Fu Ke

Fu Ke peut être utilisé seul ou en combinaison pour traiter les tumeurs malignes courantes, en particulier le cancer du côlon et du sein.

Adultes:

La sélection d'une dose appropriée et d'un schéma thérapeutique approprié dépend de l'état du patient, du type de carcinome à traiter et de l'administration de Fu Ke seule ou en association avec une autre thérapie. Le traitement initial doit être effectué à l'hôpital et au la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 0,8 à 1 gramme. il est courant de calculer la dose en fonction du poids corporel réel du patient, sauf en cas d'obésité, d'œdème ou d'une forme de rétention hydrique anormale telle que l'ascite. Dans de tels cas, le poids idéal est utilisé comme base de calcul. La dose initiale doit être réduite d'un tiers à la moitié chez les patients présentant l'une des indications suivantes:

1. Cachexia.

2e. Chirurgie majeure dans les 30 jours.

3e. Fonction de moelle osseuse réduite.

4e. Affections hépatiques ou rénales altérées.

L'injection de Fu Ke ne doit pas être mélangée directement dans le même récipient avec d'autres médicaments de chimiothérapie ou des additifs intraveineux.

Les schémas suivants ont été recommandés pour être utilisés comme un seul agent :

Traitement initial :

Cela peut prendre la forme d'une perfusion ou d'une injection, la première étant généralement préférée en raison d'une toxicité plus faible.

Perfusion intraveineuse:

15 mg / kg de poids corporel, mais pas plus de 1 G par perfusion, dilué dans 300-500 ml de glucose 5% ou 0,9% d'injection de NaCl et administré sur 4 heures. Alternativement, la dose quotidienne peut être perfusée pendant 30 à 60 minutes ou administrée en perfusion continue pendant 24 heures. La perfusion peut être répétée quotidiennement jusqu'à ce qu'il y ait des indications de toxicité ou qu'une dose totale de 12 à 15 G soit atteinte.

Injection intraveineuse :

12 mg / kg de poids corporel, mais pas plus que la dose quotidienne recommandée de 1 G, peut être administrée quotidiennement pendant 3 jours, puis, s'il n'y a aucun signe de toxicité, 6 mg / kg les jours alternatifs pour 3 doses supplémentaires.

Un régime alternatif est de 15 mg / kg en une seule injection intraveineuse une fois par semaine pendant le cours.

Perfusion intra-artérielle:

5/7, 5 mg / kg de poids corporel par jour peuvent être administrés par perfusion intraartérielle continue de 24 heures.

Thérapie d'entretien :

La thérapie d'entretien peut avoir des conséquences pour un cours intensif initial, à condition qu'il n'y ait pas d'effets toxiques importants.

Dans tous les cas, les effets secondaires toxiques doivent disparaître avant le début du traitement d'entretien. Cependant, si vous vous trouvez, le traitement doit être arrêté jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.

Le cours initial de Fu Ke peut être répété après un intervalle de 4 à 6 semaines à compter de la dernière dose ou alternativement, le traitement par injections intraveineuses de 5 à 15 mg / kg de poids corporel peut être poursuivi à des intervalles hebdomadaires.

Cette séquence forme un cours de thérapie. Certains patients ont reçu jusqu'à 30 g avec un taux maximum de 1 g par jour.

Une méthode alternative récente consiste à donner IV 15 mg / kg une fois par semaine pendant le traitement. Cela rend une administration quotidienne initiale inutile.

En combinaison avec le rayonnement

L'irradiation en association avec Fu Ke s'est avérée utile pour traiter certains types de lésions métastatiques dans les poumons et pour soulager la douleur causée par une croissance récurrente et inopérable. La dose standard de Fu Ke doit être utilisée.

Enfants:

Aucune recommandation n'est faite concernant l'utilisation du fu ke chez les enfants.

plus vieux:

Fu Ke devrait être utilisé chez les personnes âgées ayant des considérations similaires à celles des jeunes adultes, bien que l'incidence des comorbidités soit plus élevée dans le premier groupe.

Fu Ke doit être utilisé avec prudence chez les personnes âgées. Le sexe féminin et l'âge de 70 ans ou plus sont signalés comme des facteurs de risque indépendants de toxicité sévère due à la chimiothérapie à base de fu ke. Une surveillance précise des toxications sur plusieurs organes et des soins de soutien vigoureux pour les personnes toxiques sont nécessaires. Les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée corrélée à l'âge, ce qui nécessite une réduction de la dose pour les patients sous traitement par Fu Ke.

Fu Ke est contre-indiqué chez les patients connus pour être hypersensibles à Fu Ke, gravement affaiblis ou souffrant de dépression de la moelle osseuse ou d'une infection potentiellement grave après radiothérapie ou traitement avec d'autres agents antinéoplasiques.

Fu Ke est strictement contre-indiqué chez les femmes enceintes ou allaitantes.

Fu Ke ne doit pas être utilisé dans le traitement des maladies non malignes.

Il est recommandé que Fu Ke soit administré uniquement par ou sous la surveillance stricte d'un médecin qualifié qui connaît l'utilisation d'antimétabolites puissants.

Tous les patients doivent être hospitalisés pour un traitement initial.

Fu Ke est contre-indiqué chez les patients présentant un mauvais état nutritionnel.

Un traitement adéquat avec Fu Ke est généralement suivi de leucopénie, le plus bas globule blanc (W.B.C.) Graf. Souvent observé entre le 7. et 14. Premier jour de cours, mais parfois retardé de 20 jours. Le décompte revient généralement jusqu'au 30.. Surveillance quotidienne des plaquettes et W.B.C. Le nombre est recommandé et le traitement doit être arrêté si les plaquettes sont de 100 000 par mm₃ ou le W.B.C. le nombre tombe en dessous de 3 500 par mm₃ Si le total est inférieur à 2000 par mm.₃ et en particulier en granulocytopénie, il est recommandé de mettre le patient en isolement protecteur à l'hôpital et de le traiter avec des mesures appropriées pour prévenir l'infection systémique.

Le traitement doit également être interrompu aux premiers signes d'ulcération orale ou avec des signes d'effets secondaires gastro-intestinaux tels que stomatite, diarrhée ou saignement du tractus gastro-intestinal ou saignement n'importe où, œsophagopharyngite ou vomissements persistants. Fu Ke ne doit être repris que lorsque le patient s'est remis des signes ci-dessus. Le rapport entre les doses efficaces et toxiques est faible et la réponse thérapeutique est peu probable sans un certain degré de toxicité. Il faut donc être prudent lors de la sélection des patients et de l'ajustement de la dose.

Fu Ke doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients à faible risque qui ont récemment subi une intervention chirurgicale et qui, dans le passé, ont un rayonnement à forte dose provenant des zones de moelle osseuse (bassins, colonne vertébrale, côtes, etc.) ou l'utilisation antérieure d'un autre agent chimiothérapeutique qui provoque une myélosuppression, a une atteinte généralisée de la moelle osseuse par des tumeurs métastatiques ou celles présentant une insuffisance rénale ou hépatique, un ictère ou un mauvais état nutritionnel. Fu Ke doit également être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiaque. Quelques cas d'angine de poitrine, d'anomalies ECG et rarement d'un infarctus du myocarde ont été rapportés après l'administration de Fu Ke. Il faut donc être prudent lors du traitement de patients souffrant de douleurs thoraciques pendant le traitement ou de patients ayant des antécédents de maladie cardiaque. La ré-administration de Fu Ke après une réaction cardiovasculaire documentée (arythmie, angine de poitrine, changements de segment ST) doit être soigneusement examinée car il existe un risque de mort subite. Une toxicité sévère et des décès sont plus probables chez les patients à faible risque, mais sont parfois survenus chez des patients en assez bon état. Toute forme de thérapie qui augmente le stress du patient, affecte l'apport alimentaire ou affecte la fonction de la moelle osseuse augmente la toxicité du Fu.. Si le traitement est poursuivi, une surveillance attentive du patient est nécessaire.

Des réactions toxiques graves et inattendues (y compris stomatite, diarrhée, neutropénie et neurotoxicité) ont été rapportées avec Fu Ke. Ces rapports d'augmentation de la toxicité chez les patients présentant une activité / carence réduite de l'enzyme dihydropyrimidine hydrogénase (DPD), qui semble provoquer une clairance plus longue de Fu Ke.

Les effets toxiques les plus prononcés et limitant la dose de Fu Ke se trouvent sur les cellules normales et à prolifération rapide de la moelle osseuse et de la muqueuse du tractus gastro-intestinal. Les effets immunosuppresseurs de Fu Ke peuvent augmenter l'incidence des infections microbiennes, de la cicatrisation retardée des plaies et des saignements de gencives.

Analogues nucléosidiques, par ex. la brivudine et la sorivudine, qui affectent l'activité du DPD, peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques et une toxicité accrue des fluoropyrimidines. Par conséquent, un intervalle d'au moins 4 semaines entre l'administration de Fu Ke et de brivudine, de sorivudine ou d'analogues doit être observé. Si des analogues nucléosidiques sont administrés accidentellement à des patients traités par Fu Ke, des mesures efficaces doivent être prises pour réduire la toxicité de Fu Ke. Une hospitalisation immédiate est recommandée. Toute mesure visant à prévenir les infections systémiques et la déshydratation doit être lancée.

Aucune étude n'a été réalisée sur les effets sur l'entraînement et l'opérabilité des machines.

Fu Ke peut provoquer des effets secondaires tels que des nausées et des vomissements. Il peut également provoquer des événements indésirables du système nerveux et des changements visuels qui peuvent affecter la conduite ou l'utilisation de machines lourdes.

Les fréquences sont définies avec la convention suivante:

Très fréquent (> 1/10),

Fréquent (> 1/100 à <1/10),

Peu fréquent (> 1/1000 à <1/100),

Rare (> 1/10000 à <1/1000),

Très rare (<1/10000),

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Très fréquent: myélosuppression (leucopénie, pancytopénie et thrombocytopénie); Agranulocytose, anémie.

Troubles du système immunitaire :

Très fréquent: Bronchospasme, immunosuppression avec un risque accru d'infection.

Rare: réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques et allergiques généralisées.

Troubles psychiatriques :

Insolite: euphorie.

Rare: un état de confusion réversible peut se produire.

Très rare: désorientation,

Troubles oculaires :

Le traitement systémique Fu Ke a été associé à divers types de toxicité oculaire.

Peu fréquent: occurrence d'un flux lacrymogène excessif, dacryosténose, changements visuels et photophobie.

Troubles vasculaires :

Rare: ischémie cérébrale, intestinale et périphérique, syndrome de Reynaud, thromboembolie, thrombophlébite

Peu fréquent: hypotension

Affections gastro-intestinales:

Très fréquent: la diarrhée, les nausées et les vomissements sont souvent observés pendant le traitement et peuvent être traités de manière symptomatique. L'antiémétique peut être administré pour les nausées et les vomissements. De plus, les événements d'anorexie, de stomatite (les symptômes incluent douleur, érythème ou ulcération de la cavité buccale ou dysphagie); Proctite, œsophagite,

Peu fréquent: ulcération et saignement gastro-intestinaux (peut entraîner l'arrêt du traitement).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Très fréquent:L'alopécie peut être observée dans un nombre important de cas, en particulier chez les femmes, mais est réversible.

Le syndrome de palmaro-plantar-érythrodysesthésie a été signalé comme une complication inhabituelle de bolus à haute dose ou d'un long traitement continu en ke 5-Fu. Le syndrome commence par une dysesthésie des paumes et de la plante des pieds, ce qui entraîne des douleurs et des tendresse. Il y a un gonflement symétrique et un érythème de la main et du pied.

Peu fréquent: les autres effets secondaires comprennent la dermatite, la pigmentation, les changements dans les ongles (par ex. pigmentation bleue superficielle diffuse, hyperpigmentation, dystrophie des ongles, douleur et épaississement du lit des ongles, paronychie), peau sèche, érosion des fissures, érythème, éruption maculopapulaire qui démange, éruption cutanée.

Troubles et affections générales au site d'administration:

Très fréquent: malaise, faiblesse,.

Fréquence indéterminée: fièvre, décoloration veineuse proximale aux sites d'injection

Maladie cardiaque :

Très fréquent: ECG change ,

Fréquent: douleur thoracique semblable à une angine de poitrine,

Peu fréquent: arythmie, infarctus du myocarde, ischémie myocardique, cardiomyopathie dilative.

Très rare: arrêt cardiaque et mort cardiaque subite.

Fréquence indéterminée: tachycardie, essoufflement

Une attention particulière est donc recommandée dans le traitement des patients ayant des antécédents de maladie cardiaque ou de ceux qui développent des douleurs thoraciques pendant le traitement.

Affections du système nerveux:.

Peu fréquent: nystagmus, maux de tête, étourdissements, symptômes de la maladie de Parkinson, signes pyramidaux et somnolence.

Très rare: des cas de leucoencéphalopathie ont également été rapportés. Avec des symptômes tels que l'ataxie, le syndrome cérébelleux aigu, la dysarthrie, la myasthénie, l'aphasie, les crampes ou le coma chez les patients recevant des doses élevées de ke 5-fu et chez les patients présentant une carence en dihydropyrimidine hydrogénase, une insuffisance rénale.

Fréquence indéterminée: une neuropathie périphérique peut survenir

les symptômes et les signes d'une surdose sont qualitativement similaires aux effets secondaires et doivent être traités comme indiqué sous "Mises en garde spéciales et précautions" et "Effets indésirables".

Les patients dont la surdose de Fu Ke doit être étroitement surveillés pendant au moins 4 semaines.

Fu Ke est un analogue de l'uracile, un composant de l'acide ribonucléique. Le médicament serait un antimétabolite. Après conversion intracellulaire en désoxynucléotide actif, il perturbe la synthèse d'ADN en bloquant la conversion de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique par l'enzyme cellulaire thymidylate synthétase. Fu Ke peut également perturber la synthèse d'ARN.

Après administration intraveineuse, Fu Ke est distribué dans l'eau corporelle et disparaît du sang en 3 heures. Il est de préférence absorbé dans son nucléotide par division active des tissus et des tumeurs après conversion. Fu Ke pénètre facilement dans le C. S. F. et les tissus cérébraux.

Selon I.V. administration, la demi-vie de l'élimination plasmatique est en moyenne d'environ 16 minutes et dépend de la dose. Après un seul I.V. dose de Fu Ke, environ 15% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine en 6 heures; plus de 90% d'entre eux sont excrétés dans la première heure. Les autres sont principalement métabolisés dans le foie par les mécanismes corporels habituels de l'uracile.

Les informations précliniques n'ont pas été incluses car le profil de toxicité de Fu Ke a été établi après de nombreuses années d'utilisation clinique. Veuillez noter la section 4.

La ke 5-fu n'est pas compatible avec le carboplatine, le cisplatine, la cytarabine. Diazépam, doxorubicine, autres anthracyclines et éventuellement méthotrexate.

Les solutions formulées sont alcalines et il est recommandé d'éviter le mélange avec des médicaments ou des préparations acides.

Lignes directrices pour la manipulation cytotoxique

Ne doit être administré que par ou sous la surveillance directe d'un médecin qualifié expérimenté avec des médicaments de chimiothérapie contre le cancer.

L'injection de Fu Ke ne doit être préparée que pour l'administration de professionnels formés à l'utilisation sûre de la préparation. La préparation ne doit être effectuée que dans une armoire aseptique ou une suite pour l'assemblage de cytotoxiques.

En cas de déversement, les opérateurs doivent mettre des gants, un masque facial, une protection oculaire et un tablier jetable et essuyer le matériau renversé avec un matériau absorbant qui est conservé dans la zone à cet effet. La zone doit ensuite être nettoyée et tout le matériel contaminé transféré dans un sac de déversement cytotoxique ou un récipient et scellé pour incinération.

Contamination

Fu Ke est irritant, le contact avec la peau et les muqueuses doit être évité.

En contact avec la peau ou les yeux, la zone affectée doit être lavée avec beaucoup d'eau ou une solution saline normale. Une crème douce peut être utilisée pour traiter les picotements temporaires de la peau. Des conseils médicaux doivent être obtenus lorsque les yeux sont affectés ou lorsque la préparation est inhalée ou prise.

Veuillez noter les entreprises pour les fiches de données sur les dangers cosh.

Lignes directrices de préparation

a) Les agents chimiothérapeutiques ne doivent être préparés pour administration que par des experts qui ont été formés à l'utilisation sûre de la préparation.

b) Les opérations telles que la reconstitution de la poudre et le transfert aux seringues ne doivent être effectuées que dans des conditions aseptiques dans une suite ou une armoire pour l'assemblage de cytotoxiques.

c) le personnel qui effectue ces procédures doit être adéquatement protégé avec des vêtements, des gants et une protection oculaire.

D) Il est conseillé aux femmes enceintes de ne pas utiliser de médicaments de chimiothérapie.

Élimination

Seringues, flacons onco_® et les adaptateurs contenant la solution restante, les matériaux absorbants et autres matériaux contaminés doivent être placés dans un sac en plastique épais ou un autre récipient imperméable et brûlés à 700 ° C

Diluant

L'injection de Fu Ke peut être diluée avec une injection de glucose à 5% ou une injection de chlorure de sodium à 0,9% ou de l'eau pour préparations injectables immédiatement avant l'utilisation parentérale.