Arcapta

Arcapta Neohaler

Darreichungsformen und Stärken

Inhalationspulver:

75 mcg: Hartgelatinekapsel mit schwarzem Produktcode " IDL 75" über einem Balken auf einer Seite der Kapsel gedruckt und das Logo gedruckt auf die andere Seite.

75 mcg ARCAPTA NEOHALER enthält ARCAPTA (indacaterol inhalation pulver) kapseln verpackt in aluminium blister karten, ein NEOHALER-Inhalator und ein von der FDA zugelassener Medikamentenführer.

Einzeldosis (Blisterpackung), Schachtel mit 30 (5 Blisterkarten mit je 6 Kapseln) UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 0078-0619-15

Der NEOHALER Inhalator besteht aus einer weißen Schutzkappe und eine Basis mit Mundstück, Kapselkammer und zwei durchscheinenden roten Druckknöpfen.

Lagerung und Handhabung

An einem trockenen Ort bei 25°C lagern, sofern 15-30°C (59-86° F).

75 mcg: Kapsel vor Licht und Feuchtigkeit schützen.

• ARCAPTA Kapseln sollten mit dem NEOHALER Inhalator verwendet werden nur. Der NEOHALER Inhalator sollte nicht mit anderen Kapseln verwendet werden.
• Kapseln sollten immer in der Blisterpackung aufbewahrt werden und nur unmittelbar vor Gebrauch aus der Blase entfernt.
• Verwenden Sie immer den neuen NEOHALER Inhalator mit jedem neuen Rezept. Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Herstellerangaben: n. a. Überarbeitet: 09/2012

Erhaltungsbehandlung von COPD

ARCAPTA NEOHALER ist eine lang wirkende Beta₂- - agonist angegeben für langfristige, einmal tägliche Wartung Bronchodilatator behandlung von luftstrom Obstruktion bei Patienten mit chronisch-obstruktiver Lungenerkrankung (COPD), einschließlich chronischer bronchitis und/oder Emphysem.

Wichtige Einschränkungen der Verwendung

ARCAPTA NEOHALER ist nicht zur Behandlung von akuten Verschlechterungen der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung.

ARCAPTA NEOHALER ist nicht zur Behandlung von Asthma indiziert. Der sicherheit und Wirksamkeit von ARCAPTA NEOHALER bei Asthma wurden nicht etablierten.

SCHLUCKEN SIE KEINE ARCAPTA-KAPSELN

NUR ZUR VERWENDUNG MIT NEOHALER GERÄT

NUR ZUR ORALEN INHALATION

ARCAPTA Kapseln dürfen nicht wie vorgesehen geschluckt werden auswirkungen auf die Lunge werden nicht erhalten. Der Inhalt von ARCAPTA Kapseln sind nur zur oralen Inhalation und sollte nur mit dem NEOHALER Gerät verwendet werden.

Die empfohlene Dosierung von ARCAPTA NEOHALER ist die einmal tägliche inhalation des Inhalts einer 75 mcg ARCAPTA Kapsel mit dem NEOHALER Inhalator.

ARCAPTA NEOHALER sollte einmal täglich verabreicht werden zur gleichen Tageszeit nur auf dem oral eingeatmeten Weg. Wenn eine Dosis ist versäumt, sollte die nächste Dosis eingenommen werden, sobald sie in Erinnerung bleibt. Nicht verwenden ARCAPTA NEOHALER mehr als einmal alle 24 Stunden.

ARCAPTA-Kapseln müssen immer in der Blisterpackung aufbewahrt werden und nur UNMITTELBAR VOR GEBRAUCH entfernt. Keine Dosisanpassung ist erforderlich für geriatrische Patienten, Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung oder renal beeinträchtigte Patienten.

Für Patienten mit schwerer Lebererkrankung liegen keine Daten vor Wertminderung.

Alle LABA sind bei Patienten mit Asthma ohne kontraindiziert verwendung eines Langzeitmedikaments zur Asthmakontrolle.. ARCAPTA NEOHALER ist nicht zur Behandlung von Asthma indiziert.

ARCAPTA NEOHALER ist bei Patienten mit a kontraindiziert geschichte der Überempfindlichkeit gegen Indacaterol oder einen der Bestandteile..

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Asthma-bedingter Tod

• Daten aus einer großen placebokontrollierten Studie zu Asthma patienten zeigten, dass lang wirkende Beta₂- adrenerge Agonisten können sterben risiko eines asthmabedingten Todes. Daten sind nicht verfügbar, um festzustellen, ob die todesrate bei Patienten mit COPD wird durch langwirksames Beta erhöht₂- adrenerge agonisten.
• A 28-week, placebo-kontrollierte US-Studie zum Vergleich der sicherheit eines weiteren lang wirkenden Beta₂-adrenergen Agonisten (salmeterol) mit placebo, das jeweils zur üblichen Asthmatherapie hinzugefügt wurde, zeigte einen Anstieg der asthma-bedingte Todesfälle bei Patienten, die Salmeterol erhalten (13/13, 176 bei Patienten mit Salmeterol behandelt vs. 3/13, 179 bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, RR 4.37, 95% (1,25, 15,34). Das erhöhte Risiko eines asthmabedingten Todes gilt als klasseneffekt der langwirksamen Beta₂- adrenerge Agonisten, abschließend ARCAPTA NEOHALER. Keine Studie, die ausreicht, um festzustellen, ob die Asthmarate der Tod tritt bei Patienten, die mit ARCAPTA NEOHALER behandelt wurden, erhöht. durchgeführt. Die Sicherheit und Wirksamkeit von ARCAPTA NEOHALER bei Patienten mit asthma wurden nicht festgestellt. ARCAPTA NEOHALER ist für die Behandlung nicht indiziert von asthma..
• Schwere asthmabedingte Ereignisse, einschließlich des Todes, waren berichtet, die in klinischen Studien mit ARCAPTA NEOHALER. Sterben Größen dieser Studien waren nicht ausreichend, um die Unterschiede bei schwerem Asthma genau zu quantifizieren Exazerbationsraten zwischen Behandlungsgruppen..

Verschlechterung der Krankheit und akute Episoden

ARCAPTA NEOHALER sollte nicht bei Patienten mit akut verschlechternde COPD, die eine lebensbedrohliche Erkrankung sein kann. ARCAPTA NEOHALER wurde nicht bei Patienten mit akut verschlechternder COPD untersucht. Der Verwendung von ARCAPTA NEOHALER in dieser Einstellung ist ungeeignet.

ARCAPTA NEOHALER sollte nicht zur Linderung von akuten symptome, d.h. als Rettungstherapie zur Behandlung von akuten Episoden von bronchospasmus. ARCAPTA NEOHALER wurde nicht zur Linderung von akuten symptome und zusätzliche Dosen sollten zu diesem Zweck nicht verwendet werden. Akute Symptome sollte mit einem inhalierten kurzwirksamen Beta behandelt werden₂- - agonist.

Bei Beginn ARCAPTA NEOHALER, Patienten, die einnahme von inhaliertem, kurz wirkendem Beta₂- agonisten in regelmäßigen Abständen (z. B. vier mal am Tag) sollte angewiesen werden, die regelmäßige Einnahme dieser Medikamente abzubrechen und verwenden Sie sie nur zur symptomatischen Linderung akuter respiratorischer Symptome. Wenn verschreiben ARCAPTA NEOHALER, sollte der Arzt auch verschreiben eine inhalierte, kurz wirkende Beta₂- agonist und weisen den Patienten, wie es sollte verwendet werden. Erhöhung der eingeatmeten Beta₂- agonist Verwendung ist ein Signal der Verschlechterung krankheit, für die sofortige ärztliche Hilfe angezeigt ist.

COPD kann sich über einen Zeitraum von Stunden akut verschlechtern oder chronisch über mehrere Tage oder länger. Wenn ARCAPTA NEOHALER nicht mehr kontrolliert die Symptome der Bronchokonstriktion oder des inhalierten, kurz wirkenden Patienten Beta₂- agonist wird weniger wirksam oder der Patient braucht mehr Inhalation von kurz wirkende Beta₂- agonist als üblich, können diese Marker der Verschlechterung der Krankheit. In dieser Einstellung eine Neubewertung des Patienten und der COPD-Behandlung regime sollte sofort durchgeführt werden. Erhöhung der täglichen Dosierung von ARCAPTA NEOHALER über die empfohlene Dosis hinaus ist in dieser Situation nicht geeignet.

Übermäßige Verwendung von ARCAPTA NEOHALER und Verwendung mit anderen Lang wirkende Beta₂- Agonisten

Wie bei anderen inhalativen beta₂-adrenerge Drogen, ARCAPTA NEOHALER sollte nicht häufiger, in höheren Dosen als empfohlen oder in verbindung mit anderen Medikamenten, die langwirksames Beta enthalten₂- agonisten, als überdosierung kann dazu führen. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Effekte und todesfälle wurden in Verbindung mit übermäßigem Gebrauch von inhalativem berichtet Sympathomimetika.

Sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen

Sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen können auftreten nach Verwaltung von ARCAPTA NEOHALER. Wenn Anzeichen auf allergische Reaktionen hindeuten (in insbesondere Schwierigkeiten beim Atmen oder Schlucken, Schwellung der Zunge, Lippen und Gesicht, Urtikaria, Hautausschlag) auftreten, ARCAPTA NEOHALER sollte abgesetzt werden sofort und alternative Therapie eingeleitet werden.

Paradoxer Bronchospasmus

Wie bei anderen inhalativen beta₂- agonisten, ARCAPTA NEOHALER. produzieren Sie paradoxe Bronchospasmen, die lebensbedrohlich sein können. Wenn paradox bronchospasmus tritt auf, ARCAPTA NEOHALER sollte sofort abgesetzt werden und alternative Therapie eingeleitet werden.

Kardiovaskuläre Effekte

ARCAPTA NEOHALER, wie andere beta₂- agonisten, kann eine klinisch signifikante kardiovaskuläre Wirkung bei einigen Patienten, gemessen durch erhöhung der Pulsfrequenz, des systolischen oder diastolischen Blutdrucks oder der Symptome. Wenn solche Effekte treten auf, ARCAPTA NEOHALER muss möglicherweise abgesetzt werden. Zusätzlich, es wurde berichtet, dass Beta-Agonisten EKG-Veränderungen hervorrufen, wie z. B. Abflachung von die T-Welle, Verlängerung des QTc-Intervalls und ST-Segment Depression, obwohl die klinische Bedeutung dieser Ergebnisse unbekannt ist. Daher, ARCAPTA NEOHALER sollte, wie andere sympathomimetische Amine, verwendet werden mit vorsicht bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, insbesondere koronaren insuffizienz, Herzrhythmusstörungen und Bluthochdruck

Koexistierende Bedingungen

ARCAPTA NEOHALER, wie andere sympathomimetische Amine, sollte bei Patienten mit Krampfstörungen oder Thyreotoxikose mit Vorsicht angewendet werden, und bei Patienten, die ungewöhnlich auf sympathomimetische Amine reagieren. Dosen der zugehörigen Beta₂- - agonist albuterol, wenn intravenös verabreicht, haben es wurde berichtet, dass bereits bestehender Diabetes mellitus und Ketoazidose verschlimmert werden.

Hypokaliämie und Hyperglykämie

Beta₂- - agonist Medikamente können erhebliche hypokaliämie bei einigen Patienten, möglicherweise durch intrazelluläres Shunt, das hat das Potenzial, schädliche kardiovaskuläre Wirkungen zu erzeugen. Die Abnahme des Serumkaliums ist normalerweise vorübergehend, nicht erfordern Ergänzung. Inhalation von hohen Dosen von Beta₂- adrenerge agonisten können einen Anstieg der Plasmaglukose erzeugen.

Klinisch bemerkenswerte Abnahme des Serumkaliums oder Veränderungen in Blutzucker waren selten während klinischer Studien mit langfristigen verabreichung von ARCAPTA NEOHALER mit ähnlichen Raten wie bei Placebo Steuerelemente. ARCAPTA NEOHALER wurde nicht bei Patienten mit Diabetes untersucht mellitus ist nicht gut kontrolliert.

Informationen zur Patientenberatung

Sehen FDA-zugelassene Patientenetikettierung (Medikamentenleitfaden)

Asthma-bedingter Tod

Patienten sollten darüber informiert werden, dass LABA, wie ARCAPTA NEOHALER, erhöhen Sie das Risiko eines asthmabedingten Todes. ARCAPTA NEOHALER ist nicht indiziert für die Behandlung von asthma.

Anweisungen zur Verabreichung von ARCAPTA NEOHALER

Es ist wichtig für Patienten zu verstehen, wie man richtig verabreichen Sie ARCAPTA-Kapseln mit dem NEOHALER-Gerät. Patienten sollten angewiesen werden, dass ARCAPTA Kapseln sollten nur über das NEOHALER Gerät und die Das NEOHALER-Gerät sollte nicht zur Verabreichung anderer Medikamente verwendet werden. Der inhalt der ARCAPTA Kapseln sind nur zur oralen Inhalation bestimmt und dürfen nicht Verschlucken.

ARCAPTA-Kapseln sollten immer in verschlossenen Blistern aufbewahrt werden. Nur eine ARCAPTA-Kapsel sollte unmittelbar vor Gebrauch entfernt werden, oder ihre wirksamkeit kann reduziert werden. Zusätzliche ARCAPTA-Kapseln, die ausgesetzt sind luft (d. H. Nicht für den sofortigen Gebrauch bestimmt) sollte verworfen werden.

Nicht für akute Symptome

ARCAPTA NEOHALER soll keine akuten Symptome lindern oder Exazerbationen von COPD und zusätzlichen Dosen sollten zu diesem Zweck nicht verwendet werden. Akute Symptome sollten mit einem inhalierten, kurzwirksamen Beta behandelt werden₂agonist wie albuterol. (Der Gesundheitsdienstleister sollte den Patienten mit solche Medikamente und weisen den Patienten an, wie es verwendet werden soll.)

Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen sofort, wenn sie eines der folgenden erleben:

• Verschlechterung der Symptome
• Abnehmende Wirksamkeit von inhalativem, kurz wirkendem Beta₂- agonisten
• Notwendigkeit für mehr Inhalationen als üblich von eingeatmet, kurz wirkende Beta₂- agonisten
• Signifikante Abnahme der Lungenfunktion, wie durch die Arzt.

Patienten sollten die Therapie mit ARCAPTA NEOHALER nicht abbrechen. anleitung des Arztes / Anbieters, da die Symptome nach Absetzen erneut auftreten können.

Verwenden Sie Keine Zusätzlichen Langwirksamen Medikamente₂- Agonisten

Patienten, die inhalierte, kurz wirkende Beta eingenommen haben₂- agonisten in regelmäßigen Abständen sollte angewiesen werden, die regelmäßige Verwendung dieser produkte und verwenden Sie sie nur zur symptomatischen Linderung akuter Symptome.

Wenn Patienten ARCAPTA NEOHALER verschrieben werden, andere inhaliert medikamente mit lang wirkendem Beta₂- agonisten sollten nicht verwendet werden. Patient sollte nicht mehr als die empfohlene einmal tägliche Dosis von ARCAPTA NEOHALER verwenden. Übermäßiger Gebrauch von Sympathomimetika kann signifikante kardiovaskuläre Effekte verursachen, und kann tödlich sein.

Risiken im Zusammenhang mit der Beta-Agonist-Therapie

Patienten sollten über Nebenwirkungen informiert werden mit beta₂- agonisten, wie Herzklopfen, Brustschmerzen, schnelle Herzfrequenz, zittern oder Nervosität.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien wurden an transgenen Mäusen mit oralen verabreichung und bei Ratten unter Verwendung der Inhalationsverabreichung zur Bewertung der krebserzeugendes Potenzial von Indacaterolmaleat. Indacaterol zeigte keine statistisch signifikanter Anstieg der Tumorbildung bei Mäusen oder Ratten.

Lebenslange Behandlung von Ratten führte zu erhöhten Inzidenz des gutartigen Ovarialleiomyoms und der fokalen Hyperplasie der glatten Ovarialmuskulatur bei frauen in Dosen etwa 270-mal die Dosis von 75 mcg einmal täglich für menschen (auf mg / m2 Basis).

Eine 26-wöchige orale (Gavage) Studie in CB6F1 / TgrasH2 hemizygot mäuse mit Indacaterol zeigten keine Hinweise auf Tumorigenität in Dosen etwa 39.000-mal die Dosis von 75 mcg einmal täglich für den Menschen (auf einem mg / m² Grundlage).

Erhöhungen der Leiomyome des weiblichen Rattengenitaltraktes haben wurde in ähnlicher Weise mit anderen Beta demonstriert₂- adrenerge Agonisten. Der die Relevanz dieser Erkenntnisse für den menschlichen Gebrauch ist unbekannt.

Indacaterol war im Ames-Test nicht mutagenisch oder clastogen, Chromosomenaberrationstest in V79 chinesischen Hamsterzellen und Knochenmark Mikronukleustest bei Ratten.

Indacaterol hat Fruchtbarkeit von Ratten in der Fortpflanzung nicht beeinträchtigt Studien.

Die Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit ARCAPTA NEOHALER bei schwangeren Frauen. ARCAPTA NEOHALER sollte verwendet werden, während schwangerschaft nur, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für die Fötus.

Indacaterol war nach subkutanem Auftreten nicht teratogen verabreichung an Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 1 mg / kg, ungefähr 130 und 260 mal jeweils die 75 mcg Dosis auf mg / m2 Basis.

Arbeit und Lieferung

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien am Menschen, die haben die Auswirkungen von ARCAPTA NEOHALER auf vorzeitige Wehen oder Wehen untersucht bei Begriff. Wegen des Potenzials für Beta-Agonisten-Interferenz mit Uterus kontraktilität, Verwendung von ARCAPTA NEOHALER während der Wehen sollte beschränkt werden auf diejenigen Patienten, bei denen der Nutzen die Risiken deutlich überwiegt.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, dass die aktive Komponente von ARCAPTA NEOHALER, Indacaterol, wird in die Muttermilch ausgeschieden. Weil viele Drogen sind in der Muttermilch ausgeschieden und weil Indacaterol in der Milch von nachgewiesen wurde stillende Ratten, Vorsicht ist geboten, wenn ARCAPTA NEOHALER ist an stillende Frauen verabreicht.

Pädiatrische Verwendung

ARCAPTA NEOHALER ist nicht zur Anwendung bei Kindern indiziert. Der sicherheit und Wirksamkeit von ARCAPTA NEOHALER bei pädiatrischen Patienten haben nicht gegründet worden.

Geriatrische Verwendung

Basierend auf verfügbaren daten, keine anpassung von ARCAPTA NEOHALER dosierung bei geriatrischen Patienten ist gerechtfertigt. Von der Gesamtzahl der Patienten, die erhielt ARCAPTA NEOHALER in der empfohlenen Dosis von 75 mcg einmal täglich in der klinische Studien aus der gepoolten 3-Monats-Datenbank, 239 waren < 65 Jahre, 153 waren 65-74 Jahre und 57 waren ≥ 75 Jahre alt.

Insgesamt keine Unterschiede in der Wirksamkeit beobachtet wurden, und in der 3-Monats-zusammengefasste Daten, die unerwünschten Arzneimittelwirkungen Profil wurde ähnlich wie in die ältere Bevölkerung im Vergleich zur Patientenpopulation insgesamt. Wenn behandelt bei höheren Dosen (300 mcg und 600 mcg) im Laufe eines Jahres, die nachteilige Arzneimittelwirkungen profile für Patienten > 65 Jahre war ähnlich der allgemeine Patientenpopulation.

Leberfunktionsstörung

Patienten mit leichter und mittelschwerer Leberfunktionsstörung zeigten keine relevante Veränderungen in Cmax oder AUC, noch unterschied sich die Proteinbindung zwischen mild und moderate lebergeschädigte Probanden und ihre gesunden Kontrollen. Studien bei Probanden mit schwerer Leberfunktionsstörung wurden nicht durchgeführt.

Nierenfunktionsstörung

Aufgrund des sehr geringen Beitrags des Harnweges zu total body Beseitigung, eine Studie in renally impaired Untertanen wurde nicht durchgeführt.

SEITENEFFEKTE

Lang wirkende Beta₂-adrenerge Agonisten, wie ARCAPTA NEOHALER, erhöhen das Risiko eines asthmabedingten Todes. ARCAPTA NEOHALER ist nicht für die Behandlung von asthma.

Klinische Studien mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, nachteilig die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Reaktionsraten können nicht direkt sein im Vergleich zu Raten in den klinischen Studien eines anderen Medikaments und kann nicht widerspiegeln die in der Praxis beobachteten Raten.

Die ARCAPTA NEOHALER Safety Database spiegelt die Exposition von 2516 Patienten gegenüber ARCAPTA NEOHALER in Dosen von 75 mcg oder mehr für mindestens 12 Wochen in sechs bestätigende randomisierte, doppelblinde, Placebo - und aktiv kontrollierte klinische Irrungen. In diesen Studien 449 Patienten ausgesetzt waren die empfohlene Dosis von 75 mcg für bis zu 3 Monate und 144, 583 und 425 COPD die Patienten wurden ein Jahr lang einer Dosis von 150, 300 oder 600 mcg ausgesetzt. Insgesamt hatten die Patienten ein mittleres erzwungenes exspiratorisches Volumen vor dem Bronchodilatator in von einer Sekunde (FEV₁) Prozent vorhergesagt von 54%. Das Durchschnittsalter der Patienten wurde 64 Jahre, mit 47% der Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter, und die Mehrheit (88%) waren kaukasier.

In diesen sechs klinischen Studien wurden 48% der Patienten mit einer beliebigen Dosis ARCAPTA behandelt NEOHALER berichtete über eine unerwünschte Reaktion im Vergleich zu 43% der behandelten Patienten mit placebo. Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen haben die Reaktion betrug 5% für mit ARCAPTA NEOHALER behandelte Patienten und 5% für mit Placebo behandelte Patienten Patient. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen von ARCAPTA NEOHALER waren COPD und Dyspnoe.

Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren COPD-Exazerbation, Lungenentzündung, angina pectoris und Vorhofflimmern, die mit ähnlichen Raten auftraten. Behandlungsgruppen.

Tabelle 1 zeigt Nebenwirkungen, die von mindestens 2% der Patienten gemeldet wurden (und höher als Placebo) während einer 3-monatigen Exposition bei den empfohlenen 75 mcg einmal tägliche Dosis. Nebenwirkungen sind nach MedDRA (Version) aufgeführt 13.0) Systemorganklasse und in absteigender Reihenfolge der Frequenz sortiert.

Tabelle 1: Anzahl und Häufigkeit von Nebenwirkungen größer als 2% (und höher als Placebo) bei COPD-Patienten, die ARCAPTA NEOHALER ausgesetzt waren 75 mcg für bis zu 3 Monate in Mehrfachdosen, kontrollierten Studien

In diesen Studien die Allgemeine Häufigkeit von allen Herz-Kreislauf-Nebenwirkungen betrug 2,5% für ARCAPTA NEOHALER 75 mcg und 1,6% für Placebo während einer 3-monatigen Exposition. Es gab keine häufig auftretenden spezifischen kardiovaskulären Nebenwirkungen für ARCAPTA NEOHALER 75 mcg (Häufigkeit mindestens 1% und mehr als placebo).

Zusätzliche Nebenwirkungen, die in mehr als 2% (und höher als auf Placebo) bei Patienten mit 150, 300 oder 600 mcg für bis zu 12 Monate wurden wie folgt:

• Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Erkrankungen Schmerz
• Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Vergleichsstelle: Ödem peripher
• Stoffwechsel-und Ernährungsstörung: Diabetes mellitus, Hyperglykämie
• Infektionen und Widerfahren: Sinusitis, Infektion der oberen Atemwege

Husten erlebt nach Inhalation

In den klinischen Studien beobachteten Gesundheitsdienstleister bei Klinikbesuchen dass durchschnittlich 24% der Patienten bei mindestens 20% der Besuche Husten hatten nach Inhalation der empfohlenen 75 mcg Dosis ARCAPTA NEOHALER im Vergleich zu 7% der Patienten, die Placebo erhalten. Der Husten trat normalerweise innerhalb von 15 Sekunden nach Inhalation und dauerte nicht länger als 15 Sekunden. Husten folgende inhalation in klinischen Studien war nicht mit Bronchospasmus, Exazerbationen verbunden, verschlechterung der Krankheit oder Verlust der Wirksamkeit.

Klinische Studien mit Asthma

In einer 6-monatigen randomisierten, aktiv kontrollierten Asthma-Sicherheitsstudie wurden 805 erwachsene Patienten untersucht mit mittelschwerem bis schwerem persistierendem Asthma wurden mit ARCAPTA NEOHALER behandelt 300 mcg (n=268), ARCAPTA NEOHALER 600 mcg (n=268) und salmeterol (n=269), alle gleichzeitig mit inhalativen Kortikosteroiden, die nicht co-randomisiert wurden. Von diesen patienten, es gab 2 atembedingte Todesfälle im ARCAPTA NEOHALER 300 mcg-Dosis-Gruppe. Es gab keine Todesfälle in der ARCAPTA NEOHALER 600 mcg Dosis-Gruppe oder in der aktiven Kontrollgruppe Salmeterol. Schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang zu Asthma Exazerbation wurden für 2 Patienten in der Indacaterol 300 mcg berichtet gruppe, 3 Patienten in der Indacaterol 600 mcg-Gruppe und keine Patienten in der Salmeterol aktive Kontrollgruppe

Zusätzlich wurde eine zweiwöchige Dosisstudie an 511 erwachsenen Patienten durchgeführt bei leichtem anhaltendem Asthma Einnahme von inhalativen Kortikosteroiden. Keine Todesfälle, Intubationen, oder schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Asthma-Exazerbation wurden berichtet in dieser Prozess.

Postmarketing-Erfahrung

Bei der weltweiten Nachgenehmigung wurden folgende Nebenwirkungen festgestellt verwendung von Indacaterol, dem Wirkstoff in ARCAPTA NEOHALER. Weil diese reaktionen werden freiwillig von einer Population von unsicherer Größe berichtet, es ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang herzustellen beziehung zur Drogenexposition. Diese Nebenwirkungen sind: Tachykardie/Herz rate erhöhen/Herzklopfen, pruritus/hautausschlag und Schwindel.

WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN

Adrenerge Medikamente

Wenn zusätzliche adrenerge Medikamente auf irgendeinem Weg verabreicht werden sollen, sollten sie mit Vorsicht angewendet werden, da die sympathischen Wirkungen von ARCAPTA NEOHALER potenziert werden.

Xanthinderivate, Steroide oder Diuretika

Die gleichzeitige Behandlung mit Xanthinderivaten, Steroiden oder Diuretika kann potenzieren Sie jede hypokalämische Wirkung von ARCAPTA NEOHALER.

Nicht-Kalium sparende Diuretika

Die EKG-Veränderungen oder Hypokaliämie, die aus der Verabreichung von Nicht-Kalium resultieren können sparsame Diuretika (wie Loop-oder Thiaziddiuretika) können akut verschlimmert werden von Beta-Agonisten, insbesondere wenn die empfohlene Dosis des Betaagonisten berschritten. Obwohl die klinische Relevanz dieser Effekte nicht bekannt ist, Vorsicht wird bei der Koadministration von ARCAPTA NEOHALER mit nicht-kaliumsparendem empfohlen diuretische.

Monoaminoxidase-Hemmer, Trizyklische Antidepressiva, QTc-Verlängernden Medikamenten

Indacaterol, wie bei anderen Beta₂- agonisten, sollte mit extremen verabreicht werden vorsicht bei Patienten, die mit Monoaminoxidase-Hemmern, trizyklischen Antidepressiva oder anderen Arzneimitteln behandelt werden, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, da die Wirkung von adrenergen Agonisten auf das Herz-Kreislauf-system kann verstärkt von diesen Agenten. Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern, können eine erhöhtes Risiko für ventrikuläre Arrhythmien.

Beta-Blocker

Beta-adrenerge Rezeptorantagonisten (Betablocker) und ARCAPTA NEOHALER können stören Sie die Wirkung voneinander, wenn sie gleichzeitig verabreicht werden. Beta-Blocker blockieren Sie nicht nur die therapeutischen Wirkungen von Beta-Agonisten, sondern können auch schwere bronchospasmus bei COPD-Patienten. Daher sollten Patienten mit COPD normalerweise nicht mit Betablockern behandelt werden. Unter bestimmten Umständen jedoch, e.g. als prophylaxe nach Myokardinfarkt gibt es möglicherweise keine akzeptablen Alternativen zur Verwendung von Betablockern bei Patienten mit COPD. In dieser Einstellung kardioselektiv betablocker könnten in Betracht gezogen werden, obwohl sie verabreicht werden sollten mit Vorsicht

Inhibitoren von Cytochrom P450 3A4 und P-gp Efflux-Transporter

Arzneimittelinteraktionsstudien wurden unter Verwendung potenter und spezifischer Inhibitoren durchgeführt CYP3A4 und P-gp (d. H. Ketoconazol, Erythromycin, Verapamil und Ritonavir). Die Daten legen nahe, dass die systemische Clearance durch Modulation beider beeinflusst wird P-gp-und CYP3A4-Aktivitäten und dass der 1,9-fache AUC0-24-Anstieg verursacht durch der starke duale Inhibitor Ketoconazol spiegelt die Wirkung von maximal kombiniert wider Hemmung. ARCAPTA NEOHALER wurde in klinischen Studien für bis zu einem Jahr bei Dosen bis zu 600 mg. Bei der 75 mcg-Dosis ist keine Dosisanpassung gerechtfertigt.

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit ARCAPTA NEOHALER bei schwangeren Frauen. ARCAPTA NEOHALER sollte verwendet werden, während schwangerschaft nur, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für die Fötus.

Indacaterol war nach subkutanem Auftreten nicht teratogen verabreichung an Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 1 mg / kg, ungefähr 130 und 260 mal jeweils die 75 mcg Dosis auf mg / m2 Basis.

Lang wirkende Beta₂-adrenerge Agonisten, wie ARCAPTA NEOHALER, erhöhen das Risiko eines asthmabedingten Todes. ARCAPTA NEOHALER ist nicht für die Behandlung von asthma.

Klinische Studien mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, nachteilig die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Reaktionsraten können nicht direkt sein im Vergleich zu Raten in den klinischen Studien eines anderen Medikaments und kann nicht widerspiegeln die in der Praxis beobachteten Raten.

Die ARCAPTA NEOHALER Safety Database spiegelt die Exposition von 2516 Patienten gegenüber ARCAPTA NEOHALER in Dosen von 75 mcg oder mehr für mindestens 12 Wochen in sechs bestätigende randomisierte, doppelblinde, Placebo - und aktiv kontrollierte klinische Irrungen. In diesen Studien 449 Patienten ausgesetzt waren die empfohlene Dosis von 75 mcg für bis zu 3 Monate und 144, 583 und 425 COPD die Patienten wurden ein Jahr lang einer Dosis von 150, 300 oder 600 mcg ausgesetzt. Insgesamt hatten die Patienten ein mittleres erzwungenes exspiratorisches Volumen vor dem Bronchodilatator in von einer Sekunde (FEV₁) Prozent vorhergesagt von 54%. Das Durchschnittsalter der Patienten wurde 64 Jahre, mit 47% der Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter, und die Mehrheit (88%) waren kaukasier.

In diesen sechs klinischen Studien wurden 48% der Patienten mit einer beliebigen Dosis ARCAPTA behandelt NEOHALER berichtete über eine unerwünschte Reaktion im Vergleich zu 43% der behandelten Patienten mit placebo. Der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abgebrochen haben die Reaktion betrug 5% für mit ARCAPTA NEOHALER behandelte Patienten und 5% für mit Placebo behandelte Patienten Patient. Die häufigsten Nebenwirkungen, die zum Absetzen von ARCAPTA NEOHALER waren COPD und Dyspnoe.

Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren COPD-Exazerbation, Lungenentzündung, angina pectoris und Vorhofflimmern, die mit ähnlichen Raten auftraten. Behandlungsgruppen.

Tabelle 1 zeigt Nebenwirkungen, die von mindestens 2% der Patienten gemeldet wurden (und höher als Placebo) während einer 3-monatigen Exposition bei den empfohlenen 75 mcg einmal tägliche Dosis. Nebenwirkungen sind nach MedDRA (Version) aufgeführt 13.0) Systemorganklasse und in absteigender Reihenfolge der Frequenz sortiert.

Tabelle 1: Anzahl und Häufigkeit von Nebenwirkungen größer als 2% (und höher als Placebo) bei COPD-Patienten, die ARCAPTA NEOHALER ausgesetzt waren 75 mcg für bis zu 3 Monate in Mehrfachdosen, kontrollierten Studien

In diesen Studien die Allgemeine Häufigkeit von allen Herz-Kreislauf-Nebenwirkungen betrug 2,5% für ARCAPTA NEOHALER 75 mcg und 1,6% für Placebo während einer 3-monatigen Exposition. Es gab keine häufig auftretenden spezifischen kardiovaskulären Nebenwirkungen für ARCAPTA NEOHALER 75 mcg (Häufigkeit mindestens 1% und mehr als placebo).

Zusätzliche Nebenwirkungen, die in mehr als 2% (und höher als auf Placebo) bei Patienten mit 150, 300 oder 600 mcg für bis zu 12 Monate wurden wie folgt:

• Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Muskelkrämpfe, Muskel-Skelett-Erkrankungen Schmerz
• Allgemeine Störungen und Bedingungen an der Vergleichsstelle: Ödem peripher
• Stoffwechsel-und Ernährungsstörung: Diabetes mellitus, Hyperglykämie
• Infektionen und Widerfahren: Sinusitis, Infektion der oberen Atemwege

Husten erlebt nach Inhalation

In den klinischen Studien beobachteten Gesundheitsdienstleister bei Klinikbesuchen dass durchschnittlich 24% der Patienten bei mindestens 20% der Besuche Husten hatten nach Inhalation der empfohlenen 75 mcg Dosis ARCAPTA NEOHALER im Vergleich zu 7% der Patienten, die Placebo erhalten. Der Husten trat normalerweise innerhalb von 15 Sekunden nach Inhalation und dauerte nicht länger als 15 Sekunden. Husten folgende inhalation in klinischen Studien war nicht mit Bronchospasmus, Exazerbationen verbunden, verschlechterung der Krankheit oder Verlust der Wirksamkeit.

Klinische Studien mit Asthma

In einer 6-monatigen randomisierten, aktiv kontrollierten Asthma-Sicherheitsstudie wurden 805 erwachsene Patienten untersucht mit mittelschwerem bis schwerem persistierendem Asthma wurden mit ARCAPTA NEOHALER behandelt 300 mcg (n=268), ARCAPTA NEOHALER 600 mcg (n=268) und salmeterol (n=269), alle gleichzeitig mit inhalativen Kortikosteroiden, die nicht co-randomisiert wurden. Von diesen patienten, es gab 2 atembedingte Todesfälle im ARCAPTA NEOHALER 300 mcg-Dosis-Gruppe. Es gab keine Todesfälle in der ARCAPTA NEOHALER 600 mcg Dosis-Gruppe oder in der aktiven Kontrollgruppe Salmeterol. Schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang zu Asthma Exazerbation wurden für 2 Patienten in der Indacaterol 300 mcg berichtet gruppe, 3 Patienten in der Indacaterol 600 mcg-Gruppe und keine Patienten in der Salmeterol aktive Kontrollgruppe

Zusätzlich wurde eine zweiwöchige Dosisstudie an 511 erwachsenen Patienten durchgeführt bei leichtem anhaltendem Asthma Einnahme von inhalativen Kortikosteroiden. Keine Todesfälle, Intubationen, oder schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Asthma-Exazerbation wurden berichtet in dieser Prozess.

Postmarketing-Erfahrung

Bei der weltweiten Nachgenehmigung wurden folgende Nebenwirkungen festgestellt verwendung von Indacaterol, dem Wirkstoff in ARCAPTA NEOHALER. Weil diese reaktionen werden freiwillig von einer Population von unsicherer Größe berichtet, es ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang herzustellen beziehung zur Drogenexposition. Diese Nebenwirkungen sind: Tachykardie/Herz rate erhöhen/Herzklopfen, pruritus/hautausschlag und Schwindel.

Menschliche Erfahrung

Bei COPD-Patienten Einzeldosen von 40 mal der 75 mcg-Dosis waren mit moderaten Anstiegen der Pulsfrequenz, systolischem Blutdruck verbunden und QTc-Intervall.

Die erwarteten Anzeichen und Symptome einer Überdosierung von ARCAPTA NEOHALER sind diejenigen der übermäßigen betaadrenergen Stimulation und auftreten oder Übertreibung eines der Anzeichen und Symptome, z. B. Angina pectoris, hypertonie oder Hypotonie, Tachykardie, mit Raten bis zu 200 bpm, arrhythmien, nervosität, Kopfschmerzen, zittern, trockener Mund, herzklopfen, muskel krämpfe, übelkeit, schwindel, Müdigkeit, unwohlsein, hypokaliämie, hyperglykämie, metabolische Azidose und Schlaflosigkeit. Wie bei allen eingeatmeten Sympathomimetika medikamente, Herzstillstand und sogar Tod können mit einer Überdosierung verbunden sein der ARCAPTA NEOHALER.

Die Behandlung der Überdosierung besteht aus dem Absetzen von ARCAPTA NEOHALER zusammen mit der Einrichtung der entsprechenden symptomatischen und unterstützende Therapie. Die vernünftige Verwendung eines kardioselektiven Beta-Rezeptors blocker kann in Betracht gezogen werden, wenn man bedenkt, dass solche Medikamente produzieren können bronchospasmus. Es gibt unzureichende Beweise, um festzustellen, ob Dialyse ist vorteilhaft für die Überdosierung von ARCAPTA NEOHALER. Herzüberwachung ist empfohlen bei Überdosierung.

Systemische Sicherheit

Die wichtigsten Nebenwirkungen von eingeatmet Beta₂- adrenerge Agonisten treten als Folge einer übermäßigen Aktivierung von systemischen betaadrenerge Rezeptoren. Die häufigsten Nebenwirkungen bei Erwachsenen sind Skelettmuskelzittern und Krämpfe, Schlaflosigkeit, Tachykardie, Abnahme des Serums kalium und erhöht die Plasmaglukose.

Veränderungen im Serum Kalium und Plasmaglukose wurde bei COPD-Patienten in der doppelblinden Phase III untersucht Studien. In gepoolten Daten, bei der empfohlenen 75 mcg Dosis, bei 1 Stunde nach der Dosis bei woche 12 gab es keine Veränderung im Vergleich zu Placebo in Serumkalium und Veränderung im mittleren Plasma Glucose war 0,07 mmol / L.

Elektrophysiologie

Die Wirkung von ARCAPTA NEOHALER auf das QT-Intervall wurde in einem doppelblinden, placebo-und aktiven (Moxifloxacin)-kontrollierte Studie nach Mehrfachdosen von Indacaterol 150 mcg, 300 mcg oder 600 mcg einmal täglich für 2 Wochen bei 404 gesunden Freiwilligen. Fridericias Methode zur Herzfrequenzkorrektur wurde verwendet, um die korrigiertes QT-Intervall (QTcF). Maximale mittlere Verlängerung der QTcF-Intervalle waren < 5 ms, und die obere Grenze des 90% Konfidenzintervalls lag unter 10 ms für alle Time-matched Vergleiche gegen Placebo. Während dieser Studien gab es waren keine klinisch sinnvollen QT-Intervallverlängerungen. Es gab keine Beweise einer klinisch relevanten Konzentrations-Delta-QTc-Beziehung im Bereich von ausgewertete Dosen

Die Wirkung von 150 mcg und 300 mcg einmal täglich ARCAPTA NEOHALER auf Herzfrequenz und Rhythmus wurde bewertet mit kontinuierliche 24-Stunden-EKG-Aufzeichnung (Holter-Überwachung) in einer Teilmenge von 605 patienten mit COPD ab einer 26-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Phase III Studie. Die Holter-Überwachung erfolgte einmal zu Studienbeginn und bis zu dreimal während der 26woche Behandlungsdauer (in den Wochen 2, 12 und 26). Ein Vergleich des mittleren Herzens rate über 24 Stunden zeigte keinen Anstieg gegenüber dem Ausgangswert. Die stündliche Herzfrequenz die Analyse war im Vergleich zu Placebo ähnlich. Das Muster der täglichen variation über 24 stunden wurde beibehalten und war ähnlich wie Placebo. Kein Unterschied zu placebo wurde in den Raten von Vorhofflimmern gesehen, Zeit in Vorhofflimmern verbracht und auch die maximale ventrikuläre Rate von Vorhofflimmern. Keine klaren Muster in den Raten der einzelnen ektopischen Beats, Couplets oder Läufe wurden über Besuche gesehen. Weil die zusammenfassenden Daten über Raten ventrikulärer ektopischer Beats schwierig sein können zur Interpretation wurden spezifische proarrhythmische Kriterien analysiert. In dieser Analyse, baseline-Auftreten von ventrikulären ektopischen Beats wurde mit Veränderung verglichen von baseline, einstellung bestimmter parameter für die änderung zu beschreiben die pro-arrhythmischen Antwort. Die Anzahl der Patienten mit einem dokumentierten proarrhythmischen Ansprechen betrug sehr ähnlich im Vergleich zu placebo. Insgesamt gab es keine klinisch relevante unterschied in der Entwicklung von arrhythmischen Ereignissen bei Patienten, die indacaterol-Behandlung über jene Patienten, die Placebo erhielten

Tachyphylaxie / Toleranz

Toleranz gegenüber den Wirkungen von inhalierten Beta-Agonisten kann auftreten bei regelmäßiger, chronischer Anwendung. In zwei 12-wöchigen klinischen wirksamkeitsstudien bei 323 und 318 erwachsenen Patienten mit COPD, ARCAPTA NEOHALER Verbesserung der Lunge funktion (gemessen durch das erzwungene exspiratorische Volumen in einer Sekunde, FEV₁) beobachtet in Woche 4 mit ARCAPTA NEOHALER wurde konsequent über die 12-wöchiger Behandlungszeitraum in beiden Studien.

Absorption

Die mittlere Zeit bis zum Erreichen der höchsten Serumkonzentrationen von indacaterol war ungefähr 15 Minuten nach einmaligem oder wiederholtem Einatmen Dosen. Systemische Exposition gegenüber Indacaterol erhöht mit zunehmender Dosis (150 mcg zu 600 mcg) in einer dosisproportionalen Weise und war ungefähr dosisproportional in der Dosisbereich von 75 mcg bis 150 mcg. Die Absolute Bioverfügbarkeit von indacaterol nach einer inhalativen Dosis betrug im Durchschnitt 43-45%. Systemische Exposition ergibt sich aus a komposit der Lungen - und Darmabsorption.

Indacaterol Serumkonzentrationen erhöht mit wiederholten einmal tägliche Verabreichung. Steady-State wurde innerhalb von 12 bis 15 Tagen erreicht. Der mittleres Akkumulationsverhältnis von Indacaterol, d.h. AUC über die 24-Stunden-Dosierung intervall am Tag 14 oder Tag 15 im Vergleich zu Tag 1, lag im Bereich von 2,9 bis 3,8 für einmal täglich inhalierte Dosen zwischen 75 mcg und 600 mcg.

Verteilung

Nach intravenöser Infusion das Verteilungsvolumen (Vz) von Indacaterol war 2.361 L bis 2.557 L, was auf eine umfangreiche Verteilung hinweist. Der in-vitro - - die Bindung an menschliches Serum und Plasmaprotein betrug 94,1-95,3% und 95,1-96,2%, jeweils.

Stoffwechsel

Nach oraler Verabreichung von radioaktiv markiertem Indacaterol in der menschliche ADME (absorption, Verteilung, Metabolismus, Ausscheidung) Studie unverändert indacaterol war der Hauptbestandteil im Serum und machte etwa ein Drittel der insgesamt drogenbedingte AUC über 24 Stunden. Ein hydroxyliertes Derivat war am meisten prominenter Metabolit im Serum. Phenolische Oglucuronide von Indacaterol und hydroxyliertes Indacaterol waren weitere prominente Metaboliten. Ein diastereomer des das hydroxylierte Derivat, ein N-Glucuronid von Indacaterol, und C-und N-dealkylierte Produkte wurden weitere Metaboliten identifiziert.

In-vitro - - untersuchungen zeigten, dass UGT1A1 die nur UGT-Isoform, die Indacaterol zum phenolischen Oglucuronid metabolisierte. Der oxidative Metaboliten wurden in Inkubationen mit rekombinantem CYP1A1 gefunden, CYP2D6 und CYP3A4. CYP3A4 ist geschlossen, um die vorherrschende Isoenzym verantwortlich für die Hydroxylierung von indacaterol.

In-vitro - - untersuchungen zeigten, dass Indacaterol ist ein Substrat mit geringer Affinität für die Effluxpumpe P-gp.

In-vitro - - untersuchungen zeigten, dass Indacaterol hat vernachlässigbares Potenzial, metabolische Wechselwirkungen mit Medikamenten zu verursachen (durch hemmung oder Induktion von Cytochrom-P450-Enzymen oder Induktion von UGT1A1) bei die systemischen Expositionswerte in der klinischen Praxis erreicht. In-vitro-Untersuchung darüber hinaus zeigte sich, dass Indacaterol in vivo wahrscheinlich nicht signifikant ist hemmen Transporterproteine wie P-gp, MRP2, BCRP, das kationische Substrat transporter hOCT1 und hOCT2 sowie humane Multidrug-und Toxinextrusionstransporter hMATE1 und hMATE2K, und dass indacaterol hat vernachlässigbares Potenzial zu induzieren P-gp oder MRP2.

Beseitigung

In klinischen Studien, die die Urinentnahme umfassten, die Menge an Indacaterol, die unverändert über den Urin ausgeschieden wurde, war im Allgemeinen niedriger als 2% der Dosis. Die renale Clearance von Indacaterol lag im Durchschnitt zwischen 0, 46 und 1,2 L / h. Im Vergleich zur Serumclearance von Indacaterol von 18,8 l / h zu 23,3 L/ h, es ist offensichtlich, dass die renale Clearance eine untergeordnete Rolle spielt (etwa 2 bis 6% systemische Clearance) bei der Eliminierung von systemisch verfügbaren indacaterol.

In einer menschlichen ADME-Studie, in der Indacaterol oral verabreicht wurde, der fäkale Ausscheidungsweg war dominant über den Harnweg. Indacaterol wurde primär als unverändertes Mutterarzneimittel in den menschlichen Kot ausgeschieden (54% der dosis) und in geringerem Maße hydroxylierte Indacaterolmetaboliten (23% der Dosis). Massenbilanz war vollständig mit ≥ 90% der Dosis, die in der excreta.

Indacaterol Serumkonzentrationen sank in einem multiphasischen weise mit einer durchschnittlichen terminalen Halbwertszeit von 45,5 bis 126 Stunden. Der effektive Halbwertszeit, berechnet aus der Akkumulation von Indacaterol nach wiederholte Dosierung mit einmal täglichen Dosen zwischen 75 mcg und 600 mcg reichte von 40 zu 56 stunden, die mit dem beobachteten zeit-zu-steady zustand von ungefähr 12-15 Tage.

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09/2012