Ristempa

Patienten mit Krebs, die eine Myelosuppressive Chemotherapie erhalten

Ristempa ist indiziert, um die Inzidenz von Infektionen, die sich durch fieberhafte Neutropenie manifestieren, bei Patienten mit nicht-myeloischen Malignomen zu verringern, die myelosuppressive Krebsmedikamente erhalten, die mit einer klinisch signifikanten Inzidenz von fieberhafter Neutropenie assoziiert sind.

Ristempa ist nicht indiziert für die Mobilisierung peripherer blutvorläuferzellen zur hämatopoetischen Stammzelltransplantation.

Patienten mit Hämatopoetischem Subsyndrom des Akuten Strahlungssyndroms

Ristempa ist indiziert, um das überleben bei Patienten zu erhöhen, die akut myelosuppressiven Strahlendosen ausgesetzt sind.

Patienten mit Krebs, die eine Myelosuppressive Chemotherapie erhalten

Die empfohlene Dosierung von Ristempa ist eine einzelne subkutane Injektion von 6 mg, die einmal pro chemotherapiezyklus verabreicht wird. Zur Dosierung bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg siehe Tabelle 1. Ristempa darf nicht zwischen 14 Tagen vor und 24 Stunden nach Verabreichung einer zytotoxischen Chemotherapie verabreicht werden.

Patienten mit Hämatopoetischem Subsyndrom des Akuten Strahlungssyndroms

Die empfohlene Dosis von Ristempa beträgt zwei Dosen, jeweils 6 mg, die im Abstand von einer Woche subkutan verabreicht werden. Zur Dosierung bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg siehe Tabelle 1. Verabreichen Sie die erste Dosis so schnell wie möglich nach Verdacht oder bestätigter Exposition gegenüber strahlungswerten von mehr als 2 G (Gy). Verabreichen Sie die zweite Dosis eine Woche nach der ersten Dosis.

Erhalten eines baseline-komplettes Blutbild (CBC). Verzögern Sie die Verabreichung von Ristempa nicht, wenn ein CBC nicht ohne weiteres verfügbar ist. Schätzen Sie die absorbierte Strahlendosis eines Patienten (D. H. das Ausmaß der Strahlenexposition) basierend auf Informationen der Gesundheitsbehörden, biodosimetrie, falls verfügbar, oder klinischen befunden wie Zeit bis zum einsetzen von Erbrechen oder Lymphozyten-depletionskinetik.

Verwaltung

Ristempa wird subkutan über eine einzelne Fertigspritze zur manuellen Anwendung oder zur Verwendung mit dem on-body-Injektor für Ristempa verabreicht, der mit einer einzigen Fertigspritze verpackt ist. Die Verwendung Des on-body-Injektors für Ristempa wird nicht für Patienten mit Hämatopoetischem Subsyndrom des Akuten Strahlungssyndroms empfohlen. Die Verwendung Des on-body-Injektors für Ristempa wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Vor Gebrauch den Karton aus dem Kühlschrank nehmen und Die ristempa Fertigspritze mindestens 30 Minuten bei Raumtemperatur stehen lassen. Entsorgen Sie jede vorgefüllte Spritze, die länger als 48 Stunden bei Raumtemperatur verbleibt.

Überprüfen Sie parenterale Arzneimittel (Fertigspritze) vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen, wenn Lösung und Behälter dies zulassen. Ristempa darf nicht verabreicht werden, wenn Verfärbungen oder Partikel beobachtet werden.

Die nadelkappe auf den vorgefüllten Spritzen enthält trockenen Naturkautschuk (aus latex); Personen mit Latexallergien sollten diese Produkte nicht verabreichen.

Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von Weniger Als 45 kg

Die ristempa-Fertigspritze ist nicht für die direkte Verabreichung von Dosen unter 0 ausgelegt.6 mL (6 mg). Die Spritze trägt keine Abstufungen, die erforderlich sind, um ristempa-Dosen von weniger als 0 genau zu Messen.6 mL (6 mg) zur direkten Verabreichung an Patienten. Somit ist die direkte Verabreichung an Patienten, die eine Dosierung von weniger als 0 erfordern.6 mL (6 mg) werden aufgrund des möglichen dosierungsfehlers nicht empfohlen. Siehe Tabelle 1.

Tabelle 1: Dosierung von Ristempa für Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von weniger als 45 kg

spezielle Anweisungen für Den on-body-Injektor für Ristempa

Ein Arzt muss den on-body-Injektor mit der vorgefüllten Spritze mit Ristempa füllen und dann den on-body-Injektor für Ristempa auf die Haut des Patienten (Bauch oder armrücken) auftragen). Die Rückseite des Arms darf nur verwendet werden, wenn eine Pflegeperson zur überwachung des status des on-body-Injektors für Ristempa zur Verfügung steht. Ungefähr 27 Stunden nachdem der on-body-Injektor für Ristempa auf die Haut des Patienten aufgetragen wurde, wird Ristempa über ungefähr 45 Minuten abgegeben. Ein Gesundheitsdienstleister kann die Verabreichung des on-body-Injektors für Ristempa am selben Tag wie die Verabreichung einer zytotoxischen Chemotherapie einleiten, solange der on-body-Injektor für Ristempa Ristempa nicht weniger als 24 Stunden nach der Verabreichung einer zytotoxischen Chemotherapie abgibt.

Die vorgefüllte Spritze in ristempa onpro verpackt & Handel; kit darf nur mit dem on-body-Injektor für Ristempa verwendet werden. Die vorgefüllte Spritze enthält eine zusätzliche Lösung, um den Flüssigkeitsverlust während der Abgabe durch den on-body-Injektor für Ristempa auszugleichen. Wenn die in Ristempa Onpro kit mitgefüllte Fertigspritze zur manuellen subkutanen Injektion verwendet wird, erhält der patient eine überdosis. Wenn die Einzeldosis-Fertigspritze zur manuellen Anwendung mit dem on-body-Injektor für Ristempa verwendet wird, erhält der patient möglicherweise weniger als die empfohlene Dosis.

Verwenden Sie den on-body-Injektor für Ristempa nicht, um andere Arzneimittel zu liefern, mit Ausnahme Der ristempa-Fertigspritze, die zusammen mit dem on-body-Injektor für Ristempa verpackt ist.

Der on-body-Injektor für Ristempa sollte auf intakte, nicht Gereizte Haut am arm oder Bauch aufgetragen werden.

Eine verpasste Dosis kann aufgrund eines on-body-Injektors für Ristempa-Ausfall oder Leckage auftreten. Wenn der patient eine Dosis verpasst, sollte eine neue Dosis so schnell wie möglich nach der Erkennung mit einer einzelnen Fertigspritze zur manuellen Anwendung verabreicht werden.

Ausführliche Informationen zur Anwendung finden Sie in der Gebrauchsanweisung Für den on-body-Injektor für Ristempa.

Ratschläge für Patienten Bezüglich der Verabreichung Über den on-body-Injektor für Ristempa

Raten Sie den Patienten, Aktivitäten wie Reisen, fahren oder bedienen schwerer Maschinen während der Stunden 26-29 nach der Anwendung des on-body-Injektors für Ristempa zu vermeiden (dies schließt die 45-minütige Lieferzeit plus eine Stunde nach der Lieferung ein). Patienten sollten für den ersten Gebrauch eine Pflegeperson in der Nähe haben.

Verweisen Sie den Patienten auf die Informationen zur dosisabgabe, die in der Gebrauchsanweisung des Patienten angegeben sind. Bieten Sie Schulungen für Patienten an, um sicherzustellen, dass Sie verstehen, Wann die dosisabgabe von Ristempa beginnt und wie Sie den on-body-Injektor für Ristempa auf vollständige Lieferung überwachen. Stellen Sie sicher, dass Patienten verstehen, wie Sie Anzeichen einer Fehlfunktion Des on-body-Injektors für Ristempa erkennen können.

Ristempa darf nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen auf pegfilgrastim oder filgrastim aufgetreten sind.

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Milzbruch

Eine Milzruptur, einschließlich tödlicher Fälle, kann nach der Verabreichung von Ristempa auftreten. Bewerten Sie eine vergrößerte Milz oder Milzruptur bei Patienten, die nach Erhalt von Ristempa über Schmerzen im linken Oberbauch oder in der Schulter berichten.

Akutes Atemnotsyndrom

Akutes atemnotsyndrom (ARDS) kann bei Patienten auftreten, die Ristempa erhalten. Bewerten Sie Patienten, die nach Erhalt von Ristempa Fieber und lungeninfiltrate oder Atemnot entwickeln, auf ARDS. Ristempa bei Patienten mit ARDS absetzen.

Schwere Allergische Reaktionen

Schwere allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, können bei Patienten auftreten, die Ristempa erhalten. Die meisten gemeldeten Ereignisse traten bei der ersten Exposition auf. Allergische Reaktionen, einschließlich Anaphylaxie, können innerhalb von Tagen nach absetzen der anfänglichen antiallergischen Behandlung wieder auftreten. Ristempa bei Patienten mit schweren allergischen Reaktionen dauerhaft absetzen. Ristempa darf nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen in der Vergangenheit schwere allergische Reaktionen auf pegfilgrastim oder filgrastim aufgetreten sind.

Allergien gegen Acryl

Der on-body-Injektor für Ristempa verwendet Acrylkleber. Bei Patienten mit Reaktionen auf acrylklebstoffe kann die Verwendung dieses Produkts zu einer signifikanten Reaktion führen.

Anwendung bei Patienten mit Sichelzellenerkrankungen

Bei Patienten mit sichelzellstörungen, die Ristempa erhalten, können schwere sichelzellkrisen auftreten. Schwere und manchmal tödliche sichelzellkrisen können bei Patienten mit sichelzellstörungen auftreten, die filgrastim, die elternverbindung von pegfilgrastim, erhalten.

Glomerulonephritis

Glomerulonephritis ist bei Patienten aufgetreten, die Ristempa erhalten. Die Diagnosen basierten auf azotämie, Hämaturie (mikroskopisch und makroskopisch), Proteinurie und nierenbiopsie. Im Allgemeinen lösten sich Ereignisse einer glomerulonephritis nach Dosisreduktion oder absetzen von Ristempa auf. Wenn glomerulonephritis vermutet wird, bewerten Sie nach Ursache. Wenn eine Kausalität wahrscheinlich ist, sollten Sie eine Dosisreduktion oder Unterbrechung von Ristempa in Betracht ziehen.

Leukozytose

Weiße Blutkörperchen (WBC) von 100 x 10₉ / L oder mehr wurden bei Patienten beobachtet, die pegfilgrastim erhielten. Die überwachung des vollständigen Blutbildes (CBC) während der pegfilgrastim-Therapie wird empfohlen.

Kapillarlecksyndrom

Das kapillarlecksyndrom wurde nach Verabreichung von G-CSF, einschließlich Ristempa, berichtet und ist durch Hypotonie, hypalbuminämie, ödeme und hämokonzentration gekennzeichnet. Episoden variieren in Häufigkeit und Schweregrad und können lebensbedrohlich sein, wenn sich die Behandlung verzögert. Patienten, die Symptome eines kapillarlecksyndroms entwickeln, sollten engmaschig überwacht werden und eine symptomatische Standardbehandlung erhalten, die einen intensivbedarf beinhalten kann.

Potenzial für Tumorwachstum Stimulierende Wirkungen auf Bösartige Zellen

Der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) - rezeptor, durch den pegfilgrastim und filgrastim wirken, wurde auf tumorzelllinien gefunden. Die Möglichkeit, dass pegfilgrastim als Wachstumsfaktor für jeden tumortyp wirkt, einschließlich myeloischer Malignitäten und myelodysplasie, Krankheiten, für die pegfilgrastim nicht zugelassen ist, kann nicht ausgeschlossen werden.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung zu Lesen (PATIENTENINFORMATION ).

Beraten Sie Patienten über folgende Risiken und potenzielle Risiken mit Ristempa:

• Splenenruptur und Splenomegalie
• Akutes Atemnotsyndrom
• Schwere allergische Reaktionen
• Sichelzellenkrise
• Glomerulonephritis
• Kapillarlecksyndrom

Informieren Sie Patienten, die akut myelosuppressiven Strahlendosen ausgesetzt sind (Hämatopoetisches Subsyndrom des Akuten Strahlungssyndroms), darüber, dass wirksamkeitsstudien mit Ristempa für diese Indikation aus ethischen und durchführbarkeitsgründen beim Menschen nicht durchgeführt werden konnten und dass daher die Genehmigung dieser Anwendung auf wirksamkeitsstudien bei Tieren beruhte.

Weisen Sie Patienten, die Ristempa selbst verabreichen, mit der Einzeldosis-Fertigspritze der folgenden Art an:

• es ist Wichtig, die Gebrauchsanweisung zu befolgen.
• Gefahren der Wiederverwendung von Spritzen.
• Bedeutung der Einhaltung lokaler Anforderungen für die ordnungsgemäße Entsorgung gebrauchter Spritzen.

Beraten Sie Patienten über die Verwendung Des on-body-Injektors für Ristempa:

• überprüfen Sie die Patienteninformationen Und Patientenanweisungen zur Verwendung mit dem Patienten und geben Sie die Anweisungen an den Patienten weiter.
• Verweisen Sie den Patienten auf die Informationen zur dosisabgabe in der Gebrauchsanweisung des Patienten.
• Teilen Sie dem Patienten mit, Wann die dosisabgabe von Ristempa beginnt und Wann die dosisabgabe abgeschlossen sein sollte.
• Informieren Sie den Patienten, dass bei Ristempa schwere allergische Reaktionen auftreten können. Patienten sollten für den ersten Gebrauch eine Pflegeperson in der Nähe haben. Patienten sollten planen, an einem Ort zu sein, an dem Sie den on-body-Injektor während der ungefähr 45-minütigen Ristempa-Lieferung und für eine Stunde nach der Lieferung angemessen auf Ristempa überwachen können. Raten Sie dem Patienten, während der Stunden 26-29 nach der Anwendung des on-body-Injektors für Ristempa zu vermeiden, zu Reisen, zu fahren oder schwere Maschinen zu bedienen.
• Wenn der on-body-Injektor für Ristempa auf der Rückseite des Arms platziert wird, erinnern Sie den Patienten daran, dass eine Pflegeperson zur Verfügung stehen muss, um den on-body-Injektor für Ristempa zu überwachen.
• wenn ein patient den Gesundheitsdienstleister bezüglich eines on-body-Injektors für Ristempa-Probleme anruft, wird dem Gesundheitsdienstleister empfohlen, Amgen unter 1-800-772-6436 anzurufen.
• Informieren Sie den Patienten:
  • rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn die statusleuchte am on-body-Injektor für Ristempa rot blinkt (siehe Gebrauchsanweisung für Patienten).
  • informieren Sie Ihren Arzt, wenn der Klebstoff am körperinjektor für Ristempa mit Flüssigkeit gesättigt ist oder tropft, da dies Anzeichen für eine signifikante produktleckage sein kann, die zu einer unzureichenden oder verpassten Dosis führt(siehe Gebrauchsanweisung für Patienten ).
  • um den on-body-Injektor für Ristempa etwa die letzten 3 Stunden vor Beginn der dosisabgabe trocken zu halten, um eine bessere Erkennung potenzieller Leckagen zu ermöglichen.
  • dass der on-body Injektor für Ristempa nur Temperaturen zwischen 41 ° C ausgesetzt werden sollte°F und 104°F (5°C-40° C)
  • zu halten die auf-Körper Injektor für Ristempa mindestens 4 Zoll Weg von elektrischen Geräten wie Handys, schnurlose Telefone, Mikrowellen und andere gemeinsame Geräte. Wenn Sie den on-body-Injektor für Ristempa nicht mindestens auf diesem empfohlenen Abstand halten, kann dies den Betrieb beeinträchtigen und zu einer verpassten oder unvollständigen Dosis von Ristempa führen.
  • wenn die Nadel nach dem on-body-Injektor zur ristempa-Entfernung freigelegt wird, legen Sie den verwendeten on-body-Injektor für Ristempa in einen sharps-Entsorgungsbehälter, um einen versehentlichen Nadelstab zu vermeiden, und rufen Sie sofort Ihren Arzt an.
  • um den on-body-Injektor für Ristempa nach grünem Licht kontinuierlich zu entfernen und den verwendeten on-body-Injektor für Ristempa in einen sharps-Entsorgungsbehälter zu legen (siehe Patientenanweisung).
• Beraten Sie den Patienten:
  • wenden Sie den on-body-Injektor für Ristempa nicht erneut an, wenn sich der on-body-Injektor für Ristempa löst, bevor die volle Dosis abgegeben wird, und rufen Sie stattdessen sofort Ihren Arzt an.
  • vermeiden stoßen Die auf-Körper Injektor für Ristempa oder klopfen die Auf-Körper Injektor für Ristempa aus dem Körper.
  • setzen Sie den on-body-Injektor für Ristempa nicht medizinischen bildgebungsstudien aus, e.g. Röntgen-scan, MRT, CT-scan, Ultraschall und Sauerstoff reiche Umgebungen wie hyperbare Kammern Zu vermeiden auf-Körper Injektor für Ristempa Schäden und Patienten Verletzungen.
• Raten Sie dem Patienten, Folgendes zu vermeiden:
  • vermeiden Sie Röntgenscans und fordern Sie stattdessen ein manuelles abklatschen an; erinnern Sie Patienten, die sich dafür entscheiden, ein manuelles abklatschen anzufordern, um die Pflege auszuüben, um zu vermeiden, dass der on-body-Injektor für Ristempa während des abklatschvorgangs verschoben Wird.
  • schlafen auf dem on-body-Injektor für Ristempa oder Druck auf den on-body-Injektor für Ristempa ausüben, da dies Die on-body-Injektorleistung für Ristempa beeinträchtigen kann.
  • Körperlotionen, Cremes, öle und Reinigungsmittel in die Nähe des on-body-Injektors für Ristempa bringen, da diese Produkte den Klebstoff lockern können.
  • verwenden Sie Whirlpools, whirlpools oder Saunen und vermeiden Sie es, den körpereigenen Injektor für Ristempa direkter Sonneneinstrahlung auszusetzen, da diese das Medikament beeinflussen können.
  • Abblättern oder entfernen des on-body-Injektors für Ristempa-Klebstoff vor vollständiger Abgabe der vollen Dosis.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Mit pegfilgrastim wurden keine karzinogenitäts-oder mutagenesestudien durchgeführt.

Pegfilgrastim hatte keinen Einfluss auf die fortpflanzungsleistung oder Fruchtbarkeit bei männlichen oder weiblichen Ratten in kumulativen wöchentlichen Dosen, die ungefähr 6-bis 9-mal höher waren als die empfohlene menschliche Dosis (basierend auf der Körperoberfläche).

Reproduktive Und Entwicklungstoxikologie

Schwangere Kaninchen wurden während der Organogenese jeden zweiten Tag subkutan mit pegfilgrastim dosiert. Bei kumulativen Dosen, die von der ungefähren menschlichen Dosis bis etwa zum 4-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis (basierend auf der Körperoberfläche) reichten, zeigten behandelte Kaninchen einen verringerten mütterlichen nahrungsverbrauch, einen Gewichtsverlust der Mutter sowie ein verringertes Körpergewicht des Fötus und eine verzögerte Ossifikation des fötalen Schädels; bei den Nachkommen aus beiden Studien wurden jedoch keine strukturellen Anomalien beobachtet. Erhöhte Inzidenz von postimplantationsverlusten und spontanaborten (mehr als die Hälfte der Schwangerschaften) wurden in kumulativen Dosen beobachtet, die ungefähr dem 4-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis entsprachen und nicht beobachtet wurden, wenn schwangere Kaninchen der empfohlenen menschlichen Dosis ausgesetzt waren.

Drei Studien wurden an schwangeren Ratten durchgeführt, die pegfilgrastim in kumulativen Dosen bis zum etwa 10-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis in den folgenden schwangerschaftsstadien erhielten: während der Organogenese, von der Paarung bis zur ersten Hälfte der Schwangerschaft und vom ersten trimester bis zur Entbindung und Stillzeit. In keiner Studie wurden Hinweise auf fetalen Verlust oder strukturelle Missbildungen beobachtet. Kumulative Dosen, die ungefähr dem 3-und 10-fachen der empfohlenen menschlichen Dosis entsprachen, führten zu vorübergehenden Anzeichen von gewellten rippen bei Feten behandelter Mütter (am Ende der Schwangerschaft nachgewiesen, aber nicht mehr in Welpen vorhanden) am Ende der Laktation ausgewertet).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Pegfilgrastim war embryotoxisch und erhöhte den schwangerschaftsverlust bei schwangeren Kaninchen, die kumulative Dosen etwa das vierfache der empfohlenen menschlichen Dosis erhielten (basierend auf der Körperoberfläche). Anzeichen einer mütterlichen Toxizität traten bei diesen Dosen auf. Ristempa sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

In tiervermehrungsstudien, als schwangere Kaninchen pegfilgrastim in kumulativen Dosen erhielten, die ungefähr dem vierfachen der empfohlenen menschlichen Dosis (basierend auf der Körperoberfläche) entsprachen, traten eine erhöhte embryolethalie und spontane Abtreibungen auf. Anzeichen einer mütterlichen Toxizität (Verringerung der körpergewichtszunahme/des nahrungsverbrauchs) und eines verringerten fetalen Gewichts traten bei mütterlichen Dosen auf, die ungefähr der empfohlenen menschlichen Dosis entsprachen (basierend auf der Körperoberfläche). Bei Kaninchen-Nachkommen wurden in keiner getesteten Dosis strukturelle Anomalien beobachtet. Bei den Nachkommen schwangerer Ratten, die kumulative Dosen von pegfilgrastim erhielten, traten keine Hinweise auf Reproduktions - /entwicklungstoxizität auf, etwa das Zehnfache der empfohlenen menschlichen Dosis (basierend auf der Körperoberfläche).

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob pegfilgrastim in der Muttermilch abgesondert wird. Andere rekombinante G - CSF-Produkte werden schlecht in die Muttermilch ausgeschieden und G-CSF wird nicht oral von Neugeborenen absorbiert. Vorsicht ist geboten, wenn Sie einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ristempa wurde bei pädiatrischen Patienten festgestellt. Basierend auf der postmarketing-überwachung und überprüfung der wissenschaftlichen Literatur wurden keine Allgemeinen sicherheitsunterschiede zwischen Erwachsenen und pädiatrischen Patienten festgestellt.

Die Anwendung von Ristempa bei pädiatrischen Patienten bei Chemotherapie-induzierter Neutropenie basiert auf adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Erwachsenen mit zusätzlichen pharmakokinetischen und Sicherheitsdaten bei pädiatrischen Patienten mit Sarkom.

Die Anwendung von Ristempa zur Erhöhung des überlebens bei pädiatrischen Patienten, die akut myelosuppressiven Strahlendosen ausgesetzt sind, basiert auf wirksamkeitsstudien an Tieren und klinischen Daten, die die Anwendung von Ristempa bei Patienten mit Krebs unterstützen, die eine myelosuppressive Chemotherapie erhalten. Wirksamkeitsstudien von Ristempa konnten aus ethischen und praktischen Gründen nicht an Menschen mit akutem strahlungssyndrom durchgeführt werden. Die Ergebnisse der bevölkerungsmodellierung und-simulation zeigen, dass zwei Dosen Ristempa (Tabelle 1), die im Abstand von einer Woche verabreicht werden, pädiatrischen Patienten eine Exposition bieten, die mit der bei Erwachsenen vergleichbar ist, die im Abstand von einer Woche zwei 6-mg-Dosen erhalten.

Geriatrische Anwendung

Von den 932 Krebspatienten, die in klinischen Studien Ristempa erhielten, waren 139 (15%) 65 Jahre und älter und 18 (2%) 75 Jahre und älter. Es wurden keine Allgemeinen Sicherheits-oder wirksamkeitsunterschiede zwischen Patienten ab 65 Jahren und jüngeren Patienten beobachtet.

Nierenfunktionsstörung

Nierenfunktionsstörungen hatten keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von pegfilgrastim. Daher ist eine pegfilgrastim-Dosisanpassung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht erforderlich.

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung Ausführlicher erörtert:

• Milzruptur
• Akutes Atemnotsyndrom
• Schwere Allergische Reaktionen
• Allergien gegen Acryl
• Anwendung bei Patienten mit Sichelzellenerkrankungen
• Glomerulonephritis
• Leukozytose
• Kapillarlecksyndrom
• Tumorpotential wachstumsstimulatorische Wirkungen auf Maligne Zellen

klinische Studien zeigen

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Die Sicherheitsdaten von ristempa clinical trials basieren auf 932 Patienten, die Ristempa in sieben randomisierten klinischen Studien erhielten. Die Bevölkerung war 21 bis 88 Jahre alt und 92% weiblich. Die ethnische Zugehörigkeit war 75% Kaukasisch, 18% hispanisch, 5% Schwarz und 1% Asiatisch. Patienten mit Brust - (n = 823), Lungen-und thoraxtumoren (n = 53) und Lymphomen (n = 56) erhielten Ristempa nach nichtmyeloablativer zytotoxischer Chemotherapie. Die meisten Patienten erhielten eine Einzeldosis von 100 mcg / kg (n = 259) oder eine Einzeldosis von 6 mg (n = 546) pro chemotherapiezyklus über 4 Zyklen.

Die folgenden Daten zu Nebenwirkungen in Tabelle 2 stammen aus einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei Patienten mit metastasiertem oder nicht metastasiertem Brustkrebs, die docetaxel 100 mg/m²alle 21 Tage erhalten (Studie 3). Insgesamt 928 Patienten erhielten randomisiert entweder 6 mg Ristempa (n = 467) oder placebo (n = 461). Die Patienten waren 21 bis 88 Jahre alt und 99% weiblich. Die ethnische Zugehörigkeit war 66% Kaukasisch, 31% hispanisch, 2% Schwarz, und < 1% Asiatisch, Native American oder andere.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die bei ≥ 5% der Patienten und mit einem gruppenunterschied von ≥ 5% höher im pegfilgrastim-arm in placebokontrollierten klinischen Studien auftreten, sind Knochenschmerzen und Schmerzen in den Extremitäten.

Tabelle 2: Nebenwirkungen mit ≥ 5% Höherer Inzidenz bei Ristempa-Patienten im Vergleich zu Placebo in (Studie 3)

Leukozytose

In klinischen Studien zählt Leukozytose (WBC > 100 x 10₉ / L) wurde bei weniger als 1% der 932 Patienten mit nicht-myeloischen Malignomen beobachtet, die Ristempa erhielten. In klinischen Studien wurden keine Komplikationen berichtet, die auf Leukozytose zurückzuführen sind.

Immunogenität

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht ein Potenzial für Immunogenität. Mit einem BIAcore-assay wurden bindende Antikörper gegen pegfilgrastim nachgewiesen. Die Ungefähre Nachweisgrenze für diesen assay beträgt 500 ng / mL. Bei etwa 6% (51/849) der Patienten mit metastasiertem Brustkrebs wurden bereits vorhandene bindungsantikörper nachgewiesen. Vier von 521 mit pegfilgrastim behandelten Probanden, die zu Studienbeginn negativ waren, entwickelten nach der Behandlung bindende Antikörper gegen pegfilgrastim. Keiner dieser 4 Patienten hatte Hinweise auf neutralisierende Antikörper, die mit einem zellbasierten bioassay nachgewiesen wurden.

Der Nachweis der Antikörperbildung hängt stark von der Empfindlichkeit und Spezifität des Assays ab, und die beobachtete Inzidenz der antikörperpositivität in einem assay kann durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich assay-Methodik, Probenhandling, Zeitpunkt der Probenentnahme, begleitmedikamente und Grunderkrankung. Aus diesen Gründen kann der Vergleich der Inzidenz von Antikörpern gegen Ristempa mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte irreführend sein.

Postmarketing Erfahrung

Bei der Anwendung von Ristempa nach der Zulassung wurden folgende Nebenwirkungen festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der arzneimittelexposition herzustellen.

• Milzruptur und Splenomegalie (vergrößerte Milz)
• akutes atemnotsyndrom (ARDS)
• allergische Reaktionen/überempfindlichkeit, einschließlich Anaphylaxie, Hautausschlag und Urtikaria, generalisiertes Erythem und Spülung
• Sichelzellenkrise
• Glomerulonephritis
• Leukozytose
• kapillarlecksyndrom
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• Reaktionen an der Injektionsstelle
• Sweet-Syndrom (akute fieberhafte Neutrophile Dermatose), Kutane Vaskulitis

Die maximale Menge an Ristempa, die sicher in Einzel-oder mehrfachdosen verabreicht werden kann, wurde nicht bestimmt. Einzelne subkutane Dosen von 300 mcg / kg wurden 8 gesunden Freiwilligen und 3 Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ohne schwerwiegende Nebenwirkungen verabreicht. Diese Patienten erlebten eine mittlere maximale absolute neutrophilenzahl (ANC) von 55 x 10₉/ L, mit einem entsprechenden mittleren maximalen WBC von 67 x 10₉ / L. Das beobachtete absolute maximum ANC Betrug 96 x 10₉ / L mit einem entsprechenden beobachteten absoluten maximum WBC von 120 x 10₉ / L. Die Dauer der Leukozytose lag zwischen 6 und 13 Tagen. Die Wirksamkeit der leukapherese bei der Behandlung symptomatischer Personen mit Ristempa-induzierter Leukozytose wurde nicht untersucht.

Tierdaten und klinische Daten beim Menschen deuten auf eine Korrelation zwischen der pegfilgrastim-Exposition und der Dauer schwerer Neutropenie als Prädiktor für die Wirksamkeit hin. Die Auswahl des dosierungsschemas von Ristempa basiert auf der Verringerung der Dauer schwerer Neutropenie.

Die Pharmakokinetik von pegfilgrastim wurde bei 379 Krebspatienten untersucht. Die Pharmakokinetik von pegfilgrastim war nichtlinear und die clearance nahm mit dosiserhöhungen ab. Die neutrophilenrezeptorbindung ist ein wichtiger Bestandteil der clearance von pegfilgrastim, und die serumclearance steht in direktem Zusammenhang mit der Anzahl der Neutrophilen. Neben der Anzahl der Neutrophilen schien das Körpergewicht ein Faktor zu sein. Patienten mit höherem Körpergewicht hatten nach Erhalt einer für das Körpergewicht normalisierten Dosis eine höhere systemische Exposition gegenüber pegfilgrastim. Eine große Variabilität in der Pharmakokinetik von pegfilgrastim wurde beobachtet. Die Halbwertszeit von Ristempa reichte von 15 bis 80 Stunden nach subkutaner Injektion. Bei gesunden Freiwilligen war die Pharmakokinetik von pegfilgrastim vergleichbar, wenn Sie subkutan über eine manuelle Fertigspritze im Vergleich zum on-body-Injektor für Ristempa abgegeben wurde.