Fu Ke

O Fu Ke pode ser usado sozinho ou em combinação para tratar doenças malignas comuns, especialmente câncer de cólon e mama.

Adultos:

A seleção de uma dose adequada e um regime de tratamento adequado depende da condição do paciente, do tipo de carcinoma a ser tratado e se Fu Ke deve ser administrado sozinho ou em combinação com outra terapia. O tratamento inicial deve ser feito no hospital e no a dose diária total não deve exceder 0,8-1 gramas. é comum calcular a dose com base no peso corporal real do paciente, a menos que haja obesidade, edema ou alguma forma de retenção anormal de líquidos, como ascite. Nesses casos, o peso ideal é usado como base para o cálculo. A dose inicial deve ser reduzida em um terço à metade em pacientes com uma das seguintes indicações:

1. Caquexia.

2nd. Cirurgia grave dentro de 30 dias.

3o. Função reduzida da medula óssea.

4o. Função hepática ou renal prejudicada.

A injeção de Fu Ke não deve ser misturada diretamente no mesmo recipiente com outros medicamentos quimioterápicos ou aditivos intravenosos.

Os seguintes esquemas foram recomendados para uso como um único agente :

Tratamento inicial :

Isso pode assumir a forma de uma infusão ou injeção, sendo o primeiro geralmente preferido devido à menor toxicidade.

Infusão intravenosa :

15 mg / kg de peso corporal, mas não mais de 1 G por infusão, diluído em 300-500 ml de glicose de 5% ou injeção de NaCl a 0,9% e administrado por 4 horas. Alternativamente, a dose diária pode ser infundida por 30-60 minutos ou administrada como uma infusão contínua por 24 horas. A infusão pode ser repetida diariamente até que haja indicações de toxicidade ou uma dose total de 12-15 G seja atingida.

Injeção intravenosa :

12 mg / kg de peso corporal, mas não mais do que a dose diária recomendada de 1 G, pode ser administrada diariamente por 3 dias e, se não houver evidência de toxicidade, 6 mg / kg em dias alternativos para 3 doses adicionais.

Um regime alternativo é de 15 mg / kg como uma injeção intravenosa única uma vez por semana durante o curso.

Infusão intra-arterial:

5/7, 5 mg / kg de peso corporal diariamente podem ser administrados por infusão intra-arterial contínua de 24 horas.

Terapia de manutenção :

A terapia de manutenção pode ter consequências para um curso intensivo inicial, desde que não haja efeitos tóxicos significativos.

Em todos os casos, os efeitos colaterais tóxicos devem desaparecer antes do início da terapia de manutenção. No entanto, se você ocorrer, a terapia deve ser interrompida até que os sintomas diminuam.

O curso inicial de Fu Ke pode ser repetido após um intervalo de 4 a 6 semanas a partir da última dose ou, alternativamente, o tratamento com injeções intravenosas de 5-15mg / kg de peso corporal pode ser continuado em intervalos semanais.

Essa sequência forma um curso de terapia. Alguns pacientes receberam até 30g com uma taxa máxima de 1 g por dia.

Um método alternativo recente é administrar IV 15 mg / kg uma vez por semana durante o tratamento. Isso torna desnecessária uma administração diária inicial.

Em combinação com radiação

Verificou-se que a irradiação em combinação com Fu Ke é útil no tratamento de certos tipos de lesões metastáticas nos pulmões e no alívio da dor causada pelo crescimento recorrente e inoperável. A dose padrão de Fu Ke deve ser usada.

Crianças:

Nenhuma recomendação é feita sobre o uso de fu ke em crianças.

mais velho:

Fu Ke deve ser usado em pessoas idosas com considerações semelhantes às de adultos mais jovens, embora a incidência de comorbidades seja maior no primeiro grupo.

Fu Ke deve ser usado com cautela em idosos. O sexo feminino e a idade de 70 anos ou mais são relatados como fatores de risco independentes para toxicidade grave da quimioterapia à base de fu ke. É necessário um monitoramento preciso de toxicações em múltiplos órgãos e cuidados vigorosos de suporte para pessoas com toxicidade. É mais provável que pacientes idosos tenham função renal diminuída correlacionada com a idade, o que requer redução da dose para os pacientes em tratamento com Fu Ke.

Fu Ke está contra-indicado em pacientes que são conhecidos por serem hipersensíveis a Fu Ke, estão seriamente enfraquecidos ou que apresentam depressão da medula óssea ou uma infecção potencialmente grave após terapia de radiação ou tratamento com outros agentes antineoplásicos.

Fu Ke é estritamente contra-indicado em mulheres grávidas ou lactantes.

Fu Ke não deve ser utilizado no tratamento de doenças não malignas.

Recomenda-se que Fu Ke seja administrado apenas por ou sob a supervisão rigorosa de um médico qualificado familiarizado com o uso de antimetabólitos potentes.

Todos os pacientes devem ser hospitalizados para tratamento inicial.

Fu Ke está contra-indicado em pacientes com mau estado nutricional.

O tratamento adequado com Fu Ke é geralmente seguido por leucopenia, o menor glóbulo branco (W.B.C.) Graf. Frequentemente observado entre o dia 7. e 14. Primeiro dia do curso, mas ocasionalmente atrasado por até 20 dias. A contagem geralmente retorna até o dia 30.. Monitoramento diário de plaquetas e W.B.C. A contagem é recomendada e o tratamento deve ser interrompido se as plaquetas forem de 100.000 por mm₃ ou o W.B.C. a contagem cai abaixo de 3.500 por mm₃ Se o total for inferior a 2000 por mm.₃ e especialmente em granulocitopenia, recomenda-se colocar o paciente em isolamento protetor no hospital e tratá-lo com medidas adequadas para prevenir a infecção sistêmica.

O tratamento também deve ser interrompido nos primeiros sinais de ulceração oral ou com sinais de efeitos colaterais gastrointestinais, como estomatite, diarréia ou sangramento do trato gastrointestinal ou sangramento em qualquer lugar, esofagofaringite ou vômito persistente. Fu Ke só deve ser retomado quando o paciente se recuperar dos sinais acima. A razão entre doses efetivas e tóxicas é baixa e a resposta terapêutica é improvável sem um certo grau de toxicidade. Portanto, deve-se ter cuidado ao selecionar pacientes e ajustar a dose.

O Fu Ke deve ser usado com extrema cautela em pacientes de baixo risco que foram submetidos a cirurgia recentemente e, no passado, apresentam alta radiação das áreas portadoras de medula óssea (basinas, coluna, costelas, etc.).) ou o uso anterior de outro agente quimioterapêutico que causa mielossupressão, tem um envolvimento generalizado da medula óssea por tumores metastáticos ou com insuficiência renal ou hepática, icterícia ou mau estado nutricional. Fu Ke também deve ser usado com cautela em pacientes com doença cardíaca. Alguns casos de angina de peito, anormalidades no ECG e raramente um infarto do miocárdio foram relatados após a administração de Fu Ke. Portanto, deve-se ter cuidado ao tratar pacientes que sofrem de dor no peito durante o tratamento ou pacientes com histórico de doença cardíaca. A re-administração de Fu Ke após uma reação cardiovascular documentada (arritmia, angina de peito, alterações no segmento ST) deve ser cuidadosamente examinada, pois existe o risco de morte súbita. Toxicidade e mortes graves são mais prováveis em pacientes de baixo risco, mas ocasionalmente ocorrem em pacientes em condições relativamente boas. Qualquer forma de terapia que aumente o estresse do paciente, afete a ingestão de alimentos ou afete a função da medula óssea aumenta a toxicidade do Fu.. Se a terapia for continuada, é necessário um monitoramento cuidadoso do paciente.

Reações tóxicas graves e inesperadas (incluindo estomatite, diarréia, neutropenia e neurotoxicidade) foram relatadas com Fu Ke. Esses relatos de aumento da toxicidade em pacientes com atividade / deficiência reduzida da enzima di-hidropirimidina hidrogenase (DPD), que parece causar uma depuração mais longa de Fu Ke.

Os efeitos tóxicos mais pronunciados e limitantes da dose de Fu Ke estão nas células normais e em rápida proliferação da medula óssea e no revestimento do trato gastrointestinal. Os efeitos imunossupressores de Fu Ke podem aumentar a incidência de infecções microbianas, atraso na cicatrização de feridas e gengivas hemorrágicas.

Análogos de nucleosídeos, p. brivudina e sorivudina, que afetam a atividade da DPD, podem causar concentrações plasmáticas aumentadas e aumento da toxicidade das fluoropirimidinas. Portanto, deve ser observado um intervalo de pelo menos 4 semanas entre a administração de Fu Ke e brivudina, sorivudina ou análogos. Se análogos de nucleosídeos forem administrados acidentalmente a pacientes tratados com Fu Ke, medidas efetivas devem ser tomadas para reduzir a toxicidade de Fu Ke. A hospitalização imediata é recomendada. Qualquer medida para prevenir infecções sistêmicas e desidratação deve ser iniciada.

Não foram realizados estudos sobre os efeitos no acionamento e operacionalidade das máquinas.

Fu Ke pode causar efeitos colaterais, como náusea e vômito. Também pode causar eventos adversos no sistema nervoso e alterações visuais que podem afetar a condução ou o uso de máquinas pesadas.

As frequências são definidas com a seguinte convenção :

Muito comum (> 1/10),

Comum (> 1/100 a <1/10),

Pouco frequentes (> 1/1000 a <1/100),

Raros (> 1/10000 a <1/1000),

Muito raro (<1/10000),

Desconhecido (não pode ser estimado a partir dos dados disponíveis).

Doenças do sangue e do sistema linfático:

Muito frequentes: mielossupressão (leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia); Agranulocitose, anemia.

Distúrbios do sistema imunológico:

Muito comum: Broncoespasmo, imunossupressão com risco aumentado de infecção.

Raros: reações de hipersensibilidade, reações anafiláticas e alérgicas generalizadas.

Distúrbios psiquiátricos :

Incomum: euforia.

Raros: um estado reversível de confusão pode ocorrer.

Muito raros: desorientação

Afecções oculares :

O tratamento sistêmico com Fu Ke tem sido associado a vários tipos de toxicidade ocular.

Pouco frequentes: ocorrência de fluxo excessivo de lágrimas, dacriostenose, alterações visuais e fotofobia.

Distúrbios vasculares :

Raros: isquemia cerebral, intestinal e periférica, síndrome de Reynaud, tromboembolismo, tromboflebite

Pouco frequentes: hipotensão

Distúrbios gastrointestinais:

Muito frequentes: diarreia, náuseas e vómitos são frequentemente observados durante o tratamento e podem ser tratados de forma sintomática. Antiemético pode ser administrado por náusea e vômito. Além disso, eventos de anorexia, estomatite (sintomas incluem dor, eritema ou ulceração da cavidade oral ou disfagia); Proctite, esofagite,

Incomum: ulceração e sangramento gastrointestinal (podem levar à descontinuação da terapia).

Afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneos:

Muito comum:A alopecia pode ser vista em um número significativo de casos, especialmente em mulheres, mas é reversível.

A síndrome de palmar-plantar-eritrodisestesia foi relatada como uma complicação incomum de bolus em altas doses ou terapia contínua prolongada em 5-Fu Ke. A síndrome começa com a disestesia das palmas das mãos e das solas dos pés, o que leva à dor e à sensibilidade. Há um inchaço simétrico e um eritema da mão e do pé.

Pouco frequentes: Outros efeitos secundários incluem dermatite, pigmentação, alterações nas unhas (por exemplo,. pigmentação azul superficial difusa, hiperpigmentação, distrofia das unhas, dor e espessamento do leito das unhas, paroníquia), pele seca, erosão por fissuras, eritema, erupção cutânea maculopapular comichão, erupção cutânea.

Perturbações e condições gerais no local da administração :

Muito frequentes: mal-estar, fraqueza,.

Desconhecido: febre, descoloração venosa proximal aos locais de injeção

Doença cardíaca :

Muito frequentes: alterações no ECG,

Frequentes: dor no peito semelhante à angina de peito

Pouco frequentes :, arritmia, infarto do miocárdio, isquemia do miocárdio, cardiomiopatia dilativa.

Muito raros: parada cardíaca e morte cardíaca súbita.

Desconhecido: taquicardia, falta de ar

Portanto, é aconselhável atenção especial no tratamento de pacientes com histórico de doença cardíaca ou daqueles que desenvolvem dor no peito durante o tratamento.

Distúrbios do sistema nervoso:.

Pouco frequentes: nistagmo, dor de cabeça, tonturas, sintomas da doença de Parkinson, sinais de pirâmide e sonolência.

Muito raros: também foram relatados casos de leucoencefalopatia. Com sintomas como ataxia, síndrome cerebelar aguda, disartria, miastenia, afasia, cãibras ou coma em pacientes que recebem altas doses de 5-fu ke e em pacientes com deficiência de di-hidropirimidina hidrogenase, insuficiência renal.

Desconhecido: pode ocorrer neuropatia periférica

os sintomas e sinais de uma overdose são qualitativamente semelhantes aos efeitos colaterais e devem ser tratados conforme indicado em "Advertências e precauções especiais" e "Efeitos indesejados".

Os pacientes que apresentam uma overdose de Fu Ke devem ser monitorados de perto por pelo menos 4 semanas.

Fu Ke é um análogo do uracil, um componente do ácido ribonucleico. Acredita-se que a droga atue como um antimetabolito. Após a conversão intracelular no desoxinucleotídeo ativo, ele interrompe a síntese de DNA, bloqueando a conversão do ácido desoxiridílico em ácido timidílico pela enzima celular timidilato sintetase. Fu Ke também pode interromper a síntese de RNA.

Após administração intravenosa, Fu Ke é distribuído pela água do corpo e desaparece do sangue em 3 horas. É preferencialmente absorvido em seu nucleotídeo pela divisão ativa de tecidos e tumores após a conversão. Fu Ke penetra facilmente no C. S. F. e no tecido cerebral.

De acordo com I.V. administração, a meia-vida da eliminação plasmática é em média cerca de 16 minutos e depende da dose. Após um único V.I. dose de Fu Ke, aproximadamente 15% da dose é excretada inalterada na urina dentro de 6 horas; mais de 90% deles são excretados na primeira hora. O restante é metabolizado principalmente no fígado pelos mecanismos corporais usuais para o uracil.

Informações pré-clínicas não foram incluídas porque o perfil de toxicidade de Fu Ke foi estabelecido após muitos anos de uso clínico. Por favor, note a seção 4.

O 5-Fu Ke não é compatível com carboplatina, cisplatina, citarabina. Diazepam, doxorrubicina, outras antraciclinas e possivelmente metotrexato.

As soluções formuladas são alcalinas e recomenda-se evitar a mistura com medicamentos ou preparações ácidas.

Diretrizes para manuseio citotóxico

Só deve ser administrado por ou sob a supervisão direta de um médico qualificado com experiência em quimioterapia contra o câncer.

A injeção de Fu Ke deve ser preparada apenas para a administração de profissionais treinados no uso seguro da preparação. A preparação deve ser realizada apenas em um gabinete asséptico ou em uma suíte para a montagem de citotóxicos.

Em caso de derramamento, os operadores devem colocar luvas, máscara facial, proteção para os olhos e avental descartável e limpar o material derramado com um material absorvente que é mantido na área para esse fim. A área deve ser limpa e todo o material contaminado transferido para um saco ou recipiente de derramamento citotóxico e selado para incineração.

Contaminação

Fu Ke é irritante, o contato com a pele e as mucosas deve ser evitado.

Quando em contato com a pele ou os olhos, a área afetada deve ser lavada com água em abundância ou solução salina normal. Um creme suave pode ser usado para tratar a picada temporária da pele. Aconselhamento médico deve ser obtido quando os olhos são afetados ou quando a preparação é inalada ou realizada.

Observe as empresas para folhas de dados de risco de coshh.

Diretrizes de preparação

a) Os agentes quimioterapêuticos devem ser preparados apenas para administração por especialistas treinados no uso seguro da preparação.

b) Operações como a reconstituição de pó e a transferência para seringas devem ser realizadas apenas em condições assépticas em uma suíte ou gabinete para a montagem de citotóxicos.

c) o pessoal que realiza esses procedimentos deve ser adequadamente protegido com roupas, luvas e proteção para os olhos.

D) As mulheres grávidas são aconselhadas a não usar medicamentos quimioterápicos.

Eliminação

Seringas, frascos de onko_® e adaptadores contendo a solução restante, materiais absorventes e outros materiais contaminados devem ser colocados em um saco plástico espesso ou outro recipiente impermeável e queimados a 700 ° C

Diluente

A injeção de Fu Ke pode ser diluída com injeção de glicose a 5% ou injeção de cloreto de sódio a 0,9% ou água para injectáveis imediatamente antes do uso parenteral.