Fu Ke

Fu Ke kann allein oder in Kombination zur Behandlung häufiger Malignome, insbesondere Dickdarm-und Brustkrebs, angewendet werden.

Erwachsene:

Die Auswahl einer geeigneten Dosis und eines geeigneten behandlungsregimes hängt vom Zustand des Patienten, der Art des zu behandelnden Karzinoms und davon ab, ob Fu Ke allein oder in Kombination mit einer anderen Therapie verabreicht Werden soll. Die Erstbehandlung sollte im Krankenhaus erfolgen und die tägliche Gesamtdosis sollte 0 nicht überschreiten.8-1 Gramm. es ist üblich, die Dosis entsprechend dem tatsächlichen Körpergewicht des Patienten zu berechnen, es sei denn, es gibt Fettleibigkeit, ödeme oder irgendeine form von abnormaler Flüssigkeitsretention wie Aszites. Idealgewicht wird in solchen Fällen als Berechnungsgrundlage verwendet. Die Anfangsdosis sollte bei Patienten mit einer der folgenden Indikationen um ein Drittel auf die Hälfte reduziert werden:

1. Kachexie.

2. Größere Operation innerhalb von 30 Tagen.

3. Reduzierte knochenmarkfunktion.

4. Eingeschränkte Leber-oder Nierenfunktion.

Fu Ke-Injektion sollte nicht direkt in demselben Behälter mit anderen Chemotherapeutika oder intravenösen Zusätzen gemischt werden.

Die folgenden Schemata wurden für die Verwendung als einzelnes Mittel empfohlen:

Erstbehandlung:

Dies kann in form einer infusion oder Injektion erfolgen, wobei erstere aufgrund geringerer Toxizität normalerweise bevorzugt werden.

Intravenöse infusion:

15 mg / kg Körpergewicht, jedoch nicht mehr als 1 G pro infusion, verdünnt in 300-500 ml 5% iger glucose oder 0,9% iger NaCl-Injektion und über 4 Stunden verabreicht. Alternativ kann die Tagesdosis über 30-60 Minuten infundiert oder als kontinuierliche infusion über 24 Stunden verabreicht werden. Die infusion kann täglich wiederholt werden, bis Hinweise auf Toxizität vorliegen oder eine Gesamtdosis von 12-15 G erreicht ist.

Intravenöse Injektion:

12 mg / kg Körpergewicht, jedoch nicht mehr als die empfohlene Tagesdosis von 1 G, können 3 Tage lang täglich und dann, wenn keine toxizitätsnachweise vorliegen, 6 mg/kg an alternativen Tagen für 3 weitere Dosen verabreicht werden.

Ein Alternatives Regime ist 15mg / kg als eine einzelne intravenöse Injektion einmal pro Woche während des Kurses.

Intraarterielle infusion:

5/7, 5 mg / kg Körpergewicht täglich können durch 24-stündige kontinuierliche intraarterielle infusion verabreicht werden.

Erhaltungstherapie:

Auf einen anfänglichen Intensivkurs kann eine Erhaltungstherapie Folgen, sofern keine signifikanten toxischen Wirkungen vorliegen.

In allen Fällen müssen toxische Nebenwirkungen verschwinden, bevor die Erhaltungstherapie begonnen wird. Wenn Sie jedoch auftreten, muss die Therapie abgebrochen werden, bis die Symptome Abklingen.

Der anfängliche Kurs von Fu Ke kann nach einem Intervall von 4 bis 6 Wochen ab der letzten Dosis wiederholt werden oder alternativ kann die Behandlung mit intravenösen Injektionen von 5-15mg/kg Körpergewicht in wöchentlichen Intervallen fortgesetzt werden.

Diese Sequenz bildet einen Therapieverlauf. Einige Patienten haben bis zu 30g mit einer maximalen rate von 1 g täglich erhalten.

Eine neuere alternative Methode besteht darin, 15 mg/kg IV einmal pro Woche während der Behandlung zu verabreichen. Dies macht eine anfängliche tägliche Verabreichung überflüssig.

In Kombination mit Bestrahlung

Es wurde festgestellt, dass eine Bestrahlung in Kombination mit Fu Ke bei der Behandlung bestimmter Arten metastasierter Läsionen in der Lunge und zur Linderung von Schmerzen, die durch wiederkehrendes, inoperables Wachstum verursacht werden, nützlich ist. Die Standarddosis von Fu Ke sollte verwendet werden.

Kinder:

Es werden keine Empfehlungen bezüglich der Verwendung von Fu Ke bei Kindern abgegeben.

ältere:

Fu Ke sollte bei älteren Menschen mit ähnlichen überlegungen wie bei jüngeren Erwachsenen angewendet werden, obwohl die Inzidenz von Begleiterkrankungen in der ersten Gruppe höher ist.

Fu Ke sollte bei älteren Patienten mit Vorsicht angewendet werden. Das weibliche Geschlecht und ein Alter von 70 Jahren oder älter werden als unabhängige Risikofaktoren für schwere Toxizität durch Fu Ke-basierte Chemotherapie berichtet. Eine genaue überwachung für mehrere organtoxikationen und eine energische unterstützende Pflege von Personen mit Toxizität sind notwendig. Ältere Patienten zeigen häufiger eine mit dem Alter korrelierte verminderte Nierenfunktion, was eine Dosisreduktion für diejenigen Patienten erforderlich macht, die sich einer Fu Ke-Behandlung Unterziehen.

Fu Ke ist kontraindiziert bei Patienten, die eine bekannte überempfindlichkeit gegen Fu Ke haben, ernsthaft geschwächt sind oder nach einer Strahlentherapie oder Behandlung mit anderen antineoplastischen Mitteln an einer knochenmarksdepression leiden oder an einer potenziell schweren Infektion leiden.

Fu Ke ist bei schwangeren oder stillenden Frauen streng kontraindiziert.

Fu Ke sollte nicht bei der Behandlung nicht bösartiger Erkrankungen angewendet werden.

Es wird empfohlen, Fu Ke nur von oder unter strenger Aufsicht eines qualifizierten Arztes zu verabreichen, der mit der Verwendung von potenten Antimetaboliten vertraut ist.

Alle Patienten sollten zur Erstbehandlung ins Krankenhaus eingeliefert werden.

Fu Ke ist bei Patienten mit einem schlechten Ernährungszustand kontraindiziert.

Auf eine adäquate Behandlung mit Fu Ke folgt normalerweise Leukopenie, die niedrigste weiße Blutkörperchen (W.B.C.) Graf Häufig beobachtet wird zwischen dem 7. und 14. Tag des ersten Kurses, aber gelegentlich verzögert sich für so lang wie 20 Tage. Die Zählung kehrt normalerweise bis zum 30.. Tägliche überwachung von Thrombozyten und W.B.C. Die Zählung wird empfohlen und die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn die Blutplättchen 100.000 pro mm₃ oder die W.B.C. zählen fällt unter 3.500 pro mm₃. Wenn die Gesamtzahl weniger als 2000 pro mm₃ beträgt und insbesondere bei granulozytopenie, wird empfohlen, den Patienten in eine schützende isolation im Krankenhaus zu bringen und mit geeigneten Maßnahmen zur Vorbeugung einer systemischen Infektion zu behandeln.

Die Behandlung sollte auch bei den ersten Anzeichen einer oralen Ulzeration oder bei Anzeichen von gastrointestinalen Nebenwirkungen wie stomatitis, Durchfall oder Blutungen aus dem Gastrointestinaltrakt oder Blutungen an einer beliebigen Stelle, ösophagopharyngitis oder hartnäckigem Erbrechen abgebrochen werden. Fu Ke sollte nur wieder aufgenommen werden, wenn sich der patient von den oben genannten Anzeichen erholt hat. Das Verhältnis zwischen wirksamer und toxischer Dosis ist gering und ein therapeutisches ansprechen ist ohne einen gewissen Grad an Toxizität unwahrscheinlich. Bei der Auswahl der Patienten und der Dosisanpassung ist daher Vorsicht geboten.

Fu Ke sollte mit äußerster Vorsicht bei Patienten mit niedrigem Risiko angewendet werden, die kürzlich operiert wurden und in der Vergangenheit eine hochdosierte Bestrahlung von Knochenmark tragenden Bereichen (Becken ,Wirbelsäule, rippen usw.) oder die Vorherige Anwendung eines anderen chemotherapeutikums, das myelosuppression verursacht, eine weit verbreitete Beteiligung des Knochenmarks durch metastatische Tumoren oder solche mit eingeschränkter Nieren-oder Leberfunktion, Gelbsucht oder einem schlechten Ernährungszustand aufweist. Fu Ke sollte auch bei Patienten mit Herzerkrankungen mit Vorsicht angewendet werden. Nach Verabreichung von Fu Ke wurden vereinzelte Fälle von angina pectoris, EKG-Anomalien und selten ein Myokardinfarkt berichtet. Vorsicht ist daher geboten bei der Behandlung von Patienten, bei denen während der Behandlung Brustschmerzen auftreten, oder Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte. Die erneute Verabreichung von Fu Ke nach einer dokumentierten kardiovaskulären Reaktion (Arrhythmie, angina pectoris, ST-segmentveränderungen) sollte sorgfältig geprüft werden, da das Risiko eines plötzlichen Todes besteht. Schwere Toxizität und Todesfälle sind bei Patienten mit niedrigem Risiko wahrscheinlicher, traten jedoch gelegentlich bei Patienten auf, die sich in einem relativ guten Zustand befinden. Jede Form der Therapie, die den stress des Patienten erhöht, die Nahrungsaufnahme beeinträchtigt oder die knochenmarkfunktion beeinträchtigt, erhöht die Toxizität von Fu.. Wenn die Therapie fortgesetzt wird, ist eine sorgfältige überwachung des Patienten erforderlich.

Selten wurden schwere und unerwartete toxische Reaktionen (einschließlich stomatitis, Durchfall, Neutropenie und Neurotoxizität) in Verbindung mit Fu Ke berichtet. Diese Berichte über erhöhte Toxizität bei Patienten mit reduzierter Aktivität/Mangel des Enzyms dihydropyrimidindehydrogenase (DPD), das eine längere clearance von Fu Ke zu verursachen scheint.

Die ausgeprägtesten und dosislimitierenden toxischen Wirkungen von Fu Ke sind auf die normalen, schnell proliferierenden Zellen des Knochenmarks und der Auskleidung des gastrointestinaltrakts. Die immunsuppressive Wirkung von Fu Ke kann zu einer höheren Inzidenz von mikrobiellen Infektionen, verzögerter Wundheilung und Zahnfleischbluten führen.

Nukleosidanaloga, Z. B. Brivudin und sorivudin, die die DPD-Aktivität beeinflussen, können erhöhte Plasmakonzentrationen und eine erhöhte Toxizität von fluorpyrimidinen verursachen. Daher sollte ein Intervall von mindestens 4 Wochen zwischen der Verabreichung von Fu Ke und brivudin, sorivudin oder Analoga eingehalten werden. Bei versehentlicher Verabreichung von nukleosidanaloga an mit Fu Ke behandelte Patienten sollten wirksame Maßnahmen zur Verringerung Der Fu Ke-Toxizität ergriffen werden. Ein sofortiger Krankenhausaufenthalt wird empfohlen. Jede Maßnahme zur Vorbeugung von systemischen Infektionen und Austrocknung sollte begonnen werden.

es wurden Keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und bedienungsfähigkeit von Maschinen durchgeführt.

Fu Ke kann Nebenwirkungen wie übelkeit und Erbrechen hervorrufen. Es kann auch unerwünschte Ereignisse des Nervensystems und visuelle Veränderungen hervorrufen, die das fahren oder den Einsatz schwerer Maschinen beeinträchtigen können.

Frequenzen werden mit folgender Konvention definiert:

Sehr Häufig (>1/10),

Häufig (> 1/100 bis < 1/10),

Gelegentlich (> 1/1000 zu < 1/100),

Selten (> 1/10000 zu < 1/1000),

Sehr selten (< 1/10000),

Nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems:

Sehr Häufig: Myelosuppression (Leukopenie, Panzytopenie und Thrombozytopenie); Agranulozytose, Anämie.

Störungen des Immunsystems:

Sehr Häufig: Bronchospasmus, Immunsuppression mit erhöhtem Infektionsrisiko.

Selten: Überempfindlichkeitsreaktionen, generalisierte anaphylaktische und allergische Reaktionen.

Psychiatrische Störungen:

Ungewöhnlich: Euphorie.

Selten: kann ein reversibler verwirrungszustand auftreten.

Sehr selten: Desorientierung,

Augenerkrankungen:

Die systemische Fu Ke-Behandlung wurde mit verschiedenen Arten von augentoxizität in Verbindung gebracht.

Gelegentlich: Vorkommen von übermäßiger Tränenfluss, dakryostenose, visuellen Veränderungen und Photophobie.

Gefäßerkrankungen:

Selten: Zerebrale, intestinale und periphere Ischämie, Reynaud-Syndrom, Thromboembolie, thrombophlebitis

Gelegentlich: Hypotonie

Magen-Darm-Erkrankungen:

Sehr Häufig: Durchfall, übelkeit und Erbrechen werden Häufig während der Therapie beobachtet und können symptomatisch behandelt werden. Bei übelkeit und Erbrechen kann ein Antiemetikum verabreicht werden. Darüber hinaus Ereignisse von Anorexie, stomatitis (Symptome sind Schmerzen, Erythem oder Ulzeration der Mundhöhle oder Dysphagie); Proktitis, ösophagitis,

Gelegentlich: gastrointestinale Ulzerationen und Blutungen (kann zum Abbruch der Therapie führen).

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes:

Sehr Häufig:Alopezie kann in einer beträchtlichen Anzahl von Fällen besonders bei Frauen gesehen werden, ist aber reversibel.

Das Palmar-plantar-erythrodysästhesie-Syndrom wurde als ungewöhnliche Komplikation eines hochdosierten bolus oder einer langwierigen kontinuierlichen Therapie bei 5-Fu Ke berichtet. Das Syndrom beginnt mit einer dysästhesie der Handflächen und Fußsohlen, die zu Schmerzen und Zärtlichkeit führt. Es gibt eine symmetrische Schwellung und ein Erythem der hand und des Fußes.

Gelegentlich: Andere Nebenwirkungen sind dermatitis, Pigmentierung, Veränderungen der Nägel (Z. B. diffuse oberflächliche Blaue Pigmentierung, Hyperpigmentierung, nageldystrophie, Schmerzen und Verdickung des Nagelbettes, Paronychie), trockene Haut, fissurenerosion, Erythem, juckender makulopapulöser Hautausschlag, Exanthem, Lichtempfindlichkeit, Hyperpigmentierung der Haut, streifige Hyperpigmentierung oder Depigmentierung in der Nähe der Venen.

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle:

Sehr Häufig: Unwohlsein, Schwäche,.

Nicht bekannt: Fieber, venenverfärbung proximal zu Injektionsstellen

Herzerkrankungen:

Sehr Häufig: EKG-Veränderungen,

Häufig: angina pectoris-ähnliche Brustschmerzen,

Gelegentlich:, Arrhythmie, Myokardinfarkt, myokardiale Ischämie, dilative Kardiomyopathie.

Sehr selten: Herzstillstand und plötzlicher Herztod.

Nicht bekannt: Tachykardie, Atemnot

Besondere Aufmerksamkeit ist daher ratsam bei der Behandlung von Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte oder solchen, die während der Behandlung Brustschmerzen entwickeln.

Störungen des Nervensystems:.

Gelegentlich: Nystagmus, Kopfschmerzen, Schwindel, Symptome der Parkinson-Krankheit, pyramidenzeichen und Schläfrigkeit.

Sehr selten: Fälle von leukoenzephalopathie wurden ebenfalls berichtet. Mit Symptomen wie Ataxie, akutem kleinhirnsyndrom, Dysarthrie , Myasthenie, Aphasie, Krämpfen oder Koma bei Patienten, die hohe Dosen von 5-Fu Ke erhalten, und bei Patienten mit dihydropyrimidindehydrogenasemangel, Nierenversagen.

Nicht bekannt: Periphere Neuropathie kann auftreten

die Symptome und Anzeichen einer überdosierung sind den Nebenwirkungen qualitativ ähnlich und sollten wie unter "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen "und"Unerwünschte Wirkungen" angegeben behandelt werden.

Patienten, Bei denen eine überdosierung von Fu Ke festgestellt wird, sollten mindestens 4 Wochen lang engmaschig überwacht werden.

Fu Ke ist ein Analogon von uracil, einem Bestandteil von Ribonukleinsäure. Es wird angenommen, dass das Medikament als antimetabolit wirkt. Nach intrazellulärer Umwandlung in das aktive desoxynukleotid stört es die DNA-Synthese, indem es die Umwandlung von desoxyuridylsäure in thymidylsäure durch das zelluläre Enzym thymidylatsynthetase blockiert. Fu Ke kann auch die RNA-Synthese stören.

Nach intravenöser Verabreichung wird Fu Ke durch das Körperwasser verteilt und verschwindet innerhalb von 3 Stunden aus dem Blut. Es wird bevorzugt durch aktive Teilung von Geweben und Tumoren nach Umwandlung in sein Nukleotid aufgenommen. Fu Ke dringt leicht in das C. S. F. und Hirngewebe ein.

Nach I. V.-Verabreichung beträgt die Halbwertszeit der plasma-elimination im Durchschnitt etwa 16 Minuten und ist dosisabhängig. Nach einer einmaligen I. V. - Dosis von Fu Ke werden innerhalb von 6 Stunden ungefähr 15% der Dosis unverändert im Urin ausgeschieden; über 90% davon werden in der ersten Stunde ausgeschieden. Der Rest wird hauptsächlich in der Leber durch die üblichen körpermechanismen für uracil metabolisiert.

Präklinische Informationen wurden nicht aufgenommen, da das toxizitätsprofil von Fu Ke nach vielen Jahren klinischer Anwendung festgestellt wurde. Bitte beachten Sie Abschnitt 4.

5-Fu Ke ist nicht kompatibel mit Carboplatin, Cisplatin, Cytarabin. Diazepam, Doxorubicin, andere Anthracycline und möglicherweise Methotrexat.

Formulierte Lösungen sind alkalisch und es wird empfohlen, eine Beimischung mit sauren Arzneimitteln oder Zubereitungen zu vermeiden.

Richtlinien für den Zytotoxischen Umgang

Sollte nur von oder unter direkter Aufsicht eines qualifizierten Arztes verabreicht werden, der Erfahrung mit Chemotherapeutika gegen Krebs hat.

Fu Ke-Injektion sollte nur für die Verabreichung von Fachleuten vorbereitet werden, die in der sicheren Verwendung der Zubereitung geschult wurden. Die Vorbereitung sollte nur in einem aseptischen Schrank oder einer suite für die Montage von zytotoxika durchgeführt werden.

Im Falle eines Verschüttens sollten die Bediener Handschuhe, Gesichtsmaske, Augenschutz und einwegschürze anziehen und das verschüttete material mit einem absorbierenden material abwischen, das zu diesem Zweck in dem Bereich aufbewahrt wird. Der Bereich sollte dann gereinigt und das gesamte kontaminierte material in einen zytotoxischen verschüttungsbeutel oder-Behälter überführt und zur Verbrennung versiegelt werden.

Kontamination

Fu Ke ist reizend, Kontakt mit Haut und Schleimhäuten sollte vermieden werden.

Bei Kontakt mit Haut oder Augen sollte der betroffene Bereich mit reichlich Wasser oder normaler Kochsalzlösung gewaschen werden. Eine milde Creme kann verwendet werden, um das vorübergehende stechen der Haut zu behandeln. Ärztlicher Rat sollte eingeholt werden, wenn die Augen betroffen sind oder wenn das Präparat eingeatmet oder eingenommen wird.

Bitte beachten Sie Unternehmen für coshh Gefahr Datenblätter.

Vorbereitungsrichtlinien

a) Chemotherapeutika sollten nur von Fachleuten zur Verabreichung vorbereitet werden, die in der sicheren Anwendung der Zubereitung geschult wurden.

b) Operationen wie die Rekonstitution von Pulver und die übertragung auf Spritzen sollten nur unter aseptischen Bedingungen in einer suite oder einem Schrank für die Montage von zytotoxika durchgeführt werden.

c) das Personal, das diese Verfahren durchführt, sollte angemessen mit Kleidung, Handschuhen und Augenschutz geschützt werden.

D) Schwangeren wird empfohlen, keine Chemotherapeutika zu verwenden.

Entsorgung

Spritzen, onko-Fläschchen_® und Adapter, die restliche Lösung, absorbierende Materialien und anderes kontaminiertes material enthalten, sollten in einen dicken Plastikbeutel oder einen anderen undurchlässigen Behälter gegeben und bei 700°C verbrannt werden.

Verdünnungsmittel

Fu Ke Injektion kann mit Glucose 5% Injektion oder Natriumchlorid 0,9% Injektion oder Wasser für Injektionszwecke unmittelbar vor der parenteralen Anwendung verdünnt werden.