Fu Ke

Fu Ke può essere usato da solo o in combinazione per trattare tumori maligni comuni, in particolare il cancro al colon e al seno.

Adulti:

La selezione di una dose adeguata e di un regime terapeutico adeguato dipende dalle condizioni del paziente, dal tipo di carcinoma da trattare e dal fatto che Fu Ke debba essere somministrato da solo o in combinazione con un'altra terapia. Il trattamento iniziale deve essere effettuato in ospedale e nel la dose giornaliera totale non deve superare 0,8-1 grammi. è comune calcolare la dose in base al peso corporeo effettivo del paziente a meno che non vi sia obesità, edema o qualche forma di ritenzione idrica anormale come le ascite. In tali casi, il peso ideale viene utilizzato come base per il calcolo. La dose iniziale deve essere ridotta di un terzo alla metà nei pazienti con una delle seguenti indicazioni:

1. Cachexia.

2 °. Chirurgia maggiore entro 30 giorni.

3 °. Funzione ridotta del midollo osseo.

4 °. Compromissione della funzionalità epatica o renale.

L'iniezione di Fu Ke non deve essere miscelata direttamente nello stesso contenitore con altri farmaci chemioterapici o additivi endovenosi.

I seguenti schemi sono stati raccomandati per l'uso come singolo agente :

Trattamento iniziale :

Questo può assumere la forma di un'infusione o di un'iniezione, la prima di solito è preferita a causa della minore tossicità.

Infusione endovenosa :

15 mg / kg di peso corporeo, ma non più di 1 G per infusione, diluito in 300-500 ml di glucosio 5% iger o iniezione di NaCl 0,9% e somministrato per 4 ore. In alternativa, la dose giornaliera può essere infusa per 30-60 minuti o somministrata come infusione continua per 24 ore. L'infusione può essere ripetuta quotidianamente fino a quando non vi sono indicazioni di tossicità o viene raggiunta una dose totale di 12-15 G.

Iniezione endovenosa :

12 mg / kg di peso corporeo, ma non superiore alla dose giornaliera raccomandata di 1 G, può essere somministrato quotidianamente per 3 giorni e quindi, se non vi sono prove di tossicità, 6 mg / kg in giorni alternativi per 3 dosi aggiuntive.

Un regime alternativo è di 15 mg / kg come singola iniezione endovenosa una volta alla settimana durante il corso.

Infusione intraarteriosa :

5/7, 5 mg / kg di peso corporeo al giorno possono essere somministrati per infusione intraarteriosa continua 24 ore su 24.

Terapia di mantenimento :

La terapia di mantenimento può avere conseguenze per un corso intensivo iniziale, a condizione che non vi siano effetti tossici significativi.

In tutti i casi, gli effetti collaterali tossici devono scomparire prima di iniziare la terapia di mantenimento. Tuttavia, se si verifica, la terapia deve essere interrotta fino a quando i sintomi non si placano.

Il ciclo iniziale di Fu Ke può essere ripetuto dopo un intervallo da 4 a 6 settimane dall'ultima dose o, in alternativa, il trattamento con iniezioni endovenose di 5-15 mg / kg di peso corporeo può essere continuato a intervalli settimanali.

Questa sequenza costituisce un corso di terapia. Alcuni pazienti hanno ricevuto fino a 30 g con una velocità massima di 1 g al giorno.

Un recente metodo alternativo consiste nel somministrare IV 15 mg / kg una volta alla settimana durante il trattamento. Ciò rende superflua un'amministrazione giornaliera iniziale.

In combinazione con radiazioni

L'irradiazione in combinazione con Fu Ke è risultata utile nel trattamento di alcuni tipi di lesioni metastatiche nei polmoni e per alleviare il dolore causato da una crescita ricorrente e inoperabile. Deve essere utilizzata la dose standard di Fu Ke.

Bambini:

Non vengono formulate raccomandazioni sull'uso del fu ke nei bambini.

più vecchio:

Fu Ke dovrebbe essere usato nelle persone anziane con considerazioni simili agli adulti più giovani, sebbene l'incidenza delle comorbidità sia maggiore nel primo gruppo.

Fu Ke deve essere usato con cautela negli anziani. Il sesso femminile e l'età di 70 anni o più sono riportati come fattori di rischio indipendenti per una grave tossicità dovuta alla chemioterapia a base di fu ke. Sono necessari un monitoraggio preciso delle tossiche per più organi e una vigorosa assistenza di supporto per le persone con tossicità. I pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale correlata all'età, il che richiede una riduzione della dose per quei pazienti sottoposti a trattamento con Fu Ke.

Fu Ke è controindicato nei pazienti che sono noti per essere ipersensibili a Fu Ke, sono gravemente indeboliti o che hanno una depressione del midollo osseo o un'infezione potenzialmente grave dopo radioterapia o trattamento con altri agenti antineoplastici.

Fu Ke è strettamente controindicato nelle donne in gravidanza o in allattamento.

Fu Ke non deve essere usato nel trattamento di malattie non maligne.

Si raccomanda che Fu Ke sia somministrato solo da o sotto la stretta supervisione di un medico qualificato che abbia familiarità con l'uso di potenti antimetaboliti.

Tutti i pazienti devono essere ricoverati in ospedale per il trattamento iniziale.

Fu Ke è controindicato in pazienti con scarso stato nutrizionale.

Un trattamento adeguato con Fu Ke è di solito seguito da leucopenia, il globulo bianco più basso (W.B.C.) Graf. Spesso osservato tra il 7. e 14. Primo giorno del corso, ma occasionalmente ritardato fino a 20 giorni. Il conteggio di solito ritorna fino al 30.. Monitoraggio giornaliero delle piastrine e W.B.C. Si raccomanda il conteggio e il trattamento deve essere interrotto se le piastrine sono 100.000 per mm₃ o il W.B.C. il conteggio scende al di sotto di 3.500 per mm₃ Se il totale è inferiore a 2000 per mm.₃ e soprattutto nella granulocitopenia, si raccomanda di mettere il paziente in isolamento protettivo in ospedale e di trattarlo con misure adeguate per prevenire l'infezione sistemica.

Il trattamento deve anche essere sospeso ai primi segni di ulcerazione orale o con segni di effetti collaterali gastrointestinali come stomatite, diarrea o sanguinamento dal tratto gastrointestinale o sanguinamento ovunque, esofagofaringite o vomito persistente. Fu Ke deve essere ripreso solo quando il paziente si è ripreso dai segni sopra. Il rapporto tra dosi efficaci e tossiche è basso e la risposta terapeutica è improbabile senza un certo grado di tossicità. Si deve pertanto usare cautela quando si selezionano i pazienti e si regola la dose.

Fu Ke deve essere usato con estrema cautela nei pazienti a basso rischio che hanno recentemente subito un intervento chirurgico e in passato hanno radiazioni ad alte dosi da aree portanti il midollo osseo (bacini, colonna vertebrale, costole, ecc.) o l'uso precedente di un altro agente chemioterapico che causa mielosoppressione, ha un coinvolgimento diffuso del midollo osseo da parte di tumori metastatici o con compromissione della funzionalità renale o epatica, ittero o scarso stato nutrizionale. Fu Ke deve anche essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiache. Dopo la somministrazione di Fu Ke sono stati segnalati alcuni casi di angina pectoris, anomalie ECG e raramente un infarto del miocardio. Si deve pertanto usare cautela nel trattamento di pazienti che manifestano dolore toracico durante il trattamento o pazienti con anamnesi di malattie cardiache. La nuova somministrazione di Fu Ke dopo una reazione cardiovascolare documentata (aritmia, angina pectoris, cambiamenti del segmento ST) deve essere attentamente esaminata in quanto esiste il rischio di morte improvvisa. Grave tossicità e decessi sono più probabili nei pazienti a basso rischio, ma si sono verificati occasionalmente in pazienti in condizioni relativamente buone. Qualsiasi forma di terapia che aumenta lo stress del paziente, influenza l'assunzione di cibo o influenza la funzione del midollo osseo aumenta la tossicità del Fu.. Se la terapia continua, è necessario un attento monitoraggio del paziente.

Con Fu Ke sono state riportate reazioni tossiche gravi e impreviste (inclusi stomatite, diarrea, neutropenia e neurotossicità). Questi rapporti di aumento della tossicità nei pazienti con ridotta attività / carenza dell'enzima diidropirimidina idrogenasi (DPD), che sembra causare una clearance più lunga di Fu Ke.

Gli effetti tossici più pronunciati e limitanti la dose di Fu Ke sono sulle cellule normali e in rapida proliferazione del midollo osseo e sul rivestimento del tratto gastrointestinale. Gli effetti immunosoppressori di Fu Ke possono aumentare l'incidenza di infezioni microbiche, ritardata guarigione delle ferite e gengive sanguinanti.

Analoghi nucleosidici, ad es. la brivudina e la sorivudina, che influenzano l'attività del DPD, possono causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche e una maggiore tossicità delle fluoropirimidine. Pertanto, si deve osservare un intervallo di almeno 4 settimane tra la somministrazione di Fu Ke e brivudina, sorivudina o analoghi. Se gli analoghi nucleosidici vengono somministrati accidentalmente a pazienti trattati con Fu Ke, devono essere prese misure efficaci per ridurre la tossicità di Fu Ke. Si raccomanda il ricovero immediato. Qualsiasi misura per prevenire infezioni sistemiche e disidratazione dovrebbe essere avviata.

Non sono stati condotti studi sugli effetti sulla guida e sull'operabilità delle macchine.

Fu Ke può causare effetti collaterali come nausea e vomito. Può anche causare eventi avversi al sistema nervoso e cambiamenti visivi che possono influenzare la guida o l'uso di macchinari pesanti.

Le frequenze sono definite con la seguente convenzione:

Molto comune (> 1/10),

Comune (da> 1/100 a <1/10),

Non comune (da> 1/1000 a <1/100),

Raro (da> 1/10000 a <1/1000),

Molto raro (<1/10000),

Non nota (non può essere stimato dai dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico :

Molto comune: mielosoppressione (leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia); Agranulocitosi, anemia.

Disturbi del sistema immunitario :

Molto comune: Broncospasmo, immunosoppressione con un aumentato rischio di infezione.

Raro: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche generalizzate e reazioni allergiche.

Disturbi psichiatrici :

Insolito: euforia.

Raro: può verificarsi uno stato reversibile di confusione.

Molto raro: disorientamento ,

Disturbi oculari :

Il trattamento sistemico Fu Ke è stato associato a vari tipi di tossicità per gli occhi.

Non comune: insorgenza di flusso di lacrime eccessivo, dacryostenosis, alterazioni visive e fotofobia.

Disturbi vascolari :

Raro: ischemia cerebrale, intestinale e periferica, sindrome di Reynaud, tromboembolia, tromboflebite

Non comune: ipotensione

Disturbi gastrointestinali :

Molto comune: diarrea, nausea e vomito sono spesso osservati durante la terapia e possono essere trattati in modo sintomatico. Antiemetico può essere somministrato per nausea e vomito. Inoltre, eventi di anoressia, stomatite (i sintomi includono dolore, eritema o ulcerazione della cavità orale o disfagia); Prottite, esofagite ,

Non comune: ulcerazione e sanguinamento gastrointestinale (possono portare all'interruzione della terapia).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Molto comune:L'alopecia può essere vista in un numero significativo di casi, specialmente nelle donne, ma è reversibile.

La sindrome dell'eritrodisestesia palmo-plantare è stata segnalata come una complicanza insolita di bolo ad alte dosi o una lunga terapia continua in 5-Fu Ke. La sindrome inizia con disestesia dei palmi e delle suole dei piedi, che porta al dolore e alla tenerezza. C'è un gonfiore simmetrico e un eritema della mano e del piede.

Non comune: altri effetti collaterali includono dermatite, pigmentazione, alterazioni delle unghie (ad es. pigmentazione blu superficiale diffusa, iperpigmentazione, distrofia delle unghie, dolore e ispessimento del letto delle unghie, paronychia), pelle secca, erosione delle fessure, eritema, prurito eruzione maculopapolare, eruzione cutanea.

Patologie sistemiche e condizioni in sede di somministrazione:

Molto comune: malessere, debolezza ,.

Non nota: febbre, scolorimento venoso prossimale ai siti di iniezione

Malattie cardiache :

Molto comune: modifiche ECG,

Comune: dolore toracico simile all'angina pectoris

Non comune: aritmia, infarto del miocardio, ischemia del miocardio, cardiomiopatia dilativa.

Molto raro: arresto cardiaco e morte cardiaca improvvisa.

Non nota: tachicardia, mancanza di respiro

Particolare attenzione è quindi consigliabile nel trattamento di pazienti con anamnesi di malattie cardiache o di coloro che sviluppano dolore toracico durante il trattamento.

Disturbi del sistema nervoso :.

Non comune: nistagmo, mal di testa, vertigini, sintomi del morbo di Parkinson, segni piramidali e sonnolenza.

Molto raro: sono stati segnalati anche casi di leucoencefalopatia. Con sintomi come atassia, sindrome cerebellare acuta, disartria, miastenia, afasia, crampi o coma in pazienti che ricevono alte dosi di 5-fu ke e in pazienti con deficit diidropirimidina idrogenasi, insufficienza renale.

Non nota: può verificarsi neuropatia periferica

i sintomi e i segni di un sovradosaggio sono qualitativamente simili agli effetti collaterali e devono essere trattati come indicato in "Avvertenze speciali e precauzioni" e "Effetti indesiderati".

I pazienti che hanno scoperto di avere un sovradosaggio di Fu Ke devono essere attentamente monitorati per almeno 4 settimane.

Fu Ke è un analogo dell'uracile, un componente dell'acido ribonucleico. Si ritiene che il farmaco agisca come un antimetabolita. Dopo la conversione intracellulare nel deossinucleotide attivo, interrompe la sintesi del DNA bloccando la conversione dell'acido desossiuridilico in acido timidilico dall'enzima cellulare timidilato sintetasi. Fu Ke può anche interrompere la sintesi di RNA.

Dopo somministrazione endovenosa, Fu Ke viene distribuito attraverso l'acqua del corpo e scompare dal sangue entro 3 ore. È preferibilmente assorbito nel suo nucleotide dalla divisione attiva di tessuti e tumori dopo la conversione. Fu Ke penetra facilmente nel C. S. F. e nel tessuto cerebrale.

Secondo I.V. somministrazione, l'emivita dell'eliminazione del plasma è in media di circa 16 minuti ed è dose-dipendente. Dopo un singolo I.V. dose di Fu Ke, circa il 15% della dose viene escreto immodificato nelle urine entro 6 ore; oltre il 90% di essi viene escreto nella prima ora. Il resto viene metabolizzato principalmente nel fegato dai soliti meccanismi corporei per l'uracile.

5-Fu Ke non è compatibile con carboplatino, cisplatino, citarabina. Diazepam, doxorubicina, altre antracicline e possibilmente metotrexato.

Le soluzioni formulate sono alcaline e si raccomanda di evitare la miscela con medicinali acidi o preparati.

Linee guida per la manipolazione citotossica

Deve essere somministrato solo da o sotto la diretta supervisione di un medico qualificato con esperienza con farmaci chemioterapici contro il cancro.

L'iniezione di Fu Ke deve essere preparata solo per la somministrazione di professionisti che sono stati formati nell'uso sicuro della preparazione. La preparazione deve essere effettuata solo in un armadio asettico o in una suite per l'assemblaggio di citotossici.

In caso di fuoriuscita, gli operatori devono indossare guanti, maschera per il viso, protezione per gli occhi e grembiule monouso e pulire il materiale versato con un materiale assorbente che viene tenuto nell'area a tale scopo. L'area deve quindi essere pulita e l'intero materiale contaminato trasferito in un sacchetto o contenitore di fuoriuscita citotossico e sigillato per l'incenerimento.

Contaminazione

Fu Ke è irritante, il contatto con la pelle e le mucose dovrebbe essere evitato.

A contatto con la pelle o gli occhi, l'area interessata deve essere lavata con abbondante acqua o soluzione salina normale. Una crema delicata può essere usata per trattare il pungiglione temporaneo della pelle. Consulenza medica deve essere ottenuta quando gli occhi sono colpiti o quando il preparato viene inalato o assunto.

Si prega di notare le società per le schede tecniche di rischio di coshh.

Linee guida per la preparazione

a) Gli agenti chemioterapici devono essere preparati per la somministrazione solo da esperti che sono stati formati sull'uso sicuro del preparato.

b) Operazioni come la ricostituzione della polvere e il trasferimento alle siringhe devono essere eseguite solo in condizioni asettiche in una suite o in un armadio per l'assemblaggio di citotossici.

c) il personale che esegue queste procedure deve essere adeguatamente protetto con indumenti, guanti e protezioni per gli occhi.

D) Si consiglia alle donne in gravidanza di non usare farmaci chemioterapici.

Smaltimento

Siringhe, fiale di onko_® e gli adattatori contenenti la soluzione rimanente, i materiali assorbenti e altro materiale contaminato devono essere collocati in un sacchetto di plastica spesso o in un altro contenitore impermeabile e bruciati a 700 ° C

Diluente

L'iniezione di Fu Ke può essere diluita con iniezione di glucosio al 5% o iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% o acqua per preparazioni iniettabili immediatamente prima dell'uso parenterale.