Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 02.04.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit den gleichen Inhaltsstoffen:
Patienten mit Krebs, die eine Myelosuppressive Chemotherapie erhalten
Geneleukim ist indiziert, um die Inzidenz von Infektionen, die sich durch fieberhafte Neutropenie manifestieren, bei Patienten mit nicht-myeloischen Malignomen zu verringern, die myelosuppressive Krebsmedikamente erhalten, die mit einer klinisch signifikanten Inzidenz von fieberhafter Neutropenie assoziiert sind.
Geneleukim ist nicht indiziert für die Mobilisierung peripherer blutvorläuferzellen zur hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
Patienten mit Hämatopoetischem Subsyndrom des Akuten Strahlungssyndroms
Geneleukim ist indiziert, um das überleben bei Patienten zu erhöhen, die akut myelosuppressiven Strahlendosen ausgesetzt sind.
Patienten mit Krebs, die eine Myelosuppressive Chemotherapie erhalten
Die empfohlene Dosierung von Geneleukim ist eine einzelne subkutane Injektion von 6 mg, die einmal pro chemotherapiezyklus verabreicht wird. Zur Dosierung bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg siehe Tabelle 1. Verabreichen Sie Geneleukim nicht zwischen 14 Tagen vor und 24 Stunden nach Verabreichung einer zytotoxischen Chemotherapie.
Patienten mit Hämatopoetischem Subsyndrom des Akuten Strahlungssyndroms
Die empfohlene Dosis von Geneleukim beträgt zwei Dosen von jeweils 6 mg, die im Abstand von einer Woche subkutan verabreicht werden. Zur Dosierung bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg siehe Tabelle 1. Verabreichen Sie die erste Dosis so schnell wie möglich nach Verdacht oder bestätigter Exposition gegenüber strahlungswerten von mehr als 2 G (Gy). Verabreichen Sie die zweite Dosis eine Woche nach der ersten Dosis.
Erhalten eines baseline-komplettes Blutbild (CBC). Verzögern Sie die Verabreichung von Geneleukim nicht, wenn ein CBC nicht ohne weiteres verfügbar ist. Schätzen Sie die absorbierte Strahlendosis eines Patienten (D. H. das Ausmaß der Strahlenexposition) basierend auf Informationen der Gesundheitsbehörden, biodosimetrie, falls verfügbar, oder klinischen befunden wie Zeit bis zum einsetzen von Erbrechen oder Lymphozyten-depletionskinetik.
Verwaltung
Geneleukim wird subkutan über eine einzelne Fertigspritze zur manuellen Anwendung oder zur Verwendung mit dem on-body-Injektor für Geneleukim verabreicht, der mit einer einzigen Fertigspritze verpackt ist. Die Verwendung Des on-body-Injektors für Geneleukim wird nicht für Patienten mit Hämatopoetischem Subsyndrom des Akuten Strahlungssyndroms empfohlen. Die Verwendung Des on-body-Injektors für Geneleukim wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.
Vor dem Gebrauch den Karton aus dem Kühlschrank nehmen und die Fertigspritze Geneleukim mindestens 30 Minuten lang Raumtemperatur erreichen lassen. Entsorgen Sie jede vorgefüllte Spritze, die länger als 48 Stunden bei Raumtemperatur verbleibt.
Überprüfen Sie parenterale Arzneimittel (Fertigspritze) vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Verabreichen Sie Geneleukim nicht, wenn Verfärbungen oder Partikel beobachtet werden.
Die nadelkappe auf den vorgefüllten Spritzen enthält trockenen Naturkautschuk (aus latex); Personen mit Latexallergien sollten diese Produkte nicht verabreichen.
Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von Weniger Als 45 kg
Die geneleukim-Fertigspritze ist nicht für die direkte Verabreichung von Dosen von weniger als 0 ausgelegt.6 mL (6 mg). Die Spritze trägt keine graduierungsmarken, die notwendig sind, um Dosen von Geneleukim unter 0 genau zu Messen.6 mL (6 mg) zur direkten Verabreichung an Patienten. Somit ist die direkte Verabreichung an Patienten, die eine Dosierung von weniger als 0 erfordern.6 mL (6 mg) werden aufgrund des möglichen dosierungsfehlers nicht empfohlen. Siehe Tabelle 1.
Tabelle 1: Dosierung von Geneleukim für Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg
Körpergewicht | geneleukim Dosis | Volumen zu Verabreichen | |
Weniger als 10 kg* | Siehe unten* | Siehe unten* | |
10 - 20 kg | 1.5 mg | 0.15 mL | |
21 -30 kg | 2.5 mg | 0.25 mL | |
31 -44 kg | 4 mg | 0.4 mL | |
*Für Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von weniger als 10 kg, Verwaltung 0.1 mg/kg (0.01 mL / kg) von Geneleukim. |
spezielle Anweisungen Des Gesundheitsdienstleisters Für den on-body-Injektor für Geneleukim
Ein Arzt muss den on-body-Injektor mit der vorgefüllten Spritze mit Geneleukim füllen und dann den on-body-Injektor für Geneleukim auf die Haut des Patienten (Bauch oder armrücken) auftragen). Die Rückseite des Arms darf nur verwendet werden, wenn eine Pflegekraft zur Verfügung steht, um den status des on-body-Injektors für Geneleukim zu überwachen. Ungefähr 27 Stunden nachdem der on-body-Injektor für Geneleukim auf die Haut des Patienten aufgetragen wurde, wird Geneleukim über ungefähr 45 Minuten abgegeben. Ein Gesundheitsdienstleister kann die Verabreichung des on-body-Injektors für Geneleukim am selben Tag wie die Verabreichung einer zytotoxischen Chemotherapie einleiten, solange der on-body-Injektor für Geneleukim Geneleukim nicht weniger als 24 Stunden nach Verabreichung einer zytotoxischen Chemotherapie abgibt.
Die vorgefüllte Spritze in Geneleukim onpro verpackt & Handel; kit darf nur mit dem on-body-Injektor für Geneleukim verwendet werden. Die vorgefüllte Spritze enthält eine zusätzliche Lösung, um den Flüssigkeitsverlust während der Abgabe durch den on-body-Injektor für Geneleukim auszugleichen. Wenn die im Geneleukim Onpro kit mitgefüllte Fertigspritze zur manuellen subkutanen Injektion verwendet wird, erhält der patient eine überdosis. Wenn die Einzeldosis-Fertigspritze zur manuellen Anwendung mit dem on-body-Injektor für Geneleukim verwendet wird, erhält der patient möglicherweise weniger als die empfohlene Dosis.
Verwenden Sie den on-body-Injektor für Geneleukim nicht, um ein anderes arzneimittelprodukt zu liefern, mit Ausnahme der mit dem on-body-Injektor für Geneleukim gepackten vorfüllspritze von Geneleukim.
Der on-body-Injektor für Geneleukim sollte auf intakte, nicht Gereizte Haut am arm oder Bauch aufgetragen werden.
Eine verpasste Dosis kann aufgrund eines on-body-Injektors für Geneleukim-Versagen oder Leckage auftreten. Wenn der patient eine Dosis verpasst, sollte eine neue Dosis so schnell wie möglich nach der Erkennung mit einer einzelnen Fertigspritze zur manuellen Anwendung verabreicht werden.
Ausführliche Informationen zur Anwendung finden Sie in der Gebrauchsanweisung Für den on-body-Injektor für Geneleukim.
Ratschläge für Patienten Bezüglich der Verabreichung Über den on-body-Injektor für Geneleukim
Raten Sie den Patienten, Aktivitäten wie Reisen, fahren oder bedienen schwerer Maschinen während der Stunden 26-29 nach der Anwendung des on-body-Injektors für Geneleukim zu vermeiden (dies schließt die 45-minütige Lieferzeit plus eine Stunde nach der Lieferung ein). Patienten sollten für den ersten Gebrauch eine Pflegeperson in der Nähe haben.
Verweisen Sie den Patienten auf die Informationen zur dosisabgabe, die in der Gebrauchsanweisung des Patienten angegeben sind. Bieten Sie Schulungen für Patienten an, um sicherzustellen, dass Sie verstehen, Wann die dosisabgabe von Geneleukim beginnt und wie der on-body-Injektor für Geneleukim auf vollständige Lieferung überwacht wird. Stellen Sie sicher, dass Patienten verstehen, wie Sie Anzeichen einer Fehlfunktion Des on-body-Injektors für Geneleukim erkennen können.
verabreichen Sie Geneleukim nicht an Patienten mit schweren allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte auf pegfilgrastim oder filgrastim.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Milzbruch
Milzruptur, einschließlich tödlicher Fälle, kann nach der Verabreichung von Geneleukim auftreten. Bewerten Sie eine vergrößerte Milz oder Milzruptur bei Patienten, die nach Erhalt von Geneleukim über Schmerzen im linken Oberbauch oder in der Schulter berichten.
Akutes Atemnotsyndrom
Akutes atemnotsyndrom (ARDS) kann bei Patienten auftreten, die Geneleukim erhalten. Bewerten Sie Patienten, die nach Erhalt von Geneleukim Fieber und lungeninfiltrate oder Atemnot entwickeln, für ARDS. Beenden Sie Geneleukim bei Patienten mit ARDS.
Schwere Allergische Reaktionen
Schwere allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, können bei Patienten auftreten, die Geneleukim erhalten. Die meisten gemeldeten Ereignisse traten bei der ersten Exposition auf. Allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, können innerhalb von Tagen nach absetzen der anfänglichen antiallergischen Behandlung wieder auftreten. Beenden Sie Geneleukim bei Patienten mit schweren allergischen Reaktionen dauerhaft. Verabreichen Sie Geneleukim nicht an Patienten mit schweren allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte auf pegfilgrastim oder filgrastim.
Allergien gegen Acryl
Der on-body-Injektor für Geneleukim verwendet Acrylkleber. Bei Patienten mit Reaktionen auf acrylklebstoffe kann die Verwendung dieses Produkts zu einer signifikanten Reaktion führen.
Anwendung bei Patienten mit Sichelzellenerkrankungen
Bei Patienten mit sichelzellstörungen, die Geneleukim erhalten, können schwere sichelzellkrisen auftreten. Schwere und manchmal tödliche sichelzellkrisen können bei Patienten mit sichelzellstörungen auftreten, die filgrastim, die elternverbindung von pegfilgrastim, erhalten.
Glomerulonephritis
Glomerulonephritis ist bei Patienten aufgetreten, die Geneleukim erhalten. Die Diagnosen basierten auf azotämie, Hämaturie (mikroskopisch und makroskopisch), Proteinurie und nierenbiopsie. Im Allgemeinen Ereignisse von glomerulonephritis nach Dosisreduktion oder absetzen von Geneleukim aufgelöst. Wenn glomerulonephritis vermutet wird, bewerten Sie nach Ursache. Wenn Kausalität wahrscheinlich ist, sollten Sie eine Dosisreduktion oder Unterbrechung von Geneleukim in Betracht ziehen.
Leukozytose
Weiße Blutkörperchen (WBC) von 100 x 109 / L oder mehr wurden bei Patienten beobachtet, die pegfilgrastim erhielten. Die überwachung des vollständigen Blutbildes (CBC) während der pegfilgrastim-Therapie wird empfohlen.
Kapillarlecksyndrom
Das kapillarlecksyndrom wurde nach Verabreichung von G-CSF, einschließlich Geneleukim, berichtet und ist durch Hypotonie, hypalbuminämie, ödeme und hämokonzentration gekennzeichnet. Episoden variieren in Häufigkeit und Schweregrad und können lebensbedrohlich sein, wenn sich die Behandlung verzögert. Patienten, die Symptome eines kapillarlecksyndroms entwickeln, sollten engmaschig überwacht werden und eine symptomatische Standardbehandlung erhalten, die einen intensivbedarf beinhalten kann.
Potenzial für Tumorwachstum Stimulierende Wirkungen auf Bösartige Zellen
Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) - rezeptor, durch den pegfilgrastim und filgrastim wirken, wurde auf tumorzelllinien gefunden. Die Möglichkeit, dass pegfilgrastim als Wachstumsfaktor für jeden tumortyp wirkt, einschließlich myeloischer Malignitäten und myelodysplasie, Krankheiten, für die pegfilgrastim nicht zugelassen ist, kann nicht ausgeschlossen werden.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (PATIENTENINFORMATION ).
Beraten Sie Patienten über die folgenden Risiken und potenziellen Risiken mit Geneleukim:
- Splenenruptur und Splenomegalie
- Akutes Atemnotsyndrom
- Schwere allergische Reaktionen
- Sichelzellenkrise
- Glomerulonephritis
- Kapillarlecksyndrom
Informieren Sie Patienten, die akut myelosuppressiven Strahlendosen ausgesetzt sind (Hämatopoetisches Subsyndrom des Akuten Strahlungssyndroms), dass wirksamkeitsstudien von Geneleukim für diese Indikation aus ethischen und durchführbarkeitsgründen beim Menschen nicht durchgeführt werden konnten und dass daher die Genehmigung dieser Anwendung auf wirksamkeitsstudien beruhte, die an Tieren durchgeführt wurden.
Weisen Sie Patienten, die Geneleukim selbst verabreichen, mit der Einzeldosis-Fertigspritze der folgenden Art an:
- es ist Wichtig, die Gebrauchsanweisung zu befolgen.
- Gefahren der Wiederverwendung von Spritzen.
- Bedeutung der Einhaltung lokaler Anforderungen für die ordnungsgemäße Entsorgung gebrauchter Spritzen.
Beraten Sie Patienten über die Verwendung Des on-body-Injektors für Geneleukim:
- überprüfen Sie die Patienteninformationen Und Patientenanweisungen zur Verwendung mit dem Patienten und geben Sie die Anweisungen an den Patienten weiter.
- Verweisen Sie den Patienten auf die Informationen zur dosisabgabe in der Gebrauchsanweisung des Patienten.
- teilen Sie dem Patienten Mit, Wann die dosisabgabe von Geneleukim beginnt und Wann die dosisabgabe abgeschlossen sein sollte.
- Beraten Sie den Patienten, dass schwere allergische Reaktionen mit Geneleukim auftreten können. Patienten sollten für den ersten Gebrauch eine Pflegeperson in der Nähe haben. Patienten sollten planen, an einem Ort zu sein, an dem Sie den on-body-Injektor für Geneleukim während der ungefähr 45-minütigen geneleukim-Lieferung und für eine Stunde nach der Lieferung angemessen überwachen können. Raten Sie dem Patienten, während der Stunden 26-29 nach der Anwendung des on-body-Injektors für Geneleukim zu vermeiden, zu Reisen, zu fahren oder schwere Maschinen zu bedienen.
- Wenn der on-body-Injektor für Geneleukim auf der Rückseite des Arms platziert wird, erinnern Sie den Patienten daran, dass eine Pflegeperson zur Verfügung stehen muss, um den on-body-Injektor für Geneleukim zu überwachen.
- wenn ein patient den Arzt wegen eines on-body-Injektors für Geneleukim-Probleme anruft, wird dem Arzt empfohlen, Amgen unter 1-800-772-6436 anzurufen.
- Informieren Sie den Patienten:
- rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn die statusleuchte am on-body-Injektor für Geneleukim rot blinkt (siehe Gebrauchsanweisung für Patienten ).
- informieren Sie Ihren Arzt, wenn der Klebstoff auf dem on-body-Injektor für Geneleukim mit Flüssigkeit gesättigt ist oder tropft, da dies Anzeichen für eine signifikante produktleckage sein kann, die zu einer unzureichenden oder verpassten Dosis führt(siehe Gebrauchsanweisung für Patienten ).
- um den on-body-Injektor für Geneleukim etwa die letzten 3 Stunden vor Beginn der dosisabgabe trocken zu halten, um eine bessere Erkennung potenzieller Leckagen zu ermöglichen.
- dass der on-body Injektor für Geneleukim nur Temperaturen zwischen 41 ° C ausgesetzt werden sollte°F und 104°F (5°C-40°C)
- zu halten Die auf-Körper Injektor für Geneleukim mindestens 4 Zoll Weg von elektrischen Geräten wie Handys, schnurlose Telefone, Mikrowellen und andere gemeinsame Geräte. Die Nichteinhaltung des on-body-Injektors für Geneleukim mindestens dieser empfohlenen Entfernung kann den Betrieb beeinträchtigen und zu einer verpassten oder unvollständigen Dosis von Geneleukim führen.
- wenn die Nadel nach dem on-body-Injektor zur Entfernung von Geneleukim freigelegt wird, legen Sie den verwendeten on-body-Injektor für Geneleukim in einen sharps-Entsorgungsbehälter, um einen versehentlichen Nadelstab zu vermeiden, und rufen Sie sofort Ihren Arzt an.
- um den on-body-Injektor für Geneleukim nach grünem Licht kontinuierlich zu entfernen und den verwendeten on-body-Injektor für Geneleukim in einen sharps-Entsorgungsbehälter zu legen (siehe Gebrauchsanweisung des Patienten).
- Beraten Sie den Patienten:
- wenden Sie den on-body-Injektor für Geneleukim nicht erneut an, wenn sich der on-body-Injektor für Geneleukim löst, bevor die volle Dosis abgegeben wird, und rufen Sie stattdessen sofort Ihren Arzt an.
- vermeiden stoßen die auf-Körper Injektor für Geneleukim oder klopfen die Auf-Körper Injektor für Geneleukim aus dem Körper.
- setzen Sie den on-body-Injektor für Geneleukim nicht medizinischen bildgebungsstudien aus, e.g. Röntgen-scan, MRT, CT-scan, Ultraschall und Sauerstoff reiche Umgebungen wie hyperbare Kammern Zu vermeiden auf-Körper Injektor für Geneleukim Schäden und Patienten Verletzungen.
- Raten Sie dem Patienten, Folgendes zu vermeiden:
- vermeiden Sie Röntgenscans und fordern Sie stattdessen ein manuelles abklatschen an; erinnern Sie Patienten, die sich dafür entscheiden, ein manuelles abklatschen anzufordern, um die Pflege auszuüben, um zu vermeiden, dass der on-body-Injektor für Geneleukim während des abklatschvorgangs verschoben Wird.
- schlafen auf die auf-Körper Injektor für Geneleukim oder Anwendung Druck auf die Auf-Körper Injektor für Geneleukim als diese beeinflussen können Auf-Körper Injektor für Geneleukim Leistung.
- Körperlotionen, Cremes, öle und Reinigungsmittel in die Nähe des on-body-Injektors für Geneleukim bringen, da diese Produkte den Klebstoff lockern können.
- verwenden Sie Whirlpools, whirlpools oder Saunen und vermeiden Sie es, den on-body-Injektor für Geneleukim direktem Sonnenlicht auszusetzen, da diese das Medikament beeinflussen können.
- das abziehen oder stören Des on-body-Injektors für Geneleukim-Klebstoff vor der Abgabe der vollen Dosis ist abgeschlossen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Mit pegfilgrastim wurden keine karzinogenitäts-oder mutagenesestudien durchgeführt.
Pegfilgrastim hatte keinen Einfluss auf die fortpflanzungsleistung oder Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Ratten in kumulativen wöchentlichen Dosen, die ungefähr 6-bis 9-mal höher waren als die empfohlene menschliche Dosis (basierend auf der Körperoberfläche).
Reproduktive Und Entwicklungstoxikologie
Schwangere Kaninchen wurden während der Organogenese jeden zweiten Tag subkutan mit pegfilgrastim dosiert. Bei kumulativen Dosen, die von der ungefähren menschlichen Dosis bis etwa zum 4-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis (basierend auf der Körperoberfläche) reichten, zeigten behandelte Kaninchen einen verringerten mütterlichen nahrungsverbrauch, einen Gewichtsverlust der Mutter sowie ein verringertes Körpergewicht des Fötus und eine verzögerte Ossifikation des fötalen Schädels; bei den Nachkommen aus beiden Studien wurden jedoch keine strukturellen Anomalien beobachtet. Erhöhte Inzidenz von postimplantationsverlusten und spontanaborten (mehr als die Hälfte der Schwangerschaften) wurden in kumulativen Dosen beobachtet, die ungefähr dem 4-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis entsprachen und nicht beobachtet wurden, wenn schwangere Kaninchen der empfohlenen menschlichen Dosis ausgesetzt waren.
Drei Studien wurden an schwangeren Ratten durchgeführt, die pegfilgrastim in kumulativen Dosen bis zum etwa 10-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis in den folgenden schwangerschaftsstadien erhielten: während der Organogenese, von der Paarung bis zur ersten Hälfte der Schwangerschaft und vom ersten trimester bis zur Entbindung und Stillzeit. In keiner Studie wurden Hinweise auf fetalen Verlust oder strukturelle Missbildungen beobachtet. Kumulative Dosen, die ungefähr dem 3-und 10-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis entsprachen, führten zu vorübergehenden Anzeichen von gewellten rippen bei Feten behandelter Mütter (am Ende der Schwangerschaft nachgewiesen, aber nicht mehr in Welpen vorhanden) am Ende der Laktation ausgewertet).
Verwendung in Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Pegfilgrastim war embryotoxisch und erhöhte den schwangerschaftsverlust bei schwangeren Kaninchen, die kumulative Dosen etwa das vierfache der empfohlenen menschlichen Dosis erhielten (basierend auf der Körperoberfläche). Anzeichen einer mütterlichen Toxizität traten bei diesen Dosen auf. Geneleukim sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
In tiervermehrungsstudien, als schwangere Kaninchen pegfilgrastim in kumulativen Dosen erhielten, die ungefähr dem vierfachen der empfohlenen menschlichen Dosis (basierend auf der Körperoberfläche) entsprachen, traten eine erhöhte embryolethalie und spontane Abtreibungen auf. Anzeichen einer mütterlichen Toxizität (Verringerung der körpergewichtszunahme/des nahrungsverbrauchs) und eines verringerten fetalen Gewichts traten bei mütterlichen Dosen auf, die ungefähr der empfohlenen menschlichen Dosis entsprachen (basierend auf der Körperoberfläche). Bei Kaninchen-Nachkommen wurden in keiner getesteten Dosis strukturelle Anomalien beobachtet. Bei den Nachkommen schwangerer Ratten, die kumulative Dosen von pegfilgrastim erhielten, traten keine Hinweise auf Reproduktions - /entwicklungstoxizität auf, etwa das Zehnfache der empfohlenen menschlichen Dosis (basierend auf der Körperoberfläche).
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob pegfilgrastim in der Muttermilch abgesondert wird. Andere rekombinante G - CSF-Produkte werden schlecht in die Muttermilch ausgeschieden und G-CSF wird nicht oral von Neugeborenen absorbiert. Vorsicht ist geboten, wenn Sie einer stillenden Frau verabreicht wird.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Geneleukim wurde bei pädiatrischen Patienten festgestellt. Basierend auf der postmarketing-überwachung und überprüfung der wissenschaftlichen Literatur wurden keine Allgemeinen sicherheitsunterschiede zwischen Erwachsenen und pädiatrischen Patienten festgestellt.
Die Anwendung von Geneleukim bei pädiatrischen Patienten bei Chemotherapie-induzierter Neutropenie basiert auf adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit zusätzlichen pharmakokinetischen und Sicherheitsdaten bei pädiatrischen Patienten mit Sarkom.
Die Anwendung von Geneleukim zur Erhöhung des überlebens bei pädiatrischen Patienten, die akut myelosuppressiven Strahlendosen ausgesetzt sind, basiert auf wirksamkeitsstudien an Tieren und klinischen Daten, die die Anwendung von Geneleukim bei Patienten mit Krebs unterstützen, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten. Wirksamkeitsstudien von Geneleukim konnten aus ethischen und praktischen Gründen nicht an Menschen mit akutem strahlungssyndrom durchgeführt werden. Die Ergebnisse der populationsmodellierung und-simulation zeigen, dass zwei Dosen von Geneleukim (Tabelle 1), die im Abstand von einer Woche verabreicht werden, pädiatrischen Patienten eine Exposition bieten, die mit der bei Erwachsenen vergleichbar ist, die im Abstand von einer Woche zwei 6-mg-Dosen erhalten.
Geriatrische Anwendung
Von den 932 Krebspatienten, die in klinischen Studien Geneleukim erhielten, waren 139 (15%) 65 Jahre und älter und 18 (2%) 75 Jahre und älter. Es wurden keine Allgemeinen Sicherheits-oder wirksamkeitsunterschiede zwischen Patienten ab 65 Jahren und jüngeren Patienten beobachtet.
Nierenfunktionsstörung
Nierenfunktionsstörungen hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von pegfilgrastim. Daher ist eine pegfilgrastim-Dosisanpassung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung Ausführlicher erörtert:
- Milzruptur
- Akutes Atemnotsyndrom
- Schwere Allergische Reaktionen
- Allergien gegen Acryl
- Anwendung bei Patienten mit Sichelzellenerkrankungen
- Glomerulonephritis
- Leukozytose
- Kapillarlecksyndrom
- Tumorpotential wachstumsstimulatorische Wirkungen auf Maligne Zellen
klinische Studien zeigen
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.
Geneleukim klinische Studien Sicherheitsdaten basieren auf 932 Patienten, die Geneleukim in sieben randomisierten klinischen Studien erhalten. Die Bevölkerung war 21 bis 88 Jahre alt und 92% weiblich. Die ethnische Zugehörigkeit war 75% Kaukasisch, 18% hispanisch, 5% Schwarz und 1% Asiatisch. Patienten mit Brust - (n = 823), Lungen-und thoraxtumoren (n = 53) und Lymphomen (n = 56) erhielten Geneleukim nach nichtmyeloablativer zytotoxischer Chemotherapie. Die meisten Patienten erhielten eine Einzeldosis von 100 mcg / kg (n = 259) oder eine Einzeldosis von 6 mg (n = 546) pro chemotherapiezyklus über 4 Zyklen.
Die folgenden Daten zu Nebenwirkungen in Tabelle 2 stammen aus einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei Patienten mit metastasiertem oder nicht metastasiertem Brustkrebs, die docetaxel 100 mg/m²alle 21 Tage erhalten (Studie 3). Insgesamt 928 Patienten erhielten randomisiert entweder 6 mg Geneleukim (n = 467) oder placebo (n = 461). Die Patienten waren 21 bis 88 Jahre alt und 99% weiblich. Die ethnische Zugehörigkeit war 66% Kaukasisch, 31% hispanisch, 2% Schwarz, und < 1% Asiatisch, Native American oder andere.
Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥ 5% der Patienten und mit einem gruppenunterschied von ≥ 5% höher im pegfilgrastim-arm in placebokontrollierten klinischen Studien auftreten, sind Knochenschmerzen und Schmerzen in den Extremitäten.
Tabelle 2: Nebenwirkungen mit ≥ 5% Höherer Inzidenz bei Geneleukim-Patienten im Vergleich zu Placebo in (Studie 3)
Systemorganklasse Bevorzugter Begriff | Placebo (N= 461) | Geneleukim 6 mg SC am Tag 2 |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | ||
Knochenschmerzen | 26% | 31% |
Schmerzen in den Extremitäten | 4% | 9% |
Leukozytose
In klinischen Studien zählt Leukozytose (WBC > 100 x 109 / L) wurde bei weniger als 1% von 932 Patienten mit nicht-myeloischen Malignomen beobachtet, die Geneleukim erhielten. In klinischen Studien wurden keine Komplikationen berichtet, die auf Leukozytose zurückzuführen sind.
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht ein Potenzial für Immunogenität. Mit einem BIAcore-assay wurden bindende Antikörper gegen pegfilgrastim nachgewiesen. Die Ungefähre Nachweisgrenze für diesen assay beträgt 500 ng / mL. Bei etwa 6% (51/849) der Patienten mit metastasiertem Brustkrebs wurden bereits vorhandene bindungsantikörper nachgewiesen. Vier von 521 mit pegfilgrastim behandelten Probanden, die zu Studienbeginn negativ waren, entwickelten nach der Behandlung bindende Antikörper gegen pegfilgrastim. Keiner dieser 4 Patienten hatte Hinweise auf neutralisierende Antikörper, die mit einem zellbasierten bioassay nachgewiesen wurden.
Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab, und die beobachtete Inzidenz der antikörperpositivität in einem assay kann durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich assay-Methodik, Probenhandling, Zeitpunkt der Probenentnahme, begleitmedikamente und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen kann der Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Geneleukim mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.
Postmarketing Erfahrung
Bei der Anwendung von Geneleukim nach der Zulassung wurden folgende Nebenwirkungen festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.
- Milzruptur und Splenomegalie (vergrößerte Milz)
- akutes atemnotsyndrom (ARDS)
- allergische Reaktionen/überempfindlichkeit, einschließlich Anaphylaxie, Hautausschlag und Urtikaria, generalisiertes Erythem und Spülung
- Sichelzellenkrise
- Glomerulonephritis
- Leukozytose
- kapillarlecksyndrom li>
- Reaktionen an der Injektionsstelle
- Sweet-Syndrom (akute fieberhafte Neutrophile Dermatose), Kutane Vaskulitis
Die maximale Menge an Geneleukim, die sicher in Einzel-oder mehrfachdosen verabreicht werden kann, wurde nicht bestimmt. Einzelne subkutane Dosen von 300 mcg / kg wurden 8 gesunden Freiwilligen und 3 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ohne schwerwiegende Nebenwirkungen verabreicht. Diese Patienten erlebten eine mittlere maximale absolute neutrophilenzahl (ANC) von 55 x 109/ L, mit einem entsprechenden mittleren maximalen WBC von 67 x 109 / L. Das beobachtete absolute maximum ANC Betrug 96 x 109 / L mit einem entsprechenden beobachteten absoluten maximum WBC von 120 x 109 / L. Die Dauer der Leukozytose lag zwischen 6 und 13 Tagen. Die Wirksamkeit der leukapherese bei der Behandlung symptomatischer Personen mit Geneleukim-induzierter Leukozytose wurde nicht untersucht.
Tierdaten und klinische Daten beim Menschen deuten auf eine Korrelation zwischen der pegfilgrastim-Exposition und der Dauer schwerer Neutropenie als Prädiktor für die Wirksamkeit hin. Die Auswahl des dosierungsschemas von Geneleukim basiert auf der Verringerung der Dauer schwerer Neutropenie.
Die Pharmakokinetik von pegfilgrastim wurde bei 379 Krebspatienten untersucht. Die Pharmakokinetik von pegfilgrastim war nichtlinear und die clearance nahm mit dosiserhöhungen ab. Die neutrophilenrezeptorbindung ist ein wichtiger Bestandteil der clearance von pegfilgrastim, und die serumclearance steht in direktem Zusammenhang mit der Anzahl der Neutrophilen. Neben der Anzahl der Neutrophilen schien das Körpergewicht ein Faktor zu sein. Patienten mit höherem Körpergewicht hatten nach Erhalt einer für das Körpergewicht normalisierten Dosis eine höhere systemische Exposition gegenüber pegfilgrastim. Eine große Variabilität in der Pharmakokinetik von pegfilgrastim wurde beobachtet. Die Halbwertszeit von Geneleukim lag zwischen 15 und 80 Stunden nach der subkutanen Injektion. Bei gesunden Probanden war die Pharmakokinetik von pegfilgrastim vergleichbar, wenn Sie subkutan über eine manuelle Fertigspritze im Vergleich zum on-body-Injektor für Geneleukim abgegeben wurde.