Fluorouracil USP

Fluorouracil USP kann allein oder in Kombination zur Behandlung häufiger bösartiger Erkrankungen, insbesondere von Dickdarm- und Brustkrebs, angewendet werden.

Erwachsene:

Die Auswahl einer geeigneten Dosis und eines geeigneten Behandlungsschemas hängt vom Zustand des Patienten, der Art des behandelten Karzinoms und davon ab, ob Fluorouracil USP allein oder in Kombination mit einer anderen Therapie verabreicht werden soll. Die Erstbehandlung sollte im Krankenhaus und im Krankenhaus erfolgen Die tägliche Gesamtdosis sollte 0,8 - 1 Gramm nicht überschreiten. Es ist üblich, die Dosis entsprechend dem tatsächlichen Körpergewicht des Patienten zu berechnen, es sei denn, es liegt Fettleibigkeit, Ödeme oder irgendeine Form abnormaler Flüssigkeitsretention wie Aszites vor. In solchen Fällen wird das Idealgewicht als Berechnungsgrundlage verwendet. Die Anfangsdosis sollte bei Patienten mit einer der folgenden Eigenschaften um ein Drittel bis die Hälfte reduziert werden:

1. Kachexie.

2. Größere Operation innerhalb der letzten 30 Tage.

3. Reduzierte Knochenmarkfunktion.

4. Beeinträchtigte Leber- oder Nierenfunktion.

Die Fluorouracil USP-Injektion sollte nicht direkt im selben Behälter mit anderen Chemotherapeutika oder intravenösen Additiven gemischt werden.

Die folgenden Schemata wurden für die Verwendung als Einzelwirkstoff empfohlen:

Erstbehandlung:

Dies kann in Form einer Infusion oder einer Injektion erfolgen, wobei erstere aufgrund geringerer Toxizität normalerweise bevorzugt werden.

Intravenöse Infusion:

15 mg / kg Körpergewicht, jedoch nicht mehr als 1 g pro Infusion, verdünnt in 300 - 500 ml 5% Glucose oder 0,9% NaCl-Injektion und über 4 Stunden verabreicht. Alternativ kann die Tagesdosis über 30 - 60 Minuten infundiert oder über 24 Stunden als kontinuierliche Infusion verabreicht werden. Die Infusion kann täglich wiederholt werden, bis Anzeichen einer Toxizität vorliegen oder eine Gesamtdosis von 12 - 15 g erreicht ist.

Intravenöse Injektion:

12 mg / kg Körpergewicht, jedoch nicht mehr als die empfohlene Tagesdosis von 1 g, können 3 Tage lang täglich verabreicht werden. Wenn keine Hinweise auf Toxizität vorliegen, 6 mg / kg an wechselnden Tagen für 3 weitere Dosen.

Ein alternatives Regime beträgt 15 mg / kg als einzelne intravenöse Injektion einmal pro Woche während des gesamten Kurses.

Intraarterielle Infusion:

5 / 7,5 mg / kg Körpergewicht täglich können durch kontinuierliche intraarterielle Infusion von 24 Stunden verabreicht werden.

Erhaltungstherapie:

Auf einen anfänglichen Intensivkurs kann eine Erhaltungstherapie folgen, sofern keine signifikanten toxischen Wirkungen vorliegen.

In jedem Fall müssen toxische Nebenwirkungen verschwinden, bevor die Erhaltungstherapie begonnen wird. Wenn sie jedoch auftreten, muss die Therapie abgebrochen werden, bis die Symptome abgeklungen sind.

Der anfängliche Verlauf von Fluorouracil USP kann nach einem Intervall von 4 bis 6 Wochen ab der letzten Dosis wiederholt werden, oder alternativ kann die Behandlung mit intravenösen Injektionen von 5-15 mg / kg Körpergewicht in wöchentlichen Intervallen fortgesetzt werden.

Diese Sequenz bildet einen Therapieverlauf. Einige Patienten haben bis zu 30 g bei einer maximalen Rate von 1 g täglich erhalten.

Eine neuere alternative Methode besteht darin, während der gesamten Behandlung einmal pro Woche 15 mg / kg IV zu verabreichen. Dies vermeidet die Notwendigkeit einer anfänglichen täglichen Verabreichung.

In Kombination mit Bestrahlung

Bestrahlung in Kombination mit Fluorouracil USP hat sich als nützlich bei der Behandlung bestimmter Arten von metastasierten Läsionen in der Lunge und zur Linderung von Schmerzen erwiesen, die durch wiederkehrendes, inoperables Wachstum verursacht werden. Die Standarddosis von Fluorouracil USP sollte verwendet werden.

Kinder:

Es werden keine Empfehlungen zur Anwendung von Fluorouracil USP bei Kindern gegeben.

Ältere:

Fluorouracil USP sollte bei älteren Menschen mit ähnlichen Überlegungen wie bei jüngeren Erwachsenen angewendet werden, obwohl die Inzidenz von begleitenden medizinischen Erkrankungen in der früheren Gruppe höher ist.

Fluorouracil USP sollte bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Das weibliche Geschlecht und ein Alter von 70 Jahren oder älter werden als unabhängige Risikofaktoren für schwere Toxizität aus der Chemotherapie auf Fluorouracil USP-Basis angegeben. Eine genaue Überwachung auf Toxizitäten mehrerer Organe und eine gründliche unterstützende Versorgung von Personen mit Toxizität sind erforderlich. Ältere Patienten zeigen häufiger eine altersbedingte verminderte Nierenfunktion, was eine Abnahme der Dosierung für Patienten erforderlich macht, die sich einer Fluorouracil USP-Behandlung unterziehen.

Fluorouracil USP ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Fluorouracil USP vorliegt, die nach einer Strahlentherapie oder der Behandlung mit anderen Antineoplastika stark geschwächt sind oder an einer Knochenmarkdepression leiden oder an einer potenziell schweren Infektion leiden.

Fluorouracil USP ist bei schwangeren oder stillenden Frauen streng kontraindiziert.

Fluorouracil USP sollte nicht zur Behandlung von nicht malignen Erkrankungen eingesetzt werden.

Es wird empfohlen, Fluorouracil USP nur von oder unter strenger Aufsicht eines qualifizierten Arztes zu verabreichen, der mit der Verwendung potenter Antimetaboliten vertraut ist.

Alle Patienten sollten zur Erstbehandlung ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Fluorouracil USP ist bei Patienten mit schlechtem Ernährungszustand kontraindiziert.

Auf eine angemessene Behandlung mit Fluorouracil USP folgt normalerweise Leukopenie, wobei die niedrigste Anzahl weißer Blutkörperchen (W.B.C.) häufig zwischen dem 7. und 14. Tag des ersten Kurses beobachtet wird, gelegentlich jedoch um bis zu 20 Tage verzögert wird. Die Zählung normalisiert sich normalerweise am 30. Tag wieder. Tägliche Überwachung von Thrombozyten und W.B.C. Die Anzahl wird empfohlen und die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Blutplättchen um 100.000 pro mm fallen³ oder der W.B.C. Die Anzahl sinkt unter 3.500 pro mm³ Wenn die Gesamtzahl weniger als 2000 pro mm beträgt.³Insbesondere bei Granulozytopenie wird empfohlen, den Patienten im Krankenhaus in Schutzisolation zu bringen und mit geeigneten Maßnahmen zur Verhinderung einer systemischen Infektion zu behandeln.

Die Behandlung sollte auch beim ersten Anzeichen einer oralen Ulzeration oder bei Anzeichen von gastrointestinalen Nebenwirkungen wie Stomatitis, Durchfall oder Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt oder Blutungen an einer beliebigen Stelle, Ösophagopharyngitis oder unlösbarem Erbrechen abgebrochen werden. Fluorouracil USP sollte nur wieder aufgenommen werden, wenn sich der Patient von den oben genannten Anzeichen erholt hat. Das Verhältnis zwischen wirksamer und toxischer Dosis ist gering und ein therapeutisches Ansprechen ist ohne ein gewisses Maß an Toxizität unwahrscheinlich. Daher muss bei der Auswahl der Patienten und der Anpassung der Dosierung Vorsicht geboten sein.

Fluorouracil USP sollte bei Patienten mit geringem Risiko, die sich kürzlich einer Operation unterzogen haben und in der Vergangenheit hochdosierte Bestrahlungsgebiete mit Knochenmarklager (Pelvis, Wirbelsäule, Rippen usw.) in der Vergangenheit durchgeführt haben, mit äußerster Vorsicht angewendet werden.) oder die vorherige Verwendung eines anderen Chemotherapeutikums, das eine Myelosuppression verursacht, eine weit verbreitete Beteiligung des Knochenmarks durch metastatische Tumoren oder solche mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, Gelbsucht oder einem schlechten Ernährungszustand aufweisen. Fluorouracil USP sollte auch bei Patienten mit Herzerkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Nach Verabreichung von Fluorouracil USP wurden vereinzelte Fälle von Angina, EKG-Anomalien und selten Myokardinfarkt gemeldet. Bei der Behandlung von Patienten mit Brustschmerzen während der Behandlung oder bei Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte ist daher Vorsicht geboten. Die erneute Verabreichung von Fluorouracil USP nach einer dokumentierten kardiovaskulären Reaktion (Arrhythmie, Angina pectoris, ST-Segmentänderungen) sollte sorgfältig abgewogen werden, da die Gefahr eines plötzlichen Todes besteht. Schwere Toxizität und Todesfälle sind bei Patienten mit geringem Risiko wahrscheinlicher, traten jedoch gelegentlich bei Patienten auf, die sich in einem relativ guten Zustand befinden. Jede Form der Therapie, die den Stress des Patienten erhöht, die Nahrungsaufnahme beeinträchtigt oder die Knochenmarkfunktion beeinträchtigt, erhöht die Toxizität von Fluorouracil USP. Wenn die Therapie fortgesetzt wird, ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten erforderlich.

In seltenen Fällen wurden schwere und unerwartete toxische Reaktionen (einschließlich Stomatitis, Durchfall, Neutropenie und Neurotoxizität) in Verbindung mit Fluorouracil USP berichtet. Diese Berichte über eine erhöhte Toxizität bei Patienten mit verringerter Aktivität / Mangel des Enzyms Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD), die eine längere Clearance von Fluorouracil USP zu verursachen scheint

Die stärksten und dosislimitierendsten toxischen Wirkungen von Fluorouracil USP betreffen die normalen, sich schnell vermehrenden Zellen des Knochenmarks und die Auskleidung des Magen-Darm-Trakts. Die immunsuppressive Wirkung von Fluorouracil USP kann eine höhere Inzidenz von mikrobiellen Infektionen, verzögerte Wundheilung und Zahnfleischblutung verursachen.

Nucleosidanaloga, z. Brivudin und Sorivudin, die die DPD-Aktivität beeinflussen, können erhöhte Plasmakonzentrationen und eine erhöhte Toxizität von Fluorpyrimidinen verursachen. Daher sollte ein Intervall von mindestens 4 Wochen zwischen der Verabreichung von Fluorouracil USP und Brivudin, Sorivudin oder Analoga eingehalten werden. Bei versehentlicher Verabreichung von Nukleosidanaloga an Patienten, die mit Fluorouracil USP behandelt wurden, sollten wirksame Maßnahmen ergriffen werden, um die Fluorouracil USP-Toxizität zu verringern. Ein sofortiger Krankenhausaufenthalt wird empfohlen. Jede Maßnahme zur Verhinderung systemischer Infektionen und Dehydration sollte eingeleitet werden.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt.

Fluorouracil USP kann Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen hervorrufen. Es kann auch unerwünschte Ereignisse des Nervensystems und visuelle Veränderungen hervorrufen, die das Fahren oder den Einsatz schwerer Maschinen beeinträchtigen könnten.

Frequenzen werden mit der folgenden Konvention definiert:

Sehr häufig (> 1/10)

Häufig (> 1/100 bis <1/10)

Gelegentlich (> 1/1000 bis <1/100)

Selten (> 1/10000 bis <1/1000),

Sehr selten (<1/10000)

Nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Störungen des Blut- und Lymphsystems:

Sehr häufig: Myelosuppression (Leukopenie, Panzytopenie und Thrombozytopenie); Agranulozytose, Anämie.

Störungen des Immunsystems:

Sehr häufig: Bronchospasmus, Immunsuppression mit erhöhtem Infektionsrisiko.

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen, generalisierte anaphylaktische und allergische Reaktionen.

Psychiatrische Störungen:

Gelegentlich: Euphorie.

Selten: Es kann ein reversibler Verwirrtheitszustand auftreten.

Sehr selten: Desorientierung

Augenerkrankungen:

Die Behandlung mit systemischer Fluorouracil USP wurde mit verschiedenen Arten von Augentoxizität in Verbindung gebracht.

Gelegentlich: Inzidenz übermäßiger Tränenfluss, Dakryostenose, visuelle Veränderungen und Photophobie.

Gefäßerkrankungen:

Selten: Zerebrale, intestinale und periphere Ischämie, Reynaud-Syndrom, Thromboembolie, Thrombophlebitis

Gelegentlich: Hypotonie

Magen-Darm-Erkrankungen:

Sehr häufig: Durchfall, Übelkeit und Erbrechen werden während der Therapie häufig beobachtet und können symptomatisch behandelt werden. Ein Anti-Emetikum kann gegen Übelkeit und Erbrechen verabreicht werden. Zusätzlich können Ereignisse von Anorexie, Stomatitis (Symptome umfassen Schmerzen, Erythem oder Geschwüre der Mundhöhle oder Dysphagie); Proktitis, Ösophagitis,

Gelegentlich: Magen-Darm-Geschwüre und Blutungen (können dazu führen, dass die Therapie abgebrochen wird).

Haut- und Unterhautstörungen:

Sehr häufig:Alopezie kann in einer beträchtlichen Anzahl von Fällen auftreten, insbesondere bei Frauen, ist jedoch reversibel.

Das Palmar-plantare Erythrodysästhesiesyndrom wurde als ungewöhnliche Komplikation eines hochdosierten Bolus oder einer langwierigen kontinuierlichen Therapie für 5-Fluorouracil USP berichtet. Das Syndrom beginnt mit einer Dysästhesie der Palmen und Sohlen, die zu Schmerzen und Empfindlichkeit führen. Es gibt eine symmetrische Schwellung und ein Erythem von Hand und Fuß.

Gelegentlich: Andere Nebenwirkungen sind Dermatitis, Pigmentierung und Veränderungen der Nägel (z. diffuse oberflächliche blaue Pigmentierung, Hyperpigmentierung, Nageldystrophie, Schmerzen und Verdickung des Nagelbettes, Paronychie), trockene Haut, Risserosion, Erythem, juckender makulopapulärer Ausschlag, Exanthem, Lichtempfindlichkeit, Hyperpigmentierung der Haut, streifige Hyperpigmentierung oder Depigmentierung in der Nähe der Venen.

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort:

Sehr häufig: Unwohlsein, Schwäche,.

Nicht bekannt: Fieber, Venenverfärbung proximal zu Injektionsstellen

Herzerkrankungen:

Sehr häufig: EKG-Änderungen

Häufig: Angina pectoris-ähnliche Brustschmerzen

Gelegentlich: Arrhythmie, Myokardinfarkt, Myokardischämie, dilative Kardiomyopathie.

Sehr selten: Herzstillstand und plötzlicher Herztod.

Nicht bekannt: Tachykardie, Atemnot

Besonderes Augenmerk ist daher bei der Behandlung von Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte oder Patienten, die während der Behandlung Brustschmerzen entwickeln, zu legen.

Störungen des Nervensystems:.

Gelegentlich: Nystagmus, Kopfschmerzen, Schwindel, Symptome der Parkinson-Krankheit, pyramidenförmige Anzeichen und Schläfrigkeit.

Sehr selten: Es wurden auch Fälle von Leukoenzephalopathie berichtet. Mit Symptomen wie Ataxie, akutem Kleinhirnsyndrom, Dysarthrie, Myasthenie, Aphasie, Krämpfen oder Koma bei Patienten, die hohe Dosen von 5-Fluorouracil USP erhalten, und bei Patienten mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel, Nierenversagen.

Nicht bekannt: Es kann zu einer peripheren Neuropathie kommen

Die Symptome und Anzeichen einer Überdosierung ähneln qualitativ den Nebenwirkungen und sollten wie unter "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen" und "Unerwünschte Wirkungen" angegeben behandelt werden.

Patienten, bei denen eine Überdosierung von Fluorouracil USP festgestellt wird, sollten mindestens 4 Wochen lang engmaschig überwacht werden.

Fluorouracil USP ist ein Analogon von Uracil, einem Bestandteil von Ribonukleinsäure. Es wird angenommen, dass das Medikament als Antimetabolit fungiert. Nach intrazellulärer Umwandlung in das aktive Desoxynukleotid stört es die Synthese von DNA, indem es die Umwandlung von Desoxyuridylsäure in Thymidylsäure durch das zelluläre Enzym Thymidylat-Synthetase blockiert. Fluorouracil USP kann auch die RNA-Synthese stören.

Nach intravenöser Verabreichung verteilt sich Fluorouracil USP über das Körperwasser und verschwindet innerhalb von 3 Stunden aus dem Blut. Es wird bevorzugt aufgenommen, indem Gewebe und Tumoren nach Umwandlung in sein Nukleotid aktiv geteilt werden. Fluorouracil USP gelangt leicht in die C.S.F. und Gehirngewebe.

Nach I.V. Die Verabreichung beträgt die durchschnittliche Halbwertszeit der Plasmaelimination etwa 16 Minuten und ist dosisabhängig. Nach einer einzelnen I.V. Dosis von Fluorouracil USP ungefähr 15% der Dosis werden innerhalb von 6 Stunden unverändert im Urin ausgeschieden; Über 90% davon werden in der ersten Stunde ausgeschieden. Der Rest wird in der Leber hauptsächlich durch die üblichen Körpermechanismen für Uracil metabolisiert.

Präklinische Informationen wurden nicht aufgenommen, da das Toxizitätsprofil von Fluorouracil USP nach langjähriger klinischer Anwendung erstellt wurde. Siehe Abschnitt 4.

5-Fluorouracil USP ist nicht mit Carboplatin, Cisplatin, Cytarabin kompatibel. Diazepam, Doxorubicin, andere Anthracycline und möglicherweise Methotrexat.

Formulierte Lösungen sind alkalisch und es wird empfohlen, die Mischung mit sauren Arzneimitteln oder Zubereitungen zu vermeiden.

Richtlinien für die zytotoxische Handhabung

Sollte nur von oder unter direkter Aufsicht eines qualifizierten Arztes verabreicht werden, der Erfahrung in der Verwendung von Chemotherapeutika gegen Krebs hat.

Die Fluorouracil USP-Injektion sollte nur von Fachleuten zur Verabreichung vorbereitet werden, die in der sicheren Verwendung des Präparats geschult wurden. Die Vorbereitung sollte nur in einem aseptischen Schrank oder einer Suite für die Montage von Zytotoxika erfolgen.

Im Falle eines Verschüttens sollten die Bediener Handschuhe, eine Gesichtsmaske, eine Augenschutz- und Einwegschürze anziehen und das verschüttete Material mit einem zu diesem Zweck im Bereich gehaltenen saugfähigen Material aufwischen. Der Bereich sollte dann gereinigt und das gesamte kontaminierte Material in einen zytotoxischen Verschüttungsbeutel oder -behälter überführt und zur Verbrennung versiegelt werden.

Kontamination

Fluorouracil USP ist reizend, Kontakt mit Haut und Schleimhäuten sollte vermieden werden.

Bei Kontakt mit Haut oder Augen sollte der betroffene Bereich mit reichlich Wasser oder normaler Kochsalzlösung gewaschen werden. Eine milde Creme kann verwendet werden, um das vorübergehende Stechen der Haut zu behandeln. Medizinischer Rat sollte eingeholt werden, wenn die Augen betroffen sind oder wenn das Präparat eingeatmet oder eingenommen wird.

Informationen zu COSHH-Gefahrendatenblättern finden Sie im Unternehmen.

Vorbereitungsrichtlinien

a) Chemotherapeutika sollten nur von Fachleuten zur Verabreichung vorbereitet werden, die in der sicheren Verwendung des Präparats geschult wurden.

b) Vorgänge wie die Rekonstitution von Pulver und die Übertragung auf Spritzen sollten nur unter aseptischen Bedingungen in einer Suite oder einem Schrank durchgeführt werden, die für die Montage von Zytotoxika vorgesehen sind.

c) Das Personal, das diese Verfahren durchführt, sollte mit Kleidung, Handschuhen und Augenschutz angemessen geschützt sein.

d) Schwangeren wird empfohlen, keine Chemotherapeutika zu behandeln.

Entsorgung

Spritzen, Onco-Fläschchen^® und Adapter, die verbleibende Lösung, saugfähige Materialien und anderes kontaminiertes Material enthalten, sollten in eine dicke Plastiktüte oder einen anderen undurchlässigen Behälter gegeben und bei 700 ° C verbrannt werden

Verdünnungsmittel

Die Injektion von Fluorouracil USP kann unmittelbar vor der parenteralen Anwendung mit Glucose 5% Injektion oder Natriumchlorid 0,9% Injektion oder Wasser für Injektionen verdünnt werden.