Ziextenzo

Patienten mit Krebsempfang Myelosuppressive Chemotherapie

ZIEXTENZO ist angezeigt Verringerung der Infektionsinzidenz, wie durch fieberhafte Neutropenie manifestiert stationäre Patienten mit nicht myeloischen Malignitäten, die myelosuppressiven Krebs erhalten Medikamente, die mit einer klinisch signifikanten Inzidenz fieberhafter Neutropenie verbunden sind .

Nutzungsbeschränkungen

ZIEXTENZO ist nicht angezeigt für die Mobilisierung peripherer Blutvorläuferzellen für hämatopoetischen Stamm Zelltransplantation.

Patienten mit Krebs, die Myelosuppressiv erhalten Chemotherapie

Die empfohlene Dosierung von ZIEXTENZO ist eine Einzeldosis subkutane Injektion von 6 mg nach dem Perchemotherapiezyklus. Zum Die Dosierung bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg bezieht sich auf Tabelle 1. Tun Notadminister ZIEXTENZO zwischen 14 Tagen vor und 24 Stunden danach Verabreichung einer zytotoxischen Chemotherapie.

Verwaltung

ZIEXTENZO wird subkutan über a verabreicht Einzeldosis-Fertigspritze für den manuellen Gebrauch.

Vor Gebrauch € š den Karton aus dem Kühlschrank nehmen und Lassen Sie die ZIEXTENZO-Fertigspritze mindestens Raumtemperatur erreichen 15-30 Minuten. Entsorgen Sie alle Fertigspritzen, die bei Raumtemperatur übrig bleiben mehr als 72 Stunden.

Parenterale Arzneimittel sollten visuell untersucht werden Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung, wann immer die Lösung und Containergenehmigung. ZIEXTENZO wird leicht und farblos geliefert gelbliche Lösung. Nicht verabreichen von ZIEXTENZO bei Verfärbungen oder Partikeln werden beobachtet.

Die Nadelkappe auf den Fertigspritzen enthält trocken Naturkautschuk (aus Latex gewonnen), der allergische Reaktionen hervorrufen kann; Personen bei Latexallergien sollten diese Produkte nicht verabreicht werden.

Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg

Die ZIEXTENZO Fertigspritze ist nicht dafür ausgelegt zur direkten Verabreichung von Dosen von weniger als 0,6 ml (6 mg). Die Spritze nicht tragen Teilungsspuren, die zur genauen Messung der Dosen erforderlich sind von ZIEXTENZO weniger als 0,6 ml (6 mg) zur direkten Verabreichung an Patienten. Somit erfordern die direkten Verabreichungstopatienten eine Dosierung von weniger als 0,6 ml (6 mg) wird aufgrund des Potenzials für Dosierungsfehler nicht empfohlen. Siehe Tabelle 1.

Tabelle 1: Dosierung von ZIEXTENZO für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg

ZIEXTENZO ist bei Patienten mit einer Vorgeschichte kontraindiziert von schwerwiegenden allergischen Reaktionen auf Pegfilgrastim-Produkte oder Filgrastim-Produkte. Zu den Reaktionen gehörte die Anaphylaxie .

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Milzruptur

Es kann zu einem Milzbruch kommen, einschließlich tödlicher Fälle nach der Verabreichung von Pegfilgrastim-Produkten. Bewerten Sie für eine vergrößerte Milz oder Milzruptur bei Patienten, die den linken Oberbauch melden oder Schulterschmerzen nach Erhalt von ZIEXTENZO .

Akutes Atemnotsyndrom

Akutes Atemnotsyndrom (ARDS) kann auftreten in Patienten, die Pegfilgrastim-Produkte erhalten. Bewerten Sie Patienten, die Fieber entwickeln und Lungeninfiltrate oder Atemnot nach Erhalt von ZIEXTENZO für ARDS. Unterbrechen Sie ZIEXTENZO bei Patienten mit ARDS

Schwerwiegende allergische Reaktionen

Schwerwiegende allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, können treten bei Patienten auf, die Pegfilgrastim-Produkte erhalten. Mehrheit der gemeldeten Ereignisse traten bei der anfänglichen Exposition auf. Allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie kann innerhalb von Tagen nach Absetzen der Initiale erneut auftreten antiallergische Behandlung. ZIEXTENZO bei Patienten mit dauerhaft absetzen schwerwiegende allergische Reaktionen. Verabreichen Sie ZIEXTENZO nicht an Patienten mit a Vorgeschichte schwerwiegender allergischer Reaktionen auf Pegfilgrastim-Produkte oder Filgrastim-Produkte.

Anwendung bei Patienten mit Sichelzellenstörungen

Es können schwere und manchmal tödliche Sichelzellenkrisen auftreten bei Patienten mit Sichelzellenstörungen, die Pegfilgrastim-Produkte erhalten. Stellen Sie ZIEXTENZO ein, wenn eine Sichelzellenkrise auftritt.

Glomerulonephritis

Glomerulonephritis ist bei Patienten aufgetreten, die sie erhalten Pegfilgrastim. Die Diagnosen basierten auf Azotämie, Hämaturie (mikroskopisch) und makroskopisch), Proteinurie und Nierenbiopsie. Im Allgemeinen Ereignisse von Glomerulonephritis nach Dosisreduktion oder Absetzen von abgeklungen Pegfilgrastim. Wenn Glomerulonephritis vermutet wird, bewerten Sie die Ursache. Wenn Kausalität ist wahrscheinlich, erwägen Sie Dosisreduktion oder Unterbrechung von ZIEXTENZO .

Leukozytose

Die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) beträgt 100 x 10⁹/ L oder mehr wurden bei Patienten beobachtet, die Pegfilgrastim erhielten. Überwachung abgeschlossen Das Blutbild (CBC) während der ZIEXTENZO-Therapie wird empfohlen.

Kapillarlecksyndrom

Nach G-CSF wurde über ein Kapillarlecksyndrom berichtet Verabreichung, einschließlich Pegfilgrastim, und durch Hypotonie charakterisiert, Hypoalbuminämie, Ödem und Hämokonzentration. Episoden variieren in der Frequenz Schweregrad und kann lebensbedrohlich sein, wenn die Behandlung verzögert wird. Patienten, die Symptome des Kapillarlecksyndroms entwickeln sollte engmaschig überwacht werden und erhalten symptomatische Standardbehandlung, die einen intensiven Bedarf beinhalten kann Pflege.

Potenzial für tumorwachstum Stimulatorische Auswirkungen auf bösartige Zellen

Der Granulozytenkolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) Rezeptor, durch den Pegfilgrastim-Produkte und Filgrastim-Produkte wirken, hat wurde auf Tumorzelllinien gefunden. Die Möglichkeit, dass Pegfilgrastim-Produkte wirken als Wachstumsfaktor für jeden Tumortyp, einschließlich myeloischer Malignome und Myelodysplasie, Krankheiten, für die Pegfilgrastim-Produkte nicht zugelassen sind, kann nicht ausgeschlossen werden.

Aortitis

Bei Patienten, die eine Aortitis erhalten, wurde über Aortitis berichtet Pegfilgrastim. Es kann bereits in der ersten Woche nach Therapiebeginn auftreten. Manifestationen können generalisierte Anzeichen und Symptome wie Fieber und Bauch umfassen Schmerzen, Unwohlsein, Rückenschmerzen und erhöhte Entzündungsmarker (z., c-reaktiv Protein- und Anzahl weißer Blutkörperchen). Betrachten Sie eine Aortitis bei Patienten, die sich entwickeln diese Anzeichen und Symptome ohne bekannte Ätiologie. ZIEXTENZOif einstellen Aortitis wird vermutet.

Nukleare Bildgebung

Erhöhte hämatopoetische Aktivität des Knochenmarks Das Ansprechen auf eine Wachstumsfaktortherapie wurde mit vorübergehendem Positiv in Verbindung gebracht Änderungen der Knochenbildgebung. Dies sollte bei der Interpretation von Knochen berücksichtigt werden Bildgebungsverfahren.

Informationen zur Patientenberatung

Weisen Sie den Patienten an, das zu lesen Von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (PATIENTENINFORMATIONEN und Gebrauchsanweisung).

Beraten Sie Patienten der Befolgen von Risiken und potenziellen Risiken mit ZIEXTENZO:

• Milzruptur und Splenomegalie
• Akutes Atemnotsyndrom
• Schwerwiegende allergische Reaktionen
• Sichelzellenkrise
• Glomerulonephritis
• Kapillarlecksyndrom
• Aortitis

Patienten anweisen, die verabreichen Sie ZIEXTENZO selbst mit der Einzeldosis-Fertigspritze der:

• Wichtigkeit, die Gebrauchsanweisung zu befolgen.
• Gefahren bei der Wiederverwendung von Spritzen.
• Wichtigkeit, die lokalen Anforderungen für richtig zu befolgen Entsorgung gebrauchter Spritzen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Studien zur Kanzerogenität oder Mutagenese durchgeführt durchgeführt mit Pegfilgrastim-Produkten.

Pegfilgrastim hatte keinen Einfluss auf die Reproduktionsleistung oder Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Ratten bei kumulativen Wöcheldosen von ungefähr 6 bis 9 Zeiten höher als die empfohlene menschliche Dosis (basierend auf der Körperoberfläche).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Obwohl verfügbar Daten mit Die Anwendung von ZIEXTENZO oder Pegfilgrastim-Produkten bei schwangeren Frauen reicht nicht aus festzustellen, ob ein drogenbedingtes Risiko für schwerwiegende Geburtsfehler besteht Fehlgeburten oder nachteilige mütterliche oder fetale Ergebnisse, es liegen Daten von vor veröffentlichte Studien an schwangeren Frauen, die Filgrastim-Produkten ausgesetzt waren. Diese Studien haben keinen Zusammenhang zwischen der Verwendung von Filgrastim-Produkten während festgestellt Schwangerschaft mit schweren Geburtsfehlern, Fehlgeburten oder ungünstigen mütterlichen oder fetalen Ergebnisse.

Im Tierversuch keine Beweise der Reproduktionstoxizität / Entwicklungstoxizität trat bei den Nachkommen der Schwangerschaft auf ratsthat erhielt kumulative Dosen von Pegfilgrastim ungefähr das 10-fache der empfohlene menschliche Dosis (basierend auf der Körperoberfläche). Bei trächtigen Kaninchen erhöht Embryolethalität und spontane Abtreibungen traten maximal viermal auf empfohlene menschliche Dosis gleichzeitig mit Anzeichen von maternaler Toxizität .

Das geschätzte Hintergrundrisiko von größeren Geburtsfehlern und Fehlgeburten für die angegebene Population ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere nachteilige Auswirkungen Ergebnisse. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung sind die geschätzten Hintergrundrisiken von Hauptgeburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften betragen 2-4% und 15-20%.

Daten

Tierdaten

Schwangere Kaninchen wurden dosiert mit Pegfilgrastim jeden zweiten Tag während des Zeitraums subkutan der Organogenese. Bei kumulativen Dosen im Bereich von der ungefähren menschlichen Dosis bis ungefähr 4-mal so viel menschliche Dosis (basierend auf der Körperoberfläche) Die behandelten Kaninchen zeigten einen verringerten mütterlichen Nahrungsverbrauch, mütterlich Gewichtsverlust sowie reduziertes fetales Körpergewicht und verzögerte Ossifikation von der fetale Schädel; In der wurden jedoch keine strukturellen Anomalien beobachtet Nachkommen aus beiden Studien. Erhöhte Häufigkeit von Verlusten nach der Implantation und spontane Abtreibungen (mehr als die Hälfte der Schwangerschaften) wurden beobachtet atkumulative Dosen, die ungefähr das 4-fache der empfohlenen menschlichen Dosis betrugen nicht gesehen, wenn trächtige Kaninchen der empfohlenen menschlichen Dosis ausgesetzt waren.

Drei Studien wurden durchgeführt in trächtige Ratten, denen Pegfilgrastim in kumulativen Dosen bis ungefähr verabreicht wurde 10-fache empfohlene menschliche Dosis in den folgenden Schwangerschaftsstadien: während der Zeit der Organogenese von der Paarung bis zur ersten Hälfte von Schwangerschaft und vom ersten Trimester bis zur Entbindung und Stillzeit. Nein In jeder Studie wurden Hinweise auf fetalen Verlust oder strukturelle Missbildungen beobachtet. Kumulativedosen, die ungefähr dem 3- und 10-fachen des empfohlenen entsprechen Die menschliche Dosis führte bei behandelten Feten zu vorübergehenden Hinweisen auf gewellte Rippen Mütter (am Ende der Schwangerschaft entdeckt, aber nicht mehr anwesend in am Ende der Laktation pupsevaluiert).

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Es gibt keine Daten auf der Vorhandensein von Pegfilgrastim-Produkten in der Muttermilch, die Auswirkungen auf das Stillen Kind, oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Andere Filgrastim-Produkte werden abgesondert schlecht in die Muttermilch, und Filgrastim-Produkte werden von nicht oral aufgenommen Neugeborene. Die entwicklungsbedingten und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedürfnis der Mutter nach ZIEXTENZO und anderen betrachtet werden mögliche nachteilige Auswirkungen auf das gestillte Kind von ZIEXTENZO oder von der zugrunde liegender mütterlicher Zustand.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pegfilgrastim wurden bei pädiatrischen Patienten festgestellt. Insgesamt nicht Unterschiede in der Sicherheit wurden zwischen erwachsenen und pädiatrischen Patienten festgestellt zur Überwachung nach dem Inverkehrbringen und zur Überprüfung der wissenschaftlichen Literatur.

Anwendung von Pegfilgrastim bei pädiatrischen Patienten für Chemotherapie-induzierte Neutropenie basiert auf einer angemessenen und gut kontrollierten Studien an Erwachsenen mit zusätzlichen pharmakokinetischen und Sicherheitsdaten in der Kindermedizin Patienten mit Sarkom .

Geriatrische Anwendung

Von den 932 Krebspatienten 139 (15%) waren 65 Jahre alt und erhielten Pegfilgrastim in klinischen Studien über und 18 (2%) waren 75 Jahre und älter. Keine allgemeinen Sicherheitsunterschiede oder Die Wirksamkeit wurde zwischen Patienten ab 65 Jahren und jünger beobachtet Patienten.

Keine Informationen zur Verfügung gestellt

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert in Weitere Einzelheiten in anderen Abschnitten der Kennzeichnung:

• Milzruptur
• Akutes Atemnotsyndrom
• Schwerwiegende allergische Reaktionen
• Anwendung bei Patienten mit Sichelzellenstörungen
• Glomerulonephritis
• Leukozytose
• Kapillarlecksyndrom
• Potenzial für tumorwachstumsstimulatorische Auswirkungen auf Bösartige Zellen
• Aortitis

Erfahrung in klinischen Studien

Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Arzneimittel und spiegelt möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Die Sicherheitsdaten für klinische Studien von Pegfilgrastim basieren auf 932 Patienten, die Pegfilgrastim in sieben randomisierten klinischen Studien erhielten. Das Die Bevölkerung war 21 bis 88 Jahre alt und 92% weiblich. Die ethnische Zugehörigkeit betrug 75% Kaukasier, 18% Hispanoamerikaner, 5% Schwarze und 1% Asiaten. Patienten mit Brust (n = 823) Lungen- und Thoraxtumoren (n = 53) und Lymphome (n = 56) erhielten Pegfilgrastim nach nichtmyeloablativer zytotoxischer Chemotherapie. Die meisten Patienten erhielten eine Single 100 µg / kg (n = 259) oder eine Einzeldosis von 6 mg (n = 546) pro Chemotherapiezyklus über 4 Zyklen.

Die folgenden Daten zu Nebenwirkungen in Tabelle 2 stammen von a randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie bei Patienten mit Metastasierung oder nicht metastasierter Brustkrebs, der alle 21 Tage Docetaxel 100 mg / m² erhält (Studie3). Insgesamt 928 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder 6 mg Pegfilgrastim (n = 467) oder Placebo (n = 461). Die Patienten waren 21 bis 88 Jahre alt von Alter und 99% weiblich. Die ethnische Zugehörigkeit betrug 66% Kaukasier, 31% Hispanoamerikaner, 2% Schwarze und <1% Asiaten, Indianer oder andere.

Die häufigsten Nebenwirkungen treten bei ≥ 5% auf von Patienten und mit einem Unterschied zwischen den Gruppen von ≥ 5% höher in der Pegfilgrastim Arm in placebokontrollierten klinischen Studien sind Knochenschmerzen und Schmerzen in Extremität.

Tabelle 2: Nebenwirkungen mit ≥ 5% höher Inzidenz bei Pegfilgrastim-Patienten im Vergleich zu Placebo in Studie 3

Leukozytose

In klinischen Studien Leukozytose (WBC-Zählungen> 100 x 10⁹/ L) wurde bei weniger als 1% von 932 Patienten mit Nicht-Myeloiden beobachtet bösartige Erkrankungen, die Pegfilgrastim erhalten. Keine Komplikationen zurückzuführen Leukozytose wurde in klinischen Studien berichtet.

Immunogenität

Wie bei allen therapeutischen Proteine, es besteht die Möglichkeit einer Immunogenität. Der Nachweis von Antikörpern Die Bildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab. Zusätzlich die beobachtete Inzidenz von Antikörpern (einschließlich Neutralisierung Die Positivität des Antikörpers in einem Assay kann durch mehrere Faktoren beeinflusst werden einschließlich Assay-Methodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikamente und Grundwelle. Aus diesen Gründen Vergleich der Inzidenz von Antikörpern in den nachstehend beschriebenen Studien mit der Inzidenz von Antikörpern in anderen Studien oder zu anderen Pegfilgrastim-Produkten können sein irreführend.

Bindende Antikörper gegen Pegfilgrastim wurden mit einem BIAcore-Assay nachgewiesen. Die ungefähre Grenze von Der Nachweis für diesen Assay beträgt 500 ng / ml. Vorbestehende Bindungsantikörper waren nachgewiesen bei ungefähr 6% (51/849) der Patienten mit metastasiertem Brustkrebs. Vier von 521 mit Pegfilgrastim behandelten Probanden, die zu Studienbeginn negativ waren entwickelte nach der Behandlung verbindliche Antikörper gegen Pegfilgrastim. Keiner von Diese 4 Patienten hatten Hinweise auf neutralisierende Antikörper, die mit a nachgewiesen wurden zellbasierter Bioassay.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung von Pegfilgrastim-Produkten nach der Zulassung identifiziert. Weil diese Reaktionen freiwillig von einer ungewissen Bevölkerung gemeldet werden Größe ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln herstellen.

• Milzruptur und Splenomegalie (vergrößerte Milz)
• Akutes Atemnotsyndrom (ARDS)
• Allergische Reaktionen / Überempfindlichkeit, einschließlich Anaphylaxie, Hautausschlag, Urtikaria, generalisiertes Erythem und Erröten
• Sichelzellenkrise
• Glomerulonephritis
• Leukozytose
• Kapillarlecksyndrom
• Reaktionen an der Injektionsstelle
• Sweet-Syndrom (akute fieberhafte neutrophile Dermatose) kutane Vaskulitis
• Aortitis
• Alveoläre Blutung

Überdosierung von Pegfilgrastim Produkte können zu Leukozytose und Knochenschmerzen führen. Ereignisse von Ödemen, Atemnot, Bei einem einzelnen Patienten, der verabreicht wurde, wurde über Pleuraergüsse berichtet Pegfilgrastim an 8 aufeinanderfolgenden Tagen irrtümlich. Im Falle einer Überdosierung die Der Patient sollte auf Nebenwirkungen überwacht werden .

Wirkmechanismus

Pegfilgrastim-Produkte sind koloniestimulierende Faktoren die auf hämatopoetische Zellen wirken, indem sie an bestimmte Zelloberflächenrezeptoren binden Dadurch wird Proliferation, Differenzierung, Engagement und Endzelle stimuliert funktionelle Aktivierung.

Pharmakodynamik

Tierdaten und klinische Daten beim Menschen legen a nahe Korrelation zwischen Pegfilgrastim-Produkten und der Dauer schwerer Produkte Neutropenie als Prädiktor für die Wirksamkeit. Auswahl des Dosierungsschemas von ZIEXTENZO basiert auf der Verkürzung der Dauer schwerer Neutropenie.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Pegfilgrastim wurde 379 untersucht Krebspatienten. Die Pharmakokinetik von Pegfilgrastim war nichtlinear und Die Clearance nahm mit Dosiserhöhung ab. Die Neutrophilenrezeptorbindung ist an Ein wichtiger Bestandteil der Clearance von Pegfilgrastim und der Serumclearance ist direkt verwandt mit der Anzahl der Neutrophile. Zusätzlich zu den Nummern von Neutrophile, Körpergewicht schien ein Faktor zu sein. Patienten mit höherem Körper Gewichte zeigten nach Erhalt von a eine höhere systemische Exposition gegenüber Pegfilgrastim Dosis normalisiert für das Körpergewicht. Eine große Variabilität in der Pharmakokinetik von Pegfilgrastim wurde beobachtet. Die Halbwertszeit von Pegfilgrastim lag zwischen 15 und 80 Stunden nach der subkutanen Injektion.

Spezifische Populationen

In der wurden keine geschlechtsspezifischen Unterschiede beobachtet Pharmakokinetik von Pegfilgrastim, und es wurden keine Unterschiede in der beobachtet Pharmakokinetik von geriatrischen Patienten (≥ 65 Jahre) im Vergleich zu jüngere Patienten (<65 Jahre) .

Nierenfunktionsstörung

In einer Studie an 30 Probanden mit unterschiedlichem Nierengrad Funktionsstörungen, einschließlich Nierenerkrankungen im Endstadium, hatten keine Auswirkungen zur Pharmakokinetik von Pegfilgrastim.

Pädiatrische Patienten mit Krebs, die Myelosuppressiv erhalten Chemotherapie

Die Pharmakokinetik und Sicherheit von Pegfilgrastim waren untersucht bei 37 pädiatrischen Patienten mit Sarkom in Studie 4 . Die mittlere systemische Exposition (± Standardabweichung (SD)) (AUC0-inf) von Pegfilgrastim nach subkutaner Verabreichung bei 100 µg / kg betrug 47,9 (± 22,5) mcg • h / ml in der jüngsten Gruppe (0 bis 5 Jahre, n = 11), 22,0 (± 13,1) mcg • h / ml in der Altersgruppe von 6 bis 11 Jahren (n = 10) und 29,3 (± 23,2) mcg • h / ml in der Altersgruppe von 12 bis 21 Jahren (n = 13). Die terminale Eliminationshalbwertszeiten der entsprechenden Altersgruppen waren 30,1 (± 38,2) Stunden, 20,2 (± 11,3) Stunden bzw. 21,2 (± 16,0) Stunden.

Klinische Studien

Patienten mit Krebs, die Myelosuppressiv erhalten Chemotherapie

Pegfilgrastim wurde in drei randomisierten bewertet doppelblinde, kontrollierte Studien. Die Studien 1 und 2 wurden aktiv kontrolliert Studien mit Doxorubicin 60 mg / m² und Docetaxel 75 mg / m² alle 21 Tage für bis zu 4 Zyklen zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs. Studie 1 untersuchte die Nützlichkeit einer festen Dosis von Pegfilgrastim. Studie 2 verwendete eine gewichtsbereinigte Dosis. In Ermangelung einer Unterstützung des Wachstumsfaktors Es wurde berichtet, dass ähnliche Chemotherapien zu einer 100% igen Inzidenz führen von schwerer Neutropenie (ANC <0,5 x10⁹/ L) mit einer mittleren Dauer von 5 bis 7 Tagen und eine 30% bis 40% ige Inzidenz fieberhafter Neutropenie. Basierend auf der Korrelation zwischen der Dauer schwerer Neutropenie und der Inzidenz von Fieber In Studien mit Filgrastim gefundene Neutropenie war die Dauer schwerer Neutropenie in beiden Studien als primärer Endpunkt und in der Wirksamkeit von Pegfilgrastim gewählt wurde durch Feststellung der Vergleichbarkeit mit mit Filgrastim behandelten Patienten nachgewiesen in thematischen Tagen schwerer Neutropenie.

In Studie 1 wurden 157 Patienten randomisiert, um eine zu erhalten einzelne subkutane Injektion von Pegfilgrastim (6 mg) am Tag 2 von jedem Chemotherapiezyklus oder tägliches subkutanes Filgrastim (5 µg / kg / Tag) ab Tag 2 jedes Chemotherapiezyklus. In Studie 2 wurden 310 Patienten randomisiert am Tag 2 eine einzelne subkutane Injektion von Pegfilgrastim (100 µg / kg) erhalten oder tägliches subkutanes Filgrastim (5 µg / kg / Tag) ab jeweils Tag 2 Chemotherapiezyklus.

Beide Studien erfüllten das Hauptmaß für das Wirksamkeitsergebnis von Dies zeigt, dass die mittleren Tage der Severenutropenie von Pegfilgrastim behandelt wurden Die Patienten überstiegen die von mit Filgrastim behandelten Patienten nicht um mehr als 1 Tag in Zyklus 1 der Chemotherapie. Die mittleren Tage der schweren Neutropenie in Zyklus 1 in Studie 1 umfasste 1,8 Tage im Pegfilgrastim-Arm im Vergleich zu 1,6 Tagen in der Filgrastim-Arm (Unterschied in den Mitteln 0,2 (95% CI -0,2, 0,6)) und in Studie 2 waren 1,7 Tage im Pegfilgrastim-Arm im Vergleich zu 1,6 Tagen im Filgrastim-Arm (Unterschied in bedeutet 0,1 (95% CI -0,2, 0,4)).

Ein sekundärer Endpunkt in beiden Studien waren schwere Tage Neutropenie in den Zyklen 2 bis 4 mit ähnlichen Ergebnissen wie in Zyklus 1.

Studie 3 war eine randomisierte, doppelblinde placebokontrollierte Studie mit Docetaxel 100 mg / m², die jeweils verabreicht wurde 21 Tage für bis zu 4 Zyklen zur Behandlung von metastasierten oder nicht metastasierten Brustkrebs. In dieser Studie wurden 928 Patienten randomisiert, um eine einzige zu erhalten subkutane Injektion von Pegfilgrastim (6 mg) oder Placebo am Tag 2 von jedem Chemotherapiezyklus. Studie 3 erfüllte die Hauptmaßnahme für das Probenegebnis von Nachweis, dass die Inzidenz fieberhafter Neutropenie (definiert als Temperatur) ≥ 38,2 ° C und ANC ≤ 0,5 x 10⁹/ L) war für Pegfilgrastim-behandelt niedriger Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten (1% gegenüber 17%) p <0,001). Die Inzidenz von Krankenhausaufenthalten (1% gegenüber 14%) und IV Die antinfektiöse Anwendung (2% gegenüber 10%) zur Behandlung der fieberhaften Neutropenie war auch niedriger bei den mit Pegfilgrastim behandelten Patienten im Vergleich zu den Placebo-behandelte Patienten.

Studie 4 war eine multizentrische, randomisierte, offene Studie Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Pegfilgrastim bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit Sarkom. Patienten mit Sarkom im Alter von 0 bis 21 Jahren mit Chemotherapie waren förderfähig. Die Patienten wurden randomisiert subkutan pegfilgrastim als a Einzeldosis von 100 µg / kg (n = 37) oder subkutanes Filgrastim in einer Dosis5 mcg / kg / Tag (n = 6) nach myelosuppressiver Chemotherapie. Wiederherstellung von Die Neutrophilenzahlen waren in den Gruppen Pegfilgrastim und Filgrastim ähnlich. Das Die häufigste gemeldete Nebenwirkung waren Knochenschmerzen.

Dosierungsformen und Stärken

ZIEXTENZO ist klar und farblos zu leicht gelblicher, konservierungsmittelfreier Lösung erhältlich als:

• Injektion: 6 mg / 0,6 ml in einer Fertigspritze mit Einzeldosis nur für den manuellen Gebrauch.

Lagerung und Handhabung

ZIEXTENZO Einzeldosis-Fertigspritze für den manuellen Gebrauch

Die ZIEXTENZO-Injektion ist klar, farblos bis leicht gelbliche Lösung, die zur manuellen Verwendung in einer vorgefüllten Einzeldosisspritze geliefert wird mit 6 mg Pegfilgrastim-bmez, geliefert mit einer 27-Gauge-½-Zoll-Nadel mit anUltraSafe Passive ™ Nadelschutz.

Die Nadelkappe der Fertigspritze enthält trocken Naturkautschuk (ein Derivat von Latex), der allergische Reaktionen hervorrufen kann.

ZIEXTENZO ist in einer Ausgabepackung mit einem enthalten sterile 6 mg / 0,6 ml Fertigspritze (NDC61314-866-01).

Die vorgefüllte ZIEXTENZO-Spritze trägt keine Teilung markiert und soll nur den gesamten Inhalt der Spritze liefern (6 mg / 0,6 ml) zur direkten Verabreichung. Die Verwendung der Fertigspritze ist nicht möglich empfohlen für die direkte Verabreichung bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg, die Dosen benötigen, die unter dem vollen Inhalt der Spritze liegen.

Kühl zwischen 2 ° C und 8 ° C lagern der Karton zum Schutz vor Licht. Nicht schütteln. Im Raum gelagerte Spritzen entsorgen Temperatur für mehr als 72 Stunden. Einfrieren vermeiden; Wenn gefroren, tauen Sie in der auf Kühlschrank vor der Verabreichung. Spritze wegwerfen, wenn sie mehr als einmal eingefroren ist.

Hergestellt von: Sandoz Inc. Princeton, NJ 08540US Lizenz Nein. 2003 Produkt von Slowenien. Überarbeitet: November 2019