Efudix

Efudix ist bei Patienten kontraindiziert, bei denen eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Efudix vorliegt, die nach einer Strahlentherapie oder Behandlung mit anderen antineoplastischen Mitteln ernsthaft geschwächt sind oder an einer Knochenmarkdepression leiden oder an einer potenziell schweren Infektion leiden.

Efudix ist bei schwangeren oder stillenden Frauen streng kontraindiziert.

Efudix sollte nicht zur Behandlung nicht maligner Krankheiten eingesetzt werden.

Es wird empfohlen, Efudix nur von oder unter strenger Aufsicht eines qualifizierten Arztes zu verabreichen, der mit der Verwendung potenter Antimetaboliten vertraut ist.

Alle Patienten sollten zur Erstbehandlung ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Efudix ist bei Patienten mit schlechtem Ernährungszustand kontraindiziert.

Auf eine angemessene Behandlung mit Efudix folgt normalerweise Leukopenie, wobei die niedrigste Anzahl weißer Blutkörperchen (W.B.C.) üblicherweise zwischen dem 7. und 14. Tag des ersten Kurses beobachtet wird, gelegentlich jedoch um bis zu 20 Tage verzögert wird. Die Zählung normalisiert sich normalerweise am 30. Tag wieder. Tägliche Überwachung von Thrombozyten und W.B.C. Die Anzahl wird empfohlen und die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Blutplättchen um 100.000 pro mm fallen³ oder der W.B.C. Die Anzahl sinkt unter 3.500 pro mm³ Wenn die Gesamtzahl weniger als 2000 pro mm beträgt.³Insbesondere bei Granulozytopenie wird empfohlen, den Patienten im Krankenhaus in Schutzisolation zu bringen und mit geeigneten Maßnahmen zur Verhinderung einer systemischen Infektion zu behandeln.

Die Behandlung sollte auch beim ersten Anzeichen einer oralen Ulzeration oder bei Anzeichen von gastrointestinalen Nebenwirkungen wie Stomatitis, Durchfall oder Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt oder Blutungen an einer beliebigen Stelle, Ösophagopharyngitis oder unlösbarem Erbrechen abgebrochen werden. Efudix sollte nur wieder aufgenommen werden, wenn sich der Patient von den oben genannten Anzeichen erholt hat. Das Verhältnis zwischen wirksamer und toxischer Dosis ist gering und ein therapeutisches Ansprechen ist ohne ein gewisses Maß an Toxizität unwahrscheinlich. Daher muss bei der Auswahl der Patienten und der Anpassung der Dosierung Vorsicht geboten sein.

Efudix sollte bei Patienten mit geringem Risiko, die sich kürzlich einer Operation unterzogen haben und in der Vergangenheit hochdosierte Bestrahlungsgebiete mit Knochenmarklager (Pelvis, Wirbelsäule, Rippen usw.) bestrahlt haben, mit äußerster Vorsicht angewendet werden.) oder die vorherige Verwendung eines anderen Chemotherapeutikums, das eine Myelosuppression verursacht, eine weit verbreitete Beteiligung des Knochenmarks durch metastatische Tumoren oder solche mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, Gelbsucht oder einem schlechten Ernährungszustand aufweisen. Efudix sollte auch bei Patienten mit Herzerkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Nach Verabreichung von Efudix wurden vereinzelte Fälle von Angina, EKG-Anomalien und selten Myokardinfarkt gemeldet. Bei der Behandlung von Patienten mit Brustschmerzen während der Behandlung oder von Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte ist daher Vorsicht geboten. Die erneute Verabreichung von Efudix nach einer dokumentierten kardiovaskulären Reaktion (Arrhythmie, Angina pectoris, ST-Segmentänderungen) sollte sorgfältig in Betracht gezogen werden, da die Gefahr eines plötzlichen Todes besteht. Schwere Toxizität und Todesfälle sind bei Patienten mit geringem Risiko wahrscheinlicher, traten jedoch gelegentlich bei Patienten auf, die sich in einem relativ guten Zustand befinden. Jede Form der Therapie, die den Stress des Patienten erhöht, die Nahrungsaufnahme beeinträchtigt oder die Knochenmarkfunktion beeinträchtigt, erhöht die Toxizität von Efudix. Wenn die Therapie fortgesetzt wird, ist eine sorgfältige Überwachung des Patienten erforderlich.

In seltenen Fällen wurden in Verbindung mit Efudix schwere und unerwartete toxische Reaktionen (einschließlich Stomatitis, Durchfall, Neutropenie und Neurotoxizität) berichtet. Diese Berichte über eine erhöhte Toxizität bei Patienten mit verringerter Aktivität / Defekt des Enzyms Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD), die eine längere Clearance von Efudix zu verursachen scheint.

Die stärksten und dosislimitierendsten toxischen Wirkungen von Efudix sind auf die normalen, sich schnell vermehrenden Zellen des Knochenmarks und die Auskleidung des Magen-Darm-Trakts. Die immunsuppressive Wirkung von Efudix kann eine höhere Inzidenz von mikrobiellen Infektionen, verzögerte Wundheilung und Zahnfleischblutung verursachen.

Nucleosidanaloga, z. Brivudin und Sorivudin, die die DPD-Aktivität beeinflussen, können erhöhte Plasmakonzentrationen und eine erhöhte Toxizität von Fluorpyrimidinen verursachen. Daher sollte ein Intervall von mindestens 4 Wochen zwischen der Verabreichung von Efudix und Brivudin, Sorivudin oder Analoga eingehalten werden. Bei versehentlicher Verabreichung von Nukleosidanaloga an mit Efudix behandelte Patienten sollten wirksame Maßnahmen zur Verringerung der Efudix-Toxizität getroffen werden. Ein sofortiger Krankenhausaufenthalt wird empfohlen. Jede Maßnahme zur Verhinderung systemischer Infektionen und Dehydration sollte eingeleitet werden.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt.

Efudix kann Nebenwirkungen wie Übelkeit und Erbrechen hervorrufen. Es kann auch unerwünschte Ereignisse des Nervensystems und visuelle Veränderungen hervorrufen, die das Fahren oder den Einsatz schwerer Maschinen beeinträchtigen könnten.

Frequenzen werden mit der folgenden Konvention definiert:

Sehr häufig (> 1/10)

Häufig (> 1/100 bis <1/10)

Gelegentlich (> 1/1000 bis <1/100)

Selten (> 1/10000 bis <1/1000),

Sehr selten (<1/10000)

Nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Störungen des Blut- und Lymphsystems:

Sehr häufig: Myelosuppression (Leukopenie, Panzytopenie und Thrombozytopenie); Agranulozytose, Anämie.

Störungen des Immunsystems:

Sehr häufig: Bronchospasmus, Immunsuppression mit erhöhtem Infektionsrisiko.

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen, generalisierte anaphylaktische und allergische Reaktionen.

Psychiatrische Störungen:

Gelegentlich: Euphorie.

Selten: Es kann ein reversibler Verwirrtheitszustand auftreten.

Sehr selten: Desorientierung

Augenerkrankungen:

Die systemische Efudix-Behandlung wurde mit verschiedenen Arten von Augentoxizität in Verbindung gebracht.

Gelegentlich: Inzidenz übermäßiger Tränenfluss, Dakryostenose, visuelle Veränderungen und Photophobie.

Gefäßerkrankungen:

Selten: Zerebrale, intestinale und periphere Ischämie, Reynaud-Syndrom, Thromboembolie, Thrombophlebitis

Gelegentlich: Hypotonie

Magen-Darm-Erkrankungen:

Sehr häufig: Durchfall, Übelkeit und Erbrechen werden während der Therapie häufig beobachtet und können symptomatisch behandelt werden. Ein Anti-Emetikum kann gegen Übelkeit und Erbrechen verabreicht werden. Zusätzlich können Ereignisse von Anorexie, Stomatitis (Symptome umfassen Schmerzen, Erythem oder Geschwüre der Mundhöhle oder Dysphagie); Proktitis, Ösophagitis,

Gelegentlich: Magen-Darm-Geschwüre und Blutungen (können dazu führen, dass die Therapie abgebrochen wird).

Haut- und Unterhautstörungen:

Sehr häufig:Alopezie kann in einer beträchtlichen Anzahl von Fällen auftreten, insbesondere bei Frauen, ist jedoch reversibel.

Das Palmar-plantare Erythrodysästhesiesyndrom wurde als ungewöhnliche Komplikation eines hochdosierten Bolus oder einer langwierigen kontinuierlichen Therapie für 5-Efudix berichtet. Das Syndrom beginnt mit einer Dysästhesie der Palmen und Sohlen, die zu Schmerzen und Empfindlichkeit führen. Es gibt eine symmetrische Schwellung und ein Erythem von Hand und Fuß.

Gelegentlich: Andere Nebenwirkungen sind Dermatitis, Pigmentierung und Veränderungen der Nägel (z. diffuse oberflächliche blaue Pigmentierung, Hyperpigmentierung, Nageldystrophie, Schmerzen und Verdickung des Nagelbettes, Paronychie), trockene Haut, Risserosion, Erythem, juckender makulopapulärer Ausschlag, Exanthem, Lichtempfindlichkeit, Hyperpigmentierung der Haut, streifige Hyperpigmentierung oder Depigmentierung in der Nähe der Venen.

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort:

Sehr häufig: Unwohlsein, Schwäche,.

Nicht bekannt: Fieber, Venenverfärbung proximal zu Injektionsstellen

Herzerkrankungen:

Sehr häufig: EKG-Änderungen

Häufig: Angina pectoris-ähnliche Brustschmerzen

Gelegentlich: Arrhythmie, Myokardinfarkt, Myokardischämie, dilative Kardiomyopathie.

Sehr selten: Herzstillstand und plötzlicher Herztod.

Nicht bekannt: Tachykardie, Atemnot

Besonderes Augenmerk ist daher bei der Behandlung von Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte oder Patienten, die während der Behandlung Brustschmerzen entwickeln, zu legen.

Störungen des Nervensystems:.

Gelegentlich: Nystagmus, Kopfschmerzen, Schwindel, Symptome der Parkinson-Krankheit, pyramidenförmige Anzeichen und Schläfrigkeit.

Sehr selten: Es wurden auch Fälle von Leukoenzephalopathie berichtet. Mit Symptomen wie Ataxie, akutem Kleinhirnsyndrom, Dysarthrie, Myasthenie, Aphasie, Krämpfen oder Koma bei Patienten, die hohe Dosen von 5-Efudix erhalten, und bei Patienten mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel, Nierenversagen.

Nicht bekannt: Es kann zu einer peripheren Neuropathie kommen

Die Symptome und Anzeichen einer Überdosierung ähneln qualitativ den Nebenwirkungen und sollten wie unter "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen" und "Unerwünschte Wirkungen" angegeben behandelt werden.

Patienten, bei denen eine Überdosierung von Efudix festgestellt wird, sollten mindestens 4 Wochen lang engmaschig überwacht werden.

Efudix ist ein Analogon von Uracil, einem Bestandteil von Ribonukleinsäure. Es wird angenommen, dass das Medikament als Antimetabolit fungiert. Nach intrazellulärer Umwandlung in das aktive Desoxynukleotid stört es die Synthese von DNA, indem es die Umwandlung von Desoxyuridylsäure in Thymidylsäure durch das zelluläre Enzym Thymidylat-Synthetase blockiert. Efudix kann auch die RNA-Synthese stören.

Nach intravenöser Verabreichung wird Efudix über das Körperwasser verteilt und verschwindet innerhalb von 3 Stunden aus dem Blut. Es wird bevorzugt aufgenommen, indem Gewebe und Tumoren nach Umwandlung in sein Nukleotid aktiv geteilt werden. Efudix tritt leicht in die C.S.F. und Gehirngewebe.

Nach I.V. Die Verabreichung beträgt die durchschnittliche Halbwertszeit der Plasmaelimination etwa 16 Minuten und ist dosisabhängig. Nach einer einzelnen I.V. Dosis von Efudix ungefähr 15% der Dosis werden innerhalb von 6 Stunden unverändert im Urin ausgeschieden; Über 90% davon werden in der ersten Stunde ausgeschieden. Der Rest wird in der Leber hauptsächlich durch die üblichen Körpermechanismen für Uracil metabolisiert.

5-Efudix ist nicht mit Carboplatin, Cisplatin, Cytarabin kompatibel. Diazepam, Doxorubicin, andere Anthracycline und möglicherweise Methotrexat.

Formulierte Lösungen sind alkalisch und es wird empfohlen, die Mischung mit sauren Arzneimitteln oder Zubereitungen zu vermeiden.

Richtlinien für die zytotoxische Handhabung

Sollte nur von oder unter direkter Aufsicht eines qualifizierten Arztes verabreicht werden, der Erfahrung in der Verwendung von Chemotherapeutika gegen Krebs hat.

Die Efudix-Injektion sollte nur von Fachleuten zur Verabreichung vorbereitet werden, die in der sicheren Verwendung der Zubereitung geschult wurden. Die Vorbereitung sollte nur in einem aseptischen Schrank oder einer Suite für die Montage von Zytotoxika erfolgen.

Im Falle eines Verschüttens sollten die Bediener Handschuhe, eine Gesichtsmaske, eine Augenschutz- und Einwegschürze anziehen und das verschüttete Material mit einem zu diesem Zweck im Bereich gehaltenen saugfähigen Material aufwischen. Der Bereich sollte dann gereinigt und das gesamte kontaminierte Material in einen zytotoxischen Verschüttungsbeutel oder -behälter überführt und zur Verbrennung versiegelt werden.

Kontamination

Efudix ist reizend, Kontakt mit Haut und Schleimhäuten sollte vermieden werden.

Bei Kontakt mit Haut oder Augen sollte der betroffene Bereich mit reichlich Wasser oder normaler Kochsalzlösung gewaschen werden. Eine milde Creme kann verwendet werden, um das vorübergehende Stechen der Haut zu behandeln. Medizinischer Rat sollte eingeholt werden, wenn die Augen betroffen sind oder wenn das Präparat eingeatmet oder eingenommen wird.

Informationen zu COSHH-Gefahrendatenblättern finden Sie im Unternehmen.

Vorbereitungsrichtlinien

a) Chemotherapeutika sollten nur von Fachleuten zur Verabreichung vorbereitet werden, die in der sicheren Verwendung des Präparats geschult wurden.

b) Vorgänge wie die Rekonstitution von Pulver und die Übertragung auf Spritzen sollten nur unter aseptischen Bedingungen in einer Suite oder einem Schrank durchgeführt werden, die für die Montage von Zytotoxika vorgesehen sind.

c) Das Personal, das diese Verfahren durchführt, sollte mit Kleidung, Handschuhen und Augenschutz angemessen geschützt sein.

d) Schwangeren wird empfohlen, keine Chemotherapeutika zu behandeln.

Entsorgung

Spritzen, Onco-Fläschchen^® und Adapter, die verbleibende Lösung, saugfähige Materialien und anderes kontaminiertes Material enthalten, sollten in eine dicke Plastiktüte oder einen anderen undurchlässigen Behälter gegeben und bei 700 ° C verbrannt werden

Verdünnungsmittel

Die Efudix-Injektion kann unmittelbar vor der parenteralen Anwendung mit Glucose 5% Injektion oder Natriumchlorid 0,9% Injektion oder Wasser für Injektionen verdünnt werden.