Efudix

Efudix est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité connue à Efudix, sont gravement débilités ou souffrent de dépression de la moelle osseuse après radiothérapie ou traitement avec d'autres agents antinéoplasiques, ou qui souffrent d'une infection potentiellement grave.

Efudix est strictement contre-indiqué chez les femmes enceintes ou qui allaitent.

Efudix ne doit pas être utilisé dans la gestion des maladies non malignes.

Il est recommandé de ne donner Efudix que par ou sous la surveillance stricte d'un médecin qualifié qui connaît l'utilisation d'antimétabolites puissants.

Tous les patients doivent être admis à l'hôpital pour un traitement initial.

Efudix est contre-indiqué chez les patients dont l'état nutritionnel est médiocre.

Un traitement adéquat avec Efudix est généralement suivi de leucopénie, le nombre de globules blancs le plus bas (W.B.C.) étant couramment observé entre le 7e et le 14e jour du premier cours, mais parfois retardé de 20 jours. Le décompte revient généralement à la normale au 30e jour. Surveillance quotidienne des plaquettes et W.B.C. Le nombre est recommandé et le traitement doit être arrêté si les plaquettes tombent de 100 000 par mm³ ou le W.B.C. le nombre tombe en dessous de 3 500 par mm³ Si le nombre total est inférieur à 2000 par mm.³, et surtout en cas de granulocytopénie, il est recommandé de placer le patient en isolement protecteur à l'hôpital et de le traiter avec des mesures appropriées pour prévenir l'infection systémique.

Le traitement doit également être arrêté au premier signe d'ulcération orale ou s'il existe des signes d'effets secondaires gastro-intestinaux tels que stomatite, diarrhée ou saignement du tractus gastro-intestinal ou hémorragie à tout site, œsophagopharyngite ou vomissements insolubles. Efudix ne doit être repris que lorsque le patient s'est remis des signes ci-dessus. Le rapport entre la dose efficace et la dose toxique est faible et la réponse thérapeutique est peu probable sans un certain degré de toxicité. Des précautions doivent donc être prises lors de la sélection des patients et de l'ajustement de la posologie.

Efudix doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients à faible risque qui ont récemment subi une intervention chirurgicale, ont des antécédents d'irradiation à haute dose des zones de transmission de la moelle osseuse (pelvis, colonne vertébrale, côtes, etc.) ou utilisation antérieure d'un autre agent chimiothérapeutique provoquant une myélosuppression, une atteinte généralisée de la moelle osseuse par des tumeurs métastatiques ou celles dont la fonction rénale ou hépatique est réduite, un ictère ou qui ont un mauvais état nutritionnel. Efudix doit également être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie cardiaque. Des cas isolés d'angine de poitrine, des anomalies ECG et rarement, un infarctus du myocarde ont été rapportés après l'administration d'Efudix. Il faut donc être prudent dans le traitement des patients souffrant de douleurs thoraciques pendant les traitements ou des patients ayant des antécédents de maladie cardiaque. Une attention particulière doit être accordée à la ré-administration d'Efudix après une réaction cardiovasculaire documentée (arythmie, angine de poitrine, changements de segment ST) car il existe un risque de mort subite. Une toxicité sévère et des décès sont plus probables chez les patients à faible risque, mais sont parfois survenus chez des patients en assez bon état. Toute forme de thérapie qui ajoute au stress du patient, interfère avec l'absorption nutritionnelle ou déprime la fonction de la moelle osseuse, augmentera la toxicité d'Efudix. Si le traitement est poursuivi, une surveillance attentive du patient est nécessaire.

Des réactions toxiques rarement graves et inattendues (y compris stomatite, diarrhée, neutropénie et neurotoxicité) ont été rapportées en association avec Efudix. Ces rapports d'augmentation de la toxicité chez les patients qui ont réduit l'activité / la carence de l'enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD), ce qui semble entraîner une clairance prolongée d'Efudix.

Les effets toxiques les plus prononcés et limitant la dose d'Efudix se trouvent sur les cellules normales et à prolifération rapide de la moelle osseuse et de la muqueuse du tractus gastro-intestinal. L'effet immunosuppresseur d'Efudix peut entraîner une incidence plus élevée d'infections microbiennes, un retard de cicatrisation et des saignements des gencives.

Analogues nucléosidiques, par ex. La brivudine et la sorivudine, qui affectent l'activité du DPD, peuvent entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques et une toxicité accrue des fluoropyrimidines. Par conséquent, un intervalle d'au moins 4 semaines entre l'administration d'Efudix et de brivudine, de sorivudine ou d'analogues doit être conservé. En cas d'administration accidentelle d'analogues nucléosidiques à des patients traités par Efudix, des mesures efficaces doivent être prises pour réduire la toxicité d'Efudix. Une hospitalisation immédiate est recommandée. Toute mesure visant à prévenir les infections systémiques et la déshydratation doit être commencée.

Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée.

Efudix peut induire des effets secondaires tels que des nausées et des vomissements. Il peut également produire des événements indésirables du système nerveux et des changements visuels qui pourraient interférer avec la conduite ou l'utilisation de machines lourdes.

Les fréquences sont définies à l'aide de la convention suivante:

Très fréquent (> 1/10),

Fréquent (> 1/100 à <1/10),

Peu fréquent (> 1/1000 à <1/100),

Rare (> 1/10000 à <1/1000),

Très rare (<1/10000),

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Très fréquent: myélosuppression (leucopénie, pancytopénie et thrombocytopénie); agranulocytose, anémie.

Troubles du système immunitaire :

Très fréquent: Bronchospasme, immunosuppression avec un risque accru d'infection.

Rare: réactions d'hypersensibilité, réactions anaphylactiques et allergiques généralisées.

Troubles psychiatriques:

Peu fréquent: Euphoria.

Rare :, un état confusionnel réversible peut se produire.

Très rare: désorientation,

Troubles oculaires:

Le traitement systémique Efudix a été associé à divers types de toxicité oculaire.

Peu fréquent: Incidences de larmoiement excessif, dacryosténose, changements visuels et photophobie.

Troubles vasculaires:

Rare: ischémie cérébrale, intestinale et périphérique, syndrome de Reynaud, thromboembolie, thrombophlébite

Peu fréquent: Hypotension

Affections gastro-intestinales:

Très fréquent: une diarrhée, des nausées et des vomissements sont observés assez fréquemment pendant le traitement et peuvent être traités de manière symptomatique. Un antiémétique peut être administré pour les nausées et les vomissements. De plus, les événements d'anorexie, de stomatite (les symptômes incluent des douleurs, des érythèmes ou une ulcération de la cavité buccale ou de la dysphagie); proctite, œsophagite ,

Peu fréquent: ulcérations et saignements gastro-intestinaux (peuvent entraîner l'arrêt du traitement).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Très fréquent:L'alopécie peut être observée dans un nombre important de cas, en particulier chez les femmes, mais est réversible.

Le syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire a été signalé comme une complication inhabituelle de bolus à haute dose ou un traitement continu prolongé pour le 5-Efudix. Le syndrome commence par une dysesthésie des paumes et des semelles qui évoluent vers la douleur et la sensibilité. Il y a un gonflement symétrique associé et un érythème de la main et du pied.

Peu fréquent: les autres effets indésirables comprennent la dermatite, la pigmentation, les changements dans les ongles (par ex. pigmentation bleue superficielle diffuse, hyperpigmentation, dystrophie des ongles, douleur et épaississement du lit des ongles, paronychie), peau sèche, érosion des fissures, érythème, éruption maculopapulaire prurigineuse, exanthème, photosensibilité, hyperpigmentation de la peau, hyperpigmentation striée ou dépigmentation près des veines.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Très fréquent: Malaise, faiblesse,.

Fréquence indéterminée: fièvre, décoloration veineuse proximale aux sites d'injection

Troubles cardiaques:

Très fréquent: ECG change ,

Fréquent: douleur thoracique semblable à une angine de poitrine,

Peu fréquent: arythmie, infarctus du myocarde, ischémie myocardique, cardiomyopathie dilative.

Très rare: arrêt cardiaque et mort cardiaque subite.

Fréquence indéterminée: tachycardie, essoufflement

Une attention particulière est donc recommandée dans le traitement des patients ayant des antécédents de maladie cardiaque ou de ceux qui développent des douleurs thoraciques pendant le traitement.

Affections du système nerveux:.

Peu fréquent: Nystagmus, maux de tête, étourdissements, symptômes de la maladie de Parkinson, signes pyramidaux et somnolence.

Très rare: des cas de leucoencéphalopathie ont également été rapportés. Avec des symptômes tels que l'ataxie, le syndrome cérébelleux aigu, la dysarthrie, la myasthénie, l'aphasie, la convulsion ou le coma chez les patients recevant des doses élevées de 5-Efudix et chez les patients présentant une carence en dihydropyrimidine déshydrogénase, une insuffisance rénale.

Fréquence indéterminée: une neuropathie périphérique peut survenir

Les symptômes et les signes de surdosage sont qualitativement similaires aux effets indésirables et doivent être gérés comme indiqué dans "Mises en garde spéciales et précautions" et "Effets indésirables".

Les patients chez lesquels une surdose d'Efudix est détectée doivent être étroitement surveillés pendant au moins 4 semaines.

Efudix est un analogue de l'uracile, un composant de l'acide ribonucléique. On pense que le médicament fonctionne comme un antimétabolite. Après conversion intracellulaire en désoxynucléotide actif, il interfère avec la synthèse de l'ADN en bloquant la conversion de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique par l'enzyme cellulaire thymidylate synthétase. Efudix peut également interférer avec la synthèse d'ARN.

Après administration intraveineuse, Efudix est distribué dans l'eau corporelle et disparaît du sang en 3 heures. Il est préférentiellement absorbé en divisant activement les tissus et les tumeurs après conversion en nucléotide. Efudix pénètre facilement dans le C.S.F. et le tissu cérébral.

Après I.V. administration, la demi-vie d'élimination plasmatique est en moyenne d'environ 16 minutes et dépend de la dose. Après un seul I.V. la dose d'Efudix environ 15% de la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine dans les 6 heures; plus de 90% de cela est excrété dans la première heure. Le reste est principalement métabolisé dans le foie par les mécanismes corporels habituels de l'uracile.

5-Efudix est incompatible avec le carboplatine, le cisplatine, la cytarabine. Diazépam, Doxorubicine, autres anthracyclines et éventuellement méthotrexate.

Les solutions formulées sont alcalines et il est recommandé d'éviter les mélanges avec des médicaments ou des préparations acides.

Lignes directrices sur la manipulation cytotoxique

Ne doit être administré que par ou sous la supervision directe d'un médecin qualifié expérimenté dans l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques contre le cancer.

L'injection d'Efudix ne doit être préparée que pour l'administration par des professionnels formés à l'utilisation sûre de la préparation. La préparation ne doit être effectuée que dans une armoire ou une suite aseptique dédiée à l'assemblage de cytotoxiques.

En cas de déversement, les opérateurs doivent mettre des gants, un masque facial, une protection oculaire et un tablier jetable et éponger le matériau renversé avec un matériau absorbant conservé dans la zone à cet effet. La zone doit ensuite être nettoyée et tout le matériel contaminé transféré dans un sac ou une poubelle cytotoxique et scellé pour incinération.

Contamination

Efudix est un irritant, le contact avec la peau et les muqueuses doit être évité.

En cas de contact avec la peau ou les yeux, la zone affectée doit être lavée avec de grandes quantités d'eau ou une solution saline normale. Une crème fade peut être utilisée pour traiter la piqûre transitoire de la peau. Des conseils médicaux doivent être recherchés si les yeux sont affectés ou si la préparation est inhalée ou ingérée.

Veuillez vous référer à l'entreprise pour les fiches techniques de danger COSHH.

Lignes directrices pour la préparation

a) Les agents chimiothérapeutiques ne doivent être préparés pour administration que par des professionnels formés à l'utilisation sûre de la préparation.

b) Les opérations telles que la reconstitution de la poudre et le transfert aux seringues ne doivent être effectuées que dans des conditions aseptiques dans une suite ou une armoire dédiée à l'assemblage de cytotoxiques.

c) Le personnel chargé de ces procédures doit être adéquatement protégé avec des vêtements, des gants et un bouclier oculaire.

d) Il est conseillé au personnel enceinte de ne pas manipuler d'agents chimiothérapeutiques.

Élimination

Seringues, Onco-Vials^® et les adaptateurs contenant la solution restante, les matériaux absorbants et tout autre matériau contaminé doivent être placés dans un sac en plastique épais ou un autre récipient imperméable et incinérés à 700 ° C

Diluants

L'injection d'Efudix peut être diluée avec de l'injection de glucose à 5% ou du chlorure de sodium à 0,9% ou de l'eau pour préparations injectables immédiatement avant l'utilisation parentérale.