Trulimax

Trulimax ist zur Behandlung der folgenden Infektionen indiziert, wenn es durch gegen Trulimax empfindliche Mikroorganismen verursacht wird:

- akute bakterielle Sinusitis (angemessen diagnostiziert)

- akutes bakterielles Mittelohrentzündung (angemessen diagnostiziert)

- Pharyngitis / Tonsillitis

- akute Exazerbation der chronischen Bronchitis (angemessen diagnostiziert)

- leichte bis mittelschwere, in der Gemeinde erworbene Lungenentzündung

- Haut- und Weichteilinfektionen

- unkompliziert Chlamydia trachomatis Urethritis und Zervizitis

Offizielle Leitlinien zur angemessenen Verwendung von antibakteriellen Wirkstoffen sollten berücksichtigt werden.

Azithromycin ist zur Behandlung der folgenden Infektionen indiziert, wenn bekannt ist oder wahrscheinlich auf einen oder mehrere anfällige Mikroorganismen zurückzuführen ist:

- Bronchitis

- ambulant erworbene Lungenentzündung

- Sinusitis

- Mittelohrentzündung

- Haut- und Weichteilinfektionen

- unkomplizierte Genitalinfektionen aufgrund von Chlamydia trachomatis und Neisseria gonorrhoeae.

Die offiziellen Leitlinien zur angemessenen Verwendung von antibakteriellen Wirkstoffen sollten berücksichtigt werden.

Posologie

Erwachsene

Unkompliziert Chlamydia trachomatis Urethritis und Zervizitis Die Dosierung beträgt 1.000 mg als orale Einzeldosis.

Für alle anderen Indikationen beträgt die Dosis 1.500 mg und wird an drei aufeinander folgenden Tagen als 500 mg pro Tag verabreicht.

Ältere Leute

Der gleiche Dosisbereich wie bei jüngeren Patienten kann bei älteren Menschen angewendet werden.

Kinder

Trulimax-Filmtabletten sollten nur Kindern mit einem Gewicht von mehr als 45 kg verabreicht werden, wenn die normale Erwachsenendosis angewendet werden sollte. Für Kinder unter 45 kg andere pharmazeutische Formen von Trulimax, z. Suspensionen können verwendet werden.

Patienten mit Nierenfunktionsstörung:

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (GFR 10-80 ml / min) ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Patienten mit Leberfunktionsstörung:

Eine Dosisanpassung ist bei Patienten mit leichter bis mäßig beeinträchtigter Leberfunktion nicht erforderlich.

In älteren Menschen:

Die gleiche Dosierung wie bei erwachsenen Patienten wird bei älteren Menschen angewendet. Da ältere Patienten Patienten Patienten mit anhaltenden proarrhythmischen Erkrankungen sein können, wird aufgrund des Risikos einer Herzrhythmusstörung und Torsades de Pointes besondere Vorsicht geboten..

Art der Verabreichung

Trulimax 250 mg Filmtablette sollte als tägliche Einzeldosis verabreicht werden. Trulimax 250 mg Filmtablette kann zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden.

Posologie:

Trulimax-Kapseln sollten als tägliche Einzeldosis verabreicht werden.

Wie bei vielen anderen Antibiotika sollten Trulimax-Kapseln mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach dem Essen eingenommen werden.

Kinder über 45 kg Körpergewicht und Erwachsene, einschließlich älterer Patienten:

Die Gesamtdosis von Azithromycin beträgt 1500 mg, die über drei Tage (500 mg einmal täglich) verabreicht werden sollte.

Bei unkomplizierten Genitalinfektionen aufgrund von Chlamydia trachomatisDie Dosis beträgt 1000 mg als orale Einzeldosis. Für anfällig Neisseria gonorrhoeae Die empfohlene Dosis beträgt 1000 mg oder 2000 mg Azithromycin in Kombination mit 250 mg oder 500 mg Ceftriaxon gemäß den örtlichen Richtlinien für die klinische Behandlung. Bei Patienten, die allergisch gegen Penicillin und / oder Cephalosporine sind, sollten die verschreibenden Ärzte die örtlichen Behandlungsrichtlinien konsultieren.

Pädiatrische Bevölkerung:

Bei Kindern unter 45 kg Körpergewicht: Trulimax Kapseln sind nicht für Kinder unter 45 kg geeignet.

Nierenfunktionsstörung:

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (GFR 10 - 80 ml / min) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Vorsicht ist geboten, wenn Azithromycin bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR <10 ml / min) verabreicht wird.

Leberfunktionsstörung:

Da Azithromycin in der Leber metabolisiert und in die Galle ausgeschieden wird, sollte das Medikament nicht an Patienten mit schwerer Lebererkrankung verabreicht werden. Es wurden keine Studien zur Behandlung solcher Patienten mit Azithromycin durchgeführt.

Art der Verabreichung:

Trulimax-Kapseln sind nur zur oralen Verabreichung bestimmt.

Überempfindlichkeit

Wie bei Erythromycin und anderen Makroliden wurden seltene schwerwiegende allergische Reaktionen, einschließlich angioneurotischem Ödem und Anaphylaxie (selten tödlich), dermatologische Reaktionen einschließlich akuter generalisierter exanthematöser Pustulose (AGEP), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) (selig tödlich) und Arzneimittelreaktion mit eos. Einige dieser Reaktionen mit Trulimax haben zu wiederkehrenden Symptomen geführt und erforderten einen längeren Beobachtungs- und Behandlungszeitraum.

Wenn eine allergische Reaktion auftritt, sollte das Medikament abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden. Ärzte sollten sich bewusst sein, dass ein erneutes Auftreten der allergischen Symptome auftreten kann, wenn die symptomatische Therapie abgebrochen wird.

Da die Leber der Haupteliminationsweg für Trulimax ist, sollte die Anwendung von Trulimax bei Patienten mit signifikanten Lebererkrankungen mit Vorsicht durchgeführt werden. Bei Trulimax wurden Fälle von fulminanter Hepatitis gemeldet, die möglicherweise zu einem lebensbedrohlichen Leberversagen führen. Einige Patienten hatten möglicherweise eine bereits bestehende Lebererkrankung oder andere hepatotoxische Arzneimittel.

Bei Anzeichen und Symptomen einer Leberfunktionsstörung wie sich schnell entwickelnder Asthenie im Zusammenhang mit Gelbsucht, dunklem Urin, Blutungsneigung oder hepatischer Enzephalopathie sollten Leberfunktionstests / Untersuchungen sofort durchgeführt werden. Die Verabreichung von Trulimax sollte gestoppt werden, wenn eine Leberfunktionsstörung aufgetreten ist.

Bei Patienten, die Mutterkornderivate erhalten, wurde der Ergotismus durch gleichzeitige Anwendung einiger Makrolid-Antibiotika ausgefällt. Es liegen keine Daten zur Möglichkeit einer Interaktion zwischen Mutterkorn und Trulimax vor. Aufgrund der theoretischen Möglichkeit von Ergotismus sollten Trulimax- und Mutterkornderivate jedoch nicht gleichzeitig verwaltet werden.

Wie bei jedem Antibiotikapräparat wird die Beobachtung auf Anzeichen einer Superinfektion mit nicht anfälligen Organismen, einschließlich Pilzen, empfohlen.

Clostridium difficile Bei Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Trulimax, wurde über assoziierten Durchfall (CDAD) berichtet, dessen Schweregrad von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen kann. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms und führt zu einem Überwachsen von C. difficile.

C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile eine erhöhte Morbidität und Mortalität verursachen, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie zurückzuführen sind und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss bei allen Patienten berücksichtigt werden, bei denen nach Antibiotika Durchfall auftritt. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Wirkstoffen auftritt.

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR <10 ml / min) wurde ein Anstieg der systemischen Exposition gegenüber Trulimax um 33% beobachtet.

Bei der Behandlung mit Makroliden, einschließlich Trulimax, wurde eine verlängerte Repolarisation des Herzes und ein verlängertes QT-Intervall beobachtet, das das Risiko einer Herzrhythmusstörung und Torsades de Pointes birgt. Da die folgenden Situationen zu einem erhöhten Risiko für ventrikuläre Arrhythmien (einschließlich Torsade de Pointes) führen können, die zu einem Herzstillstand führen können, sollte Trulimax bei Patienten mit anhaltenden proarrhythmischen Erkrankungen (insbesondere bei Frauen und älteren Patienten) wie Patienten mit Vorsicht angewendet werden :

- Mit angeborener oder dokumentierter QT-Verlängerung

- Derzeit Behandlung mit anderen Wirkstoffen, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, wie Antiarrhythmika der Klasse IA (Chinidin und Procainamid) und der Klasse III (Dofetilid, Amiodaron und Sotalol), Cisaprid und Terfenadin; Antipsychotika wie Pimozid; Antidepressiva wie Citalopram; und Fluorchinolone wie Moxoflox

- Mit Elektrolytstörung, insbesondere bei Hypokaliämie und Hypomagnesiämie

- Mit klinisch relevanter Bradykardie, Herzrhythmusstörungen oder schwerer Herzinsuffizienz

Bei Patienten, die eine Trulimax-Therapie erhielten, wurde über Exazerbationen der Symptome von Myasthenia gravis und einen neuen Beginn des Myasthenia-Syndroms berichtet.

Sicherheit und Wirksamkeit zur Vorbeugung oder Behandlung von Mycobacterium Avium Komplex bei Kindern wurde nicht festgestellt.

Trulimax-Filmtabletten enthalten Lactose.

Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, totalem Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Trulimax-Filmtabletten enthalten 0,025 mmol (0,57 mg) Natrium pro Dosis, was weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) entspricht, dh im Wesentlichen "natriumfrei".

Überempfindlichkeit

Wie bei Erythromycin und anderen Makroliden wurden schwerwiegende allergische Reaktionen wie angioneurotisches Ödem und Anaphylaxie (selten tödlich), akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) und Arzneimittelwirkung mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS) berichtet. Einige dieser Reaktionen mit Azithromycin haben zu wiederkehrenden Symptomen geführt und erforderten eine längere Beobachtungs- und Behandlungsdauer.

Hepatotoxizität

Da die Leber der Haupteliminationsweg für Azithromycin ist, sollte die Anwendung von Azithromycin bei Patienten mit signifikanter Lebererkrankung mit Vorsicht erfolgen. Fälle von fulminanter Hepatitis, die möglicherweise zu einem lebensbedrohlichen Leberversagen führen, wurden mit Azithromycin berichtet. Einige Patienten hatten möglicherweise eine bereits bestehende Lebererkrankung oder andere hepatotoxische Arzneimittel.

Bei Anzeichen und Symptomen einer Leberfunktionsstörung wie sich schnell entwickelnder Asthenie im Zusammenhang mit Gelbsucht, dunklem Urin, Blutungsneigung oder hepatischer Enzephalopathie sollten Leberfunktionstests / -untersuchungen sofort durchgeführt werden. Die Verabreichung von Azithromycin sollte gestoppt werden, wenn eine Leberfunktionsstörung aufgetreten ist.

Mutterkornderivate

Bei Patienten, die Mutterkornderivate erhalten, wurde der Ergotismus durch gleichzeitige Anwendung einiger Makrolid-Antibiotika ausgefällt. Es liegen keine Daten zur Möglichkeit einer Wechselwirkung zwischen Mutterkorn und Azithromycin vor. Aufgrund der theoretischen Möglichkeit von Ergotismus sollten Azithromycin- und Mutterkornderivate jedoch nicht gleichzeitig verabreicht werden.

Verlängerung des QT-Intervalls

Bei der Behandlung mit anderen Makroliden wurde eine verlängerte Repolarisation des Herzes und ein QT-Intervall beobachtet, das das Risiko einer Herzrhythmusstörung und Torsades de Pointes birgt. Ein ähnlicher Effekt mit Azithromycin kann bei Patienten mit erhöhtem Risiko für eine anhaltende Herzrepolarisation nicht vollständig ausgeschlossen werden. Daher ist bei der Behandlung von Patienten Vorsicht geboten:

- Mit angeborener oder dokumentierter QT-Verlängerung

- Derzeit wird eine Behandlung mit anderen Wirkstoffen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, wie z. B. Antiarrhythmika der Klassen Ia und III, Cisaprid und Terfenadin

- Bei Elektrolytstörungen, insbesondere bei Hypokaliämie und Hypomagnesiämie

- Mit klinisch relevanter Bradykardie, Herzrhythmusstörungen oder schwerer Herzinsuffizienz.

Superinfektion

Wie bei jedem Antibiotikapräparat wird die Beobachtung auf Anzeichen einer Superinfektion mit nicht anfälligen Organismen einschließlich Pilzen empfohlen.

Clostridium difficile damit verbundener Durchfall

Clostridium difficile assoziierter Durchfall (CDAD) wurde unter Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Azithromycin, berichtet und kann in seiner Schwere von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen. Stämme von C. difficile Die Produktion von Hypertoxin A und B trägt zur Entwicklung von CDAD bei. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile eine erhöhte Morbidität und Mortalität verursachen, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie zurückzuführen sind und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. Daher muss CDAD bei Patienten in Betracht gezogen werden, die während oder nach der Verabreichung von Antibiotika Durchfall aufweisen. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über 2 Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Wirkstoffen auftritt. Absetzen der Therapie mit Azithromycin und Verabreichung einer spezifischen Behandlung für C. difficile sollte in Betracht gezogen werden.

Streptokokkeninfektionen

Penicillin ist normalerweise die erste Wahl für die Behandlung von Pharyngitis / Tonsillitis aufgrund von Streptococcus pyogenes und auch zur Prophylaxe von akutem rheumatischem Fieber. Azithromycin ist im Allgemeinen gegen Streptokokken im Oropharynx wirksam, es liegen jedoch keine Daten vor, die die Wirksamkeit von Azithromycin bei der Vorbeugung von akutem rheumatischem Fieber belegen.

Nierenfunktionsstörung:

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (GFR <10 ml / min) wurde ein Anstieg der systemischen Exposition gegenüber Azithromycin um 33% beobachtet.

Myasthenia gravis

Bei Patienten, die eine Azithromycin-Therapie erhielten, wurde über Exazerbationen der Symptome von Myasthenia gravis und einen neuen Beginn des Myasthenia-Syndroms berichtet.

Diabetes

Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Dieses Arzneimittel enthält Schwefeldioxid, das selten schwere Überempfindlichkeitsreaktionen und Bronchospasmus verursachen kann.

Trulimax-Kapseln sind nur zur oralen Verabreichung bestimmt.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass Trulimax einen Einfluss auf die Fähigkeit eines Patienten haben könnte, Maschinen zu fahren oder zu bedienen.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass Trulimax einen Einfluss auf die Fähigkeit eines Patienten haben könnte, Maschinen zu fahren oder zu bedienen.

In der folgenden Tabelle sind die Nebenwirkungen aufgeführt, die durch Erfahrung in klinischen Studien und Überwachung nach dem Inverkehrbringen nach Systemorganklasse und -häufigkeit festgestellt wurden.

Die Frequenzgruppierung wird mit der folgenden Konvention definiert:

Sehr häufig (> 1/10); Häufig (> 1/100 bis <1/10); Gelegentlich (> 1 / 1.000 bis <1/100); Selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000); Sehr selten (<1 / 10.00000000000) und nicht bekannt).

Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden unerwünschte Effekte in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich mit Trulimax zusammenhängen, basierend auf klinischen Studienerfahrungen und Überwachung nach dem Inverkehrbringen:

Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich mit der Prophylaxe und Behandlung von Mycobacterium Avium Complex zusammenhängen, basierend auf den Erfahrungen klinischer Studien und der Überwachung nach dem Inverkehrbringen. Diese Nebenwirkungen unterscheiden von denen, die mit sofortiger Freisetzung oder den Formulierungen mit verlängerter Freisetzung gemeldet wurden, entweder in Form von Sachleistungen oder in Häufigkeit:

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme (www.mhra.gov.uk/yellowcard) zu melden oder im Google Play oder im Apple App Store nach MHRA Yellow Card zu suchen.

Trulimax wird bei geringer Inzidenz von Nebenwirkungen gut vertragen.

Im folgenden Abschnitt werden die Nebenwirkungen aufgeführt, die durch Erfahrung in klinischen Studien und Überwachung nach dem Inverkehrbringen nach Systemorganklasse und -häufigkeit festgestellt wurden. Nebenwirkungen, die aufgrund von Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen festgestellt wurden, sind kursiv dargestellt. Die Frequenzgruppierung wird unter Verwendung der folgenden Konvention definiert: Sehr häufig (> 1/10); Häufig (> 1/100 bis <1/10); Gelegentlich (> 1 / 1.000 bis <1/100); Selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 10,0). Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden unerwünschte Effekte in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Nebenwirkungen, die möglicherweise oder wahrscheinlich mit Azithromycin zusammenhängen, basierend auf klinischen Studienerfahrungen und Überwachung nach dem Inverkehrbringen:

Infektionen und Befall

Gelegentlich (> 1 / 1.000 bis <1/100)

Candidiasis, orale Candidiasis, Vaginalinfektion

Nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Pseudomembranöse Kolitis

Störungen des Blut- und Lymphsystems

Gelegentlich (> 1 / 1.000 bis <1/100)

Leukopenie, Neutropenie

Nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Thrombozytopenie, hämolytische Anämie

Störungen des Immunsystems

Gelegentlich (> 1 / 1.000 bis <1/100)

Angioödem, Überempfindlichkeit

Nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Anaphylaktische Reaktion

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Verbreitet (> 1/100, <1/10)

Magersucht

Psychiatrische Störungen

Gelegentlich (> 1 / 1.000 bis <1/100)

Nervosität

Selten (> 1/10000, <1/1000)

Aufregung

Nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Aggression, Angst

Störungen des Nervensystems

Verbreitet (> 1/100, <1/10)

Schwindel, Kopfschmerzen, Parästhesie, Dysgeusie

Gelegentlich (> 1 / 1.000 bis <1/100)

Hypoeseethese, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit

Nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Synkope, Krämpfe, psychomotorische Hyperaktivität, Anosmie, Ageusie, Parosmie, Myasthenia gravis.

Augenerkrankungen

Verbreitet (> 1/100, <1/10)

Sehbehinderung

Ohren- und Labyrinthstörungen

Verbreitet (> 1/100, <1/10)

Taubheit

Gelegentlich (> 1 / 1.000 bis <1/100)

Hörgeschädigt, Tinnitus

Selten (> 1/10000, <1/1000)

Schwindel

Herzerkrankungen

Gelegentlich (> 1 / 1.000 bis <1/100)

Herzklopfen

Nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Torsades de pointes , Arrhythmie einschließlich ventrikuläre Tachykardie

Gefäßerkrankungen

Nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Hypotonie

Magen-Darm-Störungen

Sehr häufig (> 1/10)

Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Blähungen

Verbreitet (> 1/100, <1/10)

Erbrechen, Dyspepsie

Gelegentlich (> 1/1000, <1/100)

Gastritis, Verstopfung

Nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Pankreatitis, Zungenverfärbung

Hepatobiliäre Störungen

Gelegentlich (> 1/1000, <1/100)

Hepatitis

Selten (> 1/10000, <1/1000)

Leberfunktion abnormal

Nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Leberversagen , was selten zum Tod geführt hat, Hepatitis fulminant, Lebernekrose, Gelbsucht cholestatisch

Haut- und subkutane Gewebestörungen

Verbreitet (> 1/100, <1/10)

Pruritus und Hautausschlag

Gelegentlich (> 1/1000, <1/100)

SJS, Lichtempfindlichkeitsreaktion, Urtikaria

Selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000)

Akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP)^{* §}

Sehr selten (<1 / 10.000)

KLEID

Nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

ZEHN, erythema multiforme

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Verbreitet (> 1/100, <1/10)

Arthralgie

Nieren- und Harnwegserkrankungen

Nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Nierenversagen akut, Nephritis interstitiell

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort

Verbreitet (> 1/100, <1/10)

Müdigkeit

Gelegentlich (> 1/1000, <1/100)

Brustschmerzen, Ödeme, Unwohlsein, Asthenie

Untersuchungen

Verbreitet (> 1/100, <1/10)

Die Lymphozytenzahl nahm ab, die Eosinophilenzahl stieg an, das Blutbicarbonat nahm ab

Gelegentlich (> 1/1000, <1/100)

Aspartataminotransferase erhöht, Alaninaminotransferase erhöht, Blutbilirubin erhöht, Blutharnstoff erhöht, Blutkreatinin erhöht, Blutkalium abnormal

Nicht bekannt (kann aus verfügbaren Daten nicht geschätzt werden)

Elektrokardiogramm QT verlängert

* ADR identifiziert nach dem Inverkehrbringen

^§ADR-Frequenz, dargestellt durch die geschätzte Obergrenze des 95% -Konfidenzintervalls, berechnet nach dem „Regel von 3“.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Unerwünschte Ereignisse, die in höheren als den empfohlenen Dosen aufgetreten waren, waren ähnlich wie bei normalen Dosen. Im Falle einer Überdosierung sind nach Bedarf allgemeine symptomatische und unterstützende Maßnahmen angezeigt.

Unerwünschte Ereignisse, die in höheren als den empfohlenen Dosen aufgetreten waren, waren ähnlich wie bei normalen Dosen. Die typischen Symptome einer Überdosierung mit Makrolid-Antibiotika sind reversibler Hörverlust, starke Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Im Falle einer Überdosierung sind die Verabreichung von medizinischer Holzkohle sowie die allgemeine symptomatische Behandlung und unterstützende Maßnahmen nach Bedarf angezeigt.

Allgemeine Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antibakterielle Mittel zur systemischen Anwendung, Makrolide, Trulimax,

ATC-Code: J01FA10

Wirkungsweise

Der Wirkungsmechanismus von Trulimax basiert auf der Unterdrückung der bakteriellen Proteinsynthese, dh er bindet an die ribosomale Untereinheit der 50er Jahre und hemmt die Translokation von Peptiden. Trulimax wirkt bakteriostatisch.

PK / PD-Beziehung

Die Wirksamkeit von Trulimax lässt sich am besten durch die Beziehung AUC / MIC beschreiben, wobei AUC die Fläche unter der Kurve beschreibt und MIC die mittlere Hemmkonzentration der betreffenden Mikrobe darstellt.

Widerstandsmechanismus

Die Beständigkeit gegen Trulimax kann natürlich sein oder erworben werden. Es gibt 3 Hauptwiderstandsmechanismen, die Trulimax beeinflussen:

- Efflux: Der Widerstand kann auf eine Zunahme der Anzahl der Effluxpumpen auf der Zellmembran zurückzuführen sein. Insbesondere sind 14- und 15-Links-Makrolide betroffen. (M-Phänotyp)

- Veränderungen der Zellstruktur: Die Methylierung des 23er-rRNS kann die Affinität der ribosomalen Bindungsstellen verringern, was zu einer mikrobiellen Resistenz gegen Makrolide, Lincosamide und Streptogramme der Gruppe B führen kann (S_B) (MLS_B-Phänotyp).

- Die enzymatische Deaktivierung von Makroliden ist nur von begrenzter klinischer Bedeutung.

In Gegenwart des M-Phänotyps besteht eine vollständige Kreuzresistenz zwischen Trulimax und Clarithomycin, Erythromycin und Roxithromycin. Mit der MLS_B-phenotyp, zusätzliche Kreuzresistenz besteht mit Clindamycin und Streptogramin B. Bei Spiramycin besteht eine teilweise Kreuzresistenz.

Haltepunkte

Laut EUCAST (Europäischer Ausschuss für antimikrobielle Empfindlichkeitstests) wurden für Trulimax (01.06.2009) folgende Haltepunkte definiert:

Anfälligkeit

Die Prävalenz erworbener Resistenzen kann geografisch und zeitlich für ausgewählte Arten variieren, und lokale Informationen zur Resistenz sind wünschenswert, insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen. Bei Bedarf sollte ein fachkundiger Rat eingeholt werden, wenn die lokale Prävalenz von Resistenzen so ist, dass der Nutzen des Wirkstoffs bei zumindest einigen Arten von Infektionen fraglich ist.

Krankheitserreger, bei denen Widerstand ein Problem sein kann: Die Prävalenz von Resistenzen beträgt in mindestens einem Land der Europäischen Union mindestens 10%.

Tabelle der Anfälligkeit

* Die klinische Wirksamkeit wird von empfindlichen isolierten Organismen für eine zugelassene klinische Indikation nachgewiesen.

Allgemeine Eigenschaften

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antibakterielle Mittel zur systemischen Anwendung. ATC-Code: J01FA10

Wirkungsweise:

Trulimax ist ein Makrolid-Antibiotikum der Azalidgruppe. Das Molekül wird durch Zugabe eines Stickstoffatoms zum Lactonring von Erythromycin A konstruiert. Der chemische Name von Azithromycin lautet 9-Desoxy-9a-aza-9a-methyl-9a-homoerythromycin A. Das Molekulargewicht beträgt 749,0. Der Wirkungsmechanismus von Azithromycin basiert auf der Unterdrückung der bakteriellen Proteinsynthese durch Bindung an die ribosomale 50S-Untereinheit und Hemmung der Peptidtranslokation.

Widerstandsmechanismus:

Eine Resistenz gegen Azithromycin kann inhärent sein oder erworben werden. Es gibt drei Hauptresistenzmechanismen bei Bakterien: Veränderung der Zielstelle, Veränderung des Antibiotikatransports und Modifikation des Antibiotikums.

Azithromycin zeigt Kreuzresistenz mit Erythromycin-resistenten grampositiven Isolaten. Insbesondere im Laufe der Zeit wurde eine Abnahme der Makrolidanfälligkeit festgestellt Streptococcus pneumoniae und Staphylococcus aureus In ähnlicher Weise wurde eine verringerte Anfälligkeit bei beobachtet. Streptococcus viridans und Streptococcus agalactiae (Gruppe B) Streptokokken gegen andere Makrolide und Lincosamide.

Haltepunkte

Azithromycin-Empfindlichkeitsbruchpunkte für typische bakterielle Krankheitserreger, wie von EUCAST veröffentlicht, sind:

Anfälligkeit

Die Prävalenz erworbener Resistenzen kann geografisch und zeitlich für ausgewählte Arten variieren, und lokale Informationen zur Resistenz sind wünschenswert, insbesondere bei der Behandlung schwerer Infektionen. Bei Bedarf sollte ein fachkundiger Rat eingeholt werden, wenn die lokale Prävalenz von Resistenzen so ist, dass der Nutzen des Wirkstoffs bei zumindest einigen Arten von Infektionen fraglich ist.

Tabelle: Antibakterielles Spektrum von Azithromycin

* Methycillin-resistente Staphylococci haben eine sehr hohe Prävalenz der erworbenen Resistenz gegen Makrolide und wurden hier platziert, da sie selten anfällig für Azithromycin sind.

Absorption

Die Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung beträgt ca. 37%. Die Spitzenkonzentrationen im Plasma werden 2-3 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels erreicht.

Verteilung

Oral verabreichtes Trulimax ist im ganzen Körper weit verbreitet.

In pharmakokinetischen Studien wurde gezeigt, dass die in Geweben gemessenen Trulimax-Konzentrationen merklich höher sind (bis zu 50-mal) als die im Plasma gemessenen.

Die Konzentrationen in den infizierten Geweben wie Lunge, Mandel und Prostata sind nach einer Einzeldosis von 500 mg höher als der MRC90 der am häufigsten vorkommenden Krankheitserreger.

Die Bindung an Serumproteine variiert in Abhängigkeit von der Exposition im Konzentrationsbereich von 12% in 0,5 Mikrogramm / ml bis zu 52% in 0,05 Mikrogramm Trulimax / ml Serum. Das mittlere Verteilungsvolumen im stationären Zustand (VV_ss) wurde mit 31,1 l / kg berechnet.

Beseitigung

Die Halbwertszeit der terminalen Plasmaelimination spiegelt die Eliminationshalbwertszeit von Geweben von 2-4 Tagen genau wider.

Ungefähr 12% einer intravenös verabreichten Trulimax-Dosis werden innerhalb der folgenden drei Tage unverändert im Urin ausgeschieden. In der menschlichen Galle wurden besonders hohe Konzentrationen an unverändertem Trulimax gefunden. In derselben Quelle wurden auch 10 Metaboliten nachgewiesen, die durch N- und O-Demethylierung, Hydroxylierung von Desosamin- und Aglyconringen und Abbau von Cladinosekonjugat gebildet wurden. Ein Vergleich der Ergebnisse der Flüssigchromatographie und mikrobiologischer Analysen hat gezeigt, dass die Metaboliten von Trulimax nicht mikrobiologisch aktiv sind.

In Tierversuchen wurden hohe Konzentrationen von Trulimax in Phagozyten gefunden. Es wurde auch festgestellt, dass während der aktiven Phagozytose höhere Konzentrationen von Trulimax freigesetzt werden als aus inaktiven Phagozyten freigesetzt werden. In Tiermodellen waren die in Entzündungsherden gemessenen Trulimax-Konzentrationen hoch.

Pharmakokinetik in speziellen Populationen

Niereninsuffizienz

Nach einer oralen Einzeldosis von Trulimax 1 g bedeutet dies C_max und AUC_0-120 erhöht um 5,1% bzw. 4,2% bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung (glomeruläre Filtrationsrate von 10-80 ml / min) im Vergleich zur normalen Nierenfunktion (GFR> 80 ml / min). Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ist der mittlere C_max und AUC_0-120 erhöht um 61% bzw. 33% im Vergleich zum Normalwert.

Leberinsuffizienz

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung gibt es keine Hinweise auf eine deutliche Veränderung der Serumpharmakokinetik von Trulimax im Vergleich zur normalen Leberfunktion. Bei diesen Patienten scheint die Harnwiederherstellung von Trulimax möglicherweise zuzunehmen, um eine verringerte Leberclearance auszugleichen.

Ältere

Die Pharmakokinetik von Trulimax bei älteren Männern war ähnlich wie bei jungen Erwachsenen; Bei älteren Frauen trat jedoch keine signifikante Akkumulation auf, obwohl höhere Spitzenkonzentrationen (um 30-50% erhöht) beobachtet wurden.

Säuglinge, Kleinkinder, Kinder und Jugendliche

Die Pharmakokinetik wurde bei Kindern im Alter von 4 Monaten bis 15 Jahren untersucht, die Kapseln, Granulate oder Suspension einnahmen. Bei 10 mg / kg am Tag 1, gefolgt von 5 mg / kg an den Tagen 2-5, wurde der C_max erreicht ist etwas niedriger als Erwachsene mit 224 ug / l bei Kindern im Alter von 0,6 bis 5 Jahren und nach 3 Tagen Dosierung und 383 ug / l bei Kindern im Alter von 6 bis 15 Jahren. Das t_1/2 von 36 h bei den älteren Kindern lag im erwarteten Bereich für Erwachsene.

Absorption

Die Bioverfügbarkeit nach oraler Verabreichung beträgt ca. 37%. Die maximalen Plasmakonzentrationen werden 2 bis 3 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels erreicht.

Verteilung

Oral verabreichtes Azithromycin ist im ganzen Körper weit verbreitet. In pharmakokinetischen Studien wurde gezeigt, dass die in Geweben gemessenen Azithromycinkonzentrationen merklich höher sind (bis zu 50-mal) als die im Plasma gemessenen, was darauf hinweist, dass das Mittel stark an Gewebe bindet.

Die Bindung an Serumproteine variiert je nach Plasmakonzentration und reicht von 12% bei 0,5 Mikrogramm / ml bis zu 52% bei 0,05 Mikrogramm Azithromycin / ml Serum. Das mittlere Verteilungsvolumen im stationären Zustand (VVss) wurde mit 31,1 l / kg berechnet.

Beseitigung

Die terminale Plasmaeliminationshalbwertszeit spiegelt die Eliminationshalbwertszeit von Geweben von 2-4 Tagen genau wider.

Ungefähr 12% einer intravenös verabreichten Azithromycin-Dosis werden innerhalb der folgenden drei Tage unverändert im Urin ausgeschieden. In der menschlichen Galle wurden besonders hohe Konzentrationen an unverändertem Azithromycin gefunden. Auch in der Galle wurden zehn Metaboliten nachgewiesen, die durch N- und O-Demethylierung, Hydroxylierung von Desosamin- und Aglyconringen und Spaltung von Cladinosekonjugat gebildet wurden. Ein Vergleich der Ergebnisse der Flüssigchromatographie und mikrobiologischer Analysen hat gezeigt, dass die Metaboliten von Azithromycin nicht mikrobiologisch aktiv sind.

In Tierversuchen wurden hohe Konzentrationen an Azithromycin in Phagozyten gefunden. Es wurde auch festgestellt, dass während der aktiven Phagozytose höhere Konzentrationen von Azithromycin aus inaktiven Phagozyten freigesetzt werden. In Tiermodellen führt dies dazu, dass hohe Konzentrationen von Azithromycin an die Infektionsstelle abgegeben werden.

In Tierversuchen, bei denen die verwendeten Dosierungen das 40-fache der klinischen therapeutischen Dosierung betrugen, wurde festgestellt, dass Trulimax eine reversible Phospholipidose verursacht hat, aber in der Regel wurden keine echten toxikologischen Konsequenzen beobachtet, die damit verbunden waren. Die Relevanz dieses Befundes für Menschen, die Trulimax gemäß den Empfehlungen erhalten, ist unbekannt.

Karzinogenpotential:

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial zu bewerten, da das Arzneimittel nur für die Kurzzeitbehandlung angezeigt ist und keine Anzeichen für eine krebserzeugende Aktivität vorliegen.

Mutagenes Potenzial:

In In-vivo- und In-vitro-Testmodellen gab es keine Hinweise auf ein Potenzial für genetische und Chromosomenmutationen.

Reproduktionstoxizität:

In Tierstudien zu den embryotoxischen Wirkungen der Substanz wurde bei Mäusen und Ratten keine teratogene Wirkung beobachtet. Bei Ratten führten Trulimax-Dosierungen von 100 und 200 mg / kg Körpergewicht / Tag zu leichten Verzögerungen bei der fetalen Ossifikation und bei der Gewichtszunahme der Mutter. In peri- und postnatalen Studien an Ratten wurden eine leichte Verzögerung der körperlichen Entwicklung und eine Verzögerung der Reflexentwicklung nach Behandlung mit 50 mg / kg / Tag Trulimax und höher beobachtet.

Phospholipidose (intrazelluläre Phospholipidakkumulation) wurde in mehreren Geweben beobachtet (z. Auge, Rückenwurzelganglien, Leber, Gallenblase, Niere, Milz und / oder Bauchspeicheldrüse) von Mäusen, Ratten und Hunden, denen mehrere Dosen Azithromycin verabreicht wurden. In ähnlicher Weise wurde eine Phospholipidose in den Geweben von Ratten und Hunden bei Neugeborenen beobachtet. Es wurde gezeigt, dass der Effekt nach Beendigung der Azithromycin-Behandlung reversibel ist. Die Bedeutung des Befundes für Tiere und Menschen ist unbekannt.

Karzinogenpotential:

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial zu bewerten, da das Arzneimittel nur für die Kurzzeitbehandlung angezeigt ist und keine Anzeichen für eine krebserzeugende Aktivität vorliegen.

Mutagenes Potenzial:

In In-vivo- und In-vitro-Testmodellen gab es keine Hinweise auf ein Potenzial für genetische und Chromosomenmutationen.

Reproduktionstoxizität:

In Tierstudien zu embryotoxischen Wirkungen der Substanz wurde bei Mäusen und Ratten keine teratogene Wirkung beobachtet. Bei Ratten führten Azithromycin-Dosen von 100 und 200 mg / kg Körpergewicht / Tag zu einer leichten Verzögerung der fetalen Ossifikation und zur Gewichtszunahme der Mutter. In peri- und postnatalen Studien an Ratten wurde eine leichte Verzögerung nach Behandlung mit 50 mg / kg / Tag Azithromycin und höher beobachtet.

Nicht zutreffend

Nicht zutreffend.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

Keine besonderen Anforderungen

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.