Azibiot

Symptome: schwere Übelkeit, vorübergehender Hörverlust, Erbrechen, Durchfall.

Die Behandlung: die Ernennung von Aktivkohle, symptomatische Therapie, Kontrolle der Vitalfunktionen.

Azithromycin ist ein bakteriostatisches Breitspektrum-Antibiotikum aus der Gruppe der Makrolide-Azalide. Hat eine breite Palette von antimikrobiellen Wirkungen. Der Wirkmechanismus von Azithromycin ist mit der Unterdrückung der Proteinsynthese der mikrobiellen Zelle verbunden. Die Bindung an die 50S-Untereinheit des Ribosoms hemmt Peptidtranslokazu im Stadium der Übertragung und hemmt die Proteinsynthese, verlangsamt das Wachstum und die Vermehrung von Bakterien. In hohen Konzentrationen hat eine bakterizide Wirkung.

Hat Aktivität gegen eine Reihe von gram-positiven, gram-negativen, anaeroben, intrazellulären und anderen Mikroorganismen.

Empfindliche Mikroorganismen: aerobe grampositive Mikroorganismen — Staphylococcus aureus (methicillin-sensitive Stämme), Streptococcus pneumoniae (penicillin-empfindliche Stämme), Streptococcus pyogenes. aerobe gramnegative Mikroorganismen — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae. anaerobe Mikroorganismen — Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.. andere Mikroorganismen — Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Mikroorganismen mit erworbener Resistenz gegen Azithromycin: aerobe grampositive Mikroorganismen — Streptococcus pneumoniae (penicillinresistente Stämme und Stämme mit mittlerer Empfindlichkeit gegenüber Penicillin).

Mikroorganismen mit natürlicher Resistenz: aerobe grampositive Mikroorganismen — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (methicyllinresistente Stämme), Staphylococcus epidermidis (methicillinresistente Stämme), anaerobe Mikroorganismen — Bacteroides fragilis.

Fälle von Kreuzresistenz zwischen Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (beta-hämolytische Streptokokken der Gruppe A), Enterococcus faecalis und Staphylococcus aureus (methicillinoresistente Stämme) zu Erythromycin, Azithromycin, anderen Makroliden und Lincosamiden.

Die Skala der Empfindlichkeit von Mikroorganismen gegenüber Azithromycin (minimale hemmende Konzentration-MIC)

* Azithromycin wurde nicht zur Behandlung von Infektionskrankheiten, verursacht durch Salmonella typhi (MIC ≤16 mg/L) und Shigella spp.

Einmal oral Bioverfügbarkeit-37%, T_max - 2-3 h, V_d — 31,1 L/kg. die Bindung an Plasmaproteine ist Umgekehrt proportional zur Konzentration im Blut und beträgt 12-52%. Dringt durch die Membranen der Zellen ein (wirksam bei Infektionen, die durch intrazelluläre Erreger verursacht werden). Es wird von Phagozyten, polymorphen nuklearen Leukozyten und Makrophagen an den Ort der Infektion transportiert, wo es in Gegenwart von Bakterien freigesetzt wird. Es geht leicht durch histogematische Barrieren und tritt in das Gewebe ein. Die Konzentration in Geweben und Zellen ist 50 — mal höher als im Blutplasma und im Infektionsherd-24-34% mehr als in gesunden Geweben.

Langsam aus dem Gewebe ausgeschieden und hat eine lange T_1/2 — 2-4 Tage. Die therapeutische Konzentration von Azithromycin bleibt bis zu 5-7 Tage nach der letzten Dosis bestehen. Azithromycin wird hauptsächlich unverändert ausgeschieden-50% durch den Darm, 12% durch die Nieren. In der Leber demethyliert, verliert Aktivität.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Cl Kreatinin <10 ml/min) T_1/2 azithromycin erhöht sich um 33%.

• Makrolide und Azalide

Antazida. Antazida beeinflussen nicht die Bioverfügbarkeit von Azithromycin, sondern reduzieren die maximale Konzentration im Blut um 30%, daher sollte das Medikament mindestens eine Stunde vor oder zwei Stunden nach der Einnahme dieser Medikamente und Mahlzeiten eingenommen werden.

Cetirizin. Die gleichzeitige Anwendung für 5 Tage bei gesunden Probanden von Azithromycin mit Cetirizin (20 mg) führte nicht zu einer pharmakokinetischen Interaktion und einer signifikanten Änderung des QT-Intervalls.

Didanosin (Didesoksiinosin). Die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin (1200 mg/Tag) und Didanosin (400 mg/Tag) bei 6 HIV-infizierten Patienten zeigte keine Veränderungen der pharmakokinetischen Indikationen von Didanosin im Vergleich zur Placebo-Gruppe.

Digoxin (Substrate P-gp). Azithromycin, mit P-gp-Substraten, wie Digoxin, führt zu einer Erhöhung der Konzentration des P-gp-Substrats im Serum. Somit, zusammen mit der Verwendung von Azithromycin und Digoxin sollte berücksichtigt werden, die Möglichkeit der Erhöhung der Konzentration von Digoxin im Serum.

Zidovudin. Die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin (einmalige Einnahme von 1000 mg und wiederholte Einnahme von 1200 mg oder 600 mg) hat einen geringen Einfluss auf die Pharmakokinetik, in t.tsch. Ausscheidung von Zidovudin oder seinem Glucuronid-Metaboliten durch die Nieren. Die Verwendung von Azithromycin verursachte jedoch eine Erhöhung der Konzentration von phosphoryliertem Zidovudin, einem klinisch aktiven Metaboliten in peripheren Blutmononuklearen. Die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist unklar. Azithromycin interagiert schwach mit Isoenzymen des Cytochrom-P450-Systems. Es wurde nicht gezeigt, dass Azithromycin an pharmakokinetischen Wechselwirkungen ähnlich wie Erythromycin und anderen Makroliden beteiligt ist. Azithromycin ist kein Inhibitor und Induktor von Cytochrom-P450-Isoenzymen

Mutterkornalkaloid. Angesichts der theoretischen Möglichkeit des Ergotismus wird die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin mit Mutterkornalkaloidderivaten nicht empfohlen.

Pharmakokinetische Studien der gleichzeitigen Anwendung von Azithromycin und Drogen wurden durchgeführt, deren Stoffwechsel unter Beteiligung von Cytochrom P450-Isoenzymen auftritt.

Atorvastatin. Die gleichzeitige Anwendung von Atorvastatin (10 mg täglich) und Azithromycin (500 mg täglich) verursacht keine Veränderungen in den Konzentrationen von Atorvastatin im Blutplasma (basierend auf der Analyse der Hemmung der GMK-CoA-Reduktase). In der Postregistrierungszeit wurden jedoch separate Berichte über Fälle von Rhabdomyolyse bei Patienten erhalten, die gleichzeitig Azithromycin und Statine erhielten.

Carbamazepin. In pharmakokinetischen Studien mit gesunden Probanden zeigte keine signifikanten Auswirkungen auf die Konzentration von Carbamazepin und seinen aktiven Metaboliten im Blutplasma bei Patienten, die gleichzeitig mit Azithromycin behandelt wurden.

Cimetidin. In pharmakokinetischen Studien der Wirkung einer Einzeldosis von Cimetidin auf die Pharmakokinetik von Azithromycin wurden keine Veränderungen in der Pharmakokinetik von Azithromycin festgestellt, sofern Cimetidin 2 Stunden vor Azithromycin verwendet wird.

Antikoagulanzien der indirekten Wirkung (Cumarin-Derivate). In pharmakokinetischen Studien hat Azithromycin die gerinnungshemmende Wirkung einer Einzeldosis von 15 mg Warfarin, die von gesunden Probanden eingenommen wird, nicht beeinflusst. Es wurde berichtet, dass die Antikoagulans nach gleichzeitiger Anwendung von Azithromycin und indirekten Antikoagulantien (Cumarin-Derivate) potenziert werden. Trotz der Tatsache, dass der kausale Zusammenhang nicht installiert ist, sollte die Notwendigkeit einer häufigen Überwachung der PV bei der Anwendung von Azithromycin bei Patienten berücksichtigt werden, die orale Antikoagulanzien mit indirekter Wirkung erhalten (Cumarin-Derivate).

Cyclosporin. In einer pharmakokinetischen Studie mit gesunden Probanden, die innerhalb von 3 Tagen Azithromycin (500 mg/Tag einmal) und dann Cyclosporin (10 mg/kg/Tag einmal) eingenommen haben, wurde ein signifikanter Anstieg von C festgestellt_max plasma und AUC_0–5 cyclosporin. Vorsicht ist geboten bei gleichzeitiger Anwendung dieser Medikamente. Wenn die gleichzeitige Anwendung dieser Medikamente erforderlich ist, ist es notwendig, die Konzentration von Ciclosporin im Blutplasma zu überwachen und die Dosis entsprechend anzupassen.

Efavirenz. Die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin (600 mg/Tag einmal) und Efavirenz (400 mg/Tag) täglich für 7 Tage verursacht keine klinisch signifikante pharmakokinetische Interaktion.

Fluconazol. Die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin (1200 mg einmal) hat die Pharmakokinetik von Fluconazol (800 mg einmal) nicht verändert. Die Gesamtbelichtung und Halbwertszeit von Azithromycin änderten sich nicht bei gleichzeitiger Anwendung von Fluconazol, jedoch wurde eine Abnahme von C beobachtet_max Azithromycin (auf 18%), was keine klinische Bedeutung hatte.

Indinavir. Die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin (1200 mg einmal) hat keinen statistisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Indinavir (800 mg dreimal täglich für 5 Tage) verursacht.

Methylprednisolon. Azithromycin hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Methylprednisolon.

Nelfinavir. Die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin (1200 mg) und Nelfinavir (750 mg 3 mal täglich) verursacht eine Erhöhung der Gleichgewichtskonzentrationen von Azithromycin im Serum. Klinisch signifikante Nebenwirkungen wurden nicht beobachtet und eine Dosisanpassung von Azithromycin bei gleichzeitiger Anwendung mit Nelfinavir ist nicht erforderlich.

Rifabutin. Die gleichzeitige Anwendung von Azithromycin und Rifabutin hat keinen Einfluss auf die Konzentration jedes der Medikamente im Serum. Bei gleichzeitiger Anwendung von Azithromycin und Rifabutin wurde manchmal Neutropenie beobachtet. Trotz der Tatsache, dass Neutropenie mit der Verwendung von Rifabutin verbunden ist, ist der kausale Zusammenhang zwischen der Verwendung einer Kombination von Azithromycin und Rifabutin und Neutropenie nicht nachgewiesen.

Sildenafil. Bei der Anwendung bei gesunden Probanden wurden keine Beweise für die Wirkung von Azithromycin (500 mg/Tag täglich für 3 Tage) auf AUC und C erhalten_max Sildenafil oder seine wichtigsten zirkulierenden Metaboliten.

Terfenadin. In pharmakokinetischen Studien wurden keine Beweise für eine Wechselwirkung zwischen Azithromycin und Terfenadin erhalten. Es wurden Einzelfälle gemeldet, in denen die Möglichkeit einer solchen Interaktion nicht vollständig ausgeschlossen werden konnte, aber es gab keinen konkreten Beweis dafür, dass eine solche Interaktion stattfand. Es wurde festgestellt, dass die gleichzeitige Anwendung von Terfenadin und Makroliden Arrhythmie und Verlängerung des QT-Intervalls verursachen kann.

Theophyllin. Es gab keine Wechselwirkung zwischen Azithromycin und Theophyllin.

Triazolam / Midazolam. Signifikante Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter bei gleichzeitiger Anwendung von Azithromycin mit Triazolam oder Midazolam in therapeutischen Dosen wurden nicht nachgewiesen.

Trimethoprim / Sulfamethoxazol. Die gleichzeitige Anwendung von Trimethoprim / Sulfamethoxazol mit Azithromycin zeigte keine signifikante Wirkung auf C_max, allgemeine Exposition oder Ausscheidung von Trimethoprim oder Sulfamethoxazol durch die Nieren. Die Konzentrationen von Azithromycin im Serum entsprachen den in anderen Studien nachweisbaren.

J01FA10 Azithromycin