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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 18.03.2022
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UDENYCA ist angezeigt, um die Inzidenz von zu verringern Infektion, wie sie sich durch fieberhafte Neutropenie manifestiert, bei Patienten mit Nicht-Myeloiden Malignitäten, die myelosuppressive Krebsmedikamente erhalten, die mit einem klinisch assoziierten assoziiert sind signifikante Inzidenz fieberhafter Neutropenie .
Nutzungsbeschränkungen
UDENYCA ist nicht für die Mobilisierung von angegeben periphere Blutvorläuferzellen für die hämatopoetische Stammzelltransplantation.
Patienten mit Krebs, die Myelosuppressiv erhalten Chemotherapie
Die empfohlene Dosierung von UDENYCA ist eine einzige subkutane Injektion von 6 mg einmal pro Chemotherapiezyklus. Zum Die Dosierung bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg bezieht sich auf Tabelle 1. Unterlassen Sie UDENYCA zwischen 14 Tagen vor und 24 Stunden nach der Verabreichung von verabreichen zytotoxische Chemotherapie.
Verwaltung
UDENYCA wird subkutan über eine Einzeldosis verabreicht Fertigspritze für den manuellen Gebrauch.
Entfernen Sie vor dem Gebrauch den Karton aus dem Kühlschrank und Lassen Sie die UDENYCA-Fertigspritze mindestens Raumtemperatur erreichen 30 Minuten. Entsorgen Sie alle Fertigspritzen, die bei Raumtemperatur zurückgelassen wurden, für mehr als 48 Stunden.
Parenterale Arzneimittelprodukte (vorgefüllt) visuell untersuchen Spritze) für Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung, wann immer Lösung und Behälter erlauben. UDENYCA nicht verabreichen, wenn Verfärbungen auftreten oder Partikel werden beobachtet.
Die Nadelkappe auf der Fertigspritze ist nicht mit hergestellt Naturkautschuklatex.
Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg
Die UDENYCA-Fertigspritze ist nicht dafür ausgelegt zur direkten Verabreichung von Dosen von weniger als 0,6 ml (6 mg). Die Spritze tut es keine Graduierungszeichen tragen, die zur genauen Messung der Dosen von erforderlich sind UDENYCA weniger als 0,6 ml (6 mg) zur direkten Verabreichung an Patienten. Somit, die direkte Verabreichung an Patienten, die eine Dosierung von weniger als 0,6 ml (6) benötigen mg) wird aufgrund des Potenzials für Dosierungsfehler nicht empfohlen. Siehe Tabelle 1.
Tabelle 1: Dosierung von UDENYCA bei pädiatrischen Patienten
mit einem Gewicht von weniger als 45 kg
Körpergewicht | UDENYCA-Dosis | Volumen zu verwalten |
Weniger als 10 kg * |
UDENYCA ist bei Patienten mit einer Vorgeschichte von kontraindiziert schwerwiegende allergische Reaktionen auf Pegfilgrastim-Produkte oder Filgrastim-Produkte. Zu den Reaktionen gehörte die Anaphylaxie .
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Milzruptur
Es kann zu einem Milzbruch kommen, einschließlich tödlicher Fälle nach der Verabreichung von Pegfilgrastim-Produkten. Bewerten Sie für eine vergrößerte Milz oder Milzruptur bei Patienten, die den linken Oberbauch melden oder Schulterschmerzen nach UDENYCA .
Akutes Atemnotsyndrom
Akutes Atemnotsyndrom (ARDS) kann auftreten in Patienten, die Pegfilgrastim-Produkte erhalten. Bewerten Sie Patienten, die Fieber entwickeln und Lungeninfiltrate oder Atemnot nach Erhalt von UDENYCA für ARDS . Unterbrechen Sie UDENYCA bei Patienten mit ARDS
Schwerwiegende allergische Reaktionen
Schwerwiegende allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, können treten bei Patienten auf, die Pegfilgrastim-Produkte erhalten. Die Mehrheit der gemeldeten Ereignisse traten bei der anfänglichen Exposition auf. Allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, kann innerhalb von Tagen nach Absetzen des anfänglichen Antiallergikums erneut auftreten Behandlung. UDENYCA bei Patienten mit schwerer Allergie dauerhaft absetzen Reaktionen. Verabreichen Sie UDENYCA nicht an Patienten mit einer Vorgeschichte von Ernsthaftigkeit allergische Reaktionen auf Pegfilgrastim-Produkte oder Filgrastim-Produkte.
Anwendung bei Patienten mit Sichelzellenstörungen
Es können schwere und manchmal tödliche Sichelzellenkrisen auftreten bei Patienten mit Sichelzellenstörungen, die Pegfilgrastim-Produkte erhalten. Stellen Sie UDENYCA ein, wenn eine Sichelzellenkrise auftritt.
Glomerulonephritis
Glomerulonephritis ist bei Patienten aufgetreten, die sie erhalten Pegfilgrastim-Produkte. Die Diagnosen basierten auf Azotämie, Hämaturie (mikroskopisch und makroskopisch), Proteinurie und Nierenbiopsie. Im Allgemeinen Ereignisse der Glomerulonephritis nach Dosisreduktion oder Absetzen von Pegfilgrastim abgeklungen Produkte. Wenn der Verdacht auf Glomerulonephritis besteht, prüfen Sie die Ursache. Wenn Kausalität ist wahrscheinlich, erwägen Dosisreduktion oder Unterbrechung von UDENYCA .
Leukozytose
Die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) beträgt 100 x 109/L oder höher wurden bei Patienten beobachtet, die Pegfilgrastim-Produkte erhielten. Es wird empfohlen, das vollständige Blutbild (CBC) während der UDENYCA-Therapie zu überwachen.
Kapillarlecksyndrom
Nach G-CSF wurde über ein Kapillarlecksyndrom berichtet Verabreichung, einschließlich Pegfilgrastim-Produkten, und ist gekennzeichnet durch Hypotonie, Hypoalbuminämie, Ödem und Hämokonzentration. Episoden variieren in Häufigkeit, Schweregrad und kann lebensbedrohlich sein, wenn die Behandlung verzögert wird. Patienten, die Symptome eines Kapillarlecksyndroms entwickeln, sollten eng beieinander sein überwacht und erhalten symptomatische Standardbehandlung, die einen Bedarf beinhalten kann für die Intensivstation.
Potenzial für tumorwachstum Stimulatorische Auswirkungen auf bösartige Zellen
Der Granulozytenkolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) Rezeptor, durch den Pegfilgrastim-Produkte und Filgrastim-Produkte wirken, hat wurde auf Tumorzelllinien gefunden. Die Möglichkeit, dass Pegfilgrastim-Produkte wirken als Wachstumsfaktor für jeden Tumortyp, einschließlich myeloischer Malignome und Myelodysplasie, Krankheiten, für die Pegfilgrastim-Produkte nicht zugelassen sind, kann nicht ausgeschlossen werden.
Aortitis
Bei Patienten, die eine Aortitis erhalten, wurde über Aortitis berichtet Pegfilgrastim-Produkte. Es kann bereits in der ersten Woche nach Beginn auftreten Therapie. Manifestationen können generalisierte Anzeichen und Symptome wie z Fieber, Bauchschmerzen, Unwohlsein, Rückenschmerzen und erhöhte Entzündungsmarker (z.B.c-reaktives Protein und Anzahl weißer Blutkörperchen). Betrachten Sie Aortitis in Patienten, die diese Anzeichen und Symptome ohne bekannte Ätiologie entwickeln. Unterbrechen UDENYCA bei Verdacht auf Aortitis.
Nukleare Bildgebung
Erhöhte hämatopoetische Aktivität des Knochenmarks Das Ansprechen auf eine Wachstumsfaktortherapie wurde mit vorübergehendem Positiv in Verbindung gebracht Änderungen der Knochenbildgebung. Dies sollte bei der Interpretation der Knochenbildgebung berücksichtigt werden Ergebnisse.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, den von der FDA zugelassenen Patienten zu lesen Kennzeichnung (PATIENTENINFORMATIONEN und Gebrauchsanweisung)
Informieren Sie Patienten über die folgenden Risiken:
- Milzruptur
- Akutes Atemnotsyndrom
- Schwerwiegende allergische Reaktionen
- Sichelzellenkrise
- Glomerulonephritis
- Kapillarlecksyndrom
- Aortitis
Weisen Sie Patienten an, die UDENYCA selbst mit dem Einzeldosis-Fertigspritze der:
- Wichtigkeit, die Gebrauchsanweisung zu befolgen .
- Gefahren bei der Wiederverwendung von Spritzen
- Wichtigkeit, die lokalen Anforderungen für richtig zu befolgen Entsorgung gebrauchter Spritzen.
Coherus BioSciences
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es wurden keine Studien zur Kanzerogenität oder Mutagenese durchgeführt durchgeführt mit Pegfilgrastim-Produkten.
Pegfilgrastim hatte keinen Einfluss auf die Reproduktionsleistung oder Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Ratten in kumulativen wöchentlichen Dosen von ungefähr 6 bis 9-mal höher als die empfohlene menschliche Dosis (basierend auf der Körperoberfläche).
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
Obwohl verfügbar Daten mit UDENYCA oder Pegfilgrastim Die Produktverwendung bei schwangeren Frauen reicht nicht aus, um festzustellen, ob es eine gibt drogenassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler, Fehlgeburten oder unerwünschte Mütter oder fetale Ergebnisse, es liegen Daten aus veröffentlichten Studien bei Schwangeren vor Frauen, die Filgrastim-Produkten ausgesetzt sind. Diese Studien haben keine festgestellt Zusammenhang der Anwendung von Filgrastim-Produkten während der Schwangerschaft mit einer Hauptgeburt Defekte, Fehlgeburten oder nachteilige mütterliche oder fetale Ergebnisse.
Im Tierversuch keine Hinweise darauf Reproduktions- / Entwicklungstoxizität trat bei den Nachkommen schwangerer Ratten auf das erhielt kumulative Dosen von Pegfilgrastim ungefähr das 10-fache der empfohlene menschliche Dosis (basierend auf der Körperoberfläche). Bei trächtigen Kaninchen Eine erhöhte Embryolethalität und spontane Abtreibungen traten beim 4-fachen des empfohlene Höchstdosis beim Menschen gleichzeitig mit Anzeichen von maternaler Toxizität .
Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Eine Fehlgeburt für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben eine Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere nachteilige Folgen. In den USA allgemeine Bevölkerung, das geschätzte Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Die Fehlgeburt bei klinisch anerkannten Schwangerschaften beträgt 2-4% und 15-20% beziehungsweise.
Daten
Tierdaten
Schwangeren Kaninchen wurde Pegfilgrastim verabreicht während der Organogenese jeden zweiten Tag subkutan. Beim kumulative Dosen im Bereich von der ungefähren menschlichen Dosis bis ungefähr 4 mal die empfohlene menschliche Dosis (basierend auf der Körperoberfläche), behandelte Kaninchen zeigte einen verringerten mütterlichen Nahrungsverbrauch, einen Gewichtsverlust bei Müttern sowie reduziertes fetales Körpergewicht und verzögerte Ossifikation des fetalen Schädels; Bei den Nachkommen wurden jedoch auch keine strukturellen Anomalien beobachtet studieren. Erhöhte Inzidenz von Verlusten nach der Implantation und spontan Abtreibungen (mehr als die Hälfte der Schwangerschaften) wurden bei kumulativen Dosen beobachtet ungefähr das 4-fache der empfohlenen menschlichen Dosis, die wann nicht gesehen wurden schwangere Kaninchen wurden der empfohlenen menschlichen Dosis ausgesetzt.
Drei Studien wurden an trächtigen Ratten durchgeführt, denen eine Dosis verabreicht wurde Pegfilgrastim in kumulativen Dosen bis zum 10-fachen des empfohlenen menschliche Dosis in den folgenden Schwangerschaftsstadien: während der Periode von Organogenese von der Paarung bis zur ersten Schwangerschaftshälfte und von der erstes Trimester durch Entbindung und Stillzeit. Keine Hinweise auf fetalen Verlust oder In jeder Studie wurden strukturelle Missbildungen beobachtet. Kumulative Dosen äquivalent zu ungefähr dem 3- und 10-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis führte dazu vorübergehender Nachweis von gewellten Rippen bei Feten behandelter Mütter (entdeckt am Ende der Schwangerschaft, aber nicht mehr in Welpen vorhanden, die am Ende bewertet wurden Laktation).
Stillzeit
Risikozusammenfassung
Es liegen keine Daten zum Vorhandensein von Pegfilgrastim vor Produkte in der Muttermilch, die Auswirkungen auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf Milchproduktion. Andere Filgrastim-Produkte werden schlecht in die Brust ausgeschieden Milch und Filgrastimprodukte werden von Neugeborenen nicht oral aufgenommen. Das Entwicklungs- und Gesundheitsvorteile des Stillens sollten zusammen betrachtet werden mit dem klinischen Bedarf der Mutter an UDENYCA und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind von UDENYCA oder von der zugrunde liegenden mütterlichen Erkrankung.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pegfilgrastim war bei pädiatrischen Patienten etabliert. Insgesamt gab es keine Sicherheitsunterschiede identifiziert zwischen erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Pegfilgrastim basierend auf dem Postmarketing Überwachung und Überprüfung der wissenschaftlichen Literatur.
Anwendung von Pegfilgrastim bei pädiatrischen Patienten für Chemotherapie-induzierte Neutropenie basiert auf einer angemessenen und gut kontrollierten Studien an Erwachsenen mit zusätzlichen pharmakokinetischen und Sicherheitsdaten in der Kindermedizin Patienten mit Sarkom .
Geriatrische Anwendung
Von den 932 Krebspatienten, die erhielten Pegfilgrastim in klinischen Studien waren 139 (15%) 65 Jahre und älter und 18 (2%) waren 75 Jahre und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit beobachtet zwischen Patienten ab 65 Jahren und jüngeren und jüngeren Patienten.
Keine Informationen zur Verfügung gestellt
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert in Weitere Einzelheiten in anderen Abschnitten der Kennzeichnung:
- Milzruptur
- Akutes Atemnotsyndrom
- Schwerwiegende allergische Reaktionen
- Anwendung bei Patienten mit Sichelzellenstörungen
- Glomerulonephritis
- Leukozytose
- Kapillarlecksyndrom
- Potenzial für tumorwachstumsstimulatorische Auswirkungen auf Bösartige Zellen
- Aortitis
Erfahrung in klinischen Studien
Weil klinische Studien unter weit verbreitet sind unterschiedliche Bedingungen, in den klinischen Studien von a beobachtete Nebenwirkungsraten Arzneimittel kann nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten widerspiegeln.
Die Sicherheitsdaten für klinische Studien von Pegfilgrastim basieren auf 932 Patienten, die Pegfilgrastim in sieben randomisierten klinischen Studien erhielten. Das Die Bevölkerung war 21 bis 88 Jahre alt und 92% weiblich. Die ethnische Zugehörigkeit betrug 75% Kaukasier, 18% Hispanoamerikaner, 5% Schwarze und 1% Asiaten. Patienten mit Brust (n = 823), Lungen- und Thoraxtumoren (n = 53) und Lymphome (n = 56) erhalten Pegfilgrastim nach nichtmyeloablativer zytotoxischer Chemotherapie. Die meisten Patienten erhielt eine Einzeldosis von 100 µg / kg (n = 259) oder eine Einzeldosis von 6 mg (n = 546) pro Chemotherapie Zyklus über 4 Zyklen.
Die folgenden Daten zu Nebenwirkungen in Tabelle 2 stammen von a randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie bei Patienten mit Metastasierung oder nicht metastasierter Brustkrebs, der alle 21 Tage Docetaxel 100 mg / m erhält (Studie 3). Insgesamt 928 Patienten wurden randomisiert und erhielten entweder 6 mg Pegfilgrastim (n = 467) oder Placebo (n = 461). Die Patienten waren 21 bis 88 Jahre alt und 99% weiblich. Die ethnische Zugehörigkeit betrug 66% Kaukasier, 31% Hispanoamerikaner, 2% Schwarze und <1% Asiatisch, Indianer oder andere.
Die häufigsten Nebenwirkungen treten bei ≥ 5% auf von Patienten und mit einem Unterschied zwischen den Gruppen von ≥ 5% höher in der Pegfilgrastim Arm in placebokontrollierten klinischen Studien sind Knochenschmerzen und Schmerzen in Extremität.
Tabelle 2: Nebenwirkungen mit ≥ 5% höher
Inzidenz bei Pegfilgrastim-Patienten im Vergleich zu Placebo in Studie 3
Unerwünschte Reaktion des Körpersystems | Placebo (N = 461) |
Pegfilgrastim 6 mg SC am Tag 2 (N = 467) |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | ||
Knochenschmerzen | 26% | 31% |
Schmerzen in den Extremitäten | 4% | 9% |
Leukozytose
In klinischen Studien Leukozytose (WBC-Zählungen> 100 x 109/ L wurde bei weniger als 1% von 932 Patienten mit Nicht-Myeloiden beobachtet bösartige Erkrankungen, die Pegfilgrastim erhalten. Keine Komplikationen aufgrund von Leukozytose wurden in klinischen Studien berichtet.
Immunogenität
Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht ein Potenzial für Immunogenität. Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark davon ab die Empfindlichkeit und Spezifität des Assays. Zusätzlich die beobachtete Inzidenz der Antikörperpositivität (einschließlich neutralisierender Antikörper) in einem Assay kann sein beeinflusst von mehreren Faktoren, einschließlich Assay-Methodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, Begleitmedikamente und Grunderkrankungen. Aus diesen Gründen Vergleich der Inzidenz von Antikörpern in den Studien unten mit der Inzidenz von Antikörpern in anderen Studien oder zu anderen beschrieben Pegfilgrastim-Produkte können irreführend sein.
Mit a wurden Bindungsantikörper gegen Pegfilgrastim nachgewiesen BIAcore Assay. Die ungefähre Nachweisgrenze für diesen Assay beträgt 500 ng / ml Vorbestehende Bindungsantikörper wurden in ungefähr 6% (51/849) von nachgewiesen Patienten mit metastasiertem Brustkrebs. Vier von 521 mit Pegfilgrastim behandelten Personen Probanden, die zu Studienbeginn negativ waren, entwickelten verbindliche Antikörper gegen Pegfilgrastim nach der Behandlung. Keiner dieser 4 Patienten hatte Hinweise darauf neutralisierende Antikörper, die unter Verwendung eines zellbasierten Bioassays nachgewiesen wurden.
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Verwendung von Pegfilgrastim-Produkten nach der Zulassung. Weil diese Reaktionen sind freiwillig von einer Bevölkerung von ungewisser Größe gemeldet, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder eine Kausalität festzustellen Beziehung zur Arzneimittelexposition.
- Milzruptur und Splenomegalie (vergrößerte Milz)
- Akutes Atemnotsyndrom (ARDS)
- Allergische Reaktionen / Überempfindlichkeit, einschließlich Anaphylaxie, Hautausschlag, Urtikaria, generalisiertes Erythem und Erröten
- Sichelzellenkrise
- Glomerulonephritis
- Leukozytose
- Kapillarlecksyndrom
- Reaktionen an der Injektionsstelle
- Sweet-Syndrom (akute fieberhafte neutrophile Dermatose) kutane Vaskulitis
- Aortitis
- Alveoläre Blutung
Eine Überdosierung von Pegfilgrastim-Produkten kann dazu führen Leukozytose und Knochenschmerzen. Ereignisse von Ödemen, Atemnot und Pleuraerguss haben wurde bei einem einzelnen Patienten berichtet, der Pegfilgrastim am 8. verabreichte aufeinanderfolgende Tage im Irrtum. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient sein auf Nebenwirkungen überwacht .
Wirkmechanismus
Pegfilgrastim-Produkte sind koloniestimulierende Faktoren die auf hämatopoetische Zellen wirken, indem sie an bestimmte Zelloberflächenrezeptoren binden Dadurch wird Proliferation, Differenzierung, Engagement und Endzelle stimuliert funktionelle Aktivierung.
Pharmakodynamik
Tierdaten und klinische Daten beim Menschen legen a nahe Korrelation zwischen der Exposition von Pegfilgrastim-Produkten und der Dauer von Schwerem Neutropenie als Prädiktor für die Wirksamkeit. Auswahl des Dosierungsschemas von UDENYCA basiert auf der Verkürzung der Dauer schwerer Neutropenie.
Pharmakokinetik
Die Pharmakokinetik von Pegfilgrastim wurde 379 untersucht Krebspatienten. Die Pharmakokinetik von Pegfilgrastim war nichtlinear und Die Clearance nahm mit Dosiserhöhung ab. Die Neutrophilenrezeptorbindung ist an Ein wichtiger Bestandteil der Clearance von Pegfilgrastim und der Serumclearance ist direkt verwandt mit der Anzahl der Neutrophilen. Zusätzlich zu den Nummern von Neutrophile, Körpergewicht schien ein Faktor zu sein. Patienten mit höherem Körper Gewichte zeigten nach Erhalt von a eine höhere systemische Exposition gegenüber Pegfilgrastim Dosis normalisiert für das Körpergewicht. Eine große Variabilität in der Pharmakokinetik von Pegfilgrastim wurde beobachtet. Die Halbwertszeit von Pegfilgrastim lag zwischen 15 und 80 Stunden nach der subkutanen Injektion.
Spezifische Populationen
In der wurden keine geschlechtsspezifischen Unterschiede beobachtet Pharmakokinetik von Pegfilgrastim, und es wurden keine Unterschiede in der beobachtet Pharmakokinetik von geriatrischen Patienten (≥ 65 Jahre) im Vergleich zu jüngere Patienten (<65 Jahre) .
Nierenfunktionsstörung
In einer Studie an 30 Probanden mit unterschiedlichem Nierengrad Dysfunktion, einschließlich Nierenerkrankungen im Endstadium, Nierenfunktionsstörung hatte keine Wirkung zur Pharmakokinetik von Pegfilgrastim.
Pädiatrische Patienten mit Krebs, die Myelosuppressiv erhalten Chemotherapie
Die Pharmakokinetik und Sicherheit von Pegfilgrastim waren untersucht bei 37 pädiatrischen Patienten mit Sarkom in Studie 4 . Die mittlere systemische Exposition (± Standardabweichung (SD)) (AUC 0-inf) von Pegfilgrastim nach subkutaner Verabreichung bei 100 µg / kg war 47,9 (± 22,5) mcg · h / ml in der jüngsten Altersgruppe (0 bis 5 Jahre, n = 11), 22,0 (± 13,1) mcg · h / ml in der Altersgruppe von 6 bis 11 Jahren (n = 10) und 29,3 (± 23,2) mcg · h / ml in der Altersgruppe von 12 bis 21 Jahren (n = 13). Die terminale Elimination Die Halbwertszeiten der entsprechenden Altersgruppen betrugen 30,1 (± 38,2) Stunden, 20,2 (± 11,3) Stunden bzw. 21,2 (± 16,0) Stunden.
Klinische Studien
Patienten mit Krebs, die Myelosuppressiv erhalten Chemotherapie
Pegfilgrastim wurde in drei randomisierten bewertet doppelblinde, kontrollierte Studien. Die Studien 1 und 2 wurden aktiv kontrolliert Studien, in denen Doxorubicin 60 mg / m² und Docetaxel 75 mg / m² angewendet wurden, wurden jeweils verabreicht 21 Tage für bis zu 4 Zyklen zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs. Studie 1 untersuchte die Nützlichkeit einer festen Dosis von Pegfilgrastim. Studie 2 verwendete a gewichtsbereinigte Dosis. In Ermangelung einer Wachstumsfaktorunterstützung ähnlich Es wurde berichtet, dass Chemotherapien zu einer 100% igen Inzidenz von führen schwere Neutropenie (ANC <0,5 x 109/ L) mit einer mittleren Dauer von 5 bis 7 Tage und eine 30% bis 40% ige Inzidenz fieberhafter Neutropenie. Basierend auf dem Korrelation zwischen der Dauer schwerer Neutropenie und der Inzidenz von fieberhafte Neutropenie in Studien mit Filgrastim, Dauer der schweren Neutropenie wurde in beiden Studien und im Die Wirksamkeit von Pegfilgrastim wurde durch Feststellung der Vergleichbarkeit mit nachgewiesen mit Filgrastim behandelte Patienten in den mittleren Tagen schwerer Neutropenie.
In Studie 1 wurden 157 Patienten randomisiert, um eine zu erhalten einzelne subkutane Injektion von Pegfilgrastim (6 mg) am Tag 2 von jedem Chemotherapiezyklus oder tägliches subkutanes Filgrastim (5 µg / kg / Tag) ab Tag 2 jedes Chemotherapiezyklus. In Studie 2 wurden 310 Patienten randomisiert am Tag 2 eine einzelne subkutane Injektion von Pegfilgrastim (100 µg / kg) erhalten oder tägliches subkutanes Filgrastim (5 µg / kg / Tag) ab jeweils Tag 2 Chemotherapiezyklus.
Beide Studien erfüllten das Hauptmaß für das Wirksamkeitsergebnis von Dies zeigt, dass die mittleren Tage schwerer Neutropenie von mit Pegfilgrastim behandelten Pegfilgrastim behandelt wurden Die Patienten überstiegen die von mit Filgrastim behandelten Patienten nicht um mehr als 1 Tag Zyklus 1 der Chemotherapie. Die mittleren Tage der schweren Neutropenie in Zyklus 1 in Studie 1 waren 1,8 Tage im Pegfilgrastim-Arm im Vergleich zu 1,6 Tagen im Filgrastim Arm (Unterschied in Mittelwert 0,2 (95% CI -0,2, 0,6)) und in Studie 2 betrug 1,7 Tage im Pegfilgrastim-Arm im Vergleich zu 1,6 Tagen im Filgrastim-Arm (Unterschied in bedeutet 0,1 (95% CI -0,2, 0,4)).
Ein sekundärer Endpunkt in beiden Studien waren schwere Tage Neutropenie in den Zyklen 2 bis 4 mit ähnlichen Ergebnissen wie in Zyklus 1.
Studie 3 war eine randomisierte, doppelblinde placebokontrollierte Studie mit Docetaxel 100 mg / m², die jeweils verabreicht wurde 21 Tage für bis zu 4 Zyklen zur Behandlung von metastasierten oder nicht metastasierten Brustkrebs. In dieser Studie wurden 928 Patienten randomisiert, um eine einzige zu erhalten subkutane Injektion von Pegfilgrastim (6 mg) oder Placebo am Tag 2 von jedem Chemotherapiezyklus. Studie 3 erfüllte die Hauptmaßnahme für das Probenegebnis von Nachweis, dass die Inzidenz fieberhafter Neutropenie (definiert als Temperatur) ≥ 38,2 ° C und ANC ≤ 0,5 x109/ L) war niedriger für mit Pegfilgrastim behandelte Patienten im Vergleich zu mit Placebot behandelten Patienten (1% gegenüber 17% p <0,001). Die Inzidenz von Krankenhausaufenthalten (1% gegenüber 14%) und IV Antiinfektivitätsgebrauch (2% gegenüber 10%) zur Behandlung von Die fieberhafte Neutropenie war auch bei den mit Pegfilgrastim behandelten Patienten niedriger im Vergleich zu den mit Placebo behandelten Patienten.
Studie 4 war eine multizentrische, randomisierte, offene Studie Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Pegfilgrastim bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit Sarkom. Patienten mit Sarkom im Alter von 0 bis 21 Jahren mit Chemotherapie waren förderfähig. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten subkutane Pegfilgrastim als a Einzeldosis von 100 µg / kg (n = 37) oder subkutanes Filgrastim in einer Dosis von 5 mcg / kg / Tag (n = 6) nach myelosuppressiver Chemotherapie. Wiederherstellung von Die Neutrophilenzahlen waren in den Gruppen Pegfilgrastim und Filgrastim ähnlich. Das Die häufigste gemeldete Nebenwirkung waren Knochenschmerzen.
Dosierungsformen und Stärken
Injektion: 6 mg / 0,6 ml klar, farblos, Konservierungsmittelfreie Lösung in einer Fertigspritze mit Einzeldosis für den manuellen Gebrauch nur.
Lagerung und Handhabung
UDENYCA-Injektion (Pegfilgrastim-cbqv) ist klar, farblose, konservierungsmittelfreie Lösung in einer vorgefüllten Einzeldosis Spritze mit einem Ultra Safe Passive ™ Nadelschutz, der 6 mg Pegfilgrastim-cbqv enthält.
Die Nadelkappe der Fertigspritze besteht nicht aus Naturkautschuklatex.
UDENYCA ist in einer Abgabepackung mit einer 6 enthalten mg / 0,6 ml Fertigspritze (NDC 70114-101-01).
Die UDENYCA-Fertigspritze trägt keine Teilungszeichen und soll nur den gesamten Inhalt der Spritze liefern (6 mg / 0,6 ml) zur direkten Verabreichung. Die Verwendung der Fertigspritze wird nicht empfohlen zur direkten Verabreichung bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg, die erfordern Dosen, die unter dem vollen Inhalt der Spritze liegen.
Im Kühlschrank zwischen 2 ° und 8 ° C lagern Karton zum Schutz vor Licht. Nicht schütteln. Im Raum gelagerte Spritzen entsorgen Temperatur für mehr als 48 Stunden. Einfrieren vermeiden; Wenn gefroren, tauen Sie in der auf Kühlschrank vor der Verabreichung. Spritze wegwerfen, wenn sie mehr als einmal eingefroren ist.
Hergestellt von: Coherus BioSciences, Inc., Redwood City, Kalifornien 94065-1442. Überarbeitet: Februar 2019