitis sofort ihrem Arzt zu melden.
- Informieren Sie Frauen über das Fortpflanzungspotenzial, dass ZARXIO während der Schwangerschaft nur angewendet werden sollte, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Weisen Sie Patienten, die ZARXIO selbst verabreichen, mit der vorgefüllten Spritze des:
- Wichtigkeit der Befolgung der anwendbaren Gebrauchsanweisung.
- Gefahren der Wiederholung von Nadeln und Spritzen.
- Bedeutung der Einhaltung lokaler Anforderungen für die ordnungsgemäße Entsorgung gebrauchter Spritzen.
- Es ist wichtig, den Arzt zu informieren, wenn Schwierigkeiten bei der Messung oder Verabreichung von Teilinhalten der ZARXIO-Fertigspritze auftreten.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Das krebserzeugende Potenzial von Filgrastim wurde nicht untersucht. Filgrastim konnte bakterielle Genmutationen weder in Gegenwart noch in Abwesenheit eines arzneimittelmetabolisierenden Enzymsystems induzieren. Filgrastim hatte keinen beobachteten Effekt auf die Fertilität männlicher oder weiblicher Ratten in Dosen von bis zu 500 mcg/kg.
Die Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Das potenzielle Risiko für den Fötus ist unbekannt. Berichte in der wissenschaftlichen Literatur haben die transplazentare Passage von Filgrastim-Produkten bei schwangeren Frauen beschrieben, wenn
verabreicht ≤ 30 Stunden vor der Frühgeburt (≤ 30 Wochen Schwangerschaft). ZARXIO sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Die Auswirkungen von Filgrastim auf die pränatale Entwicklung wurden bei Ratten und Kaninchen untersucht. Bei beiden Arten wurden keine Fehlbildungen beobachtet. Es wurde gezeigt, dass Filgrastim Nebenwirkungen bei schwangeren Kaninchen in Dosen hat, die 2-bis 10-mal höher sind als die menschlichen Dosen. Bei schwangeren Kaninchen, die Anzeichen einer mütterlichen Toxizität zeigten, wurden ein verringertes embryo-fötales Überleben (bei 20 und 80 mcg/kg/Tag) und erhöhte Abtreibungen (bei 80 mcg/kg/Tag) beobachtet. Bei schwangeren Ratten wurden bei Dosen bis zu 575 mcg/kg/Tag keine mütterlichen oder fetalen Wirkungen beobachtet.
Nachkommen von Ratten, denen Filgrastim während der perinatalen und Laktationsperiode verabreicht wurde, zeigten eine Verzögerung der äußeren Differenzierung und Wachstumsverzögerung (≥ 20 mcg/kg/Tag) und eine leicht reduzierte Überlebensrate (100 mcg/kg/Tag).
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Filgrastim-Produkte in die Muttermilch ausgeschieden werden. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn ZARXIO stillenden Frauen verabreicht wird.
Pädiatrische Verwendung
ZARXIO Fertigspritze mit BD UltraSafe Passiv® Nadelschutz kann nicht genau messen volumina weniger als 0,3 ml aufgrund der nadel frühling mechanismus design. Daher wird die direkte Verabreichung eines Volumens von weniger als 0,3 ml aufgrund der Möglichkeit von Dosierungsfehlern nicht empfohlen.
Bei Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten ' 15 pädiatrische Patienten mittleres Alter 2.6 (Bereich 1.2 von 9.4) jahre mit Neuroblastom wurden mit myelosuppressiver Chemotherapie (Cyclophosphamid 'Cisplatin' Doxorubicin ' und Etoposid) behandelt, gefolgt von subkutanem Filgrastim in Dosen von 5, 10 oder 15 µg / kg / Tag für 10 Tage (n = 5 / Dosis) (Studie 8). Die Pharmakokinetik von Filgrastim bei pädiatrischen Patienten nach einer Chemotherapie ähnelt derjenigen bei Erwachsenen, die die gleichen gewichtsnormierten Dosen erhalten, was auf keine altersbedingten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Filgrastim hindeutet. In dieser Population wurde filgrastim gut vertragen. Es gab einen Bericht über tastbare Splenomegalie und einen Bericht über Hepatosplenomegalie im Zusammenhang mit der Filgrastim-Therapie, jedoch "Das einzige konsequent berichtete unerwünschte Ereignis waren Muskel-Skelett-Schmerzen", die sich nicht von den Erfahrungen in der erwachsenen Bevölkerung unterscheiden
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim wurde bei pädiatrischen Patienten mit SCN festgestellt. In einer Phase-3-Studie (Studie 7) zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei der Behandlung von SCN wurden 123 Patienten mit einem Durchschnittsalter von 12 Jahren (Bereich 7 Monate bis 76 Jahre) untersucht. Von den 123 Patienten waren 12 Säuglinge (7 Monate bis 2 Jahre), 49 Kinder (2 bis 12 Jahre) und 9 Jugendliche (12 bis 16 Jahre). Zusätzliche Informationen sind aus einer SCN-Postmarketing-Überwachungsstudie verfügbar, die eine langfristige Nachsorge von Patienten in den klinischen Studien und Informationen von zusätzlichen Patienten umfasst, die direkt in die Postmarketing-Überwachungsstudie eingetreten sind. Von den 731 Patienten in der Überwachungsstudie waren 429 pädiatrische Patienten < 18 Jahre alt (Bereich 0.9 bis 17)
Langfristige Follow-up-Daten aus der Postmarketing-Überwachungsstudie legen nahe, dass Größe und Gewicht bei Patienten, die bis zu 5 Jahre Filgrastim-Behandlung erhielten, nicht beeinträchtigt werden. Begrenzte Daten von Patienten, die 1,5 Jahre lang in der Phase-3-Studie beobachtet wurden, deuten nicht auf Veränderungen der sexuellen Reifung oder der endokrinen Funktion hin.
Pädiatrische Patienten mit kongenitalen Neutropenie-Typen (Kostmann-Syndrom, kongenitale Agranulozytose oder Schwachman-Diamond-Syndrom) haben zytogenetische Anomalien entwickelt und während der Behandlung mit chronischem Filgrastim eine Umwandlung in MDS und AML erfahren. Die Beziehung dieser Ereignisse zur Filgrastim-Verwaltung ist unbekannt.
Geriatrische Verwendung
Unter 855 Probanden, die an 3 randomisierten, placebokontrollierten Studien mit Filgrastim-Patienten teilnahmen, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhielten, befanden sich 232 Probanden ab 65 Jahren und 22 Probanden ab 75 Jahren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet. Klinische Studien mit Filgrastim in anderen zugelassenen Indikationen (z. B. BMT-Empfänger, PBPC-Mobilisierung und SCN) umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob ältere Probanden anders ansprechen als jüngere Probanden.
Biograstim kann einen geringen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Schwindel kann nach der Verabschiedung von Biograstim auftreten.
Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:
- Milz-Ruptur
- Akutes Atemnotsyndrom
- Schwere allergische Reaktionen
- Sichelzellenerkrankungen
- Glomerulonephritis
- Alveoläre Blutung und Hämoptyse
- Kapillarleck-Syndrom
- Thrombozytopenie
- Leukozytose
- Kutane Vaskulitis
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.
Nebenwirkungen Bei Patienten Mit Krebs, Die Eine Myelosuppressive Chemotherapie erhalten
Die folgenden Daten zu Nebenwirkungen in Tabelle 2 stammen aus drei randomisierten, placebokontrollierten Studien bei Patienten mit:
- kleinzelliger Lungenkrebs, der eine Standarddosis-Chemotherapie mit Cyclophosphamid‚ Doxorubicin‚ und Etoposid erhält (Studie 1)
- kleinzelliger Lungenkrebs, der Ifosfamid, Doxorubicin und Etoposid (Studie 2) erhält, und
- non-Hodgkin-Lymphom (NHL), das Doxorubicin, Cyclophosphamid, Vindesin, Bleomycin, Methylprednisolon und Methotrexat ("ACVBP") oder Mitoxantron, Ifosfamid, Mitoguazon, Teniposid, Methotrexat, Folinsäure, Methylprednisolon und Methotrexat ("VIM3") erhält (Studie 3).
Insgesamt wurden 451 Patienten randomisiert, um subkutanes Filgrastim 230 mcg/m zu erhalten2 (Studie 1), 240 mcg/m2 (Studie 2) oder 4 oder 5 mcg/kg/Tag (Studie 3) (n = 294) oder Placebo (n = 157). Die Patienten in diesen Studien waren im mittleren Alter 61 (Bereich 29 bis 78) Jahre und 64% waren männlich. Die ethnische Zugehörigkeit war 95% kaukasisch, 4% afroamerikanisch und 1% asiatisch.
Tabelle 2. Nebenwirkungen bei Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten (mit ≥ 5% höherer Inzidenz von Filgrastim im Vergleich zu Placebo)
System-Organklasse Bevorzugter Begriff | Filgrastim (N = 294) | Placebo (N = 157) |
Störungen des Blut - und Lymphsystems | ||
Thrombozytopenie | 38% | 29% |
Gastrointestinale Störungen | ||
Übelkeit | 43% | 32% |
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes | ||
Pyrexie | 48% | 29% |
Brustschmerzen | 13% | 6% |
Schmerz | 12% | 6% |
Müdigkeit | 20% | 10% |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | ||
Rückenschmerz | 15% | 8% |
Arthralgie | 9% | 2% |
Knochenschmerzen | 11% | 6% |
Schmerzen in der Extremität1 | 7% | 3% |
Störungen des Nervensystems | ||
Schwindel | 14% | 3% |
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen | ||
Husten | 14% | 8% |
Dyspnoe | 13% | 8% |
Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes | ||
Ausschlag | 14% | 5% |
Untersuchung | ||
Blut-Laktat-dehydrogenase erhöht | 6% | 1% |
Alkalische Phosphatase im Blut erhöht | 6% | 1% |
1. Prozentualer Unterschied (Filgrastim-Placebo-Gruppe) betrug 4%. |
Unerwünschte Ereignisse mit ≥ 5% höherer Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Placebo und im Zusammenhang mit den Folgen der zugrunde liegenden Malignität oder zytotoxischen Chemotherapie waren Anämie, Verstopfung, Durchfall, Mundschmerzen, Erbrechen, Asthenie, Unwohlsein, Ödeme periphere, Hämoglobin verringert, verminderter Appetit, Oropharynxschmerzen und Alopezie.
Nebenwirkungen Bei Patienten Mit Akuter Myeloischer Leukämie
Die folgenden Daten zu Nebenwirkungen stammen aus einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei Patienten mit AML (Studie 4), die ein Induktionschemotherapieschema für intravenöse Daunorubicin-Tage 1, 2 und 3, Cytosin-Arabinosid-Tage 1 bis 7 und Etoposid-Tage 1 bis 5 und bis zu 3 zusätzliche Therapiezyklen (Induktion 2 und Konsolidierung 1, 2) von intravenösem Daunorubicin, Cytosin-Arabinosid und Etoposid erhielten. Die Sicherheitspopulation umfasste 518 randomisierte Patienten, die entweder 5 mcg/kg/Tag Filgrastim (n = 257) oder Placebo (n = 261) erhielten. Das Durchschnittsalter betrug 54 (Bereich 16 bis 89) Jahre und 54% waren männlich.
Nebenwirkungen mit ≥ 2% höherer Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Placebo waren Epistaxis, Rückenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Erythem und Hautausschlag makulopapulös.
Unerwünschte Ereignisse mit ≥ 2% höherer Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Placebo und im Zusammenhang mit den Folgen der zugrunde liegenden Malignität oder zytotoxischen Chemotherapie umfassten Durchfall, Verstopfung und Transfusionsreaktion.
Nebenwirkungen Bei Patienten Mit Krebs, Die Sich einer Knochenmarktransplantation Unterziehen
Die folgenden Nebenwirkungen stammen aus einer randomisierten, keiner behandlungskontrollierten Studie bei Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie oder lymphoblastischem Lymphom, die eine hochdosierte Chemotherapie (Cyclophosphamid oder Cytarabin und Melphalan) und eine Ganzkörperbestrahlung (Studie 5) und eine randomisierte, keine behandlungskontrollierte Studie bei Patienten mit Hodgkin-Krankheit (HD) und NHL, die sich einer hochdosierten Chemotherapie und autologen Knochenmarktransplantation unterziehen (Studie 6).). Patienten, die nur eine autologe Knochenmarktransplantation erhielten, wurden in die Analyse einbezogen. Insgesamt erhielten 100 Patienten entweder 30 mcg / kg / Tag als 4-stündige Infusion (Studie 5) oder 10 mcg / kg / Tag oder 30 mcg/kg / Tag als 24-stündige Infusion (Studie 6) Filgrastim (n = 72), keine Behandlungskontrolle oder Placebo (n = 28). Das Durchschnittsalter betrug 30 (Bereich 15 bis 57) Jahre, 57% waren männlich
Nebenwirkungen mit ≥ 5% höherer Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Patienten, die kein Filgrastim erhielten, beinhalteten Hautausschlag und Überempfindlichkeit.
Nebenwirkungen bei Patienten, die eine intensive Chemotherapie erhielten, gefolgt von einer autologen BMT mit ≥ 5% höherer Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Patienten, die kein Filgrastim erhielten, umfassten Thrombozytopenie, Anämie, Bluthochdruck, Sepsis, Bronchitis und Schlaflosigkeit.
Nebenwirkungen Bei Patienten Mit Krebs, Die Sich Einer Autologen Peripheren Blutvorläuferzellentnahme Unterziehen
Die Daten zu Nebenwirkungen in Tabelle 3 stammen aus einer Reihe von 7 Studien bei Patienten mit Krebs, die sich einer Mobilisierung autologe peripherer Blutvorläuferzellen zur Entnahme durch Leukapherese unterziehen. Patienten (n = 166) wurden in all diesen Studien einem ähnlichen Mobilisierungs - /Sammelschema unterzogen: Filgrastim wurde 6 bis 8 Tage lang verabreicht. " In den meisten Fällen trat das Aphereseverfahren an den Tagen 5‚ 6 und 7 auf. Die Dosierung von Filgrastim lag zwischen 5 und 30 µg/kg / Tag und wurde subkutan durch Injektion oder kontinuierliche Infusion verabreicht. Das Durchschnittsalter Betrug 39 (Bereich 15 bis 67 Jahre) und 48% waren Männlich.
Tabelle 3. Nebenwirkungen bei Patienten mit Krebs, die sich in der Mobilisierungsphase einer autologen PBPC unterziehen (≥ 5% Inzidenz bei Filgrastim-Patienten)
System-Organklasse Bevorzugter Begriff | Mobilisierungsphase (N = 166) |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | |
Knochenschmerzen | 30% |
Allgemeine Störungen und Bedingungen des Verabreichungsortes | |
Pyrexie | 16% |
Untersuchung | |
Alkalische Phosphatase im Blut erhöht | 11% |
Störungen des Nervensystems | |
Kopfschmerz | 10% |
Nebenwirkungen Bei Patienten Mit Schwerer Chronischer Neutropenie
Die folgenden Daten zu Nebenwirkungen wurden in einer randomisierten, kontrollierten Studie bei Patienten mit SCN, die Filgrastim erhielten, identifiziert (Studie 7). 123 Patienten wurden randomisiert zu einem 4-monatigen Beobachtungszeitraum gefolgt von einer subkutanen Filgrastim-Behandlung oder einer sofortigen subkutanen Filgrastim-Behandlung. Das Durchschnittsalter betrug 12 Jahre (Bereich 7 Monate bis 76 Jahre) und 46% waren männlich. Die Dosierung von Filgrastim wurde durch die Kategorie der Neutropenie bestimmt.
Anfangsdosis von filgrastim:
- Idiopathische Neutropenie: 3,6 mg / kg / Tag
- Zyklische Neutropenie: 6 mcg/kg/Tag
- Angeborene Neutropenie: 6 mcg/kg / Tag, geteilt 2 mal pro Tag
Die Dosierung wurde schrittweise auf 12 µg/kg / Tag erhöht, aufgeteilt auf 2-mal pro Tag, wenn keine Reaktion auftrat. Nebenwirkungen mit ≥ 5% höherer Inzidenz bei Filgrastim-Patienten im Vergleich zu Patienten, die kein Filgrastim erhielten, umfassten Arthralgie, Knochenschmerzen, Rückenschmerzen, Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Schmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Splenomegalie, Anämie, Infektionen der oberen Atemwege und Harnwegsinfektionen (Infektionen der oberen Atemwege und Harnwegsinfektionen waren im Filgrastim-Arm höher, gesamtinfektionsbedingte Ereignisse waren bei mit Filgrastim behandelten Patienten niedriger), Epistaxis, Brustschmerzen, Durchfall, Hypästhesie und Alopezie.
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht ein Potenzial für Immunogenität. Die Inzidenz der Antikörperentwicklung bei Patienten, die Filgrastim erhielten, wurde nicht ausreichend bestimmt. Während die verfügbaren Daten darauf hindeuten, dass ein kleiner Teil der Patienten bindende Antikörper gegen Filgrastim entwickelte, wurde die Art und Spezifität dieser Antikörper nicht ausreichend untersucht. In klinischen Studien mit Filgrastim betrug die Inzidenz von Antikörpern, die an Filgrastim banden, 3% (11/333). Bei diesen 11 Patienten wurden keine Hinweise auf ein neutralisierendes Ansprechen unter Verwendung eines zellbasierten Bioassays beobachtet. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab, und die beobachtete Inzidenz der Antikörperpositivität (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem Assay kann durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich Assaymethodik, Zeitpunkt der Probenahme, Probenhandhabung, Begleitmedikamente und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen kann ein Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Filgrastim, über die in diesem Abschnitt berichtet wird, mit der Inzidenz von Antikörpern in anderen Studien oder anderen Filgrastim-Produkten irreführend sein
Bei Patienten, die mit anderen rekombinanten Wachstumsfaktoren behandelt wurden, wurde in seltenen Fällen über Zytopenie berichtet, die auf eine Antikörperreaktion auf exogene Wachstumsfaktoren zurückzuführen ist.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Filgrastim-Produkten nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.
- Milz-Ruptur und Splenomegalie (vergrößerte Milz)
- akutes Atemnotsyndrom
- anaphylaxie
- Sichelzellenerkrankungen
- glomerulonephritis
- alveoläre Blutung und Hämoptyse
- Kapillarleck-Syndrom
- leukozytose
- kutane Vaskulitis
- Sweet-Syndrom (akute fieberhafte neutrophile Dermatose)
- verminderte Knochendichte und Osteoporose bei pädiatrischen Patienten, die eine chronische Behandlung mit Filgrastim-Produkten erhalten
Die maximal tolerierte Dosis von Filgrastim-Produkten wurde nicht bestimmt. In klinischen Studien mit Filgrastim bei Patienten mit Krebs, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten, beträgt die WBC > 100 ' 000 / mm3 wurden bei weniger als 5% der Patienten berichtet, waren jedoch nicht mit berichteten nachteiligen klinischen Wirkungen assoziiert. Die Patienten in den BMT-Studien erhielten bis zu 138 mcg/kg/Tag ohne toxische Wirkungen", obwohl die Dosisreaktionskurve über Tagesdosen von mehr als 10 mcg/kg / Tag abflachte.
In Phase-1-Studien mit 96 Patienten mit verschiedenen nichtmyeloischen Malignomen führte die Verabreichung von Filgrastim zu einem dosisabhängigen Anstieg der zirkulierenden Neutrophilenzahl über den Dosisbereich von 1 bis 70 µg / kg / Tag. Dieser Anstieg der Neutrophilenzahl wurde beobachtet, unabhängig davon, ob Filgrastim intravenös (1 bis 70 µg/kg zweimal täglich) "subkutan (1 bis 3 µg/kg einmal täglich)" oder durch kontinuierliche subkutane Infusion (3 bis 11 µg/kg/Tag) verabreicht wurde). Nach Absetzen der Filgrastim-Therapie kehrten die Neutrophilenzahlen in den meisten Fällen innerhalb von 4 Tagen zum Ausgangswert zurück. Isolierte Neutrophile zeigten normale phagozytische (gemessen durch Zymosan-stimulierte Chemilumineszenz) und chemotaktische (gemessen durch Migration unter Agarose unter Verwendung von N-Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanin [fMLP] als Chemotaxin) Aktivität in-vitro - -.
Es wurde berichtet, dass die absolute Monozytenzahl bei den meisten Patienten, die Filgrastim erhielten, dosisabhängig ansteigt, Der Prozentsatz der Monozyten in der Differentialzahl blieb jedoch im normalen Bereich. Absolute Zählungen von Eosinophilen und Basophilen änderten sich nicht und lagen nach Verabreichung von Filgrastim im normalen Bereich. Bei einigen normalen Probanden und Krebspatienten wurde über einen Anstieg der Lymphozytenzahlen nach Verabreichung von Filgrastim berichtet.
Weiße Blutkörperchen (WBC) - Differentiale, die während klinischer Studien erhalten wurden, haben eine Verschiebung in Richtung früherer Granulozyten-Vorläuferzellen (Linksverschiebung) "einschließlich des Auftretens von Promyelozyten und Myeloblasten" gezeigt, normalerweise während der Neutrophilenregeneration nach dem Chemotherapie-induzierten Nadir. Darüber hinaus wurden "Dohle-Körper" eine erhöhte Granulozytengranulation und hypersegmentierte Neutrophile beobachtet. Solche Veränderungen waren vorübergehend und waren nicht mit klinischen Folgen verbunden, noch waren sie notwendigerweise mit einer Infektion verbunden.
Filgrastim zeigt nichtlineare Pharmakokinetik. Die Clearance ist abhängig von der Filgrastim-Konzentration und der Neutrophilenzahl: Die G-CSF-Rezeptor-vermittelte Clearance wird durch eine hohe Filgrastim-Konzentration gesättigt und durch Neutropenie verringert. Zusätzlich wird Filgrastim von der Niere gereinigt.
Die subkutane Verabreichung von 3.45 mcg/kg und 11.5 mcg/kg Filgrastim führten innerhalb von 2 bis 8 Stunden zu maximalen Serumkonzentrationen von 4 bzw. 49 ng / ml. Nach intravenöser Verabreichung betrug das Verteilungsvolumen durchschnittlich 150 ml / kg und die Eliminationshalbwertszeit betrug ungefähr 3.5 stunden bei normalen Probanden und Krebspatienten. Clearance Raten von filgrastim waren ungefähr 0.5 0.7 mL/minute/kg. Einzelne parenterale Dosen oder tägliche intravenöse Dosen "über einen Zeitraum von 14 Tagen" führten zu vergleichbaren Halbwertszeiten. Die Halbwertszeiten waren bei intravenöser Verabreichung ähnlich (231 Minuten nach Dosen von 34.5 mcg / kg) und zur subkutanen Verabreichung (210 Minuten nach Filgrastim-Dosierungen von 3.45 mcg/kg). Kontinuierliche 24-Stunden-intravenöse Infusionen von 20 mcg / kg über einen Zeitraum von 11 bis 20 Tagen erzeugten Steady-State-Serumkonzentrationen von Filgrastim ohne Anzeichen einer Arzneimittelakkumulation über den untersuchten Zeitraum. Die absolute Bioverfügbarkeit von filgrastim nach subkutaner Verabreichung, beträgt 60% bis 70%
Filgrastim wurde in Toxizitätsstudien mit wiederholter Dosis bis zu einem Jahr Dauer untersucht, die Veränderungen zeigten, die auf die erwarteten pharmakologischen Wirkungen zurückzuführen waren, einschließlich eines Anstiegs der Leukozyten, myeloischer Hyperplasie im Knochenmark, extramedullärer Granulopoese und Milzvergrößerung. Diese Veränderungen kehrten sich alle nach Absetzen der Behandlung um.
Sterben Auswirkungen von Filgrastim auf die pränatale Entwicklung wurden bei Ratten und Kaninchen untersucht. Sterben größe (80 μg/kg/Tag) Bestimmung von Filgrastim ein Kaninchen während der Organogenen Krieg mütterlicherseits toxisch und es wurden erhöhte Spontanaborte, Postimplantationsverlust und ungeahnte mittlere Lebensstreugröße und fötales Gewicht beobachtet.
Basierend auf den berichteten Daten für ein anderes Filgrastim-Produkt, das Biograstim ähnelt, wurden vergleichbare Befunde sowie erhöhte fetale Missbildungen bei 100 μg/kg/Tag beobachtet, einer mütterlich toxischen Dosis, die einer systemischen Exposition von entsprach auch also ungefähr 50-90 mal die Exposition bei Patienten, die mit der klinischen Dosis von 5 μg/kg/Tag behandelt wurden. Der in dieser Studie nicht beobachtete nachteilige Wirkung für die embryo-fetale Toxizität betrug 10 μg/kg / Tag, Krieg einer systemischen Exposition, die auch also ungefähr von dem 3-5-fachen der bei Patienten, die mit der klinischen Dosis behandelt wurden, beobachteten Exposition entsprach
Bei schwangeren Ratten wurde bei Dosen bis zu 575 μg/kg/Tag keine mütterliche oder fetale Toxizität beobachtet. Nachkommen von Ratten, denen Filgrastim während der perinatalen und Laktationsperiode verabreicht wurde, zeigten eine Verzögerung der äußeren Differenzierung und Wachstumsverzögerung (>20 µg/kg/Tag) und eine leicht reduzierte Überlebensrate (100 µg/kg/Tag).
Filgrastim hatte keinen beobachteten Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten.
Filgrastim wurde in Toxizitätsstudien mit wiederholter Dosis bis zu einem Jahr Dauer untersucht, die Veränderungen zeigten, die auf die erwarteten pharmakologischen Wirkungen zurückzuführen waren, einschließlich eines Anstiegs der Leukozyten, einer myeloischen Hyperplasie im Knochenmark, einer extramedullären Granulopoese und einer Milzvergrößerung. Diese Veränderungen kehrten sich alle nach Absetzen der Behandlung um.
Sterben Auswirkungen von Filgrastim auf die pränatale Entwicklung wurden bei Ratten und Kaninchen untersucht. Sterben größe (80 µg / kg / Tag) Bestimmung von Filgrastim ein Kaninchen während der Organogenen Krieg mütterlicherseits toxisch und es wurden erhöhte Spontanaborte, Postimplantationsverlust und ungeahnte mittlere Lebensstreugröße und fötales Gewicht beobachtet.
Basierend auf den gemeldeten Daten für ein anderes Filgrastim-Produkt, das dem Referenz-Filgrastim-Produkt ähnelt,wurden vergleichbare Befunde sowie erhöhte fetale Fehlbildungen bei 100 µg/kg/Tag beobachtet, einer mütterlich toxischen Dosis, die einer systemischen Exposition von auch also ungefähr dem 50 - 90-fachen der bei Patienten, die mit der klinischen Dosis von 5 µg/kg/Tag behandelt wurden, beobachteten Exposition entsprach. Sterben beobachtete nachteilige Wirkung für die embryo-fötale Toxizität betrug in dieser Studie 10 µg / kg / Tag, Krieg einer systemischen Exposition von etwa dem 3 - bis 5-fachen der bei Patienten, die mit der klinischen Dosis behandelt wurden, beobachteten Exposition entsprach.
Bei schwangeren Ratten wurde bei Dosen bis zu 575 µg/kg/Tag keine mütterliche oder fetale Toxizität beobachtet. Nachkommen von Ratten, denen Filgrastim während der perinatalen und Laktationsperiode verabreicht wurde, zeigten eine Verzögerung der äußeren Differenzierung und Wachstumsverzögerung (>20 µg/kg/Tag) und eine leicht reduzierte Überlebensrate (100 µg/kg/Tag).
Filgrastim hatte keinen beobachteten Einfluss auf die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten.
Biograstim sollte nicht mit Salzlösungen verdünnt werden.
Verdünntes Filgrastim kann ein Glas - und Kunststoffmaterialien adsorbiert werden.
Dieses Arzneimittel darf nicht mit anderen als den unter 6.6 genannten Arzneimitteln gemischt werden.
Biograstim darf nicht mit Natriumchloridlösung verdünnt werden.
Verdünntes Filgrastim kann ein Glas - und Kunststoffmaterialien adsorbiert werden, es sei denn, es wird im Glucoselösung von 50 mg/ml (5%) verdünnt.
Bei Bedarf kann Biograstim in 5% Glucose verdünnt werden.
Eine Verdünnung auf eine Endkonzentration von weniger als 0,2 MU (2 μg) pro ml wird zu keinem Zeitpunkt empfohlen.
Die Lösung sollte vor der Verwendung visuell inspiziert werden. Es sollten nur klare Lösungen ohne Partikel verwendet werden.
Bei Patienten, die mit Filgrastim behandelt wurden, verdünnt auf Konzentrationen unter 1,5 MU (15 μg) pro ml, sollte Humanserumalbumin (HSA) zu einer Endkonzentration von 2 mg/ml hinzugefügt werden.
Beispiel: Bei einem endgültigen Injektionsvolumen von 20 ml sollten Gesamtdosen von Filgrastim von weniger als 30 MU (300 μg) mit 0,2 ml 20% iger humaner Albuminlösung Ph. Eur verabreicht werden. aktualisiert.
Biograstim enthält kein Konservierungsmittel. Angesichts des möglichen Risikos einer mikrobiellen Kontamination sind Biograstim-Fläschchen nur zur einmaligen Anwendung bestimmt.
Wenn Biograstim in 5% iger Glucoselösung verdünnt wird, tritt es mit Glas und einer Vielzahl von Kunststoffen kompatibel, darunter PVC, Polyolefin (ein Copolymer aus Polypropylen und Polyethylen) und Polypropylen.
Jedes nicht verwendete Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.
Die Lösung sollte vor der Verwendung visuell inspiziert werden. Es sollten nur klare Lösungen ohne Partikel verwendet werden.
Der innere Teil der Nadelkappe der Spritze kann trockenen Gummi (Latex) enthalten. Latexempfindliche Personen sollten mit Biograstim besonders vorsichtig sein.
Eine wesentliche Auswirkung von Gefriertemperaturen beeinträchtigt sterben Stabilität von Filgrastim nicht.
Biograstim enthält kein Konservierungsmittel. Angesichts des möglichen Risikos einer mikrobiellen Kontamination sind Biograstim-Spritzen nur zur einmaligen Anwendung bestimmt.
Kündigung vor der Vereinbarung (optional)
Bei Bedarf kann Biograstim in Glucoselösung von 50 mg/ml (5%) verdünnt werden.
Eine Verdünnung auf eine Endkonzentration < 0,2 MU/ml (2 μg / ml) wird zu keinem Zeitpunkt empfohlen.
Bei Patienten, die mit Filgrastim behandelt wurden, verdünnt auf Konzentrationen < 1,5 MU/ml (15 μg/ml), sollte Humanserumalbumin (HSA) zu einer Endkonzentration von 2 mg / ml zugesetzt werden.
Beispiel: In einem Endvolumen von 20 ml sollten Gesamtdosen von Filgrastim von weniger als 30 MU (300 μg) mit 0,2 ml Humanserumalbumin 200 mg/ml (20%) Lösung Ph. Eur verabreicht werden. aktualisiert.
Bei Verdünnung in Glucoselösung von 50 mg/ml (5%) ist Filgrastim mit Glas und einer Vielzahl von Kunststoffen kompatibel, darunter Polyvinylchlorid, Polyolefin (ein Copolymer aus Polypropylen und Polyethylen) und Polypropylen.
Verwendung der Fertigspritze mit Nadelschutz
Der Nadelsicherheitsschutz deckt sterben Nadel nach der Injektion ab, um Verletzungen des Nadelstichs zu verhindern. Stirbt hat keinen Einfluss auf den normalen Betrieb der Spritze. Drücken Sie den Kolben langsam und gleichmäßig, bis die gesamte Dosis verabreicht wurde und der Kolben nicht mehr gedrückt werden kann. Entfernen Sie die Spritze vom Patienten, während Sie den Druck auf den Kolben aufrechterhalten. Der Nadelsicherheitsschutz deckt sterben Nadel beim Loslassen des Kolbens.
Verwendung der Fertigspritze ohne Nadelschutz
Verabreichen Sie die Dosis gemäß Standardprotokoll.
Verfügbarkeit
Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.