Acler

Acler

Fluorouracile

Acler peut être utilisé seul, ou en association, pour la prise en charge des tumeurs malignes courantes, en particulier le cancer du côlon et du sein.

Adulte:

Le choix d'une dose et d'un régime de traitement appropriés dépend de l'état du patient, du type de carcinome traité et de L'administration d'Acler seul ou en association avec un autre traitement. Le traitement Initial doit être administré à l'hôpital et la dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 0,8 - 1 gramme. Il est d'usage de calculer la dose en fonction du poids corporel réel du patient, sauf s'il y a obésité, œdème ou une forme de rétention hydrique anormale telle que l'ascite. Le poids idéal est utilisé comme base de calcul dans de tels cas. La dose initiale doit être réduite d'un tiers à la moitié des patients avec un des éléments suivants:

1. Cachexie.

2. Chirurgie majeure dans les 30 jours précédents.

3. Fonction réduite de moelle osseuse.

4. Altération de la fonction hépatique ou rénale.

Acler injection ne doit pas être mélangé directement, dans le même récipient, avec d'autres agents chimiothérapeutiques ou des additifs intraveineux.

Les schémas thérapeutiques suivants ont été recommandés pour une utilisation en monothérapie:

Traitement Initial:

Cela peut prendre la forme d'une perfusion ou d'une injection, la première étant généralement préférée en raison de sa toxicité moindre.

La Perfusion intraveineuse:

15mg / kg de poids corporel, mais pas plus de 1g par perfusion, dilué dans 300 - 500ml d'injection de glucose à 5% ou de NaCl à 0,9% et administré pendant 4 heures. Alternativement, la dose quotidienne peut être perfusée pendant 30 à 60 minutes ou peut être administrée en perfusion continue pendant 24 heures. La perfusion peut être répétée quotidiennement jusqu'à ce qu'il y ait des signes de toxicité ou qu'une dose totale de 12 - 15g ait été atteinte.

L'Injection Intraveineuse:

12mg / kg de poids corporel, mais pas plus que la dose quotidienne recommandée de 1g peut être administré quotidiennement pendant 3 jours, puis, s'il n'y a aucune preuve de toxicité, 6mg/kg tous les deux jours pour 3 doses supplémentaires.

Un régime alternatif est de 15 mg/kg en injection intraveineuse unique une fois par semaine tout au long du cours.

Perfusion Intra-articulaire:

5/7, 5 mg/kg de poids corporel par jour peuvent être administrés par perfusion intra-artérielle continue de 24 heures.

Le traitement d'entretien:

Un cours intensif initial peut être suivi d'un traitement d'entretien à condition qu'il n'y ait pas d'effets toxiques significatifs.

Dans tous les cas, les effets secondaires toxiques doivent disparaître avant le début du traitement d'entretien. Si, cependant, ils n'apparaissent, le traitement doit être interrompu jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.

L'évolution initiale D'Acler peut être répétée après un intervalle de 4 à 6 semaines à partir de la dernière dose ou, alternativement, le traitement peut être poursuivi par des injections intraveineuses de 5 à 15 mg/kg de poids corporel à intervalles hebdomadaires.

Cette séquence constitue un cours de thérapie. Certains patients ont reçu jusqu'à 30g à un taux maximum de 1 g par jour.

Une méthode alternative plus récente consiste à administrer 15 mg/kg par voie intraveineuse une fois par semaine tout au long du traitement. Cela évite la nécessité d'une période initiale d'administration quotidienne.

En combinaison avec l'irradiation

L'Irradiation combinée avec Acler s'est avérée utile dans le traitement de certains types de lésions métastatiques dans les poumons et pour le soulagement de la douleur causée par une croissance récurrente et inopérable. La dose standard D'Acler doit être utilisée.

Enfant:

Aucune recommandation n'est faite concernant L'utilisation D'Acler chez les enfants.

Âge:

Acler doit être utilisé chez les personnes âgées avec des considérations similaires à celles des adultes plus jeunes, même si l'incidence des maladies médicales concomitantes est plus élevée dans le premier groupe.

Acler doit être utilisé avec prudence chez les patients âgés. Le sexe féminin et l'âge de 70 ans ou plus sont considérés comme des facteurs de risque indépendants de toxicité sévère de la chimiothérapie à base D'Acler. Une surveillance étroite de la toxicité de plusieurs organes et des soins de soutien vigoureux de ceux qui présentent une toxicité sont nécessaires. Les patients âgés manifestent plus fréquemment une diminution de la fonction rénale corrélée à l'âge, ce qui rend une diminution de la posologie nécessaire pour les patients sous traitement Acler.

Acler est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité connue à Acler, qui sont gravement affaiblis ou qui souffrent de dépression médullaire après une radiothérapie ou un traitement par d'autres agents antinéoplasiques, ou qui souffrent d'une infection potentiellement grave.

Acler est strictement contre-indiqué chez les femmes enceintes ou allaitantes.

Acler ne doit pas être utilisé dans la prise en charge d'une maladie non maligne.

Il est recommandé que Acler ne soit administré que par, ou sous la stricte supervision d'un médecin qualifié qui connaît l'utilisation d'antimétabolites puissants.

Tous les patients doivent être admis à l'hôpital pour un traitement initial.

Acler est contre-indiqué chez les patients présentant un mauvais état nutritionnel.

Un traitement adéquat par Acler est généralement suivi d'une leucopénie, le nombre de globules blancs le plus bas étant généralement observé entre le 7ème et le 14ème jour du premier traitement, mais parfois retardé jusqu'à 20 jours. Le décompte revient généralement à la normale au 30e jour. Une surveillance quotidienne de la numération plaquettaire et W. B. C. est recommandée et le traitement doit être arrêté si les plaquettes tombent à 100 000 par mm³ ou le nombre W. B. C. tombe en dessous de 3 500 par mm³. Si le nombre total est inférieur à 2000 par mm³, et surtout s'il y a granulocytopénie, il est recommandé que le patient soit placé en isolement protecteur à l'hôpital et traité avec des mesures appropriées pour prévenir l'infection systémique.

Le traitement doit également être arrêté dès les premiers signes d'ulcération buccale ou s'il existe des signes d'effets secondaires gastro-intestinaux tels que stomatite, diarrhée ou saignement du tractus gastro-intestinal ou hémorragie à n'importe quel site, œsophagopharyngite ou vomissements insolubles. Acler ne doit être repris que lorsque le patient a récupéré des signes ci-dessus. Le rapport entre la dose efficace et la dose toxique est faible et la réponse thérapeutique est peu probable sans un certain degré de toxicité. Des précautions doivent donc être prises dans la sélection des patients et l'ajustement de la posologie.

Acler doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients à faible risque qui ont récemment subi une intervention chirurgicale, ont des antécédents d'irradiation à forte dose des zones porteuses de moelle osseuse (bassin, colonne vertébrale, côtes, etc.) ou l'utilisation antérieure d'un autre agent chimiothérapeutique provoquant une myélosuppression, ont une atteinte généralisée de la moelle osseuse par des tumeurs métastatiques, ou ceux ayant une fonction rénale ou hépatique réduite, un ictère ou qui ont un mauvais état nutritionnel. Acler doit également être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie cardiaque. Des cas isolés d'angine de poitrine, d'anomalies de L'ECG et, rarement, d'infarctus du myocarde ont été rapportés après l'administration D'Acler. Des précautions doivent donc être prises dans le traitement des patients qui éprouvent des douleurs thoraciques au cours du traitement, ou des patients ayant des antécédents de maladie cardiaque. Une attention particulière doit être accordée à la ré-administration D'Acler après une réaction cardiovasculaire documentée (arythmie, angine de poitrine, modifications du segment ST) car il existe un risque de mort subite. Une toxicité sévère et des décès sont plus probables chez les patients à risque faible, mais sont parfois survenus chez des patients en relativement bon état. Toute forme de thérapie qui ajoute au stress du patient, interfère avec l'absorption nutritionnelle ou déprime la fonction de la moelle osseuse, augmentera la toxicité D'Acler. Si le traitement est poursuivi, une surveillance attentive du patient est requis

Rarement, des réactions toxiques graves et inattendues (notamment stomatite, diarrhée, neutropénie et neurotoxicité) ont été rapportées en association avec Acler. Ces rapports de toxicité accrue chez les patients ayant une activité réduite/déficience de l'enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), qui semble provoquer une clairance prolongée de L'Acler.

Les effets toxiques les plus prononcés et les plus limitatifs de L'Acler sont sur les cellules normales à prolifération rapide de la moelle osseuse et de la muqueuse du tractus gastro-intestinal. L'effet immunosuppresseur D'Acler peut entraîner une incidence plus élevée d'infections microbiennes, retarder la cicatrisation des plaies et des saignements des gencives.

Les analogues nucléosidiques, par exemple la Brivudine et la sorivudine, qui affectent l'activité de la DPD peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques et une toxicité accrue des fluoropyrimidines. Par conséquent, un intervalle d'au moins 4 semaines entre L'administration D'Acler et de brivudin, de sorivudin ou d'analogues doit être conservé. En cas d'administration accidentelle d'analogues nucléosidiques à des patients traités par Acler, des mesures efficaces doivent être prises pour réduire la toxicité de L'Acler. Une hospitalisation immédiate est recommandée. Toute mesure visant à prévenir les infections systémiques et la déshydratation doit être commencée.

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'a été effectuée.

Acler peut provoquer des effets secondaires tels que des nausées et des vomissements. Il peut également produire des effets indésirables du système nerveux et des changements visuels qui pourraient interférer avec la conduite ou l'utilisation de machines lourdes.

Les fréquences sont définies en utilisant la convention suivante:

Très fréquent (>1/10),

Fréquents (> 1/100, < 1/10),

Peu fréquent (> 1/1000 à < 1/100),

Rares (> 1/10000 à < 1/1000),

Très rare (<1/10000),

Inconnu (ne peut pas être estimé à partir des données disponibles).

Affections du système sanguin et lymphatique:

Très fréquent: myélosuppression (leucopénie, pancytopénie et thrombocytopénie), agranulocytose, anémie.

Troubles du système immunitaire:

Très commun: Bronchospasme, immunosuppression avec un risque accru d'infection.

Rares: réactions D'hypersensibilité, réactions anaphylactiques et allergiques généralisées.

Troubles psychiatriques:

Peu Fréquent: Euphorie.

Rare:, un état confusionnel réversible peut survenir.

Très rare: désorientation,

Les troubles de la vue:

Le traitement systémique par Acler a été associé à divers types de toxicité oculaire.

Peu fréquent: incidence de larmoiement excessif, dacryosténose, modifications visuelles et photophobie.

Affections vasculaires:

Rare: ischémie cérébrale, intestinale et périphérique, syndrome de Reynaud, thromboembolie, thrombophlébite

Peu Fréquent: Hypotension

Troubles gastro-intestinaux:

Très fréquent: des diarrhées, des nausées et des vomissements sont observés assez fréquemment pendant le traitement et peuvent être traités de manière symptomatique. Un anti-émétique peut être administré pour les nausées et les vomissements. En outre, des événements d'anorexie, de stomatite( les symptômes comprennent une douleur, un érythème ou une ulcération de la cavité buccale ou une dysphagie), une rectite, une œsophagite,

Rare: ulcérations gastro-intestinales et saignements (pouvant entraîner l'arrêt du traitement).

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:

Très commun:L'alopécie peut être observée dans un nombre important de cas, en particulier chez les femelles, mais elle est réversible.

Le syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire a été rapporté comme une complication inhabituelle d'un bolus à forte dose ou d'un traitement continu prolongé du 5-Acler. Le syndrome commence par une dysesthésie des paumes et des plantes qui évolue vers la douleur et la tendresse. Il y a un gonflement symétrique associé et un érythème de la main et du pied.

Peu fréquent: les autres effets indésirables incluent dermatite, pigmentation , modifications des ongles (p. ex. pigmentation bleue superficielle diffuse, hyperpigmentation, dystrophie des ongles, douleur et épaississement du lit de l'ongle, paronychie), peau sèche, érosion des fissures, érythème, éruption maculopapulaire prurigineuse, exanthème, photosensibilité, hyperpigmentation de la peau, hyperpigmentation striée ou dépigmentation près des veines.

Troubles généraux et affections au site d'administration:

Très fréquent: Malaise, faiblesse,.

Fréquence indéterminée: fièvre, décoloration veineuse à proximité des sites d ' injection

Troubles cardiaques:

Très fréquent: changements ECG,

Fréquent: douleur thoracique de type angine de poitrine,

Peu fréquent:, arythmie, infarctus du myocarde, ischémie myocardique, cardiomyopathie dilative.

Très rare: arrêt cardiaque et mort subite cardiaque.

Fréquence indéterminée: tachycardie, essoufflement

Une attention particulière est donc recommandée dans le traitement des patients ayant des antécédents de maladie cardiaque ou ceux qui développent des douleurs thoraciques pendant le traitement.

Troubles du système nerveux:.

Peu fréquent: Nystagmus, céphalées, vertiges, symptômes de la maladie de Parkinson, signes pyramidaux et somnolence.

Très rare: des cas de leucoencéphalopathie ont également été rapportés. Avec des symptômes tels que ataxie, syndrome cérébelleux aigu, dysarthrie, myasthénie, aphasie, convulsion ou coma chez les patients recevant de fortes doses de 5-Acler et chez les patients présentant un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase, insuffisance rénale.

Fréquence indéterminée: neuropathie périphérique

Les symptômes et les signes de surdosage sont qualitativement similaires aux effets indésirables et doivent être gérés comme indiqué sous "mises en garde et précautions spéciales" et "effets indésirables".

Les Patients chez lesquels un surdosage D'Acler est détecté doivent être étroitement surveillés pendant au moins 4 semaines.

Acler est un analogue de l'uracile, un composant de l'acide ribonucléique. On pense que le médicament fonctionne comme un antimétabolite. Après conversion intracellulaire en désoxynucléotide actif, il interfère avec la synthèse de l'ADN en bloquant la conversion de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique par l'enzyme cellulaire thymidylate synthétase. Acler peut également interférer avec la synthèse de L'ARN.

Après administration intraveineuse, Acler est distribué à travers l'eau du corps et disparaît du sang dans les 3 heures. Il est préférentiellement absorbé par la division active des tissus et des tumeurs après la conversion en son nucléotide. Acler pénètre facilement dans le C. S. F. et le tissu cérébral.

Après administration I. V., la demi-vie d'élimination plasmatique est en moyenne d'environ 16 minutes et dépend de la dose. Après une dose I. V. unique D'Acler, environ 15% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans les urines dans les 6 heures, plus de 90% de cette dose est excrétée dans la première heure. Le reste est principalement métabolisé dans le foie par les mécanismes corporels habituels de l'uracile.

-

5-Acler est incompatible avec le carboplatine, le cisplatine, la Cytarabine. Diazépam, doxorubicine, autres Anthracyclines et éventuellement méthotrexate.

Les solutions formulées sont alcalines et il est recommandé d'éviter le mélange avec des médicaments ou des préparations acides.

Directives De Manipulation Cytotoxique

Doit être administré que par ou sous la supervision directe d'un médecin qualifié, expérimenté dans l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques anticancéreux.

Acler Injection ne doit être préparé pour l'administration que par des professionnels formés à l'utilisation sûre de la préparation. La préparation ne doit être effectuée que dans une armoire ou une suite aseptique dédiée à l'assemblage des cytotoxiques.

En cas de déversement, les opérateurs doivent mettre des gants, un masque facial, une protection oculaire et un tablier jetable et éponger le matériau renversé avec un matériau absorbant conservé dans la zone à cet effet. La zone doit ensuite être nettoyée et toute la matière contaminée transférée dans un sac ou un bac de déversement cytotoxique et scellée pour incinération.

Contamination

Acler est un irritant, le contact avec la peau et les muqueuses doit être évité.

En cas de contact avec la peau ou les yeux, la zone touchée doit être lavée avec de grandes quantités d'eau ou une solution saline normale. Une crème fade peut être utilisée pour traiter les picotements transitoires de la peau. Un avis médical doit être demandé si les yeux sont atteints ou si la préparation est inhalée ou ingérée.

Veuillez vous référer à la société pour les fiches techniques de risque COSHH.

Directives De Préparation

a) les agents chimiothérapeutiques ne doivent être préparés pour l'administration que par des professionnels formés à l'utilisation sûre de la préparation.

b) les opérations telles que la reconstitution de la poudre et le transfert vers des seringues ne doivent être effectuées que dans des conditions aseptiques dans une suite ou une armoire dédiée à l'assemblage des cytotoxiques.

c) le personnel effectuant ces procédures devrait être protégé de manière adéquate avec des vêtements, des gants et un bouclier oculaire.

d) Il est conseillé au personnel enceinte de ne pas manipuler d'agents chimiothérapeutiques.

Disposition

Seringues, Onco-Fioles^ONU® et les adaptateurs contenant la solution restante, les matériaux absorbants et tout autre matériau contaminé doivent être placés dans un sac en plastique épais ou un autre récipient imperméable et incinérés à 700°C.

Diluant

Acler Injection peut être dilué avec du Glucose 5% Injection ou du chlorure de Sodium 0,9% Injection ou de l'eau pour Préparations Injectables immédiatement avant l'utilisation parentérale.